Académico V. P. F I L A T O V

LA TISULOTERAPIA

(LA DOCTRINA DE LOS ESTIMULANTES BIOGENOS)

Vladimir Petrovich Filatov

E D I C I O N E S E N L E N G U A S E X T R A N J E R A S

Académico V. P. F I LATOV

LA TISULOTERA

PIA(La doctrina de los

estimulantes biógenos)

DoMINlCVS GVNDISSAL

EDICIONES EN LENGUAS EXTRANJERAS M o s c ú 1 9 5 5

El presente folleto es traducción del estenograma de dos conferencias, dadas por el académico V.P. Filátov en Moscú, en el Auditorio Central de la Sociedad de divulgación de conocimientos políticos y científicos de la U.R.S.S. en 1953.

P r i m e r a c o n f e r e n c i a RESUMEN HISTORICO

La tisuloterapia, nuevo método propuesto por mí en 1933 para el tratamiento de diferentes enfermedades, ha adquirido gran difusión tanto en la U.R.S.S. como en el extranjero.

Antes de abordar la exposición de los principales resultados experimentales y clínicos obtenidos con la tisuloterapia, voy a referirme a algunas premisas históricas que sirvieron de base a la creación y desarrollo de este método.

Fundamentalmente, la tisuloterapia consiste en el em-pleo, con fines terapéuticos, de tejidos que se encuentran en estado de "supervivencia", es decir, en proceso de vida disminuida, retardada. La idea de que, tales tejidos "conservados" poseían cualidades terapéuticas

surgió durante la solución de un problema de extraordinaria importancia médica: la lucha contra la ceguera y la invalidez, consecutivas a las opacidades de la córnea transparente.

A pesar de los diversos métodos de tratamiento, las opacidades corneales son persistentes y no tienen tendencia a recobrar su transparencia. Estas opacidades se forman a causa de inflamaciones corneales infecciosas o trau-máticas. En la mayor parte de los casos, las opacidades aparecen después de las ulceraciones de la córnea.

En las figuras 1, 2 y 3 se muestran algunos tipos de opacidades de córnea. En la fig. 1 la opacidad es sólo parcial, ocupando parte de la córnea. En este caso, la opacidad

está situada fuera de la zona pupilar y no impide que los rayos de la luz penetren a través de las zonas centrales de la córnea y de la pupila alcanzando el interior del ojo. La

presencia de una opacidad corneal de este género no exige operación de ninguna clase y, a lo sumo, lo

que hay quehacer (si se trata sólo de fines estéticos) es proceder al tatuaje (teñido) de la opacidad. En la fig. 2 también se trata de una opacidad parcial, pero que está situada en el centro de la córnea y tapa la pupila, por lo que impide el paso de los rayos luminosos al interior del ojo. El debilitamiento de la vista será

Fig. I. Opacidad parcial en la Fig. 2. Opacidad parcial frente periferia del ojo. al iris.

Fig. 3. Opacidad extendida a toda la

córnea transparente.

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tanto mayor cuanto más densa sea la opacidad. Cuando las opacidades son muy densas, el individuo sólo ve la luz, pero es incapaz de ver los objetos. En estos casos, es decir, cuando la periferia de la córnea es bastante transparente, puede practicarse la operación denominada iridectomía, que con-siste en la resección de un sector radial del iris, a fin de formar en éste una abertura (coloboma o pupila artificial) a

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través de la cual penetran los rayos de luz, que llegan a la retina, restableciendo parcialmente la función de la vista.

Muy grave es el caso en que la opacidad es total y ocupa toda la superficie de la córnea (ver la fig. 3), ya que entonces el ojo puede encontrarse en estado de completa ceguera y la iridectomía resulta impracticable. La única solución posible consiste en trasplantar un trozo de córnea transparente a una abertura hecha en el seno de la opacidad corneal.

La idea de trasplantar la córnea surgió a comienzos del siglo pasado. Han transcurrido más de 100 años hasta el momento en que esta operación ha podido ejecutarse con éxito y ha llegado a ser un método, prácticamente accesible, de tratamiento de la ceguera, debida a opacidades de la córnea. El mejor método de injerto de córnea consiste en la formación de una abertura en la opacidad corneal, en la que se coloca un trozo de igual tamaño de córnea transparente,

Fig. 4. Opacidad antes de ser

trasplantada la córnea

transparente. Agudeza visual =

0,05.

Fig. 5. El mismo caso después de la trasplantación

de la córnea. Agudeza visual =

0,8. Período de observación: 12

años.

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Transplante de segmento central de córnea

Comienzos del siglo XIX

procedente de otro individuo, el donador. La abertura de la córnea se practica con un instrumento especial, especie de trépano cilíndrico. En la fig. 5 se reproduce la imagen de un ojo, después de haberse practicado felizmente el injerto de córnea. (En la fig. 4 se ve el mismo ojo, con la opacidad corneal antes de la operación.) En este caso, la capacidad visual, que era antes de algunas centésimas, llegó a ser de 0,8. La transparencia del trozo trasplantado de córnea fue observada en el transcurso de 12 años.

Yo comencé a aplicar la trasplantación de córnea ya en 1913. La primera guerra imperialista mundial desorganizó de tal manera el trabajo de la Clínica Oftalmológica del Instituto de Medicina de Odesa, que únicamente en 1922 me fue posible volver a mis experimentos interrumpidos. Por esta época se disponía ya de un material clínico bastante respetable: 206 casos de trasplantación de córnea realizados por el profesor de Praga A. Elschnig. En un 15% de los casos la operación se había hecho con éxito, es decir, se había logrado el injerto, controlado durante más de 9 meses, del trozo de córnea trasplantado, procedente del ojo de otro individuo, al que se le había extirpado a consecuencia de una grave enfermedad. Yo pude convencerme muy pronto de que la operación, practicada por el método de Elsching y sus predecesores (Eugen von Hippel y C. Zirm) resultaba extraordinariamente difícil, peligrosa para el ojo del en-

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fermo y exigía la técnica de un virtuoso. Tal operación no podía llegar a ser un método extendido de lucha contra la ceguera y la invalidez debidas a opacidades de córnea. Decidí dedicarme al perfeccionamiento de esta operación, y para ello tuve, en primer término, que construir diversos instrumentos nuevos, destinados a la trasplantación de la córnea. El empleo de estos instrumentos evitó, en lo sucesivo, el peligro de lesionar el cristalino o de causar desprendimientos del humor vítreo, y que, durante el período postoperatorio, se desprendiese de la abertura trepanada en la opacidad corneal el trozo de córnea transparente injertado. Una vez conseguido este perfeccionamiento, la operación de la córnea fué accesible a todos los oculistas.

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Muy pronto, sin embargo, surgió una nueva dificultad: era insuficiente el número de ojos de los que fuese posible extraer una córnea transparente. La cantidad de ojos extirpados a enfermos, con motivo de afecciones graves de este órgano, era insignificante y las córneas de los ojos de los animales no eran utilizables. Mientras tanto, el número de personas que requerían una trasplantación de córnea transparente ascendía en el mundo a varios millones. Surgió en-tonces la idea de utilizar ojos de cadáveres. Ya anteriormente algunos oculistas habían empleado la córnea de ojos de cadáveres, pero los resultados no habían sido alentadores. Hubo que abordar de una forma nueva este problema. En primer término, se estableció que no era indispensable extraer el ojo del cadáver inmediatamente después de la muerte, sino que esto podía hacerse transcurridas algunas horas, con la particularidad de que tales córneas pueden conservarse durante varios días en locales fríos (a la temperatura de 3 ó 4 grados sobre cero). Comprobóse que las córneas procedentes de cadáveres prendían magníficamente en los orificios de la opacidad corneal. De esta manera se descubrió una rica fuente de material para el injerto de córnea, con lo que la operación pudo practicarse en gran escala.

Hasta el 2 de agosto de 1949 había yo practicado un millar de injertos de córnea. En los momentos actuales (comienzos de 1955) la cifra de operaciones practicadas por mis discípulos y por mí y por otros oculistas soviéticos alcanza a cerca de 8.000, lo que supera, con mucho, la cifra de operaciones realizadas en todo el mundo durante los 130 años transcurridos desde que se planteó el problema

de la trasplantación de la córnea. La operación da buen resultado, es decir, se logra que prenda definitivamente el trozo de córnea injertado en las opacidades no complicadas, en un 65% de los casos, por término medio, pero en ciertas opacidades la proporción de operaciones eficaces oscila entre el 15 y el 90%, según el grado y carácter de la opacidad corneal. En muchos casos se ha podido observar el buen resultado del injerto durante 10 ó 12 años. En los casos en que la primera operación ha sido infructuosa, ésta puede repetirse. Los trabajos hechos para resolver este problema están bien reflejados en el documental científico "El injerto de córnea", realizado por indicación del Consejo de Ministros de la República Soviética Socialista de Ucrania, con la intervención del Instituto Ucraniano de Oftalmología, y en la película de divulgación científica "Volvieron a ver", que fué premiada en el festival internacional cinematográfico de Praga.

Como he dicho ya, la córnea prende y conserva su transparencia por término medio en el 65% de los casos. Pero no siempre el trozo trasplantado conserva su transparencia, pues hay casos en los que, después de la operación, se enturbia. Para combatir este enturbiamiento se han recomen-dado una gran cantidad de medios, que, desgraciadamente, no han sido eficaces. En busca de otros métodos mejores, recurrí al método de los cultivos de tejidos y en los casos en que comenzaba a enturbiarse la córnea trasplantada, ensayé los baños oculares con extracto de embrión de pollo, pero únicamente conseguí cierta influencia favorable sobre el epitelio de la córnea trasplantada.

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No satisfecho con los resultados obtenidos, empecé a utilizar otro hecho del dominio del cultivo de tejidos.

Se sabía que el crecimiento interrumpido de los cultivos de tejidos envejecidos puede estimularse de nuevo sembrando en este cultivo otro trozo de tejido de la misma especie histológica y zoológica. Se explicaba este fenómeno por la acción de ciertas substancias, llamadas desmonas, que serían específicas, no sólo desde el punto de vista de la especie, sino incluso del tejido. Sobre la base de este hecho, probé a cortar una capa superficial de la opacidad corneal, en un reducido espacio cerca del injerto enturbiado, e im-planté en el defecto corneal un nuevo trozo de capas super-ficiales de córnea humana, de similar tamaño. Este método de trasplantación dio notables resultados y fué publicado por mí en 1933. Como, en este caso, se trataba de la aplicación en el organismo del paciente de materiales tisulares con fines terapéuticos, puede considerarse que este método constituyó el comienzo de la tisuloterapia.

En dicha época, la tisuloterapia consistía en el trasplante homoplástico (de persona a persona) de tejidos, que debían ser recientes. Yo comencé a desarrollar la tisuloterapia en otros sentidos.

En 1934 fueron publicadas mis observaciones sobre los resultados del trasplante de córneas tomadas de ojos de cadáveres y conservadas de uno a tres días a temperaturas de 2 a 4 grados sobre cero. Ulteriores observaciones me convencieron de que estas córneas no desmerecían

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Transplante homólogo

en absoluto de las recién extraídas a un enfermo cualquiera y que incluso eran superiores. Esta circunstancia ya me hizo pensar que durante la conservación del material de córnea en frío se acumulan en la misma ciertas substancias capaces de favorecer su prendimiento en la opacidad corneal. Además se demostró otro hecho notable. Algunos autores, que se ocuparon ya a fines del siglo pasado del injerto de córnea, habían observado que, a veces, La opacidad se aclaraba ligeramente alrededor del trozo trasplantado. Este fenómeno había sido descrito como curiosidad, pero nadie se sirvió de él para sacar conclusiones. Yo también observé el fenómeno del aclaramiento de la opacidad corneal, aunque en un principio tampoco hice ninguna deducción de mis observaciones. Sin embargo, cuando empecé a utilizar córneas de ojos de cadáveres conservados en frío para injertos con fines ópticos, comencé a encontrarme mucho más a menudo con casos de aclaramiento de la opacidad corneal después del trasplante y por añadidura más acusados. Este fenómeno me sugirió la idea de que durante la conservación en frío se acumulan en el material, destinado a ser trasplantado, ciertas substancias que debían estimular los procesos vitales en el injerto y los procesos regenerativos en la opacidad corneal del ojo operado. A partir de este momento comencé a utilizar con fines terapéuticos la trasplantación superficial, no de córneas frescas, sino de córneas conservadas en frío, procedentes de ojos de cadáveres. Empleé este método no sólo para evitar el enturbiamiento del injerto, sino para tratar algunas enfermedades de la córnea, pensando que el injerto

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incrementa en ella los procesos regenerativos.

Como ejemplo de la eficacia de los injertos terapéuticos citaré el siguiente caso (figs. 6 y 7).

El enfermo K. presentaba una queratitis parenquimatosa del ojo izquierdo (inflamatoria); la capacidad visual había descendido a 0,04, presentando espasmo palpebral y fotofobia. Las queratitis de este tipo se prolongan corrientemente varios meses y, a veces, incluso pasa más de un año. A las dos semanas del injerto terapéutico de córnea, cesó comple-

tamente el proceso inflamatorio en los bordes de ésta, recobrando el enfermo la capacidad visual normal, sin recidivas durante todo el período de observación (más de tres años). Este caso me dio grandes ánimos. Comencé a elabo-rar activamente el método de tratamiento de las enfermedades de la córnea, al mismo tiempo que pensaba emplearlo también para el tratamiento de otras enfermedades del organismo, sobre todo de las enfermedades de la piel.

Hay que indicar que en esta fecha no había renunciado yo todavía a la

Fig. 6. Ojo afecto de queratitis

parenquimatosa, antes del

tratamiento tisular.

Fig. 7. El mismo caso al mes del tratamiento tisular.

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Lupus tuberculoso

teoría de las desmonas específicas y que, para el tratamiento de las enfermedades de la córnea utilizaba la trasplantación superficial de parte de material cor-neal a los tejidos vecinos del tejido enfermo. He aquí por qué también para el tratamiento de las enfermedades cutáneas comencé a trasplantar trozos de piel de cadáveres humanos, conservados durante una semana en frío, a defectos de la piel provocados en zonas próximas al lugar enfermo. El éxito obtenido en el primer caso sobrepasó todas mis esperanzas. La enferma R. llevaba varios años padeciendo lupus, y su tratamiento, también de varios años, no había dado ningún resultado. Le extirpé un trozo de ulceración tubercu-

losa en el ángulo derecho del maxilar inferior e injerté en el defecto producido un trozo de piel de cadáver, conservada seis días en frío. Ya a las cuarenta y ocho horas se observó el comienzo

Fig. 8. Lupus antes del Fig. 9. El mismo caso a

tratamiento tisular. los 8 días del tratamiento

tisular.

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Un injerto en el ángulo mandibular mejoró toda la

de una intensa mejoría y a los 28 días la cara de la enferma presentaba un magnífico aspecto. En la fig. 8 se presenta el aspecto de la nariz de la enferma antes del tratamiento y en la fig. 9 la misma nariz al noveno día de tratamiento. Aun hice a esta enferma otro trasplante de piel, pero desgraciadamente la paciente desapareció de la observación.

En las figuras 10 y 11 se muestra la mano derecha de un enfermo con ulceraciones tuberculosas. En la fig. 10 se ve la superficie dorsal de dicha mano. El enfermo había es-tado sometido a tratamiento durante varios años, sin resultado. Le apliqué un trozo de piel de cadáver al final del antebrazo, y todas las ulceraciones curaron rápidamente, sin presentar recidivas. En la fig. 11 se ve la mano del enfermo después de la curación (pasados 3 meses del injerto de la piel). El enfermo, después de curado, estuvo en observación durante tres años y medio, sin que presentase recidivas.

