Quimica Farmaceutica.CHRISTIAN Melvin
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QUIMICA FARMACEUTICA
Tema: Antidepresivos 2012-13
Seminario de Química Farmacéutica.
TEMA 10: ANTIDEPRESIVOS
1- Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) constituyen una terapia alternativa
moderna a los clásicos antidepresores tricíclicos. Formula un ejemplo de cada una de estas dos familias de
fármacos.
O
NH
CH3
F3C
Fluoxetina(Inhibidor selectivo de la recaptación de 5-HT)
CF3: clave en la potencia y selectividad
ISRS
N
N
Imipramina
N
Amitriptilina
Antidepresivos Tricíclicos
(Inhibidores No Selectivo de Recaptación de MonoAminas)
10,11-Dihidro-5-(3-dimetilaminopropiliden)-5H-dibenzo[a,d]cicloheptadieno
10,11-Dihidro-5-(3-dimetilaminopropil)-5H-dibenzo[b,f]azepina
2- La MAO-A y la MAO-B son dos isoformas de un enzima encargado de la metabolización de diversas
aminas endógenas. Formula un antagonista selectivo para cada uno de estos enzimas y señale en qué
patologías están indicados.
NH2
TranilciprominaCl
NH
N
O O
Moclobemida
IMAOA REVERSIBLES.
Otro IMAO irreversibles No Selectivo
EnzimaMonoAminoOxidasa
MAO A MAO B
Metabolismo de DopaminaMetabolismo de NA Y 5-HT
(Diana biológica de la depresión)
Selectiva sobre MAOA
Ocurre inhibición temporal de la MAOA, disminuyendo la toxicidad del fármaco.
Antidepresivo
Selegilina
CH3
N
CH3
(Propargilamina)
Antiparkinsonianos
3- ¿Cuál es el mecanismo de acción y la utilidad terapéutica de la 4-cloro-N-[2-(4-morfolinil)etil]benzamida?
Cl
NH
N
O O
Moclobemida
IMAOA REVERSIBLES.
Selectiva sobre MAOA
Ocurre inhibición temporal de la MAOA, disminuyendo la toxicidad del fármaco.
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QUIMICA FARMACEUTICA
Temas: 12-13: COLINÉRGICOS-ADRENÉRGICOS 2012-13
SEMINARIO 7-8- QUÍMICA FARMACÉUTICA.
TEMA 12: COLINÉRGICOS
1- Formula e indica la utilidad terapéutica del bromuro de N-butilescopolamina.
N
O
CH2OH
O
O
Buscapina(N-Butilescopolamina)
H2C CH3
Br
Antagonista muscarínico (UT: espasmolítica-Relaja musculatura lisa TGI-Síndrome de vejoga Hiperactiva)
2- Formula e indica la utilidad terapéutica y la DCI del producto obtenido por tratamiento de la N-
isopropilnoratropina con bromuro de metilo.
N
CH3
O
O
Ipratropio(Atrovent)
HCH2OH
BrN
O
O
N-isopropilnoratropina
CH2OH
I-CH3
UT: Antagonista muscarínico (Relaja musculatura lisa bronquial-broncodilatador-TTO asma (EPOC:
Engermedad Pulmonar Obstructiva Crónica)
3- El donepezilo es uno de los pocos fármacos aprobados para el tratamiento del alzheimer. Formúlalo e indica
su mecanismo de acción. Dibuje el modelo de interacción con la diana biológica sobre la que actúa.
Donepezilo
O
N
H3CO
H3CO
OTROS
TTO ALZHEIMER
Complejo acetilcolinesterasa-donezepilo (PDB leve): se muestran las interacciónes - entre residuos aromáticos de aminoácidos del enzima y los anillos aromáticos del donezepilo
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4- La pilocarpina [(3S,4R)-3-etil-4-[(3-metilimidazol-4-il)metil]oxolan-2-ona] es uno de los principales
alcaloides del jaborandi (Pilocarpus jaborandi). Formúlalo e indica sus principales indicaciones
terapéuticas.
OO
CH2CH3CH2
HH
N
NCH3
Pilocarpina
- Agonista no selectivo no muscarínico
- Contracción de la pupila espasmos de acomodación- TTO del glaucoma- TTO de se quedad de boca y ojos tras TTO con radioterapia o síndrome de Sjogren.
