Post on 11-Jul-2015
Rodríguez Tinoco Irma Fabiola
Los mecanismos de defensa del huésped contra la invasión microbiana es un proceso continuo.
Barreras no
especificas
Inmunidad
adquirida
Inmunidad
innata
TODAS ESTAS BARRERAS DEBEN SER VIOLADAS PARA QUE LA INFECCIÓN SE PRODUZCA.
La piel intacta
Membranas mucosas
Los péptidos microbicida
Moco
Los cilios
La microflora residente
Lisozima
Complemento
Dos principales clases de péptidos antimicrobianos:
catelicidinas
β-defensinas.
También actúan como quimiocinas para atraer la migración de las células fagocíticas.
Cuatro β-defensinas-HBD-1, HBD-2, HBD-3, y HBD-4 se han descrito, y LL-37
Niveles catelicidina están deprimidas en la piel atópica, una enfermedad en la que sobreinfection microbiana es común.
La flora normal
pH acido
Sequedad relativaBarrera Eficaz
La descamación continua de escamas de pieltambién ayuda en la eliminación demicroorganismos.
La acidez de la piel resulta de ladescomposición de los lípidos en ácidosgrasos.
Las secreciones del cuerpo, incluyendo la saliva, moco cervical, líquido prostático, y las lágrimas, están dotados de singulares propiedades antimicrobianas.
Dos de los más potentes sustancias antimicrobianas son N-acetilamidasamuramilo-L-alanina (NAMLAA) y lisozima(G+)
Secreciones locales también contienen inmunoglobulinas, principalmente de IgG e IgA secretora.
Que actúan principalmente para aglutinar los microorganismos, bloquear competitivamente la adhesión de organismos a los receptores en las células del huésped, o ambos.
Muchos gérmenes capaces de producir enfermedades graves como S. pneumoniae, H. influenzae, Mycobacteriumtuberculosis y distintos virus respiratorios ingresan por el tracto respiratorio.
Miles de partículas y microorganismos son inhalados por una persona durante el día.
Las secreciones nasales contienen lisozima, una enzima que lisa las paredes de bacterias, en especial Grampositivas, además NAMLAA, y β-defensinas como HBD-1 y HBD-2
Las partículas que llegan a los bronquios son también barridas por el movimiento mucociliar (1 hr) hacia la faringe y eventualmente deglutidas.
Unas pocas de esas partículas, lo suficientemente pequeñas como para llegar a los alvéolos pueden ser fagocitadas por los macrófagos e histiocitos al llegar a ese nivel.
Los reflejos de la tos, el estornudo y la broncoconstricciónson también mecanismos de defensa del árbol respiratorio.
Las propiedades antimicrobianas:
Bilis
La producción de ácido clorhídrico
Jugos pancreáticos
Peristaltismo
IgA secretora
Sistema linfático asociado a la mucosa.
Las células de Paneth del intestino delgado, que se encuentra en las criptas de Lieberkühn, segregan sustancias antimicrobianas, tales como β-defensinas, lisozima, y el tipo II la fosfolipasaA.
El flujo de orina
pH ácido
las secreciones prostáticas
Lactobacillos→pH ácido
Impiden la colonización del uroepitelio.
Proteína de Tamm-Horsfall es una glucoproteína producida por los riñones y se excreta en grandes cantidades en la orina (aproximadamente 50 mg / L).
Actúa como una esponja y es un mecanismo natural de defensa del huésped
Las infecciones del tracto urinario son 14 veces más común en mujeres que en hombres
20 cm5 cm
La secreción lacrimal es rica en lisozima.
Agente patogeno
Barr
era
s inespecif
icas.
Huésped Células.
Síntesis y liberación
de factores
Atraviesa
Es detectado
Lo que resulta en la activación
Respuesta de fase aguda.
Es el término utilizado para describir unaserie de factores no específicos del huésped alos patógenos, que promueven la fagocitosisy muerte microbiana
Después de romper las barreras de defensa, los patógenos se encuentran con las defensas no especificas del huésped mediada por factores solubles y las células.
Algunos de estos factores circulan a bajos niveles fisiológicos pero aumentan de dos veces a 1000 veces en respuesta a la invasión microbiana
FIEBRE y MALESTAR..
Estos factores se producen principalmente en el hígado como consecuencia de la detección y la activación del sistema inmune innato.
