Virus respiratorios

VIRUS RESPIRATORIOS

Infecciones Virales Las infecciones del tracto

respiratorio constituyen más del 50% de las infecciones agudas y 1/3 de las consultas pediátricas.

Existen más de 150 virus con potencial patógeno.

La afección va desde un resfriado benigno hasta neumonías mortales.

Virus más frecuentes:Orthomyxoviridae

(Virus de la Influenza)

Paramyxoviridae(Virus Sincitial Respiratorio y Parainfluenzales)

Picornaviridae(Rinovirus)

Adenoviridae(Adenovirus)

V.S.R.

Parainfluenza

Adenovirus

Virus de la InfluenzaESTRUCTURA

Partícula esférica de 80-120 nm

Genoma de ARN monocatenario de 8 segmentos

Nucleocápside de simetría helicoidal formada por una nucleoproteína (NP)

ESTRUCTURA

Proteína de Membrana/Matriz (M)

Envoltura lipídica (doble capa)

1. Hemaglutinina (HA)2. Neuraminidasa (NA)

Virus de la Influenza

ESTRUCTURA


CLASIFICACIÓNVirus de la Influenza

CLASIFICACIÓN

Características antigénicas de la

Nucleoproteína (NP) y de la matriz de la

envoltura (M)

Características antigénicas de las glicoproteínas de

superficie: Hemaglutinina (HA) y Neuraminidasa (NA)

Tipo A

16 subtipos

de HA

9 subtipos de NA

Tipo A

Tipo B

Tipo C


Tipo A

Tipo B

Tipo C

Rara Vez en humano

• 15 subtipos de HA y 9 subtipos de NA • 135 combinaciones posibles: 85 descritas. • 3 circulan en humanos: H1N1, H2N2 y H3N2

Influenza

Hemaglutinina [H] Ayuda en la adherencia a los

receptores celulares del huésped.

Regula la fusión de la membrana endosómica con la

membrana del virus.

Cepas que infectan humanos: H1, 2,3

Aglutina GR


Hemaglutinina [HA] Forma de bastón, representa el 25% de las

proteínas totales del virion .

Proyección de la membrana lipidica.

Virion esférico posee 400 a 600 moléculas HA.

Distribución uniforme en el virion .

• Sintetizada por el seg 4 del RNA viral.

• Induce la síntesis de Ac neutralizante.

Neuraminidasa [N] Facilita la liberación de las partículas

virales durante la gemación.

Evita la agregación de los vibriones por eliminación de las conexiones con el

ácido siálico.

Cepas que afectan humanos: N1 y N2.

Principal Ag del virus, Variabilidad.


http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/2/27/Neuraminidase_Ribbon_Diagram.jpg

Neuraminidasa [N]

Glicoproteína destructora de receptores

Proyección o espícula cabeza cuadrangular y vastago ( región

hidrofóbica)

Codificada por el segmento 6 del RNA

Estimula la produccion de Ac inhibidores de la neuroaminidasa


NOMENCLATURA

Se realiza en base a: 1. Letra con el tipo de virus (A-B-C)2. Huésped de origen3. Sitio de origen4. Área geográfica del 1er aislamiento5. Año de aislamiento6. Subtipo (antígenos de superficie)

Ej.:A/Singapore/6/86/H1N1

A/cerdo/Iowa/15/30/H1N1


MODIFICACIONES ANTIGÉNICASDerivación antigénica (drift)

- Variaciones antigénicas puntuales .

- Son menores.

- Producen epidemias anuales.- Variaciones dentro del subtipo

- Están localizadas geográficamente.

- No es necesario cambiar la numeración de H y N.


MODIFICACIONES ANTIGÉNICASDesplazamientos antigénicos

(shift) - Reordenamiento genético de los 8 segmentos de ARN viral por coinfecciones de otros virus

- Son mayores.- Pandemias mundiales cada 10-15

años.

- Cambios de un subtipo a otro- Cambios en HA y NA.


