oBIOQUIMICA DEL CANCER

MARTINEZ ROMERO, ANGELA

ORIGEN DEL CANCER Cáncer es producto de la multifactorialidad. Factores pueden ser : Endógenos: herencia Exógenos: agentes biológicos, químicos,

etc. La suma de factores condicionan la aparición de cáncer.

El grupo expuesto a factores causales se constituyen en Grupo de riesgo.

Stress y depresión actúan como factores desencadenates.

ORIGEN DELCANCER

ORIGEN DELCANCER

CANCER

EXOGENOS FACTORES AMBIENTALES

FACTORES EPIGENETICOS

+

ENDOGENOS

FACTORES HEREDITARIOS

+

ONCOGENES Proceden de genes no mutados llamados

protoncogenes ENGLOBA A TODO UN SET DE DE GENES

REGULADORES DEL CRECIMIENTO CELULAR DESPUES DE VARIAS FORMAS DE ACTIVACION PATOLOGICAS

LA MAYORIA DE TUMORES SON CLONALES U OLIGOCLONALES(PREDOMINA LA PROGENIA DE UNA SOLA CELULA)

Oncogenes

H-rasK-rasNeu/Erb-B2cMycCiclina D1ret

GENES SUPRESORES TUMORALES

Normalmente inhiben la proliferación a nivel ciclo celular. Cuando sufren mutaciones pierden su rol inhibidor.

GENES SUPRESORES TUMORALES

P53 RB1 BRCA I BRCAII VHL APC P16 NF-1 NF-2 WT-1

GEN p53

Descubierto en 1979 p53 no es un gen canceroso Es un gen supresor El p53 descubierto en muchos cánceres

es defectuoso Es un reloj generacional que notifica a

las células para muerte celular “Apoptosis”

MECANISMO DE ACCION DEL p53

Agresión a células con radiación Elevación del p53 células dejan de crecer horas más tarde el p53 decrece células inician nuevamente crecimiento Durante este tiempo las células se

dedican a reparar el daño producido por la agresión

Mecanismo de la producción del cáncer

ACEPTANDO QUE EL P 53 NORMAL DETIENE EL CRECIMIENTO O REPRODUCCION CELULAR POR EL TIEMPO SUFICIENTE PARA QUE EL ADN SEA REPARADO

Cuando no hay p53 o ha sufrido una mutación las células se continúan dividiendo a pesar del riesgo de plantilla dañada del ADN

Célula que sobrevive a una agresión lleva alto riesgo de hacerse cancerosa

P53 (verde) enlazada al ADN (azul) en amarillo se representan los aminoácidos mutados que se encuentran frecuentemente en los cánceres humanos. Rojo: átomo de Zn. 

Genes de apoptosis

Normalmente existe un reloj biológico. Cuando llega momento de la muerte celular se activan

genes de apoptosis. Cuando sufren cambios estos genes pierden función de

apoptosis y las células se Inmortalizan. Genes de apoptosis

Bcl2 Bax 5

carcinogenesisgen

alteración

Activación de oncogen Inactivación de gen supresor

Proliferación celular Suspensión de apoptosis

cáncer

Fases de la historia natural del cancer

Iniciacion: Proceso rapido e irreversible causado por la exposicion a un

agente carcinogenetico.

Promocion: Proceso prolongado de exposicion reiterativa a un agente

promotor, reversible

Progresion: Proceso irreversible, alteracion en el cariotipo celular

transformacion maligna celular

FASES DEL CANCER

Ciclo celular

G 1 sintesis ARN sintesis Proteinas Sintesis material genetico

El período G1, llamado primera fase de crecimiento, se inicia con una célula hija que proviene de la división de la célula madre.

La célula aumenta de tamaño, se sintetiza nuevo material citoplásmico, sobre todo proteínas y ARN.

El período S o de síntesis, en el que tiene lugar la duplicación del ADN.

Cuando acaba este período, el núcleo contiene el doble de proteínas nucleares y de ADN que al principio.

CICLO CELULAR

El período G2 , en el cual se sigue sintetizando ARN y proteínas; el final de este período queda marcado por la aparición de cambios en la estructura celular ,que se hacen visibles con el microscopio y que nos indican el principio de la Mitosis .

La mitosis se establece por la condensacion de los cromosomas,seguido de la separacion de estos y la division celular que da origen a 2 celulas hijas.

