ESTIMULANTES E INHIBIDORES DE LOS RECEPTORES COLINÉRGICOS

NICOTÍNICOS

ERNESTO RODRIGUEZ

FUNDACION UNIVERSITARIA SAN MARTIN

2011

Mision

RECEPTORES COLINÉRGICOS.

M 1

M 2

M 3 Nm Nn

GangliosAutónomos.

Médula Suprarrenal.Neuronas del

SNC.

UniónNeuromuscular

Los M 1 se localizan en Neuronas de SNC en la célulaparietal de la mucosa gástricaNeuronas ganglionares del sistema vegetativo.Los M 2 fundamentalmenteen el corazón.Los M 3 en células secretorasy células musculares lisas.

RECEPTORES NICOTINICOS

• Pertenece a la familia de los canales iónicos receptor dependientes.

• Median la rápida transmisión en SNC como en periférico de 1-10msg.

• Formado por cuatro subunidades proteicas denominadas a, b, g y d

RECEPTORES NICOTÍNICOS

(α1)2β1δεLocalización: Unión neuromuscular.

Acción celular: Aumenta permeabilidad al Na+ y K+. Excitador.Agonistas: Ach, CChAntagonistas: Tubocurarina, Pancuronium.

(α3)2(β4)3

Localización: Ganglio, neurona postsinápticaAcción celular: Aumenta permeabilidad al Na+ y K+. Excitador.Agonista: Ach, CcH, nicotina.Antagonistas: Mecamilamina, Trimetafan

(α4)2(β2)3

Localización: SNC pre y post sinápticoAcción celular: Aumenta permeabilidad al Na+ y K+.Excitador pre y post.Agonistas: Nicotina, AchAntagonistas: Mecamilamina.

(α7)5

Localización: SNC pre y post sinapticoAcción celular: Aumenta permeabilidad al Ca+2.

RECEPTORES NICOTÍNICOS

• La activación del receptor provoca la abertura del canal aumentando la permeabilidad iónica tanto Na y K pasan con facilidad y en menor grado el Ca y el Mg provocando el potencial postsinaptico excitador.

APLICACIONES TERAPÉUTICAS DE LOS FÁRMACOS AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE

RECEPTORES NICOTÍNICOS.

Agonistas: aliviar el Sx. de privación a la nicotina, terapia para dejar de fumar. Bloqueo neuromuscular

Antagonistas: Se utilizan como coadyuvantes de la anestesia.

FÁRMACOS AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE RECEPTORES NICOTÍNICOS

Agonistas

Despolarizantes: Succinilcolina, Decametonio.

Estimulantes Ganglionares: Nicotina, Vareniclina

Antagonistas; (competitivos):

Pancuronio, Vecuronio Atracuronio, Mivacuronio, Rocuronio, Tubocuranina.

AGONISTAS NICOTINICOS

ESTIMULANTES DE LA NEUROTRANSMISIÓN GANGLIONAR

• Incrementa la frecuencia cardiaca y la presión arterial.

• Produce vasoconstricción periférica.

• En SNC produce dependencia.

• Aumento de la motilidad gastrointestinal.

NICOTINA

• En dosis bajas produce una transitoria estimulación de los ganglios autónomos pero dosis altas los bloquean.

• Actúa a nivel de los quimiorreceptores

• Desencadena una descarga de adrenalina aumentando la FC y la presión arterial.

ABSORCIÓN, DESTINO Y ELIMINACIÓN

• Se absorbe: en vías respiratorias mucosa bucal y

piel en intestino con lentitud.

• Destino: hígado, riñón y pulmón (metabolito:

cotinina) con vida media de 2 horas.

• Eliminación: por el riñón, < cuando la orina es

alcalina; se excreta también por la leche materna

(0.5mg/l)

• Sistema nervioso periférico: Descargas de catecolaminas

• Sistema nervioso central: temblor, taquipnea, vomito.

• Aparato cardiovascular: incremento de la frecuencia cardiaca y presión arterial.

• Tubo digestivo: incremento del tono y motilidad.

• Glándulas exocrinas: > secreciones salivales y bronquiales <.

Usos:• Coadyuvante transitorio en la terapia para

dejar de fumar.

• Útil en Sx. de privación al cigarrillo.

Reacciones adversas:

• Cefalea, ansiedad y depresión.

• Palpitaciones, angina, hipertensión y taquicardia.

• Reacciones adversas cutáneas y TGI.

• Farmacodependencia.

Precauciones y contraindicaciones:

• Embarazadas y lactantes.

