Dr(c) Christian Tapia Araya

2007

Neurotransmisión Colinérgica

Unión neuromuscular

Experimento de DaleExperimento de Dale

Sitio de Acción de Fármacos que afectan la Transmisión Colinérgica

Tabla Algunas propiedades farmacológicas de los esteres de ColinaTabla Algunas propiedades farmacológicas de los esteres de Colina

ACCIONES FARMACOLÓGICASACCIONES FARMACOLÓGICAS

MuscarínicosMuscarínicosNicotínicoNicotínico

ss

ESTERESESTERESDE COLINADE COLINA

SUSCEPTIBILIDASUSCEPTIBILIDADD

A LAS A LAS COLINESTERASASCOLINESTERASAS

CARDIOCARDIOVASCULARVASCULAR

GASTROGASTROINTESTINALINTESTINAL

VEJIGAVEJIGAURINARIAURINARIA

OJOOJO(TOP)(TOP)

ANTAGOANTAGONISMONISMOPOR LAPOR LA

ATROPINAATROPINA

ActividadActividadnicotínicanicotínica

AcetilcolinAcetilcolinaa

(ACh)(ACh)

+ + ++ + + + ++ + + ++ + + ++ + ++ + + ++ + + + ++ +

MetacolinaMetacolina ++ + + ++ + + + ++ + + ++ + ++ + + ++ + + ++

CarbacolCarbacol ---- ++ + + ++ + + + + ++ + + + ++ + ++ + + ++ + +

BetanecolBetanecol ---- ±± + + ++ + + + + ++ + + + ++ + + + ++ + + ----

MuscarinaMuscarina ---- + ++ + + + ++ + + + + ++ + + + ++ + + + ++ + + ----

PilocarpinPilocarpinaa

---- ++ + + ++ + + + + ++ + + + ++ + + + ++ + + ----

FARMACOS AGONISTAS FARMACOS AGONISTAS MUSCARINICOSMUSCARINICOS

• F: ACh, Carbacol, Betanecol, MetacolinaF: ACh, Carbacol, Betanecol, Metacolina• Efectos:Efectos:

– CORAZON: CORAZON: • VasodilataciónVasodilatación• disminución de la frecuencia cardíacadisminución de la frecuencia cardíaca• reducción de la velocidad de conducción en reducción de la velocidad de conducción en

los nodos SA y AVlos nodos SA y AV• disminución de la fuerza de contracción disminución de la fuerza de contracción

cardíaca (de menor importancia en el cardíaca (de menor importancia en el ventrículo que en la aurícula)ventrículo que en la aurícula)

– VASOS SANGUINEOSVASOS SANGUINEOS• aumento del calibre del vasoaumento del calibre del vaso• disminución presión arterialdisminución presión arterial

– RESPIRATORIORESPIRATORIO• aumenta secreción bronquialaumenta secreción bronquial• broncoconstricción leve.broncoconstricción leve.

– DIGESTIVO. Aumento deDIGESTIVO. Aumento de• tono, tono, • contractilidad contractilidad • actividad secretora. actividad secretora.

– lagrimales, traqueo-bronquiales, salivares, lagrimales, traqueo-bronquiales, salivares, digestivas, sudoríparasdigestivas, sudoríparas

– URINARIO. Aumentan elURINARIO. Aumentan el• tono vesical tono vesical

– por contracción del músculo pubo-vesical, a por contracción del músculo pubo-vesical, a través de una estimulación sacra. través de una estimulación sacra.

• presión de micción, presión de micción, – relaja los músculos del trígono y del esfínter relaja los músculos del trígono y del esfínter

externoexterno

FARMACOS AGONISTAS FARMACOS AGONISTAS MUSCARINICOS continuaciónMUSCARINICOS continuación

– OCULAR.OCULAR. • contracción del músculo ciliar contracción del músculo ciliar

– que es el responsable de la acomodación y que es el responsable de la acomodación y facilita el flujo del humor acuoso a través de facilita el flujo del humor acuoso a través de la estructura trabecular y su eliminación por la estructura trabecular y su eliminación por el conducto de Schlemel conducto de Schlem

• Contracción del iris, Contracción del iris, – MIOSIS importante.MIOSIS importante.

