5/7/2018 Demencia Fronto Temporal - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/demencia-fronto-temporal 1/32
Mauricio Jafet Zamora Calderón
5/7/2018 Demencia Fronto Temporal - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/demencia-fronto-temporal 2/32
� Representa la correlación patológica de un
grupo de síndromes clínicos que presentan
atrofia circunscrita de los lóbulos prefrontales ytemporales anteriores
� Síndromes diferentes relacionados con afasia,
alteraciones de conducta, síndrome rigido-
acinético- apráxico
5/7/2018 Demencia Fronto Temporal - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/demencia-fronto-temporal 3/32
� 1892- Pick describe sintomatología en una
serie de casos que separaban las atrofias
focales de lo que inicialmente se llamabaatrofia senil
� Posteriormente se restringió el uso de
Enfermedad de pick únicamente a los casos en
los que hubiera hallazgo de cuerpos de Pick
5/7/2018 Demencia Fronto Temporal - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/demencia-fronto-temporal 4/32
� Sin embargo se comenzaron a encontrar
pacientes con degeneración frontal y cambios
de la personalidad y conducta pero que
raramente tenían cuerpos de Pick
� Durante los últimos años se han utilizado
diferentes nomenclaturas
� Taxonomía confusa y controversial
5/7/2018 Demencia Fronto Temporal - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/demencia-fronto-temporal 5/32
� Gliosis subcortical progresiva
� Demencia del lóbulo frontal no tipo Alzheimer
� Afasia Progresiva Primaria
� Demencia Semántica
� Enfermedad de Pick
� Demencia Frontotemporal sin cuerpos de Pick
� Demencia Frontotemporal
5/7/2018 Demencia Fronto Temporal - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/demencia-fronto-temporal 6/32
� Tipo de degeneraciones frontotemporales
� Inclusiones neuronales de tau + con predominio de 3R tau en lafracción insoluble de tau� Enfermedad de Pick
� Demencia frontotemporal con parkinsonismo ligado al cromosoma 17
� Otras degeneraciones frontotemporales no identificadas
� Inclusiones neuronales de tau + con predominio de 4R tau en lafracción insoluble de tau� Degeneración cortico-basal
� Parálisis supranuclear progresiva
� Demencia frontotemporal con parkinsonismo ligado al cromosoma 17
� Otras degeneraciones frontotemporales no identificadas
McKhanG
M. Clínical and Pathological diagnosis of frontotemporal dementia: report of the WorkG
roup onFrontotemporal dementia and Pick·s Discease. Arch Neurol. 2001; 58 1803-1809
5/7/2018 Demencia Fronto Temporal - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/demencia-fronto-temporal 7/32
� Inclusiones neuronales tau + con predominio de 3R y 4R tau en lafracción insoluble de tau� Demencia con ovillos neurofibrilares
� Demencia frontotemporal con parkinsonismo ligado al cromosoma 17
� Otras degeneraciones frontotemporales no identificada
� Ausencia de inclusiones neuronales tau + o ubiquitina + y ausenciade tau insoluble� Degeneración frontotemporal lobular o demencia sin histología específica
� Otras degeneraciones frontotemporales no identificadas
� Inclusiones neuronales ubiquitina +, tau -. Y ausencia de tau insoluble,
con o sin enfermedad de motoneurona� Degeneración frontotemporal lobular con enfermedad de motoneurona
� Degeneración frontotemporal lobular sin enfermedad de motoneurona perocon inclusiones tipo enfermedad de motoneurona.
� Otras degeneraciones frontotemporales no identificadas.
McKhanG
M. Clínical and Pathological diagnosis of frontotemporal dementia: report of the WorkG
roup onFrontotemporal dementia and Pick·s Discease. Arch Neurol. 2001; 58 1803-1809
5/7/2018 Demencia Fronto Temporal - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/demencia-fronto-temporal 8/32
� En historia familiar de demencia 50% de herencia autosómica
dominante
� Genes asociados a degeneración frontotemporal
� Cromosoma 3p� Cromosoma 9p
� Cromosoma 17q
� -Mutaciones en el PGRN (progranulina) y MAPPT (proteína tau
asociada a microtúbulos), ambos en 17q21� MAPT tau +
� PGRN ubiquitina y TDP43 +
5/7/2018 Demencia Fronto Temporal - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/demencia-fronto-temporal 9/32
� 50%
� Pérdida de las neuronas largas corticales y macrovacuolas del
neuropilo.
� Gliosis mínima.� Sistema límbico y estriado afectado levemente.
� Grados variables de ubiquitina +.