Muy pronto, libre ya de la influencia perniciosa de la teoría de las desmonas específicas, comprendí que, al aplicar material tisular, tanto reciente, como especialmente conservado en frío, penetran en el organismo, procedentes del tejido trasplantado, substancias muy activas, sin espe-cificidad propia de la especie ni del tejido, a las que denominé más tarde estimulantes de origen biológico o estimulantes biógenos.

Después de multitud de experimentos clínicos me convencí de que, para fines terapéuticos, puede utilizarse cualquier tejido humano o animal, con la particularidad de que el tejido no

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tiene que coincidir necesariamente, por su carácter histológico, con el tejido del organismo afectado por el proceso patológico. Además, no es indispensable aplicar este tejido en la proximidad del tejido u órgano afectado del enfermo. Quiero subrayar que la trasplantación de tejidos conservados en frío dió mucho mejores resultados terapéuticos que la de tejidos recientes.

Todas estas conclusiones previas me permitieron hacer la primera generalización importante, que constituyó el fundamento de la hipótesis del tratamiento por medio de los estimulantes biógenos. El trozo de tejido separado del orga-nismo para su trasplantación, tanto si es de origen auto, homo o heterógeno (es decir, del propio enfermo, de otro individuo o de un animal), al ser mantenido a baja temperatura, se encuentra en estado de "supervivencia". En tales trozos de tejidos, por ejemplo de piel, separados del orga-

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Transplante autólogo (del mismo sujeto); Homólogo de otro sujeto de la misma especie; Heterólogo de un sujeto de otra especie

nismo, se suspende la circulación sanguínea y, por lo tanto, la nutrición de las células, se dificulta extraordinariamente la respiración tisular, se perturba la inervación y, por consiguiente, se altera el trofismo. Además, aunque La tem-peratura baja defiende en cierto modo al tejido conservado de la influencia de los microorganismos, inhibe al mismo tiempo todos los procesos bioquímicos que se operan en el

Fig. 10. Ulceras tuberculosas de la mano antes del tratamiento tisular

Fig. 11. El mismo caso después del tratamiento tisular

tejido a temperaturas más elevadas, mientras no se separe del organismo. Al encontrarse en este nuevo estado cualitativo y adaptarse a las nuevas condiciones de su existencia, el tejido elabora substancias especiales, que poseen propiedades curativas. En otras palabras, los estimulantes biógenos se forman allí donde tiene lugar la lucha por la vida y la adaptación a nuevas condiciones de existencia.

Sabido es que en el organismo vivo los procesos vitales se desarrollan

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gracias a la aceleración de las reacciones

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bioquímicas por catalizadores constituidos, en gran parte, por fermentos.

Hay muchas razones para admitir que el tejido separado del organismo y conservado en frío se reorganiza bioquímicamente, originando ciertas substancias que, en las citadas condiciones desfavorables, estimulan sus procesos vitales. Partiendo de estas consideraciones, llegué a la conclusión siguiente: Cualquier tejido humano o animal, separado del organismo y conservado en condiciones desfavorables, pero que no causen su muerte, sufre una transformación bioquímica y genera substancias especiales, los estimulantes biógenos, que mantienen las reacciones vitales en los tejidos que las producen. Si estas substancias son introducidas en un organismo enfermo, estimularán en él las reacciones vi-tales, y ello provocará su curación.

Ya he recordado que también los tejidos recientes pueden ejercer una acción curativa cuando se les trasplanta a un organismo. Las condiciones desfavorables para la vida del tejido recién extirpado, que contribuyen a la aparición de los estimulantes biógenos, son, por lo visto, su separación del organismo (aunque sea por corto tiempo) y, una vez trasplantado, su permanencia en los tejidos extraños del nuevo individuo. Pero, repito, la influencia curativa de los injertos de tejidos recientes es bastante más débil que la de los tejidos conservados en frío.

Al llegar a esta conclusión, tenía que demostrar que los portadores de la acción estimulante de los tejidos trasplantados son las substancias denominadas por mí

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Fermentos= enzimas= catalizadores

estimulantes biógenos. No fué muy difícil demostrar que los extractos acuosos de tejidos conservados contienen sus principios curativos activos. Inyectando subcutáneamente estos extractos pueden conseguirse efectos terapéuticos semejantes a los obtenidos con injertos de tejidos enriquecidos con estimulantes biógenos.

La primera generalización referente a la formación de estimulantes biógenos en los tejidos animales, la extendí al mundo de los vegetales, suponiendo que las partes vivas de las plantas conservadas en condiciones desfavorables, pero que no causen su muerte, también deben acumular estimulantes biógenos. Conseguí comprobar la justeza de esta generalización en las hojas verdes de las plantas. Pero las condiciones desfavorables para las hojas separadas del organismo de la planta consisten, no en su conservación en frío, sino en la oscuridad, por cuanto para la hoja verde la condición indispensable de su vida completa es la acción coordinada de la clorofila y de los rayos solares. La hipótesis tuvo una completa confirmación: los extractos acuosos de las hojas de diversas plantas, conservadas en la oscuridad, mostraron efectos curativos y precisamente mucho mayores que los extractos de hojas que no habían sido mantenidas en la oscuridad.

Esto me permitió ampliar la primera generalización hecha en relación con los tejidos humanos y animales y darle la definición siguiente: todo tejido vivo (de hombre, animal o planta), al ser separado del organismo y

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conservado en condiciones desfavorables, pero que no causen su muerte, sufre una transformación bioquímica y genera substancias especiales sin carácter específico —los estimulantes biógenos— que excitan las reacciones vitales del organismo en que se introducen de una u otra manera.

EL METODO TISULOTERAPICO

¿En qué consiste el método tisuloterápico o del tratamiento por los estimulantes biógenos?

Al comienzo, cuando la tisuloterapia sólo daba sus primeros pasos, se empleaban materiales sin esterilizar, por lo que nos veíamos obligados a examinar cuidadosamente a todos los donadores y si se trataba de material procedente de cadáveres teníamos que averiguar las causas de la muerte, a fin de evitar la transmisión al enfermo de cualquier enfermedad infecciosa. Lo mismo ocurría cuando el material procedía de animales.

Felizmente, el temor de que se pudiera transmitir alguna enfermedad oculta, y el miedo a contaminar casualmente los materiales tisulares, desapareció con un (hallazgo magnífico, que no sólo permitió hacer totalmente inocua la tisuloterapia, sino que facilitó el descubrimiento de la naturaleza de los estimulantes biógenos. V. V. Skorodínskaia y yo logramos determinar que tanto los materiales tisulares de origen animal, después de su conservación en frío, como las hojas de plantas, después de haber sido mantenidas en la oscuridad, pueden esterilizarse

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en el autoclave , durante una hora a 120 grados sin ningún inconveniente, con lo que, lejos de perder sus propiedades curativas, éstas se intensifican, como se demostró experimentalmente. Este aumento de actividad de los estimulantes biógenos se podría atribuir, desde el punto de vista bioquímico, a su ulterior liberación del material tisular conservado. Así pues, los estimulantes biógenos son termoestables, lo que prueba que no son fermentos. Antes, al exponer el método de conservación de los tejidos yo me refería a materiales sin esterilizar. En la actualidad, puedo decir que ya hace muchos años que no utilizo más que material estéril.

Hablaré más detenidamente del material sometido a este-rilización en autoclave.

Como he indicado ya, los materiales conservados y este-rilizados se introducen en el organismo por el método de la implantación subcutánea, o en forma líquida, mediante inyecciones de extractos. Con mayor frecuencia, se emplea piel conservada en frío, que se toma corrientemente de cadáver, no más tarde de 10 horas después de la muerte. Lo más cómodo es tomar

con la piel una capa no muy gruesa de tejido celular subcutáneo, de la región torácica y abdominal, observando, naturalmente, las reglas de la antisepsia. La piel se pone en un frasco y se mantiene durante 6 ó 7 días en una cámara frigorífica a la temperatura de 2 ó 4 grados sobre cero.

No es conveniente conservar el tejido en glucosa o en miel.

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También se puede meter el frasco en una nevera corriente, colocándolo sobre el mismo hielo, sobre una tabla. Al fundirse el hielo, se conserva en el frasco una temperatura de 3 a 4 grados sobre cero. Trascurridos 7 días, el día de la operación, se separa el tejido adiposo y se divide la piel en trozos de unos veinte centímetros cuadrados, que se colocan en cápsulas de Petri, dentro de las cuales se esterili-zan en autoclave, durante una hora, a 120 grados (bajo presión de dos atmósferas). Las cápsulas de Petri se llevan a la sala de operaciones en compartimentos con hielo. El cirujano hace una incisión en la piel del enfermo, previamente bien anestesiada, hasta llegar al tejido celular subcutáneo; lo más cómodo es practicarla en la superficie lateral de la caja torácica. El tamaño del corte debe ser de 2,5 centímetros. Se lleva el bisturí de plano, por debajo de los límites anteriores del corte, paralelamente a la piel, en una extensión de 7 centímetros, y haciendo movimientos como de sierra se hace un fondo de saco en el que se coloca un trozo de piel de 6 u 8 centímetros cuadrados. En los bordes de la herida se dan tres puntos de sutura y se pone un apósito de cleol*. A los 8 días se quitan los puntos.

De la misma manera debe procederse para la conservación de la piel obtenida durante intervenciones quirúrgicas (como residuos de las mismas). También puede tomarse piel del propio paciente, teniendo en cuenta que después de su esterilización en autoclave se reduce su tamaño casi a la mitad. La piel heterógena se obtiene en el matadero, de ga-

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nado vacuno (de la cara interna del muslo o de los bordes del labio). Igualmente que la piel, se pueden conservar también otros tejidos humanos y animales.

La implantación se repite cada 3 ó 4 semanas. Antes yo recomendaba que, al repetir las implantaciones heterógenas, se variase cada vez de especie de animal, a fin de evitar manifestaciones anafilácticas (aumento de sensibilidad del

* Cleol es un buen sustitutivo de la solución de colodión y consiste en una solución de colofonia en una mezcla de éter sulfúrico y alcohol, al que se agrega una pequeña proporción de aceite de girasol. (N. del trad.)2—1612

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organismo), pero más tarde me convencí en la práctica de que esto no era indispensable, ya que la esterilización en autoclave priva al tejido de todas las propiedades inmunizantes y anafilactizantes. Desde el año 1937 vengo utilizando tejidos de animales. En una serie de artículos y en las instrucciones del Instituto de Oftalmología de Odesa se enumeran los siguientes tejidos de animales: piel, músculos, bazo, testículo, cerebro, nervios, sangre, cuerpo vítreo, glándula mamaria, membrana coroides, retina y otros.

La placenta, conservada durante 6 ó 7 días a tempera-tura de 2 a 4 grados, sobre cero, esterilizada en autoclave y parcialmente desecada después, constituye un material muy útil para su implantación.

En 1938 comencé a utilizar el método de introducir bajo la piel tejidos desmenuzados. Para esto se construyó un aparato en forma de tubo metálico con émbolo. Desde 1949 nuestro Instituto utiliza, para la implantación de piel y otros tejidos, una jeringa impelente espiral, de gran tamaño. El tejido, después de su conservación, se desmenuza y se coloca en un tubo de cristal de menor diámetro que el de la jeringa; uno de los extremos del tubo se cierra con un tapón de caucho y el otro se obtura con un tapón de algodón. De esta manera, se coloca en posición vertical el tubo en el autoclave, donde se esteriliza durante una hora a 120 grados. Al practicar la operación, con una varilla de vidrio estéril se introduce el material esterilizado en la jeringa (previamente se han quitado el tapón de caucho y el tapón de algodón de los extremos del tubo de

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Disector para tunelizar

vidrio y se ha adaptado el tubo de goma a la jeringa).

El método de la jeringa, equivalente al quirúrgico, facilita extraordinariamente la introducción de los tejidos conservados y esterilizados, así como el tratamiento ulterior de los enfermos. En 1945 Dumbadze empleó la jeringa. Una pequeña jeringa impelente espiral fué utilizada en 1947 por Neshich. En la actualidad nuestro Instituto emplea la jeringa impelente FZS (Filátov Z y S), que posee seis estrías espirales, gracias a lo cual se acelera la propulsión del material tisular a través de la aguja. Con la jeringa se inyectan al enfermo subcutáneamente 3 gramos de masa ho- mogenizada, cantidad que corresponde a determinado nú-mero de vueltas del mango del émbolo. Utilizando mi método de implantación para la tisuloterapia y observando las reglas de asepsia, no se registran supuraciones. Según los materiales de nuestro Instituto, entre once mil implantaciones, sólo en 12 casos se observaron supuraciones, lo que representa el 0,11% aproximadamente. Con el método de las inyecciones, esta proporción aun debe ser más pequeña. En las implantaciones de tejidos heterógenos sólo una vez entre 600 casos se ha observado supuración. La operación puede hacerse en el consultorio, pero manteniendo después a los enfermos siete días bajo observación. Aun en los casos en que se hayan obtenido buenos resultados es conveniente re-petir las implantaciones, por lo menos 2 ó 3 veces al año y, en los casos de procesos crónicos, deben hacerse 5 ó 6 veces anuales. Se puede limitar el tratamiento a las implantaciones,

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sin combinarlas con las inyecciones de extractos de tejidos conservados, aunque es preferible la combinación de ambos métodos. Nosotros solemos practicar 4 cursos anuales de tisuloterapia, cada uno de los cuales consta de 30 a 45 inyecciones de extractos tisulares (ver más adelante) y de una o dos implantaciones de tejidos esterilizados en autoclave.

En los casos de procesos tuberculosos de pulmón, laringe y de algunas afecciones tuberculosas oculares, la im-plantación de piel y de otros materiales debe hacerse en do-sis muy reducidas, comenzando por un centímetro cuadrado de piel, y esto sólo después de inyecciones previas de extracto, aplicadas también en pequeñas dosis. La misma precaución en las dosis se recomienda en las formas alérgicas de escrofulosis infantil.

Como ejemplo, en lo que se refiere a los extractos, ex-pongo a continuación el método para prepararlos.Extracto de placenta. La placenta se obtiene de las clínicas de partos, utilizándose sólo las procedentes de mujeres sanas. La placenta, inmediatamente después de obteni-da, se coloca en un recipiente estéril, que se cubre con papel pergamino, se ata y se tiene durante 7 días a la temperatura de 2 ó 4 grados sobre cero. Un trozo de unos 100 gramos de placenta conservada se sumerge unas cuantas veces en una cápsula con 200 mililitros de agua (preferentemente destilada) con objeto de lavarlo de sangre y mucosidades, cambiando 4 ó 5

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Papel Filtro como el de las cafeteras

veces el líquido de la cápsula. Una vez lavado, el trozo de placenta se parte en pequeños pedazos, se machaca en el mortero, se le agrega 10 veces su peso de agua destilada o de solución fisiológica (de cloruro sódico) y se le deja a la temperatura ambiente durante una hora, removiéndolo todo de vez en cuando. Pasado este tiempo, se le pone durante 30 minutos en bañomaría a la temperatura de 70-80 grados y después se filtra a través de algodón. Se hierve el filtrado durante 2 minutos y se vuelve a filtrar a través de papel, después de lo cual se distribuye en ampollas de cristal, que se cierran a la llama y se esterilizan en autoclave durante una hora a la temperatura de 120 grados. El extracto obtenido de esta manera está casi libre de proteínas. Su contenido en nitrógeno proteínico no pasa de 0,01%, y es casi transparente con ligera opalescencia. El extracto esterilizado en autoclave se somete a control bacteriológico para comprobar su esterilidad, siguiendo los métodos usuales. Estos extractos pueden conservarse sin que pierdan actividad, por lo menos 12 meses.