Cepa genéticamente

diferente

Rearreglo génico en influenza:Shift vs. Drift antigénico

Proteínas de la nucleocápside

Provee toda la maquinaria necesaria para la síntesis

de RNA viral

Antígeno especifico del tipo de virus(A, B, C)

Proteína estructural

Proteína no estructural

Proteínas no estructurales función

desconocidaTipo A y B

sintetizan NS1 NS2Solo A --- M2Solo B ----NB

Da forma y estabiliza la envoltura

Polimerasas

PATOGENIA

Mecanismo de Transmisión Persona-persona:Por vía aérea al ser transportado por núcleos goticulares (flügge) que continen el virus, producidos por los humanos al hablar, toser o estornudar.


Periodo de transmisión 1 a 4 días

Incubación: Hasta 7 días, tos 2 sem después

ReservorioNo existe rango estricto de animalesDistribución mundial

Causa destrucción celular y necrosis de la capa superficial del

epitelio sin daño en la capa basal se limita a esta zona

Rara vez ocurre viremia

La recuperación del tracto respiratorio puede tardar hasta

un mes

Se baja la resistencia a bacterias patógenas


Tipo de infección aguda autolimitante.Periodo de incubación breve

Síntomas locales definido

PATOGENIADespués de la inhalación:

Neuraminidasa disminuye la viscosidad del moco

Virus es capaz de adherirse a las células epiteliales

En el interior de las células se produce la replicación

(4-6 h)

Destrucción celular

Infección bacteriana

Daño a la capa superficial

Capa basal

?¿

Autolimitación


Ciclo de replicación del

Virus de Influenza

8 segmentos de ARN(-)

PATOGENIA

Respuesta Inmunitaria Inflamación. Inmunidad celular específica

(linfocitos T citotóxicos) Inmunidad humoral circulante y

en mucosas (IgA) SI no protege del todo una

reinfeccion


INFLUENZA o GRIPE

“Enfermedad respiratoria aguda causada por los virus de la gripe (influenza) que afecta la porción

superior, inferior, o ambas, del tracto respiratorio, y que con frecuencia se acompaña

de síntomas generales como fiebre, cefalea, mialgias y debilidad.”

Harrison. Principios de Medicina Interna. Cap 180;1127-1132 (2009)

Manifestaciones Clínicas Comienzo brusco de síntomas generales. Cefaleas, fiebre, escalofríos, mialgias,

malestar general. Respiratorias: tos seca, estornudos, goteo

nasal y dolor faríngeo. Período crítico: 24-48h Resolución: 3-7 días. Síntomas residuales: 2-4 semanas

INFLUENZA o GRIPE

Complicaciones Pulmonares

NEUMONIAS:a) Neumonía de la gripe Primariab) Neumonía Bacteriana Secundariac) Neumonía Viral y Bacteriana (mixta)

Empeoramiento de enfermedades de Base:- EPOC- ASMA- SINUSITIS- OTITIS MEDIA

INFLUENZA o GRIPE

Complicaciones Extra-Pulmonares

1.Síndrome de Reyé

2.Miocarditis/Pericarditis

3.Encefalitis

4.Síndrome de Guillain-Barré

5.Otras

INFLUENZA o GRIPE

INMUNIDAD Ac – HA Son neutralizante y especifico de la cepa Anti NA No son neutralizante , menos protectores

INFLUENZA o GRIPE

Anticuerpos protectores

Anti M Anti NP (no protectores)

Ig A , Infección primaria Ig G

DIAGNÓSTICO

Se realiza fundamentalmente por las manifestaciones clínicas.

Hisopado de secreciones nasales.

Técnicas de inmunofluorescencia.

ELISA.

Inhibición de la hemaglutinación con antisueros específicos

del subtipo.

Virus aislado en cultivos de tejidos o embriones.


EPIDEMIOLOGÍA

Año Subtipo Amplitud del Brote

1889-1990 H2N8 Pandemia Intensa

1900-1903 H3N8 ¿?

