Jornadas de Psiquiatría dJornadas de Psiquiatría dHospital Val
Barce
Neurobiología delNeurobiología del
María Jesús MaMaría Jesús Ma
Jefa de la Sección dJ SHospital G.U. Grego
de la Infancia y juventudde la Infancia y juventudll d’Hebron.elona
espectrum autistaespectrum autista
ardomingo Sanzardomingo Sanz
de Psiquiatría Infantilqorio Marañón, Madrid
Trastornos generaliz
CARACT
1. Trastorno grave o mode∗ Emocional∗ Social∗ Cognoscitivo∗ Del lenguaje
2. Intereses y actividades 3. Comienzo precoz4 M l ó ti4. Mal pronóstico5. Escasa respuesta a los6 Intensa angustia para la
Neurobiología del
6. Intensa angustia para la
zados del desarrollo
TERÍSTICAS
erado del desarrollo:
de carácter estereotipado
s tratamientosa familia
spectrum autista
a familia
1
Trastornos generaliz
CLASIFI
∗ Autismo∗ Síndrome de Asp∗ Síndrome de Asp∗ Síndrome de Re∗ Trastorno desint∗ Trastorno desint
∗ Trastornos no es∗ Trastornos no es∗ Espectro autista
Neurobiología del
zados del desarrollo
ICACIÓN
pergerpergerettegrativo de la infanciaegrativo de la infancia
specíficadosspecíficados
spectrum autista 2
Etiopat
FACTORES NEUR
∗ Factores gené∗ Enfermedade
sintomatología∗ Factores neur∗ Factores neur∗ Técnicas de im∗ Factores neur∗ Factores inmu
MJ M d i
Neurobiología del
togénia
ROBIOLÓGICOS
éticoss pediátricas y p ya autistaroquímicosroanatómicosmagengrofisiológicosunológicos
spectrum autista
g
3
Enfermedades pediátricas
Asociación más f dfrecuente de
sintomatología autistaautista con:
Neurobiología del
s y sintomatología autista
∗ RubeolaRubeola∗ Fenílcetonuria∗ Esclerosis tuberosa∗ Síndrome X frágil∗ Factores anóxicos pre y
perinatalesp∗ Alteraciones
cromosómicas∗ Síndromes malformativos∗ Síndromes malformativos∗ Parálisis cerebral
spectrum autista 4
Características comune
Mayor riesgo de sufrir ayo esgo de suepilepsia
Rutter, 1970
Volkmar y Nelson, 1990
Espectro autista
Alteraciones más frecuentes en el EEG y signos neurológicos
autista
ligeros
Minshew et al., 1997
Neurobiología del
es al “espectro autista”
Se da con más frecuencia enSe da con más frecuencia en enfermedades con un trastorno del desarrollo del sistema nervioso que, de hecho afectan al 8% de loshecho, afectan al 8% de los sujetos con autismo
∗ Síndrome X frágil (4%)∗ Parálisis cerebralParálisis cerebral∗ Alteraciones
cromosómicas∗ Síndromes malformativos
Bolton et al., 1991;
Rutter et al., 1993
spectrum autista 5
No está clara
E i tEspectro autistaErrores innatos
del metabolismoautista
Gillberg Coleman 199
Neurobiología del
Gillberg y Coleman, 199
la asociación
Infecciones intrauterinasInfecciones intrauterinas por:
citomegalovirusherpes simpleVIH
92 R tter et al 1993
spectrum autista
92; Rutter et al., 1993
6
ecuencia de antecedentes patológicos enniños autistas en comparación con la pob
Mardomingo FAntecedentes patológicos Mardomingo y Parra
FQu
n = 24%
Embarazo:
Antecedentes patológicos
Embarazo: Hemorragias 1er 16,6 Hemorragias 2º semestre 4,1 Anemia 12,5
Infección por virus 4 1 Infección por virus 4,1 Medicación 4,1 Traumatismos 0Parto:
Presentación de nalgas 8,3 Presentación de nalgas 8,3 Forceps bajo 16,6 Cesárea 4,1Recién nacido: Distress respiratorio 8,3p , Administración de 12,5 Irritabilidad 8,3 Ingestión de meconio 8,3 Peso inferior a 2.500 gr. 0
Neurobiología del
Automatismo succión 12,5 Apgar 0-6 8,3
n dos grupos de blación general
Finegan y Población Fuente datos
A. Ontario Perinatal Mortality SB. Niswarden and Gordon, 197C. Hellman and Pritchard, 197D. Klaus, 1972
Finegan y uarington
Población general
Fuente datos
n = 23 Pob. Gen.% %
8,7 11,8 B4,4 2,4 B4,4 16,7 A4 4 1 9 A4,4 1,9 A13 - -4,4 1,4 A
17,4 4 C17,4 4 C26,1 31,2 A4,4 7 C
