ALCOHOL Y METABOLISMO HUMANO

Expositores:ANICAMA ORCÓN RICHARD

PAJA CALLA ANGELO

OBJETIVOS

1. Introducción2. Absorción, distribución y eliminación del

etanol.3. Metabolismo del etanol4. El papel del acetaldehido5. Interacción del metabolismo del etanol con

otras drogas y nutrientes

1. Introducción

• ¿Qué es Etanol?

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1. Introducción2. Absorción, distribución y eliminación del

etanol.3. Metabolismo del etanol4. El papel del acetaldehido5. Interacción del metabolismo del etanol con

otras drogas y nutrientes

2. Absorción, distribución y eliminación del etanol.

A) DETERMINACIÓN DE LAS CONCENTRACIONES DE ETANOL

- Niveles de etanol en sangre (BAC, Blood Alcohol Levels)

- Muestra de sangre o aire exhalado- En mg/dL o en mM=6.4mg/dL- 0.05% = 50mg/dL = 0.5g/L

10 y 30 mg/dL

30 y 60 mg/dL

60 y 100 mg/dL

100 y 150 md/dL

150 y 200 mg/dL

B) RUTAS DE ADMINISTRACIÓN Y ABSORCIÓN DEL ETANOL

- Vía oral- No puede ser ionizada - Medios acuosos que en lipídicos- Intestino delgado !!! (u)- 1.7 min

• Comida solida• Polimorfismo de la ADH• Diferencias raciales• 40% 50% 60% …• Circulación sanguinea • Ciclo menstrual• Consumo de tabaco

C) DISTRIBUCIÓN DEL ETANOL- agua/lípido – 30/1- Barrera placentaria y hematoencefálica- Pulmones

D) ELIMINIACIÓN DEL ETANOL- Media : 10 y 20 mg de etanol por 100 ml de

sangre y hora.- Factores genéticos (alelos)- Consumo de azúcar**- Bebedores habituales- Anticonceptivos orales- fumadores

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1. Introducción2. Absorción, distribución y eliminación del

etanol.3. Metabolismo del etanol4. El papel del acetaldehído5. Interacción del metabolismo del etanol con

otras drogas y nutrientes

3. Metabolismo del etanol- Por oxidación ---> Acetaldehido- En higado- Enzima ADH ; necesita cofactor : NAD- Aldehidos y cetonas- Sistema microsomal oxidativo del etanol

(MEOS) y mediado por el complejo catalasa-peróxido de hidrogeno (Compuesto II)

- Corazón, estómago, riñones, cerebro. ??!- No oxidativo ---> Ésteres de Ac. Grasos.

A) Sistemas enzimáticos implicados en el metabolismo hepático del etanol.

ALCOHOL DESHIDROGENASA (ADH)Bajo KmEn humanos y ratones – 7 genes diferentes

MEOS(P450 CYP2E1)En el REProteína purificadaAlto KmFx fisiológica: Obtención de glucosa vía

metabolismo

CATALASAX 11Degradar peroxido de hidrogeno

METABOLISMO HEPÁTICO DEL ACETALDEHIDO: LA ALDEHIDO DESHIDROGENASA.

Acetaldehído a acetato ALDH2*2 con Km altoAumento de acetaldehído = sensibilidad al

alcohol (flushing response)Disulfirán y carbamida de calcio

B)Metabolismo extrahepático del etanol

METABOLISMO CEREBRAL DEL ETANOL– existencia de sistemas

enzimáticos – la ADH posee muy limitada

actuación en el SNC– presencia de citocromos

pertenecientes al complejo enzimático MEOS

El sistema catalasa-peróxido de hidrogeno esta presente y activo en el SNCEstudios inmunohistoquimicos :

• poca cantidad de células con alta concentración de catalasa

METABOLISMO OXIDATIVO DEL ETANOL EN OTROS TEJIDOS • presencia de uno o mas sistemas enzimáticos • en el estomago humano:

– ADH clase I– ADH clase III– ADH clase IV

• Presencia de catalasa

C) Metabolismo no oxidativo del etanol • formación de esteres etílicos de los acidos grasos y

fosfatidiletanol

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1. Introducción2. Absorción, distribución y eliminación del

etanol.3. Metabolismo del etanol4. El papel del acetaldehido5. Interacción del metabolismo del etanol con

otras drogas y nutrientes

4.- EL PAPEL DEL ACETALDEHIDO

• Intoxicacion de etanol niveles elevados de etanol

• el acetaldehído ha sido vinculado a diferentes formas de cáncer y otras patologías

• Las acciones de acetaldehído , son de naturaleza dual :– Acciones protectoras – Promotoras de ingesta de alcohol

• Tiene capacidad para :• Promover efectos en el sistema de neurotransmisión • Promover liberacion de noradrenalina, serotonina y

dopamina • Incrementar DOPAC inducido por etanol • Induce a la liberación de catecolaminas

• Estudios en humanos muestran resultados contradictorios :– El polimorfismo genético de

las enzimas ADH Y ALDH están relacionadas con la protección contra el alcoholismo

– Mayor suceptibilidad a los efectos toxicos del consumo del alcoholl

• El acetaldehído derivado del metabolismo es difícil detectarlo en sangre tras un concumo normal

• Para encontrar acetaldehído en fluido cerebroespinal se necesitan cantidades muy elevadas

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etanol.3. Metabolismo del etanol4. El papel del acetaldehido5. Interacción del metabolismo del etanol con

otras drogas y nutrientes

5.- INTERACCION DEL METEBOLISMO DEL ETANOL CON OTRAS DROGAS Y NUTRIENTES

• A concentraciones saturadas de etanol , el complejo NAD-ADH y los sitemas MEOS , catalasa, juegan un papel significativo en su oxidación.

EL SISTEMA ENZIMATICO “MEOS”

• Enzima fundamentalcitocromo P450 2E1 – Importante catalizador implicado en

transformación de sustancias xenobioticas – Papel en el metabolismo de endobioticos – La regulación de esta enzima es muy compleja

• Numeros xenobioticos presentan un metabolismo microsomal acelerado • Ejm: el acetaminofeno al convertirse a sus metaolitos

activos , se acelera con el consumo de alcohol