1918-1919 H1N1 Pandemia Muy Intensa

1933-1935 H1N1 Epidemia Ligera

1946-1947 H1N1 Epidemia Ligera


1968-1969 H3N2 Pandemia Moderada



GriperusaGripe de

Hong KongGripeasiática

Gripeespañola

La influenza en el siglo 20.

1997- ¿?

Gripe AviarH5N1H9N2

H7N7

Hong Kong

Países Bajos

Modo de transmisiónAve-Humano:

Necesario el contacto directo y estrecho entre aves domésticas y humano.

Vacuna (2005): 45% de efectividad

2009- ¿?

Gripe A (H1N1)H1N1 México

Modo de transmisiónHumano-Humano:

No es necesario el contacto directo y estrecho por la posible contaminación por fómites.

Vacuna: ¿?Muertes: 867 aprox.

Génesis de la Gripe Porcina

Muertes Casos confirmados

Situación Mundial

140 países afectados

http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/0/0c/H1N1_map.svg

EPIDEMIOLOGÍA- Desde 1948, la OMS puso en

marcha el sistema internacional de vigilancia de la gripe.

- Los cambios antigénicos dificultan la vigilancia.

- En la actualidad, la gripe afecta al 20% de la población mundial cada año.

- Tiene baja mortalidad en personas sanas, pero muy alta mortalidad en personas de riesgo.


PREVENCIÓN

- Evitar el contacto directo con las personas enfermas.- Lavarse las manos de manera frecuente. - Tratar de no tocarse la boca, nariz y/u ojos.- Taparse la boca y la nariz al estornudar o toser con

un pañuelo desechable (o en el ángulo del codo).- Usar mascarillas, recordando que tienen un

determinado tiempo de uso.- Vacunación en personas de alto riesgo.


1.Grupos de alto riesgo: a) Adultos y niños con procesos crónicos

cardiovasculares o respiratoriosb) Enfermos de cualquier edad con procesos

crónicos y/o residentes en instituciones cerradas.

2.Grupos de riesgo moderado: a) Individuos sanos >65 añosb) Niños y adolescentes (de 6 meses a 18

años) que reciben tratamiento con ácido acetilsalicílico

c) Personal sanitario y familiares en contacto con pacientes de riesgo.

Grupos de Riesgo

TRATAMIENTO

Sintomático Reposo en cama, líquidos

abundantes. Antivíricos en personas de alto

riesgo con control médico estricto:

1. Zanamivir

2. Oseltamivir

3. Amantadina

4. Rimantadina

Inhibidores de la Neuraminidasa (A-B)

Resistencia (2006-2007)


Adenovirus

Familia Adenoviridae

Aislado 1era vez en 1953

Mastadenovirus Aviadenovirus

Humanos Aviares Equinos AnfibiosPorcino Ovino

Géneros

7 subgéneros: A a F

Adenovirus

Simetría icosaedrica con 252

capsomeros y unas fibras

denominadas pentones.

ADN de doble cadena, se

replican en el núcleo de cel.

Huésped.

Existen 47 serotipos diferentes.

10% de Inf. Resp. Son por

cepas de Adenovirus

ESTRUCTURA

No envuelto

65 – 80 nm

240 hexonesDeterminante antigenico

12 fibras ubicadas en los vertices de los pentonesResiste fuera por

no tener env

Ciclo biológico

Entra por endocitocis

Ruptura del endosoma , baja el pH y se libera en

el citoplasma

Dejando proteínas en el citoplasma

Con la ayuda de los microtúbulos celulares, el virus es transportado al complejo de poros

nucleares en donde la partícula de adenovirus se desmonta

32 a 36 h

CAR ,CPH, CD46

Ciclo biológico

FASE TEMPRANA: Los genes de la fase inicial son responsables de expresar principalmente las proteínas

reguladoras no-estructurales.

• Alterar la expresión de las proteínas del huésped que son necesarias para la síntesis del ADN.

• Activar genes del virus como la ADN polimerasa codificada por el virus

• Evitar la muerte prematura de la célula infectada por las defensas inmunitarias del huésped.

E1AE1B

Ciclo biológico

REPLICACION DEL ADN

La duplicación del ADN se realiza a partir de cadenas en forma semiconservativa.

