ACTA DE VERIFICACIN PARAESTABLECIMIENTOS DE LA INDUSTRIA QUMICO FARMACUTICA DEDICADOSA LA FABRICACIN DE MEDICAMENTOS ReferenciaLGSRISN59PUNTO A VERIFICAR Valor5I. ORGANIZACIN DE UN ESTALECI!IENTO5.11. Cuentan con una organizacin administrativa y tcnica que corresponda en caractersticas ycapacidad al tipo y volumen de productos que fabrican?5.! ".1.#.. Cuentan con organigrama$s% del establecimiento que incluya$n%&5..1 'st( actualizado?5. ".1.#.. )ombre del departamento o (rea?5. ".1.#..* )ombre y profesin $abreviada% del responsable de cada departamento o (rea?5..+ ,nea de reporte entre cada uno de los departamentos o (reas?5..5 -ndica que los responsables de mayor.erarqua de produccin y calidad no reportan o depende unodel otro?5.**. 'l responsable sanitario ocupa el mayor nivel .er(rquico de la unidad de calidad?5.**.1 /eporta directamente al puesto m(s alto del establecimiento? 11 f 0 5.++. Cuenta con documento por escrito en donde el responsable designe a las personas! que lo suplir(nen sus funciones! en caso de ausencia o ante cualquier eventualidad?5.55. Cuenta con supervisores de (rea para cubrir las funciones operativas en cada turno de traba.o?5.11. ,aposicindemayornivel .er(rquicoenlaunidaddeproduccinesunprofesionistaenel (reafarmacutica! qumica y2o biolgica y cuenta con ttulo y cdula profesional? 5.1 1.1 'n el caso de e3tran.eros cuentan con documento equivalente?5.1.1". 'l responsable de fabricacin cuenta con la e3periencia y adiestramiento para e.ercer las actividadesque realiza?54! 155.1.#. ,aposicindemayor nivel .er(rquicoenlaunidaddecalidadesunprofesionistaenel (reafarmacutica! qumica y2o biolgica y cuenta con ttulo y cdula profesional? 5.1#.1 'n el caso de e3tran.eros cuentan con documento equivalente?11 f. - 5.#4. 'l m(s alto nivel de produccin! se encarga que los productos se fabriquen de acuerdo a&5.# 4.1 6rdenes maestras aprobadas?5.# 4. 'specificaciones establecidas?5.# 4.* 7rocesos de fabricacin validados?5.4 15. 'l m(s alto nivel de calidad! realiza las siguientes funciones&5.4.115.1 8probar o rec9azar los insumos! producto en proceso y producto terminado?5.4.15. 8probar o rec9azar los medicamentos fabricados! procesados o envasados por otra compa:a ba.ocontrato?5.4.*15.* ;u los an(lisis se realicen de acuerdo a antienen los niveles de limpieza establecidos?15 f. - #.1.1*. ,os elementos de la construccin e3puestos al e3terior son resistentes al medio ambiente yfauna nociva?15* #.1.1+. ,as instalaciones facilitan el control de las plagas?15 f. --15+#.1.15. 'l establecimiento presenta buena conservacin?#.1.11. 'st(n limpios los alrededores del edificio dentro del establecimiento?#.1.1". '3isten fuentes de contaminacin cercanas al edificio?#.1.1".1 'n caso de e3istir! Aienen implementados sistemas de control sobre los mismos?#.1.#. Cuentan con plan donde estn definidos los requerimientos de los productos! los procesos!sistemas crticos y servicios y el alcance de la instalacin?#.1.*4. Cuentan con listadeequiposparalosprocesos! queincluyalos accesoriosqueestnencontacto con el producto?#.1.+15. Cuentanconlistadode(reasqueincluyaespecificaciones! deacuerdoaprocesosyproductos?#.1.511. 'l dise:o de la planta considera los requerimientos de construccin! ambientales! seguridady buenas pr(cticas de fabricacin?IV.$ CONSTRUCCIN#..11. ,a construccin de la instalacin cumple con los planos arquitectnicos! sistemas crticos!9idr(ulicos y especificaciones?#..1*. ,os cambios realizados durante el curso de la construccin ezclas?15* 4.1.1+1". ,a prevencin! control y erradicacin de la fauna nociva se realiza de acuerdo a programa?4.1.151#. 'l registro y supervisin de la fabricacin lo realiza solo el personal autorizado?4.1.151#.1 ?e realizan de manera fidedigna! inmediatamente despus de 9aber efectuado cada operacin y antes de proceder a e.ecutar el siguiente paso descrito en el procedimiento?4.1.1114. 'l flu.o de insumos para la fabricacin se realiza de acuerdo a sus 7)@s! que consideren la prevencin de una contaminacin cruzada?ReferenciaLGSRISN59PUNTO A VERIFICARValor4.V.$ CONTROL DE LA AD)UISICIN ' RECEPCIN DE INSU!OS EN SUS DIFERENTESETAPAS4..1.V.$.# AD)UISICIN4..1.1.1. 'n su sistema de calidad tienen implementada la evaluacin de todos sus proveedores! antes de ser aprobados e incluidos en la lista de proveedores?4..1.1.. Cuentan con programa para aprobacin de proveedores?4..1..*. '3iste evidencia documentada de que adquieren los insumos solo a proveedores aprobados?4..1.