GLUCOPEPTIDOS: Mecanismo de acción.

1.- Inhibicion de la síntesis y ensamblaje de la

pared, por unión al d-alanyl - d-alanina

precursor.

2.- Alteración en la permeabilidad de la

membrana citoplasmática (protoplastos).

3.- Inhibición de la síntesis de RNA.

CID 2006

GLUCOPEPTIDOS: Resistencia

Modificación del sitio de unión.

VAN A: D-alanyl-D-lactato por D-alanyl-D-alanina.

Resistencia a vancomicina y teicoplanin.

Es la más común y mediada por plásmides.

VAN B: D-alanyl-D-lactato por D-alanyl-D-alanina.

Inducible solo por vancomicina.

Vancomicina resistencia.

Sensibilidad al teicoplanin.

VAN C: D-alanyl-D-serina por D-alanyl-D-alanina.

Resistencia de bajo nivel a vancomicina.

Sensibilidad al teicoplanin.

CID 2006

CID 2006

Propiedad Vancomicina Teicoplanin

Administración Oral (no hay

absorción)

Intramuscular: No

Endovenosa

Oral (no hay absorción)

Intramuscular

Endovenosa

Unión a proteína 30 – 60% 90%

Concentración sérica

500 mg EV 1 hora

1000 mg

3 – 6 mg kp EV en

5 min

6 – 8 ug/ml

20 - 50

53 ug/ml

Vida media 6 – 8 horas 40 – 70 horas

Farmacologia de la vancomicina y el teicoplanin.

Propiedad Vancomicina Teicoplanin

Metabolismo Hepático Hepático

Eliminación

Concentración orina

Renal 80% no

cambiado

100 – 300 ug/ml

Renal 52% no

cambiado

46 – 156 ug/ml

Concentración en heces

500 mg c/6 h VO

1000

1000 – 9000 ug/gr

100 - 800

Concentración LCR

meningitis

1 – 7 ug/ml Se necesitan estudios

Farmacologia de la vancomicina y el teicoplanin.

Farmacocinética del oritavancin después de dosis EV ascendentes.Dosis(mg/kg)

CLp(Litros/h)

Vc(litros)

AUC24

(Ug.h/ml)

Vida ½(h)

1.5 0.55 7.3 72 192

2.0 0.49 7.5 143 209

3.0 0.43 7.8 211 223

6.0 0.44 8.1 375 220

9.0 0.54 8.3 465 186

Farmacocinética del dalbavancin después de una dosis EV.

Dosis(mg)

Cmax(ug/ml)

Tmax(h)

AUC(ug.h/ml)

Vida ½(h)

CLp(litros/h)

140 39.7 0.667 3251 189 0.043

500 153 0.5 12451 159 0.0408

1120 325 0.5 25790 149 0.0437

GLUCOPEPTIDOS: Vancomicina -TeicoplaninSusceptibilidad bacteriana: 0.025 – 3.1 ug/ml

BACTERIA CIM ug/ml

S. AUREUS 1.56 - 3.12

S. EPIDERMIDIS Algunas resist.

S. PYOGENES 0.156 - 2.5

S. PNEUMONIAE 0.29

S. VIRIDANS 0.1 - 1.56 Más activo

ENTEROCOCO 0.5 - 6.25

CLOSTRIDIUM sp 0.5 - 5.0 Más activo

CORINEBACTERIUM sp

PROPIONIBACTERIUM

B. ANTHRACIS

L. MONOCYTOGENES 5.0

LACTOBACILOS 0.78 - 320

B. CEREUS 2.2

OTROS BACILOS 0.77

Bacteria

CIM (ug/ml)

Teicoplanin Vancomicina

50% 90% 50% 90%

MSSA 0.5 2 1 2

MRSA 2 2 1 2

MSSE 0.5 2 1 2

MRSE 2 64 2 2

Neumococo Ps <0.01 <0.01 0.25 0.25

Neumococo Pr <0.01 <0.01 0.25 0.5

Estreptococo GA <0.01 0.25 0.25 0.25

Estreptococo GB <0.01 0.12 0.5 1

Estreptococo GC-F-G <0.01 0.12 0.5 1

Estreptococo otros <0.06 0.6 0.5 1

BacteriaCIM (ug/ml)

Teicoplanin Vancomicina

50% 90% 50% 90%

Corynebacterium 1 1 0.5 0.5

Arcanobacterium H. 0.06 1 1 2

Enterococo fecalis 0.25 0.5 0.5 2

Enterococo faecium 0.25 0.5 2 2

Otros estafilococos CN 32 8

Neisseria spp 8 16 4 32

C. Difficile 0.5 0.5 1 1

C. Perfringes <0.06 0.12 0.5 0.5

Peptoestreptococo spp 0.12 0.25 0.5 1

Eikenella corrodens 32 32 32 32

Bacteroides spp 64 128 64 128

Fusobacterium spp >256 >256 >256 >256

Prevotella spp 0.5 4 4 >16

BacteriaCIM (ug/ml)