• Infarto del miocardio, arritmias y angina.

• Hipotiroideos y diabéticos.

• Hipertensos, ulcera péptica.

• Ptes con función hepática y renal disminuida.

Presentación y dosis:

• Nicotina transdermica: NICORETTE libera 5, 10, 15 mg en 16 h.

• NICORETTE 2 y 4 mg goma de mascar.

• NIQUITIN tab 2 y 4 mg para disolver en la boca.

• NIQUITIN CQ: parche transdermico que libera 7, 14 o 21 mg en 24 h.

INTOXICACIÓN POR NICOTINA

• Por ingestión de nebulizaciones insecticidas

• Dosis letal es de unos 60 mg

• Síntomas: nauseas, sialorrea, dolor abdominal vomito, diarrea, sudoración fría, cefalea, mareos, trastornos de audición y visión, confusión mental, debilidad notable.

• Tratamiento: inducir vomito o hacer lavado gástrico introduciendo carbón activado a traves de sonda y se deja en el estomago.

VARENICLINA

• Produce su estimulación pero a un nivel mas bajo que la nicotina.

• Su efecto estimulante disminuye los síntomas de la necesidad de fumar.

• Se absorbe por vía oral sin afectarse por los alimentos y su excreción es por riñon

REACCIONES ADVERSAS Y CONTRAINDICACIONES

• Nauseas, insomnio, cefalea, trastornos del

sueño, constipación y vomito.

• Depresión por fumar e irritabilidad.

• Se contraindica en embarazo y lactancia.

• No interacciones.

PRESENTACIÓN Y DOSIS

• CHANTIX cap. 0.5 mg; dosis 1mg 2 veces al día.

• Duración del tratamiento es de 12 semanas.

• Adicional de 12 semanas en los que no han

dejado de fumar o han recaído

BLOQUEANTES GANGLIONARES

Acción nicotínica paralizante.

Efectos en el aparato cardiovascular y los ganglios autonómicos.

•TRIMETAFAN•MECAMILAMINA

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

ABSORCION, DESTINO, ELIMINACION

• La absorción del amonio y del sulfonio desde el tubo intestinal es incompleta e impredecible.

• Los agentes de bloqueo del amonio y del sulfonio se depositan en el espacio extracelular acumulándose en hígado y riñón.

• Se excreta con lentitud por el riñón.

REACCIONES ADVERSAS

• Trastornos visuales, boca seca, congestión conjuntival, tenesmo vesical, escalofríos, estreñimiento, diarrea, malestar abdominal, anorexia, pirosis, nauseas, sabor amargo, hipotensión postural.

• Hipotensión, sincope, íleo paralitico, retención urinaria, cicloplejia.

USOS

• Principio fue tto. de la enfermedad hipertensiva en pacientes con aneurisma aórtico disecante agudo.

• Producción de hipotensión controlada para intervenciones quirúrgicas.

• Para hiperreflexia autonómica.

• En anestesias para disminuir hemorragias y presión sanguínea.

PRESENTACION Y DOSIS

• En EE.UU empleo de la Mecamilamina (Inversine) y el Trimetafan (Arfonad).

• INVERSINE tab. 2.5 mg Comprimido recubierto con película Vía oral.

• ARFONAD: Amp. de 5 ml con 250 mg (50 mg/mL); Dosis: 0,5-4 mg/min.

AGENTES BLOQUEADORES DE LA ACTIVIDAD NEUROMUSCULAR

Agentes Bloqueadores no Depolarizantes:

• Curare: Mezcla de alcaloides provenientes de platas de América del sur.

• Drogas sintéticas: Tubocurarina, Vecuronium, Rocuronio y Atracurium.

USOS• En cirugías para conseguir la relajación del

músculo esquelético, particularmente el de la pared abdominal y disminución de la administración de anestesia.

• Facilita procesos como la intubación, laringoscopia, broncoscopía y esofagoscopia con un anestésico local.

• Corrección de luxaciones y alineación de fracturas.

• Usado para prevenir trauma durante electro shock.

MECANISMO DE ACCIÓN

• Antagonistas competitivos de los receptores colinérgicos de la placa motora.

ABSORCION, DESTINO, ELIMINACION Y EFECTOS ADVERSOS.

Tubocurarine: Tiempo de acción 1-2 horas.

100% excreción renal. No cruza la placenta.

• Efecto adverso: Hipotensión (bloqueo del ganglio y liberación de histaminas) Broncoconstricción (histaminas)

Galamina: Acción lenta, duración 1-2 hrs. excrecion renal sin degradación metabólica.