*+. '3iste evidencia documentada del desempe:o 9istrico del proveedor y fabricante en cuanto a la calidad de cada uno de los insumos suministrados?4..1.*5. /ealizan estudios estadsticos entre los resultados proporcionados por el fabricante en su certificado de an(lisis y los resultados obtenidos en su laboratorio! para demostrar equivalencia?4..1.+1. /ealizan an(lisis reducido?4..1.+1.1 Cuentan con autorizacin?4..1.+1. Cumplen con las condiciones establecidas en el oficio de autorizacin correspondiente?4..V.$.$ RECEPCIN4...1.". ,a recepcin de insumos y productos en sus diferentes etapas se realiza de acuerdo a un 7)@ que considere& 4...1.".1 ;u los recipientes se encuentren identificados y cerrados?4...1.". ;u no presentan deterioro o da:os?4...1.".* ;u concuerde con lo indicado en la orden de compra y factura?4...1.".+ Contar con certificado de an(lisis de cada lote de insumo recibido?4...1.1#. ,os recipientes! tapas y otras partes del material de envase que estn en contacto con los insumos y producto en sus diferentes etapas no alteran la calidad de los mismos?4....4. 8l recibir cada lote o partida de insumos y productos en sus diferentes etapas ?e asigna un nBmero de lote! de acuerdo al sistema de lotificado interno?4...*.15. 'st(n colocados los recipientes sobre tarimas o anaqueles?! 4...*.11. ?u colocacin facilita la limpieza! inspeccin y mane.o?ReferenciaLGSRISN59PUNTO A VERIFICARValor4.*V.% CONTROL DEL AL!ACENA!IENTO DE INSU!OS ' PRODUCTOS EN SUS DIFERENTESETAPAS4.*.1.1. 'l almacenamiento de insumos y producto se realizan de acuerdo a 7)@ que indique medidas para evitar confusin! contaminacin y2o prdida?4.*.1.. ,as (reas de cuarentena! aprobado! rec9azado y devoluciones est(n identificadas y separadas por medios fsicos o cuentan con un sistema de control?4.*.*. ,a limpieza de los almacenes se realiza de acuerdo a 7)@? '3iste evidencia?4.*.+.+. 'l mane.o de insumos y productos se realiza de acuerdo a 7)@ que aplique las polticas de primeras entradasDprimeras salidas o primeras caducidadesDprimeras salidas? +15. Cuentan con (reas separadas! controladas y ba.o resguardo para almacenar materias primas y2o productos controlados?4.*.+1. /ealizan de acuerdo a 7)@ el muestreo de insumos y productos?4.*.+". -dentifican los contenedores muestreados?4.*.+#. ,os insumos y productos se analizan de acuerdo a metodologa?4.*.+#.1 ?e dictaminan antes de su liberacin?Pgina 10 de 29

ReferenciaLGSRISN59PUNTO A VERIFICARValor4.*.+#. 'n dictamen aprobatorio! asignan una fec9a de vigencia o rean(lisis?4.*.54. ,os insumos y productos su.etos a reDan(lisis se mantienen en cuarentena?4.*.54.1 ,a periodicidad de los reDan(lisis se realiza de acuerdo a 7)@?4.*.115. 'l control de los insumos y productos rec9azados o no conformes se realiza de acuerdo a 7)@?4.*.111. ,os insumos y productos rec9azados est(n identificados y colocados en un (rea especifica y delimitada? 4.*.111.1 Aienen que ser destruidos! devueltos o reprocesados segBn el 7)@! e3iste evidencia?4.*."1. Cuentan con registros de inventario que permitan&4.*."1.1 ,a conciliacin por lote de las cantidades recibidas contra las cantidades surtidas?4.*."1. ,a rastreabilidad por lote?4.*.#1*. 'miten un reporte de investigacin en caso de e3istir discrepancias?#..111+. Cuentan con (rea especfica para el muestreo de insumos?#..1115. 'l (rea de muestreo de insumos Cuenta con acabado sanitario! inyeccin y e3traccin de aire y colector de polvo?ReferenciaLGSRISN59PUNTO A VERIFICARValor4.+ V.& PREPARACIN ' SURTIDO DE INSU!OS ' PRODUCTO EN SUS DIFERENTES ETAPAS.4.+.1.1. 'l control de las operaciones de preparacin y surtido de insumos y producto se realiza deacuerdo a 7)@?4.+.1.. Cuentan con 7)@ que establezca que&4.+.1.1.1 ?olo se surten insumos y productos aprobados?4.+.1.. ,as operaciones slo se realicen por personal autorizado?4.+.1.*.* ,os insumos sean medidos! pesados y2o contados con e3actitud?4.+.1.*.+ 'stas operaciones sean supervisadas por una segunda persona?4.+.1.+.5 ,as medidas para evitar la contaminacin cruzada?4.+.1.5.1 ,a indumentaria y equipo de seguridad que utiliza el personal?4.+.1.5.1.1 'st(n en funcin de las caractersticas del material y del (rea?4.+.1.1.." Cada envase de insumo surtido se identifica por lo menos con&4.+.1.1..".1 )ombre?4.+.1.1..". Cantidad?4.+.1.1..".* ,ote interno?4.+.1.1..".+ ateriales inocuos y resistentes a la corrosin?1+11. 