• Esta mediada por una polimerasa de ADN de origen vírico.

FASE TARDIA se centra en la producción de proteínas estructurales para empaquetar el material genético producido por la replicación

del ADN.

• Al poco tiempo de comenzada la duplicación del ADN, inicia la trascripción de los mensajeros tardíos.

• Los ARNm de transcripción tardía, codifican todas las proteínas estructurales del virus con excepción de los polipéptidos IX y IVa2

L1, L2, L3, L4, y L5

Ciclo biológico

Los polipéptidos estructurales del virus son transportados al núcleo donde comienza el ensamblaje.

El adenovirus se libera por ruptura de la célula infectada, como consecuencia de la lisis celular inducida viralmente.

Se hacen más proteínas estructurales de las necesarias y el exceso se acumula en el núcleo formando cuerpos de

inclusión.

ENSAMBLAJE Y MADURACION

Infecta y replica en varios sitios del tracto respiratorio, gastrointestinal, conjuntiva

ocular, vejiga urinaria, SNC.

Son infecciones autolimitadas

Cepas asociadas con gastroenteritidis y cistitis

hemorrágica en niños

Una vez producida la primoinfección se sigue

liberando virus durante meses

Neumonías, infecciones del tracto inferior

Liberación de virus secreciones respiratorias y heces Ig G + casi siempre en adulto

Diarreas en niños de 3 a 10 años

10% de infecciones respiratoria en la infancia

Adenovirus

Ac comienzan alrededor de la 1era sem luego de la infección

viral

Ac fijadores de complemento Ac neutralizante persisten por decadas

Causa viremia

Ig M y Ig G

Transmisión conjuntival manos – ojos , alberca

Infecciones en militares

Se transmite por vía oral- fecal

2da viremia 2 a 3 días después de la infección y coinciden con el inicio de

las manifestaciones clínicas

Gotas de secreciones respiratorias

Adenovirus Enfermedad común en lactante

Causantes de enfermedades

Gastroenteritis

Cistitis

Neumonía Conjuntivitis

Adenovirus

• Faringitis

• Fiebre

• Rinitis, dolor de garganta

• Amigdalitis exudativa

• Conjuntivitis leve o grave

• Congestión nasal y tos Bronconeumonías : manifestación mas severa

en niños pequeñosAnemiaLeucopenia

Diagnostico Muestra tomada en los primeros días de la infección

Tipo de muestra:

Aislamiento en cultivo de tejido Detección de Ag virales (IF) 3 a 7 días Aglutinación de partículas de látex

ME PCR

Sonda de Hibridación

Métodos de Lab

Tratamiento No antivirales , tratamiento paliativo y

de mantenimiento

Prevención

Vacuna en personal de riesgo, no en niño por su potencial oncogénico.

Asepsia estricta en exámenes oculares

Anticuerpos maternos protegen al lactante contra infecciones respiratoria graves

Rhinovirus (Virus del resfriado común)

Picornaviridae

Enterovirus

Rhinovirus Infec. Resp. Benignas

del tracto superiores.

Múltiples patologías como el virus de la hepatitis, o polio virus

Son pequeños, de 20 a 30 nm.

ARN de una sola cadena (+) y

nucleocapside de simetría

icosaedrica con 32 capsomeros.

Desnudos.

120 serotipos diferentes.

En el laboratorio se cultiva con

células de embriones humanos.

Insensible al éter y otros solventes.

Rhinovirus

Formado por 12 pentágono.

Componentes polipeptidicos: Vp1,2,3,4

(Interna)

Vo precursor no clivado de Vp2 y Vp4

Cambios de temp, humedad,

contaminación no lo favorecen.

No se multiplica en la mucosa intestinal.

Son termoestable sobreviven por días en

objetos.