• Efectos adversos: Taquicardia

Pancuronium: Tiempo de acción intermedio, duración 30 min. Parcialmente hidrolizado en el hígado.

• Efectos adversos: Taquicardia e hipotensión.

Vecuronium: Tiempo de acción intermedio, duración 30 min. Rápidamente metabolizado.

Atracurium: 30 min de acción. Rápidamente metabolizado por estereasas plasmáticas. Libera menos histaminas

• Efectos Adversos: Hipotensión.

INTERACCIONES

• Trimetafan, analgésicos opioides, procaina, lidocaína, quinidina, fenelzina, difenilnidantoina, propanolol, sulfato de magnesio, digitales, cloroquina, diuréticos.

Amonio cuaternario=

Ach.

Libera Histamina=

Broncoespasmo.

Cinética: No atraviesabarreras (Amonio

cuaternario). Eliminación:

Renal.

Dosis: Intubación: 0,5 a 0,6mg/kg por 3

min. Eufluorane:0.12-

0.2 mg/kg.

TUBOCURARINA

ATRACURIO

Amonio cuaternario

Atracurio faulding. 25 mg 5 ampollas 2.5

ml.

Metabolismo y excreción:

Hidrólisis de esteres

(Colinesterasas inespecíficas)

E. secundarios: Hipotensión,

Eritema. (Convulsión)

Dosis: Intubación:

0,5mg/kg por 30 a 60s.

infusión: 5 a 10Mc/Kg/min.

Ptes: Problemas hepaticos, renales y cardiacos

MIVACURIO

Liberación de Histamina

Met y excreción: Seudocolin-

esterasa. ptescon IR y hepática

E. 2rios: PA y FC

Dosis: Intubación: 0,15 a 0,2mg/kg inicia

a los 2 min. Mantenimiento:

0.07 a 0.1 mgs/kg.

VECURONIO

efectos muscarinicos

No libera histamina.

Met y Excreción: Min methepático

(Bloqueante potente).

Elim: Renal. En IR:

Polineuropatía o Miopatía.

Usos: UCI (por no efectos

cardiovasculares)

Dosis: 0,08 a 0,12mg/kg o

venoclisis de 1 a 2

Mc/kg/min mantiene la relajación

ROCURONIO

Análogo de

Vecuronio. Poco

potente

Inicio rápido de

acción (1min)

No libera Histamina.

Busca remplazar Succinicoli

na.

Met y Excreción: No metab. Se elimina

Bilis y Orina. No metabolitos activos: mejor q

vecuronioen infusión prolongad

a.

Usos: Precurarización y Sec

rápida.

Dosis: Intubación

: 0,45 a 0,6mg/kg y bolos de 0,15mg/kg

para mantenimi

ento

AGENTES DESPOLARIZANTES

Succinilcolina, Decametonium

Mecanismo de acción: Agonistas del receptor nicotínico.

• 1. Despolarizar la membrana.

• 2. Despolarización larga.

• 3. Bloqueo de la transmisión neuromuscular.

Efectos adversos

• Bradicardia

• Aumento de K+ en el plasma.

• Dolor muscular.

• Perdida de potasio, ganancia de sodio, calcio y cloro.

• Hipertermia maligna

Succilcolina: bradicardia, hipertensión y taquicardia. Liberación de histaminas

• SUCCINICOLINA(QUELICIN): Frasco ampollas de 10 mg QUE TRAE 100 mg /ml

• DOSIS: IV: 1-2 mg/kg; IM: 2.5-4 mg/kg; DURACION DE ACCION: 3-5 min

TOXICOLOGÍA

• Colapso cardiovascular por descarga histaminica.

• Hipertermia maligna.

• Enfermedad del núcleo central.

• Parálisis respiratoria.

Intervención para efectos tóxicos:

NEOSTIGMINA

ATROPINA

ANTIHISTAMINICOS

Dosis: 0.05 – 0.07 mg/kg IV (máximo 5 mg) con atropina 0.01 mg/kg

SITIO DE ACCIÓN DE FÁRMACOS QUE AFECTAN LA TRANSMISIÓN COLINÉRGICA

BIBLIOGRAFIA

• Farmacología de Goodman & Gilman Secc. II pags.123-127; Cap. 9 págs. 189-207

• Farmacología A. M González y J. FlórezCap. 13 págs. 213-226; Cap. 17 págs. 277-292

• Fundamentos de farmacología en terapéutica Isaza págs. 70-73