'quipo inocuo y resistente a la corrosin?1+11.* =tensilios inocuos y resistentes a la corrosin?1+11.+ 'nvases inocuos y resistentes a la corrosin?4.5.1.#.1. /ealizan las operaciones de acuerdo con el procedimiento de produccin correspondiente?4.5.1.#.1.1 /egistran en la misma conforme se llevan a cabo?4.5.1.41*. ,as tuberas por las que se transfieren componentes y2o producto! son de material inerte y no contaminante?4.5.1.41*.1 'st(n identificadas?4.5.1.151+. 'l procedimiento de produccin indica las operaciones que requieren ser supervisadas?4.5.1.151+.1 'sta actividad queda documentada?4.5.1.1115. 'l procedimiento de produccin establece los par(metros y controles de proceso! que aseguren el cumplimiento de las especificaciones ya establecidas?4.5.1.111. ,a e.ecucin de los controles de producto en proceso no afecta al proceso ni a la calidad del producto?4.5.1.1*1". /egistran o ane3an al procedimiento de produccin los resultados de los an(lisis de las pruebas realizadas durante el proceso?4.5.1.1+.1#. ,os responsables de produccin y de la unidad de calidad revisan! documentan! evalBan y definen las acciones conducentes de cualquier desviacin o no conformidad al procedimiento de produccin? ,o documentan?4.5.1.15.14. 'n la orden de produccin se registran y se comparan contra sus lmites&4.5.1.15.14.1 /endimiento$s% intermedio$s%?4.5.1.15.14. /endimiento final?4.5.1.15.14.* 'n caso de encontrar desviacin o no conformidad! ,levan a cabo una investigacin y se documenta?4.5.1.11.5. Curante toda la fabricacin los productos est(n separados e identificados con base a 7)@?4.5.1.1"1. Aienen establecidos por escrito los tiempos definidos para cada etapa crtica del proceso de produccin? 4.5.1.1"1.1 Aienen establecido por escrito las condiciones y tiempo de almacenamiento! en caso de que el producto no se envase inmediatamente?4.5.1.1"1. Cumplen con los tiempos y condiciones establecidas?4.5.1.1"1.* ,os tiempos se asignaron considerando los resultados de los estudios de validacin?4.5.1.1#. ,a limpieza y sanitizacin de las (reas de produccin se realizan de acuerdo a 7)@s?4.5.1.1#.1 ,a sanitizacin asegura la disminucin de microorganismos y otros contaminantes a lmites preestablecidos?4.5.1.14*. ,a elaboracin de los procedimientos de limpieza se realizo considerando los resultados de los estudios de validacin? 4.5.1.5+. /ealizan monitoreos microbiolgicos de (reas y equipos! de acuerdo a un programa establecido?ReferenciaLGSRISN59PUNTO A VERIFICARValor4.5.V.5.$ CONTROL DE LA PRODUCCIN DE FOR!AS FAR!AC*UTICAS SLIDAS4.5..1.1. ,os equipos en los que se generen polvos&Pgina 12 de 29

ReferenciaLGSRISN59PUNTO A VERIFICARValor4.5..1.1.1 ?e encuentran en (reas fsicamente separadas $a menos que todos sean utilizados para fabricar el mismo producto y lote%?4.5..1.1. 'st(n provistos de sistemas de e3traccin eficientes y situados e instalados de forma que se evite contaminacin cruzada?4.5.... ,a disposicin de los polvos colectados se realiza de acuerdo a 7)@?4.5...*. ,a limpieza de los colectores se realiza de acuerdo a 7)@?4.5..*.+. ,levan a cabo el control de las mangas y filtros de los equipos! para evitar contaminacin cruzada?4.5..*+.1 'n caso de no ser as! Cuentan con mangas y filtros por producto?4.5..+.5. Cuentan con registro de uso e inspeccin de&4.5..+.5.1 Aamices?4.5..+.5. Cosificadores?4.5..+.5.* 7unzones y matrices?4.5..+.1. 'n caso de no cumplir con especificaciones! se realizan acciones correctivas y se documentan?4.5..+" Cuentan con (rea especfica para el almacenamiento de la 9erramienta! tamices! dosificadores! punzones y matrices de acuerdo a su 7)@? 4.5..+".1 ?u control y mane.o se realiza de acuerdo a 7)@?ReferenciaLGSRISN59PUNTO A VERIFICARValor4.5.*V.5.% CONTROL DE LA PRODUCCIN DE FOR!AS FAR!AC*UTICAS L+)UIDAS 'SE!ISLIDAS NO EST*RILES4.5.*.11. Cuentan con suficientes tanques y marmitas de preparacin con tapa y cuando se requiera enc9aquetados y con sistema de agitacin?4.5.*... ,os tanques! recipientes! tuberas y bombas est(n dise:ados! construidos e instalados de tal forma que puedan limpiarse y sanitizarse? 4.5.*.*. 'l en.uague final de los equipos se realiza con agua purificada?4.5.*..+. '3iste evidencia documentada de la limpieza y sanitizacin de&4.5.*..+.1 Aanques y2o recipientes?4.5.*..+. ,neas de conduccin?4.5.*..+.* Eombas?#..+.1! 4.5.*.+5. Cuentan con mtodo analtico validado que demuestre que el agente qumico 9a sido eliminado de los sistemas de agua! despus de su aplicacin para sanitizacin?4.5..1.