El cáncer ha de entenderse como un órgano tumoral heterogéneo donde conviven las células tumorales con las de su entorno o microambiente

”DIME CON QUIEN ANDAS Y TE DIRE QUIEN ERES”

Está demostrado que un grupo de células (TUMOR) interacciona con el otro grupo de células (MICROAMBIENTE/ENTORNO).

LA ARQUITECTURA ESTROMAL EN EL

CARCINOMA DUCTAL INFILTRANTE DE MAMA Y

SU POTENCIAL BIOLOGICO

M.J. López PovedaA. Piñero

G. RuizJ.A. Ruiz Maciá

J. Sola

ESTROMA

Procede del griego tapiz y es la trama o

armazón dinámica de un tejido que sirve

para contener entre sus mallas los

elementos celulares

El estroma es el principal regulador de la

progresión tumoral, después de las etapas

iniciales de la formación de la neoplasia, de

tal forma que parte de la supervivencia de

los pacientes con cáncer de mama se

correlaciona con diversos aspectos de la

biología del estroma.

MATRIZ

• GEL

– Acido hialurónico

– Condroitín sulfato

– Proteoglicanos

• PROTEINAS FIBROSAS

• GLICOPROTEINAS DE

ADHESION

• METALOPROTEASAS

• FACTORES DE CRECIMIENTO

CELULAS

• FIBROBLASTOS

• ENDOTELIALES

• LINFOCITOS

• PROGENITORES DE LA

MÉDULA

ESTROMA

TIPOS MORFOLOGICOS DE ESTROMA

• Ondulado

• Mixoide

• Fibroblástico

• Escleroso

• Combinado

• Ondulado

• Mixoide

• Fibroblástico

• Escleroso

• Combinado

CAMBIO MIXOIDE

• Es una reacción del estroma compuesto

por material vacuolado amfófilo o

ligeramente basófilo entre las fibras de

colágeno y que se tiñe con azul alcian,

siendo el hialurónico uno de los mayores

componentes y estimula la interacción

entre el tumor y las células estromales.

EL ACIDO LACTICO ES UN

METABOLITO REGULADOR

CRITICO QUE ALTERA EL

METABOLISMO ENERGETICO Y

EVADE LA DESTRUCCION INMUNE

QUE PUEDA CREAR LA NEOPLASIA

EFECTO WARBURG(Otto Warburg. Science 1956)

• El exceso de ácido láctico producido por la

células cancerosas a través de metabolismos

reprogramados (glicolisis y glutamiolisis

aeróbia) produce un microambiente tumoral

acidificado.

• Se produce un descenso de pH 7.4 normal a pH

6.5 patológico.

EFECTO WARBURG SUPRESION DEL SISTEMA INMUNE

ANTITUMORALFUNCIONES EFECTORAS

• ↓ de las funciones de las células T citotóxicas

• ↓ de la maduración de la células dendríticas

• ↓ de las funciones de las celulas NK

• ↓ de los macrófagos M1

• ↓ de la produccion de citoquinas

• ↑ de las funciones de las celulas T Helper

• ↑ de las funciones de las células Trgs

• ↑ de las funciones de las células MDS

• ↑ de las funciones de los macrófagos M2

• ↑ de las funciones de las células Brgs

EFECTO WARBURG SUPRESION DEL SISTEMA INMUNE

ANTITUMORALFUNCIONES FAVORECEDORAS

NW CONKLIN. Cell Adh Migr. 2012

FAC

• Es el componente celular más abundante y

activo e interviene en promover la

carcinogénesis a través de efectos

paracrinos.

• El 83% tienen reducida la expresión de p16

en comparación con su contrapartida normal.

• >75% en 10 c.a.a.:–Sin atipia

–Con atipia

FIBROBLASTOS

FIBROBLASTOS

MIXOIDE

FIBROBLASTICO

ESCLEROSO

• 124 mujeres con diagnóstico de CDI tipo NOS intervenidas de forma consecutiva y a las que se les realizó un estudio histopatológico del estroma diferenciando tres patrones:

– 55 casos con patrón escleroso predominante

– 67 casos con patrón fibroblástico predominante

– 2 casos con patrón mixoide predominante

• Se consideró predominante al patrón presente en más del 75% de la superficie estudiada sobre una muestra de 1 campo a 40x

POBLACION DE ESTUDIO

• Clínico-epidemiológicas:– Edad– Menopausia– Antecedentes de gestaciones

• Características histológicas tumorales:– Tamaño (en mm)– % CIS– Diferenciación (buena, moderada y escasa)– Evidencia de invasión vascular

VARIABLES ESTUDIADAS

• AFECTACION GANGLIONAR.• CELULARES ESTROMALES:

