Post on 24-Jul-2015
Agonistas Colinérgicos
Fármacos SNA
Colinérgicos Adrenérgicos
AchAdrenalina/
Noradrenalina
Inervan los músculos del sistema somático, papel importante SNC
Alzheimer (lóbulo temporal, corteza entorrinal)In. acetilcolinesterasa
Neurotransmisión en las neuronas colinérgicas
RECEPTORES COLINÉRGICOS
RECEPTORES MUSCARÍNICOS
• Además de unirse a la acetilcolina reconocen también a la muscarina
• 5 subclases de receptores Muscarínicos M1, M2. M3, M4 y M5
• Solo se han caracterizado funcionalmente M1, M2 y M3
LOCALIZACIÓN DE LOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS • Ganglios del sistema nervioso periférico, Corazón, Musculo liso, Cerebro, Glándulas
Exocrinas
• M1 ----Células Parietales gástricas
• M2----Células cardiacas y musculares lisas
• M3-----Vejiga, glándulas exocrinas, musculo liso
MECANISMO DE TRANSDUCCIÓN DE LA SEÑAL DE LA ACETILCOLINA
• M1 y M3 experimentan un cambio estructural e interaccionan con una proteína G (Gq)–activa fosfolipasa C– hidrolisis del fosfatidilinositol 4,5 bisfosfato P2—producción diacilglicerol e inositol trisfosfato: Ca intracelular
• M2 estimula proteína G (Gi)– inhibe la adenilato ciclasa– aumenta conductancia de K: de la FC y fuerza contrácil.
AGONISTAS Y ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS• Pirenzepina– fármaco anticolinérgico tricíclico– M1
• En infusión rápida produce taquicardia por bloqueo de los receptores M2 cardíacos
• Darifenacina antagonista competitivo de los receptores muscarínicos (M3)
RECEPTORES NICOTÍNICOS
• Reconocen la nicotina
• Se compone de 5 subunidades y funciona como canal iónico activado por un ligando
• La unión de 2 moléculas de ACH provoca un un cambio estructural lo que permite la entrada de iones sodio– despolarización de la célula efectora
• Están localizados en: SNC, médula suprarrenal, ganglios neurvegetativos y la unión neuromuscular.
AGONISTAS COLINERGICOS DE ACCION DIRECTA (parasimpaticomimèticos)
Estrés de colina• Acetilcolina• Los estrés sintéticos de la colina
(carbacol y betanecol).
Alcaloides naturales• pilocarpina
Acción mas prolongada que la ach.
• Los receptores muscarinicos se localizan Pricnipalmente en la unión neuroefectora del sistema nervioso parasimpático.
• Poca especificidad en su acción.
Acetilcolina
Compuesto de amonio cuaternario que no puede travesar membranas.
Neurotransmisor de:• Nervios parasimpaticos y somaticos.
• Ganglios neurovegetativos o viscerales.
• Carece de importancia terapeutica por ultiplicidad de acción.
• Rápida inactivación (colinesterasas).
• Posee actividad muscarinica y nicotinica.
Acciones de la acetilcolina:1. Descenso de la frecuencia y del gasto cardiaco:
Administración vía IV
Breve descenso de la FC Descenso del volumen sistolico por reducción del ritmo de descarga del SA
2. Descenso de la presión arterial
Vasodilatación.
Activa los receptores M3
Musculatura liso de los vasos
Producción de acido nítrico a partir de la arginina
• Producción de proteínicas G.• Hiperporalizacion.• Relajación del musculo liso.
Betanecol:Acetilcolina.• Acetato• colina
Betanecol.• Carbamato• Colina metilada
No se hidroliza por la acetilcolinesterasa
Carece de efectos nicotínicos.Intensa actividad muscarinica.
Actúa sobre:• Musculo liso de la vejiga.• Tracto GI.• Duración de 1 hora aprox.
Acciones:• Receptores muscarinicos.
• Aumento de Motilidad y el tono muscular.
• Estimula los Músculos destrusores vesiales y relaja el trigono y el esfinter, con emision de orina.
Aplicaciones terapeuticas:
• Estimula la vejiga atonica. (betanecol)• La atonia neurogena y el megacolon.
Efectos adversos:• Estimulación colinérgica generalizada: sudoración, sialorrea,
rubefacción, disminución de la presión arterial, nauseas, dolor abdominal, diarrea y broncoespasmo.
• Se contrarresta su acción con sulfato de atropina.
