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Aspectos histopatológicos de la Nefropatía por C3
Congreso Argentino de Nefrología Pediátrica27, 28 y 29 de mayo de 2015
Dra María Fernanda Toniolo
Glomerulopatía por C3: Definición morfológica
Enfermedad glomerular caracterizada por depósito glomerular de C3 o sus metabolitos, sin depósitosde componentes inciales de la cascada clásica del complemento, C1q y C4 y sin depósitos (o mínimo) de Inmunoglobulinas.
Fakhouri F, Fremeaux-Bachi V et al. C3 glomerulopathy: a new classification.Nat Rev Nephrol 2010; 6: 494-499
C3
Glomerulopatía por C3
Glomerulopatía por C3Estos depósitos de C3 no asociados a Ig, implican
la activación no controlada de la vía alterna del Complemento, como defecto hereditario o adquirido.
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOPROLIFERATIVAS
Clasificación Previa
Enfermedad por Depósitos Densos
Existe una alteración de la Membrana Basal Glomerular, a nivel de la MICROSCOPIA ELECTRONICA, donde se observa un depósito denso, homogéneo, continuo y osmofílico.
Para el diagnóstico de DDD, es imprescindible la Microscopía electrónica!!
Enfermedad por Depósitos Densos
Patrones Morfológicos en la Microscopía Optica:
( 69 pacientes: USA, Europa y Japón)
- Patrón Mesangioproliferativo (45%)- Patrón Membranoproliferativo (25%)- Patrón Proliferativo Extracapilar (18%)- Patrón Proliferativo Endocapilar (12%)
Walker PD, Ferrario F et al. Dense Deposits Disease is not a Membranoproliferative Glomerulonephritis. Mod Pathol 2007; 20: 605-616
Patrón Mesangioproliferativo
Enfermedad por Depósitos Densos
Patrones Morfológicos en la Microscopía Optica:(32 pacientes: USA)- Patrón Membranoproliferativo (44%) - Patrón Mesangioproliferativo (28%)- Patrón Proliferativo Endocapilar (19%) - Patrón Proliferativo Extracapilar (9 %)
Nasr SH, Valerie AM et al. Dense Deposits Disease: Clinicopathologic studie of 32 pediatric and adult patients. Clin J Am Soc Nephrol 2009; 4: 22-32
Patrón Membranoproliferativo
Enfermedad por Depósitos Densos
- Los depósitos densos aparecen en la Microscopía óptica, sea cual sea su patrón de lesión, como engrosamientos severos de la membrana, descriptos como “ribbon-like intramembranous deposits”
- Se tiñen intensamente con Eosina y con PAS, y con Tricrómico, tienden a ser fucsinófilos.
TOLUIDINA: MBG RIGIDAS Y ENGROSADAS
Enfermedad por Depósitos Densos: IF
• El hallazgo invariable es la presencia de C3 en la IF, en MBG Y áreas mesangiales.
• Puede presentar patrón de depósito granular, nodular, lineal o pseudolineal.
C3
C3
C3
Glomerulopatía por C3
• Este término surgió porque las alteraciones glomerulares asociadas con la acumulación de C3 aislado o predominante eran muy heterogéneas etiológicamente…….
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Glomerulopatía por C3
1. ENFERMEDADES POR COMPLEJOS INMUNES:Infeciones crónicas:
- Virales: hepatitis B, hepatitis C y crioglobulinemia tipo II, crioglobulinemia mixta esencial
- Bacterianas: endocarditis, shunt ventriculo-atrial infectado, abscesos vicerales multiples, lepra, meninjitis meningocócica
- Protozoarias: malaria, esquistosomiasis- Otras infecciones: micoplasma, Borreliosis,
Leishmaniasis, otras parasitosis
CONDICIONES ASOCIADAS CON DEPOSITO DE C3 , AISLADO O ASOCIADO A IG:
1. ENFERMEDADES POR COMPLEJOS INMUNES: Enfermedades autoinmunes:
- Lupus eritematoso diseminado- Síndrome de Sjögren - Artritis reumatoidea- Deficiencias hereditarias del complemento (C2)
Glomerulonefritis membranoproliferativa idiopática (sin causa aparente):- GNMP tipo I, con depósitos subendoteliales- Enfermedad por depósitos densos, (GNMP tipo II),
lipodistrofia parcial - GNMP tipo III: variante de Strife y Anders,
variante de Burkholder
CONDICIONES ASOCIADAS CON DEPOSITO DE C3 , AISLADO O ASOCIADO A IG:
Enfermedad por depósitos densos
Glomerulonefritis por C3
SHU atípico (d-HUS)
2. DEFECTOS EN PROTEINAS DE REGULACION DEL COMPLEMENTO
CONDICIONES ASOCIADAS CON DEPOSITO DE C3 , AISLADO O ASOCIADO A IG:
3. ENFERMEDADES POR DEPOSITO DE PARAPROTEINAS:Glomerulopatías asociadas con crioglobulinemia tipo I Macroglobulinemia de Waldenström Enfermedad por depósitos de cadenas livianas o
pesadasEnfermedad por depósitos de inmunoglobulina
monoclonalSíndrome de POEMS (polineuropatía, organomegalia,
endocrinopatía, proteína monoclonal, cambios de la piel)
Glomerulonefritis fibrilarGlomerulopatía por depósitos immunotactoides
CONDICIONES ASOCIADAS CON DEPOSITO DE C3 , AISLADO O ASOCIADO A IG:
Glomerulopatía por C3
Se define como una entidad de espectro morfológico variado, con presencia de depósitos glomerulares, predominantes de C3, y depósitos electrodensos en la ME, sin la característica ultraestructural de los depósitos densos.
ME: Depósitos de C3
Glomerulopatía por C3Patrones Morfológicos en la Microscopía
Optica:( 56 pacientes: Francia)
- Patrón Membranoproliferativo (71%)- Patrón Mesangial y Subepitelial (29%)
Servais A, Nöel LH et al. Acquired and genetic complement abnormalities play a critical role en dense deposits disease and other C3 glomerulopathies. Kidney Int 2012; 82: 454-464
Glomerulopatía por C3
Otros Patrones Morfológicos descriptos en la Microscopía Optica:
- Patrón Proliferativo Endocapilar- Patrón Proliferativo Extracapilar- Glomérulos ópticamente normales- Etc…..
Glomerulopatía por C3
C3
CONCLUSIONES
El hallazgo de depósitos de C3 en la biopsia renal asociado a escaso o ningún depósito de IG, sugiere una GLOMERULOPATIA POR C3, y debe dar lugar a la búsqueda intencionada, de alteraciones del complemento al mismo tiempo que deben agotarse los recursos morfológicos para clasificar lo más certeramente la biopsia estudiada.
Kidney Int 2013; 84: 1079-1089
CONCLUSIONES
El uso del término “Glomerulonefritis con C3 dominante”, es una manera de identificar la mayoría de los casos de GLOMERULOPATIA POR C3 y excluir a la mayoría de los casos de enfermedades por complejos inmunes desde el punto de vista histológico.
Kidney Int 2013; 84: 1079-1089
Muchas Gracias!