� Componente principal de inclusiones es TDP43 (TAR DNA
binding protein 43)
5/7/2018 Demencia Fronto Temporal - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/demencia-fronto-temporal 10/32
� 50% Tau +.
� Pérdida de Neuronas corticales con gliosis asociada con mínima
vacuolización.
�Sistema límbico y núcleo estriado con degeneración prominente.
� Neuronas tau + balonadas y raramente inclusiones esféricas
(cuerpos de Pick).
� Cuerpos de Pick con isoformas de tau con 3 repeticiones (3R-
tau).� Se superponen con la DCB y las inclusiones compuestas por 4R-
tau
5/7/2018 Demencia Fronto Temporal - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/demencia-fronto-temporal 11/32
� Se recomienda utilizar el término demencia frontotemporal
como el término que engloba los síndromes clínicos y las bases
biológicas
�
Dos presentaciones clínicas:
� Con alteraciones del comportamiento (variante conductual)
� Con alteraciones del lenguaje (variante lingüística)
5/7/2018 Demencia Fronto Temporal - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/demencia-fronto-temporal 12/32
� Desarrollo de alteración del comportamiento o cognitivo manifestado bienpor:� Cambios de personalidad precoces y progresivos caracterizados por problemas en
controlar el comportamiento, lo que provoca respuestas o actividades inapropiadas o
� Cambios en el lenguaje precoces y progresivos caracterizados por problemas con laexpresión del lenguaje o dificultad grave para la nominación y problemas con el
significado de las palabras� Los déficits en los apartados 1ª y 1b causan deterioro significativo en el
funcionamiento social u ocupacional y suponen un deterioro significativo delnivel previo de funcionamiento
� El curso se caracteriza por un comienzo gradual y un continuo deteriorofuncional
� Los déficits citados en 1ª y 1b no son debidos a otros trastornos del SNC (p.ej. Enfermedad cerebrovascular), patología sistémica o abuso de sustancias.
� Los déficits no ocurren solamente en el curso de un delirium
� El trastorno no puede ser justificado por un diagnóstico psiquiátrico.
McKhanG
M. Clínical and Pathological diagnosis of frontotemporal dementia: report of the WorkG
roup onFrontotemporal dementia and Pick·s Discease. Arch Neurol. 2001; 58 1803-1809
5/7/2018 Demencia Fronto Temporal - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/demencia-fronto-temporal 13/32
� Grupo más frecuente
� Se desarrolla precozmente entre los 55-65 años y raramente
aparece después de los 75 años
�Trastornos de la conducta y cambios de personalidad
� Apatía o desinterés
� Falta de insight
� Desinhibición
5/7/2018 Demencia Fronto Temporal - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/demencia-fronto-temporal 14/32
� Comportamiento inapropiado e impulsivo
� Cambios en la libido y comportamiento sexual inapropiado
� Falta de juicio para las finanzas e incluso comportamientosautodestructivos
� Comportamientos repetitivos y compulsivos
� Alteraciones en la conducta alimentaria con tendencia a lahiperorexia o a comer un solo tipo de comida aumento depeso
�Descuido de autocuidado e higiene personal
� Pérdida de los lazos afectivos con ausencia de empatía hacialos allegados y alteración del control emocional.
5/7/2018 Demencia Fronto Temporal - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/demencia-fronto-temporal 15/32
� Rigidez mental e inflexibilidad en la aproximación a los problemas
� Distractibilidad
� Puede haber vagabundeo, hiperactividad, irritabilidad, verborrea e
ideas de grandeza
� Anosognosia es generalizada y aparece desde el inicio del cuadro
� Pueden tener problemas de memoria, pero no constituye su síntoma
principal e inicialmente pueden desempeñar con normalidad sus
actividades de la vida diaria.
� Orientación y memoria episódica se encuentran baste conservadas� Lenguaje no está afectado en un inicio de la enfermedad aunque
conducirá a un deterioro progresivo
5/7/2018 Demencia Fronto Temporal - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/demencia-fronto-temporal 16/32
� Trastorno afásico lentamente progresivo que comienza antes delos 65 años
� Inicialmente anomia, dificultad para encontrar la palabraadecuada en la conversación o para nombrar objetos que se le
muestran, posteriormente déficit en la fluidez verbal(articulación, flujo de palabras y numero de palabras porfrase)
� Logopenia
�
Lenguaje anormal, vacilante, con frases breves y erroresfonológicos y sintácticos, con alteraciones en el orden de laspalabras, uso inapropiado de tiempos verbales, génerogramatical, proposiciones y conjunciones.