TEMA 13: ADRENÉRGICOS
5- El Salbutamol y Salmeterol son dos fármacos con estructura de β-feniletilamina empleados en la misma
patología. Formúlalos e indica su mecanismo de acción. ¿Qué diferencias farmacocinéticas existen entre
ellos?
NHC(CH3)3
OHH
HO
CH2OH
salbutamol
NH(CH2)6O(CH2)4PhOHH
HO
CH2OH
salmeterol+ potente+ lipofilia: broncodilatador de acción prolongadaTTO asma y EPOC (Enfemedad Pulmonar Obstructiva Crónica)
6- Formula e indica la actividad farmacológica del 2-[(4-tercbutil-2,6-dimetilfenil)metil]-4,5-dihidro-1H-
imidazol. Indica un procedimiento para su síntesis y su principal aplicación.
CH3
CH2
HN
NC
CH3
CH3
H3C
2-[(4-tercbutil-2,6-dimetilfenil)metil]-4,5-dihidro-1H-imidazol
CH3
HCl/ZnCl2
H2CO
Cl
KCN
CN
NH2H2N N
HN
Xilometazolina
Clorometiliación
Nitrilo derivado
Síntesis de Xilometazolina [2-Imidazolina agonista adrenérgica (vasoconstrictora)]
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QUIMICA FARMACEUTICA
Temas:13-14-15:ADRENÉRGICOS-ANTIHISTAMÍNICOS-ANTIHIPER-
TENSIVOS-ANTIANGINOSOS 2012-13
SEMINARIO 9-10- QUÍMICA FARMACÉUTICA.
TEMA 13: ADRENÉRGICOS
1- La eliminación del grupo hidroxilo en para de la epinefrina conduce a un fármaco conocido. Formúlalo e
Indica su DCI y su utilidad terapéutica. ¿Cuál es su mecanismo de acción?
NHCH3
OHH
fenilefrina
- Descongestionante nasal
- dilatar la pupila
- Tto de glaucoma
Uso:
HO
MA: Agonista adrenérgico directo de los receptores alpha adrenérgicos.
2- Formula e indica la utilidad terapéutica del Methergin® (tartrato de metilergobasina) (metilergometrina)
Metil-Ergobasina
HN
NCH3
H
H
NH
O
OH
CH3
HO2CCO2H
OH
OH
Ác. Tartárico
UT: Occitócico - TTO de hemorragias postparto
3- Prazosina es un fármaco del grupo de las aminoquinazolinas empleado en el tratamiento de la hipertensión.
Formúlalo e indica su nombre químico. ¿Cuál es su mecanismo de acción?
N
N
NH2
N N
H3CO
H3CO
O
O
prazosina
MA: antagonista competitivo selectivo de los receptores 1.
(4-(4-amino-6,7-dimetoxiquinazolin-2-il)piperazin-1-il)(furan-2-il)metanona
UT: Antihipertensivo, que no incrementa ritmo cardíaco. - TTO de la hiperplasia benigna de próstata (HBP)
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4- El isómero más activo del propranolol es el S, mientras que el de la noradrenalina (que interacciona con los
mismos receptores) es el R. ¿Aqué se debe esta diferencia? Formula ambos compuestos e indica la acción
farmacológica y utilidad terapéutica del propranolol.
HN
OH
CH
CH3
CH3O
Propanolol
HO
HO
N HH
OH
noradrenalina
R
S
La configuración S en las ArilOxiPropanolAminas es equivalente a la configuración R de las ArilEtanolAminas. La notación S se debe a la diferente prioridad de los sustituyentes.
5- Formula e indica la utilidad terapéutica del 1-(1H-indol-4-iloxi)-3-[1-metiletil)amino]]-2-propanol. Propón
un método de preparación a partir del 4-hidroxiindol.
H2NCH(CH3)2OHCl CH2
O
OH
+
A
O CH2
O
B
O NHCH(CH3)2
OH
epiclorhidrina2-(clorometil)oxirano
NH
NH N
H
1-(1H-indol-4-yloxy)-3-(1-metiletilamino)-2-propanol
TEMA 14: ANTIHISTAMÍNICOS
6- La fenbenzamina (Antergán®) fue en 1936, el primer antihistamínico comercializado. Indica un
procedimiento para su obtención a partir de la anilina
A B
NH2 +Cl
NNH2Na
ToNH
NCl
N N
Anilina
7- Partiendo de la acetofenona y mediante un proceso sintético que implica una reacción de Mannich, otra de
Grignard, una deshidratación y, por último, una hidrogenación catalítica se obtiene el 1-(p-clorofenil)-1-(2-
piridil)3-dimetilaminopropano
OH H
OO
NN
LiOH
N
NA B KOH/EtOH
N
N C
H2/PdN
N D
NH(CH3)2
Cl Cl
Cl
ClCl
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3
8- La loratadina [4-(8-cloro-5,6-dihidro-11H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridin-11-iliden)-1-
piperidincarboxilato de etilo] es un antihistamínico de segunda generación de probada eficacia en el
tratamiento de la alergia, con una gran semejanza estructural con la ciproheptadina. Formula ambos
compuestos e indica la principal ventaja del primero sobre el segundo.
