Post on 15-Apr-2017
PAMPs
Se activa el sistema de
complemento:Genera la molécula
quimiotáctica C5a
Activación natural de LNK
monocitos
Son detectados
Activación del Endotelio
Citoquinas
Atraen por quimiotaxis a células reponsables de la
inflamación y la fagocitosis
Acciones secuenciales de las citoquinas en los mecanismos inmunológicos
CITOCINASSon proteínas de bajo peso molecular : 30 kdDel griego cyto-, célula, y -kinos, movimientoSe sintetizan en respuesta a microorganismos y otros antígenos.Regulan la función de las células que la producen o de otras células.La morbi-mortalidad en sepsis: elevado nivel de citocinas (AgS).
Cel In innata Cel In adquirida
FUNCIONES GENERALES DE LAS FUNCIONES GENERALES DE LAS CITOCINASCITOCINAS
Son muy variadas, pero se pueden clasificar en: Diferenciación y maduración de células del sistema inmunitario Comunicación entre células. Reclutar células a las zonas injuriadas. Funciones efectoras directas.
Sólo actúan en un estrecho margen de tiempo.
Mecanismo de regulación entre los LTh1 y LTh2: Se regulan entre sí mediante citocinas
Citoquinas multifuncionales
Las citoquinas son multifuncionales
Juxtacrina: Sobre células vecinas pero actuando intercelularmente.
Retrocrina: Sobre la misma célula y sobre células vecinas.
Las citoquinas actúan por medio de receptores de membrana en las células capaces de
convertir una senal extracelular en intracelular
Receptores de las Citoquinas
Cadena alfa, subunidad específica de la citoquina, sin capacidad de enviar señales al citoplasma.
Cadena beta, subunidad transductora de señal, que a menudo no es específica de una sola citoquina.
◦ Es compartida por receptores de otras citoquinas.
◦ Permite explicar: la redundancia y el antagonismo.
Transcripción de la señal
TRANSMISIÓN DEL MENSAJE
Propiedades de las Citocinas
IL1 Los efectos de IL-1 son
variados:
Tiene un papel principal en la cascada inflamatoria
Es uno de los mayores inductores de inflamación: Proteínas de fase aguda
Actúa directamente en el hipotálamo (principal inductor de fiebre) Pirógeno endógeno.
Producidos por los monocitos/macrófagos,
células endoteliales y LNK
órganos
Principal pirógeno endógeno
Primera citoquina que activa al endotelio
Producida por el LTCD4, CD8 y LGG
Factor activador potente de LT de todos los tipos
Induce crecimiento y diferenciación de LB y LGG
Se utiliza en el tratamiento de cáncer de células renales.
IL2
Crecimiento de todas las líneas hematopoyéticas.
Por la IL-3 : Se originan las líneas mieloide y linfoide
IL3 y GM-CSF la maduración delos mielocitos.
La IL-3, IL-7 generan linfoblastos dando lugar a: LT, LB y LNK
Es producida mayoritariamente por los LT activados y también
por los mastocitosIL3
IL3
Reacciones alérgicas
La IL4 es potente inhibidor de la apoptosis.
Antagonismo de efecto de IFN-y (estimulador). Inhibición de la inflamación
Antiinflamatoria LTH2
IL-5IL-5
TAMBIÉN estimula proliferación de linfocitos B y producción de IgA.
Activación
OPSONIZACIÓN DE HELMINTOS
RECONOCIMIENTO DE HELMINTOS
Sinergismo: IL4 e IL5
Secretada por los LT H2
IL6 La disminución en la producción de estrógenos durante la menopausia:
Disregula la síntesis de IL-6, se eleva la formación de osteoclastos Produciendo
osteopenia. (Arch Immunol Ther Exp, 2005, 53, 257–265 )
En piel proliferación de queratinocitos: Sarcoma de Kaposi Mas importante en respuesta de fase aguda
Pirógeno endógeno.
Factor de crecimiento de células plasmáticas cancerosas (mielomas) Estas secretan IL-6 como un factor de crecimiento autocrino.
En régimen terapéutico ha demostrado producir regresión de tumores malignos como el carcinoma de mama
Estimula síntesis de proteínas de fase aguda por
los hepatocitos contribuye a
efectos sistémicos de inflamación .
Factor de crecimiento
para células B activadas.
Activación de los linfocitos T.
IL-6IL-6
EN INM. EN INM. INNATAINNATA
EN INM. EN INM. ADAPTATIVAADAPTATIVA
EN EN NEOPLASIASNEOPLASIAS
IL8 IL8: Principal quimioquina de la
familia de CXC
Originado por los LTFunción: Activación de subtipos de LTActivación de los basófilos y de los
mastocitosCon la IL6 comparte la inducción de
proteínas de fase aguda en el hígado
IL9
IL 10IL10: Producida por los
LTH2
◦Estimula el crecimiento de las stem cells y timocitos.
◦Antiinflamatoria.◦Es inmunosupresora por
excelencia◦ Inhibe la presentación de
Ag◦ Inhibidor de citoquinas
(IL-2, IL-12, INF, TNF ).
Fibroblasto
IL11
Producidos por fibroblastos, osteoblastosPotencia la acción hematopoyética de la IL3 y CSF
megacariocítica.Interviene en eritropoyesis, producción de Ac.
Inflamación
MEDIADOR FUNDAMENTAL DE RESPUESTA INNATA INICIAL. INDUCTOR CLAVE DE INMUNIDAD ADAPTATIVA
Induce la formación de interferón.
Antagónica de IL4, IL10 e IL13
IL12
Producidos por monocitos/macrófagos en repuesta a LPS o toxinas bacterianas. Inhibición de la contractibilidad miocárdica
ENDOTELIO quimiotaxia y atracción de leucocitos.
Caquexia: Cel musc y adipos.
Flujo sanguìneo bajo
Mecanismos efectores del Interferon
Clasificación de los IFN
Producidos por LNK, LT H1 y LTcIncrementa la expresión de Antígenos HLA I y II
Es autocrina de los LNK incrementando su efecto antitumoral.
El IFN-g secretado por LTH1 inhibe la proliferación de LTH2
ACCIONES DEL TGF- β
ACTÚA SOBRE ENDOTELIO Y PMN CONTRARRESTANDO EFECTOS DE CITOCINAS
PROINFLAMATORIAS.
INDUCE EN LB CAMBIO DE ISOTIPO HACIA IgA inmunidad de las mucosas.
TGF- βTGF- β
Antinflamatoria
Alteración de mecanismos de regulación
inhibe la síntesis y/o el efecto del IFN-gamma, TNF-alfa, TNF–beta, IL-1, IL-2 e IL-3, así como la citotoxicidad natural y específica.
Inhibe la síntesis y/o el efecto del IFN-gamma, TNF-alfa, TNF–beta, IL-1, IL-2 e IL-3, así como la citotoxicidad natural y específica.
inhibe la síntesis y/o el efecto del IFN-gamma, TNF-alfa, TNF–beta, IL-1, IL-2 e IL-3, así como la citotoxicidad natural y específica.
IL-18 Estructuralmente
homóloga a la IL-1 transmite señales de modo semejante, pero sus funciones son diferentes.
Síntesis: macrófagos en respuesta al LPS y otros productos microbianos.
Participa en el stress
CITOQUINAS ANTIINFLAMATORIAS
Macrófagos principales células secretoras y amplificadoras de la Inflamación.