+.5.1 Cuentan con registros?4.5..1.1.1. Controlan el proceso para lograr la 9omogeneidad del producto?ReferenciaLGSRISN59PUNTO A VERIFICARValor4.5.*V.5.& CONTROL DE LA PRODUCCIN DE FOR!AS FAR!AC*UTICAS EST*RILES4.5.+.1! 4.5.+.1. ,a produccin de las formas farmacuticas estriles ?e realiza en (reas controladas! que cumplan con la clasificacin! de acuerdo al apndice normativo 8 de la )@>D554D??81D551?4.5.+.1. /ealizan de acuerdo a 7)@ el ingreso y salida de las (reas de&4.5.+.1.1 7ersonal?4.5.+.1. 7roductos?4.5.+.1.* >ateriales?4.5.+.**. ,as operaciones crticas de& preparacin de materiales! procesos de esterilizacin! despirogenizado o llenado ?e realizan en (reas controladas y separadas fsicamente?4.5.+.++. ,os procesos de llenado asptico de productos no esterilizados terminalmente ?e validan a travs de la tcnica de llenado simulado?+.1 ?e realiza cada seis meses?4.5.+.55. /ealizan y documentan la prueba de integridad de los filtros antes y despus del proceso de filtracin asptica! de acuerdo a 7)@?4.5.+.11. 'l nBmero de personas presentes en las (reas controladas clase 8! E y C es el mnimo de acuerdo a su 7)@? 4.5.+.11.1 'n la medida de lo posible! ,os controles e inspecciones se realizan desde el e3terior?Pgina 13 de 29

ReferenciaLGSRISN59PUNTO A VERIFICARValor4.5.+."". Aodo el personal que ingresa a las (reas de controladas clases 8! E y C se encuentra en un programa integral continuo de capacitacin y adiestramiento de acuerdo a 7)@s?4.5.+."#. 'l programa incluye como mnimo&4.5.+."#.1 Conceptos b(sicos de microbiologa?4.5.+."#. Acnicas de vestido?4.5.+."#.* Acnicas aspticas?4.5.+."#.+ /eglas de 9igiene para productos estriles?4.5.+.#4. ,a ropa utilizada en (reas clase 8! E y C 'st( confeccionada con materiales que generen el mnimo de partculas y sean confortables?4.5.+.#4.1 Cuentan con 7)@ en donde se establezcan las caractersticas especficas y propias que debe tener la ropa?4.5.+.#.4. ,a ropa utilizada en el (rea asptica es previamente lavada y esterilizada?4.5.+.415. 'l sistema de aire est( controlado en los siguientes par(metros de tal forma que cumple con las condiciones de dise:o& 4.5.+.415.1 0elocidad?4.5.+.415. 7resin diferencial?4.5.+.415.* 7artculas viables?4.5.+.415.+ 7artculas no viables?4.5.+.415.5 Aemperatura?4.5.+.415.1 Fumedad relativa?4.5.+.415." 7erfil de flu.o de aire?4.5.+.415.# Cambios de aire por 9ora?4.5.+.15.11. Cuentan con indicadores de presin diferencial! para detectar oportunamente fallas en el sistema de aire?4.5.+.15.11.1 'st(n conectadas a un sistema de alarma! para detectar oportunamente fallas en el sistema? 4.5.+.11.1. 'fectBan de manera programada y se documenta el mantenimiento preventivo de&4.5.+.111.1 'quipos?4.5.+.111. Greas?4.5.+.111.* ?istemas crticos?4.5.+.11*. Cuentan con programa de monitoreo ambiental de acuerdo al 7)@ correspondiente?4.5.+.11*.1 7ara aprobar los lotes consideran los resultados del control ambiental?4.5.+.1*1+. '3iste evidencia documentada del cumplimiento de los tiempos lmite establecidos en los 7)@s entre&4.5.+.1*1+.1 ,a esterilizacin y la utilizacin de materiales y ropa?4.5.+.1*1+. ,a preparacin y llenado del producto?4.5.+.1*1+.* 'l llenado y esterilizacin del producto?4.5.+.1*1+.+ 'l almacenamiento del agua para fabricacin de productos estriles y su uso?4.5.+.1*1+.5 'l inicio y trmino del proceso de llenado?4.5.+.1*1+.1 'l tiempo de permanencia del personal dentro de las (reas aspticas?4.5.+.1+15. /ealizan la revisin al 155H para deteccin de partculas y2u otros defectos en productos estriles! de acuerdo a 7)@4.5.+.1511. ,os operarios que realizan la inspeccin para la deteccin de partculas ?e someten a e3(menes peridicos de agudeza visual! de acuerdo a 7)@ y programa?4.5.+.1511.1 'l 7)@ establece el tiempo m(3imo que puede realizarse la operacin de inspeccin en forma continua?4.5.+.111". ,a prueba de 9ermeticidad se realiza de acuerdo a la ane.an en forma segura de acuerdo al 7)@ los materiales&4.1..1.1.1 8 rotular2codificar?4.1..1.1. -mpresos?4.1..1.1.* @bsoletos?4.1.... Cuentan con (reas especficas para la rotulacin2codificacin de los materiales paraacondicionado?4.1..*.*. ,os materiales rotulados2codificados se almacenan en un (rea controlada y con acceso restringido?4.1.*.++. Aienen implementados los controles necesarios para evitar mezcla! confusin y errores! cuandose utilicen materiales impresos sueltos! en los casos de&4.1.