Denisse Loya Ilse Mandujano

Eduardo LazoHumberto Leal

Las Hormonas Tiroideas T3 y T4La glándula tiroides mantiene el nivel del

metabolismo en los tejidos que sea óptimo para su función normal.

La tiroides esta conformada por múltiples ácinos que forman folículos los cuales están llenos de un material proteináceo llamado coloide.

Las Hormonas Tiroideas T3 y T4Química:

Tiroxina (T4) o tetrayodotironinaTriyodotironina (T3)

Ambas son aminoácidos que contienen yodo

La más abundante es T4 sin embargo la T3 es 3 a 4 veces más potente que T4 y se estima que el 80% de la T3 proviene del metabolismo de desyodación de T4 a T3 por lo que la tiroxina es considerada una prohormona.

Debido a esto las acciones en los diferentes tejidos son originadas por T3.

Yodo y el simportador de Na+/I-El I- es esencial para la síntesis de hormona

tiroidea.La ingesta diaria que mantiene la función

tiroidea normal es de 150 µg.Las membranas tiroideas adyacentes a los

capilares contienen un simportador o bomba de Na/I al interior de las células contra un gradiente electroquímico para el yoduro. De aquí el yoduro se mueve por difusión hasta el coloide.

Síntesis de Hormona Tiroidea 1.-Transporte de Yoduro hacia

la tiroides por el Na/I simportador. (Esto puede ser inhibido por aniones como tiocinato y perclorato).

2.El Yoduro se oxida a Yodo orgánico por la peroxidasa tiroidea forma en la cual yodata a los residuos de tirosina de la molécula de tiroglobulina para formar MIT y DIT.(La peroxidasa puede ser bloqueada por grandes cantidades de yoduros y por tioamidas)

3.-Dos moléculas de DIT se combinan y forman T4, una de MIT con DIT formarían T3.

Farmacocinética y Mecanismo de acciónLa tiroxina se absorbe mejor en el duodeno e

íleon.Biodisponibilidad: 80% T4 y 95% T3.Para uso parenteral se prefiere la VI.Metabolismo: Hepático.Mecanismo de AcciónDentro de las células la T4 es convertida a T3

por la 5’desyododinasa y la T3 ingresa al núcleo donde se une a una proteína especifica T3, con esto induce la formación aumentada de RNA y síntesis subsecuente de proteínas.

FuncionesAcción Calorigénica. Incrementan el

Consumo de O2 excepto en Cerebro adulto, testículos, ganglios linfáticos bazo e HA.Catabolismo de proteínas y lípidos.Son necesarias para la conversión del caroteno

en Vitamina A por lo que en el hipotiroidismo esto es la causa del tinte amarillento.

No estimulan el metabolismo uterino pero son esenciales para que los ciclos menstruales y la fertilidad sean normales.

Efectos de Sistema CardiovascularLigero aumento de la temperatura corporal.Disminuye la resistencia Vascular por

Vasodilatación lo que intensifica la absorción renal de Na y aumento del Volumen intravascular.

El Gasto cardiaco aumenta por acción directa de catecolaminas y hormonas tiroideas en el corazón.

Efectos en el Sistema NerviosoActividad mental rápida, irritabilidad e

inquietud.Ejercen efectos marcados en el desarrollo

cerebral(corteza), ganglios basales y cóclea.*Acortan el tiempo de respuesta a los reflejos.

Efectos en el metabolismo de carbohidratos

•Aumentan el índice de absorción de carbohidratos la concentración plasmática de glucosa se eleva pero pronto disminuye de nuevo.

Efectos en el metabolismo del colesterolDisminuyen las concentraciones plasmáticas

de colesterol circulante debido al aumento de la síntesis de receptores para LDL en el hígado lo que intensifica la eliminación hepática de colesterol.

Efectos en el crecimiento

• En ausencia de hormonas tiroideas se deprime la secreción de hormona del crecimiento, cuyo efecto en los tejidos es potenciado por las hormonas tiroideas.