De manera análoga al extracto de placenta se preparan los extractos de órganos y de tejidos de cadáver (piel, tes-tículos, músculos, mesenterio, bazo y otros). La piel conservada en frío es conveniente pasarla por una máquina de picar carne. La masa obtenida se deja macerar en agua destilada durante 10 horas en frío.

La preparación de extractos de tejidos heterógenos (piel, nervios, cerebro, testículos, mesenterio, etc.) de vaca, carnero, cabra,

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La cocina moderna usa Procesador de Alimentos para picar y moler

caballo o conejo, se efectúa por procedimiento análogo al descrito.

Como quiera que los extractos no contienen apenas proteínas, debido a que se hierven y después se filtran y esterilizan en el autoclave, el empleo de extractos heterógenos no provoca fenómenos anafilácticos, como demuestran nuestras observaciones. La actividad de los extractos se conserva, por lo menos, durante doce meses. Los extractos se guardan durante cierto tiempo y luego se vuelven a esterilizar.

Extractos de hojas conservadas en la oscuridad (áloes, pita, llantén, hojas de remolacha y otras, no venenosas, naturalmente). Las hojas de áloes se conservan previamente en la oscuridad, para lo cual se las corta y guarda envueltas en papel negro o en frascos durante 12 ó 15 días a temperatura de 4 a 8 grados sobre cero en un lugar completamente oscuro. Pasado este tiempo, se lavan cuidadosamente las hojas con agua destilada, se las desmenuza con unas tijeras y se las machaca en un mortero. Por cada 100 gramos de masa de hojas, se agrega 500 mililitros de agua destilada o de solución fisiológica. Esta masa se tiene durante una o dos horas a la temperatura ambiente, removiéndola sin cesar, y luego se pone a calentar, se hierve durante dos minutos y se filtra a través de papel. El filtrado se vuelve a calentar y hervir durante dos minutos y se filtra de nuevo por papel. El filtrado transparente se distribuye en ampo - llas , que se cierran a la llama y se esterilizan en autoclave durante

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una hora a 120 grados. El control bacteriológico se hace siguiendo las reglas usuales. Las ampollas deben ser conservadas en la oscuridad. Las propiedades curativas del extracto no se pierden, por lo menos, en el curso de doce meses.

A veces, durante el tiempo de conservación de las ampollas se observa un ligero precipitado cristalino, pero esto no significa ninguna contraindicación para su empleo: es necesario únicamente calentar la ampolla y agitarla. Las inyecciones de extracto de áloes se practican subcutánea-mente a la dosis de 1 ó 2 mililitros cada día. Se recomienda practicar cuatro cursos anuales de 30 a 45 inyecciones cada uno. Usualmente combinamos las inyecciones de áloes con las implantaciones (una a dos implantaciones por cada curso de tratamiento).

En los casos de tuberculosis pulmonar o laríngea y en algunos de tuberculosis ocular, el tratamiento de extractos se inicia con dosis de 0,1 mililitro.

Además de los extractos, se pueden emplear algunos hu-mores biológicos del organismo, después de la conservación del cadáver, o de partes de éste, en frío. Entre estos humores figuran: el humor acuoso o el humor vítreo del ojo del hombre o de los animales, el líquido cefalorraquídeo, la sangre humana conservada en frío y los extractos de ésta, así como sangre venosa lisada de cadáver. Entre los materiales activos (por su contenido en estimulantes biógenos) se encuentran el aceite de hígado de bacalao, con el cual, según los datos obtenidos en

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nuestro laboratorio, inyectado parenteralmente se obtienen efectos terapéuticos, no sólo por su contenido en vitaminas A y D, sino también por su contenido en estimulantes biógenos, que se liberan del hígado de bacalao durante el proceso de su preparación. En nuestro Instituto hemos usado con éxito el extracto acuoso de aceite de hígado de bacalao. Todos los materiales citados deben emplearse después de esterilizados en autoclave.

Ahora bien, ¿no es posible emplear cualquier otro tipo de esterilización? Esta cuestión se nos ha planteado y la hemos resuelto. Cuando se carece de autoclave, se pueden esterilizar los extractos líquidos mediante su tindalización o ultrafiltración bacteriológica (siempre que exista un laboratorio con la instalación adecuada).

El empleo de materiales tisulares no esterilizados en au-toclave únicamente es admisible cuando se realizan expe-rimentos en animales. A los materiales biológicos citados debo agregar también otros que nos ofrece la naturaleza en forma ya preparada. Según mis generalizaciones, los estimulantes biógenos se forman cuando las partes vivas del organismo se encuentran en estado de "supervivencia" y luchan con la muerte mediante sus modificaciones bioquímicas.

Y, ¿no se formarán también estimulantes biógenos en los organismos vivos, situados en condiciones desfavorables de existencia?, ¿acaso no luchan los organismos vivos por su existencia

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Plasma Rico en Plaquetas

mediante la alteración de su estructura bioquímica? También he dado una respuesta positiva a esta cuestión.

Me planteé el problema de investigar si se forman estimulantes biógenos en la naturaleza allí donde tiene lugar una lucha por la existencia y tomé para su investigación limo del estuario de Odesa, cuyas propiedades curativas son del dominio público. Como en la formación del limo participan la microfauna y la microflora del estuario, era natural suponer que en el proceso de la muerte de los seres vivos deben formarse en ellos estimulantes biógenos. V. V. Skorodínskaia, V. A. Biber y yo hemos demostrado que el extracto de limo del estuario posee cualidades terapéuti cas, semejantes a las de los extractos de los materiales ani males y vegetales , antes citados. Es más, destilando el limo con vapores de agua y recogiendo el destilado, hemos confirmado que éste no contiene, en absoluto, materias albuminoideas y que carece de hormonas, cuya presencia hubiera sido posible admitir en los extractos de limo. A. F. Sisóiev y yo obtuvimos de hojas otoñales de árboles un destilado con propiedades terapéuticas semejantes.

Al hablar de los métodos de empleo de diferentes preparados de tejidos, me he referido a la implantación de tejidos y a las inyecciones subcutáneas de preparados líquidos. No obstante, son posibles otras vías de administración al organismo, como, por ejemplo: por vía digestiva, por vía infra- mucosa, en forma de polvo (para su empleo tópico) y, sobre todo,

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Uso interno

por vía rectal, bajo la forma de microenemas.

Para uso interno, el extracto de áloes se emplea más concentrado: a cada 10 gramos de hojas de áloes conservadas se agregan 30 mililitros de agua. El extracto así preparado, una vez esterilizado, se distribuye en frascos hervidos. Para prolongar el período de su conservación se le adiciona alcohol: por cada 100 mililitros de extracto ya prepa-rado, se agregan 20 mililitros de alcohol de 96 grados. Se administra el extracto a los adultos a la dosis de 30 a 40 gotas, 2 ó 3 veces al día, media hora antes de las comidas.También el destilado del limo de estuario se puede administrar a las mismas dosis.

La tisuloterapia constituye un problema de extraordinaria amplitud, y es mayor cada día el número de médicos que la emplean, siendo también más variado el material que se utiliza para las trasplantaciones y más perfecto el método de preparación y de administración de los preparados al organismo.

En La actualidad, la escuela que yo dirijo dispone de un extenso material clínico de tisuloterapia que, en algunos aspectos, como por ejemplo, en el de las afecciones oculares, comprende más de mil casos sometidos a una observación prolongada.

Para la tisuloterapia de cada una de las enfermedades hemos utilizado diferentes materiales homo y heterógenos de procedencia animal, extractos de tejidos vegetales (áloes, pitia, etc.), destilado de limo del estuario y otros. A pesar de la

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Constituye un recurso

gran diversidad de preparados tisulares, no hemos podido observar diferencia entre la acción de ninguno de ellos en el tratamiento de una u otra enfermedad.

Por otra parte, es muy curioso el siguiente hecho: el preparado de hojas de áloes que, como es sabido, no contiene ninguna clase de productos metabólicos específicamente semejantes a cualquier órgano del hombre, se emplea, no obstante, con enorme éxito en más de 50 formas de diversas enfermedades.

Todo esto confirma que la tisuloterapia actúa sobre todo el organismo en su conjunto y no en determinadas enfermedades.

OBSERVACIONES CLINICAS

¿Qué resultados proporciona la tisuloterapia o tratamiento con los estimulantes biógenos?

Me voy a limitar aquí a hacer un resumen escueto de las formas de enfermedades oculares, en las cuales se han obtenido buenos resultados con el método de injerto. Detalles más concretos acerca de esta cuestión pueden encontrarse en mis monografías, publicadas en 1945-1948, en mis artículos, y también en los de mis discípulos y continuadores, publicados en los últimos años. Sin detenerme a citar los magníficos resultados obtenidos en el tratamiento, libre de recidivas, de blefaritis ulcerosas, de orzuelos recidivantes y de conjuntivitis primaverales, destacaré la intensa acción curativa de los estimulantes biógenos en diferentes tipos de queratitis.

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La tisuloterapia da magníficos resultados en el tratamiento de queratitis herpéticas: en la mayoría de los casos se observan curaciones definitivas en los límites de los períodos de observación, de 3 meses a 3 años. Expondré la observación hecha en la enferma R., de 19 años. Esta enferma sufría de queratitis herpética (de forma circular) del ojo izquierdo, desde septiembre de 1946. En el centro de la córnea presentaba una opalescencia circular de unos 7 mi-límetros de diámetro. La enferma atribuía su padecimiento al paludismo. A causa de los intensos dolores, del lagrimeo y de la disminución de la capacidad visual, se vió obligada a abandonar los estudios. Inmediatamente después del primer curso de tratamiento tisuloterápico desaparecieron el dolor y el lagrimeo, la opacidad corneal se reabsorbió y la capacidad visual aumentó de 0,02 a 0,6 y al cabo de dos semanas de haber abandonado el Instituto llegó a 1,0. La enferma pudo reanudar sus estudios y en el transcurso de 3 años de observación no hubo recidiva alguna.

La tisuloterapia da también muy buenos resultados en los casos de queratitis escrofulosas (inflamación de la córnea a consecuencia del escrofulismo). Las repetidas agudi-zaciones de esta inflamación originan con frecuencia la formación de opacidades corneales, que llegan a hacer perder la vista al enfermo. La enfermedad se observa, particu-larmente, en los niños y se refleja sobre su estado general. Los pequeños duermen mal y pierden el apetito. La tisuloterapia permite curar esta grave enfermedad (v. figuras 12 y 13).

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Otro ejemplo: la escolar V., de 10 años, a consecuencia de una queratitis escrofulosa grave en [ambos ojos, se vió obligada a abandonar la escuela, lo que la deprimió sensiblemente. Al primer

curso de tratamiento desaparecieron ya

Fig. 12 Queratitis Escrofulosa antes Fig. 13. El mismo caso después del del tratamiento tisular. tratamiento Período de

observación: 2 años

todos los fenómenos inflamatorios, aumentó La agudez visual y, después del segundo curso, curó definitivamente, pudiendo reanudar sus estudios. Durante dos años y medio no se han observado recidivas.

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Magníficos resultados de la tisuloterapia hemos observado en un caso de queratitis parenquimatosa (a consecuencia de sífilis congénita) y también en casos de procesos tuberculosos de la córnea.

Como resultado del tratamiento se reabsorbe la opacidad, regresan los vasos y aumenta la capacidad visual.

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La enferma S., de 20 años, ingresó en el Instituto en 1949 a consecuencia de una queratitis parenquimatosa: en ambas córneas se observaban enturbiamientos densos y la visión se limitaba a poder contar los dedos puestos delante de los ojos.

La enferma fué sometida a tres cursos de tratamiento en el período de 11 meses y, a pesar del tratamiento local (dionina, pomada de precipitado amarillo de mercurio) y del tratamiento específico general, las opacidades corneales

persistían en su intensidad. Después de cursos repetidos de tisuloterapia, se reabsorbió la opacidad y aumentó la capacidad visual que, al cabo de un año, era de 1,0 en un ojo y de 0,8 en el otro. La enferma, feliz, pudo volver al trabajo. En este caso, el tratamiento previo específico curó el organismo, pero no influyó en absoluto sobre la afección corneal, mientras que la tisuloterapia condujo a la reabsorción de la opacidad corneal y a la recuperación de la visión normal (v. figuras 14 y 15).En los casos de queratitis tuberculosas también se han logrado buenos resultados. Por ejemplo: la enferma B. sufrió de

Fig. 14. Queratitis parenqui- matosa antes del tratamiento tisular. Agudeza visual = 0,02.

Fig. 15. El mismo caso después del

tratamiento tisular. Agudeza

visual = 1,0.

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escrofulismo en la infancia. Pasados veinte años, le comenzó una queratitis tuberculosa grave en ambos ojos. El proceso inflamatorio corneal se agudizaba con frecuencia hasta que la córnea perdió su transparencia y la visión dis-minuyó mucho en ambos ojos (hasta 0,02—0,04). La enferma no podía trabajar ni estudiar, y la pérdida de la visión la deprimía extraordinariamente. A los dos primeros cursos de tisuloterapia se reabsorbieron los infiltrados corneales, desapareció, casi por completo, la opacidad y después de otros cursos de tratamiento (4 veces al año), la visión aumentó hasta 0,5—0,6 y La enferma pudo reanudar el trabajo.

El tratamiento de las queratitis escrofulosas y tuberculosas debe practicarse con dosis reducidas. En las últimas combinamos frecuentemente la tisuloterapia con la administración de anatuberculina o de estreptomicina.

La tisuloterapia es también muy eficaz en los casos de ulceraciones supuradas. En algunos casos de queratitis rosácea también se han observado durante largos períodos resultados positivos. Con este tratamiento también pueden ser susceptibles de reabsorberse parcialmente las opacidades corneales de antiguo origen. Un éxito inesperado, pero notable, fué obtenido en un caso de queratocono: se reabsorbió la opacidad y el pannus, se mejoró la forma de la córnea y el metabolismo de los hidratos de carbono y del calcio y potasio. La tisuloterapia produce también efectos favorables en los casos de enturbiamiento de la córnea tras-plantada. Por regla general, yo empleo la tisuloterapia antes y

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después de la trasplantación de la córnea.

En mi escuela, el método preferido de tratamiento del tracoma consiste en la combinación de la tisuloterapia con la práctica de repetidas expresiones. Hemos observado los efectos de la tisuloterapia en centenares de casos de tracoma. No es raro que la afección de la córnea consecutiva al tracoma, invalide a la persona durante muchos años. Así, por ejemplo, la koljosiana K., a consecuencia del tracoma, presentaba pannus vascular tracomatoso en ambas córneas (toda la córnea se enturbió y cubrió de vasos), su visión había disminuido bruscamente y las frecuentes agudizaciones del proceso incapacitaron por completo a la enferma para el trabajo. Al mes y medio de haber comenzado el tra-tamiento tisuloterápico desaparecieron todos los fenómenos inflamatorios y después de repetidos cursos de tratamiento se reabsorbió la opacidad y la capacidad visual de ambos ojos se hizo casi normal (0,8), sin que se observaran recidivas en el curso de cinco años.