*.++.1 ?obreimpresin fuera de la lnea de acondicionamiento?4.1.*.++. 8condicionado manual?4.1..55. 8ne3an al e3pediente del lote muestras de los materiales codificados utilizados en el acondicionamiento?4.1..1.1. ,as operaciones de rotulacin2codificacin de materiales se inspeccionan y registran por personal autorizado o mediante un sistema automatizado validado?4.1.."". Cuentan con 7)@ que establezca las acciones para prevenir mezclas o perdida de la identificacin de los materiales cuando no se termine la operacin de rotulado2codificado?4.1.*.1#. Controlan la devolucin de materiales impresos y de acondicionamiento remanentes de la fabricacin? 4.1.*.1#.1 ,a devolucin de material remanente es autorizada por la unidad de calidad?4.1.+4. ?eparan y destruyen los materiales remanentes que se encuentran rotulados2codificados con nBmero de lote y fec9a de caducidad de acuerdo a su 7)@?4.1.+4.1 ?e documenta?Pgina 15 de 29

ReferenciaLGSRISN59PUNTO A VERIFICARValor4.1.+.115. 'l registro de devolucin y destruccin de material impreso! forma parte del e3pediente de acondicionado?4.1.511. /evisan la orden y procedimiento de acondicionamiento! registros! etiquetas! resultados analticos y dem(s documentos para asegurar que se cumpli con las condiciones! controles! instrucciones y especificaciones establecidas para el producto?4.1.5.11. ?e turna al (rea correspondiente toda la documentacin involucrada con las operaciones de acondicionamiento! para complementar el e3pediente del lote y conservarse durante los plazos previamente definidos?4.1.11*. ,os responsables de acondicionamiento y de la unidad de calidad revisan! documentan! evalBan y definen las acciones conducentes de cualquier desviacin al procedimiento de acondicionamiento?4.1.11*.1 'st( documentado?ReferenciaLGSRISN59PUNTO A VERIFICARValor4."V." !A)UILAS5*4.".1.1. 'l establecimiento enva a maquilar alguno$s% de sus productos?5*4.".1.. 'l establecimiento maquila a otras empresas?4.".1.*. 'l mane.o y control de los productos enviados a maquilar se realiza de acuerdo a un 7)@?4.".1.+. 'l mane.o y control de los productos que se maquilan se realiza de acuerdo a 7)@?4.".5. '3iste un procedimiento que describa los criterios para evaluar a los maquiladores antes de ser aprobados?4.".*1. 'st(n establecidas en un documento o contrato las responsabilidades y obligaciones entre el maquilador y el titular del registro?4.".+". Cuentan con evidencia documentada de la transferencia de tecnologa! del titular de registro al maquilador?1#* f.-- 4.".5#. ,as etapas a maquilar se encuentran validadas en las instalaciones del maquilador! de acuerdo a protocolos establecidos?4.".1! 5.4.4. ,a unidad de calidad del titular del registro 8prueba o rec9aza los medicamentos fabricados! procesados o envasados por maquila? 1#* f.-- 4."."15. 'l titular del registro supervisa la fabricacin de su producto! en el laboratorio maquilador?1#* f.-- 4."."15.1 'l titular del registro realiza auditoras tcnicas al laboratorio maquilador! con base en la )@>D554D??81D551?4.".+.11. 'l titular del registro cuenta con la documentacin original de los procesos maquilados generada por el maquilador?4.".+.11.1 'l maquilador conservar copia de la documentacin del proceso maquilado! por el tiempo especificado en la )@>D554D??81D551?5*4."..1. 'l titular del registro cuenta con el$los% aviso$s% de maquila original$es% correspondiente$s% ante la ??8? 4.".1.1*. Cuentan con evidencia documentada de la recepcin de las materias primas y materiales con su certificado de an(lisis correspondiente?1#* f.---1+. 'n la etiqueta del producto maquilado en forma continua por m(s de *15 das est( identificado el nombre y domicilio del titular del registro y del establecimiento maquilador?ReferenciaLGSRISN59PUNTO A VERIFICARValor4.#V.. CONTROL DEL LAORATORIO ANAL+TICO#! 15 4.#.1.1. Cuentan con especificaciones escritas para la evaluacin de&4.#.1.1.1 -nsumos?4.#.1.1. 7roducto a granel?4.#.1.1.* 7roducto en proceso?4.#.1.1.+ 7roducto terminado?4 4.#... /ealizan de acuerdo a 7)@ el muestreo de&4.#...1 -nsumos?4.#... 7roducto a granel?4.#...* 7roducto en proceso?Pgina 16 de 29

