FACTORES QUE INFLUYEN EN LOS PATRONES
Alta frecuencia de un carácter autosómico recesivo: Puede confundir con patrón autosómico dominante.
Mutaciones nuevas: No hay antecedentes familiares.
Mosaicismo de la línea germinal: No hay antecedentes familiares. Mutación durante desarrollo embrionario (afecta a algunas
células germinativas).
Retraso en la edad de aparición: Autosómico dominante.
FACTORES QUE INFLUYEN EN LOS PATRONES
Penetrancia: % de expresión fenotípica de un gen dominante en heterocigoto o recesivo en homocigoto
Expresión génica variable: Interacción alélica: modificación de la funcionalidad de un
producto génico por la presencia del producto de otro alelo o gen diferente.
Epistasis: “Ocultamiento” de la expresión de un gen por la actividad de otro gen (misma cadena de reacciones o camino metabólico)
Impronta genómica: La descendencia tiene fenotipo distinto según el transmisor sea el padre o la madre.
TIPOS DE HERENCIA
Fenotipo = Genotipo + ambiente.Enfermedades monogénicas: Herencia
mendeliana.
Enfermedades de herencia multifactorial: poligénicas (a veces monogénicas). Intervención ambiental.
Cromosomopatías: No heredables o con herencia variable.
Herencia mitocondrial
TIPOS DE HERENCIA
Enfermedades monogénicas y cromosomopatías muy reconocidas en genética.
Enfermedades de herencia multifactorial son de > impacto. Gran espectro e incidencia Patrón poco claro y poco regular. Influencia de factor ambiental.
ENFERMEDADES MONOGÉNICAS
Individuo diploide = 2 conjuntos haploides de cromosomas.
Cromosomas homólogos forman parejas: Genes ocupan locus equivalentes. Homocigoto: única manera de expresión. Heterocigoto:
Alelo dominante: sólo se expresa ese alelo. Alelo recesivo: necesita estar en homocigoto para
expresarse. Alelos codominantes: Ambos alelos se expresan en el
fenotipo (herencia intermedia).
ENFERMEDADES MONOGÉNICAS
El patrón de herencia no es absolutamente rígido.
Leyes mendelianas tienen ciertas limitaciones:
Según su ubicación: Autosómica. Patrón de ligamiento al cromosoma X (ligamiento al
sexo)
HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE
El alelo se expresa en heterocigoto (= ambos sexos).
El paciente tiene un progenitor afectado.
Familiares afectados (gran genealogía) = 50%
Riesgo de aparición de patología en hijos = 50%.
Influye la penetrancia (si es alta los fenotipos de heterocigos y homocigotos no hay mayor diferencia).
HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE
Enfermedad Prevalencia
Características
Acondroplasia 1:10.000 Enanismo. Extremidades cortas, lordosis, posible compresión medular
Déficit alfa-1-antitripsina
1:1.400 Cirrosis hepática, colestasis y enfermedad pulmonar obstructiva
Braquidactilias (Diversas) Acortamiento digital en las manos y pies. 11 tipos.
Corea de Huntington
Variación racial
Degeneración progresiva de núcleos basales. Trastornos del
comportamiento, movimientos involuntarios. Lleva a la muerte.
Neurofibromatosis tipo 1
1:3.000 Tumoraciones benignas en vainas de nervios periféricos, manchas “café con
leche”.
Osteogénesis imperfecta
1:60.000 Esclerótica azul, otoesclerosis, fragilidad ósea, fracturas espontáneas.
HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA
Se necesita homocigota para expresión fenotípica.
Gen anormal de cada progenitor (enfermos o no).
“Raras” (reservorio genético importante).
Frecuente “salteado” entre generaciones (aparentemente esporádicas)
Familiares afectados <= 25%
HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA
Heterocigota sano + homocigota sano: Transmisión del gen = 50%
Homocigota enfermo + homocigota sano: Transmisión de enfermedad = 0% Transmisión del gen = 100%
Provocan > cantidad de pacientes con enfermedades hereditarias que herencia dominante (por reservorio)
HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE
Enfermedad Prevalencia
Características
Fibrosis quística 1:2.000 (blancos)
Afecta glándulas exocrinas y sudoríparas. Muerte entre 10 a 20
años. Poco aumento de peso, malabsorción, infecciones respiratorias
recurrentes.