N
N
N
OC2H5O
Ciproheptadina
Loratadina
Cl
- potente AH1- muy sedante- actúa sobre Receptores 5-HT y AcCh- estimula el apetito AH1 (2ºG)
9- ¿En qué se diferencian los antialérgicos de primera y de segunda generación? Formula un ejemplo concreto
de cada uno.
O N
ON
N
Cl
Clorfeniramina
Ebastina(2º Generación)
Los AH1 de 2ºG producen menos efectos de sedación (somnolencia) porque atraviesan en menor
medida la BHE
10- Básicamente ¿Cuáles son los requerimientos estructurales que debe presentar un compuesto para que
manifieste una actividad antihistamínica H2? Formule uno que se utilice en clínica.
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11- Por reacción de mannich entre el alcohol furfúlico y dimetilamina en presencia de formaldehido se obtiene
A, que reacciona con citeamina (2-aminoetanotiol) para dar B. Cuando B se hace reaccionar con N-metil-1-
metiltio-2-nitroetenamina se obtiene C. Indica las estructuras de los compuestos A, B y C, así como la
actividad farmacológica de C.
H3C
HN
CH3
+H H
O
O+
ON
H2O
HSNH2
ON
SNH2
H3CS NHCH3
NO2
ON
S
HN
NO2
NHCH3
2-furanilmetanol
OH
OH
0ºC
1
2
alcohol furfurílico
A
BC
TEMA 15: ANTIHIPERTENSIVOS-ANTINAGINOSOS
12- Por condensación en medio alcalino del 4´-bromometil-2-cianobifenilo con el 2-butil-4-cloro-5-
hidroximetilimidazol y posterior reacción con azida sódica se obtiene un conocido fármaco. Indica su
estructura así como su acción farmacológica.
Br
C
N
HN
N
OH
+
N
C
N
NCl
OHNaN3
N
N
N
Na+
N
NCl
OH
NN
NNH
Losartán
13- Cuando la ftalida se broma y el producto bromado resultante se hidroliza en medio básico se obtiene el
ácido A (C8H6O3), que con hidracina da B. El compuesto B reacciona con oxicloruro de fósforo para dar C,
que con hidracina produce D. Formula los compuestos antes indicados e indica la actividad farmacológica
de D.
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QUIMICA FARMACEUTICA
Temas:15-16-17-18-ANTIHIPERTENSIVOS-ANTIANGINOSOS-
HIPOLIPEMIANTES-APARATO DIGESTIVO 2012-13
SEMINARIO 12- QUÍMICA FARMACÉUTICA.
TEMA 16- ANTIHIPERTENSIVOS-ANTIANGINOSOS
1- Formula, nombra químicamente e indica la actividad farmacológica, así como la síntesis de la Nifedipina.
NO2
NH
CO2MeMeO2C
CH3H3C
Nifedipina
2- Formula e indica la actividad farmacológica de la 3-acetoxi-5-[2-(dimetilamino)etil]-2,3-dihidro-2-(p-
metoxifenil-1,5-benzotiazepin-4-ona
S
N
NCH3
CH3
O CH3
O
OCH3
O
acetato de 5-[2-(dimetilamino)etil-2-(4-metoxifenil)-4-oxo-2,3,4,5-tetrahidrobenzo[b][1,4]-tiazepin-3-ilo
TEMA 17- ANTIHIPERLIPIDÉMICOS
3- El ácido (3R,5S,6E)-7-[2-ciclopropil-4-(4-fluorofenil)quinolin-3-il]-3,5-dihidroxihept-6-enoico es un
fármaco recientemente comercializado en España. Formúlalo e indica su posible utilidad terapéutica.
