INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE PROTEINAS 50S
Mario Andrés Zamudio BurbanoEstudiante IX Medicina
Universidad de Antioquia
Cloranfenicol 1949 Inhibidor de la síntesis de proteínas Se distribuye en todos los líquidos y
tejidos incluyendo SNC, ojo, pacenta. H. influenzae resistente a ampicilina Tiamfenicol similar, no anemia aplásica Barato, técnica masa. Metabolismo hepático 90%
Se une reversiblemente a subunidad 50s.
Inhibe el paso de peptidil transferasa. No se forman enlaces peptidicos Mitocondrias 70s depresión de
medula ósea dependiente concentración.
Bacteriostático de gran espectro
Espectro
Gram + Gram –. Aerobios Anaerobios. Rickettsias. Neisseria meningitidis, Haemophilus
influenzae muy susceptible. No efecto contra Clamidias.
Resistencia
Gen cat. "cloranfenicol acetiltransferasa” Haemophilus spp., Shigella spp.y
Salmonella typhi. Epidemias fiebre tifoidea y disentería
resistentes a cloranfenicol. Disminución permeabilidad de la pared
bacteriana resistencia tetraciclinas. Modificación de la subunidad 50s
resistencia a macrólidos y clindamicina.
Indicaciones y dosis.
Por su potencial toxico, y efectividad de otros antibióticos no es muy usado sistémicamente.
Tratamiento rickettsias, tifo, fiebre de las montañas Rocallosas.
Niños si tetraciclinas contraindicadas. Meningitis meningocócica Dosis: 50mg/kg/día en 4 dosis. 25mg/kg/día neonatos 25mg/kg/12 horas lactante menor Mayor uso tópico infecciones oculares.
Niveles séricos
15-25ug/ml Meningitis 5-15ug/ml Otras 10-20ug/ml Toxicidad 40ug/ml
Datos importantes
Medicamento POS acuerdo 228Cloranfenicol 250 mg cápsula $680
Cloranfenicol 1% ungüento oftálmico
Cloranfenicol (estearato o palmitato)
125 mg/5 mL (2,5%) suspensión oral
Cloranfenicol (succinato sódico)
1 g de base polvo para inyección
$6.000
Cloranfenicol succinato sódico
0,5 solución oftálmica
Efectos Adversos
Trastornos Gastrointestinales Trastornos de la medula ósea Toxicidad en recién nacidos
Síndrome del niño gris, miocardio respiración tisular y fosforilación oxidativa
Interacciones: Inhibe enzimas microsómicas hepáticas Prolonga y concentra fenitoina tolbutamida
clorpropamida warfarina. Puede antagonizar penicilinas
aminoglucosidos.
Macrólidos
Macrólidos
Muy útil Puede reemplazar penicilina G Buen perfil de efectos adversos Claritromicina y azitromicina
ventajas. Actividad antiinflamatorias Chlamydophila pneumoniae Cardiopatía coronaria.
Eritromicina 1952-Filipinas. Mezcla de antibióticos- eritromicina A. Poco soluble en agua rápidamente
inactivada por ácidos gastricos. Recubierta entérica Capsulas de liberación retardada. Intravenosa Tópica acné, profilaxis conjuntivitis. Nunca Intramuscular
Mecanismo de acción
Inhibe síntesis proteica dependiente de ARN en la fase de elongación de la cadena
Dominio V del ARNr23s de la subunidad 50s
Peptidiltransferasa Inhibe la formación de la 50s Inhibe la unión de otros macrolidos
Actividad Antimicrobiana
Amplio espectro Gram+, Gram- Actinomicetos, micobacterias, treponemas,
micoplasmas, chlamydia, rickettsias, Neisseria. Bactericida, bacteriostático Efecto crece si pH 5.5 y 8.5 Neumococos y Estreptococos A Streptococcus pneumoniae alta resistencia.