La tisuloterapia da también resultados notables en el tra-tamiento de las inflamaciones de la membrana coroides de diversa etiología y en los casos de opacidad del humor vítreo. Se han hecho centenares de observaciones de tratamiento tisuloterápico de uveítis de diversa etiología, entre ellas, en casos de uveítis traumáticas en soldados del Ejército Soviético. En casi todos los casos se logró con la tisuloterapia la desaparición de la inflamación y la reabsorción del exudado.

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El enfermo G. sufría de uveítis tuberculosa bilateral con enturbiamiento del humor vítreo y formación del exudado en el mismo. La capacidad visual había descendido a 0,3 en el ojo derecho y en el izquierdo sólo permitía distinguir los dedos a corta distancia. Se empleó la tisuloterapia implantando placenta bajo la piel del vientre: el exudado se reabsorbió y la visión mejoró hasta 0,5 en un ojo y 0,3 en el otro, durante un período de observación de dos años y medio.

Incluso en los casos en que se inicia la atrofia ocular con proyección incorrecta de la luz, la tisuloterapia ha contribuido con frecuencia a la detención del proceso y al restablecimiento de la percepción normal de la luz, lo que ha hecho posible la intervención quirúrgica, logrando que los enfer-mos recobrasen parcialmente la percepción de los objetos incluso en algunos casos que se consideraban desesperados. En algunos casos de inflamación simpática hemos lo-grado con la tisuloterapia La detención completa del proceso. Así conseguimos conservar la vista al enfermo Z. En 1920 fué herido en el ojo izquierdo por cascos de metralla. No se le practicó la ablación del ojo, tratándosele únicamente con autohemoterapia. A los 24 años de la herida, en enero de 1944, se inició el proceso en el ojo izquierdo, que comenzó a dolerle. En el otro ojo, hasta entonces sano, disminuyó la capacidad visual, descendiendo hasta 0,05 al cabo de un mes. Se le extirpó el ojo izquierdo. Al cabo de cuatro meses de tratamiento con autohemoterapia y atropina, la visión en el ojo derecho se elevó la 0,7, pero transcurrido un año des-

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Oftalmía simpática

cendió de nuevo hasta 0,04. El enfermo ingresó en nuestro Instituto en febrero de 1946, con manifestaciones de uveítis crónica. Comenzó a practicársele la tisuloterapia, y la capacidad visual ascendió de 0,04 a 0,5. Así se ha mantenido durante cinco años, hasta el momento presente. Sin embargo, el enfermo repite sistemáticamente la tisuloterapia a fin de evitar posibles agravaciones.

En vista de los efectos beneficiosos de la tisuloterapia en los casos de queratitis y uveítis, en nuestro Instituto se la emplea para preparar a los enfermos en todos los casos de operaciones intraoculares, lo que, sin duda, reduce el número de complicaciones.

La tisuloterapia es también muy beneficiosa en las formas no muy avanzadas de degeneraciones pigmentarias de la retina: aumenta la agudez visual, amplía el campo de la visión, mejora la adaptación y, en ocasiones, llega hasta hacer que desaparezca la hemeralopia. En los casos no tra-tados anteriormente, con la tisuloterapia no se logra más que un ligero mejoramiento de la función ocular, lo cual demuestra el efecto beneficioso que se manifiesta en la detención de la marcha del proceso. En la fig. 16 se presenta el campo visual de la enferma Sh. antes del tratamiento, y en la fig. 17 la misma después del tratamiento. Nuestras conclusiones acerca de la eficacia de la tisuloterapia en esta enfermedad se basan en más de 500 casos, algunos de los cuales presentan un interés especial.

La enferma V., de 37 años, maestra, llevaba 16 años padeciendo degeneración pigmentaria de la

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retina. No podía salir sola por la noche, pues a causa de la debilitación de la vista y de la restricción del campo visual, tropezaba con los objetos. A consecuencia de tan considerable pérdida de la

Fig. 16. Degeneración pigmentaria de la retina antes del

tratamiento tisular. Agudeza visual = 0,3.

Fig. 17. El mismo caso después del

tratamiento tisular. Agudeza visual = 0,8.

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dad, con lo que pudo reanudar su labor en la escuela y salir sola a dar las clases nocturnas. La observación de esta enferma se prolongó durante dos años y medio.

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Otro caso: A la enferma N., de 36 años, obrera de una fábrica, se le desarrolló una retinitis pigmentaria, que rápidamente le afectó a la visión, hasta el punto de que al anochecer no podía salir de la fábrica sin que alguien la acompañase. Antes del tratamiento tisuloterápico, la paciente tomaba aceite de hígado de bacalao, pero la enfermedad siguió progresando. La tisuloterapia, bajo la forma de in-yecciones subcutáneas de áloes alivió el sufrimiento de la enferma, mejoró la función ocular. A los 10 meses podía ya moverse libremente en la oscuridad, tanto en el recinto de la fábrica, como en la calle.

Como se ve por los casos expuestos, es posible luchar contra enfermedades desesperadas como la retinitis pigmentaria. Los oftalmólogos no deben limitarse a hacer el diagnóstico de la enfermedad y/aceptar la ceguera, que aguarda a estos enfermos. El médico está obligado a ayudar al enfermo, continuando tenaz y pacientemente el tratamiento.

En los casos de enfermedades de la retina y de la coroides, en los casos de miopía, la tisuloterapia es extraordina-riamente beneficiosa. Mi escuela ha publicado observaciones de muchos casos de esta afección (más de 1.500), en el 70-80% de los cuales se ha comprobado una mejoría de los enfermos, con aumento de la agudeza visual, ampliación del campo de la visión y detención del desarrollo del pro-ceso.

Independientemente de la clase de preparado tisular que se emplee, los distintos autores han observado los mismos efectos, tanto en lo que se refiere al incremento de la agudeza de visión, como a la ampliación del campo visual.

Desde 1938 tenemos bajo nuestra observación a la enferma B., que al ser examinada por primera vez, presentaba en ambos ojos una acentuada miopía con alteraciones coriorretinianas. En el ojo izquierdo, cerca de la mancha amarilla, presentaba hemorragias. La vista con cristales estaba disminuida hasta 0,04. En el ojo derecho la agudeza visual era de 0,2.

Después del primer curso de tisuloterapia comenzó a reabsorberse la hemorragia. Y al final del tratamiento la visión era de 0,07 en el ojo izquierdo y de 0,8 en el derecho. Se prolongó sistemáticamente el tratamiento hasta 1941, y la enferma conservó la vista en el mismo estado. Durante el período de la guerra con la Alemania hitleriana, la enferma sólo pudo hacerse dos cursos de tratamiento. En 1945 ingresó de nuevo en nuestra clínica, con una visión en el ojo derecho de 0,5, y la misma corrección; en el ojo izquierdo la

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visión era de 0,06. De 1945 a 1950 la enferma estuvo sometida a 2 ó 3 cursos anuales de tisuloterapia. En 1950, es decir, a los 12 años del primer curso de tratamiento, la visión en el ojo derecho era de 0,85 y en el izquierdo de 0,1. En la actualidad, la ex enferma trabaja normalmente como inspectora de trabajo, en Kíev.

En varias ocasiones hemos podido observar casos de intensa miopía persistente, acompañados de disminución de la agudeza visual. Las personas que padecen estas alteraciones de la vista se cansan frecuentemente al leer y escribir. La tisuloterapia también produce sus efectos en estos casos: la agudeza visual aumenta y el cansancio provocado por la lectura disminuye. Veamos un ejemplo: en 1939 vino a verme la escolar de noveno grado M., quejándose de que se cansaba con facilidad y de que le disminuía la vista. Se comprobó que tenía una miopía de 10,0 D., sin aparentes modificaciones del fondo del ojo. Tuve ocasión de observar esta enferma de 1939 a 1951, es decir, durante 12 años. Cada año (incluso durante la guerra, en la evacuación), la enferma hacía 2 ó 3 cursos de tratamiento tisuloterápico. Ya en el primero, la visión aumentó hasta la unidad, manteniéndose así hasta ahora, sin modificación en el fondo del ojo. Estas observaciones nos dieron fundamento para practicar la tisuloterapia con carácter profiláctico en los niños miopes.

Hemos obtenido resultados muy valiosos en los casos de atrofia de los nervios ópticos. A consecuencia de esta grave afección ocular, se declara no pocas veces la ceguera y la invalidez completa. La eficacia de la tisuloterapia ha sido comprobada por mis colaboradores y por mí en el 70% de los casos, basándonos en más de 1.000 historias clínicas. Las inyecciones intramusculares de aceite de hígado de ba- calao, de extractos acuosos de placenta, de áloes, de limo de estuario y de su destilado, etc., han surtido en tales casos efecto curativo. De manera análoga actúan las implantaciones subcutáneas de piel y de placenta conservadas en frío y esterilizadas en autoclave. Se han logrado éxitos en el3—1612

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tratamiento de las atrofias del nervio óptico de diversa etiología: traumáticas, tabéticas, postinfecciosas, en las debidas al alcohol metílico (si no es muy intensa ni remota), etc. Citaré algunas historias clínicas.

La enferma L., practicante militar, ingresó en el hospital en 1943, con atrofia del nervio óptico de ambos ojos, consecutiva a una contusión. La afección databa de seis meses. La visión en el ojo derecho era 0 y en el ojo izquierdo sólo había una percepción irregular de la proyección luminosa. El caso se consideraba desesperado, pero nosotros no nos consideramos con derecho a dejar de prestarle ayuda e iniciamos el tratamiento. La tisuloterapia le devolvió su capacidad para el trabajo. Después de un curso prolongado de tratamiento, la visión del ojo izquierdo aumentó hasta 0,3 y la del derecho hasta 0,07. La enferma estuvo bajo observación durante año y medio.

He aquí otro caso notable. El sastre B. sufría de atrofia del nervio óptico, consecutiva a intoxicación con alcohol metílico. Joven, pleno de energía y salud, había quedado casi ciego. La visión se había reducido a algunas centésimas y no podía andar sin la ayuda de alguien. Se había tratado, pero sin éxito. Vino a visitarme en 1945 y comenzamos a tratarlo con tisuloterapia. Después de tres cursos, el enfermo podía andar él solo sin dificultades y pasado un año, la visión aumentó hasta 0,5 y pudo comenzar a trabajar.

La curación, o cuando menos la mejoría, de los enfermos con atrofia

del nervio óptico —casos al parecer desesperados— debe acabar con el pesimismo que aun domina en bastantes oftalmólogos.

La tisuloterapia también ejerce una acción favorable en los casos de glaucoma: aumenta la visión, amplía el campo visual e incluso, a veces, logra regular la tensión intraocular. En algunos casos, la tisuloterapia es capaz de aumentar la función ocular, incluso del ojo normal: la percepción de La luz, la adaptación a la luz y a la oscuridad y la acomodación.

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Como se ve por la tabla adjunta, las observaciones hechas sobre los resultados de la tisuloterapia en los enfermos de ojos, abarca un gran número de casos. Estos resultados han sido sometidos a observación desde uno a cinco años y más.

Resumiendo todo lo expuesto, creo posible afirmar que la tisuloterapia constituye un poderoso medio de tratamiento de las enfermedades oculares, que al lado de los demás métodos conocidos aumenta considerablemente las posibilidades terapéuticas de los oftalmólogos.

Nombre de la enfermedad

Número de

enfermos

Número de ojos

Resultados positivos

Queratitis inflamatoria

829 1.463 1.226

Coriorretinitis de los miopes

851 1.653 1.376

Retinitis pigmentaria

372 740 665

Atrofia del nervio óptico

649 1.287 830

Inflamación de la coroides

409 647 513

Inflamación simpática

80 80 73

Pannus tracomatoso

341 669 447

La tisuloterapia da también buenos resultados (y en algunos casos incluso la total curación) en enfermedades de otros órganos y tejidos del organismo: en el lupus vulgar, en las ulceraciones tuberculosas de la piel, en otras formas de úlceras (incluso tróficas) de la piel, en las retracciones cicatriciales (del esófago y de la uretra), en el botón de Oriente, en el lupus eritematoso, la esclerodermia, la psoriasis, los eczemas, en las afecciones inflamatorias del sistema

nervioso periférico, en el asma bronquial, en las úlce-ras gástricas y duodenales, en las inflamaciones

ginecológicas, en las anquilosis post-traumáticas, en los casos de consolidación lenta de las fracturas, en las gangrenas espontáneas, en el tifus exantemático, en las neuritis brucelosas, en los gomas sifilíticos, en la pelagra, en la epilepsia (sobre todo la traumática), en la esquizofrenia, en la lepra, en la hipertonía y en algunas enfermedades infantiles.

35

3*

52

Me detendré a tratar sucintamente de las enfermedades citadas.

La tisuloterapia se recomienda en algunas formas de tuberculosis. Puede ser útil en ciertos tipos de tuberculosis pulmonar, favorecer la cicatrización de úlceras tuberculosas de la laringe y salvar al enfermo de la disfagia (he obser-vado algunos de estos casos). V. V. Skorodínskaia y el doctor Eguiz, ptisiatra, observaron un caso de úlcera laríngea que se curó con la sola administración de extractos de áloes per os. El enfermo lleva tres años en observación, sin que apareciesen recidivas. También la doctora Malishévskaia (del Instituto Antituberculoso de Odesa) ha obtenido buenos resultados con el empleo de la tisuloterapia.

La cuestión del tratamiento tisuloterápico de la tuberculosis laríngea y pulmonar exige un minucioso estudio clínico. En estas afecciones, la inyección de extractos debe comenzarse con dosis muy reducidas (0,1—0,2), que se irán aumentando poco a poco. La implantación únicamente puede hacerse después de una larga preparación con inyecciones, y siempre empleando sólo pequeños trozos.

La acción de la tisuloterapia en los casos de lupus vulgar y de la tuberculosis cutánea puede considerarse brillante. En la fig. 18 vemos al enfermo Ch., que padecía lupus contraído hacía muchos años; en la fig. 19 se ve al mismo enfermo

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después del tratamiento. El período de observación ha durado 5 años. La curación del lupus tuberculoso, vigilada en el transcurso de 5 años, ha sido observada por el profesor A. A. Feldman. Resultados muy halagüeños obtuvieron el profesor Y. Y. Kramarenko, L. P. Shmulián, B. S. Brodski y otros. También en algunos casos de orquitis tuberculosa los resultados conseguidos fueron excelentes.

La curación de ulceraciones consecutivas a quemaduras, úlceras tróficas, entre ellas las úlceras de las piernas, ha sido observada no sólo por mí, sino también por L. L Meschanínov, S. Y. Kramarenko, Y. Y. Kramarenko y por los profesores M. V. Duñié, N. N. Sokolov, Barinshtein, G. O. Landa, por otros muchos médicos de otras ciudades y por mis discípulos.

Tienen especial interés los casos de curación de las ulceraciones tórpidas de los inválidos de la Guerra Patria. En mis monografías he expuesto cerca de 20 casos. A éstos hay que agregar no pocos de la práctica de M. E. Kashuk, del profesor V. V. Kovalski, de H. T. Ershkóvich, de Z. M. Biarg

Fig. 18. Lupus antiguo.

Fig. 19. El mismo caso después del tratamiento tisular.

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y de otros, en los hospitales de Tashkent, de Sochi, de Ashjabad, etc. En el Hospital del Consejo Central de los Sindicatos Soviéticos, cerca de Tashkent, se ha empleado la tisuloterapia en casos de ulceraciones, originadas por osteomielitis (doctor Shramenko). La intervención quirúrgica com-binada con la tisuloterapia, ha surtido magníficos efectos. Es muy útil La tisuloterapia como método de preparación de los enfermos pana la reamputación en los casos de heladuras de los pies.

