SEMINARIO DE CASOS PRACTICOS
CURSO DE PRIMAVERA SEAP/AIP
PATOLOGIA MOLECULAR DEL CANCER
Samuel Navarro Departamento de Patologia, Universidad de Valencia.
Servicio de Anatomía Patológica Hospital Clínico Universitario de Valencia
CASO CLINICO
El paciente es una niña de 5 años con una historia reciente de dolor
en fosa iliaca derecha, febrícula y vómitos. La palpación describe
una masa abdominal indolora que ocupa el flanco derecho.
El estudio de RNM muestra una masa en glándula suprarrenal
derecha que aparentemente se extiende al hilio renal y borde
hepático. Las catecolaminas son normales, la LDH presenta niveles
de 1660 UI/L. Existe captación tumoral de MIBG-I123.
El estudio de extensión de medula ósea es normal.
Rx de tórax normal. Con el diagnostico de Neuroblastoma localizado
estadio IIB se realiza resección quirúrgica de la masa.
Se remiten a nuestro laboratorio dos secciones tumorales para estudio
molecular.
Las secciones histológicas corresponden a estos fragmentos.
Anticuerpo Ø + ++ +++
NSE +++
HNK-1 +
S-100 Ø
CD-99 Ø
NB-84 +++
P-53 +
BCL-2 +++
Myc-n ++
KI-67 +++
TOP II-a +++
WT-1 Ø
CK(AE1-AE3) Ø
MYOD-1 Ø
MYOGENINA Ø
DESMINA Ø
CD-45 Ø
CD-20 Ø
CD-3 Ø
INMUNOFENOTIPO TUMORAL
FISH
D1Z:1p36 3:3 90%, 2:2 10%
Sonda: 1p36 Midisatélite Banda crom. asignada: 1pter Locus detectado: D1Z2
• Deleción de 1p36
D1S80
PCR
36.3
36.2
36.1
35 34.3
34.1 33
31.3
21
12 11
34.2
32.3
32.1 32.2
31.2
31.1
22.3
22.1
22.2
13.3
13.1 13.2
11
12
21.1
22
23
24
25
31
32.1
41
42.1
43 44
21.2 21.3
32.2 32.3
42.2 42.3
35 34.3
34.1 33
31.3
21
12 11
34.2
32.3
32.1 32.2
31.2
31.1
22.3
22.1
22.2
13.3
13.1 13.2
11
12
21.1
22
23
24
25
31
32.1
41
42.1
43 44
21.2 21.3
32.2 32.3
42.2 42.3
1 del 1 p36.3
Sistema analizador de imágenes
(Olympus - CUE-2)
PLOIDÍA
CITOMETRIA ESTÁTICA Células tumorales teñidas con Feulgen
IOD células tumorales
IOD control linfocitos
histograma IOD
0
20
40
60
80
100
120
140
160
180
200
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51 54 57 60
Valor (IOD)
Fre
cu
en
cia
(N
¼ C
�ls.)
C�lulas Tumorales
Linfocitos
Tetraploide (D)
DIAGNOSTICO
Neuroblastoma pleomórfico anaplásico
Neuroblastoma indiferenciado de la clasificación INPC
histopronóstico desfavorable
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
WILMS WT-1(+), NB-84 (ø)
T. Germinales FP, PLAP, HCG, OCT-4
Rabdomiosarcomas MyoD-1, Miogenina, Desmina
Linfoma CD-45, ALK-1, CD-20, CD-3, etc
Feocromocitoma Cromogranina (+), Myc-n (ø)
BIBLIOGRAFIA
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10- O Burgues, S Navarro, R Noguera, et al (2006). Prognostic value of the International Neuroblastoma
Pathology Classification in Neuroblastoma and comparison with other prognostic factors: a study of
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Classification in localised resectable peripheral neuroblastic tumors. A histopathologic study
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12- S Navarro, R Noguera, A Pellín, et al. (2000). Brief Report: Pleomorphic anaplastic neuroblastoma.
Medical and Pediatric Oncology 35:498-502.
TUMORES NEUROBLÁSTICOS
FACTORES PRONÓSTICOS
Edad: < 1 año (F)
Estadio: INSS
Factores biológicos:
• Expresión TrKA (F)
• Expresión TrKB (D)
• Amplificación de N-MYC (D)
• Diploidia/Tetraploidia (D)
• Triploidia (F)
• Ganancias/pérdidas cromosómicas: 1p- /11q- /14q-/17q+ (D)
Factores histopatológicos: Clasificación INPC (Sistema Shimada)
(F) Favorable; (D) Desfavorable G.M. Brodeur. Nature Rev 2003;3:203-216
IMK: Índice Mitosis Cariorrexis ; D: Desfavorable; F: Favorable
NB edad < 1,5 años
IMK Indiferenciado Pobremente diferenciado En diferenciación
Bajo D F F Medio D F F Alto D D D
NB edad 1,5 – 5 años
IMK Indiferenciado Pobremente diferenciado En diferenciación
Bajo D D F Medio D D D Alto D D D
NB edad > 5 años
IMK Indiferenciado Pobremente diferenciado En diferenciación
Bajo D D D Medio D D D Alto D D D
GNB EM (entremezclados) y GN (ganglioneuromas) cualquier edad F
INPC Categorización, MKI, Edad
CONCLUSIONES
1- El fenotipo anaplasico-pleomorfico aparece tambien en casos de
tumores neuroblasticos localizados y confiere mal pronostico.
2- El estudio de amplificacion de MYC-N y de sobreexpresion de
Myc-n posee valor no solo pronostico sino que tambien ayuda en
el diagnostico diferencial con otros tumores pleomorficos de la
infancia
Niña de 3 años con masa retroperitoneal
de rápido crecimiento
No captación de MIBG
SOSPECHA CLINICA
Sarcoma retroperitoneal
PROCEDIMIENTO DIAGNOSTICO
Biopsia exéresis
TUMORES DE CELULAS REDONDAS
CASO CLINICO (2)
RABDOMIOSARCOMA ALVEOLAR
Actin
PAX7/FKHR
PAX3/FKHR
M 1 2 3 4 5 6 C
PAX 3 FKHR
PAX 7 FKHR
B
t(2;13)(q35-37;q14)PAX 3-FOXO1
TUMORES DE CELULAS REDONDAS
DIAGNOSTICO (2)
TUMORES DE CELULAS REDONDAS
DIAGNOSTICO ANATOMO-PATOLOGICO
Tumor de células redondas con diagnostico
diferencial de
Rabdomiosarcoma alveolar
Neuroblastoma indiferenciado
ESTUDIO MOLECULAR
Amplificación MYCN
TUMORES DE CELULAS REDONDAS
Varón de 24 años con masa abdominal de crecimiento
rápido con metástasis pulmonares y mediastinicas.
Se practica biopsia a cielo abierto.
Tras 12 meses y 2 ciclos de QT el paciente fallece
CASO CLINICO (3)
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