SELECTIVIDAD ACTIVIDAD SELECTIVIDAD ACTIVIDAD MUSCARINICAMUSCARINICA

GI/VEJIGAGI/VEJIGA CARBACOLCARBACOLBETANECOLBETANECOL AChACh

METACOLINAMETACOLINA

CARBACOLCARBACOLBETANECOLBETANECOL AChACh

METACOLINAMETACOLINA

OJOOJO

CARDIOVASCULARCARDIOVASCULAR METACOLINA METACOLINA ACh ACh CARBACOL CARBACOL BETANECOL BETANECOL

APLICACIONES TERAPEUTICAS APLICACIONES TERAPEUTICAS AGONISTAS MUSCARINICOSAGONISTAS MUSCARINICOS

•Pilocarpina:Pilocarpina: Tto. de Tto. de glaucoma de ángulo abiertoglaucoma de ángulo abierto, se usa por , se usa por instilación local a una concentración de 0,5 a 4,0%, se produce instilación local a una concentración de 0,5 a 4,0%, se produce reducción de la presión intraocular en pocos minutos y dura cuatro a reducción de la presión intraocular en pocos minutos y dura cuatro a ocho horas.ocho horas.•Betanecol:Betanecol: estimulante del músculo liso del tubo digestivo y, en estimulante del músculo liso del tubo digestivo y, en particular, de la vejiga; promueve salivación. particular, de la vejiga; promueve salivación.

En En retención gástrica:retención gástrica: 10 a 20 mg v.o. 3 a 4 veces al día, antes de las 10 a 20 mg v.o. 3 a 4 veces al día, antes de las comidas. comidas.

En En retención aguda de orinaretención aguda de orina: vía subcutánea 2,5 mg del fármaco, con : vía subcutánea 2,5 mg del fármaco, con estómago vacío. En pacientes crónicos se administran 10 a 50 mg v.o. estómago vacío. En pacientes crónicos se administran 10 a 50 mg v.o. dos a cuatro veces al día junto con las comidas, para evitar náuseas y dos a cuatro veces al día junto con las comidas, para evitar náuseas y vómitos, hasta que comience el vaciamiento voluntario.vómitos, hasta que comience el vaciamiento voluntario.

• Se deben administrar Se deben administrar sólo por v.o. o subcutáneasólo por v.o. o subcutánea, si se inyectan por , si se inyectan por vía i.v. o i.m. se pierde su selectividad relativa y se incrementa la vía i.v. o i.m. se pierde su selectividad relativa y se incrementa la incidencia y gravedad de sus efectos tóxicos.incidencia y gravedad de sus efectos tóxicos.

•ContraindicadosContraindicados en pacientes con asma, hipertiroidismo, en pacientes con asma, hipertiroidismo, insuficiencia coronaria y úlcera péptica.insuficiencia coronaria y úlcera péptica.

•Eventos adversosEventos adversos: hipotensión, acidez, bochornos, sudación, : hipotensión, acidez, bochornos, sudación, cólicos, eructo, sensación de opresión en la vejiga, visión borrosa, cólicos, eructo, sensación de opresión en la vejiga, visión borrosa, cefaleas y salivación.cefaleas y salivación.

•IntoxicaciónIntoxicación: administrar : administrar atropinaatropina (0,5 a 1,0 mg) por vía subcutánea (0,5 a 1,0 mg) por vía subcutánea o i.v.; en casos de respuestas cardiovasculares o de o i.v.; en casos de respuestas cardiovasculares o de broncoconstricción graves se utiliza adrenalina en dosis de 0,3 a 1,0 broncoconstricción graves se utiliza adrenalina en dosis de 0,3 a 1,0 mg por vía subcutánea o i.m.mg por vía subcutánea o i.m.

