Post on 06-Jan-2015
1.- FUNCION EXCRETORA
• Metabolismo de la bilirrubina
• Metabolismo de los ácidos biliares
Síntesis de ácidos biliares
2.- SINTESIS HEPATICA2.- SINTESIS HEPATICA
• Proteínas plasmáticas
• Factores de la coagulación
• Lípidos y lipoproteínas
• Urea
Proteínas plasmáticas
Patrón electroforético
Proteína Función principal
Albúmina Pr. Oncótica
Unión Ca, bili, horm.
Alfa-1 globulinas
Antitripsina Inhibe enzimas prot.
Alfa-2 globulinas Haptoglobinas
Ceruloplasmina
Protrombina
Unión Hb
Transporte Cu
Proenzima trombina
Beta-1 globulinas Fibrinógeno
Transferrina
Factor I
Transporte Fe
Beta-2 globulinas Glicoproteínas
Gamma globulinas Inmunoglobulinas Anticuerpos
Factores de coagulación
• Fibrinógeno (I)• Protrombina (II)*• Proacelerina (V)• Proconvertina (VII)*• Factor Christmas (IX)*• Trombloplastina (XI)• Factor Hageman (XII)• Estabilizador de la fibrina (XIII)• Precalicreína • Kininógeno
Síntesis de lípidos y lipoproteínas
3.- FUNCION METABOLICA3.- FUNCION METABOLICA
• Biotransformación y eliminación de drogas
• Metabolismo del amonio
• Metabolismo de los carbohidratos
• Metabolismo lipídico
• Metabolismo de aminoácidos y proteínas
Detoxificaciónhepática defármacos
Fármacos y toxinas que provocan daño hepático
• Antibióticos: Tetraciclinas, Penicilinas, Sulfamidas
• Anestésicos• Inmunosupresores: Metrotexato, azatioprina
• Toxinas alimenticias: aflatoxinas, hongos
• Esteroides• Psicotropos• Disolventes orgánicos• Analgésicos• Anticonvulsivantes
Metabolismo del amonio
• Principal fuente de amonio circulante: proteasas y ureasas intestinales
• Circulación enterohepática
• Ciclo de la urea
Hiperamoniemia
• Deficiencias enzimáticas: Ciclo de la ureaMetabolismo lisina y ornitinaMetabolismo ácidos orgánicos
• Causas adquiridas:Enfermedad hepática avanzadaInsuficiencia renal crónicaSíndrome de Reye
Metabolismo de los carbohidratos
• Control glucémico (hipoglucemia en hepatitis)
• Captación tras comida: gluconeogénesis
lípidos
• En ayunas: glucogenolisis
• Alteración metabólica en enfermedades hepáticas. Poca utilidad clínica
Metabolismo de aminoácidos y proteínas
• Transaminación
• Síntesis de aa no esenciales (piruvato)
• Síntesis otros compuestos nitrogenados
creatina, carnitina
ENZIMAS HEPATICOS CON INTERES DIAGNOSTICO
ENZIMAS HEPATICOS CON INTERES DIAGNOSTICO
• Distribución subcelular
• Liberación
• Diagnóstico de enfermedades hepáticas
Enzimas hepáticos: distribución subcelular
• AST y ALT: citoplasma y mitocondria
• ALP: membrana
sinusoides, venas central y periportal• GGT: membrana
canalículo biliar, ductus periportales
Transaminasas
Actividad en diferentes tejidos
AST ALT
Corazón 7800 450
Hígado 7100 2850Musc. Esquelético 5000 300Riñón 4500 1200Páncreas 1400 130Bazo 700 80Pulmones 500 45
Hematíes 15 7
Vida media enzimas hepáticos
ALT 47 horas
AST 17 horas
ALP 9 días
GGT 4 días
Fosfatasa Alcalina
• Distribución tisular: Hueso, hígado, riñón, intestino y placenta
• Enzima de membrana
• Función metabólica:??
Transporte lípidos en intestino
Calcificación ósea
GGT
• Gamma glutamiltranspeptidasa
• Enzima de membrana
• Distribución tisular: riñón
todos excepto músculo
Enzimas hepáticos: ¿cómo se liberan?
• Alteraciones permeabilidad membranas por lesión celular de hepatocito (AST y ALT)
• Incremento síntesis en enfermedades hepáticas: ALP y GGT
Enfermedades hepáticas
• Lesión hepatocelular:
lesión del hepatocito
Transaminasas
• Colestasis:
lesión canalículo biliar
ALP y GGT
Hepatitis virales
Hepatitis aguda
U/L
0
100
200
300
400
500
600
700
0 2 4 6 8
GGT
ALP
ALT
AST
Ictericia obstructiva
U/L
0
50
100
150
200
250
300
350
0 2 4 6 8
GGT
ALP
ALT
AST
Hepatitis alcohólica
U/L
0
100
200
300
400
500
600
0 2 4 6 8
GGT
ALP
ALT
AST
Hepatopatía alcohólica
• Transas < 330 U/L• Indice AST/ALT > 2• ALP > 5 veces límite superior• GGT enzima inducible por otras drogas• Hemograma: VCM• Tº protrombina y albúmina• Otras alteraciones: ácido úrico, TG,
glucemia, fósforo
PRUEBAS DE FUNCION HEPATICA• Básicas Enzimas
Proteínas totalesAlbúminaBilirrubinaColinesterasa
• Especiales Ferritina
ceruloplasmina1-antitripsina-fetoproteínaamonio
• Inmunológicas InmunoglobulinasAnticuerpos Serología hepatitis y VIH
• Hematológicas Recuento y fórmula
T. protrombina
• Diagnóstico molecular
Utilidad de las pruebas hepáticas
• Diagnóstico
• Cronicidad
• Severidad
• Monitorización
• Pronóstico
Transaminasas
ALP y GGT
Albúmina
Tiempo de protrombina
Proteinograma
Hepatitis crónica autoinmune
• Tipo 1: Anticuerpos:
- ANA: 50-80%
- ASMA: 50-70% (severidad)
- AMA: 20%
- ASGPR: 80% (recidiva)
Transas
IgG
Otras enf. autoinmunes
Hepatitis crónica autoinmune
• Tipo 2: tipo 1 pero ANA y ASMA (-)
anti-LKM (+)
• Tipo 2a: hepatitis C (+)• Tipo 2b: hepatitis C (-)
Diagnóstico diferencial con cirrosis biliar primaria
• ANCA: (-) cirrosis biliar primaria
(+) 50% hepatitis autoinmune
• Título AMA:»> 1/160 cirrosis biliar primaria»< 1/160 hepatitis autoinmune