Albinismo oculocutáneo
1:35.000 Iris rosado, piel y cabello blancos. Tirosinasa negativa.
Fenilcetonuria 1:10.000 Déficit de fenilalanina – hidroxilasa. Idiocia fenilpirúvica
Anemia falciforme
1:1.800 (raza
negra)
Hemglobina S. Anemia, crisis vasculares.
Talasemias Muy variable
Variadas hemoglobinas anormales. Hepatoesplenomegalia, ictericia,
anemia.
Enfermedad de Tay - Sachs
1:5.000 (judíos)
Gangliosidosis tipo . Idiocia amaurótica
HERENCIA LIGADA AL X
Tiene patrón relacionado al sexo: Padecida en varones. Muy raro en mujeres.
Mujer es portadora. Madre portadora = varón afectado.
La mayoría son recesivas.
Casos de dominante afecta a ambos sexos.
HERENCIA LIGADA AL X
Inactivación del cromosoma X: Gen XIST (XITE, X inactivo transcripto específico)
Responsable de inactivación de uno de los cromosomas X de la mujer (Corpúsculo de Barr o cromatia sexual).
Lionización (inactivación): 14 días de vida embrionaria. Cada célula del macizo celular interno selecciona uno de
los cromosomas X (Xm y Xp) Mujer es funcionalmente hemicigota pero con dos
poblaciones X. Compensación de dosis génica:
Mujeres y hombres expresan cantidad similar de producto génico ligado a X.
HERENCIA LIGADA AL X
Dominante: Hipofosfatemia insensible a la vitamina D (raquitismo)
Recesivas: Hemofilias. Distrofia muscular de Duchenne – Becker.
HERENCIA MULTIFACTORIAL
Tiene caracteres cuantitativos, métricos o poligénicos: Resultan de la intervención de varios genes. Genes actúan sobre un rasgo de forma igualitaria y aditiva.
Intensidad de rasgo (compromiso) tiene distribución gaussiana.
Enfermedades determinadas por múltiples genes y pos factores ambientales (pasando un umbral aparece la enfermedad).
HERENCIA MULTIFACTORIAL
Intensidad del compromiso: Reunión de factores predisponentes (genéticos y
ambientales).
Diferencias entre heredabilidad e incidencia en hermanos de afectados (herencia no mendeliana).
Frecuencia relativa de recurrencia en un pariente de afectado es > mientras más rara sea la enfermedad.
Mientras más grave es la enfermedad > riesgo de recurrencia en pariente.
HERENCIA MULTIFACTORIAL
Incremento del riesgo de recurrencia estimado con el aumento de hermanos afectados.
Si hay incidencia diferencial entre sexos, el riesgo de recurrencia es mayor si el sexo del probando corresponde al sexo menos afectado en la población general.
Ejemplos: Diabetes mellitus. Hipertensión arterial.
HERENCIA MITOCONDRIAL
ADN mitocondrial exclusivo de línea materna.
Heteroplasmia: Heterogeneidad de los genomas mitocondriales contenidos en las células de un mismo organismo.
ADN mitocondrial: Es circular , con 16.569 nucleótidos. Codifica ARN ribosómico (16S, 12S), 22 ARNt
mitocondrial y 13 polipéptidos.
HERENCIA MITOCONDRIAL
Mutaciones de genoma mitocondrial, se expresan en tejidos de alto consumo de energía (ATP): SNC. Músculo estriado.
Ejemplo típico: Neuropatía óptica hereditaria de Leber (NOHL):
Pérdida de la visión central. Degeneración del nervio óptico En 3° década. 3 mutaciones que afectan subunidades NADH
deshidrogenasa (disminuye función de síntesis de ATP).
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