5/7/2018 Demencia Fronto Temporal - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/demencia-fronto-temporal 17/32
� Comprensión preservada
� Escritura en gran parte preservada
� Memoria y funciones visoespaciales son normales
� Alteraciones conducen al mutismo� No presentan t. de la conducta típicos de la DFT
� La alteración del lenguaje se puede prolongar durante largos
periodos
� En estadios avanzados suelen surgir alteraciones delcomportamiento, alteraciones motoras y pérdida de memoria.
5/7/2018 Demencia Fronto Temporal - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/demencia-fronto-temporal 18/32
Frontal-Orbital Dorsolateral y medial
frontal
Estriado y corteza frontal y
temporal
Desinhibición
-Tono bromista ydespreocupado
-Alteraciones de la
conducta social e
interpersonal
Atípico
-apatico-falta de espontaneidad
-falta de voluntad
-despreocupación
Estereotípico
-rigidez mental yperseverancia
-compulsiones
-comportamientos
ritualistaas
5/7/2018 Demencia Fronto Temporal - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/demencia-fronto-temporal 19/32
� Forma de afasia fluente diferente de la entidad previa no
fluente
� Variable temporal de la DFT
�Se pierde el significado de las palabras, pero la fluenciapermanece intacta y son capaces de mantener una
conversación (con circunloquios, repetición de palabras)
� Marcada dificultad en la nominación y comprensión de nombres
sencillos
� Incapacidad para nombrar objetos y dar descripción detallada
del objeto
Snowden JS. Semantic Dementia, a form of circumscribed cerebral atrophy
5/7/2018 Demencia Fronto Temporal - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/demencia-fronto-temporal 20/32
� La comprensión de las frases es mejor que la de las palabras
aisladas
� Capacidad de repetir frases está conservada
�Agnosia visual
� Pérdida de conocimiento de las propiedades de los objetos
� Dislexia cuando leen
� Progresa a afasia no fluente e incluso mutismo
� Presenta algunas características frontales como perseveración ofalta de flexibilidad
5/7/2018 Demencia Fronto Temporal - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/demencia-fronto-temporal 21/32
� Es clínico al igual que en otras demencias
� Pruebas complementarias:
� Análisis de sangre: incluyen vitamina B12, ácido Fólico,hormonas tiroideas
� LCR: Excluir otras causas de demencia. Proteína tau fosforilada
puede estar elevada o normal. Los niveles totales de tau son
normales/bajos.� EEG: no hay hallazgos significativos
5/7/2018 Demencia Fronto Temporal - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/demencia-fronto-temporal 22/32
DiagnósticoComporta-
mientoAfecto Apatía Delirios
Compul-
sionesAlimentación
Enfermedadde Alzheimer
CorrectoSocialmente
Normal Leve Simple Leve Pérdida dePeso
DemenciaFrontotemporal
Desinhibición
temprana
Remoto,
bizarroSevero Bizarro Severo
Aumento de
peso
Siri Benaglio, Brief neuropsychological asesment for differential diagnosis between frontotemporal demetnia an
Alzheimers Discease. Eur J Neurol 2001.
5/7/2018 Demencia Fronto Temporal - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/demencia-fronto-temporal 23/32
Diagnóstico Dibujo Memoria Ejecución Generación Anomia
Enfermedadde Alzheimer
Disminuida Disminuida Disminuida Disminuida Léxica
Demencia
Frontotempor
al
Mejora VariableDisminuida
Gravemente
Disminuida
GravementeSemántica
Siri Benaglio, Brief neuropsychological asesment for differential diagnosis between frontotemporal demetnia an
Alzheimers Discease. Eur J Neurol 2001.
5/7/2018 Demencia Fronto Temporal - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/demencia-fronto-temporal 24/32
Diagnóstico PlacasOvillos
NeurofibrilaresGliosis
Genes
AnormalesNeuroquímica
Enfermedad
de AlzheimerSi Si
Proporcional a
la pérdida
neuronal
Proteina
precursora deamiloide,
presenilina 1 y
2
Apoproteína
E4
Mutaciones Tau
Presinaptico
colinérgico y
serotoninérgico
Demencia
FrontotemporalNo
No (excepto
por taupatía
familiar)
Fuera de
proporción con
respecto a la
pérdida
neuronal
Postsináptico
colinérgico,
presinaptico y
postsináptico
serotoninérgico
Siri Benaglio, Brief neuropsychological asesment for differential diagnosis between frontotemporal demetnia an
Alzheimers Discease. Eur J Neurol 2001.