CO2HHO
OH
N
F
Ácido (3R,5S,E)-7-(2-ciclopropil-4-(4-fluorofenil)quinolin-3-il)-3,5-dihidroxihept-6-enoico
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2
Inhibidor de HMGCoA reductasa, inhibe la biosíntesis de Colesterol. Impide la formación de ácido mevalónico.
4- La modificación estructural de la SCH-4681 condujo finalmente al descubrimiento de un fármaco utilizado
en el trtamiento de la hipercolesterolemia. ¿A qué fármaco nos referimos? ¿Cómo actúa?
NO
F
F
OHHO
Exetimiba
(3R,4S)-1-(4-fluorofenil)-3-((S)-3-(4-fluorofenil)-3-hidroxipropil)-4-(4-hidroxifenil)azetidin-2-ona
Actúa impidiendo la absorción intestinal del colesterol a nivel del tubo digestivo: inhibe la proteína
transportadora NPC1L1 que se encuentra en las microvellosidades intestinales.
TEMA 18- FÁRMACOS DEL APARATO DIGESTIVO
5- El esomeprazol [(S)-omeprazol] constituye un nuevo ejemplo de la influencia de la quiralidad sobre la
actividad biológica de un fármaco. Formúlalo e indica cuál es su mecanismo de acción farmacológica.
NH
NS N
H3C OCH3
CH3
OH3CO
Esomeprazol M.A: Es un profármaco que sufre protonación en los canalículos de la célula parietal y por acción de este medio
ácido se transforma en un derivado tetracílico (sulfenamida), que reacciona con los grupos SH de la cisteína de
la ATPasa para formar enlaces disulfuro, lo que provoca la inhibición irreversible de la función catalítica de la
bomba.
NH
NS N
H3C OCH3
CH3
ESOmeprazol
(PROFÁRMACO)
O
- Inhibidor Irreversible
PROTONACIÓN TRANSPOSICIÓN SMILES ÁCIDO SULFÉNICO DERIVADO TETRACÍCLICO PUENTE DISULFURO INHIBICIÓN
(SULFENAMIDA)(ESPECIE ACTIVA)
Puente Disulfuro con grupos SH de la cisteína ATPasa
ATPasa Inhibida
H3CO
NH
HN
S
N
H3C
OCH3
CH3
O
H3CO
N
HN
S
N
H3C
OCH3
CH3
OH
Ácido Sulfénico
H3CO
N
HN
S
N
CH3
OCH3
CH3
Sulfenamida(especie activa)
H3CO
5-Metoxi-2-{[(4-metoxi-3,5-dimetil)piridin-2-il]metilsulfinil)}-1H-bencimidazol
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3
3
6- Los tres fármacos formulados a continuación tienen utilidad en la misma patología. Indica su DCI, el
mecanismo por el que actúan y la patología a la que hacemos referenciade acción
Se emplean en el tratamiento de la úlcera péptica
Ranitidina Biperideno Misoprostol
AH2 Antagonista M1 Prostaglandina
Antiulceroso Protector de la mucosa gástrica
7- Por condensación de la 2-clorometil-3,5-dimetil-4-metoxipiridina con el 5-metoxi-2-mercaptobenzimidazol
y posterior oxidación se obtiene un fármaco empleado en combinación con la amoxicilina y claritromicina
en el tratamiento de una determinada patología. Formula el compuesto cuya síntesis se indica, suDCI y la
patología a la que nos referimos.
N
OCH3
H3C CH3
Cl
N
OCH3
CH3H3C
SN
NH
H3CO
R OOH
O
N
NH
MeO
S N
H3C OCH3
CH3
Omeprazol
[O] Perácido
A
B
O
N
NH
MeO
SH +
Se emplea en el tratamiento de la úlcera por infección con Helicobacter pylori
8- El sorbitol se emplea como edulcorante en algunos alimentos dietéticos. En farmacia tiene también
aplicación como laxante y como sustrato en la preparación de un conocido fármaco, mediante
deshidratación y posterior nitración- ¿Cuál es este fármaco? Formúlalo e indica su utilidad terapéutica.
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9- La balsalazida sódica (Colazal®) se comporta como un profármaco en el organismo, liberando una sustancia
que interfiere en el organismo, liberanbo una sustancia que interfiere en la síntesis de leucotrienos. ¿A qué
sustancia nos referimos? ¿Cuál será la utilidad terapéutica del Colazal®?