Rhinovirus

Sitio primario de multiplicación en la rinofaringe

Síntomas no específicos

Contagio: Dedos inf--- objeto--- dedos susceptibles--- mucosa nasal u ocular

Diseminación contacto directo

Pasa de persona – persona por medio de secreciones

respiratorias contaminadas, inhalación de pequeñas

partículas

Distribución mundial

Fuente de infección las manos

Población susceptibles: Niños decrece el riesgo con la edad

10- 40 % de inf agudas del tracto respiratorio

Brotes en sitios asignados

Rhinovirus

Jóvenes: Mujeres--- HombreMayor edad: Hombre --- Mujeres

Grupo de riesgo familia, escuela, militares

Ac neutralizante aumenta en 4ta y 5ta sem despues de la inf y dura años en titulo muy bajo Ac locales Ig A secretora no

persiste por eso la reinfección

Fuente de infección las manos

Similar al poliovirus , produce ECP, nucleos desordenados

células hinchadas

Se desconoce si se puede multiplicar en el tracto

respiratorio bajo

Rhinovirus

Ciclo biológico

VP4 se desprende

El genoma se une a ribosomas de la célula huésped.

El ARN viral (s) es ARNm, por lo tanto es inmediatamente traducido en proteína viral

El ARN viral (ARNm), forma poliribosomas para la síntesis una poli proteína que es posteriormente cortada formando los

precursores proteicos P1,2,3.

Síntesis del ARN (s) (-) a partir del molde de ARN (s) (+) por la ARN polimerasa y

formación del complejo replicativo (el genoma se replica).

Cuando la concentración de proteínas aumenta, se incrementa también el

número de ARN (+) en el complejo replicativo

Ensamblaje Lisis de la célula infectadaVirion maduro

Mucosa nasal

Faringe

Mucosa de los senos paranasales

Aumenta la cantidad de moco y prot

Congestión en la sub mucosa

Cambios Histopatológicos

Ingurgitación de los vasos

sanguíneos

Edema

Descamación de epitelio

Patogenia y Patología

Rhinovirus (Virus del resfriado común)

Invade

3 días

Congestión

Estornudos

Resfriado

Escalofrió

Secreción nasal

Lagrimeo

Infecciones bacterianas agudas:

Otitis

Sinusitis

Bronquitis

Rhinovirus

Manifestaciones Clínicas

Periodo de incubación 2 a 4 días aparecen

Liquido Abundante

Analgésicos

Antihistamínicos

Profilaxis y Tratamiento

Rhinovirus

No vacunas

Paramixovirus

VirusParainflue

nzales

Virus Sincitial

Respiratorio

Virus de la

Parotiditis

Virus del Sarampió

n

Causa enfermedades respiratorias importantes en lactantes y niños pequeños

Paramixovirus

Transmisión vía aérea

Pleomorfico150 a 300 nm

Todos se replican en el tracto superior

EsféricoHelicoidal

Son mas expuestos a detergentes, éter,

radiaciones

Envuelto

Produce inf persistente

En la membrana interna de la env manteniendo la

integridad

ARN polimerasa cataliza la formación del ARN genómico

Alguna veces citolítico, induce

fusión celular

Estructura

Nucleocápside formada por ARN (s)(-) asociado a:

-Nucleoproteína (NP)-Fosfoproteína polimerasa

(P)-Proteína de gran tamaño

(L)Envoltura contiene

2 glucoproteínas:-Proteína de fusión (F)-Proteína de unión vírica

(HN, H o G)

ReplicaciónProteína HN, H o G del virión

Glucolípidos de

superficie celular

Fusión de envoltura a membrana plasmática

Transcripción

Proteínas L, N y NP

Asociación a

proteínas M

Viriones maduros salen por gemación

ARNm individuale

s

Traducción

Molde completo de

ARN

Virus Parainfluenzales

Características Generales Suelen provocar síntomas

moderados similares a los del resfriadoPueden provocar afecciones graves de vías respiratorias

