La interacción del antígeno con el TCR específico inicia la activación de los linfocitosT, incluida la inducción de la expresión de IL-2 e IL-2R de alta afinidad. IL-2 produce launión del IL-2R de alta afinidad en los linfocitos T activados, estimulando la proliferaciónde los linfocitos T y su diferenciación en linfocitos T helper, supresores o citotóxicos,dependiendo, esta última, de la presencia de otras citoquinas en el entorno. Un requisitoadicional para que tenga lugar la activación y la diferenciación de los linfocitos T es la con-tribución de otros linfocitos T CD4+ sensibles al mismo antígeno.

Además de las señales del antígeno recibidas a través del TCR,los linfocitos T tambiénreciben señales a través de la unión de una red de mediadores solubles, las citoquinas, areceptores celulares de superficie específicos de citoquinas. Estas citoquinas actúan paracomunicarse entre las células en las respuestas inmunes e inflamatorias. Las citoquinasregulan la magnitud y el tipo de respuesta inmune, activando/induciendo la diferenciaciónde los linfocitos T CD4+ helper en células TH1 o TH2, que secretan diferentes patrones decitoquinas. Los linfocitos TH1 tienden a iniciar una respuesta mediada por la célula, mien-tras que los linfocitos TH2 dirigen el sistema inmunológico hacia una respuesta dominadapor el anticuerpo.

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Breve revisión de la inmunología en trasplante

Existen tres tipos de interaccionesmoleculares entre las células T y lascélulas presentadoras del antígeno(APC). Primero, el receptor de las

células T específico (TCR)reconoce el antígeno extraño, enforma de péptido procesado [elpéptido del antígeno (Ag)], que

está unido en el surco de lasmoléculas del complejo mayor dehistocompatibilidad (MHC) de lasAPC. En segundo lugar, una seriede moléculas de adhesión que seencuentran en la Célula T se unen

a sus ligandos en las APC. Estosincluyen CD4 y CD8,

correceptores de las moléculas delMHC y CD28, que interaccionan

con el ligando B7 de APC paraproporcionar una

"coestimulación". En tercer lugar,la Célula T expresa receptores de

diversos factores que regulan elcrecimiento y la diferenciación

(citoquinas), tales como lainterleuquina 2, algunos de los

cuales son producidos por otrascélulas T activadas y forman la

base de "ayuda" y colaboración.Aunque la unión al receptor de las

células T proporciona la señalprimaria para activar las células T,

el resultado, que puede ser unarespuesta proliferativa o lainducción de un estado no

sensible, depende de las señalesadicionales procedentes de estas

moléculas de adhesión y losreceptores del factor de

crecimiento, para situar elreconocimiento del antígeno "en el

mismo contexto".

Reimpresión de: Trends Pharmacol Sci, Vol 14,Waldmann H. y Cobbold S. The use of monoclonal antibodies to achieve inmunological tolerance, p143-8,Copyright 1993, con permiso de Elsevier Science.

Figura 3Moléculas de interacción con los linfocitos T/Células presentadoras de antígeno.

Moléculas “de adhesión”

LinfocitoT

Células presentadorasdel antígeno

LFA-1, CD2CD4, CD8LFA-3, ICAM-1CD28, B7 etc.

Receptores delfactor de crecimiento

Factor decrecimiento

Péptido Ag

Otras células

Interleuquinas 1-12InterferonesFactores de necrosistumoral, etc.

Receptores de:

Una vez activados, los linfocitos T pueden iniciar, principalmente mediante la elabo-ración de citoquinas, la diferenciación terminal y la proliferación de diversas células hema-topoyéticas, tales como los linfocitos B, los linfocitos T citotóxicos, las células NK y losmacrófagos. Estas células pueden actuar de mediadoras en las funciones efectoras que danlugar al tipo de daño tisular asociado con el rechazo del injerto.

Interleuquina-2 y el receptor de IL-2

La IL-2 es una de las citoquinas más importantes producidas por los linfocitos T hel-per. Interacciona con receptores de superficie específicos en los linfocitos B y T activados,para facilitar la formación de anticuerpos y las respuestas inmunes mediadas por las célu-las. También puede estimular la activación de las células efectoras citolíticas no específicas,incluidas las células NK y las células killer activadas por linfoquina (LAK), que se creedesempeñan un papel en las defensas iniciales del huésped,antes de que se desarrolle inmu-nidad específica (Waldmann 1991).

El IL-2R de alta afinidad se encuentra en los linfocitos activados. El IL-R2 está com-puesto por tres subunidades de proteínas, tal y como se muestra en la Figura 4.

• IL-2Ra, un péptido de 55 kD, que también se conoce como CD25 o antígeno de acti-vación de las células T (Tac); es exclusivo del receptor de IL-2.

• IL-2Rb, un péptido de 75 kD.

• IL-2Rg, un péptido de 64 kD, que desempeña un papel al facilitar la unión de IL-2inducida por el péptido b y en la señalización del receptor.

La mayoría de los linfocitos T y B y las células NK en reposo expresan un complejodel receptor de afinidad intermedia, IL-2Rb/IL-2Rg, pero no IL-2Ra (Tac), que sólo seexpresa después de que las células son activadas por un antígeno extraño o IL-2. Cuandoestá aislado, el péptido Tac muestra una unión del IL-2 de baja afinidad, pero no tiene capa-cidad de transducción de la señal. Las células que expresan el complejo del receptor IL-2Rb/IL-2Rg, tales como los linfocitos granulares grandes, unen IL-2 con afinidad interme-dia. Cuando las células T son activadas por el antígeno, se produce la regulación al alta dela expresión de IL-2 y Tac.La subunidad Tac se asocia rápidamente con las subunidades IL-2Rb/IL-2Rg para formar un complejo IL-2R de alta afinidad (Waldmann et al. 1993).

La interacción de IL-2 con su IL-2R de alta afinidad de s en c adena la pro l i feración y la

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Breve revisión de la inmunología en trasplante

Una vez activados, los linfocitos T pueden iniciar,principalmente mediante la elaboración de citoquinas, la diferencia-ción terminal y la proliferación de diversas células hematopoyéticas,

tales como los linfocitos B,los linfocitos T citotóxicos,las células NK ylos macrófagos.Estas células pueden actuar de mediadoras en las

funciones efectoras que dan lugar al tipo de daño tisular asociado conel rechazo del injerto.