ReferenciaLGSRISN59PUNTO A VERIFICARValor4.#...+ 7roducto terminado?15 4.#.*.*. Cuentan con mtodos analticos validados?4.#.+.+. Cuentan con mtodos de prueba para el material de acondicionamiento primario y secundario?5. Cuentan con un (rea o seccin especfica para instrumentos?5.1 'l (rea se mantiene en condiciones controladas de temperatura y 9umedad?4.#.51. Cuentan con programa de calibracin de instrumentos?4.#.5". 'n el programa se establece la frecuencia de calibracin de cada instrumento?4.#.5#. 'st(n identificados los instrumentos y2o equipos?4.#.14. Cuentan con estudios de estabilidad por cada producto de acuerdo a lo requerido en la norma de estabilidades vigente?4.#.14.1 Cuenta con evidencia documentada?4.#.1 $4.14 )@>D5"*%15. ,os estudios de estabilidad se realizan con mtodos analticos indicativos de estabilidad validados?15 f -0 4.#."! 4.#.# 11. ,a conservacin de muestras de retencin por lote se efectBa de acuerdo a 7)@ que considere la cantidad suficiente para dos an(lisis completos de&4.#.".11.1 y suplementos vigentes?4.#.111". @tras 0 contiene&1+...11.1 7olticas de validacin?1+...1. 'structura organizacional para las actividades de validacin?1+...*1.* /esumen de las instalaciones! sistemas! equipos y procesos a validar?1+...+1.+ todos analticos?Pgina 23 de 29

ReferenciaLGSRISN59PUNTO A VERIFICARValor1+..*.1.4 ?istemas computacionales que impactan en el producto?1+..*.*1.15 ?istemas crticos?1+..*.+1.11 Calificacin de equipo de produccin y acondicionamiento?1+..*.5 1.1 7rocesos de limpieza?1+..*.11.1* 7rocesos de produccin $incluyendo otros procesos%?1+..*."1.1+ 7rocesos de empaque primario y acondicionamiento?1+..+.". 'l 7>0 indica vigencia! alcance! ob.etivo y mantenimiento del estado validado?1+..5#. 'n caso de requerirse cuentan con otro $s% 7>0 por separado?1+.*3.% DOCU!ENTACIN1+.*.14. Cuentan con protocolos escritos que indiquen&1+.*.14.1 7asos crticos?1+.*.14. Criterios de aceptacin?1+.*.14.* 7rograma de seguimiento de actividades?1+.*.115. 8ntes de su e.ecucin el protocolo es&1+.*.115.1 /evisado por el responsable del proceso o sistema?1+.*.115. 8probado por el responsable de la unidad de calidad?1+.*.11. Cuentan con reportes que permitan 9acer referencia cruzada con los protocolos?1+.*.1. ,os reportes contienen&1+.*.1.1 /esultados obtenidos?1+.*.1. Cesviaciones o no conformidades?1+.*.1.* Conclusiones?1+.*.1.+ /ecomendaciones para corregir deficiencias?1+.*.1.5 8probacin por el responsable del proceso sistema?1+.*.1.1 8probacin por el responsable de la unidad de calidad?1+.*.*1*. Cocumentan y .ustifican los cambios a los protocolos?1+.*.*1*.1 ,a .ustificacin est( tcnicamente soportada?1+.*.*1*. ,os cambios son revisados por el responsable del proceso o sistema?1+.*.*1*.* ,os cambios son aprobados por el responsable de la unidad de calidad?ReferenciaLGSRISN59PUNTO A VERIFICARValor1+.+3.& CALIFICACIN1+.+.11. ,as nuevas instalaciones est(n calificadas en dise:o $CC%?1+.+.11.1. Cocumentan y demuestran el cumplimiento?1+.+.1. ,os nuevos sistemas crticos est(n calificados en dise:o $CC%?1+.+.1.1 Cocumentan y demuestran el cumplimiento?1+.+.1*. ,os nuevos equipos est(n calificados en dise:o $CC%?1+.+.1*.1 Cocumentan y demuestran el cumplimiento?1+.+.*+. 'st(n calificados en -nstalacin $C-%&1+.+.*+.1 ,as instalaciones nuevas modificadas?1+.+.*+. ,os nuevos sistemas o modificados?1+.+.*+.* ,os nuevos equipos o modificados?1+.+.+5. ,a calificacin de instalacin incluye como mnimo&1+.+.+.15.1 Construccin o modificacin de (reas?1+.+.+.5. -nstalacin del equipo! tuberas e instrumentos?1+.+.+.5.* -nstalacin de servicios?1+.+.+.5.+ ?e revisan contra planos y especificaciones de ingeniera! vigentes?1+.+.+.*5.5 /ecopilacin y cote.o de instrucciones de operacin! limpieza y mantenimiento del proveedory2o fabricante?1+.+.+.+5.1 /equerimientos de calibracin?1+.+.+.55." Certificados de los materiales de construccin?1+.+.+.55.".1 ?e comparan contra especificaciones de dise:o?1+.+.51. Cespus de la calificacin de instalacin! ?e realiza la calificacin de operacin?1+.+.1". ,a calificacin de operacin $C@% incluye como mnimo pruebas&1+.+.1.1".1 /ealizadas a partir del conocimiento de procesos?Pgina 24 de 29