Los microorganismos o toxinas que consigan entrar en un organismo se encontrarán con las células y los mecanismos del sistema inmunitario innato.
Se refiere a un grupo de 20 o más proteínas del suero que interactúan de una manera ordenada que se conoce como la cascada del complemento.
Activado por diversas vías:
La llamada clásica (o inmune)
La alternativa (no inmune)
Probablemente através de las lectinas.
Activado por el anticuerpo específico o por los reactantes de fase aguda, como la proteína C-reactiva
Activada por los componentes de la superficie de los microorganismos y por la proteína de unión colectina manosa, o a través de la interacción de la célula con receptores, tales como C1r y C1s.
La activación del complemento puede conducir a la lisis directa de microorganismos, también juega un papel importante en la fagocitosis, y producción de citocinas/quimioquinas, y la atracción de los leucocitos a los sitios infectados.
La mayoría de los componentes del complemento son sintetizados por los macrófagos, con aumento de la producción en respuesta a la infección
Opsonización:
La adherencia de C3b a la superficie de partículas extrañas determina un importante aumento en la fagocitosis de la misma por parte de macrófagos polimorfonucleares que tienen receptores de membrana específicos para este componente.
Anafilaxia:
Este término se usa para describir la actividad biológica tanto de C3a como de C5a. Estos se unen a mastocitos y basófilos e inducen la secreción de histamina. C3a también se une a plaquetas, causando liberación de serotonina
Quimiotaxis:
C5a y el complejo C5b67 en sus formas activa e inactiva atraen polimorfonucleares, eosinófilos y probablemente monocitos. La interacción de C5a con los neutrófilos estimula la liberación de enzimas lisosomales, incrementa el metabolismo oxidativo y vuelve a estas células más adherentes al endotelio.
Lisis celular:
El complejo C5b6789 formado sobre la superficie de la célula blanco genera canales estables en la pared de la bacteria que determinan su lisis.
La deficiencia de factores del complemento también predispone a varias infecciones bacterianas.
Los pacientes con déficit de C1, C4 y C2 tienen mayor riesgo de desarrollar enfermedades graves por ejemplo bacterias capsuladas.
Es una glucoproteína de alto peso molecular que se encuentran en el plasma y en la superficie celular.
Juega un papel central:
En la adhesión célula-célula
La adhesión célula-membrana basal
La estabilización del coágulo
La migración de fibroblastos
La función de los macrófagos
Cubre los receptores de las células de la superficie y bloquea la unión de muchos microorganismos: Pseudomonas aeruginosa.
Aumenta la unión de otros organismos: Staphylococcus aureus, a las células huésped
Los microorganismos que entran en el cuerpo son engullidos por una variedad de células fagocíticas:
Células dendríticas (sangre y linfa)
Neutrófilos polimorfonucleares (PMN) (sangre y linfa)
Macrófagos (en todos los tejidos del cuerpo)
Cuando un microorganismo es detectado secretan una variedad de agentes quimiotácticos, tales como las quimiocinas, que en última instancia conduce a la migración celular a través de los tejidos dando como resultado diversos grados de inflamación.
Cuando un microbio se internaliza en un fagosoma, por lo general es asesinado por una serie de letales mecanismos microbicidas, que son reactivas de oxígeno y nitrógeno, productos intermedios y los péptidos tóxicos
Los microorganismos muertos son digeridos, se unen péptidos microbianos al complejo mayor de histocompatibilidad(MHC), y el complejo migra a la superficie celular para su presentación a su receptor de células T cooperadoras
Este proceso, llamado la presentación de antígenos, los resultados específicos en las células T y la expansión clonal es un vínculo fundamental entre lo innato y el sistema inmunológico adaptativo.
Fagocitos mononucleares en la sangre, ganglios linfáticos, el bazo, el hígado, médula ósea, pulmón .
Estas células reconocen microbios, las partículas, y las células huésped dañadas o envejecidas por "receptores de reconocimiento de patrones" en la superficie de los macrófagos.
CD11b/CD18
CD11c/CD18
αV/β1
αV/β3
interactuan con fragmentos de las células dañadas, los residuos de colágeno, las plaquetas alteradas, y microbios para mejorar su liquidación por los macrófagos.
El huésped humano está armado con una amplia gama de sensores para detectar un patógeno invasor.
