Virus animales 2014

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Transcripcin:

Virus animales

Al igual que en bacterifagos, en

virus eucarionte es posible encontrar

las cuatro formas de material

genmico, RNA de hebra doble y

simple y tambin DNA de hebra

doble o simple. Adems se puede

hallar virus con o sin envoltura. Esta

envoltura es membranosa y con ella

el virus, en su fase de infeccin,

interacta a travs de la membrana.

Entre los que no tienen envoltura y

contienen ADN, podemos encontrar

al Parvovirus (ssDNA), Papovavirus

(dsDNA) donde un ejemplo es el

virus SV40 (virus canceroso),

Adenovirus (dsDNA) que est muy

relacionado con infecciones

respiratorias e Iridovirus (dsDNA) que es el ms grande y complejo de los que no tienen cubierta. Y

con envoltura estn el Hepadnavirus (parcialmente dsDNA) que es muy pequeo, el Poxvirus

(dsDNA) que es un virus muy complejo donde como ejemplo podemos recalcar el virus de la

viruela y el Herpesvirus (dsDNA) cuyo nombre es as porque es muy contagioso.

Entre los virus con RNA podemos tambin

encontrar con o sin envoltura, entre los

que no tienen envoltura podemos

encontrar al picornavirus (ssRNA) cuya

hebra es positiva y un ejemplo de este es

el virus el polio, tambin se tiene al

Reovirus y el rotavirus(dsRNA). Entre los

con envoltura, o cubierta, cabe destacar al

rhadovirus, el orthomyxovirus y el

paramyxovirus (RNA de hebra negativa)

como el virus de la influenza y el retrovirus

cuyo RNA es un intermediario para poder

generar la retrotranscripcin, un ejemplo

es el virus del sida.

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La forma de entrada de los virus animales es muy

parecida a la de los bacterifagos, es decir, precisa de

receptores para as poder entrar por fagocitosis, la

nica diferencia es que el virus entra completo y la

decapsidacin ocurre dentro de la clula, esta

decapsidacin es hasta llegar a la capa core viral,

donde est el genoma

Posteriormente tiene varias opciones a tomar para la siguiente etapa:

Transformacin de clulas: transforma las clulas

normales a clulas tumorales produciendo cncer, un

ejemplo de esto es el virus Sd40.

Generar la lisis de la clula, como el virus del polio

Liberacin continua de las partculas virales sin

producir lisis de la clula, como el fago M13 o el virus del VIH,

que ocupa las protenas de membrana de la clula.

Via lisognica: Persistencia del virus en la clula, el

virus permanece y se multiplica y luego sigue a la va ltica,

como por ejemplo el virus del herpes

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Virus eucariontes del tipo DNA:

Adenovirus

Se les asocia a enfermedades respiratorias, recibe su nombre

porque fue aislado de un paciente con adenoides. Es un virus

icosaedrico que tiene pentones en cada vrtice del icosaedro,

que es por donde se produce la absorcin viral. Dentro del

icosaedro est el genoma viral (dsDNA) que est envuelto en

un complejo nucleo-protico llamado el core

La absorcin es por fagocitosis y es lenta, puede durar horas y se va produciendo

decapsidacin por partes.

la primera decapsidacin es al entrar a la

clula, que es la eliminacin de los

pentones, luego se van eliminando capas

hasta llegar al core. Ah se dirige al nucleo

para liberar el genoma viral y producir

todas las etapas de la replicacin viral.

Donde ocupa el mecanismo de replicacin

y de transcripcin del husped.

Transcripcin: El DNA de doble hebra tiene una protena asociada

al extremo 5 que sirve para la posterior codificacin.

Primero se replica una de las hebras desplazando a la otra,

generalmente es una hebra negativa la que desplaza a la otra

hebra negativa ya existente

Esta hebra negativa tiene secuencias repetidas en los extremos,

permitiendo formar un loop que es un intermediario de la

replicacin. Este intermediario engaa al sistema porque debe

procesar la hebra positiva, ms al ocurrir esto forma una

tercera hebra. Pero prontamente este loop se abre dando paso

a la formacin de la segunda hebra y as permitir la transcripcin.

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Virus SV40

Es un Papovavirus del tipo dsADN, que

es muy pequeo, de 5-6 kb, son muy parecidos

a los plasmidios, ya sea por su tamao o por la

capacidad que tiene de ser un vector de

clonamiento en animales.

En su genoma tiene el antgeno T (que se le

llamo asi bsicamente porque produce

Transformacin) y adems tiene intrones

codificantes para el antgeno T, los que son

muy comunes en virus, que dependiendo de si

hay codificacin se generar splicing o no. En

este caso se codificaran

Cmo se replica?

El virus entra a la clula y libera su DNA en

el nucleo, se genera la transcripcin de las

protenas necesarias para la maquinaria de

replicacin (las que posteriormente salen

al citoplasma para poder traducirse y

volver como protenas a continuar la

replicacin) Luego que se genera la

replicacin se transcriben las protenas

morfognicas que generan la capside, que

salen al citoplasma para poder traducirse y

finalmente volver a cubrir el genoma.