ReferenciaLGSRISN59PUNTO A VERIFICARValor1+.+.1.1". /ealizadas a partir del conocimiento de sistemas?1+.+.1.1".* /ealizadas a partir del conocimiento de equipos?1+.+.1.".+ ;u incluyan una condicin o condiciones que abarquen limite inferior y superior de operacin?1+.+.1.".5 ;u consideren el peor de los casos?1+.+."#. 8l termino de una C@ satisfactoria! se ratifican o modifican&1+.+."#.1 7rocedimientos de operacin y limpieza?1+.+."#. 7rocedimientos de calibracin?1+.+."#.* /equerimientos de mantenimiento preventivo?1+.+."#.+ Capacitacin y calificacin del personal?1+.+."4. 8l termino de una C@ satisfactoria&1+.+."! 1+.+.#4.1 'miten reporte de liberacin de& instalaciones! sistemas y equipos?1+.+."! 1+.+.#4. -nician la calificacin de e.ecucin o desempe:o $C'%?1+.+."! 1+.+.#4.* ?i se realiz simult(neamente la C@ y C'! se .ustifica?1+.+.415. 'n la calificacin de e.ecucin! consideraron pruebas que demuestren&1+.+.415.1 ;u las instalaciones cumplen con especificaciones de los procesos y productos?1+.+.415. ;u los equipos cumplen con especificaciones de los procesos y productos?1+.+.415.* ;u los sistemas cumplen con especificaciones de los procesos y productos?1+.+.1511. ,a C' incluye como mnimo&1+.+.15.111.1 7ruebas?1+.+.15.111. >ateriales utilizados en produccin y acondicionamiento?1+.+.15.111.* ?ustitutos calificados o producto simulado! desarrollados a partir del conocimiento del proceso! instalaciones! sistemas o equipos?1+.+.15.111.+ 7ruebas que incluyan una condicin o condiciones que abarquen limite inferior y superior deoperacin?1+.+.15.11.5 7ruebas que consideren el peor de los casos?1+.+.111. 7ara la calificacin de instalaciones! equipos y servicios en uso&1+.+.111.1 '3iste evidencia documentada del cumplimiento de los par(metros y lmites de operacin de las variables crticas del equipo?1+.+.111. Cumplen con los procedimientos de calibracin?1+.+.111.* Cumplen con los procedimientos de operacin! limpieza y mantenimiento?1+.+.111.+ '3isten registros de capacitacin del personal?ReferenciaLGSRISN59PUNTO A VERIFICARValor1+.53.5 VALIDACIN DE !*TODOS ANAL+TICOS1+.5.11. 'st(n validados los mtodos analticos no farmacopeicos! de acuerdo a protocolos aprobados! de&1+.5.1.11.1. antenimiento de cada combinacin de cdigo y contrase:a! para asegurar que sea Bnica?1+.1.+.*.5.4. ;u se revisen y renueven los cdigos de identificacin y contrase:a en forma peridica y deacuerdo a programa?1+.1.+.*.5.*4.* 'n el caso de contingencias tales como perdida! 9urto o desaparicin de fic9as! tar.etas y otros dispositivos que lleven o generen informacin de cdigos de identificacin o contrase:as! Cuentan con 7)@s aprobados para emitir reemplazos temporales o permanentes utilizando controles adecuados y rigurosos?1+.1.+.*.4.+ >ecanismos de proteccin de las transacciones para evitar el uso no autorizado de Pgina 26 de 29

ReferenciaLGSRISN59PUNTO A VERIFICARValor5.+contrase:as y2o cdigos de identificacin! y para detectar e informar de manera inmediata y urgente a la unidad del sistema de seguridad y! cuando sea apropiado! a la gerencia del establecimiento de cualquier intento de su uso no autorizado?1+.1.+.*.5.54.5 7ruebas iniciales y peridicas a los dispositivos que llevan o generan informacin de cdigosde identificacin o contrase:as para asegurar que funcionan apropiadamente y que no 9an sido alteradas?1+.1.+.*.5.14." 'st(n vinculadas las firmas electrnicas y manuscritas de tal manera que aseguren que no puedan ser&1+.1.+.*.5.14.".1 'liminadas?1+.1.+.*.5.14.". Copiadas?1+.1.+.*.5.14.".* Aransferidas?ReferenciaLGSRISN59PUNTO A VERIFICARValor1+."3." VALIDACIN SISTE!AS CR+TICOS1+.".11. 'st(n validados lossistemas crticos&1+.".1.11.1 8gua purificada?1+.".1.11. 8gua para fabricacin de estriles?1+.".1.1.* 8ire comprimido?1+.".1.1.+ 8ire ambiental filtrado?1+.".1.*1.5 0apor limpio?1+."1.1 @tros?ReferenciaLGSRISN59PUNTO A VERIFICARValor1+.#3.. VALIDACIN DE LA LI!PIEZA1+.#.+1. 'st(n validados los procesos de limpieza de los equipos que est(n en contacto con el producto?1+.#.+. 'st(n validados los procesos de limpieza de las (reas en donde el producto esta e3puesto?1+.#.*. 'l procedimiento de limpieza utilizado! incluye los patrones actuales de los equipos que se validaron?1+.#.+. 'n el caso de equipos multiproductos! en la seleccin del peor caso consideraron&1+.#.+.1 ?olubilidad?1+.#.+. Ao3icidad?1+.#.+.* Cificultad de limpieza?1+.#.5. 'n el c(lculo de los lmites residuales consideraron& 1+.#.5.1 Ao3icidad?1+.#.5. Concentracin?1+.#.5.* 'stabilidad?1+.#.1. ,os lmites establecidos son alcanzables y pueden ser inspeccionados?1+.#.*". Cuentan con mtodos analticos validados para cuantificacin de trazas?1+.#.*".1 'stos mtodos analticos tienen la sensibilidad para detectar y cuantificar el lmite residual establecido?1+.#.5#. ,os 7)@s de limpieza incluyen los intervalos entre el uso y la limpieza?1+.#.54. ,os 7)@s de limpieza incluyen la vigencia de la limpieza?1+.#.115. @btuvieron resultados satisfactorios de al menos tres corridas consecutivas! para considerar validado el procedimiento de limpieza?ReferenciaLGSRISN59PUNTO A VERIFICARValor1+.43.9 VALIDACIN DE PROCESO1+.4.11. ,a validacin de los procesos! fue concluida antes de que los productos salgan al mercado?1+.4.1. Con los resultados de la validacin determinaron&1+.4.1.1 7ruebas de control del producto?1+.4.1. 'specificaciones de producto terminado?1+.4.*. Cuando la validacin se realiza en forma concurrente&Pgina 27 de 29