Legionella pneumophila Mycoplasma pneumoniae Ureplasma urealyticum Rickettsia, Chlamydia trachomatis Chlamydophila pneumoniae
Resistencia Disminución de la penetración o expulsión del
fármaco. EnterobacteriaceaeIntrinseca Pseudomonas Acinetobacter.
Bombas ATP o protones. Alteraciones en el punto destinatario
Mutaciones 50s Inducible por concentraciones sub-inhibitorias. Inactivación del fármaco: fosfotransferasas
Actividad no antimicrobiana
Estimula motilidad digestiva Agonista receptor de motilina
intestino y vesícula biliar. Prokinetico – gastroparesia Antiinflamatorias menor producción
de oxidantes. NFkB AP-1 28 días de tratamiento
Indicaciones primera elección Bartonella henseale -A-E Bordetella pertussis -E-C-A Campylobacter jejuni -E-A Chlamydophila pneumoniae -A-C-E Chlamydia trachomatis -E Difteria -E Helicobacter pylori -C+O+Amoxi Haemophilus ducreyi -A Neumonía por Legionella spp. -A+R Mycobacterium avium -C-A+Etan+ri Uretritis no gonocócica –A-E
Indicaciones fármaco alternativo
Infección estreptocócica grupos A,C,G Streptococcus pneumoniae Moraxella catarrhalis Haemophilus influenzae respiratorias Salmonella typhi Shigella Profilaxis de fiebre reumática Linfogranuloma venéreo Acné vulgar
Efectos adversos Buen perfil de efectos adversos Colitis seudomembranosa, arritmias
ventriculares(IV) Dolor abdominal tipo cólico, oral como IV. Tromboflebitis diluir en 250ml pasar en
45-60min. Reacciones alérgicas, exantema fiebre y
eosinofilia Hepatitis colestásica raro. 20 dias.
Efectos adversos
Eleva aspartato aminotransferasa Hipoacusia transitoria concentración
seria, frecuente en mayores. Taquicardia ventricular polimórfica
prolongación QT. Estenosis pilórica infantil niños muy
pequeños, receptores de motilina- hipertrofia pilórica.
Interacciones farmacológicas
Eritromicina: Bromocriptina, buspirona, carbamazepina, ciclosporina, cilostazol, cisaprida, clomipramida, clozapina, colchocina, digoxina, fenitoína, lidocaína, loratadina, lovastatina, metilprednisolona, midazolam, quinidina, repaglinidam saquinavir sertralina, sildenafilo, simvastatina, tacrolimus, teofilina, valproato, verapamilo, warfarina.
Azitromicina Claritromicina
Mejor absorción oral Vida media prolongada Menos efectos secundarios
Gastrointestinales no obligan a terminar el tratamiento
Mayor espectro Eritro B, estolato no usar en embarazo. Claritro C, alto riesgo. Azitro B.
Interacciones Claritromicina Azitromicina
Claritromicina: Carbamazepina, digoxina, lidocaína, midazolam, lovastatina, repaglinida, sildenafilo, tacrolimus, teofilina, verapamilo, warfarina, zidovudina.
Azitromicina: Ciclosporina (un caso)
Cetólidos
Telitromicina Semisintéticos Mayor resistencia ácidos gástricos Mayor espectro Menor resistencia mediada metisilasa MLSb Similar mecanismo, mayor afinidad. Resistencia poco frecuente Neumonía extrahospitalaria Reactivación bronquitis crónica Toxicidad hepática no sinusitis 1 dosis diaria
Lincosamidas
Lincomicina y Clindamicina
1962 Nebraska Lincoln Muy similar a macrólidos pero
diferente composición. Mecanismos solapados cloranfenicol y
macrólidos. Unión al cromosoma 50s Bloquea el punto p. Disociación entre peptidil ARNt y los
ribosomas.
Actividad antimicrobiana, resistencia.
