Universidad De La SabanaFacultad De Medicina
Departamento De Farmacología Clínica Y TerapéuticaEspecialización En Farmacología Clínica
Carbapenémicos y PolimixinasFarmacología Clínica
Dr. Miguel L. Rodríguez G.R1 Farmacología Clínica
Carbapenémicos y Polimixínas
Carbapenémicos y Polimixínas
Carbapenémicos Parenterales
ImipenemMeropenem Ertapenem DoripenemPanipenem
Orales:Forapenem
Dr. Miguel L. Rodríguez G.R1 Farmacología Clínica
Plata Á. OmarAntibioticos HoyLitho Tip, Caracas, Venezuela,2008, pag 41
Carbapenémicos y Polimixínas
ImipenemMeropenem
Ertapenem
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Inhibición de la fase de organización de petidoglucano (fase III)
Dr. Miguel L. Rodríguez G.R1 Farmacología Clínica
Brunton Laurence, John Lazo, colGoodman E GilmanMc Graw Hill, México, México, 2006, 1195 pag
Carbapenémicos y Polimixínas
Carbapenémicos y Polimixínas
Carbapenémicos y Polimixínas Fármaco Vida
media (hrs)
Unión a proteinas
Volumen de distribución
Pka excreción Dosis intervalo
Imipenem 1 10 a 20% 15 a 20L pka₁ 3,2pka₂ 9,9
Renal 500mg a 1g
c/6 o c/8hrs
Meropenem 1 5% 21L pka₁ 2,9pka₂ 7,4
Renal 1 a 2gr o 500mg
c/8 o c/6hrs
Ertapenem 4 95% 15 a 20L pka 4,05 Renal 1g 24hrs
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Espectro (no): Staphylococcus aureus y epidermidis meticilino resistente Enterococcus faecium Enterococcus Vancomicino resistente Clostridium difficile Stenotrophomona maltophila Clamidia y micoplasma pneumonie Klebsiella pneumoniae KPC
Carbapenémicos y Polimixínas
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Plata Á. OmarAntibioticos HoyLitho Tip, Caracas, Venezuela,2008, pag 41
Carbapenémicos y Polimixínas
http://www.sati.org.ar/files/infectologia/USO-RACIONAL-DE-ANTIBIOTICOS.pdf
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¿podemos usar Carbapenémicos en infusión continua?
Imipenem estable hasta 3 hrs (No)
Meropenem estable hasta 8 hrs, a las 3 hrs solo se a degradado un 4% del fármaco (No)
Carbapenémicos y Polimixínas
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Carbapenémicos y Polimixínas
http://www.sati.org.ar/files/infectologia/USO-RACIONAL-DE-ANTIBIOTICOS.pdf
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¡Podemos usar Meropenem en infusión prolongada!
1 o 2 gr durante 3 hrs c/8hrs
Hasta un 60% del intervalo de dosis se mantiene un T>CIM
Carbapenémicos y Polimixínas
http://www.sati.org.ar/files/infectologia/USO-RACIONAL-DE-ANTIBIOTICOS.pdf
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Consideraciones especiales: Antibióticos de elección para microorganismos productores de BLAE
Meropenem elección tto. de infecciones SNC
Ertapenem no fiable P. aeruginosa ni enterecocos
Efecto post antibiótico mayor de los β lactámicos contra gram -
Meropenem menor actividad contra cocos gram +
Se ha encontrado sinergismo con Aminoglucósido y TMP/SULFA (80%)
Carbapenémicos y Polimixínas
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Consideraciones especiales: Induce formación de β lactamasas si se combina con otro β lactamico
Meropnem menos nefrotóxico y neurotóxico que imipenem
Combinar con amikacina contra P. aeruginosas
Meropenem y Ertapenem 16 veces mayor actividad contra enterobacteriaceae
Imipenem más activo fremte a gram +
Imipenem PBP2 y PBP1; Meropenem y Ertapenem PBP2 y PBP3
Carbapenémicos y Polimixínas
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Consideraciones especiales: Porinas OprD más que OmpC u OmpF
Poco hidroliszadas por enzimas Clase A y C de Ambler
Hidrolizadas por enzimas clase B Ambler
Ertapenem incompatible con glucosa al 5%
Carbapenémicos y Polimixínas
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Arbo S. Antonio Antibióticos en pediatriaMc Graw Hill, Mexico, 2008, 300pags
Indicaciones:Infecciones de adquisición nosocomialEnterobacterias productoras de BLEEPeritonitis secundaria Bacteremia relacionada con catéteres
causadas por gram -
Carbapenémicos y Polimixínas
Arbo S. Antonio Antibióticos en pediatriaMc Graw Hill, Mexico, 2008, 300pags
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POLIMIXINA B Y POLIMIXINA E
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Carbapenémicos Y Polimixinas
Polimixinas:
Bacillus polymyxa 1947 Polimixina B
Bacillus colistinus 1950 Polimixina E
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Carbapenémicos Y Polimixinas
Polimixinas:
Colistina
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Polimixinas:
Parenterales:Polimixina B SulfatoColistina base (polimixina E)
Tópicas:Polimixina B (Ungüento)Polimixina B (sol oftalmica)
Carbapenémicos Y Polimixinas
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Plata Á. OmarAntibioticos HoyLitho Tip, Caracas, Venezuela,2008, pag 41
Activos en la membrana citoplasmáticas
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González Napoleón y Patricia SaltigeralAntimicrobianos, Antivirales, Antiparasitarios, AntimicóticosMc Graw Hill, México, México,2005, pag 95
Fármaco
Ca+Mg+
Carbapenémicos Y Polimixinas
Activos en la membrana citoplasmáticas
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González Napoleón y Patricia SaltigeralAntimicrobianos, Antivirales, Antiparasitarios, AntimicóticosMc Graw Hill, México, México,2005, pag 95
Metabolítos esenciales
Carbapenémicos Y Polimixinas
Polimixinas:
Carbapenémicos Y Polimixinas
Arbo S. Antonio Antibióticos en pediatriaMc Graw Hill, Mexico, 2008, 300pags
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Polimixinas:Espectro:Bacterias gram – (excepto Proteus, Providencia y
Serratia)
Inactiva: gram +, hongos, anaerobios
Carbapenémicos Y Polimixinas
Arbo S. Antonio Antibióticos en pediatriaMc Graw Hill, Mexico, 2008, 300pags
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La administración de polimixina B en perfusión continua o infusión intermitente no afecta la efectividad ni reduce la nefrotoxicidad.
