INTRODUCCIÓN
ARN de cadena +
en envoltura
Baltimore y Temin
1970
Polimerasa d’ ADN
dependiente de
ARN (T1 inversa)
Virus del
sarcoma de
Rous
Oncovirus
•Oncogenes
USA 80’
• Club de las 4 H
• 40 millones
• VIH 1 / VIH-2
África
• TARGA
• Biología
molecular
Familias de
retrovirus
• Oncovirinae (VLTH-1, 2,
5)
• Lentivirinae (VLTH-1 y
2)
Supumavirinae
CLASIFICACIÓN
Oncovirus Inmortalizar o
transformar las células
diana
Tipo A, B, C, o D
Lentivirus
Neurológicas e
inmunodepresoras
Spumavir
usSin daño patológico
Tabla 64.1 Clasificación de retrovirus
Subfamilia Características Ejemplos
Oncovirinae Están asociados a cáncer y a trastornos neurológicos
-
B Tiene u nucleocáspideexcéntrica dentro del virón
Virus del tumor mamario de ratón maduro
C Tiene un nucleocaspidecentral dentro de un virón maduro
Virus linfocito Thumano* (HTLV-1, HTLV-2, HTLV-5), virus del sarcoma de Rous(pollos
D Tiene una nucleocáspidede forma cilíndrica
Virus del mono MasonPfizer
Lentivirinae La enfermedad empizalentamente: provoca trastornos neurológicos e inmunodepresión; son virus con una nucleocáspide cilíndrica de tipo D
Virus de la inmunodeficiencia humana* (VIH-1, VIH-2) virus visna ( oveja ) virus de la artritis/encefalitis caprina ( cabra)
Spumavirinae
No provocan un cuadro clínico sino una citopatología vacuolada “ espumosa” característica
Virus espumosos humanos
Virus endógenos
Consiguen integrar secuencias del retrovirus en el genoma humano
Virus de la plancenta humana
ESTRUCTURA 80/120
nm
Glucoproteínas
2 ARN+
20/2
enzima/A
RNt
5’, 3’
X ARNm
Retrovir
us
simple
gag
pol
Env
LTR
Oncoge
n
Retrovir
us
comlejo
s, VLTH
y
lentiviru
s
Distribución morfológica de los
retrovirones
Corte transversal del VIH
Virones con envoltura contienen dos cadenas de ARN idénticas, 1 polimerasa de
ARN,1 integrasa y 2 ARNt con bases emparejadas con el genoma del centro proteíco.
Este esta roeado por proteínas y doble capa de lípidos.
GENES DE LOS RETROVIRUS Y SU FUNCIÓNGen Virus
gag
Todosint
pol
pro
env
tax VLTH
tat VIH-1
rex VLTH
rev
VIH-1nef
vif
vpu
vpr (vpx*)
TLR Todos
LTR, repertición terminal larga ( secuencia): VIH, virus de la inmuno deficiencia humana, VLTH, virus linfótropo T humano
REPLICACIÓN
Gp120 y pg41 PRS CD4
Rcp
CCR5
CXCR4
Quimiocinas
αβ17 Citoplasma (pol) ADNc
Trancriptasa
inversa
1x2.000
5x 9.00
SecuenciaIntegrasa
•ARNm
•Gag-pol o env
TLR
•ADM vírico
Tax* y rex
•5’ ( IL-2,3)
Tat, rev, nef
•CPH I
Vif, vpu, vpr
•G2
Genom
icstr
uctu
reof
hum
an
retr
ovir
uses.
A, Human T-cell lymphotropic
virus (HTLV-1).
B, Human immunodeficiency
virus (HIV-1).
Evolución
La progresión de la infeccion
por el VIH se correlaciona con
la propagacion del virus desde
el punto de infeccion inicial
hasta los tejidos linfaticos
detodo el cuerpo.
La respuesta inmunitaria del
huesped controla de forma
transitoria la infeccion aguda,
aunque no impide el
establecimiento de la infeccion
cronica de las celulas de los
tejidos linfaticos.
La estimulacion de las
citocinas inducida por otros
microorganismos actua
potenciando la produccion de
VIH y la progresion hasta el
sida
PATOGENIA E INMUNIDAD ( VIH )
LT/Macrofagos
CD4
Mucosa
CCR5 (fmc)
Caballo de
troya
Env (gp120)
Macrófagos Respuesta inm.
ADNc
SincitiosApoptosis
Citolisis
GALT
Tc
Ac
gp120
Down
CD8/4
Número T CD4
Nef
Evolución
a SIDAAc’sMutación
Pat
hoge
nesi
sof
hum
an im
mun
odef
icie
ncy
viru
s (H
IV)
HIV causes lytic and latent infection of CD4 T cells and persistentinfection of monocytes, macrophages, and dendritic cells and disrupts neuronfunction. The outcomesof these actions are immunodeficiency and acquiredimmunodeficiencysyndrome (AIDS) dementia. DTH,Delayed-typehypersensitivity.
