Post on 26-Jul-2020
Coordinación científica:Dr. Fernando Rivera HerreroHospital Universitario Marqués de Valdecilla,
Santander
Organizado por: Fundación para el progreso
de la oncología en Cantabria
Enfermedad HER2 positiva
Dr Ignacio Peláez
Hospital Universitario de Cabueñes, Gijón, Asturias
CÁNCER DE MAMA HER2 POSITIVO
UNA HISTORIA DE ÉXITO
MODIFICAR EL CURSO DE LA ENFERMEDAD
ADYUVANCIA
ENFERMEDAD AVANZADA
CÁNCER DE MAMA HER2 POSITIVO
PARADIGMA DE LA MEDICINA DE PRECISIÓN EN CÁNCER
ONCOLOGÍA PERSONALIZADA
¿PORQUÉ?
HER2 ES EL “DRIVER” MÁS POTENTE EN ONCOLOGÍA
SU BLOQUEO IMPACTA DE FORMA CLARA EN SUPERVIVENCIA GLOBAL
SU BLOQUEO EN SEGUNDA LÍNEA Y SUCESIVAS SIGUE IMPACTANDO EN
LA EVOLUCIÓN DE LA ENFERMEDAD (MUY DEPENDIENTE)
ES LA ÚNICA DIANA EN LA QUE ES POSIBLE EL DOBLE BLOQUEO
ADEMÁS ESTE DOBLE BLOQUEO ES POSIBLE A DIFERENTES NIVELES
(EXTRA E INTRACELULAR)
CÁNCER DE MAMA HER2 POSITIVO
ENFERMEDAD LOCALIZADA
= QT Ady. estándar= Herceptin 6 mg/kg/c 3 sem
➔ 1 año
...➔ 2 años
A
B
C
B
I
G
-
H
E
R
A
N = 3385 (G+ y G- ar) Mediana Seguimiento = 2 años
- OS → A vs B HR:0.66
A vs C y B vs C: N.A.
- DFS → A vs B HR:0.64
A vs C y B vs C: N.A.
Cardiotoxicidad: A vs B: 2.2 % vs 7.1 %
= AC 60/600 x 4 = Taxotere x 4= Herceptin 2mg/kg/semanal x 52 (DC 4mg/kg)
= TC x 6
A
B
C
B
C
I
R
G
-
0
0
6
N = 3150 (G+ y G- ar) Mediana Seguimiento = 2.5 años
- OS → A vs B HR:0.59 A vs C HR:0.66 B vs C N.S.
- DFS → A vs B HR:0.61 A vs C HR:0.67 B vs C N.S.
Cardiotoxicidad (ICC): A vs B vs C: 0.5 % vs 2 % vs 0.5 %
= AC 60/600 x 4 = Paclitaxel 80 mg/m2/semanal x 12= Herceptin 2mg/kg/semanal x 52 (DC 4mg/kg)
= AC 60/600 x 4 = Paclitaxel 175 mg/m2/x 4= Herceptin 2mg/kg/semanal x 52 (DC 4mg/kg)
A
B
C
A
B
N
C
C
T
G
N
S
A
B
P
N = 3646 (G+ y G- ar)
Mediana Seguimiento = 1.5 años
- OS → N.A.
- DFS → A vs B HR:0.55
A vs C NS
B vs C HR:0.64
N = 1736 (G+)
Mediana Seguimiento = 2.4 años
- OS → N.A.
- DFS → A vs B HR:0.45
ANÁLISIS CONJUNTO
“A vs B”
N = 3351
Mediana Seguimiento = 2 años
- OS → A vs B HR:0.67
- DFS → A vs B HR:0.45
Cardiotoxicidad: A vs B: 0.7 vs 4.1%
= Vinorelbina 25 mg/m2/ sem
= Herceptin 2mg/kg/sem x 9 = Taxotere 100* mg/m2/ c3s
F
I
N
-
H
E
R
= FE60C x 3
R
R
R
N = 232* (G+ y G- ar) Mediana Seguimiento = 3 años
- OS → NS
- DFS → A favor Herceptin: HR:0.42
Cardiotoxicidad: Herceptin vs No Herceptin: No diferencias
*nº pacientes aleatorizados con HER2+
H
E
R
C
E
P
T
I
N
E
N
A
D
Y
U
V
A
N
C
I
A
2005
Trastuzumab in the Treatment of Breast Cancer
Gabriel N. Hortobagyi, M.D.
