VIRUS LENTOS NO CONVENCIONALES

JOSE EDUARDO HERNANDEZ ALVARADO

MICROBIOLOGÍA

Provocan encefalopatías espongiformes

No parecen tener una estructura de virión o genoma

No desencadenan ninguna respuesta inmunitaria

Son extremadamente resistentes a la inactivación por el calor, los desinfectantes y la radiación

Períodos de incubación prolongados

Características Generales

ESTRUCTURA Y FISIOLOGÍA

Carece de ácidos nucleicos detectables

Consiste en agregados de glucoproteínas hidrófobas resistentes a las proteasas

Codifican una proteína PrPc (prion proteico celular) y PrPSc (prion proteico de la encefalopatía espongiforme ovina)

Capacidad de sufrir mutaciones conformacionales en lugar de mutaciones genéticas

ENCEFALOPATÍA ESPONGIFORME BOVINA

• La enfermedad de las vacas locas, o encefalopatía espongiforme bovina, es una enfermedad causada por priones, y que se puede transmitir a los seres humanos a través del consumo de partes de animales infectados, sobre todo tejidos nerviosos.

• Los primeros casos de animales enfermos se declararon en el Reino Unido en 1986. En 1996 se detectó en el humano una nueva enfermedad, una variante de la Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, que se relacionó con la epidemia de EEB en el ganado vacuno.

• El periodo de incubación de la enfermedad es de 4 ó 5 años. Esta proteína es la Prp, que en su variante normal (conformación Nativa) es c pero al entrar en contacto con la proteína en la conformación no nativa pasa a ser Prp (Sc) y en cadena, esta al entrar en contacto con la proteína normal (c) del organismo le induce un cambio conformacional y provoca el paso a la Sc.

• . Es una proteína fisiológica y no se ha podido eliminar del organismo.

• La enfermedad se acumula sobre todo en el cráneo (incluidos encéfalo y ojos), la amígdala, la médula espinal, el intestino (del duodeno al recto) y el bazo.

• El único método disponible para detectar la infección en fase terminal es la inoculación parenteral de tejido encefálico en ratones. No obstante, esta técnica no es utilizable en la práctica ya que los períodos de incubación son de unos 300 días.

• Los síntomas que se observan están motivados por la acumulación del prion en las células neuronales originando la muerte celular. Un análisis microscópico revela lesiones como vacuolas que dan al tejido nervioso un aspecto de esponja.

KURU

Enfermedad neurodegenerativa e infecciosa causada por un prion

Significa en lengua aborigen "temblor, con fiebre y frío"

El período de incubación puede durar hasta 30 años.

Primera enfermedad priónica identificada en el ser humano

ETAPAS

Fase ambulatoria: Temblor generalizado, pérdida de la capacidad para coordinar los movimientos, disartria. Demuestra afectación cerebral incipiente.

Fase sedentaria: Incapacidad para deambular independientemente, temblores más severos, ataxia, síntomas psiquiátricos (labilidad emocional, depresión, bradipsiquia). La degeneración muscular no es aún potente, y los reflejos tendinosos están conservados.

Fase terminal: Incapacidad para la sedestación independiente, ataxia severa, temblores y disartria, incontinencia urinaria y fecal, disfagia, ulceraciones cutáneas, muerte entre convulsiones.

ENFERMEDAD DE CREUTZFELDT-JAKOB

Mal neurológico con formas genéticas hereditarias y también contagiosas

Producidas por una proteína llamada prion (PrP)

Enfermedad de naturaleza degenerativa y pronóstico mortal

• Las encefalopatías espongiformes se caracterizan por pérdida de control muscular, escalofríos, contracciones mioclónicas y temblores, pérdida de coordinación, demencia rápidamente progresiva y muerte.

PANENCEFALITIS ESCLEROSANTE SUBAGUDA

Ésta es una enfermedad infrecuente de adultos jóvenes causada por el virus del sarampión

Hay una desmielinización progresiva lenta del sistema nervioso central que provoca el fallecimiento de la persona

Un gran número de estructuras de la nucleocápside viral es producido en las neuronas y en las células de la neuroglia.

Los pacientes presentan tienen títulos altos de anticuerpos contra el sarampión pero a menudo se carece del anticuerpo contra la proteína M.

La efi cacia reducida de la transcripción del virus del sarampión en las células cerebrales diferenciadas es importante para mantener la infección persistente que desencadena la panencefalitis esclerosante subaguda.

INSOMNIO FAMILIAR FATAL

Producido por una mutación diferente del gen del prion de la ECJ

• Trastorno causado por priones con herencia autosómica dominante

Se asocia específicamente a una mutación asp178-a-asn en el gen PRNP (gen de proteína prion)• Se presenta entre los 50 y 60 años, de un día para otro, y los

síntomas son devastadores

FISIOPATOLOGÍA

Para poder dormir se debe inhibir el sistema reticular ascendente, una formación de la sustancia gris ubicada en la protuberancia del tronco cerebral, que mantiene al cerebro en vigilia.

La inhibición está dada por el trabajo del sistema reticular descendente.

En una persona con IFF el sistema reticular descendente desaparece.

Es por esto que el estado de alerta es permanente en el paciente afectado.

SÍNTOMAS

Se caracteriza por producir una degeneración del sistema nervioso, a nivel del tálamo, que se manifiesta por insomnio intratable e irreversible, de instauración progresiva

Alteración severa del ritmo circadiano

Ataxia

Hipertermia

Sudoración

Trastornos esfinterianos

Trastornos vegetativos

A lo largo del tiempo se agrava el estado de confusión y las alucinaciones inducidas por la falta de sueño, para finalmente llegar al coma irreversible hacia los nueve meses.

OTRAS ENFERMEDADES PRIONICAS

• Demencia por prion sin patología característica

• Demencia con paraparesia espástica

• Demencia talámica

• Encefalopatía espongiforme familiar asociada a una nueva mutación en el gen PrP

• Gliosis subcortical progresiva

• Enfermedad mental sin signos neurológicos

• Enfermedad de Alzheimer familiar producida por priones