Universidad Autónoma de Baja CaliforniaEscuela de Ciencias de la Salud
Campus Valle DoradoLic. en MedicinaPatologia Básica
• Maestro: Dra. Wendolyn Flores
• Delgadillo Miguel, Lopez Raul, Reynoso Stephanie, Ruiz Ernesto, Verdugo Patricia.
• Grupo: 401
• A 22 de agosto del 2013, Ensenada B.C., México
Mecanismos de Lesión Celular
Mecanismos de lesión celular
Principios de las formas de lesión celular
• Naturaleza, duración e intensidad del estimulo.
• Tipo, estado y capacidad de adaptación de la célula.
• Mecanismos diversos.
• Múltiples mecanismos interconectados.
Reynoso Stephanie
Depleción del ATP
Reducción del aporte de oxigeno y nutrientes
Lesiones de las mitocondrias
Acciones de algunas toxinas
Principales causas
Reynoso Stephanie
Consecuencias de la disminución del ATP
Reynoso Stephanie
Lesión mitocondrial
ATP
Lesiones Muerte celular
Verdugo Patricia
Poro de transición de la permeabilidad
Perdida de potencial de membrana
Salida de Iones
No fosforilacion oxidativa
No ATP
Necrosis
Verdugo Patricia
Aumento de la Permeabilidad
Fuga de proteínas de la membrana celular
Citocromo C sale al citosol
Caspasas
Apoptosis
Verdugo Patricia
Verdugo Patricia
Entrada de Ca y perdida de la Homeostasis del Ca
• Importante mediador de la lesion cel.
• En citosol < Concentracion
• En medio intracelular se reserva en Mitocondria y RE liso .
• Isquemia/toxinas Aumento de Ca
Provoca Libereacion de las reservas intracelulares
Verdugo Patricia
Acumulacion de Ca en mitocondria
Apertura de poros de transicion
Fallo en produccionde ATP
Aumenta Ca citosolico
FosfolipasasProteasas
EndonucleasasATPasas
Aumento Ca intracelular
Apoptosis
Activa caspasas y aumento de la permeabilidad mitocondrial
Verdugo Patricia
Acumulación de radicales libres derivados de oxigeno ( Estrés oxidativo)
Las células generan energía reduciendo el oxigeno molecular a
agua.
Algunas de estas formas son radicales libres que
pueden dañar lípidos, proteínas y ácidos
nucleídos
Por definición
Ruiz Ernesto
Los radicales libres son especies químicas que
tienen un único electrón sin su par en la orbita
externa.
La energía creada por esta configuración inestable se
libera a través de reacciones con moléculas
adyacentes.
• Los radicales libres inician reacciones autocataliticas, en las cuales las moléculas con que reaccionan se convierten a su vez en radicales libres.
• Generación de radicales Libres
Absorción de la energía radiante.
Las reacciones de reduccion-oxidacion.
Oxido nítrico.
Ruiz Ernesto
Lesión celular por radicales libres
Ruiz Ernesto
Eliminación de Radicales Libres
Delgadillo Miguel
• Antioxidantes: bloquean la formación o inactivan radicales libres.
• Proteínas: se unen a Fe y Cu para evitar la canalización
• Enzimas especificas: Catalasa en peroxisomas, Superóxido dismutasas y Glutatión peroxidasa
Delgadillo Miguel
Catalasa: 2H₂O₂ O₂ + 2H₂O
Superoxido dismutasas: 2O₂ + 2H H₂O₂ + O₂
Delgadillo Miguel
Glutatión peroxidasa:
H₂O₂ + 2GSH CSSG + 2H₂O
2OH + 2GSH CSSG + 2H₂O
GSSG= Glutatión oxidado
GSH= Glutatión reducido
Delgadillo Miguel
Efectos patológicos de los radicales libres
• Peroxidacion lipidica en las membranas:Los radicales libres "atacan« los dobles enlaces de los ácidos grasos insaturados.
Delgadillo Miguel
• Modificación oxidativa de proteínas: Puede determinar lesiones en los sitios activos de las enzimas, alterar las proteinas estructurales y fomentar la degradación por los proteasomasde las proteinas desplegadas o mal plegadas.
• Lesiones en el DNA.
Defectos en la permeabilidad de la membrana
• Especies reactivas de oxigeno (ERO)
• Reducción de la síntesis de fosfolípidos
• Aumento en la degradación de fosfolípidos
• Alteraciones del citoesqueleto
Lopez Raul
Consecuencias de las lesiones de la membrana
Lesiones de las membranas mitocondriales
Lesiones de la membrana plasmática
Lesiones de la membrana lisosómica
Lopez Raul
Especies reactivas de oxígeno.
Peroxidación de lípidos
Síntesis de fosfolípidos
Degradación de los fosfolípidos
Pérdida de fosfolípidos
Ca2+ Citosólico
Activación de fosfolipasas
Productos de la degradación de
lípidos
Activación de proteasas
Lesión de la membrana celular
Lesión al citoesqueleto
O2
ATP
Lopez Raul
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