Enfermedades del Sistema Inmunitario...Zonas de linfocitos T de órganos linfáticos periféricos....
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Enfermedades del Sistema Inmunitario PATOLOGÍA GENERAL Dra. Mónica Adriana Carrera Álvarez ANATOMOPATOLOGO
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EnfermedadesdelSistemaInmunitario
PATOLOGÍAGENERALDra.MónicaAdrianaCarreraÁlvarez
ANATOMOPATOLOGO
RESPUESTAINMUNITARIANORMAL
●Vitalparalasupervivencia●Defensavspatógenos
●Espadadedoblefilo●Reaccionesalérgicas●Enfermedadesautoinmunes
GENERALIDADES
RESPUESTAINMUNITARIANORMAL
●Patología● Inmunidaddemasiadodébil.● Inmunidaddemasiadoexcesiva.
GENERALIDADES
RESPUESTAINMUNITARIANORMAL
●Defensavsinfecciones●Inmunidadinnata(naturalonativa)●Inmunidadadaptativa(adquirida)=“Respuestainmunitaria”
GENERALIDADES
RESPUESTAINMUNITARIANORMAL
● Inmunidadinnata● Barrerasepiteliales● Célulasfagocíticas● Célulasdendríticas● LinfocitosNK
● Proteínasplasmáticas(complemento)
GENERALIDADES
RESPUESTAINMUNITARIANORMAL
● Inmunidadinnata● Barrerasepiteliales● Célulasfagocíticas● Célulasdendríticas● LinfocitosNKyILC
● Proteínasplasmáticas(complemento)
GENERALIDADES
•Neutrófilos•Macrófagos
RESPUESTAINMUNITARIANORMAL
● Inmunidadinnata● Barrerasepiteliales● Célulasfagocíticas● Célulasdendríticas● LinfocitosNK
● Proteínasplasmáticas(complemento)
GENERALIDADES
RESPUESTAINMUNITARIANORMAL
● Inmunidadinnata● Barrerasepiteliales● Célulasfagocíticas● Célulasdendríticas● LinfocitosNK
● Proteínasplasmáticas(complemento)
GENERALIDADES
RESPUESTAINMUNITARIANORMAL
● Inmunidadinnata● Barrerasepiteliales● Célulasfagocíticas● Célulasdendríticas● LinfocitosNK● ILC(1,2y3)● Proteínasplasmáticas(complemento)
GENERALIDADES
RESPUESTAINMUNITARIANORMAL
● Inmunidadinnata● Barrerasepiteliales● Célulasfagocíticas● Célulasdendríticas● LinfocitosNK● Proteínasplasmáticas(complemento)
GENERALIDADES
RESPUESTAINMUNITARIANORMAL
●InmunidadinnataReaccionescelulares+importantes● Inflamación(leucocitos)●Defensaantivírica(CeldendríticasyNK)
GENERALIDADES
RESPUESTAINMUNITARIANORMAL
●Humoral●M.Extracelulares●Toxinas
●Celular●M.Intracelulares
INMUNIDADADAPTATIVA
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●Humoral●LinfocitosB(Médulaósea)●ProductossecretadosporLB(Igs)
INMUNIDADADAPTATIVA
RESPUESTAINMUNITARIANORMAL
●Celular●LinfocitosT(Timo)-Antígenos
INMUNIDADADAPTATIVA
RESPUESTAINMUNITARIANORMAL
● Célulasdelsistemainmunitario● Linfocitosheterogéneosentresí● Clases:
COMPONENTESDELSISTEMAINMUNITARIO
RESPUESTAINMUNITARIANORMAL
● LinfocitosT● Timo● 60-70%Sangremaduros● ZonasdelinfocitosTdeórganoslinfáticosperiféricos.● Receptoresvariables● DiversidaddereceptoresgeneradaporReordenamientosomáticodelosgenesquecodificanlasmoleculasαyβdelosRLT
COMPONENTESDELSISTEMAINMUNITARIO
LT RLT
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● LinfocitosT.-ComplejodelRLT● ComplejoCD3 invariantes● Cadenas ξ● Transduccióndeseñales
● LinfocitoTRLTγδ (Centinelas)● Lípidos● Mol.Pequeñas● Péptidos● NonecesitapresentarlaalCPH● Piel,MucosasDigestivayurogenital
● LinfocitosT-NK● ExpresanescasadiversidaddeRLT● ReconocenglucolípidospresentadosporlamoléculaCD1
COMPONENTESDELSISTEMAINMUNITARIO
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● LinfocitosT(OtrasmoléculasapartedeCD3yξ)● CD4,CD8,CD2,integrinasyCD28
COMPONENTESDELSISTEMAINMUNITARIO
CD3
CD8CD4
•60%deloslinfocitosmaduros•Linfocitoscooperadores•Citocinas–MacrófagosyLB(Infecciones)•UnenaCPHclaseII
•30%Linfocitosmaduros•Linfocitoscitotóxicos•Destruyenceldelanfitrión•UnenaCPHclaseI
CorreceptoresparaactivacióndeLT
CD3 CD3
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● LinfocitosB(LB)● Formadopor:● Esencialparatransduccióndeseñal
● Receptoresparaelcomplemento(CR2óCD21)(TambienVEB)
● ReceptoresparaFcyCD40
COMPONENTESDELSISTEMAINMUNITARIO
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● LINFOCITOSCITOLÍTICOSNATURALESNK● Capacidadfuncionalreguladaporequilibriodeseñales
COMPONENTESDELSISTEMAINMUNITARIO
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Generadores(Primariosocentrales)LTyBmaduranysehacencompetentes.