La familia de genes más estudiados, los TLR, deriva su nombre de los mutantes Tollen Drosophila
Detecta moléculas específicas y patrones de las moléculas que son exclusivas de los agentes patógenos o los tejidos dañados de huésped.
Ligandos numerosos hasta ahora se han demostrado para activar los 10 TLR diferentes e incluyen restos de células microbianasy del huésped.
FAMILIA TRL LIGANDO (ORIGEN)
TRL1 Triacyl lipopeptides (bacteria, mycobacteria)
Soluble factors (Neisseria species)
TRL2 Lipoprotein/lipopeptides (a variety of pathogens)
Peptidoglicano (bacterias gram-positivas)
Lipoteichoic acid (gram-positive bacteria)
Lipoarabinomannan (mycobacteria)
A phenol-soluble modulin (Staphylococcus species)
Glycoinositolphospholipids (Trypanosoma cruzi)
Un modulina fenol-soluble (especies de Staphylococcus)
RECEPTOR LIGANDO (ORIGEN)
TR2 Glycolipids (Treponema maltophilum)
Porins (Neisseria species)
Zymosan (fungi)
Atypical LPS (Leptospira interrogans, Porphyromonasgingivalis)
HSP70 (host)
TRL3 Double-stranded RNA (virus)
TRL4 LPS (gram-negative bacteria)
Fusion protein (RSV)
HSP60 (Chlamydia pneumoniae)
F-protein (cytomegalovirus)
TRL4 HSP60 (host)
Oligosaccharides of hyaluronic acid (host)
Fibrinogen (host)
TRL5 Flagellin (bacteria)
TRL6 Diacyl lipopeptides (Mycoplasma species)
TRL7 Imidazoquinoline (synthetic compounds)
Loxoribine (synthetic compounds)
Guanine nucleoside analogues (synthetic compounds)
TRL8 Single-stranded RNA
TRL9 CpG DNA (bacteria)
TRL10 ¿?
Los TRL activados rápidamente producen citocinas, incluyendo IL-1, (TNF-α), IL-6, y IL-12.
Clínicamente, el resultado es la producción de citoquinas en el efecto de la respuesta de fase aguda, como fiebre.
Señalización TLR también activa la respuesta inmune adaptativa
El resultado de la señalización y la activación de los TLR es que dentro de 4 horas de activada la célula está produciendo la gama completa de citocinas proinflamatorias, como IL-1, IL-2, IL-6.
IL-1 respuestas inflamatorias; inductor de proteínas de fase aguda, edema, y la producción de prostaglandina, la producción de IL-2, el crecimiento de los linfocitos
IL-2 Promueve el crecimiento y la diferenciación de las células T activadas y células B, activa las células de los monocitos
IL4 promueve el crecimiento de células B y la diferenciación y citocinas Th2 conducción; potente inductor de MHC de clase II
IL-6 inductor de proteínas de fase aguda en los hepatocitos; diferenciación de células B
IL-8 aumenta la inflamación, producida por los macrófagos y las células endoteliales, induce la quimiotaxis de células T
IL-10 atenuador, antagonista de la IL-12 regula a la baja de IFN-γ, IL-1, IL-6 y TNF-α; predispone Th2 también activa a las células B
IL-12 antagonista de la IL-10, induce IFN-γ, que predispone Th1
IL-13 B-factor de crecimiento celular, promueve el crecimiento y la diferenciación de las células efectoras alérgica
IL-15 Promueve el crecimiento y la diferenciación de las células T y células B, activa las células de los monocitos / macrófagos linaje; induce interferón-γ y TNF-α-, promueve la toxicidad de las células NK
IL-18 INF-γ induce (en la presencia de IL-12)
IFN-α, IFN-β
proteínas antivirales; inducir la regulación positiva de MHC de clase I
IFN-γ activa los macrófagos, aumenta la expresión de MHC de clase I y II; sostiene las células T activadas, promueve presentadoras de antígenos de diferenciación celular, que predispone Th1
TNF-α citoquinas proinflamatorias importantes; inductor de la respuesta de fase aguda, junto con la IL-1 e IL-6, activa el proceso de adhesión y quimiotaxis
Esta formada por un sistema inmunitario especial que forma anticuerpos y linfocitos activados que atacan y destruyen los microorganismo y toxinas invasoras especificas.
Tipos básicos:
Inmunidad humoral o de céls B
Inmunidad mediada por céls o inmunidad de célsT