PRECAUCIONES EN EL USO DE PRECAUCIONES EN EL USO DE AGONISTAS MUSCARINICOSAGONISTAS MUSCARINICOS

Antagonistas Muscarínicos

• Alcaloides naturales –aminas terciarias– Atropina, Escopolamina

• Derivados semi-sintéticos– Homatropina, metescopolamina, butil bromuro de

hioscina

• Derivados sintéticos, aminas…– Terciarias: Tropicamida– Cuaternarias: Ipratropio, Tiotropio

• Selectividad parcial – Pirenzepina y Tolterodina

APLICACIONES TERAPEUTICAS APLICACIONES TERAPEUTICAS ANTAGONISTAS MUSCARINICOSANTAGONISTAS MUSCARINICOS

Premedicación para la anestesia: Premedicación para la anestesia: inhibe la salivación y las inhibe la salivación y las secreciones excesivas de las vías respiratorias. La hioscina puede secreciones excesivas de las vías respiratorias. La hioscina puede tranquilizar al paciente al causar sedación y contribuir a la amnesia.tranquilizar al paciente al causar sedación y contribuir a la amnesia.Alteraciones gastrointestinalesAlteraciones gastrointestinales: la : la pirenzepinapirenzepina se utiliza en el se utiliza en el tto. úlcera péptica; tto. úlcera péptica; diciclominadiciclomina disminuye motilidad gastrointestinal disminuye motilidad gastrointestinal

Bromuro de clidinio + clordiazepóxidoBromuro de clidinio + clordiazepóxidoOftalmologíaOftalmología: : atropinaatropina para tto. de iritis. La homatropina, el para tto. de iritis. La homatropina, el ciclopentolato y la tropicamida su acción es más corta.ciclopentolato y la tropicamida su acción es más corta.Cinetosis:Cinetosis: hioscina (escopolamina)hioscina (escopolamina) prevención del mareo por prevención del mareo por movimiento, tiene como efecto colateral la somnolencia y sequedad movimiento, tiene como efecto colateral la somnolencia y sequedad bucal.bucal.Parkinson:Parkinson: trihexifenidilotrihexifenidilo mejora el temblor y la rigidez muscular mejora el temblor y la rigidez muscular•Asma: bromuro de ipatropioAsma: bromuro de ipatropio asma alérgica asma alérgica

Efectos laterales de los fármacos Efectos laterales de los fármacos anticolinérgicosanticolinérgicos

•Sequedad de bocaSequedad de boca•Visión borrosaVisión borrosa•FotofobiaFotofobia•TaquicardiaTaquicardia•Intolerancia al calorIntolerancia al calor•ConstipaciónConstipación•Retención urinariaRetención urinaria

Atropina

Atropa belladona

Farmacocinética

• Administración por vía oral. Buena absorción en tgi

• t1/2 2 h

• Eliminación renal, 50% inalterada y el resto como metabolitos inactivos

Contraindicaciones

• Debido a su acción antagónica del sistema parasimpático, la atropina está contraindicada en pacientes con glaucoma; con hipertrofia prostática y/o retención urinaria

 

 

DOSIS EFECTOS

0.5 mg Bradicardia moderada; ligera sequedad de boca; Inhibición de la sudoración

1.0 mg Clara sequedad de boca; sed; taquicardia (a veces precedida de bradicardia); moderada dilatación pupilar

2.0 mg Taquicardia marcada; palpitaciones; marcada sequedad de boca; midriasis; Visión borrosa cercana

5.0 mg Todos los síntomas anteriores muy marcados; dificultad para hablar y tragar; inquietud y fatiga; dolor de cabeza; piel seca y caliente; retención urinaria; reducción del peristaltismo intestinal

10.0 mg y mayores Todos los síntomas anteriores muy marcados; pulso rápido y débil; Iris completamente dilatado; visión muy borrosa; piel enrojecida, caliente, seca y de coloración escarlata; ataxia, inquietud e hiperexcitabilidad; alucinaciones y delirio; coma.