5/7/2018 Demencia Fronto Temporal - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/demencia-fronto-temporal 25/32
RMN
-atrofia en los lóbulos frontales (simétrica o asimétrica).
-Ventrículos aumentados de tamaño y el núcleo caudado puede ser atrófico
-Atrofia severa asimétrica de las amígdalas
-Lóbulo occipital no suele encontrarse afectado pero puede haber atrofia parietal y
alteración del metabolismo
DFT
-atrofia bifrontal bilateral
- Conductual : Atrofia dellóbulo temporal derecho
APNF
- atrofia perisilviana
izquierda u atrofia frontal
izquierda con hipoperfusión ehipometabolismo al mismo
nivel
DS
-con atrofia predominante izquierda
del lóbulo temporal anterior
- atrofia e hipometabolismo de
lóbulo temporal, afecta más
frecuente a temporal izquierdo
Espectro-
scopía
DFT aumento de mioinositol y disminución de NAA y glutamato en regiones frontales y
disminución de NAA y glutamato en regiones frontales
En regiones temporoparietales los cambios en mioinositol ocurren antes que los cambiosen NAA
PEThipometabolismo de cíngulo anterior, uncus, ínsula y regiones subcorticales incluidas
ganglios basales, así como asimetría metabólica
SPECTAPNF hipoperfusión en regiones bifrontales, región temporoparietal izquierda y en
corteza prefrontal dorsolateral y núcleos subcorticales
Bozoki AC, Farooq. Frontotemporal lobar degeneration: insights from Neuropsychology and Neuroimaging.International Review of Neurobiology 2009
5/7/2018 Demencia Fronto Temporal - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/demencia-fronto-temporal 26/32
Xenon-133 scan from apatient with early frontallobe dementia (FLD). Notemarked decreases in
frontal perfusion.
5/7/2018 Demencia Fronto Temporal - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/demencia-fronto-temporal 27/32
A technetium² 99m-labeledhexamethylpropyleneamineoxime (HMPAO) study fromthe same subject, showingmarked frontalhypoperfusion with normaltemporoparietal perfusion.
5/7/2018 Demencia Fronto Temporal - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/demencia-fronto-temporal 28/32
FDG PET images showing patterns ofmetabolic activity that arecharacteristic of patients withAlzheimer·s disease, Pick·s disease(fronto-temporal dementia) andelderly individuals with no dementia.Red, high FDG uptake, Blue, low FDG uptake
5/7/2018 Demencia Fronto Temporal - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/demencia-fronto-temporal 29/32
� ISRS- correlación clínica u anatómica con disfunciónserotoninérgica
� Mejoran el control de la conducta. Sertralina y paroxetina
� Trazodona utilizada efectivamente en reducir síntomasconductuales con buena tolerancia
� Uso de dopaminérgicos:
� Controversial aunque algunos estudios han demostrado mejoríacon uso de bromocriptina y otros agonistas D1 y D2, sin
embargo pueden exacerbar algunos síntomas como laperseveración
� Metilfenidato puede mejorar las alteraciones delcomportamiento.
5/7/2018 Demencia Fronto Temporal - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/demencia-fronto-temporal 30/32
� Neurolépticos: uso necesario con frecuencia. Se sugiere uso de
atípicos
� Comenzar con la menor dosis posible y aumentar
gradualmente.� Risperidona - 0.25-3 mg/d
� Quetiapina 12.5 ² 200 mg/d
� Ziprasidona 20-80 mg/d
�
Clozapina 12.5 ² 150 mg/d (en aquellos con mala respuesta alos anteriores)
5/7/2018 Demencia Fronto Temporal - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/demencia-fronto-temporal 31/32
� Uso de inhibidores de acetilcolintransferasa no han mostrado
eficacia
� Memantina no hay recomendación actual, sin embargo se ha
observado mejoría en alteraciones del lenguaje.
5/7/2018 Demencia Fronto Temporal - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/demencia-fronto-temporal 32/32
� 95% de los casos son proteinopatías TDP43 o taupatías, por lo
que se tratan de identificar dianas moleculares para el manejo.
� Hiperfosforilación de la tau
�
Inhibición de las tau quinasas� Activación de las tau fosfatasas
� Conformación de la tau
� Fragmentación de la tau
�
Agregación de la tau� Disfunción citoesquelética (axonal/dendrítica)
� Neuroinflamación
Siri Benaglio, Brief neuropsychological asesment for differential diagnosis between frontotemporal demetnia an
Alzheimers Discease. Eur J Neurol 2001.
Top Related