PatologíasHipotiroidismo

Tiroiditis de Hashimoto (destrucción autoinmunitaria de la tiroides)

Inducida por fármacos.Dishormogenesis (Síntesis alterada de T4

debida a la deficiencia de enzimas).Radiación. 131 I, rayos X, tiroidectomíaCongénito (cretinismo).- Atireosis o tiroides

ectópica, deficiencia de yodo.Hipotiroidismo secundario (deficiencia de TSH)

HipertiroidismoEnfermedad de Graves (Anticuerpo Vs

receptores tiroideos de TSH = estimulación de receptores y aumento de T3 y T4)

Bocio Uni/multi nodular Tóxico. (adenomas)Tiroiditis subaguda. (hipertiroidismo de

solución espontánea.)

Preparaciones TiroideasLevotiroxinaLiotironinaLiotrix Tiroides disecada

Sintéticos

Origen Animal

Tratamiento de reemplazo

Levotiroxina (T4)Preparación de elección para tratamiento de

reemplazo:- Estabilidad- Uniformidad de contenido- Bajo costo- No proteínas alergénicas- Vida media: 7 días

Levotiroxina• Farmacocinética:- Vía de administración: Oral, IV- Absorción: Duodeno e íleon Biodisponibilidad: 80%- Distribución: Unión a TGB (99.96%)- Metabolismo: Desyodación (hígado, riñones y otros tejidos) Forma T3 y rT3- Eliminación: Heces, circulación enterohepática

- para formar T3 y T3 reversa- Eliminación:

LevotiroxinaMecanismo de acción: - Conversión periférica de T4 a T3 por la 5 -

desyodinasa- Acción en receptores intracelulares- Síntesis de proteínas

Liotironina (T3)Es 3 a 4 veces más potente que levotiroxinaNo se recomienda para tratamiento de

reemplazo Es mejor utilizarla en la supresión a corto

plazo de TSH- Vida media: 24hMayor riesgo de cardiotoxicidadMayor costo

Liotironina• Farmacocinética:- Vía de administración: Oral, IV- Absorción: Duodeno e íleon Biodisponibilidad: 95%- Distribución: Unión a TGB (99.6%)- Metabolismo: Hepático- Eliminación: Heces, circulación enterohepática

- para formar T3 y T3 reversa- Eliminación:

LiotironinaMecanismo de acción: - Igual que el de la hormona tiroidea- Acción en receptores intracelulares- Síntesis de proteínas

EfectosTejido Blanco

Efecto Mecanismo

Corazón Cronotrópico positivo

Aumenta receptores BIntensifica respuesta a catecolaminasAumenta cadena pesada de miosina

Tejido Adiposo

Catabólico Estimula lipólisis

Músculo Catabólico Aumenta degradación de proteínas

Hueso Desarrollo Promueve el crecimiento y desarrollo normal

Sistema nervioso

Desarrollo Promueve el desarrollo cerebral normal

Intestino Metabólico Aumenta velocidad de absorción de carbohidratos

Lipoproteína

Metabólico Estimula la formación de receptores de LDL

Otros Calorigénico

Estimula consumo de oxígeno por los tejidos conm actividad metabólicaAumenta índice metabólico

Efectos AdversosLa toxicidad depende de la dosis.

Niños: - Cansancio- Insomnio- Maduración y crecimiento óseo acelerado

Efectos adversosAdultos: - Nerviosismo - Intolerancia al calor- Palpitaciones- Taquicardia- Pérdida de peso inexplicable

Efectos adversosAncianos:- Fibrilación auricular- Osteoporosis acelerada

***Vigilar TSH sérica para comprobar que la sintomatología depende de las

concentraciones elevadas de tiroxina***

IndicacionesHipotiroidismo LevotiroxinaDosis: Niños Adultos AncianosAdministración: 1 vez al día en ayunoConcentraciones de equilibrio hormonal en 6 a

8 semanas. Determinar TSH y tiroxina séricas.

