Fármacos antihipertensivos
• Introducción• Diuréticos• Simpaticolíticos• Calcioantagonistas• Inhibidores del SRAA• Vasodilatadores directos
Fármacos antihipertensivos
RELACIÓN ENTRE LA PRESIÓN ARTERIAL YEL RIESGO DE MORTALIDAD POR ENFERMEDAD CORONARIA
Regulación Presión Arterial2 variables fisiológicas principales
PA= GC x RVP
Tratamiento antihipertensivoConsideraciones generales
• Efecto a corto plazo• Efecto a largo plazo• Monotx vs Tx combinado
DiuréticosA. Tiazidas• 1950• Derivados de sulfonamidas
• Mec acción:
Clortalidona*
Hidroclorotiazida
Indapamida*
Metolazona*
Clortalidona*
Hidroclorotiazida
Indapamida*
Metolazona* Corto plazo
Largo plazo
Efectos renales
Efectos vasculares
Tiazidas Mec acción
• Inhibición de simporte renal Na/Cl
Mecanismo de acción antihipertensiva de las tiazidas
TiazidasCaracterísticas farmacológicas
•Diferencias dentro de la clase?
•Acl Cr bajo
DiuréticosTiazidas
Efectos adversos• Hiponatremia- Depleción volumen
• Efectos metabólicos– Glicemia– Lípidos
• Ácido úrico
• Hipokalemia
• Hipercalcemia
• Alcalosis
• Impotencia
Interacciones
• AINEs
• Glucocorticoides
• Litio
• Digoxina
TiazidasConsideraciones clínicas
• Uso según guías• Dosis• Costo
• Eficacia antiHTA: Monotx o tx combinado• Control en 1/2 pac
• Poblaciones con renina baja-HT Sistólica Aislada• Recomendaciones dietéticas
DiuréticosB. De Asa• Inhibidores de simporte Na-K-2Cl
o Furosemida o Torsemida o Bumetanida
• VM corta• En HTA…
Diuréticos
C. Retenedores de potasio• Dependientes de aldosterona:o Espironolactonao Eplerenona
• No-dependientes de aldosterona:Bloqueo de canales luminales de sodio TCo Amilorideo Triamtereno
Fármacos Simpaticolíticos
i. Bloqueadores adrenérgicos
ii. Bloqueadores adrenérgicos
iii.Bloqueadores adrenérgicos vasodilatadores
iv.Agonistas centrales adrenérgicos
Bloqueadores adrenérgicos -1
Prazosín Terazosín Doxasozín
• Alta selectividad
Mecanismo de acción de bloqueadores -1
Características farmacológicasCaracterísticas farmacológicas
Metab hepático
Prazosín VM corta
Efectos lipìdicos
Efectos secundarios
Efecto de 1era dosis
Resultados outcomes
HTA resistente
HPB*
Dosis: inicio 1mg (20mg)
Bloqueadores adrenérgicos
Farmacología bloqueadores adrenérgicos
Farmacología bloqueadores adrenérgicos•Efecto de clase?
•Diferencias farmacodinámicas• Selectividad
•Diferencias farmacocinéticas• Liposolub
•Evidencia de beneficio•Caso de atenolol
•Subpoblaciones de pacientes•Otros usos
•Efectos adversos: metabólicos, ejercicio, respiratorios, FC
•Rebote
Bloqueadores vasodilatadores
Bloqueo alfa-1 Vasodilatación directa
i. Labetalolii. Carvedilol
i. Nevibololii. Bucindolol
Bloqueadores vasodilatadoresBloqueo alfa-beta• Vasodilatación sin taquicardia. • Menos inotropismo (-) y más disminución de resistencias
periféricas que bloqueadores• Menos taquicardia que bloqueadores
• Desventajas
• Carvedilol: imp en ICC
• Nevibolol
Dosis Betabloqueadores
Droga Dosis diaria (mg)
Acebutolol 20-1200
Atenolol 25-100
Bisoprolol 2.5-20
Metoprolol 50-200
Nadolol 20-240
Pindolol 10-60
Propranolol 40-240
Carvedilol 12.5-50
Labetalol 200-1200
Agonistas adrenérgicos de acción central
Alfa-metil dopa Clonidina
Mec deacción
-metilNE
Agonistas adrenérgicos de acción central
• Metabolito activo• VM 2 hrs• Eliminación renal• Efectos adversos• Hepatotoxicidad• Coombs +
• Embarazo• HTA de difícil control• Dosis: 500mg-3g
• VM corta• Transdermal• Efectos secundarios• Withdrawal
• HTA difícil manejo• Dosis: 0.2mg – 1.2 g
Bloqueadores de canales de calcio
• Canales tipo L
Mecanismo de acción antiHTA:
•Bloqueo de canales de Ca++ MLV
•↓ respuesta presora α-adrenérgica
•↓ respuesta presora por ATII
Bloqueadores de los canales de calcio L
Dihidropiridinas:• Nifedipina • Nitrendipina • Amlodipina • Felodipina• Nisoldipina• Nimodipina• Isradipina • Nicardipina
No dihidropiridinas:
• Verapamil• Diltiazem
Bloqueadores de canales de calcio
Dihidropiridinas
No-Dihidropiridinas
Bloqueadores de canales de calcio
1. Características farmacológicas:• Inicio rápido• Acción corta vs acción larga• Amlodipina largo efecto• Selectividad felodipina
2. Diferencias farmacodinámicas entre las dihidropiridinas y las no-dihidropiridinas
• Potencia como vasodilatadores• Frecuencia cardiaca• Diltiazem con menos inotropismo negativo• Velocidad de conducción A-V• Presión intraglomerular
Bloqueadores de los canales de calcio
• Eficacia antihipertensiva
• ↓ eventos CV
• Grupos de pacientes
• ICC?