Oritavancin Vancomicina Teicoplanin

50% 90% 50% 90% 50% 90%

MSSA 2 2 1 1 0.5 1

MRSA 2 2 1 1 0.5 1

MSSE 2 4 1 2 2 8

MRSE 2 64 2 2 4 8

Neumococo Ps <0.01 <0.01 0.5 0.5

Neumococo Pr <0.01 <0.01 0.25 0.25

Estreptococo GA 0.125 0.25 0.25 0.5 0.03 0.06

Enterococo faecalis van A 2 516 64

Enterococo faecalis van B 0.6 32 2

Enterococo faecium van A 0.12 0.25 256 512 32 64

Enterococo faecium van B 0.06 0.12 16 32 0.25 2

Clostridium difficile 0.25 1 0.5 1 0.12 0.25

BacteriaCIM (ug/ml)

Dalbavancin

50% 90%

Estafilococo aureus meticilina sensible 0.06 0.06

Estafilococo aureus meticilina resistente 0.06 0.06

Neumococo penicilina sensible 0.015 0.03

Neumococo Penicilina sensible 0.015 0.03

Estreptococo beta hemolíticos A-B-C-G-F 0.015 0.03

Estreptococos viridans 0.015 0.03

Enterococo faecalis vancomicina sensible 0.03 0.06

Enterococo faecalis vancomicina resistente 4 32

Enterococo faecium vancomicina sensible 0.06 0.12

Enterococo faecium vancomicina resistente 8 16

Clostridium difficile 0.25 1

Prevalencia de resistencia del E. faecium en Europa

CIM y CBM ug/ml del dalbavancin, vancomicina y teicoplanin.

CID 2006

DOSIFICACION: Vancomicina - Teicoplanin

ADULTOS: 1 gr c/12 hrs o 0.5 gr c/6 hrs E.V.

Infección grave: 1 gr c/8 hrs POR 2-3 DIAS.

V.O.: 125-500 mgrs c/6 hrs.

Dosis de carga: 6 mg kp.

Dosis diaria: 2 – 3 mg kp 1 vez al dia (100-200 mg /dia).

NIÑOS: 10 mgrs kp c/6 hrs E.V.

V.O.: 500 mgrs/1.73 m2 S.C. C/6 hrs.

Neonatos: 6 mg kpd/ 1 dosis al dia.

Lactantes y niños: 10 mg kpd/ 1 dosis al dia

Infecciones graves por bacterias en las

cuales estan indicado el uso de los

glucopéptidos

• Estafilococo aureus y epidermidis

meticilina resistente.

• Neumococo altamente resistente a la

penicilina o intolerantes.

• Enterococo ampicilina resistente o

intolerantes.

• Clostridium dificilae resistente a

metronidazol.

VANCOMICINA

Indicaciones clínicas

Uso de vancomicina no aconsejable

• Profilaxis quirurgica de rutina.

• Terápia empírica.

• Tratamiento por único cultivo positivo a E. epidermidis.

• Uso innecesario empírico después de la obtención de cultivo.

• Profilaxis para infección o colonización de catéteres.

Uso de vancomicina no aconsejable

• Decontaminación selectiva digestiva.

• Erradicación de colonización por MRSA.

• Tratamiento primario de colitis por Clostridium difficile.

• Profilaxis de rutina en recien nacidos de bajo peso.

• Profilaxis rutinaria para pacientes con peritoneodialisis ambulatoria contínua.

GLUCOPEPTIDOS: Toxicidad.

NEUROTOXICIDAD: SORDERA: > 80 ug/ml

NEFROTOXICIDAD

FIEBRE MEDICAMENTOSA

REACCIONES ALERGICAS:

EOSINOFILIA

RASH CUTANEO: 4 – 5%

ANAFILAXIS

TROMBOFLEBITIS (NO)

NEUTROPENIA (NO)

EFECTOS SECUNDARIOS POR INFUSION E.V. (NO)

FIEBRE-ESCALOFRIO-SHOCK

SINDROME DEL HOMBRE ROJO

Bacterias Macro Linco Gluco Rifa Fosfo Tetra

Cocos Gram +:

Estre-neumo-ente 3 3* 4* (4) 4 3

Estafilococo 3 3 4* (3) 4 2

Bacilos Gram+ 3 3 4 (3) 3 3

Cocos Gram- 3 2 2 (3) 2 3

Bacilos Gram-:

Enterobacterias 0 2 0 (2) 2 3

Hib 4* 2 0 (4) 2 4

Anaerobios Gram+ 3 4E 3 (3) 3 3

Anaerobios Gram- 2 4E 2 (2) 2 3

Micoplasma-

clamidia4E 3 0 (3) 0 4E

Micobacterias 3* 0 0 (4E) 0 2