IndicacionesMixedema y enfermedad arterial

coronaria- Frecuente en edad avanzada- Se debe hacer cirugía (si esta indicada) antes

de la administración de tiroxina- Cuidado con administrar tiroxina debido a el

riesgo de angina, arritmias, o infarto al miocardio.

Indicaciones• Coma mixedematoso:- Estado terminal de hipotiroidismo no tratado- Signos y síntomas:*Debilidad*Estupor*Hipotermia*Hipoventilación*Hipoglucemia*Hiponatremia*Choque y muerte- Urgencia Médica

IndicacionesComa mixedematoso:- Todas las preparaciones por vía IV- Dosis de carga de levotiroxina, para después

seguir con dosis de mantenimiento- La liotironina puede utilizarse***

IndicacionesHipotiroidismo y embarazo:- Relacionado con infertilidad - Mujer embarazada tratada con tiroxina debe

vigilarse- Aumento de dosis de tiroxinaEl desarrollo del cerebro fetal requiere

tiroxina maternaAumenta el número de sitios de TBG

IndicacionesHipotiroidismo inducido por fármacos- Se administra levotiroxina - Se suspende medicamento causal - Ejemplo: Amiodarona

InteraccionesAumenta el número de sitios de unión a

TBG- Estrógenos- Embarazo - Anticoncepción oral- Tamoxifeno - Heroína- Metadona- Mitotano- Fluoracilo

InteraccionesDisminuye el número de sitios de unión a

TBG- Andrógenos- Danazol- Glucocorticoides.

InteraccionesAumentan metabolismo de hormonas

tiroideas por inducción enzimática- Fenobarbital- Rifampicina- Fenitoína- Carbamazepina

InteraccionesDesplazamiento de T3 y T4 de TBG:- Salicilatos- Fenclofenaco- Ácido mefenámico- Furosemida

InteraccionesAlteración de absorción de T4- Colestiramina- Colestipol- Soya- Salvado

ContraindicacionesLa liotironina debe evitarse en pacientes con

cardiopatía.

Fármacos AntitiroideosTioamidasInhibidores de anionesYodurosMedios de contraste yodadosYodo radioactivoFármacos Bloqueadores B adrenérgicos

Tioamidas Metimazol

Propiltiouracilo

Carbimazol

El grupo tiocarbamida es esencial para la actividad antitiroidea

Farmacocinética- Vía de administración: Oral- Absorción con rápidezBiodisponibilidad: 50-80%Metabolismo de Primer paso- Distribución: Todo el organismo, con

acumulación en la tiroides. Atraviesa BP- Metabolismo: Hepático- Eliminación: Renal, en forma de glucorónido- Vida media: 1.5h (no influye)

Mecanismo de acción- Evitar síntesis de hormonas tiroideas- Inhibe acción de peroxidasa tiroidea- Bloquea organificación de yodo- Bloquea acoplamiento de yodotironinas- Inhibe desyodación periférica- Disminución de las reservas de T4Efecto tardado: 3-4 semanas

Efectos Adversos- Malestar gastrointestinal- Náuseas- Exantema maculopapular pruriginoso- Urticaria- Vasculitis - Hepatitis - Dermatisis exfoliativa- Artralgia aguda- Linfadenopatía- Agranulocitosis

IndicacionesPuede ser utilizado en embarazo con

hipertiroidismoEnfermedad de Graves (enfermedad leve)- Puedes administrar levotiroxina en conjuntoHipertiroidismo que se presenta con

cardiopatía (antes de usar yodo radioactivo)

ContraindicacionesAlergia al metimazol

Farmacocinética- Vía de administración: Oral- Absorción con rápidezBiodisponibilidad: 100%Metabolismo de Primer paso- Distribución: Todo el organismo, con

acumulación en la tiroides. Atraviesa BP- Metabolismo: Hepático- Eliminación: Renal, en forma de glucorónido- Vida media: 6h (no influye)