Periféricos(Secundarios)Inicianrespuestainmunitariaadpatativafrenteamicroorganismos
●ORGANOSLINFATICOSGENERADORES● Timo–desarrollodeLT● Médulaósea-producetodaslascélulassanguíneasymaduracióndeLB
TEJIDOSDELSISTEMAINMUNITARIO
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●ORGANOSLINFATICOSPERIFÉRICOS● GL,bazo,tejidolinfoidemucososycutáneos.
● ConcentranAg,CPAylinfocitos
TEJIDOSDELSISTEMAINMUNITARIO
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● Recirculacióndeloslinfocitos● Recirculanconstantemente
● Lvírgenesatraviesanórganoslinfperiféricos
● Lascelplasmáticaspermanecenenórganoslinfáticos
● LasIgsquesecretansonlastransportadas
TEJIDOSDELSISTEMAINMUNITARIO
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●FunciónpresentarfragmentospeptídicosdeproteínasparareconocimientoporLTespecíficosdeAg●FamiliadegenesubicadosenelbrazocortodelCr6
● Clasificanen3grupos
MOLÉCULASDELCPH
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● CPHclaseI● Expresiónentodaslascélulasnucleadasyplaquetas● 3lociHLA-A,HLA-ByHLA-C● PresentanpéptidosderivadosdeproteínascomoAgvíricos(citoplasma),
● ReconocidosporLT-CD8● Formauntrímeroestable● Sudominioa3nopolimorfopuntodeuniónenCD8actúancomoLTC
● CD8reconocemicroorganismoscitoplasmáticosotumores
MOLÉCULASDELCPH
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● CPHclaseII● CodificadasporunaregiónllamadaHLA-D(SubregionesHLA-DP,HLA-DQyHLA-DR)
● Interiorizadosdemicroorganismosextracelularesyproteínassolubles(digestiónproteolíticasdeendosomasylisosomas)
● Eldominioβ2tieneafinidadporCD4● SeexpresaprincipalmenteencélulasquepresentanantígenosingeridosyrespondenalacooperacióndeLT(macrófagos,LBycélulasdendríticas)
MOLÉCULASDELCPH
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● Asociaciónhereditariadeciertosalelosquepredisponenaenfermedadesespecíficas.
1. EnfermedadesinflamatoriasEAHLA-B272. EnfermedadesautoinmunesAleloslocusDR3. ErroreshereditariosdelmetabolismoDeficienciade21-
hidroxilasaHLA-BW47yhemocromatosishereditaria(HLA-A)
HLA
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● CLASESFUNCIONALES:1. CitocinasdelainmunidadinnataFNT,IL-1,IL-12,INF-1
INF-γyquimiocinas.(MO,CD,LNK)2. CitocinasdelarespuestainmunitariaadaptativaIL-2,
IL-4,IL-5,IL-17eINF-g(LTCD4)3. Factoresestimuladoresdecolonias-Aumentarnumero
Linfocitosyreponerlosksedestruyen(MedOsea)
CITOCINAS(INTERLEUCINAS)
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●Hipótesisdelaselecciónclonal● LsedesarrollanantesdelaexposiciónalAgindependientementedelamisma.
● 107a109especificidadesdiferentes(de1012)
● No.Linfocitosespecíficosespequeño(1/100,000)
PRESENTACIÓNYRECONOCIMIENTODEAg
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●UnavezenlostejidoslinfáticosseprocesanlosantígenosysepresentanformandocomplejosconlasmoléculasdelCPHdelasuperficiecelular.
PRESENTACIÓNYRECONOCIMIENTODEAg
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● LButilizanreceptoresAg(moldeAcunidasalamembrana)reconocenproteínas,polisacáridosylípidos.
● EstimulacióndeLTyLBprovocaunarespuestainmunitariainnata.
● LaCPAproducecoestimuladores–secretancitocinas(CD80yCD86),reconocidasporelreceptorCD28delosLTvírgenes.
PRESENTACIÓNYRECONOCIMIENTODEAg
RESPUESTAINMUNITARIANORMAL
● LTCD4–IL-2(Estimulasuproliferación)
● MediadaporaccióncoombinadadelligandoCD40–LByMO
● LTCD4● LTH1secretanINFg(Activador
MO)● LTH2secretaIL-4(LB–Cel
plasmáticas–IgE,IL-5(activaneos)
● LTH17-IL-17(captanneutrosymonocitos
● LTCD8–LTC(eliminanreservoriosdeinfección)
INMUNIDADCELULAR
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● LBproliferandespuésdeseractivados–célulasplasmáticas
INMUNIDADHUMORAL
RESPUESTAINMUNITARIANORMAL
●Muertedespuésdedestruccióndelmicroorganismoporapoptosis-HOMEOSTASIS
● Linfocitosdememoriavidaaños–Reservorioexpandidodelinfocitosespecíficosdeantígeno(masnumerososquelosvírgenes)
● Respuestamasrápidaenunasegundainfección-vacunación
DETERIORODELARESPUESTAINMUNEYMEMORIA
