EnfermedadesdelSistemaInmunitario

PATOLOGÍAGENERALDra.MónicaAdrianaCarreraÁlvarez

ANATOMOPATOLOGO

RESPUESTAINMUNITARIANORMAL

●Vitalparalasupervivencia●Defensavspatógenos

●Espadadedoblefilo●Reaccionesalérgicas●Enfermedadesautoinmunes

GENERALIDADES

RESPUESTAINMUNITARIANORMAL

●Patología● Inmunidaddemasiadodébil.● Inmunidaddemasiadoexcesiva.

GENERALIDADES

RESPUESTAINMUNITARIANORMAL

●Defensavsinfecciones●Inmunidadinnata(naturalonativa)●Inmunidadadaptativa(adquirida)=“Respuestainmunitaria”

GENERALIDADES

RESPUESTAINMUNITARIANORMAL

● Inmunidadinnata● Barrerasepiteliales● Célulasfagocíticas● Célulasdendríticas● LinfocitosNK

● Proteínasplasmáticas(complemento)

GENERALIDADES

RESPUESTAINMUNITARIANORMAL

● Inmunidadinnata● Barrerasepiteliales● Célulasfagocíticas● Célulasdendríticas● LinfocitosNKyILC

● Proteínasplasmáticas(complemento)

GENERALIDADES

•Neutrófilos•Macrófagos

RESPUESTAINMUNITARIANORMAL

● Inmunidadinnata● Barrerasepiteliales● Célulasfagocíticas● Célulasdendríticas● LinfocitosNK

● Proteínasplasmáticas(complemento)

GENERALIDADES

RESPUESTAINMUNITARIANORMAL

● Inmunidadinnata● Barrerasepiteliales● Célulasfagocíticas● Célulasdendríticas● LinfocitosNK

● Proteínasplasmáticas(complemento)

GENERALIDADES

RESPUESTAINMUNITARIANORMAL

● Inmunidadinnata● Barrerasepiteliales● Célulasfagocíticas● Célulasdendríticas● LinfocitosNK● ILC(1,2y3)● Proteínasplasmáticas(complemento)

GENERALIDADES

RESPUESTAINMUNITARIANORMAL

● Inmunidadinnata● Barrerasepiteliales● Célulasfagocíticas● Célulasdendríticas● LinfocitosNK● Proteínasplasmáticas(complemento)

GENERALIDADES

RESPUESTAINMUNITARIANORMAL

●InmunidadinnataReaccionescelulares+importantes● Inflamación(leucocitos)●Defensaantivírica(CeldendríticasyNK)

GENERALIDADES

RESPUESTAINMUNITARIANORMAL

●Humoral●M.Extracelulares●Toxinas

●Celular●M.Intracelulares

INMUNIDADADAPTATIVA

RESPUESTAINMUNITARIANORMAL

●Humoral●LinfocitosB(Médulaósea)●ProductossecretadosporLB(Igs)

INMUNIDADADAPTATIVA

RESPUESTAINMUNITARIANORMAL

●Celular●LinfocitosT(Timo)-Antígenos

INMUNIDADADAPTATIVA

RESPUESTAINMUNITARIANORMAL

● Célulasdelsistemainmunitario● Linfocitosheterogéneosentresí● Clases:

COMPONENTESDELSISTEMAINMUNITARIO

RESPUESTAINMUNITARIANORMAL

● LinfocitosT● Timo● 60-70%Sangremaduros● ZonasdelinfocitosTdeórganoslinfáticosperiféricos.● Receptoresvariables● DiversidaddereceptoresgeneradaporReordenamientosomáticodelosgenesquecodificanlasmoleculasαyβdelosRLT

COMPONENTESDELSISTEMAINMUNITARIO

LT RLT

RESPUESTAINMUNITARIANORMAL

● LinfocitosT.-ComplejodelRLT● ComplejoCD3 invariantes● Cadenas ξ● Transduccióndeseñales

● LinfocitoTRLTγδ (Centinelas)● Lípidos● Mol.Pequeñas● Péptidos● NonecesitapresentarlaalCPH● Piel,MucosasDigestivayurogenital

● LinfocitosT-NK● ExpresanescasadiversidaddeRLT● ReconocenglucolípidospresentadosporlamoléculaCD1

COMPONENTESDELSISTEMAINMUNITARIO

RESPUESTAINMUNITARIANORMAL

● LinfocitosT(OtrasmoléculasapartedeCD3yξ)● CD4,CD8,CD2,integrinasyCD28

COMPONENTESDELSISTEMAINMUNITARIO

CD3

CD8CD4

•60%deloslinfocitosmaduros•Linfocitoscooperadores•Citocinas–MacrófagosyLB(Infecciones)•UnenaCPHclaseII

•30%Linfocitosmaduros•Linfocitoscitotóxicos•Destruyenceldelanfitrión•UnenaCPHclaseI

CorreceptoresparaactivacióndeLT

CD3 CD3

RESPUESTAINMUNITARIANORMAL

● LinfocitosB(LB)● Formadopor:● Esencialparatransduccióndeseñal

● Receptoresparaelcomplemento(CR2óCD21)(TambienVEB)

● ReceptoresparaFcyCD40

COMPONENTESDELSISTEMAINMUNITARIO

RESPUESTAINMUNITARIANORMAL

● LINFOCITOSCITOLÍTICOSNATURALESNK● Capacidadfuncionalreguladaporequilibriodeseñales

COMPONENTESDELSISTEMAINMUNITARIO

RESPUESTAINMUNITARIANORMAL

Generadores(Primariosocentrales)LTyBmaduranysehacencompetentes.