21,7 1 D,17,4 - -
- - -4,4 - -17,4 6 A
spectrum autista
- - -27,8 6,8 A
7
Factores anóxicos
on más frecuentes que n la población general:n la población general:
Neurobiología del
s pre y perinatales
∗ Hemorragias en el primer semestre
∗ Presentación de lnalgas
∗ Apgar bajo
spectrum autista 8
Etiopatogénia del
Afectació
Factores ambientaleFactores ambientale
1er trimestre del embarazo
Lesiones del tronco b l
Neurobiología del
cerebral
“espectro autista”
n genéticag
s anóxicos precocess anóxicos precoces
3er trimestre del embarazo y parto
Disfunción de lóbulos f t l t l
spectrum autista
frontales y temporales9
Factores neu
Dopamina
Noradrenalina
Neurobiología del
uroquímicos
Serotonina
Endorfinas
Acetilcolina
spectrum autista
Endorfinas
10
Estudios neuroquímicos: Hi
1. Aumento de serotonina en 1/3 de los casos de autismolos casos de autismo
2. El tratamiento con fenfluramina, que desciende los niveles de serotonina, mejora la sintomatologíasintomatología
3. Los estudios en LCR sugieren alteraciones de los metabolitos de la serotonina
4. El autismo se manifiesta en los dos primeros años de vida coincidiendo con la inervación precoz serotonérgica de la cortezaserotonérgica de la corteza cerebral y del sistema límbico
5. Existencia de anticuerpos frente a la serotonina en suero y LCR
Neurobiología del
pótesis serotonérgica
CRÍTICA
a. Los niveles elevados de serotonina también se dan en sujetos con retraso mental sin jautismo
b. La fenfluramina mejora también la sintomatología con niveles normales de serotonina
spectrum autista
normales de serotonina
12
Funciones de
Se encuentra periféricamente en:periféricamente en:
∗ La sangre∗ El intestino∗ Las plaquetas
Neurobiología del
∗ Las plaquetas
la serotonina
Regula:
∗ El sueño∗ El humor∗ La temperaturap∗ El apetito∗ La secreción de
hormonas
spectrum autista 13
Estudios neuroquímicos: Hip
1. Los neurolépticos, que bloqdopamina mejoran la sintomdopamina, mejoran la sintom
2. Los estimulantes, que potenq pempeoran la sintomatología
3 Aumento de ácido homovan3. Aumento de ácido homovancon estereotipias intensas e
4 A t d á id h4. Aumento de ácido homovancon la gravedad de los sínto
Neurobiología del
pótesis dopaminérgica
uean el metabolismo de la matologíamatología.
ncian la función dopaminérgica, p g
nílico en LCR en niños autistasnílico en LCR, en niños autistas hiperactividad
íli i l inílico en orina que correlaciona omas.
spectrum autista 15
Estudios neuroquímicos: H
stema noradrenérgico
Neurobiología del
Hipótesis noradrenérgica
La noradrenalina regula:∗ El estado de alerta∗ La ansiedad∗ La respuesta al estrés∗ La memoria∗ La actividad autonómica
Repuesta exacerbada a los estímulos estresantes en los i iniños autistas
Anderson y Hoshino, 1997
spectrum autista 17
Hipótesis colinérgica
Sistema de la acetilcolina
Neurobiología del
Sistema de la acetilcolina
y de las β endorfinas
∗ Pérdida de células∗ Pérdida de células colinérgicas en los lóbulos frontales en el autismo.
∗ Alteraciones de las β∗ Alteraciones de las βendorfinas
Burden et al., 1990;
Myer et al., 1992. No se ha confirmado
spectrum autista 19
Estudios en cereb
Alteraciones en hipocampohipocampoamigdala ycuerpos mamilares:
Aumento de densidad de neuronas pequeñas
Al i lAlteraciones en el cerebelo
Descenso de células de PurkinjeDescenso de células granularesPérdida de neuronas de los núcleos profundos
Neurobiología del
núcleos profundos
bro “postmortem”
spectrum autista 20
Hipótesis neu
Afectación del hipocampo, la amígdala y el cerebeloamígdala y el cerebelo, durante el primer semestre del embarazo, cuando las neuronas migran de la capa g pventricular a la corteza.
