Carbapenémicos y polimixinas farmacología clínica

Universidad De La SabanaFacultad De Medicina

Departamento De Farmacología Clínica Y TerapéuticaEspecialización En Farmacología Clínica

Carbapenémicos y PolimixinasFarmacología Clínica

Dr. Miguel L. Rodríguez G.R1 Farmacología Clínica

Carbapenémicos y Polimixínas


Carbapenémicos Parenterales

ImipenemMeropenem Ertapenem DoripenemPanipenem

Orales:Forapenem


Plata Á. OmarAntibioticos HoyLitho Tip, Caracas, Venezuela,2008, pag 41


ImipenemMeropenem

Ertapenem


Inhibición de la fase de organización de petidoglucano (fase III)


Brunton Laurence, John Lazo, colGoodman E GilmanMc Graw Hill, México, México, 2006, 1195 pag


Carbapenémicos y Polimixínas Fármaco Vida

media (hrs)

Unión a proteinas

Volumen de distribución

Pka excreción Dosis intervalo

Imipenem 1 10 a 20% 15 a 20L pka₁ 3,2pka₂ 9,9

Renal 500mg a 1g

c/6 o c/8hrs

Meropenem 1 5% 21L pka₁ 2,9pka₂ 7,4

Renal 1 a 2gr o 500mg

c/8 o c/6hrs

Ertapenem 4 95% 15 a 20L pka 4,05 Renal 1g 24hrs


Espectro (no): Staphylococcus aureus y epidermidis meticilino resistente Enterococcus faecium Enterococcus Vancomicino resistente Clostridium difficile Stenotrophomona maltophila Clamidia y micoplasma pneumonie Klebsiella pneumoniae KPC





http://www.sati.org.ar/files/infectologia/USO-RACIONAL-DE-ANTIBIOTICOS.pdf


¿podemos usar Carbapenémicos en infusión continua?

Imipenem estable hasta 3 hrs (No)

Meropenem estable hasta 8 hrs, a las 3 hrs solo se a degradado un 4% del fármaco (No)



¡Podemos usar Meropenem en infusión prolongada!

1 o 2 gr durante 3 hrs c/8hrs

Hasta un 60% del intervalo de dosis se mantiene un T>CIM




Consideraciones especiales: Antibióticos de elección para microorganismos productores de BLAE

Meropenem elección tto. de infecciones SNC

Ertapenem no fiable P. aeruginosa ni enterecocos

Efecto post antibiótico mayor de los β lactámicos contra gram -

Meropenem menor actividad contra cocos gram +

Se ha encontrado sinergismo con Aminoglucósido y TMP/SULFA (80%)



Consideraciones especiales: Induce formación de β lactamasas si se combina con otro β lactamico

Meropnem menos nefrotóxico y neurotóxico que imipenem

Combinar con amikacina contra P. aeruginosas

Meropenem y Ertapenem 16 veces mayor actividad contra enterobacteriaceae

Imipenem más activo fremte a gram +

Imipenem PBP2 y PBP1; Meropenem y Ertapenem PBP2 y PBP3



Consideraciones especiales: Porinas OprD más que OmpC u OmpF

Poco hidroliszadas por enzimas Clase A y C de Ambler

Hidrolizadas por enzimas clase B Ambler

Ertapenem incompatible con glucosa al 5%



Arbo S. Antonio Antibióticos en pediatriaMc Graw Hill, Mexico, 2008, 300pags

Indicaciones:Infecciones de adquisición nosocomialEnterobacterias productoras de BLEEPeritonitis secundaria Bacteremia relacionada con catéteres

causadas por gram -




POLIMIXINA B Y POLIMIXINA E


Carbapenémicos Y Polimixinas

Polimixinas:

Bacillus polymyxa 1947 Polimixina B

Bacillus colistinus 1950 Polimixina E



Polimixinas:

Colistina


Polimixinas:

Parenterales:Polimixina B SulfatoColistina base (polimixina E)

Tópicas:Polimixina B (Ungüento)Polimixina B (sol oftalmica)




Activos en la membrana citoplasmáticas


González Napoleón y Patricia SaltigeralAntimicrobianos, Antivirales, Antiparasitarios, AntimicóticosMc Graw Hill, México, México,2005, pag 95

Fármaco

Ca+Mg+


Activos en la membrana citoplasmáticas


González Napoleón y Patricia SaltigeralAntimicrobianos, Antivirales, Antiparasitarios, AntimicóticosMc Graw Hill, México, México,2005, pag 95

Metabolítos esenciales


Polimixinas:




Polimixinas:Espectro:Bacterias gram – (excepto Proteus, Providencia y

Serratia)

Inactiva: gram +, hongos, anaerobios




La administración de polimixina B en perfusión continua o infusión intermitente no afecta la efectividad ni reduce la nefrotoxicidad.