• Efectos adversos: diferencias
Inhibidores del sistema renina-angiotensina
A- Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (E.C.A.)
B- Antagonistas del receptor AT1 (ARA II)
C- Inhibidores de renina
Sistema RAA
Producción paracrina Producción endocrina Angiotensinógeno renina angiotensina I E.C.A. quimasas endopeptidasas angiotensina II (1-8) angiotensina III (2-8) angiotensina IV (3-8) angiotensina (1-7) receptor AT1 receptor AT2 vasoconstricción, inhibición de la proliferación celular aldosterona, etc. producción de óxido nítrico
VasoconstricciónVasoconstricciónAnormalAnormal
ActivaciónActivaciónSNSSNS
AldosteronaAldosterona
VasopresinaVasopresinaCrecimiento Crecimiento
miocitomiocito
Crecimiento Crecimiento músculo liso músculo liso
vascularvascular ColágenoColágeno
RemodelaciónRemodelación
PAI-1/PAI-1/TrombosisTrombosis
Agregación Agregación PlaquetariaPlaquetaria
ProducciónProducciónSuperóxidoSuperóxido
EndotelinaEndotelina
Ang IIAng II
Efectos Deletéreos de Angiotensina II
Producción paracrina Producción endocrina Angiotensinógeno renina bradicininas angiotensina I E.C.A. quimasas inactivas endopeptidasas angiotensina II (1-8) angiotensina III (2-8) angiotensina IV (3-8) angiotensina (1-7) receptor AT1 receptor AT2 vasoconstricción inhibición de la proliferación celular aldosterona, etc. vasodilatación
I. E. C. A.
Acciones de los I.E.C.A.• Inhiben la formación de angiotensina II ↓
estímulo a AT1• bradiquininas óxido nítrico• Mejoran la función endotelial• Regresión de la hipertrofia cardiaca y vascular• Dilatación preferente de la arteriola eferente
glomerular• Protegen contra la aterosclerosis experimental y
mejoran la sensibilidad a la insulina• Producción autocrina-paracrina de angiotensina II
Comparación entre I.E.C.A
Eficacia clínica de los I.E.C.A. en el tratamiento de la hipertensión arterial
• Eficacia ± 60-70% como monoterapia
• Grupos especiales de la población
• Enfermedades concomitantes
• Combinación con diuréticos
Efectos adversos e inconvenientes de los I.E.C.A.
• Tos: 2 – 15%• Edema angioneurótico• Hipotensión en casos con depleción de volumen• Hiperkalemia• Deterioro de función renal• Brote cutáneo, trastornos del gusto, leucopenia• Contraindicados durante el embarazo
Antagonistas AT1
Producción paracrina Producción endocrina Angiotensinógeno renina bradicininas angiotensina I E.C.A. quimasas inactivas endopeptidasas angiotensina II (1-8) angiotensina III (2-8) angiotensina IV (3-8) angiotensina (1-7) receptor AT1 receptor AT2 vasoconstricción inhibición de la proliferación celular aldosterona, etc. producción de óxido nítrico
BK..
Mecanismo de acción ARA II
Características generales ARA IIDiferencias
farmacológicas?
ARA II en comparación con IECAs
• Eficacia antihipertensiva similar• Ambos tienen efecto aditivo con diurético• ↓ de la proteinuria en los diabéticos• I.C.C.• Menos tos
Producción paracrina Producción endocrina Angiotensinógeno renina bradicininas angiotensina I E.C.A. quimasas inactivas endopeptidasas angiotensina II (1-8) angiotensina III (2-8) angiotensina IV (3-8) angiotensina (1-7) receptor AT1 receptor AT2 vasoconstricción inhibición de la proliferación celular aldosterona, etc. vasodilatación
Inhibidores de renina
Inhibidores de renina
• Aliskiren• No peptídico• Vía oral• Bien tolerado• Eficaz para reducir la presión arterial• ¿Efecto sobre la morbilidad y la mortalidad?
Vasodilatadores arteriales directos
1. Vasodilatadores arteriales específicos• hidralazina• minoxidil• diasóxido
2.Vasodilatadores arteriales y venosos• Nitroprusiato de sodio
Vasodilatadores arteriolares directos
• Potentes• Mal tolerados• Terapia combinada• Hipertensión arterial resistente• Hidralazina en la hipertensión arterial
inducida por el embarazo
Muchas gracias
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