– Existencia de respuesta inflamatoria– Existencia de fibroblastos atípicos

• PERFIL INMUNOHISTOQUIMICO (luminal A, luminal B, HER2 y triple negativo)

• PRONOSTICO:– SLE – SG

VARIABLES ESTUDIADAS

N=124 ESCLEROSO(n=55)

FIBROBLÁSTICO(n=67)

MIXOIDE(n=2)

p

Edad 55.18 ± 11.45 52.91 ± 10.30 60 ± 25.45 0.088

Menopausia 38 (73%) 32 (52.5%) 1 (50%) 0.075

Gestaciones 40(85%) 55 (91%) 2 (100%) 0.494

RESULTADOS

N=124 ESCLEROSO(n=55)

FIBROBLÁSTICO(n=67)

MIXOIDE(n=2)

p

Tamaño (mm) 23.76 ± 19.07 25.96 ± 16.62 37.50 ± 17.65 0.489

Ganglios + 22/50 (44%) 31/66 (47%) 1/2 (50%) 0.944

%CIS 10.64 ± 14.47 18.00 ± 22.58 80 ± … 0.002

Diferenciación Mala Moderada Buena

19/54 (35.2%)28/54 (51.9%)

7/54 (13%)

29/67 (43.3%)33/67 (49.3%)

5/67 (7.5%)

2 (100%)0 (0%)0 (0%)

0.352

Invasión vascular 8/50 (16%) 13/56 (23.2%) 0/2 (0%) 0.504

RESULTADOS II

N=124 ESCLEROSO(n=55)

FIBROBLÁSTICO(n=67)

MIXOIDE(n=2)

p

Respuesta inflamatoria +++

16/55 (29%) 11/97 (16.4%) ½ (50%) 0.493

Fibroblastos Típicos Atípicos

39/54 (72.2%)15/54 (27.8%)

33/67 (49.3%)34/67 (50.7%)

2/2 (100%)0/2 (0%)

0.019

RESULTADOS III

N=124 ESCLEROSO(n=55)

FIBROBLÁSTICO(n=67)

MIXOIDE(n=2)

p

Inmunofenotipo Luminal A Luminal B Luminal B-Her HER Triple negativo

30/55 (54.5%)10/55 (18.2%)6/55 (10.9%)2/55 (3.6%)

7/55 (12.7%)

31/67 (43.6%)12/67 (17.9%)

6/67 (9%)3/67 (4.5%)

15/67 (22.4%)

0 (0%)0 (0%)0 (0%)

1 (50%)1 (50%)

0.101

RESULTADOS IV

• Escleroso:

– 236.78 ± 15.13 meses

• Fibroblástico: – 86.20 ± 4.68 meses

• Mixoide: – 43.0 ± 14.24 meses

p= 0.544

SLE300250200150100500

Sup

ervi

venc

ia a

cum

1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

0,0

Laxo-censurado

Fibroblástico-censurado

Escleroso-censuradoLaxoFibroblásticoEscleroso

Tipo_Estroma

Funciones de supervivencia

RESULTADOS IVSLE

• Escleroso:

– 238 ± 27.3 meses

• Fibroblástico:

– 100 ± 2.9 meses

• Mixoide:

– 45.5 ± 12.37 meses

p= 0.051

RESULTADOS VSG

SG300250200150100500

Sup

ervi

venc

ia a

cum

1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

0,0

Laxo-censurado

Fibroblástico-censurado

Escleroso-censuradoLaxoFibroblásticoEscleroso

Tipo_Estroma

Funciones de supervivencia

• Estos resultados preliminares, con las limitaciones del

tamaño de muestra, inducen a pensar en una diferencia

en el pronóstico relacionada con el tipo de estroma.

• Esta diferencia se daría asociando un peor pronóstico

(peor SG, mala diferenciación, atipia fibroblástica,

%CIS, inmunofenotipo triple negativo) con el patrón de

predominio fibroblástico.

CONCLUSIONES

• DE BAJO RIESGO ESTROMAL (Inhibidor de la evasión celular tumoral)– ESCLEROSO

• DE ALTO RIESGO ESTROMAL (Favorecedor de la evasión celular tumoral)– MIXOIDE– FIBROBLASTICO

• Sin atipia• Con atipia

• DE BAJO RIESGO ESTROMAL (Inhibidor de la evasión celular tumoral)– ESCLEROSO

• DE ALTO RIESGO ESTROMAL (Favorecedor de la evasión celular tumoral)– MIXOIDE– FIBROBLASTICO

• Sin atipia• Con atipia

CLASIFICACION BIOLOGICA

Muchas gracias