Neurobiología del
uroanatómica
Procesos anóxicos o de otro tipo alterarían:
• Los mecanismos de interacción célula-célula
L i id d l l• La inmunidad celular• El reconocimiento de las proteínas por parte de las neuronas
Se perturbarían:
neuronas
pLos mecanismos de la memoria y el aprendizajeLa regulación del humor
spectrum autista
La interacción personal y social
22
Inteligenc
Definición:Definición:Reconocimiento del significado emocional y social del lenguaje
Cerebro social:AmigdalaCorteza orbito-frontalCircunvolución superior del
Brothers 1990 Wellman 1
Circunvolución superior del óbulo temporal
Neurobiología del
Brothers, 1990; Wellman, 1
cia social
Funciones:Reconocer el estado emocional del interlocutorIdentificar:
Cómo se sienteQué piensaCómo va a sentirse Qué va a pensarCómo va a actuar
Capacidad para establecer relaciones personales estrechas yrelaciones personales estrechas y significativas
1990 Baron Cohen 2000
spectrum autista
1990; Baron-Cohen, 2000
23
Técnicas de image
∗ Disminu∗ Disminu(Abell et
∗ Disminutempora
∗ Menor aresonanel autismel autismniños sasocial (B
Neurobiología del
en en el autismo (1)
ución del tamaño de la amígdalaución del tamaño de la amígdala t al., 1999)
ución del flujo sanguíneo en lóbulo al (Gillberg et al., 1993)
activación de la amígdala con ncia magnética funcional (RMF) enmo y síndrome de Asperger que enmo y síndrome de Asperger que enanos, en pruebas de inteligencia Baron-Cohen et al., 1997).
spectrum autista 24
Técnicas de image
10 sujetos con autismo7 sujetos con síndrome
de Asperger17 sujetos sanos17 sujetos sanos
PET y RMPET y RM
Neurobiología del
en en el autismo (2)
Descenso significativo del flujo sanguíneo y del metabolismo de la glucosa en la circunvolución del cíngulo en los pacientes.
No hay diferencias en la amígdala y el hipocampo
El número de casos es pequeño
Haznedar et al., 2000
spectrum autista 25
Técnicas de imagen en e
9 niños con síndrome de Asperger y Gilles de la Tourette
Alteraciones corticales y subcorticales en 7
RM
Neurobiología del
el síndrome de Asperger
9 niños con Gilles de la Tourette sin Asperger
Alteraciones corticales y subcorticales en 1
Berthier et al., 1993
spectrum autista 26
Estudios neu
Estudio Trastorno
Minshe et al 1997 A tismoMinshew et al., 1997 Autismo
Trevathan y Naidu, 1988
Síndrome R tt1988 RettTrastorno desintegrag
Neurobiología del
rofisiológicos
Alteraciones CrisisAlteraciones en el EEG
Crisis comiciales
50% 25%50% 25%
de 100% 80%
ativo 50% 25%
spectrum autista 27
Factores inmu
Expresión elevada del anpautismo:∗ Anticuerpo monoclonal D8/17
niños con autismo frente al 2∗ La gravedad de las conducta
la expresión del D8/17la expresión del D8/17∗ Los pacientes con D8/17 elev
compulsivas que los que lo ti
Hollan
Neurobiología del
unes y autismo
ntígeno D8/17 en el g
7 elevado en el 78% de los 21% de los controles.as repetitivas se correlaciona con
vado sufren más conductas ienen normal
nder, AJP, 27 February 1999
spectrum autista 28
Conclu
∗ Las causas y mecanismoy“espectro autista” aún no s
∗ La implicación de factoresd d l iduda en el autismo y en e
∗ Factores genéticos y agredeterminarían un trastornodeterminarían un trastornosistema nervioso
∗ La corteza fronto-orbitaria∗ La corteza fronto-orbitariaamígdala y el cerebelo, paespecialmente afectadas
Neurobiología del
usiones
os de los trastornos del se conocen.s genéticos parece fuera de l í d d Al síndrome de Asperger.siones ambientales o precoz del desarrollo delo precoz del desarrollo del
el cíngulo el hipocampo la, el cíngulo, el hipocampo, la arecen ser las estructuras s
spectrum autista 29
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