Ulcera gástrica y duodenal. Varios especialistas (D. N. Krantsfeld, M. V. Duñié, E. Y. Kramarenko, Marshalkóvich, S. A. Bakkal, M. A. Lomshakov y otros) y yo hemos comprobado la eficacia de la tisuloterapia en los casos de úlceras gástricas y duodenales. Se han examinado los materiales correspondientes a 243 casos y se ha visto que en 184 se logró la curación clínica y la desaparición del nicho. Durante el período de observación de uno a dos años no hubo recidivas.

Citaré ahora datos de la tesis de D. M. Kórob que empleó la tisuloterapia en forma de inyecciones de extractos de áloes en 100 enfermos de úlcera gastroduodenal, en la mayoría de los cuales la enfermedad era crónica y presentaba frecuentes recidivas. La tisuloterapia dió resultados inmediatos en el 94,4% de los casos. En un corto espacio de tiempo desaparecieron

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el síndrome doloroso y los fenóme-nos dispépticos, mejoró el estado general de los enfermos, aumentaron éstos de peso y cesaron las hemorragias. En algunos casos se normalizó la secreción gástrica. En 39 enfermos, de 56, desapareció el nicho, anteriormente observado en las investigaciones roentgenológicas.

Reabsorción de las cicatrices. Una manifestación evidente de la acción de la tisuloterapia la tenemos en la reabsorción de las cicatrices. Como ejemplo citaré al enfermo S., cuyas cicatrices, consecutivas a quemaduras producidas por vapores calientes, no le permitían abrir ni cerrar la mano. A las tres semanas de habérsele trasplantado piel en el antebrazo, el enfermo podía darme la mano al saludarme y muy pronto pudo retornar a su profesión de pintor. El resultado del tratamiento fué controlado en el curso de cerca de tres años.

Casos análogos observó el profesor S. A. Bakkal. En uno de ellos, la enferma, un mes antes de ingresar en la clínica, había sufrido una quemadura de esófago al beber, por equivocación, sosa cáustica. A causa de los vómitos no podía deglutir, no ya los alimentos sólidos, sino ni siquiera purés, teniendo que beber los líquidos a pequeños sorbos. La sonda elástica de 0,3 mm, de diámetro llegaba a una profundidad de 22 centímetros. La masa de contraste (espesa y líquida) se detenía al nivel de la bifurcación bronquial. Se le hicieron a la enferma tres implantaciones de

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piel de cadáver conservada en frío y esterilizada en autoclave (ciada trozo de 5 centímetros cuadrados de tamaño), el 22 de junio, el 10 de julio y el 2 de agosto de 1946. A las dos semanas de la primera implantación, la enferma podía ya tomar purés y a las tres semanas de la segunda implantación deglutía sin dificultad alimentos de diversa consistencia. Después de la tercera implantación (pasados uno o dos meses), la enferma estaba completamente curada y podía ingerir toda clase de alimentos. En los 8 casos restantes (entre ellos cuatro niños de 2 a 10 años), después de la primera implantación se observó muy pronto mejoría del paso de los alimentos por el esófago. La tisuloterapia es de gran utilidad en las adherencias intestinales postoperatorias y en las estrecheces ureterales.

Enfermedades cutáneas. El dermatólogo A. A. Feldman, otros especialistas y yo hemos conseguido notables resultados con el empleo de la tisuloterapia en las enfermedades de la piel. En la fig. 20 se reproduce un caso de lupus eritematoso. La afección se inició en la enferma S. estando embarazada. El proceso continuó después del parto y el tratamiento habitual no surtió ningún efecto en el curso de 5 meses. Después de la trasplantación de piel en el vientre, la enferma curó rápidamente (fig. 21), quedando en observación durante 6 años, sin que en este período se diese recidiva alguna.Muchas veces se ha observado la curación completa y duradera de

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casos de psoriasis generalizada. Grandes éxitos se han obtenido también en el tratamiento de la esclerodermia, de las neurodermitis y de eczemas. Yo tuve bajo mi observación al enfermo I., ingeniero, que llevaba cuarenta años padeciendo eczema de las manos y había sido tratado sin ningún éxito por destacados especialistas. El enfermo tenía que llevar las manos continuamente vendadas y usar diversas pomadas. La permanente preocupación del vendaje y el untamiento de las manos con pomadas deprimía al en-fermo, al mismo tiempo que el insomnio, provocado por el picor le desequilibraba.

El ingeniero I. vino a verme hace dos años y se le prescribió la tisuloterapia. Desde el primer curso de tratamien-

Fig. 20. Lupus eritematoso

antes del tratamiento

tisular.

Fig. 21. El mismo caso después del tratamiento

tisular.59

to, desaparecieron los picores, el enfermo recobró el sueño y, después de tratamientos repetidos, sanó del todo dejando de vendarse las manos. Su estado general cambió por completo, se hizo más sociable y comunicativo y continúa su trabajo con gran energía.

El bolón de Oriente. También ha encontrado aplicación la tisuloterapia en las leisíhmaniosis cutáneas. Hemos tenido en observación 53 enfermos y en todos ellos los efectos del tratamiento han sido favorables, con la particularidad de que se obtuvieron resultados iguales con la implanta-ción de la piel y de diversos tejidos esterilizados en autoclave (piel, placenta, hojas de áloes) y con Las inyecciones de extractos de hojas de áloes conservadas y con destilado de limo de estuario. En la fig. 22 se representa una enferma antes de la tisuloterapia y en la fig. 23 la misma enfer-

Fig. 23. El mismo caso al mes y

medio de tratamiento

tisular. Período de observación: 5

años.

Fig. 22. Botón de Oriente antes del tratamiento tisular.

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ma después del tratamiento. La observación ha durado 5 años.

Lepra. En la lepra se consiguen resultados prometedores con la tisuloterapia. El estudio de esta cuestión comenzó en 1938. V. E. Shevaliov, L. Y. Klopenko y yo obtuvimos resultados positivos, que fueron publicados en 1939 en la "Colección de trabajos del Instituto Ucraniano de Oftalmo-logía" y en 1952 en los Trabajos de la Conferencia de Moscú sobre Lepra. También han logrado resultados halagüeños Lepejov (Krasnodar) y Balúieva (Moscú).

En una serie de casos la tisuloterapia ha demostrado también su eficacia en el tratamiento de las endarteritis obliterantes o gangrena espontánea del pie (S. N. Butiaguin y el profesor S. A. Bakkal), empleando inyecciones de extractos de hojas de áloes y con la implantación de piel conservada y sometida a autoclave. Es de interés señalar que aun sin haber recobrado el pulso la arteria dorsal del pie, los dolores y otros síntomas concomitantes de la endarteritis cesaron, y esto parece demostrar que se había operado un intenso desarrollo de la circulación colateral. La maestra S., de 50 años, sufría de endarteritis obliterante avanzada, con amoratamiento de los dedos y falta de pulso en el pie; no podía andar y tuvo que abandonar su profesión y pedir el retiro por invalidez.

Con el empleo de la tisuloterapia durante un año, le desaparecieron los dolores a la enferma, empezó a

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poder andar normalmente y reanudó su trabajo. Repitiendo dos o tres veces al año un curso de tisuloterapia, la enferma se siente bien. Se encuentra en observación desde hace 3 años.

Un campo muy propicio para el empleo de la tisuloterapia lo constituyen las a r t r o p a t í a s b e n i g n a s, en las que M. V. Duñié (implantando en una sección de piel un trozo de mesenterio conservado) ha obtenido muy buenos resultados en 18 casos de 24 observados desde unos meses hasta dos años: disminuyeron y desaparecieron los dolores y poco a poco aumentó la amplitud de los movimientos articulares. Sólo en dos casos se observó que la enfermedad recidivase.

También M. V. Duñié logró efectos notables en 6 casos de artropatías malignas. Hay que tener en cuenta que la trasplantación terapéutica se realizó cuando había fracasado el tratamiento con los medios conocidos: Según los datos del mismo autor, la tisuloterapia permite con mucha frecuencia aliviar la inmovilidad que se produce a causa de traumatismos y luxaciones.En los casos de c o n s o l i d a c i ó n r e t a r d a d a d e l a s f r a c t u r a s varios médicos han obtenido buenos resultados con el empleo de la tisuloterapia (M. V. Duñié, Razumóvich, D. N. Spivakovski).

El enfermo D. sufría una fractura del húmero, cerca de la articulación del codo, sin tendencia a la consolidación. El especialista que lo trataba pensaba proponerle una

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férula especial permanente, pero después me envió el enfermo. Le hicimos la tisuloterapia en 1944 y logramos la consolidación completa de los huesos, con lo que el enfermo pudo mover libremente el brazo. En 1951 recibí carta del médico que mantenía al enfermo bajo observación, en la que «me decía que éste estaba sano y había olvidado su fractura.

Ceden bien a la tisuloterapia l o s p r o c e s o s i n f l a m a t o r i o s d e l o s n e r v i o s p e r i f é r i c o s: radiculitis, lumbago-ciática, neuritis y neurodermitis. En un material de más de 100 casos observados por mí, por S. L. Vélter, T. I. Grinshpon, I. A. Wasserman y, sobre todo, por M. V. Duñié, en el 85% de ellos se logró la curación. También hemos obtenido buenos resultados el profesor Lomtidze y yo en el tratamiento de las causalgias.

En las e n f e r m e d a d e s d e l a i n f a n c i a , sobre todo en los casos de distrofias post-disentéricas, el profesor E. E. Granat y el académico G. N. Speranski consiguieron excelentes resultados. Según los datos del profesor Granat, la tisuloterapia es eficaz en la enuresis nocturna de los niños.

Recordemos que también la tisuloterapia es muy recomendable en las e n f e r m e d a d e s g i n e c o l ó g i c a s i n f l a m a t o r i a s . Al profesor G. A. Zhivatov y Rovínskaia sólo en dos casos de 70 no les surtió efecto. La doctora V. N. Nejáieva obtuvo magníficos resultados en el 70% de los casos.

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Se han conseguido éxitos en el tratamiento del a s m a b r o n q u i a l : en 272 de 342, los ataques cesaron y no se repitieron durante todo el tiempo de observación (de uno a dos años).

La enferma T., de 57 años, sufría de asma bronquial grave. Comenzó a tratarse en 1945 y en 1948 su caso fué presentado ante el Congreso Médico de Ucrania por la eficacia del tratamiento, cuya observación se prolongó más de dos años.

La beneficiosa influencia de la tisuloterapia se ha demostrado también en las enfermedades del metabolismo, la d i a b e t e s y e n l a e s c r o f u l o s i s .

Hay que señalar como fenómeno general que con la tisuloterapia cesa por completo el síndrome doloroso, como lo hemos observado repetidamente en muchas enfermedades (úlceras de estómago y de duodeno, en las endarteritis obliterantes y otras).

En general, la tisuloterapia ha dado resultados positivos en el tratamiento de más de 40 enfermedades. La indudable utilidad de este tratamiento, incluso administrado al interior, está demostrada en toda una serie de enfermedades (uveítis, escrófula, miopía complicada, úlcera de estómago, etc.).

La tisuloterapia puede emplearse en combinación con otros tratamientos medicamentosos: la sulfidina y la penicilina, con las vitaminas (yo suelo emplear la vitamina B1 en los casos de atrofia del nervio óptico), la

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insulina (en la diabetes), las hormonas y también con la fisiote-rapia.

El campo de acción de la tisuloterapia es extraordina-riamente amplio. Esto se comprende, si se parte de la hipó-tesis que yo sustento de que la tisuloterapia actúa sobre todo el organismo y no sobre el agente morboso.

No obstante, la tisuloterapia puede estar contraindicada, o por lo menos limitado su empleo, en enfermedades como las afecciones graves del sistema cardiovascular, las afecciones renales graves, las hemorragias recientes del encéfalo y también después del sexto mes de embarazo.

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S e g u n d a c o n f e r e n c i aFUNDAMENTOS TEORICOS DE LA

TISULOTERAPIAYa desde el momento en que se

obtuvieron los primeros resultados favorables del empleo de la tisuloterapia en algunas enfermedades, me planteé el problema de determinar las premisas teóricas de este método de tratamiento. En 1942, basándome en los resultados obtenidos experimentalmente y en las observaciones clínicas, di a la publicidad la hipótesis de la tisuloterapia.

En el período transcurrido desde entonces, la hipótesis expuesta ha sido contrastada y confirmada por una serie de nuevos experimentos y observaciones clínicas.

Los postulados fundamentales, base teórica del método tisuloterápico, se reducen a los ocho puntos siguientes:

1 . L o s t e j i d o s a n i m a l e s o v e g e t a l e s , sep a r a d o s d e l o r g a n i s m o , a l s o m e t e r s e a l a i n f l u e n c i a d e l o s f a c t o r e s d e l m e d i o q u e d i f i c u l t a n s u s p r o c e s o s v i t a l e s , s u f r e n u n a a l t e r a c i ó n b i o q u í m i c a , m e r c e d a l a c u a l s e f o r m a n e n d i c h o s t e j i d o s s u b s t a n -c i a s e s t i m u l a n t e s d e s u s p r o c e s o s b i o q u í m i c o s . E s t a s s u b s t a n c i a s , q u e f a c i l i t a n a l o s t e j i d o s e l m a n t e n i m i e n t o d e l o s p r o -c e s o s v i t a l e s e n c o n d i c i o n e s d e s f a v o r a b l e s , f u e r o n d e n o m i n a d a s p o r m í

45

" e s t i m u l a n t e s d e o r i g e n b i o l ó g i c o " o m á s c o n c r e -t a m e n t e " e s t i m u l a n t e s b i ó g e n o s " .

A este propósito es necesario subrayar dos cuestiones:

1) La formación de estimulantes biógenos debe ser considerada como un método, elaborado en el proceso de la evolución, para la adaptación del metabolismo material a la influencia del medio, siempre que esta influencia del medio no sobrepase un límite, que puede causar la muerte.

2)Los estimulantes biógenos se forman en los tejidos mientras éstos se encuentran en estado de "supervivencia".

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Existen muchos datos en la literatura científica demostrativos de que en los tejidos separados del organismo pueden, durante su conservación en frío, mantenerse largo tiempo procesos vitales. Quiero recordar las conocidas investigaciones del biólogo Morózov, a las que añadiré algunos datos obtenidos en la clínica y en los laboratorios del Instituto que yo dirijo.

De la capacidad vital de los tejidos conservados en frío es testimonio, en primer término, el enorme material conocido sobre injertos de córnea transparente de persona a persona. Entre los numerosos casos de injertos afortunados he observado que, en muchos de ellos, la transparencia del trasplantado consolidado se ha podido seguir en el curso de 10 a 15 años. En condiciones experimentales, en los conejos, la córnea prendió incluso después de 15 días de su conservación en frío (S. L. Velter, I. A. Wasserman). En este caso se ha podido demostrar anatomo-patológicamente, que el trasplantado no constituye una regeneración a base de la trama tisular del injerto, sino que se trata de un auténtico arraigamiento de éste.

