1.- FUNCION EXCRETORA

• Metabolismo de la bilirrubina

• Metabolismo de los ácidos biliares

Síntesis de ácidos biliares

2.- SINTESIS HEPATICA2.- SINTESIS HEPATICA

• Proteínas plasmáticas

• Factores de la coagulación

• Lípidos y lipoproteínas

• Urea

Proteínas plasmáticas

Patrón electroforético

Proteína Función principal

Albúmina Pr. Oncótica

Unión Ca, bili, horm.

Alfa-1 globulinas

Antitripsina Inhibe enzimas prot.

Alfa-2 globulinas Haptoglobinas

Ceruloplasmina

Protrombina

Unión Hb

Transporte Cu

Proenzima trombina

Beta-1 globulinas Fibrinógeno

Transferrina

Factor I

Transporte Fe

Beta-2 globulinas Glicoproteínas

Gamma globulinas Inmunoglobulinas Anticuerpos

Factores de coagulación

• Fibrinógeno (I)• Protrombina (II)*• Proacelerina (V)• Proconvertina (VII)*• Factor Christmas (IX)*• Trombloplastina (XI)• Factor Hageman (XII)• Estabilizador de la fibrina (XIII)• Precalicreína • Kininógeno

Síntesis de lípidos y lipoproteínas

3.- FUNCION METABOLICA3.- FUNCION METABOLICA

• Biotransformación y eliminación de drogas

• Metabolismo del amonio

• Metabolismo de los carbohidratos

• Metabolismo lipídico

• Metabolismo de aminoácidos y proteínas

Detoxificaciónhepática defármacos

Fármacos y toxinas que provocan daño hepático

• Antibióticos: Tetraciclinas, Penicilinas, Sulfamidas

• Anestésicos• Inmunosupresores: Metrotexato, azatioprina

• Toxinas alimenticias: aflatoxinas, hongos

• Esteroides• Psicotropos• Disolventes orgánicos• Analgésicos• Anticonvulsivantes

Metabolismo del amonio

• Principal fuente de amonio circulante: proteasas y ureasas intestinales

• Circulación enterohepática

• Ciclo de la urea

Hiperamoniemia

• Deficiencias enzimáticas: Ciclo de la ureaMetabolismo lisina y ornitinaMetabolismo ácidos orgánicos

• Causas adquiridas:Enfermedad hepática avanzadaInsuficiencia renal crónicaSíndrome de Reye

Metabolismo de los carbohidratos

• Control glucémico (hipoglucemia en hepatitis)

• Captación tras comida: gluconeogénesis

lípidos

• En ayunas: glucogenolisis

• Alteración metabólica en enfermedades hepáticas. Poca utilidad clínica

Metabolismo de aminoácidos y proteínas

• Transaminación

• Síntesis de aa no esenciales (piruvato)

• Síntesis otros compuestos nitrogenados

creatina, carnitina

ENZIMAS HEPATICOS CON INTERES DIAGNOSTICO

ENZIMAS HEPATICOS CON INTERES DIAGNOSTICO

• Distribución subcelular

• Liberación

• Diagnóstico de enfermedades hepáticas

Enzimas hepáticos: distribución subcelular

• AST y ALT: citoplasma y mitocondria

• ALP: membrana

sinusoides, venas central y periportal• GGT: membrana

canalículo biliar, ductus periportales

Transaminasas

Actividad en diferentes tejidos

AST ALT

Corazón 7800 450

Hígado 7100 2850Musc. Esquelético 5000 300Riñón 4500 1200Páncreas 1400 130Bazo 700 80Pulmones 500 45

Hematíes 15 7

Vida media enzimas hepáticos

ALT 47 horas

AST 17 horas

ALP 9 días

GGT 4 días

Fosfatasa Alcalina

• Distribución tisular: Hueso, hígado, riñón, intestino y placenta

• Enzima de membrana

• Función metabólica:??

Transporte lípidos en intestino

Calcificación ósea

GGT

• Gamma glutamiltranspeptidasa

• Enzima de membrana

• Distribución tisular: riñón

todos excepto músculo

Enzimas hepáticos: ¿cómo se liberan?

• Alteraciones permeabilidad membranas por lesión celular de hepatocito (AST y ALT)

• Incremento síntesis en enfermedades hepáticas: ALP y GGT

Enfermedades hepáticas

• Lesión hepatocelular:

lesión del hepatocito

Transaminasas

• Colestasis:

lesión canalículo biliar

ALP y GGT

Hepatitis virales

Hepatitis aguda

U/L

0

100

200

300

400

500

600

700

0 2 4 6 8

GGT

ALP

ALT

AST

Ictericia obstructiva

U/L

0

50

100

150

200

250

300

350

0 2 4 6 8

GGT

ALP

ALT

AST

Hepatitis alcohólica

U/L

0

100

200

300

400

500

600

0 2 4 6 8

GGT

ALP

ALT

AST

Hepatopatía alcohólica

• Transas < 330 U/L• Indice AST/ALT > 2• ALP > 5 veces límite superior• GGT enzima inducible por otras drogas• Hemograma: VCM• Tº protrombina y albúmina• Otras alteraciones: ácido úrico, TG,

glucemia, fósforo

PRUEBAS DE FUNCION HEPATICA• Básicas Enzimas

Proteínas totalesAlbúminaBilirrubinaColinesterasa

• Especiales Ferritina

ceruloplasmina1-antitripsina-fetoproteínaamonio

• Inmunológicas InmunoglobulinasAnticuerpos Serología hepatitis y VIH

• Hematológicas Recuento y fórmula

T. protrombina

• Diagnóstico molecular

Utilidad de las pruebas hepáticas

• Diagnóstico

• Cronicidad

• Severidad

• Monitorización

• Pronóstico

Transaminasas

ALP y GGT

Albúmina

Tiempo de protrombina

Proteinograma

Hepatitis crónica autoinmune

• Tipo 1: Anticuerpos:

- ANA: 50-80%

- ASMA: 50-70% (severidad)

- AMA: 20%

- ASGPR: 80% (recidiva)

Transas

IgG

Otras enf. autoinmunes

Hepatitis crónica autoinmune

• Tipo 2: tipo 1 pero ANA y ASMA (-)

anti-LKM (+)

• Tipo 2a: hepatitis C (+)• Tipo 2b: hepatitis C (-)

Diagnóstico diferencial con cirrosis biliar primaria

• ANCA: (-) cirrosis biliar primaria

(+) 50% hepatitis autoinmune

• Título AMA:»> 1/160 cirrosis biliar primaria»< 1/160 hepatitis autoinmune