Mecanismo de acción- Evitar síntesis de hormonas tiroideas- Inhibe acción de peroxidasa tiroidea- Bloquea organificación de yodo- Bloquea acoplamiento de yodotironinas- Inhibe desyodación periférica (mayor grado

que propiltiouracilo)- Disminución de las reservas de T4Efecto tardado: 3-4 semanas

Efectos Adversos- Malestar gastrointestinal- Náuseas- Exantema maculopapular pruriginoso- Urticaria- Vasculitis - Ictéricia Colestásica- Dermatisis exfoliativa- Artralgia aguda- Linfadenopatía- Agranulocitosis- Alteraciones del gusto y olfato

IndicacionesEnfermedad de Graves (leve) - Tratamiento de elección: Administración una

vez al díaHipertiroidismo que se presenta con

cardiopatía (antes de usar yodo radioactivo)

ContraindicacionesEmbarazo, se ha asociado a malformaciones

congénitas.

Inhibidores de AnionesPerclorato

ClO4-

PertecnetatoTcO4-

TiocianatoSCN-

Inhibidores de aniones• Mecanismo de acción:- Bloquean captación de yoduros por la

glándula tiroides- Inhiben mecanismo de transporte de yoduro

(NIS)Indicaciones:- Perclorato de potasio: Hipertiroidismo

inducido por yoduros (inducido por amiodarona)

Efectos Adversos:-Produce anemia aplásica

Mecanismo de acción Inhiben organificación del yodoInhiben liberación de hormonasDisminuyen tamaño y vascularidad de la

glándula- Mejora de los síntomas de 2 a 7 días.

Efectos Adversos• Yodismo:- Exantema acneiforme - Inflamación de glándulas salivales- Ulceraciones de las mucosas- Conjuntivitis- Rinorrea- Fiebre medicamentosa- Gusto metálico - Trastornos hemorrágicos

IndicacionesTormenta tiroideaPreparación preoperatoria (Tiroidectomía)- Pacientes con glándulas muy grandes o

multinodulares- 10 a 14 días antes se administra yoduro de

potasio (5 gotas 2 veces al día)

ContraindicacionesUso de tioamidas***Yodo radioactivo No deben utilizarse solos. Embarazo (uso crónico)

InterdependenciasInterfieren con la captación de 131I por la

glándula

Medios de contraste yodadosiohexol Diatrizoato

Se utilizan para el tratamiento de hipertiroidismo pero no estan aprobadas para esa indicación

Mecanismo de acciónInhiben rápidamente la conversión de T4 a

T3 en (efecto rápido):- Cerebro- Hígado- Riñones- HipófisisInhiben liberación de hormonas tiroideas

(efecto prolongado)

Efectos adversosNo son muy tóxicosToxicidad similar a los yodurosSu seguridad en el embarazo no se ha

documentado

IndicacionesConcomitante útil en tormenta tiroidea

Yodo Radioactivo

131I

Bajo costo, efectividad, ausencia de dolor, vía de administración oral

FarmacocinéticaSolución de 131I de sodioVía de administración: OralAbsorción rápidaDistribución: Se acumula en tiroides (se

incorpora a los folículos de almacenamiento). Atraviesa barrera placentaria

Vida media: 5 días

Mecanismo de acción• Emisión de rayos beta- Efectos farmacológicos:Se observan semanas (6-12) después del

tratamientoDestrucción del parénquima tiroideoInflamación epitelial, necrosis, rotura

folicular, edema, infiltración leucocitaria.- Efecto adverso: * Hipotiroidismo en 80% de casos

IndicacionesEs el único isótopo utilizado para el

tratamiento de la tirotoxicosisMayores de 21 añosQue no tengan cardiopatía, puede utilizarse

inmediatamenteBocio multinodular tóxicoOftalmopatía

Contraindicaciones No administrar a embarazadas o madres en

lactancia

Bloqueadores B adrenérgicosSin actividad simpaticomimética intrínseca.Propanolol, metoprolol, atenolol- Para tratamiento de tirotoxicosis- Tormenta tiroidea- Mejoría clínica del hipertiroidismo - No alteran hormonas tiroideasDialtizem (en asmáticos)