M. A. Bazhénova, en sus observaciones sobre los cultivos de tejidos, demostró que el injerto de córnea transparente, conservada a 2-4 grados sobre cero durante 10 días e incluso la córnea conservada y muerta después por la acción del calor seco a temperatura de 100 grados, provoca una acción estimulante

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evidente sobre el crecimiento de la córnea fresca. En otros trabajos, M. A. Bazhénova demostró que el tejido corneal conserva su capacidad de crecimiento en las condiciones de los cultivos de tejidos, incluso cuando se le conserva a temperatura de 25 grados bajo cero.D. O. Pupenko investigó las modificaciones histológicas que se observan en la córnea durante su conservación en frío (2 a 4 grados sobre cero) y demostró experimentalmente que, a partir del séptimo día de conservación, se percibe la penetración en la córnea de células del limbo (borde de la córnea), en cuyo tejido se advierte la multiplicación celular (preferentemente por división directa). Lo mismo se observa al someter a investigación otros tejidos conservados (pulmones, hígado, médula ósea, etc.).

N. A. Puchkóvskaia demostró que después de la destrucción por raspado del epitelio de la córnea del ojo enucleado de conejo, se produce su regeneración, que comienza muy pronto, si se mantiene el ojo la la temperatura de 14 a 37 grados sobre cero. Según datos de V. V. Skorodínskaia, la regeneración del epitelio también tiene lugar cuando se conserva el ojo a la temperatura de 2-4 grados sobre cero, aunque, en este caso, la regeneración no comienza hasta pasados seis días. Esto obedece a que en este tiempo se habrán acumulado ya suficientes estimulantes biógenos.

V. V. Voino-Yasenetski ha reunido datos muy convincentes en sus

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investigaciones histomorfológicas de la córnea del ojo conservado en frío. La masa fundamental de los elementos celulares de la córnea no se modifican apenas en su habitual estructura morfológica en 10 ó 15 días de conservación. Los más resistentes son los elementos celulares poco diferenciados. En ellos se observa mitosis hasta los 12 ó 15 días de su conservación. Se produce la diferenciación o irritación funcional de algunas células del tejido conectivo y su emigración con formación de acúmulos celulares en la córnea. Este fenómeno culmina a partir del séptimo u octavo día de conservación. En los casos de quemaduras de córnea, producidas en diversos períodos de con-servación, V. V. Voino-Yasenetski observó mitosis reaccionales, progresión regenerativa del epitelio hacia el lugar de la quemadura y acumulación en la córnea de macrófagos y células de tipo leucocitario. Inoculando la córnea con estafilococo áureo, en diversos plazos de conservación, el autor observó que se formaban en ella infiltrados celulares inflamatorios. También advirtió un mayor número de mitosis en la córnea del ojo conservado en líquido de Ringer-Locke, al que se había agregado extracto de tejidos conservados en frío.

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Los datos obtenidos en nuestro Instituto demuestran que no sólo perduran largo tiempo en los tejidos los procesos de actividad vital, durante su conservación en frío, sino que, en determinado período de la influencia de las condiciones desfavorables, algunas de estas reacciones vitales incluso se incrementan. Así lo atestiguan los experimentos ¡antes citados de M. A. Bazhénova, D. O. Pupenko y V. V. Voino-Yasenetski y numerosas observaciones clínicas de casos de injerto de córnea conservada a temperatura de 3 ó 4 grados sobre cero.

En este aspecto son característicos los experimentos de S. R. Muchnik, quien estudió los procesos reactivos en los tejidos conservados, con el método de coloración supravital. Este método se basa en el criterio de que la supervivencia de las células se demuestra por su capacidad para retener el colorante vital (rojo neutro) en forma de gránulos. Estas investigaciones demostraron que en ciertos períodos de la conservación, la reactividad de los tejidos, manifestada en la formación de gránulos en las células, incluso se incrementa. Así, por ejemplo, el tejido corneal del ojo de rana, conservado durante 5 días, da una reacción de formación de gránulos mucho más intensa que la córnea fresca.Debe señalarse, sin embargo, que incluso después de haber desaparecido por completo esta función de la formación de gránulos por las células, éstas se conservan vivas aún durante bastante tiempo. Así lo demostró el experimento que

realizamos S. R. Muchnik, I. F. Kovaliov y yo. El método experimental fué el siguiente: Se extirpó una oreja a un conejo y se la conservó durante tiempo prolongado (56 días) en una cápsula de Petri (fig. 24), a baja temperatura. Al cabo de este tiempo, al teñir los tejidos con colo-rantes vitales ya no encontramos gránulos en los elementos celulares, pero al trasplantar un trozo de piel de esta oreja conservada a la otra oreja del mismo conejo, se producía, por regla general, un arraigamiento real y persistente, comprobado en el curso de muchos meses. Por lo general hacíamos la implantación del colgajo de piel de tal manera que la dirección del crecimiento del pelo no coincidiese con la dirección del crecimiento del pelo del lugar donde se

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hace la implantación. Y es curioso señalar que en el trozo de piel implantada crece el pelo con más densidad y más intensamente que en la restante superficie de la oreja. Este experimento demuestra una vez más, de una parte, que el proceso vital se conserva en el tejido aislado, cuando se le conserva largo tiempo a baja temperatura y, de otra parte, que en tal tejido, las funciones fisiológicas son más intensas cuando se le traslada a condiciones óptimas.

Demostrativos de que las reacciones vitales de los tejidos y la reconstrucción bioquímica perduran durante el período de conservación, son también los datos obtenidos con investigaciones bioquímicas.

Fig. 24. Autotrasplantación de piel en un conejo. Antes de la trasplantación, el injerto

se mantuvo durante 56 días a una temperatura de 2 a 4 grados.

T. P. Shesterikova y sus colaboradores del laboratorio de bioquímica del Instituto, estudiaron las variaciones de ios procesos bioquímicos en la córnea del ojo de buey, con- servado a la temperatura de 2 a 5 grados sobre cero du- rante 12 ó 14 días.4—1612

49

52

Estas investigaciones, de las que hablaré detenidamente en el punto 5 de las hipótesis, demostraron que durante el primer período de conservación (7 u 8 días) : a) subsiste la actividad de los fermentos (proteinasa, lipasa y catalasa), con la particularidad de que la actividad de la catalasa y de la lipasa incluso se incrementa hacia el octavo día de conservación; b) que durante el plazo de conservación aumenta la cantidad de ácido ascórbico reducido y de ácido láctico y c) que al inyectar en la cámara anterior del ojo solución de glucosa en buffer de fosfato, el autor ha observado la capacidad de sintetizar glucógeno.

Estos datos demuestran, por consiguiente, no sólo la presencia de procesos vitales en la córnea conservada, sino también que su proceso metabólico ofrece ciertas peculiaridades si se le compara con el metabolismo de la córnea fresca, todo lo cual demuestra la modificación bioquímica que se opera en los tejidos durante su conservación en frío.

De esta manera, puede considerarse firmemente estable-cido que los estimulantes biógenos se forman en los tejidos mientras éstos se conservan vivos. Es necesario subrayar este postulado, ya que algunos autores intentan sostener que el principio activo en la tisuloterapia está constituido por los productos de los tejidos muertos.

Es de suponer, que en los tejidos conservados, faltos de la influencia

reguladora del sistema nervioso, de una percepción normal de substancias nutritivas y de oxígeno, incapacitados para eliminar los productos metabólicos, los procesos de recambio transcurren por vías especiales sujetas a la variación de los procesos bioquímicos. Una peculiaridad característica de este metabolismo es la acumulación de productos de oxidación incompleta. Desde hace mucho tiempo se conoce en la literatura que la acción nociva de los factores ambientales incrementa la acidez de los humores celulares. Sin embargo, ningún autor ha indicado, hasta ahora, la importancia biológica de estos procesos para el propio organismo.

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El incremento de algunas reacciones vitales de los tejidos conservados depende, como ¡hemos demostrado, del acumulo y la acción de los estimulantes biógenos.

La formación de estimulantes biógenos en los tejidos, bajo la acción de las temperaturas bajías, explica también, por lo visto, los resultados de las experiencias de N. A. Ioff con los renacuajos. Estos experimentos se llevaron a cabo por el método siguiente: se secciona al renacuajo los rudimentos de ambas extremidades posteriores y uno de éstos, el que sirve de control, se restituye inmediatamente a su lugar de origen, mientras que el otro se pone en la cámara frigorífica a la temperatura de 4 grados sobre cero durante dos días, después de lo cual se le vuelve a implantar en su sitio. A los 10 ó 15 días el rudimento que se había conservado, presentaba un crecimiento mucho mayor y una aceleración de la diferenciación tisular.

2 . L o s e s t i m u l a n t e s b i ó g e n o s , a l s e r i n -t r o d u c i d o s e n c u a l q u i e r o r g a n i s m o p o r u n a u o t r a v í a ( i m p l a n t a c i ó n d e t e j i d o s e n r i q u e c i d o s c o n e l l o s o m e d i a n t e l a i n y e c c i ó n d e s u s e x t r a c t o s ) , a c t i v a n e n é s t e l o s p r o c e s o s v i t a l e s . A l i n c r e m e n t a r e l m e t a b o l i s m o d e l o r g a n i s m o i n t e n s i f i c a n s u s f u n c i o n e s f i s i o l ó g i c a s , a u m e n t a n s u r e s i s t e n c i a a l o s f a c t o r e s p a t ó g e n o s y r e f u e r z a n l a s p r o p i e d a d e s r e g e n e r a t i v a s ,

l o q u e c o n t r i b u y e a l a c u r a c i ó n .

Como demostración de este punto de las hipótesis podrían aducirse datos clínicos probatorios de que las funciones fisiológicas se intensifican como resultado del tratamiento con preparados de tejidos. Aparte de esto, cito aquí algunos datos experimentales. D. G. Bushmich y yo hemos estudiado la influencia de los estimulantes biógenos sobre las funciones del ojo normal. Con este fin se investigaron en 34 personas las funciones del ojo normal.

Todas las investigaciones se practicaron a la misma hora, dos días antes de. comenzar la aplicación terapéutica4*

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56

del injerto o de la implantación tisular y cada cinco días después de ésta.

Bajo la influencia de los preparados tisulares aumentó la agudeza visual en 10 casos. En 3 casos se observó ampliación del campo visual con respecto a la luz roja (en 10°) y en 3 casos la adaptación a la oscuridad.

El incremento de la sensibilidad a la luz se observó en 25 casos y la desaparición de la astenopia a la percepción de los colores en 2 casos. El incremento de la función del ojo normal, bajo la influencia de los estimulantes biógenos, se conservó de uno a tres meses.

Con la inyección de estimulantes biógenos en el organismo sano de animales se acelera la cicatrización de los defectos de piel. En este ¡hecho se funda uno de los métodos de determinación de los estimulantes biógenos que se em-plean en nuestro Instituto.

La cicatrización de los defectos es más rápida en el grupo de los animales sometidos a experimentación que en el de los controles.

T. P. Shesterikova y A. F. Sisóiev demostraron que, bajo la acción de los estimulantes biógenos introducidos en el organismo, aumenta la actividad del fermento catalasa de la sangre.

Toda una serie de experiencias demuestra el aumento de las defensas del organismo bajo la influencia de los estimulantes biógenos.

En las investigaciones llevadas a cabo en el laboratorio de

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microbiología del Instituto, se ha demostrado que los estimulantes biógenos activan diferentes funciones defensivas del organismo.D. S. Schastny y E. F. Tamberg estudiaron la influencia de los extractos tisulares sobre la velocidad de desaparición de los microbios saprofitos y de los microbios patógenos condicionales, de la corriente sanguínea. El método seguido en las investigaciones fué el siguiente: tomaban para el experimento dos conejos de igual peso, sexo y raza. A uno de ellos se le practicaban 5 inyecciones subcutáneas de 0,5 mililitros de extracto de áloes, en días alternos. El otro conejo quedaba como control. Después de la última inyección de extracto de aloes, se inyectaba a ambos conejos la misma cantidad de suspensión microbiana de Bact. prodi- giosum o de Bact. coli (de 100 millones a 1.500 millones). Luego, durante dos días, cada 2 ó 3 horas se tomaba sangre de la vena auricular, para determinar la presencia de los microbios inyectados. Como resultado de las experiencias practicadas (en doce parejas de conejos) se, estableció que en los conejos, previamente preparados con productos tisu- lares, los microbios inyectados desaparecen de la corriente sanguínea más rápidamente que en los controles.

Las investigaciones de E. F. Tamberg demostraron que entre el tercero y el octavo día siguientes a la inyección (le preparado de áloes, aumenta la actividad fagocítica de

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los elementos celulares. Según las observaciones deD. S. Schiastny y de M. B. Vurhaft, la susceptibilidad alérgica a la tuberculina en los conejos tuberculosos tratados con preparados tisulares disminuye vez y media, en comparación con los controles.

El aumento de las defensas del organismo, bajo la influencia de los estimulantes biógenos, puede ilustrarse con una serie de experimentos realizados por el profesorE. S. Shuliúmova y sus colaboradores, en los cuales estudiaron la acción de los extractos tisulares sobre el incremento de las cualidades inmunobiológicas del organismo. Con estas investigaciones se demostró que la inyección de preparados tisulares en los animales en proceso de inmunización eleva el título de aglutininas, hemolísimas y antitoxina de los sueros.

Resultados análogos obtuvo el profesor I. R. Drobinski, quien los expuso en la Conferencia de Epidemiología e Inmunidad de Ucrania, en 1950.3 . L o s e s t i m u l a n t e s b i ó g e n o s t a m b i é n s e o r i g i n a n e n e l o r g a n i s m o í n t e g r o , d u r a n t e e l p r o c e s o d e s u a l t e r a c i ó n b i o q u í -m i c a , c u a n d o a q u é l s e h a l l a s o m e t i d o a c o n d i c i o n e s d e s f a v o r a b l e s , s i b i e n n o m o r t a l e s , d e l m e d i o a m b i e n t e o d e s u m e d i o i n t e r n o .

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I. G. Ershkóvich estudió la actividad estimulante de los extractos esterilizados en autoclave, de la piel y de la sangre de conejos, que habían sido sometidos a la acción de radia-ciones roentgenológicas locales. De control sirvieron extractos de piel y de sangre de conejos que no habían sido irradiados, así como también de piel y de sangre, conservadas en frío.

Las experiencias demostraron que al día siguiente de la irradiación en las condiciones indicadas, no sólo no se encuentran las substancias estimulantes, sino que, por el contrario, los extractos de piel tomada del lugar irradiado y de lugares alejados, poseen propiedades inhibidoras de la regeneración de los defectos de piel. Tampoco se logró demostrar la presencia de substancias estimulantes en el momento cúspide de la reacción a los rayos Roentgen.

En cambio, los extractos de la piel y de la sangre del animal irradiado, tomados tres semanas después de la irradiación, es decir, unía vez desaparecida la reacción a los cita-dos rayos, poseen una actividad estimulante muy acusada.

La serie siguiente de experiencias demostró que la actividad estimulante de los extractos de sangre de animal irradiado, tomada a las tres semanas de la irradiación, es idéntica a la de la sangre de los animales no sometidos a irradia-ción, pero conservada en frío. La sangre fresca del animal no sometido a irradiación carece de toda acción estimulante.

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D. G. Bushmich estudió la aparición de substancias es-timulantes en el organismo del conejo sometido a la acción de los rayos ultravioleta. La primera serie de experiencias demostró que bajo la influencia de las radiaciones, en estos conejos se acelera la cicatrización de los defectos pro-vocados en la cara interna de la oreja.En las siguientes series de experiencias se comprobó que un trozo de piel sometida a autoclave, procedente de conejo irradiado, tanto si corresponde al lugar que ha estado sometido directamente a la acción de los rayos, como si es de un lugar alejado, acelera también, cuando se trasplanta a otro conejo, la cicatrización de los defectos de piel. Un efecto estimulante más intenso se observó con la im-plantación de trozos de piel, tomada de un lugar alejado de la irradiación, a los 10 días de haberse practicado.