ReferenciaLGSRISN59PUNTO A VERIFICARValor1+.4.*.1 Cuentan con documento que lo .ustifique?1+.4.*. ,os lotes son liberados! previo cumplimiento de especificaciones?1+.4.*+. @btuvieron resultados satisfactorios de al menos tres corridas consecutivas! para considerar validado el proceso?1+.4.+5. Controlan y monitorean los par(metros crticos durante los estudios de validacin?1+.4.51. 'st( capacitado y calificado el personal que participa en la validacin?1+.4.51.1 Cuentan con la evidencia documentada?ReferenciaLGSRISN59PUNTO A VERIFICARValor3.#0 !ANTENI!IENTO DEL ESTADO VALIDADO1+.15.11. 7ara mantener el estado validado! evalBan el cumplimiento de los siguientessistemas y programas&1+.15.1.11.1 Control de cambios?1+.15.1.1. Calibracin?1+.15.1.*1.* >antenimiento?1+.15.1.+1.+ Calificacin del personal?1+.15.1.51.5 8uditorias tecnicas?1+.15.1.11.1 Cesviacines o no conformidades?1+.15.1."1." 'valuacin de proveedores?1+.15.1.#1.#/eporte anual de producto?1+.15.. 'nlos cambios que impactan en la calidad del producto! realizan una nueva calificacin y2o validacin?1+.15.**. Cuando se detectan tendencias en los resultados de los sistemasantes mencionadosque puedan afectar la calidad del producto se califican y2o validan nuevamente?1+.15.++. 'sta definida la vigencia de las calificacines y las validacines! en los reportes correspondientes?1+.15.55. 'n caso de no e3istir cambios en lo sistemas tendencias adversas! realizan la calificacin o validacin&1+.15.5.15.1. 7or lo menos cada cinco a:os?1+.15.5.5. Consideran una corrida en condiciones iguales a la calificacin o validacin original?ReferenciaLGSRISN59PUNTO A VERIFICARValor153I. CONTROL DE CA!IOS15.1 1. Cuentan con sistema de control de cambios para la evaluacin y documentacin de los cambios que impactan a la fabricacin y calidad del producto?15.1. ,os cambios no planeados ?e consideran como desviaciones o no conformidades?15.*. Cuentan con un comit tcnico integrado por representantes de cada una de las (reas involucradas en el cambio propuesto?15.+. 'ste comit evalBa y aprueba el cambio propuesto?15.*5. Cuentan con procedimiento en donde se incluya la identificacin! documentacin! revisin y aprobacin de los cambios en&15.*5.1 -nsumos?15.*5. 'specificaciones? 15.*5.* 7rocedimientos?15.*5.+ >todos de an(lisis? 15.*5.5 7rocesos de fabricacin? 15.*5.1 -nstalaciones?15.*5." 'quipos? 15.*5.# ?istemas crticos?15.*5.4 ?istemas de cmputo?15.+1. ,os cambios son aprobados por el responsable de la unidad de calidad! asegurando su seguimiento y cierre?Pgina 28 de 29

ReferenciaLGSRISN59PUNTO A VERIFICARValor113II. AUDITOR+AS T*CNICAS11.1. 1. /ealizan auditoras tcnicas internas?11.1.. /ealizan auditoras tcnicas e3ternas? 11.1.1*. ,as auditoras internas consideran los puntos de la )@>D554D??81D551?11.1.+. ,as auditoras e3ternas se realizan a&11.1.+.1 7roveedores?11.1.+. 7restadores de servicios?11.1.+.* >aquiladores? 11.5. '3iste un procedimiento que describa el sistema de auditoras tcnicas? 11.1. 'l procedimiento de auditoras tcnicas contiene&11..1 1.1 ,a emisin de un programa?11..1. ?eleccin! adiestramiento y calificacin de auditores?11..* ". '3iste evidencia documentada de las auditoras?11..+#. Can seguimiento y corroboran la efectividad de las acciones correctivas tomadas?ReferenciaLGSRISN59PUNTO A VERIFICARValor1"3III. DESTRUCCIN ' DESTINO FINAL DE RESIDUOS+5! +1 1".1.1. 'l mane.o! almacenamiento y disposicin final de residuos peligrosos se realiza de acuerdo a 7)@?+ 1".1. Consideran las disposiciones legales en la materia ecolgica y sanitaria?1".1.*. ,a destruccin de material obsoleto se realiza de acuerdo a 7)@?+5!+1!+ 1".1.+. Cuentan con la documentacin oficial de&+5!+1!+ 1".1+.1 -nactivacin y destruccin?+5!+1!+ 1".1+. -ncineracin?+5!+1!+ 1".1+.* Confinamiento?+5! +1 1".5. Consideran la inactivacin y el aviso a las autoridades! de los productos que as lo requieren de acuerdo al /eglamento de -nsumos para la ?alud?Pgina 29 de 29