Post on 31-Oct-2015
Cuando el organismo es infectado por invasores Las células del sistema inmunitario
innato son las primeras en llegar La inmunoreacción adaptativa
proporciona protección a más largo plazo
Los leucocitos vigilan continuamente el organismo en busca de infecciones
Cuando se detecta una infección, las células cruzan la barrera hemática y viajan al sitio de infección
Respuesta Inflamatoria Enrojecimiento Calor Tumefacción Dolor
Se necesita la migración controlada de poblaciones de leucocitos
Los tejidos del organismo son matenidos juntos por interaciones moleculares
Móleculas de Adhesión Celular(CAM) Selectinas, mucinas, integrinas, Superfamilas
de las inmunoglobulinas(ICAM) Pueden ser usadas por los leucocitos para
interactuar con tejidos. A fin de que los leucocitos ingresen al tejido
inflamado , las células deben adherirse a las células endotelilales que revisten las paredes de los vasos sanguíneos y pasar entre ellas.
Las células endoteliales pueden expresar CAM específicas de leucocitos.
CAM
Selectinas Glicoproteínas de membrana Se fijan a grupos específicos de
carbohidratos Interactuan con moleculas similares a
mucinas Ejemplo:
La Selectina P se lamacena dentro de granulos en la célula endotelial
Al activarse ésta, el granulo se fusiona con la membrana y se expresa la Selectina P
CAM
Mucinas Proteínas ricas en serina y treonina Sitios de unión para las selectinas
CAM
IntegrinasConstituidas por una cadena α y una cadena
β.Algunas subfamilias se unen a moléculas de
adhesión en la superficie celular y participan en interacciones célula-célula.
Deficiencia de adhesión leucocítica (LAD).○ Enfermedad autosómica recesiva ○ Se caracteriza por infecciones bacterianas
recurrentes y cicatrizacón deficiente de las heridas.
CAM
CAM De La Superfamilia De Las Ig (ICAM) Dominios similares a los de la
inmunoglobulina Se fijan a diversas moléculas de
integrina
Quimiocinas
Reguladores de primera importancia del tránsito de los leucocitos
Polipéptidos pequeños Algunas participan en procesos
inflamatorios, otras desempeñan funciones homeostáticas (“de mantenimiento”)
Inducen la adhesión de los leucocitos al endotelio vascular
Subconjunto CC y Subconjunto CXC
Quimiocinas Los receptores de quimiocina en los
leucocitos median la actividad leucocitaria
Extravasación de leucocitos Diversas citocinas y otros mediadores inflamatorios
actúan en los vasos sanguineos Las cuatro etapas de extravasación:
Rodamiento, mediado por selectinas Activación por el estímulo quimioatrayente Paro y ahesión, mediado por la adhesión de las
integrinas a las moléculas de la superfamilia de las Ig
Migración transendotelial
Extravasación
Los neutrófilos suelen ser los primeros Se fijan al endotelio cuando las Selectina
P y E se expresan en el endotelio vascular
Monocitos Llegan mucho más tarde Esto se debe al tiempo que tarda el
endotelio inlfamado en aumentar la expresión de VCAM-1 e ICAM-1
Recirculación de linfocitos A diferencia de otros leucocitos, los
linfocitos recirculan continuamente por la sangre y la linfa hacia los diversos órganos linfoides (1 a 2 veces al día)
Lymphocytes are antigenically committed This recirculation increases chances of
lymphocyte coming into contact with particular antigen
Extravasación de linfocitos Comprende interacciones entre cierto
número de moléculas de adhesión celular Garantiza que poblaciones apropiadas de
células B y te se recluten hacia los diferentes tejidos
Capilares Células endoteliales aplanadas HEV – endotelios venulares altos
Áreas de capilares que tienen células que están más en forma cuboidal
Expresan variedades de CAM
Extravasacón de Linfocitos
Extravasacón de Linfocitos
Aunque la extravasación de linfocitos es similar a la de neutrófilos, difieren en que subconjuntos distintos de linfocitos migran de manera diferencial hacia tejidos diversos Linfocitos vírgenes
Migran a los tejidos linfoides secundarios para encontrar su antígeno
Linfocitos efectores y de memoria Tienden a albergarse en regiones
infectadas Los linfocitos de memoria se
dirigen de manera selectiva hacia el tipo de tejido en el que encontraron por primera vez al antígeno
Otros mediadores de la inflamación
Sistema de cininas Sistema de la
coagulación Sistema fibrinolítico Sistema de
complemento○ Anafilatoxinas (C3a y
C5a)○ Inducen la liberación
de histamnidas del mastocito tisular
Algunos lípidos actúan como mediadores de la inflamación
Algunas citoquinas son mediadores de la Inflamación:
Las Rxs. inflamatorias pueden ser localizada o generalizadas: Reacción inflamatoria localizada
○ La reacción inflamatoria da protección despúes de infecciones o lesiones tisulares al restringir el daño de los tejidos al sitio afectado.
Reacción general de fase aguda○ La respuesta localizada se acompaña por una
respuesta de fase aguda Induce fiebreAumenta síntesis de hormonas como: ACTH o
HidrocortizonaEleva la producción de leucocitosElaboración de una gran cantidad de proteinas de
fase aguda en el higado
IFN-γ y TNF-α tienen funciones en la inflamación crónicaContribuye al desgaste tisularLas células Th1, NK y Tc liberan IFN-γ.Los macrófagos secretan TNF-α
Agentes Anti-Inflamatorios: Los tratamientos con anticuerpos
reducen la extravasión de leucocitos:○ Anticuerpos monoclonales para las CAM
Corticosteroides○ Son derivados del colesterol○ Disminuyen los números de linfocitos
circulantes○ Reducen la fagocitosis
NSAID○ Encontrados en plantas y aspirinas○ Dolor e inflamación○ Reduce las prostaglandinas, disminuye la
permeabilidad vascular.