Periféricos(Secundarios)Inicianrespuestainmunitariaadpatativafrenteamicroorganismos

●ORGANOSLINFATICOSGENERADORES● Timo–desarrollodeLT● Médulaósea-producetodaslascélulassanguíneasymaduracióndeLB

TEJIDOSDELSISTEMAINMUNITARIO

RESPUESTAINMUNITARIANORMAL

●ORGANOSLINFATICOSPERIFÉRICOS● GL,bazo,tejidolinfoidemucososycutáneos.

● ConcentranAg,CPAylinfocitos

TEJIDOSDELSISTEMAINMUNITARIO

RESPUESTAINMUNITARIANORMAL

● Recirculacióndeloslinfocitos● Recirculanconstantemente

● Lvírgenesatraviesanórganoslinfperiféricos

● Lascelplasmáticaspermanecenenórganoslinfáticos

● LasIgsquesecretansonlastransportadas

TEJIDOSDELSISTEMAINMUNITARIO

RESPUESTAINMUNITARIANORMAL

●FunciónpresentarfragmentospeptídicosdeproteínasparareconocimientoporLTespecíficosdeAg●FamiliadegenesubicadosenelbrazocortodelCr6

● Clasificanen3grupos

MOLÉCULASDELCPH

RESPUESTAINMUNITARIANORMAL

● CPHclaseI● Expresiónentodaslascélulasnucleadasyplaquetas● 3lociHLA-A,HLA-ByHLA-C● PresentanpéptidosderivadosdeproteínascomoAgvíricos(citoplasma),

● ReconocidosporLT-CD8● Formauntrímeroestable● Sudominioa3nopolimorfopuntodeuniónenCD8actúancomoLTC

● CD8reconocemicroorganismoscitoplasmáticosotumores

MOLÉCULASDELCPH

RESPUESTAINMUNITARIANORMAL

● CPHclaseII● CodificadasporunaregiónllamadaHLA-D(SubregionesHLA-DP,HLA-DQyHLA-DR)

● Interiorizadosdemicroorganismosextracelularesyproteínassolubles(digestiónproteolíticasdeendosomasylisosomas)

● Eldominioβ2tieneafinidadporCD4● SeexpresaprincipalmenteencélulasquepresentanantígenosingeridosyrespondenalacooperacióndeLT(macrófagos,LBycélulasdendríticas)

MOLÉCULASDELCPH

RESPUESTAINMUNITARIANORMAL

● Asociaciónhereditariadeciertosalelosquepredisponenaenfermedadesespecíficas.

1. EnfermedadesinflamatoriasEAHLA-B272. EnfermedadesautoinmunesAleloslocusDR3. ErroreshereditariosdelmetabolismoDeficienciade21-

hidroxilasaHLA-BW47yhemocromatosishereditaria(HLA-A)

HLA

RESPUESTAINMUNITARIANORMAL

● CLASESFUNCIONALES:1. CitocinasdelainmunidadinnataFNT,IL-1,IL-12,INF-1

INF-γyquimiocinas.(MO,CD,LNK)2. CitocinasdelarespuestainmunitariaadaptativaIL-2,

IL-4,IL-5,IL-17eINF-g(LTCD4)3. Factoresestimuladoresdecolonias-Aumentarnumero

Linfocitosyreponerlosksedestruyen(MedOsea)

CITOCINAS(INTERLEUCINAS)

RESPUESTAINMUNITARIANORMAL

●Hipótesisdelaselecciónclonal● LsedesarrollanantesdelaexposiciónalAgindependientementedelamisma.

● 107a109especificidadesdiferentes(de1012)

● No.Linfocitosespecíficosespequeño(1/100,000)

PRESENTACIÓNYRECONOCIMIENTODEAg

RESPUESTAINMUNITARIANORMAL

●UnavezenlostejidoslinfáticosseprocesanlosantígenosysepresentanformandocomplejosconlasmoléculasdelCPHdelasuperficiecelular.

PRESENTACIÓNYRECONOCIMIENTODEAg

RESPUESTAINMUNITARIANORMAL

● LButilizanreceptoresAg(moldeAcunidasalamembrana)reconocenproteínas,polisacáridosylípidos.

● EstimulacióndeLTyLBprovocaunarespuestainmunitariainnata.

● LaCPAproducecoestimuladores–secretancitocinas(CD80yCD86),reconocidasporelreceptorCD28delosLTvírgenes.

PRESENTACIÓNYRECONOCIMIENTODEAg

RESPUESTAINMUNITARIANORMAL

● LTCD4–IL-2(Estimulasuproliferación)

● MediadaporaccióncoombinadadelligandoCD40–LByMO

● LTCD4● LTH1secretanINFg(Activador

MO)● LTH2secretaIL-4(LB–Cel

plasmáticas–IgE,IL-5(activaneos)

● LTH17-IL-17(captanneutrosymonocitos

● LTCD8–LTC(eliminanreservoriosdeinfección)

INMUNIDADCELULAR

RESPUESTAINMUNITARIANORMAL

● LBproliferandespuésdeseractivados–célulasplasmáticas

INMUNIDADHUMORAL

RESPUESTAINMUNITARIANORMAL

●Muertedespuésdedestruccióndelmicroorganismoporapoptosis-HOMEOSTASIS

● Linfocitosdememoriavidaaños–Reservorioexpandidodelinfocitosespecíficosdeantígeno(masnumerososquelosvírgenes)

● Respuestamasrápidaenunasegundainfección-vacunación

DETERIORODELARESPUESTAINMUNEYMEMORIA