NH
OH
O O
NN
HO
OHO
Balsalazida Metabolismo
10- El diacetato de 4,4´-(piridin-2-ilmetileno)bis(4,1-fenileno) es un fármaco utilizado en trastornos de la
motilidad del aparato digestivo Formúlalo e indica su utilidad terapéutica.
AcO OAc
N
Diacetato de 4,4'-(piridin-2-ilmetileno)bis(4,1-fenileno) UT: LAXANTE
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QUIMICA FARMACEUTICA
Temas:16:DIURÉTICOS 2012-13
SEMINARIO 11- QUÍMICA FARMACÉUTICA.
TEMA 16: DIURÉTICOS
1- Indica los pasos sintéticos que deben realizarse a partir de m-cloroanilina para la obtención de 6-cloro-7-
aminosulfonil-2H-1,2,4-benzotiadiazina-1,1-dióxido. ¿Cuál es la acción farmacológica y el mecanismo de
acción de dicho compuesto?
ClHN
O
ClSO3H ClHN
OSO2Cl
i) NH3
ii) H2O
Cl NH2
SO2NH2H2NO2SClO2S
HCO2H Cl N
SH2NO2SNH
O O
-2(H2O)
A B C
Cl NH2 Ac2O
Dm-cloroanilina
2- El Betadipresan
® es una especialidad farmacéutica que asocia Bendroflumetiazida (3,4-dihidro-3-
fenilmetil-6-trifluorometil-2H-1,2,4-benzotiadiazina-7-sulfonamida-1,1-dióxido, hidralazina y
propranolol. Formula estos fármacos e indica la actividad farmacológica de cada uno de ellos.
N
N
NHNH2F3CHN
SH2NO2SNH
O O
HidralazinaBendroflumetiazida
O NH
OH
Propranolol
3- Por reacción de la guanidina con malononitrilo en presencia de etóxido sódico se obtiene un compuesto
cíclico A (C4H7N5), cuya nitrosación con HNO2 en medio ácido conduce a B. La ciclocondensación de B
con fenilacetonitrilo en medio básico da C, un fármaco diurético ahorrador de potasio. Indica la estructura
de los compuestos A, B y C, así como la DCI y el nombre químico de C.
NH2
H2N NH
N
C
CN
+ HN
N
NH
H2N NH
N
N
NH2
H2N NH2
HNO2
N
N
NH2
H2N NH2
NO
C
NN
N
NH2
H2N N
N
NH2
Base
Triamtereno (diurético)
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4- ¿Qué es la furosemida? ¿Cómo podría prepararse a partir del ácido 2,4-diclorobenzoico?
Cl Cl
CO2H
HSO3Cl Cl Cl
CO2HClO2S
NH3 Cl Cl
CO2HH2NO2S
H2N
Cl NH
CO2HH2NO2S
OA B
CFurosemida
(Diurético del Asa de Henle)
Inhibidor de la reabsorción tubular
Inhibe al Simporte Na+/K+/Cl- 5- La amilorida es un fármaco diurético que suele emplearse en asociación con HCT (ej: Ameride
®).
Formúlalo e indica el motivo de esta asociación.
3,5-diamino-N-carbamimidoil-6-cloropirazina-2-carboxamida
HO NH2
NH
Ácido carbamimidicoN
N
H2N NH2
O
NH
NH2
NH2
Cl
Amilorida
ClHN
SH2NO2SNH
O O
Hidroclorotiazida
Esta combinación de diuréticos se realiza para evitar la hipopotasemia que provoca el diurético HCT
(hidroclorotiazida), pues la amilorida (diurético ahorrador de potasio) al bloquear los canales de sodio del
epitelio renal en el túbulo colector, se inhibe el intercambio con potasio. Se emplean en el TTO de edema
moderado
6- Cosopt® es una especialidad que combina dorzolamida y timolol. Formula ambos compuestos e indica
mecanismo de acción y la utilidad terapéutica de la mencionada especialidad.
SO O
HN
CH3S
SOO
H2N
Dorzolamida
(TTO del glaucoma e incremento de la presión intraocular)
O NH
OH
Timolol
N S
NN
O
(Bloqueante 1 NO Cardioselectivo)
(Antihipertensivo)(Inhibidor de anidrasa carbónica)
7- La eplerenona es un fármaco diurético indicado en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva en
pacientes infartados. Formúlala e indica su mecanismo de acción.
O
O
O
O
O
OCH3
Eplerenona
H
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