Sintesís, Almacenamiento y LiberaciónSe produce y almacena en la glándula

paratiroidesDepuración rápida por hígado y riñones (VM

corta)Su liberación esta controlada por un

mecanismo de retroalimentación (directamente por Calcio e indirectamente por Fosfato)

FuncionesHormona Hormona

paratiroideaparatiroideaIntestinoIntestino Aumenta la absorción de Aumenta la absorción de

calcio y fosfato (al aumentar calcio y fosfato (al aumentar la produccion de 1,25[OH]2D)la produccion de 1,25[OH]2D)

RiñónRiñón Disminuye excreción de Disminuye excreción de calcio, aumenta la de fosfatocalcio, aumenta la de fosfato

Hueso Hueso Aumenta resorcion de calcio y Aumenta resorcion de calcio y fosfato (dosis altas)fosfato (dosis altas)

Formacion de hueso (dosis Formacion de hueso (dosis bajas)bajas)

Efecto total Efecto total Fosfato sérico

Calcio sérico

HiperparatiroidismoHiperparatiroidismo primario y secundarioSx:

NefrolitiasisDolor (espalda, articular, abdomen)Depresión, cambios en la personalidadEstupor, comaHueso (fragilidad, osteoporosis, fracturas)

HipoparatiroidismoIatrogénico/Autoinmune/Genético Calcio sérico bajo. Fosfato sérico altoSx:

ParestesiasDolor abdominal, en cara y cuelloPiel reseca (cabello reseco, uñas quebradizas)Tetania

Teriparatida Forma recombinante de la PTH 1-34 Análogo de la PTH Estimula la formación de hueso nuevo EA: Náuseas, cefaleas, dolor de piernas Indicaciones: Tratamiento de la osteoporosis CI:

HiperparatiroidismoEnfermedad de PagetInsuficiencia Renal SeveraHipercalcemia preexistente

SC

CinacalcetAlta unión a proteìnas (97%)Metaboliza por CYP3A4MA: Calciomimètico. Activa el receptor sensible al

calcio (CaR)Bloquea la secreción de PTHEA: náuseas, vómito, mareo, asteniaIT:

Tx del hiperparatiroidismo secundario en pacientes con enfermedad renal crónica

carcinoma paratiroideo.

VO

CalcitoninaHormona peptídica de 32aa.Secretada por células parafoliculares de la

tiroides. Valores normales ♂<8ng/L, ♀<4ng/LMA: Mediado por el receptor CTR

SC, IM, NasalVida media: 10 min Depuración renal: 8-9 mL/kg/min*La calcitonina de salmón, disponible

parenteral y nasal, (Calcimar) tiene una Vm más larga y una depuración reducida (3mL/kg/min)

Reduce el calcio y fosfato sérico.Efecto hipocalcemiantes, hipofosfatémicos por

inhibición directa de osteoclastos. Inhibe la resorción osteoclástica ósea.En riñones:

Disminuye la reabsorción de calcio, fosfato, sodio, potasio y magnesio.

En tracto digestivo: Aumenta la secreción de sodio, potasio, cloruros, y

agua al intestino. Disminuye la secreción de gástrina.

EA: Diarrea, nausea, vomito.

Carece de toxicidad lo cual permite la administración frecuente de dosis altas.

IndicacionesEn enfermedad de Paget

Requiere de semanas a meses para observar mejoría en el dolor óseo

Osteoporosis de la menopausia Incrementa masa ósea y reduce las fracturas

pero solo a nivel espinal No es tan eficaz como bifosfonatos o Teriparatida.

Hipercalcemia Como auxiliar ya que pocas veces restablece el

calcio sérico a valores normales.