CD4 T cells have a critical role in activating and regulating cell-mediated immune responses, especially toward intracellular pathogens. Human immunodeficiency virus (HIV)-induced loss of CD4 T cells results in loss of the functions shown, especially the delayed-typehypersensitivity responses and the cytokine control of immune responses.GM-CSF, Granulocyte-macrophage colony-stimulatingfactor; IFN-γ,interferon; IL-2, etc., interleukin-2, etc.;NK, natural killer; TGF-β, transforming growth factor-β.
VIH = CD4
•Virus107 /mL
•Sx
Mononucleosis
- CD8 daño
tejido
DTH
•T CD4
•Citocinas
Infecciones
•Hongos
•Bacterias
intracelulares
DTH
X
T CD8
Neurologis
Microlia
Sarcoma
Kapsi
VHH-8
< 200 T CD4/µL
EPIDEMIOLOGÍA
Homosexuales
2006 6.6 millones/3.3
millones
Simios
1960
Africa, USA, Asia.
Heterosexual (VIH-2)
M, N y O.
•Sangre
•Secreciones
•Hemoderivado
•Sexual
(asiintomático)
Transmisión
•Contacto
•Abrazos
•Utensilios
•Retretes
•Piscinas
•Baños
•Picaduras por insectos
No se
trasmite
Población de máximo riesgo
Sexualmente activa
•Homosexuales
•Heterosexuales
Drogadictos V.P.
•Recién nacidos
Afroamericanos
•Hispanos
NY 80% IV HS.
1985 Hemofilicos (VIII)
Personal médico < 1% 60’
UPPER ESTIMATES OF NUMBERS OF PEOPLE LIVING WITH HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS (HIV) INFECTIONS AS OF THE END OF 2009.
ENFERMEDADES CLÍNICAS SID
A
SNC, Cancer
Nef*
Gripe/monoucleosis
2/4 semanas
X Resp. Inmun. T
CD4
Linfoadenopatía
450/µL
200/µL
40/µL 75.000
•S. Kaposi
•Mycobacterium avium
intercelulare, Pneumocystis
carinii
CRS
Diarrea, sudoración, e
infecciones oport.
Enfermedad delgada
Conte
o d
e lin
focit
os T
CD
4
Lin
fadenopatia
y fie
bre
- L CD4
• PCP
Molusco contagioso
• Provirus
Citomegalovirus
• Retinitis
Kaposi
• VHH 8
Demencia relacionada con SIDA
• Microlia
• Alzheimer
Transmisión de la infección por VIH
Vías Transmisión específica
Vías de transmisión conocidas
Inoculación en sangre Transfusión de sangre y
derivados
Compartir agujas entre adictos o
drogas por vías paraenteral
Pinchazo con aguja, herida
abierta y contacto con
membranas mucosas en personal
sanitario
Agujas de tatuaje
Transmisión sexual Relaciones sexuales anales y
vaginales
Transmisión perinatal Transmisión intrauterina
Transmisión periparto
Lecha materna
Vías que no provocan transmisión
Contactos personal directo Miembros del grupo familiar
Personal sanitario no expuesto a
sangre
DIAGNOSTICO DE LABORATORIO
Genómica PCR TI ADNc
Seriología
ELISA
Western p24
Estudios
inmunológicosCD4:CD3
TRATAMIENTO
Anágloso nucleosidos inhibidores de la transcriptasa inversa (NRTI)
Acidotimidina (AZT)Didesoxicitidin (ddC) Didesoxiinosina (ddl) d4T (estavudina) 3TC ( lamivudina) Tenofovir disoproxil fumarato ( clase adenosina) ABC ( Abacavir)FTC (emtricitabina)
Inhibidor no nucleosidos de la transcriptasa inversa (NNRTI)
NevirapinaDelaviridinaEfavirenz
Inhibidores de proteasa (IP)
SquinavirTipranivirDerunavirRitonavirIndinavir
Inhibidores de unión y fusión
Inhibidor de CCR5 (maraviroc)T-20 (enfurvitida)
Inhibidor de integrasa
Raltegravir
TARGA
Abacavir/zidovudinalam/lamvudina
(NNRTI +NRTI)
Efavirenz + tenofovir + emtricitabina
Nevirapina + abacavir + lamivudina
2IP + 2 NRTI
Atazanavir + ritonavir + zidovudina + lamivudina
Efavirez + emtricitabina + tenofovir disoprovxil
fumarato
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