Clindamicina mas potente No activa contra:
Enterococcus H. influenzae N. meningitidis
Similar a eritromicina para: Estafilococos Neumococos S.pyogenes Estreptococo viridans
Actividad antimicrobiana y resistencia.
Mas activo contra: Bacterias anaerobias B. fragilis
Resistencia Alteraciones ribosomicas 50s Metilacion adenina en ARN 23s MLSb S.aureus B.fragilis Inactivación estafilococus 3-lincomicina-
4clindamicina-0-nucleotidiltransferasa. Intrínseca Enterobacteriaceae, pseudomonas,
Acinetobacter.
Indicaciones
Infecciones fuera del SNC B-fragilis Anaerobias resistentes a penicilina Polimicrobianas pélvicas Perforación intestinal Infecciones broncopulmonares
anaerobios Pacientes alérgicos Pneumocystis jiroveci en SIDA
Efectos Adversos e interacciones.
Alérgicas Eritema multiforme, anafilaxia raro Diarrea 20% Colitis seudomembranosa 0.01-10% Elevaciones reversibles
aminotransferasa IM, IV bien tolerada
Estreptograminas
Quinupristina-dalfopristina
Subunidad 50s segunda fase de elongación
Quinupristina como macrólidos fase posterior de síntesis proteica.
Diferentes pasos síntesis proteica sinérgica.
Actividad Antimicrobiana
Gram + excepto E.faecalis, algunos gram –
Bacteriostaticos si separados, juntos bactericidas.
Resistencia
Dos moléculas diferentes mecanismos.
Cambios en el punto destinatario (quinupristina)
Inactivación enzimática (quinupristina-dalfopristina)
Transporte activo de compuestos (quinupristina y dalfopristina)
Indicaciones
Efecto posantibiótico Tratamiento E. faecium resistente a
vancomicina Piel SAMS S. pyognenes Neumonía hospitalaria
estafilocócica?
Adversos
30% irritacion tisular en el lugar de inyección.
Artralgias 9.1% Mialgias 6.6% Niveles CPK normales. Nauseas vomito diarrea Situaciones sin alternativa usar
embarazadas. Fármacos metabolizados P-450 3A4 o
prolongar QTc no usarlos.
Oxazolidinonas
Linezolid
1978 síntesis orgánica Inhibe síntesis de proteínas Mecanismo único 50s, 30s Inhibe formación complejo 70s No inhiben ARNt Centro peptidiltransferasa
Actividad antimicrobiana
Gram + relevancia clinica Staphylococcus aureus resistentes a
meticilina Estafilococos coagulasa negativos E. faecium E. Faecalis resistentes a vancomicina. Corynebacterium Listeria
monocytogenes. Mycobacterium Tuberculosis
Uso clínico
2000 Infecciones E. faecium resistente a
vancomicina Neumonia por S.aureus, S.
pneumoniae Infecciones complicadas o no de
piel Neumonía extrahospitalaria
Resistencia
Relativamente reciente Ya ha cepas resistentes EVR
SAMR Mutaciones en la región del
dominio V de ARN 23S
Reacciones Adversas
Tolera bien Síntomas digestivos Cefalea e hipertensión Toxicidad hematológica, 10días
Mielosupresión Trombocitopenia Neutropenia menos común
Inhibición de la monoaminooxidasa Síndrome serotoninergico, leve aumento de
PA,
Bibliografía
Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades Infecciosas, Principios y practica sexta edición, 2006 capítulos 19, 24, 25, 29, 30.
Biomédica vol.25 no.4 Bogotá Dic. 2005 Staphylococcus aureus resistente a vancomicina Carlos Andrés Rodríguez, Omar Vesga
Bertram G Katzung. Farmacologia Basica y Clinica 9 edicion
Mendoza Patiño. Farmacologia Medica 2008 Goodman y Gilman. Las bases farmacológicas de la
terapeutica. 11 edición. 2007 Velázquez Farmacolgia Basica y Clinica 17 edicion 2004.
Gracias por su atención
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