•The results are simply stunning.•Clearly, the results reported in this issue of theJournal are not evolutionary but revolutionary.•Trastuzumab and the two reports in this issue willcompletely alter our approach to the treatment of breast cancer.
Editorial, Oct 20, 2005,
“Pre 2005”
Ganglios Negativos Ganglios Positivos
Bajo Riesgo
HT
Alto Riesgo
QT
+
HT
Tamaño
RH
Grado
Edad
RH+
QT
RH-
Situación Pre-Trastuzumab
Punto de inflexión: Situación de transición en la toma de decisiones del tratamiento adyuvante basadas en criterios predominantemente clínicos (pre 2005) hacia un
algoritmo basado progresivamente en criterios predominántemente biológicos (post 2005).
“Post 2005”
RH + // HER2 +
QT
+/-
Her
QT
RH + // HER2 - RH - // HER2 + RH - // HER2 -
HT
+/-
QT
HT
+/-
Her
+/-
QT
Situación Post-Trastuzumab
Punto de inflexión: Situación de transición en la toma de decisiones del tratamiento adyuvante basadas en criterios predominantemente clínicos (pre 2005) hacia un
algoritmo basado progresivamente en criterios predominántemente biológicos (post 2005).
TRASTUZUMAB INCREMENTA SLE Y SG EN ENFERMEDAD HER2 LOCALIZADA
CUESTIONES PENDIENTES
¿Es posible desescalar el tratamiento adyuvante?
¿Hay espacio para otro anti-HER2 en adyuvancia?
Duración adecuada del tratamiento adyuvante
¿Disponemos de biomarcadores?
CUESTIONES PENDIENTES
¿Es posible desescalar el tratamiento adyuvante?
¿Hay espacio para otro anti-HER2 en adyuvancia?
Duración adecuada del tratamiento adyuvante
¿Disponemos de biomarcadores?
CUESTIONES PENDIENTES
¿Es posible desescalar el tratamiento adyuvante?
¿Hay espacio para otro anti-HER2 en adyuvancia?
Duración adecuada del tratamiento adyuvante
¿Disponemos de biomarcadores?
¿Hay espacio para otro anti-HER2 en adyuvancia?
En combinación con trastuzumab
Tras la finalización de trastuzumab
Tras neoadyuvancia con trastuzumab
Lapatinib + Trastuzumab
TRASTUZUMAB + PERTUZUMAB
Eventos invasivos 24 vs 12 HR 0.5 (0.25-1)
CUESTIONES PENDIENTES
¿Es posible desescalar el tratamiento adyuvante?
¿Hay espacio para otro anti-HER2 en adyuvancia?
Duración adecuada del tratamiento adyuvante
¿Disponemos de biomarcadores?
¿PORQUÉ 1 AÑO DE TRATAMIENTO ADYUVANTE?
PHARE 3300 pac HR 1.28; CI 1.05 – 1.56 1.15
PERSEPHONE 4088 pac HR 1.07; CI 0.93 – 1.24 1.32
CUESTIONES PENDIENTES
¿Es posible desescalar el tratamiento adyuvante?
¿Hay espacio para otro anti-HER2 en adyuvancia?
Duración adecuada del tratamiento adyuvante
¿Disponemos de biomarcadores?
CÁNCER DE MAMA HER2 POSITIVO
NEOADYUVANCIA
Limitations (II): T-DM1 retains all the mechanisms of action of trastuzumab,<br />Are dose, PK and resistance mechanisms a handicap?
CÁNCER DE MAMA HER2 POSITIVO
NEOADYUVANCIA
¿SIN QUIMIOTERAPIA?
CÁNCER DE MAMA HER2 POSITIVO
NEOADYUVANCIA
¿PODEMOS DEFINIR MEJOR LA POBLACIÓN A TRATAR?
SUBTIPO HER2-E Y SU RELACIÓN CON pCR TRAS QUIMIOTERAPIA NEOADYUVANTE
CÁNCER DE MAMA HER2 POSITIVO
ENFERMEDAD AVANZADA
PRIMERA LINEA METASTÁSICA HER2 Y SG
CONCLUSIONES
El subtipo HER2 ha experimentado una revolución terapéutica
en estos últimos años.
Debemos definir mejor la población “auténticamente” HER2.
Las combinaciones con CDK 4/6 o anti-PD1 pueden ser el
próximo avance en este subgrupo.