De tal manera, los datos citados confirman el tercer punto de la hipótesis acerca de la posible formación de estimulantes biógenos en el organismo íntegro, bajo la influencia de factores desfavorables, pero no mortales, del medio exterior.

4. Los factores del medio ambiente que pueden provocar la aparición de los estimulantes biógenos son diversos.

E n t r e l a s c o n d i c i o n e s d e s f a v o r a b l e s q u e c o n t r i b u y e n a l a f o r m a c i ó n d e e s t i m u l a n t e s b i ó g e n o s , l a m e j o r e s t u d i a d a c o n s i s t e e n l a c o n s e r v a c i ó n d e l

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t e j i d o d e l o s a n i m a l e s a t e m p e r a t u r a r e l a t i v a m e n t e b a j a ( d e 2 a 4 g r a d o s s o b r e c e r o ) y , e n l o q u e s e r e f i e r e a l a s h o j a s d e p l a n t a s , s u m a n t e n i m i e n t o e n la o s c u r i d a d ( h o j a s d e á l o e s , s e m i l l a s d e a l g o d o n e r o e n g e r m i n a c i ó n , h o j a s d e p i t a , a l f a l f a , h o j a s d e l a r e m o l a c h a a z u c a r e r í a , e t c . ) .

Entre los factores desfavorables que contribuyen a la formación de estimulantes biógenos en el organismo íntegro se ¡han estudiado los siguientes:

T. M. Barg encontró estimulantes biógenos en los extractos de la sangre de conejos que habían sufrido traumatismos.

Los más activos resultaron los extractos de sangre tomada a los tres días del traumatismo.

También se deben incluir aquí los experimentos de D. G. Bushmich a que me he referido más arriba con conejos sometidos a la acción de los rayos ultravioleta; las experiencias de I. G. Ershkóvich con conejos sometidos a los rayos Roentgen, así como las de V. V. Skorodínskaia, quien obtuvo estimulantes biógenos de las hojas de áloes, después de la irradiación de toda la planta con rayos Roentgen.

A. E. Volokítenko demostró que, inyectando a los conejos suero antirreticular citotóxico de A. A. Bogomólets, aparecen en la sangre de los mismos estimulantes biógenos.

Aparte de esto, los estimulantes biógenos pueden también originarse en algunas condiciones

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fisiológicas, como por ejemplo, por el trabajo muscular (carreras forzadas de personas o animales). Esta cuestión la liemos estudiado I. G. Fisher, I. G. Ershkóvich, V. E. Shevaliov, M. E. Ka- shuk y yo.

Mencionaré un ejemplo (M. E. Kashuk). Los individuos sometidos a experiencia permanecían durante 15 minutos antes de la prueba en completo reposo físico y psíquico, después de lo cual se les medía la agudeza visual y la tensión sanguínea en la arteria radial. A continuación se les hacía correr 1.000 metros e inmediatamente después de terminar la carrera, se repetían de nuevo las mediciones antedichas. En 73 casos de 100 se comprobó un aumento de la agudeza visual. En 20 casos inyectamos subcutáneamente un centímetro cúbico de extracto de sangre de individuo fatigado a causa de la carrera, comprobando que en la persona inyectada aumentaba la capacidad visual. Como control tomamos 16 personas jóvenes, a las que se inyectó extracto de sangre de otra persona que había permanecido en reposo durante 2 horas. En ninguno de los inyectados se observó aumento de la agudeza visual.

Es lícito suponer que los resultados de estas experiencias, después de su ulterior desarrollo, pueden conducir a deducciones muy importantes tanto en lo que se refiere al papel de los estimulantes biógenos en las funciones fisio-lógicas del organismo como acerca de la necesidad fisiológica de la actividad muscular para el hombre.

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5 . L o s e s t i m u l a n t e s b i ó g e n o s s e a c u m u l a n e n l o s t e j i d o s y e n e l o r g a n i s m o p o r l a a c c i ó n q u e s o b r e e l l o s e j e r c e n l o s f a c -t o r e s e x t e r i o r e s e i n t e r i o r e s q u e c o n d u c e n a l a p e r t u r b a c i ó n d e s u m e t a b o l i s m o n o r m a l y q u í m i c a m e n t e r e p r e s e n t a n p r o

d u c t o s d e e s t a s p e r t u r b a c i o n e s m e t a b ó - l i c a s.

El mecanismo de la formación de los estimulantes bió- genos es como sigue.

Si los tejidos o el organismo se mantienen en condiciones desfavorables se perturba el metabolismo normal de todos los grupos fundamentales de substancias —proteínas, grasas, hidratos de carbono y sus complejos. Como resultado de la perturbación metabólica se acumulan diversos productos intermediarios de oxidación incompleta. Aparte de esta acumulación de determinadas substancias intermedias que existen normalmente y que intervienen en el metabolismo normal, pueden aparecer otras substancias que se encuentren, desde el punto de vista de su constitución química, alejadas de las substancias que se forman en el metabolismo normal. Ya se sabe la importancia que tienen tales productos intermediarios en los procesos autocatalíticos del organismo normal.

En opinión del profesor A. V. Blagovéschenski, puede contribuir a la acumulación de productos intermediarios, por ejemplo, bajo la influencia de las bajas temperaturas, la circunstancia de que la velocidad de algunas reacciones bioquímicas varía de diferente forma al descender la temperatura. Esto conduce a la perturbación de ese equilibrio en algunos procesos bioquímicos, que es tan característico de la actividad vital normal del organismo. Así los

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procesos de desaminación oxidativa en estas condiciones comienzan a dominar sobre los procesos de formación de uniones pépticas.

Las siguientes experiencias nos proporcionan algunas ideas acerca de las modificaciones químicas que se operan en los tejidos durante su conservación a bajas temperaturas.

T. P. Shesterikova, E. I. Gueguelóvich, E. L. Rosenfeld, A. V. Yasinóvskaia y K. M. Magaziner, estudiaron la dinámica de las modificaciones bioquímicas de la córnea durante la conservación del ojo a baja temperatura en el transcurso de 14 días.5-1612

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De estas experiencias se obtuvieron los siguientes re-sultados.

Durante la conservación de la córnea se producen alteraciones en la distribución de las substancias nitrogenadas.

En el primer período de la conservación (hasta 6 ó 7 días) se observa un proceso de peptización de las proteínas insolubles, es decir, una autolisis, poco profunda. Al quinto día de conservación, el contenido en nitrógeno de las proteínas insolubles desciende del 85% al 77,2%, persistiendo en adelante sin sufrir nueva alteración. Por otra parte, la cantidad de nitrógeno de las proteínas solubles se eleva algo hacia el 5 ó 6 día de conservación y a partir de entonces, desciende paulatinamente. La cantidad de nitrógeno residual hacia el 5 ó 6 día de conservación asciende algo, mientras que en los días subsiguientes de conservación experimenta un rápido aumento.La dinámica de las variaciones de otras substancias se caracteriza por las siguientes cifras: la cantidad de lipoides disminuye hacia el décimocuarto día de conservación de 0,83% a 0,31%; la colesterina desciende en el mismo período de tiempo, desde 464 mg.% hasta 206 mg.%; el glucógeno de 2,25% a 0,079%; las substancias reductoras desde 0,457% hasta 0,302%; el glutatión reducido, desde 203 mg.% hasta 81 mg.% y la respiración (en mililitros de 02 por mg. de tejido) desde 0,675 hasta 0,309 respectivamente. Por otra parte, se

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eleva la cantidad de las siguientes substancias: los cuerpos cetónicos aumentan hacia el octavo día de conservación desde 14,5 mg.% hasta 60,45 mg.%, el ácido láctico hacia el sexto día aumenta desde 273 mg.% hasta 456 mg.% y hacia el décimocuarto día disminuye hasta 256 mg.%. El ácido ascórbico reducido aumenta hacia el sexto día desde 92,9 mg.% hasta 131,6 mg.% y hacia el día décimocuarto descendió hasta 34,1 mg.%. Los fermentos ca- talasa y lipasa aumentaron su actividad hacia el octavo día. Introduciendo en la cámara anterior del ojo una solución de glucosa en buffer de fosfato, la autora comprobó un incre- mento de la síntesis del glucógeno hacia el octavo día de conservación.

Los datos expuestos reflejan las modificaciones de los procesos metabólicos que tienen lugar durante la conservación a bajas temperaturas e indican, asimismo, que en cierto período de la conservación se verifica un aumento de acumulación de algunos productos intermediarios.

En cuanto a las propiedades físico-químicas de los estimulantes biógenos, se han determinado las siguientes:

1)Termoestabilidad: los estimulantes biógenos conservan su actividad biológica después de haber sido calentados hasta 120 grados durante una hora.

2) Solubilidad en agua.3) Los estimulantes biógenos no

son de naturaleza albu- minoidea ni enzimática. Como han demostrado los trabajos del profesor A. V.

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Blagovéschenski y del profesor V. V. Ko- valski, los preparados continúan conservando su actividad biológica aun después de haber sido precipitadas químicamente las albúminas. L. I. Peládina y A. M. Gúdina emplearon tripsina para destruir las proteínas de los extractos tisulares. A pesar de ello, los extractos siguieron conservando su actividad. Si se somete a diálisis el extracto, disminuye la actividad de la porción no dializada. Todas estas investigaciones comprueban que los estimulantes biógenos no son de naturaleza albuminoidea. Por consiguiente, los estimulantes biógenos se diferencian de los histolisados (lisados de tejidos), en los que, como es sabido, las substancias fundamentales son peptona, albúminas y polipéptidos.

La presencia de estimulantes biógenos en los preparados tisulares se determina biológicamente: mediante la acti-vación de la cicatrización de los defectos cutáneos en los animales, por la intensificación de los procesos de fermentación de las levaduras, así como por la multiplicación de éstas, por la aceleración del proceso de germinación de semillas y del crecimiento de las plantas, y por el incremento de la actividad de los fermentos y de la respiración tisular.

Actualmente se estudia la naturaleza química de los es-timulantes biógenos.

El profesor A. V. Blagovéschenski, partiendo de los trabajos de Inglish, Bonner y Haagen-Smidt, que obtuvieron de las cubiertas de las

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leguminosas un ácido dicarbónico (al que denominaron ácido traumatínico) que provoca la multiplicación de las células, ha emitido la hipótesis de que también bajo la acción de bajas temperaturas pueden acumularse en los tejidos ácidos dicarbónicos, como consecuencia de la desaminación y ulterior oxidación de los aminoácidos correspondientes. Así, por ejemplo, del aminoácido as- pártico pueden formarse los ácidos málico, fumárico y suc- cínico; de la fenilalanina, ácido fenilacrílico; de la tirosina, ácido paraoxicumárico, etc.

I. l. Chikalo determinó directamente que en las hojas de áloes y de la remolacha azucarera, sometidas al frío durante 10 días, se acumulan los ácidos málico y tártrico.

De esta manera, los estimulantes biógenos constituyen, por su naturaleza química, seguramente, un sistema complejo de substancias. En la actualidad, de este complejo se han separado algunos componentes que pueden incluirse en los siguientes grupos de ácidos orgánicos:

1) al grupo de los ácidos dicarbónicos alifáticos;

2) al grupo de hidroxiácidos dicarbónicos de la misma serie;

3) al grupo de ácidos e hidroxiácidos aromáticos no sa-turados;

4) al grupo de los ácidos aromáticos de peso molecular elevado.

La composición de los estimulantes biógenos no se reduce a estos grupos de substancias.

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Nosotros no damos preferencia a ninguno de ellos ni a ninguna substancia en especial. De manera más completa —a juicio nuestro— estimulará aquel "conjunto" de substancias que se forman en los tejidos durante su conservación. La composición más o menos completa de estos estimulantes biógenos se encuentra en los extractos acuosos de los tejidos conservados.

A esto hay que añadir que las investigaciones de los hombres de ciencia soviéticos A. E. Braunshtein y M. G. Kritsman han demostrado el enorme papel que desempeñan los aminoácidos y los hidroxiácidos dicarbónicos en las reacciones óxido-reductoras y de transferencia en el organismo.

Al hablar de la naturaleza de los estimulantes biógenos se debe señalar que existen muchas substancias que poseen la capacidad de estimular los procesos metabólicos en el organismo. Pero yo considero como estimulantes biógenos únicamente aquellas substancias que se forman en los tejidos aislados y en el organismo bajo la influencia de factores desfavorables y estimo que sólo estas substancias responden de la manera más completa a las exigencias del organismo en su transformación bioquímica en el proceso de las reacciones de adaptación.

Tales son nuestros datos (aun incompletos) acerca del mecanismo de formación y de la naturaleza química de los estimulantes biógenos.

6 . L a a p a r i c i ó n d e e s t i m u l a n t e s b i ó g e n o s , b a j o

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l a i n f l u e n c i a d e f a c t o r e s d e s f a v o r a b l e s d e l m e d i o , e s u n a l e y g e n e r a l p a r a t o d a l a n a t u r a l e z a v i v a . L o s e s t i m u l a n t e s b i ó g e n o s s e f o r m a n a l l í d o n d e t i e n e -l u g a r l a l u c h a p o r l a v i d a y l a a d a p t a c i ó n a l a s n u e v a s c o n d i c i o n e s d e e x i s t e n c i a .

Desde este punto de vista se comprende la presencia, de-mostrada por nosotros, de estimulantes biógenos, por ejemplo, en el limo de estuario, en el agua del mar, en el cieno de los lagos de agua dulce y en otras materias que contienen restos de organismos vegetales y animales, muertos en 1.a lucha por la existencia. Los estimulantes biógenos también se encuentran en las tierras negras, en la turba y en las hojas otoñales de los árboles.Los estimulantes biógenos tienen una enorme importancia en el proceso de la evolución, particularmente en el mecanismo de la variabilidad individual del organismo. Es de esperar que los biólogos, que tanto interés prestan a esta doctrina, presenten pronto ¡abundantes pruebas en su favor. A título ilustrativo voy a copiar algunos pasajes del libro del profesor A. V. Blagovéschenski "Fundamentos bioquímicos del proceso de evolución en las plantías", en el cual el autor desarrolla mis principios, aplicándolos a la evolución de las formas vegetales."Los estimulantes biógenos deben considerarse como un factor poderoso de la selección natural de las plantas. Recordemos los datos

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de las plantas del Pamir, con su elevado nivel energético, adquirido y consolidado, sin duda, bajo la influencia de la herencia en las condiciones térmicas extremas de esta región de gran altura montañosa... La aceleración del desarrollo, la formación de un sistema de raíces poderoso, el incremento de su resistencia a las enfermedades producidas por ¡hongos, el aumento del número de plantas que florecen en el primer año de su vida, todo ello son fenómenos favorables, sin duda, para el organismo, piara su supervivencia. Al mismo tiempo, todo ello está relacionado con el aumento del nivel energético de los fermentos del organismo en cuestión, con su "aroquimismo". En esta reacción del organismo vegetal ante las condiciones desfavorables del medio, pueden percibirse rasgos de profunda dependencia recíproca entre los procesos del organismo y el medio que lo rodea: las condiciones desfavorables que difieren de las que normalmente existen en el medio, provocan la perturbación del metabolismo del organismo consolidado históricamente, quebrantan su estructura y, llevando a las substancias que son más importantes para la vida —las proteínas activas de los fermentos— a reaccionar recíprocamente con las substancias que se forman en estas condiciones anormales, provocan la deformación de estas proteínas activas y las hacen adquirir un nivel energético más elevado, aumentando la resistencia y la capacidad vital del organismo.