Teng CB. ICAAC 2007, Abstract K-390

Estabilidad del fármaco reconstituido a temperatura ambiente

Fármaco Tiempo

Sulfato de polimixina B 24 hrs

Colistimetato 24 hrs


Dosificación: (15.000 a 25.000 UI/Kg/D)Polimixina B: c/6 hrs o c/8hrs

1) dilución en dextrosa al 5% y se aplican 2,5mg/kg (25.000U/kg) sin exceder 100 – 200 mg/dColistina: 1)Diluir vial en 2 cc de sol 0,9% pasar lento en 3 a 5 min C/12 hrs

2)Adiministrar la ½ dosis diluida en 2 cc de sol dext 5% en 3 o 5 min , resto diluis en sol 0,9% o sol dext al 5% (inclusive ringer) pasar en infusion continua 22 o 23 hrs

http://www.cohan.org.co/content/43/proveedores/3/KARDEX214/productos/3872/fichatec13184491496092.pdf


PolimixinasConsideraciones especiales: Polipeptidos Catiónicos básicos, Colistimetato (pro fármaco)

Anfipáticos (cola liposoluble cabeza hidrosoluble) tensoactivos

No se absorben por vía oral y muy poca piel

Interfieren con la neurotransmisión en la unión neuromuscular (sinergia Aminoglucósido y antagonistas GABA A)

Polimixinas B,C,D Tóxicas

Nefrotoxicidad dosis-dependiente y reversible, neurotoxicidad




PolimixinasConsideraciones especiales: Elevado tamaño molecular (poca penetrancia parénquima pulmonar, líquido pleural, bilis,

articular)

Penetración a barrera hemato-encefálica baja (informes 25% del valor sérico)

Penetración a barrera placentaria amplia

Colistina 75 a 150 mg en 2 cc de sol 0,9% nebulización c/12hrs

Pierden 50% actividad en presencia de suero, No son dializables




Polimixinas B y E:

Indicaciones: Infecciones por bacterias gram – donde no exista una alternativa

menos toxica de tto

Psudomonas resistente a opciones menos tóxicas

Meningitis bacilos gram – multiresistentes Colistina 5 a 10 mg/d intratecal durante 3 días, luego c/3°día

Aplicación tópica




Polimixina

http://www.info-farmacia.com/medico-farmaceuticos/informes-tecnicos/sulfato-de-polimixina-b-y-colistina-viejos-antibioticos-para-el-tratamiento-de-infecciones-causadas-por-bacterias-gram-negativas-multirresistentes


Colistina

http://remi.uninet.edu/2004/06/REMIC04.htm

Aclaramiento de Creatinina

Dosis mg/kg/d Intervalo

>80 2,5 – 5 C/8hrs

<80 Y >50 ml/min 2,5 – 3,8 C/12hrs

<50 y >10 ml/min 2,5 C/24

<10 o anuria 1,5 C/36 hrs


Bibliografía1. Arbo S. Antonio Antibióticos en pediatriaMc Graw Hill, Mexico, 2008, 300pags2. Plata Á. OmarAntibioticos HoyLitho Tip, Caracas, Venezuela,2008,190 pags3. Foster Corey, Neville Mistry, colManual Washington de terapeutica médicaWolters Kluwer, St Louis, Usa,2010, 1010pags4. González Napoleón y Patricia SaltigeralAntimicrobianos, Antivirales, Abtiparasitarios, AntimicóticosMc Graw Hill, México, México,2005, 350 PAGS5. Brunton Laurence, John Lazo, colGoodman E GilmanMc Graw Hill, México, México, 2006, 1930 pags

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