Teng CB. ICAAC 2007, Abstract K-390
Estabilidad del fármaco reconstituido a temperatura ambiente
Fármaco Tiempo
Sulfato de polimixina B 24 hrs
Colistimetato 24 hrs
Carbapenémicos Y Polimixinas
Dosificación: (15.000 a 25.000 UI/Kg/D)Polimixina B: c/6 hrs o c/8hrs
1) dilución en dextrosa al 5% y se aplican 2,5mg/kg (25.000U/kg) sin exceder 100 – 200 mg/dColistina: 1)Diluir vial en 2 cc de sol 0,9% pasar lento en 3 a 5 min C/12 hrs
2)Adiministrar la ½ dosis diluida en 2 cc de sol dext 5% en 3 o 5 min , resto diluis en sol 0,9% o sol dext al 5% (inclusive ringer) pasar en infusion continua 22 o 23 hrs
http://www.cohan.org.co/content/43/proveedores/3/KARDEX214/productos/3872/fichatec13184491496092.pdf
Dr. Miguel L. Rodríguez G.R1 Farmacología Clínica
PolimixinasConsideraciones especiales: Polipeptidos Catiónicos básicos, Colistimetato (pro fármaco)
Anfipáticos (cola liposoluble cabeza hidrosoluble) tensoactivos
No se absorben por vía oral y muy poca piel
Interfieren con la neurotransmisión en la unión neuromuscular (sinergia Aminoglucósido y antagonistas GABA A)
Polimixinas B,C,D Tóxicas
Nefrotoxicidad dosis-dependiente y reversible, neurotoxicidad
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Carbapenémicos Y Polimixinas
Arbo S. Antonio Antibióticos en pediatriaMc Graw Hill, Mexico, 2008, 300pags
PolimixinasConsideraciones especiales: Elevado tamaño molecular (poca penetrancia parénquima pulmonar, líquido pleural, bilis,
articular)
Penetración a barrera hemato-encefálica baja (informes 25% del valor sérico)
Penetración a barrera placentaria amplia
Colistina 75 a 150 mg en 2 cc de sol 0,9% nebulización c/12hrs
Pierden 50% actividad en presencia de suero, No son dializables
Dr. Miguel L. Rodríguez G.R1 Farmacología Clínica
Carbapenémicos Y Polimixinas
Plata Á. OmarAntibioticos HoyLitho Tip, Caracas, Venezuela,2008, pag 41
Polimixinas B y E:
Indicaciones: Infecciones por bacterias gram – donde no exista una alternativa
menos toxica de tto
Psudomonas resistente a opciones menos tóxicas
Meningitis bacilos gram – multiresistentes Colistina 5 a 10 mg/d intratecal durante 3 días, luego c/3°día
Aplicación tópica
Carbapenémicos Y Polimixinas
Dr. Miguel L. Rodríguez G.R1 Farmacología Clínica
Carbapenémicos Y Polimixinas
Polimixina
http://www.info-farmacia.com/medico-farmaceuticos/informes-tecnicos/sulfato-de-polimixina-b-y-colistina-viejos-antibioticos-para-el-tratamiento-de-infecciones-causadas-por-bacterias-gram-negativas-multirresistentes
Carbapenémicos Y Polimixinas
Colistina
http://remi.uninet.edu/2004/06/REMIC04.htm
Aclaramiento de Creatinina
Dosis mg/kg/d Intervalo
>80 2,5 – 5 C/8hrs
<80 Y >50 ml/min 2,5 – 3,8 C/12hrs
<50 y >10 ml/min 2,5 C/24
<10 o anuria 1,5 C/36 hrs
Dr. Miguel L. Rodríguez G.R1 Farmacología Clínica
Bibliografía1. Arbo S. Antonio Antibióticos en pediatriaMc Graw Hill, Mexico, 2008, 300pags2. Plata Á. OmarAntibioticos HoyLitho Tip, Caracas, Venezuela,2008,190 pags3. Foster Corey, Neville Mistry, colManual Washington de terapeutica médicaWolters Kluwer, St Louis, Usa,2010, 1010pags4. González Napoleón y Patricia SaltigeralAntimicrobianos, Antivirales, Abtiparasitarios, AntimicóticosMc Graw Hill, México, México,2005, 350 PAGS5. Brunton Laurence, John Lazo, colGoodman E GilmanMc Graw Hill, México, México, 2006, 1930 pags
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