4 tipos serológicos patógenos

Presentan hemaglutinina y neuroaminidasa

Patogenia- Infectan las vías

respiratorias superiores-Se multiplica

rápidamente-Rara vez provocan

viremiaInmunidad- Respuesta IgA

protectora pero de corta duración

- Virus limitan el desarrollo de la memoria inmunitaria

- Reinfecciones habituales


Epidemiología

El virus es ubicuo en todo el mundo

Incidencia estacional

Único anfitrión: ser humano

Transmisión: Inhalación de gotas respiratorias

Periodo de contagio: Anterior a los síntomas


Enfermedades

En adultos: Infecciones de TRS

En lactantes: Laringotraqueobronquitis (Crup)

En niños, ancianos e inmunocomprometidos: Infecciones de TRI


Muestras: lavados nasales y secreciones

respiratorias

Técnicas de inmunofluerescenciaSerología: Uso de Ac

específico que inhiba la hemadsorción o hemaglutinación

PCR

Descongestionantesnasales, antitérmicos si

hay fiebre

Vacunación con virus inactivados es ineficaz

Diagnóstico

Tratamiento

Prevención


Resfriado común adulto – Bronquitis niño -- Neumonías graves – muerte

Vacunación inadecuada aumenta la gravedad de la enf

Puerta de entada Nariz, ojos en menor grado en la boca.

Induce Ac Ig G, Ig A

Causa infecciones respiratoria en el tracto inferior

Transmisión secreciones respiratorias, inhalación gotas

Un mismo paciente puede se infectado por varios virus

Guarderías, infecciones nosocomiales aumenta con el tiempo de

hospitalización

Pleomorfico , 120 a 300 nm, envuelto, proyecciones corta

Inmunidad parcial, reinfección (gravedad menor)

Vías de inoculación Persona- persona fómites con autoinoculación,

aerosoles

Virus Sincitial Respiratorio


Características Generales

Formación de sincitios (Cel gigantes multinucleadas)

No posee hemaglutinina ni neuroaminidasa

2 subgrupos antigénicos (A y B)

Presenta glucoproteína G y glucoproteína de fusión (F) en la cubierta

Es la causa principal de bronquiolitis y neumonía en los niños menores de 1 año

ARN (s)(-)


Glucoproteína (G)Análogo de HA

Proteína de fusión (F)

Proteína hidrofobica (SH)

* Polimerasa viral grande (L)

* Fosfoproteína (P)

Nucleoproteína (N) estructura y unida al RNA

viral

* Transcripción y replicación del ARN viral

Replicación

Proteína G del virión

Glucolípidos de superficie celular (Ac

sialico)

Fusión de envoltura a membrana plasmática

(F)

Transcripción

Proteínas L, N y P

Asociación a

proteínas M

Viriones maduros salen por gemación

ARNm individuale

s

Traducción

Molde completo de

ARN

Invasión vírica de epitelio respiratorio

Afección progresiva de vías respiratorias medias e inferiores

Patogenia

3 días después signos en el tracto inferior


Inmunidad

Infección natural no impide reinfección

Gravedad de enfermedad disminuye con la edad y reinfecciones sucesivas

No pasa el liquido extracelular, no viremia


Epidemiología

El virus es ubicuo en todo el mundoIncidencia estacional

Único anfitrión: ser humano

Transmisión: Inhalación de gotas respiratorias

Periodo de incubación 4 a 5 días

No común: Bacteria-virus Virus- Virus


Tos, fiebre alta, disminucion del apetito

Hipoxemia

Hipercapnia

Bronquitis

Neumonias

Rinitis• Se infectan con facilidad los

lactantes mayores, niños y adultos

• Mortalidad aumenta en lactantes con cardiopatía

congénita y los que sufren inmunodeficiencia grave

• Niños pueden quedar con secuelas durante años: asma,

tos , bronquitis


Diagnóstico Tratamiento Prevención

Detección inmunofluorescente del antígeno viral

Aislamiento en cultivos celulares (sincicios, monocapas celular)

Elisa utilidad limitada

Presuntivo

Oxigenación Apoyo ventilatorio

cuando es necesario Observación en

busca de complicaciones

Ribavirina

No existe vacuna Se ha empleado

anticuerpo contra la proteína F para profilaxis de lactantes de alto riesgo


GRACIAS!

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