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Como resultado de ello, el organismo adquiere una elevada plasticidad, obtiene la capacidad de producir diversas modificaciones adaptativas, de acuerdo con las influencias del medio exterior y consolidando estas modificaciones, da comienzo a una nueva serie evolutiva.

No es fortuito que la formación de las especies vegetales coincida con zonas en que tienen lugar procesos de formación montañosa y en los desiertos, en donde las plantas se encuentran constantemente en condiciones extremas para su existencia".

Y más adelante:"Las investigaciones de V. P.

Filátov acerca de los factores de la resistencia ("estimulantes biógenos".-—V. F.) abren el camino para el descubrimiento de los procesos naturales que se operan en el organismo en condiciones extremas".

Las citas transcritas del libro de A. V. Blagovéschens- ki constituyen el primer intento de interpretación de las causas de la variabilidad individual desde el punto de vista de mi doctrina de los estimulantes biógenos.

En la Biología existe abundante material acerca de la acción estimulante que ejercen sobre el organismo los diferentes factores desfavorables.

S. A. Sheinis demostró que durante la congelación de los mamíferos se observa una pronunciada elevación de la intensidad de su metabolismo en el primer período de enfriamiento.

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Carrel y también B. D. Morózov demostraron en sus trabajos con cultivos de tejidos que el breve enfriamiento de los cultivos tisulares "envejecidos" les restituye su capacidad para continuar proliferando.

A. M. Emme demostró que lo mejor para el desarrollo de los huevos de gusano de seda que viven en la morera es mantenerlos durante treinta días a la temperatura de 5 grados sobre cero.

También están relacionados con esto los trabajos del profesor I. I. Tumánov acerca del cultivo de las plantas, quien somete a enfriamiento las semillas antes de la siembra, con objeto de aumentar su resistencia a las heladas.

La influencia de temperaturas elevadas de corta duración también favorece la activación del metabolismo.

B. A. Astáurov demostró que la acción subletal de corta duración de temperaturas elevadas conduce a la parteno- génesis artificial de los huevos de gusano de seda.

En el cultivo de las plantas, S. I. Vorobiov logró aumentar la resistencia de aquéllas a la sequía, sometiendo las semillas a temperaturas de 80° durante 40 minutos.

Como es sabido, a veces se calientan las semillas con objeto de interrumpir artificialmente su período de reposo.

En Biología son muchos los datos existentes acerca de la acción estimulante que ejercen sobre el organismo los traumatismos, la presión atmosférica, las

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substancias químicas y las radiaciones de onda corta del espectro.

Entre las condiciones desfavorables del medio para el organismo, que pueden modificarlo con la subsiguiente formación de estimulantes biógenos, figuran las enfermedades. La intoxicación del organismo con substancias patogenias provoca, de una parte, la disminución de su capacidad de secreción de los estimulantes biógenos que le son necesarios para excitar los procesos regenerativos y, de otra parte, el proceso patológico, si tiene una determinada duración e intensidad, puede incrementar el desarrollo de estimulantes biógenos. Debido a su brusca aparición, por ejemplo, quizás pueda explicarse el fenómeno de la crisis en las enfermedades infecciosas.

En colaboración con S. B. Rozóvskaia, observé que el extracto de sangre tomada de un enfermo infeccioso durante el período de crisis posee una gran actividad biológica.

La aparición de estimulantes biógenos puede explicar el efecto de algunos métodos de tratamiento de los enfermos, como los métodos fisioterápicos y los llamados métodos de tratamiento no específico. Por ejemplo, mediante la autohe- moterapia, G. V. Panfílova demostró la aparición en el organismo de estimulantes biógenos.

Se pueden aducir aún otros muchos ejemplos de fenómenos de carácter biológico que se explica con la ayuda de la teoría de los

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estimulantes biógenos. Pero la explicación por sí solía no es aún una demostración de que la teoría haya sido aplicada con exactitud en este o aquel fenómeno. Esta explicación debe ser, además, demostrada científicamente.

7 . L o s e s t i m u l a n t e s b i ó g e n o s a c t ú a n s o b r e t o d o e l o r g a n i s m o e n s u i n t e g r i -d a d . A s í s e e x p l i c a e l a m p l i o c a m p o d e a c c i ó n d e s u s e f e c t o s .

Existen muchos datos clínicos acerca del empleo de la tisuloterapia en el tratamiento de las más diversas enfermedades, demostrativos de que los estimulantes biógenos actúan sobre todo el organismo.

Entre los efectos de la tisuloterapia vemos su influencia curativa sobre los procesos inflamatorios infecciosos y no infecciosos, sobre los procesos degenerativos, sobre la reabsorción de exudados y cicatrices, sobre las perturbaciones endocrinas, sobre los procesos de crecimiento, etc.

La tisuloterapia constituye un ejemplo vivo de la exactitud y eficacia de la nueva tendencia marcada en Medicina por los trabajos de los grandes sabios rusos I. P. Pávlov e I. M. Séchenov. A la luz de la doctrina de Pávlov el organismo, con sus complejos sistemas de relaciones y de-pendencias recíprocas, mantenidas por medio del sistema nervioso, constituye un todo único e indivisible.

Hasta qué punto tiene importancia la unidad del orga-nismo lo demuestra el siguiente

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ejemplo. N. A. Ioff, en un caso, provocó un defecto en la aleta natatoria de la cola aislada de un renacuajo y en otro directamente sobre la aleta de la cola en el animal. La regeneración de los defectos se desarrolló a velocidades diferentes: en la aleta aislada fué muy rápida, terminándose ordinariamente ya a los 3 ó .4 días, mientras que la. regeneración del defecto en la cola no aislada sólo se iniciaba pasados esos días. Por-consiguiente, en este último caso se manifestaba la influencia inhibidora de todo el organismo (por lo visto de su sistema nervioso) sobre la regeneración superflua.Una importancia- decisiva para la curación de tal o cual enfermedad tiene la influencia del propio organismo sobre el proceso patológico. Por ello no hay que tratar al órgano enfermo, sino a todo el organismo en su conjunto.

Es sabido que el hombre (o el animal) puede sanar de cualquier enfermedad, por ejemplo, de la peste, si ésta no afectó la los pulmones, con la particularidad de que la curación puede producirse sin asistencia médica. Por consi-guiente, el organismo posee unas funciones, unas reacciones dinámicas que restituyen a la normalidad su equilibrio perturbado por los factores patógenos. El tratamiento con los estimulantes biógenos que aumentan el tono general del organismo, su gradiente fisiológico, intensifica las reaccio-nes curativas del organismo, que podrían tener lugar también sin nuestra intervención. No nos

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admiramos, por ejemplo, del efecto favorable que ejerce sobre los pacientes de diversas afecciones el clima, los tratamientos fisioterápicos, los balnearios, sanatorios, etc. Los estimulantes biógenos aumentan los procesos energéticos en el organismo y en esto consiste su valor. Además los estimulantes biógenos no sólo ejercen sus efectos cuando se introducen artificialmente en el organismo en forma de "preparados", sino que también pueden penetrar en él procedentes del medio exterior, por ejemplo, del limo, de la turba, del agua del mar, etc. Finalmente, los estimulantes biógenos pueden producirse también en el propio organismo en diversas condiciones, es decir, bajo la influencia de ciertos tratamientos (por ejemplo, durante el tratamiento con las radiaciones ultravioletas o con los rayos Roentgen).

Teniendo en cuenta el enorme papel de estas reacciones en el tratamiento, considero que el sistema nervioso central desempeña en la tisuloterapia el mismo importante papel que en otros tipos de tratamiento. Se puede, con razón, suponer que en el organismo animal, el sistema nervioso (la corteza cerebral) es el primero que interviene en el proceso del tratamiento por los estimulantes biógenos, gracias a su gran actividad.Los estimulantes biógenos de los preparados tisulares no son específicos ni en un sentido histológico ni por la especie del ser a que pertenecen. Es más, los

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estimulantes biógenos de origen vegetal actúan sobre los tejidos y sobre el organismo de los animales y del hombre, así como los estimu-lantes biógenos de estos últimos actúan sobre los organismos vegetales.

El gran material clínico existente no permite admitir que contra tal o cual enfermedad actúen unos u otros tejidos, especialmente dirigidos contra aquélla.

Yo considero que carece de todo fundamento científico la idea de que tal o cual tejido actúa únicamente sobre determinada enfermedad, como, por ejemplo, el tejido de las suprarrenales sobre el asma ¡bronquial, el tejido del bazo sobre las cicatrices, el tejido de las glándulas genitales sobre las enfermedades de la piel.

Por cuanto los extractos de tejidos conservados (y estos mismos tejidos) contienen todo un complejo de estimulantes biógenos que influyen sobre aspectos fundamentales del metabolismo, estos extractos carentes de especificidad histológica o de especie, actúan sobre el organismo de manera completamente similar. Pero como es posible obtener extractos que se diferencian por la composición de sus estimulantes biógenos, se pueden admitir teóricamente, diferencias en cuanto al modo de actuación de los extractos sobre los procesos metabólicos del organismo y, por tanto, sobre los procesos de curación. Lamentablemente, hasta ahora no hemos logrado determinar estas diferencias.

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La cuestión de la diversidad de acción que ejercen unos u otros estimulantes sobre los procesos metabólicos es posible que se aclare cuando se investiguen los diferentes estimulantes que intervienen en la composición de los extractos (al obtenerlos en estado puro).

8 . E l m e c a n i s m o í n t i m o d e a c c i ó n d e l o s e s t i m u l a n t e s b i ó g e n o s s e r e f l e j a e n l a s v a r i a c i o n e s d e l o s p r o c e s o s m e t a b ó l i c o s y e n e r g é t i c o s d e l o r g a n i s m o .

Nos referiremos a la acción de los estimulantes biógenos sobre los fermentos.

Se sabe el enorme papel que desempeñan los fermentos en el metabolismo. De aquí que no tenga nada de extraño que los bioquímicos se interesasen por la relación que pueda existir entre los estimulantes biógenos y los fermentos al estudiar el mecanismo de su acción sobre el organismo.

Las primeras investigaciones en este sentido se deben a I. I. Ghikalo (del laboratorio del profesor A. V. Blago- véschenski), quien demostró que los extractos de hojas de plantas conservadas, desprovistos de substancias albuminoi- deas, estimulan la actividad de los fermentos proteolíticos "in vitro", mientras que la adición de extractos de plantas frescas a los mismos fermentos no produce tal activación.

El profesor V. V. Kovalski y V. N. Kefer demostraron que, aparte de la activación de los fermentos, los estimulantes biógenos amplían y desplazan también el óptimo

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térmico de acción de los mismos, lo que observaron en experimentos "in vitro" con los fermentos ureasa y catalasa.

No obstante, las experiencias sobre la activación de los fermentos "in vitro" no demuestran aún que en el organismo tenga lugar un fenómeno semejante al actuar sobre éste los factores desfavorables.

Es sintomático que la adición de extracto a un fermento activado como consecuencia de su exposición previa al frío, no aumentase ya la actividad del mismo.

Finalmente, quedaba sin resolver la cuestión de si la activación de los fermentos en el organismo se produce cuando se le administran estimulantes biógenos bajo la forma de preparados tisulares. Esta cuestión fué ya tratada en parte en el trabajo de T. P. Shesterikova en 1939.A. F. Sisóiev utilizó el método de infiltración al vacío, propuesto por A. L. Kursánov, para el estudio de la acción de los estimulantes biógenos sobre los fermentos del organismo vegetal. Para ello los estimulantes biógenos se inyectaban en las hojas vivas de las plantas y después, pa-sadas 2 ó 3 horas de exposición, se determinaba la actividad hidrolítica del fermento invertasa. Resultó que este fermento aumenta considerablemente su actividad hidrolítica bajo la influencia de los estimulantes biógenos.

Más tarde A. F. Sisóiev y V. V. Skorodínskaia estudiaron la dinámica de la actividad del fermento catalasa de la sangre en

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los enfermos sometidos a la tisuloterapia y encontraron que la ¡actividad de este fermento se intensifica. Los resultados de estos trabajos fueron de gran valor para la elaboración de un método objetivo de control clínico de la tisuloterapia, ya que permite juzgar la acción de este método de tratamiento en relación con la reactividad individual del organismo. V. V. Andréieva, S. A. Barkash y M. N. Enen- shtein demostraron que la curva de glucemia de los enfermos escrofulosos se normaliza bajo el efecto de la tisuloterapia.

El mecanismo de la activación de los fermentos por los estimulantes biógenos se está estudiando ahora. El profesor A. V. Blagovéschenski supone que en este caso se unen los estimulantes biógenos y las moléculas albuminoideas de los fermentos.

La demostración de la acción de los estimulantes biógenos sobre los fermentos no contradice el postulado establecido del papel rector que desempeña el sistema nervioso en la tisuloterapia.

Yo supongo que el tejido nervioso es precisamente activo desde el punto de vista fisiológico, porque contiene los sistemas enzimáticos intensamente activos indispensables.

En la literatura científica existen ya algunos datos acerca de esta cuestión.

El académico A. V. Paladin indica que al estudiar la amilasa cerebral se pudo comprobar (E. Y. Reshbaj que este fermento desintegra hasta 150 miligramos de polisacáridos en

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una hora, por cada 100 gramos de tejido, mientras que la amilasa muscular hidroliza únicamente de 6 a 10 miligramos.

Se sabe que los diferentes sectores del sistema nervioso no respiran con igual intensidad. La corteza cerebral es la que utiliza mayor cantidad de oxígeno, mientras que la substancia blanca es la que menos consume.

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Es lógico admitir que los fermentos del sistema nervioso, por ser los más activos, sean, indudablemente, los más sensibles y los primeros que experimentan la influencia de los estimulantes biógenos, lo cual garantiza el papel rector del sistema nervioso en la tisuloterapia.

Sin embargo, esto no descarta la influencia de los estimulantes biógenos sobre los diferentes sistemas humorales y sobre los fermentos de otros tejidos. Esto se ve, en particular, por lo dicho anteriormente acerca de la influencia de los estimulantes biógenos sobre las plantas, que carecen de sistema nervioso. Tales son los datos que poseemos sobre el ¡mecanismo de acción de los estimulantes biógenos.

Con esto doy por terminada la exposición de los datos de laboratorio, sobre todo del Instituto Ucraniano de Oftalmología, que confirman los postulados fundamentales de la hipótesis de la tisuloterapia, enunciada por mí. Mis investigaciones acerca de los estimulantes biógenos descansan en una base clínica muy amplia. En lo que se refiere a las investigacio-nes experimentales acerca de la teoría de la tisuloterapia, en realidad no pueden considerarse terminadas todavía, sobre todo en lo que se refiere a las investigaciones bioquímicas.

No dudo de que el trabajo sucesivo de bioquímicos, fisiólogos y biólogos, con la colaboración activa de los clínicos, nos ayudará a descubrir definitivamente la esencia de la doctrina de los estimulantes biógenos y, de esta manera,

contribuirá al futuro desarrollo de la Medicina.

Yo me daré por satisfecho si la hipótesis de la tisuloterapia contribuye al desarrollo de la ciencia soviética, que el Partido Comunista de la Unión Soviética orienta al servicio del pueblo.

I N D I C E

Primera conferenciaResumen histórico ...........EI mètodo tisuloterápico...........

Observaciones clínicas......................

Segunda conferencia Fundamentos

teóricos de la tisuloterapia