El Periodo G 0, no responde a las señales que desencadenan la sintesis de ADN.

Continuan sintetizando ARN, proteinas para cumplir con sus funciones de diferenciacion.

CONTROL DEL CICLO CELULAR: Reloj Molecular

Todas la células eucariotas tienen un "reloj molecular" que determina cuando debe dividirse. Para programar estos sucesos el "reloj del ciclo celular" se vale de diversas moléculas proteicas. Los dos " engranajes" moleculares de este reloj son:

las ciclinas las quinasas

.

                                                                  

                   

Reloj Molecular

•G1: Se repara cualquier daño previamente a que se inicie la fase S de síntesis. En los mamíferos este punto de control es regulado por la P 53 que responde a la presencia de ADN dañado.

En el cáncer es común que el gen que codifica esta proteína este mutado (dañado).•G2: En este punto se realiza la verificación que la replicación del ADN ha finalizado. El genoma sin replicar genera una señal que frena el ciclo evitando que la célula inicie la mitosis.

Se detecta si hay ADN dañado.

•Final de la Mitosis: se monitorea la alineación correcta de los cromosomas a través del huso mitótico y asegurar así que cada célula hija reciba un juego de cromosomas.

Puntos de control del ciclo celular

G0

G1

FASE S

G2

M

Replica DNADivisióncelular

Reposo

Preparación replicación

Preparación división nuclear

MECANISMO DE ACCION

NAVELBINE

MECANISMO DE ACCION

NAVELBINE

AVANCES EN CANCER

NUEVAS ESTRATEGIAS La terapia dirigida es un modalidad de

tratamiento que busca destruir sólo a la célula tumoral

Desde hace algunos años , han aparecido drogas dirigidas a un blanco específico.

Dichas drogas forman parte: inmunoterapia, terapia antisentido, inhibidores de la angiogénesis, etc.

EMERGENCIAS ONCOLÓGICAS

METABÓLICASMETABÓLICAS HIPERCALCEMIA SINDROME DE LISIS TUMORAL HIPERURICEMIA HIPONATREMIA ACIDOSIS LÁCTICA HIPOGLICEMIA

HIPOGLICEMIA

Es una afección que ocurre cuando el nivel de azúcar en la sangre (glucosa) está demasiado bajo

La hipoglicemia se produce cuando la glucosa del cuerpo se agota con demasiada rapidez, cuando es liberada en el torrente sanguíneo con demasiada lentitud o cuando se libera demasiada insulina en el torrente sanguíneo.

Puede ser causada por: Tumor del páncreas secretor de insulina

EMERGENCIAS ONCOLÓGICAS

HIPERCALCEMIAHIPERCALCEMIAANOREXIA, NÁUSEAS, VÓMITOS, CONSTIPACIÓN, POLIÚREA, POLIDIPSIA Y ALTERACIÓN DEL SENSORIORÁPIDAMENTE ES DOCUMENTADO EL NIVEL DE CALCIO EN EL SUERO.

• TRATAMIENTO:TRATAMIENTO: Forzar diuresis con soluciones salinas; corticoides; furosemida; aplicación de calcitonina, mitramicina o palmidronato.

EMERGENCIAS ONCOLÓGICAS

SINDROME DE LISIS TUMORALSINDROME DE LISIS TUMORAL•HIPERFOSFATEMIA, HIPERURICEMIA, HIPERCALEMIA E

HIPOCALCEMIA. •PRECIPITACIÓN DE URATOS O FOSFATO DE CALCIO EN

LOS TÚBULOS RENALES CAUSAN IRA, ARRITMIA CARDIACA Y ENCEFALOPATÍA.

•DIAGNÓSTICODIAGNÓSTICO: PRESENCIA DE FOSFATOS EN LA ORINA.

•TRATAMIENTOTRATAMIENTO: Medida preventiva principal: hidratación previa a quimioterapia y continuar por 3 a 5 dias. En caso de presentarse se debe utilizar hidratación con bicarbonatos y alopurinol; en caso

extremo hemodiálisis.

GENERALIDADES MECANISMOS DE CONTROL

1.-Enzimas reparadoras del DNA2.-Control a nivel ciclo celular3.-Sistema inmune

Cáncer se expresa luego de aparición de varias mutaciones que permiten al tumor:

A.- Proliferar activamenteB.- Inmortalización “no morirC.-Evasión de mecanismos de control.