Carbacol (carbamilcolina)
• Es un éster del acido carbamico y un mal sustrato para la acetilcolinesterasa
• Se biotransforma
• Estimulación ganglionar: efectos profundos en sistema cardiovasculary gastrointestinal; inicialmente uede estimular estos sistemas y después suprimirlos.
• Por su acción nícotnica puede liberar adrenalina de la médula suprarrenal.
• En el ojo Imita efectos de acetilcolina (miosis y espasmo de acomodación)
Acciones
• Raramente tiene fines terapéuticos
• Agente miotico para el glucoma
• Contracción pupilar y presión intraocular
• Miosis 10 a 20
• Presión intraocular de 4 a 8 h.
• Escasos o nulos debido a la ausencia de la penetración sistémica
Usos terapéuticos
Efectos adversos
Pilocarpina
• Es una amina terciaria estable frente a la hidrolisis por la acción de la acetilcolinesterasa .
• Presenta actividad muscarinica, se utiliza en oftalmología.
• Aplicación tópica sobre la cornea
• Potente estimulante de secreciones
• Px con xerostomía
• Sx de Sjögren
Acciones
Atropina parenteral
Uso terapéutico en el glucoma
Efectos adversos
Agonistas Colinérgicos de acción indirecta: Anticolinesterasas
• Acetilcolinesterasa
• Inhibidores que prolongan el periodo de vida de la acetilcolina
• Estos fármacos pueden provocar respuestas en todos los
colinorreceptores del organismo como muscarinicos y nicotínicos
• Acción corta o agentes de acción intermedia
Edrofonio • Inhibidor de Acetilcolinesterasa de acción breve
• Impide la hidrolisis uniéndose al centro activo
• Eliminación renal rápida
• Se emplea en el Diagnostico de Miastenia Grave
• Inyección i.v. + rapido de de fuerza muscular
Exeso = crisis colinergica = atropina
Revierte efectos de bloqueadores neuromusculares ND
USO LIMITADO
Fisostigmina
- Ester nitrogenado del acido carbámico - Se encuentra de forma natural en las plantas
- Acciones• Amplio abanico de efectos • Estimula los lugares muscarínicos y nicotínicos de SNA• Efectos duran de 2-4 hras• Agente de acción intermedia
- USOS TERAPEUTICOS
• Aumenta motilidad intestinal y vesical por eso tiene acción terapéutica en casos de atonía de algún órgano .
• Se emplea en el tratamiento de glaucoma
• Tratamiento de sobredosis de fármacos con acciones anticolinérgicas
EFECTOS ADVERSOS:-Convulsiones en dosis elevadas -Bradicardia - Descenso del GC
La inhibición de acetilcolinesterasa en la unión neuromuscular esquelética da lugar a la acumulación de acetilcolina y lleva a parálisis del musculo esquelético
Raras veces en dosis terapéuticas
Neostigmina
-inhibe reversiblemente la AchE Nitrógeno cuaternario, un compuesto mas polar que NO penetra el SNC• Efectos sobre el musculo esquelético mayor que
la fisostigmina• 30 min-2 h
• Estimula Vejiga y tracto GI• Antídoto de tubocurarina• Tratamiento Miastenia Grave
Efectos Adversos
• Sialorrea• Rubefacción• Nauseas• Dolor Abdominal • Broncoespasmo
• No se debe administrar en pacientes con peritonitis o inflamación intestinal
Piridostigmina y Ambenomio
• Tratamiento crónico de Miastenia Grave • Duración intermedia 3-6 h y 4-8 h• Efectos adversos similares a los de
neostigmina
Tracrina,Donepezilo, Rivastigmina y Galantamina
• Pacientes Alzheimer • Déficit de neuronas colinérgicas en SNC• Tracrina, primer fármaco disponible • Retrasan la progresión de la enfermedad • Molestias Abdominales
AGONISTAS COLINERGICOS DE ACCION INDIRECTA: ANTICOLINESTERASAS (IRREVERSIBLES)
AGONISTAS COLINERGICOS INDIRECTOS
REVERSIBLES
IRREVERSIBLES
ORGANOFOSFORADOS
TOXICOS
INHIBIDORES DE LA AChE
MECANISMO DE
ACCION
ACCIONES
USOS TERAPEUTICO
S
ATROPINA: previene los efectos secundarios muscarinicos de estos fármacos.DIAZEPAM: reduce las convulsiones.