Efectos de la Atropina enEfectos de la Atropina en relación a la dosisrelación a la dosis

FARMACOS ANTAGONISTAS DE LA FARMACOS ANTAGONISTAS DE LA ACETILCOLINOESTERASA (ACE)ACETILCOLINOESTERASA (ACE)

• ACE forma un complejo con ACh (tACE forma un complejo con ACh (t1/21/2=ms)=ms)

• Inhibición reversible, pseudoirreversibleInhibición reversible, pseudoirreversible• Fármacos de uso clínico, del tipo carbamato, Fármacos de uso clínico, del tipo carbamato,

complejo con tcomplejo con t1/21/2=s - min=s - min

• Alquilfosfatos, complejo con tAlquilfosfatos, complejo con t1/21/2=min - h interés =min - h interés

toxicológico, pesticidastoxicológico, pesticidas• Oximas: 2-PAM (PralidoximaOximas: 2-PAM (Pralidoxima®)®), tto. Intoxicación , tto. Intoxicación

por alquilfosfatospor alquilfosfatos

Carbamatos

• NeostigminaNeostigmina• FisiostigminaFisiostigmina• PiridostigminaPiridostigmina• EdrofonioEdrofonio • Aplicación: Aplicación:

– discriminación patología (crisis colinérgica v/s discriminación patología (crisis colinérgica v/s miastenia gravis)miastenia gravis)

– Oftalmología (uso tópico)Oftalmología (uso tópico)

FARMACOS ANTAGONISTAS FARMACOS ANTAGONISTAS NEUROMUSCULARESNEUROMUSCULARES

•Fármacos tipo CurareFármacos tipo Curare•bloqueo, relajación musculatura esqueléticabloqueo, relajación musculatura esquelética

–a) Tubocurarina, Pancuronio, Flaxedil: ka) Tubocurarina, Pancuronio, Flaxedil: k33=0, =0,

relajación sin activación relajación sin activación

–b) Succinilcolina, Decametonio: kb) Succinilcolina, Decametonio: k3 3 0, k 0, k3 3 1, 1,

relajación con activaciónrelajación con activación

• usos: en intervenciones quirúrgicas, ttos. usos: en intervenciones quirúrgicas, ttos. neuropsiquiátricosneuropsiquiátricos

FARMACOS DE ACCION A NIVEL DEL FARMACOS DE ACCION A NIVEL DEL GANGLIO AUTONOMICOGANGLIO AUTONOMICO

• El efecto sea agonista o antagonista, va por vía simpática El efecto sea agonista o antagonista, va por vía simpática y parasimpática, ya que el ganglio no tiene un efecto y parasimpática, ya que el ganglio no tiene un efecto directo. Esto significa que se va a dar respuesta directo. Esto significa que se va a dar respuesta adrenérgica y/o muscarínica.adrenérgica y/o muscarínica.•Tono autonómico predominante:Tono autonómico predominante:

– Arteriolas, Venas, Glándulas sudoríparas: Arteriolas, Venas, Glándulas sudoríparas: SIMPATICOSIMPATICO

–Corazón, musc. lisa iris, musc. ciliar, t.g.i., vejiga, Corazón, musc. lisa iris, musc. ciliar, t.g.i., vejiga, glándulas t.g.i., glándulas salivales: glándulas t.g.i., glándulas salivales: PARASIMPATICOPARASIMPATICO

• Agonistas: nicotina, lobelina, T.M.A., D.M.P.P., McNeil A243Agonistas: nicotina, lobelina, T.M.A., D.M.P.P., McNeil A243• Antagonistas: hexametonio, pentolinio, Antagonistas: hexametonio, pentolinio, trimetafántrimetafán, ,

mecamilaminamecamilamina