Pero existe una disyuntiva al momento de determinar el paso a seguir. El virus tiene dos

opciones, generar la lisis de la clula o generar la transformacin de esta, Pero esta

decisin depende de la expresin de los antgenos y del apareamiento de los genes de

morfognesis.

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En el caso de transformacin, va a insertar

una porcin del genoma viral en el genoma

de la clula para asi esta puede producir

proteinas tumorales e inducir al cncer.

Virus eucarionte del tipo RNA

Picornavirus (virus del Polio)

Es un virus muy pequeo de una hebra

positiva, por lo que su replicacin debe

darse obteniendo inicialmente el

complementario negativo como

intermediario y asi posteriormente

obtener la hebra positiva nuevamente.

Para que esto ocurra cuando el virus entra a

la clula es procesado como un RNAm y es

enviado directamente a la maquinaria

traduccional para as producir una

poliprotena que ser procesada mediante

cortes proteolticos (autroclivaje) para as

obtener las protenas necesarias para

producir el virus, ya sea, las protenas

morfognicas o la RNA polimerasa que

producir las hebras para su replicacin y las

proteasas.

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DATO

Para determinar la

protelisis de una

protena se puede

ver mediante la

electroforesis por

poliacrilamida

Este proceso es importante (no solo en el virus del polio tambin es

producido en otros virus) porque se determina si el virus entrar al

proceso de lisis o a una transformacin persistente, en este ultimo caso

se apagaran las protenas morfogenicas determinando el estado final del

fago.

El virus del polio es un entero .virus, si bien ataca al sistema central generando

poliomielitis es un enterovirus que ataca al intestino y como efecto secundario produce el

ataque en el SCN

Retrovirus

Es un virus con envoltura y su membrana lipdica contiene

protenas virales (virus del sida son prot gp120) que se afirman

a la membrana con protenas de intermembrana. Estas

protenas virales son importantes porque son necesarias para

poder ser reconocidas por el receptor

Tiene dentro de la membrana, el core que contiene en este

caso dos hebras de RNA idnticas que son positivas y la

retrotranscriptasa para cada RNA e integrasas.

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El RNA codificar para las protenas dependiendo del tipo de retrovirus que sea, tiene:

-Extremos R repetidos (LTR): Muy importantes para la integracin, son muy parecidos a los

que aparecen en transposones.

- Zona src: Necesaria para la transformacin

- Zona gag: Codifican las protenas del core.

- Zona env: Para proteinas virales de la envoltura (si bien obtiene la envoltura de la celula

blanco, debe codificar protenas virales que puedan detectar los receptores de la prxima

clula a atacar)

- Zona pol: Para la retrotranscriptasa y para Integrasa

Cmo entra a la clula?

Este virus entra de la misma manera que los que se habl

previamente, entra a la clula y se va decapsidando de a poco

hasta llegar al core, luego ocurre la retrotranscripcin y as se

obtiene el cDNA que viajar al nucleo como dsDNA para poder

integrarse al genoma gracias a los extremos LTR generando

una especie de provirus que es capaz de transcribirse dando

as muchas copias, que no producirn una futura reintegracin

dentro del mismo genoma, si no que estarn controladas para

poder generar las protenas del core y salir de la clula

envolvindose como al producir exocitosis para obtener su

envoltura. Para esto se ve ayudada por proteasas que

favorecen la formacin de esta envoltura.

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Esto es un ejemplo de virus de liberacin continua, ya que es capaz de generar muchas

copias y liberarlas, hasta producir la lisis y causar infeccin

Replicacin

Para que el RnA se replique es

necesario parte de la maquinaria de la

clula husped, para iniciar la

retrotranscripcin, por ejemplo

precisa de un primer de tRNA (L@C@)

La clula husped tiene un tRNA que es capaz de hibridar con el RNA viral en el extremo 3 y codificar hasta llegar una pequea parte en la hebra paralela PB. Luego por accin de la propia Transcriptasa reversa, que tiene actividad de ribonucleasa H, hidroliza el RNA ligado a DNA dando as, paso a que la hebra de DNA ya codificado salte al otro extremo produciendo la hibridacin de los sitios R, quedando listo para replicar. A travs de la transcriptasa tambin se genera la degradacin del RNA dejando un pequeo pedazo que ser utilizado posteriormente como partidor para la futura hebra de RNA. Posteriormente se integra al genoma de la clula gracias a los sitios complementarios a R, que son los LTR Y por accin de la integrasa

Existen dos formas de producir la poliprotena, una es clivando (por splicing) solo el sitio

gag y procesndolo para producir la proteasa y luego pol para producir tanto la

transcriptasa como la integrasa

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O clivandolas (por splicing)a ambas juntas y as procesarlas a ambas

En el caso de env se producir un mensajero y ser enviado a la maquinaria traduccional

para as poder generar las protenas de la capside.

Para que este proceso se haya dado existen un montn de reguladores que median la

produccin y el paso a dar para las protenas

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Como produce la infeccin?

En caso de VIH es posible notar como

ocurre la infeccin a un linfocito T, la

protena del virus GD120 detecta al

receptor CD4, con el que se asociaran y

se permitir el ingreso del material del

virus. Pero esta entrada es muy peculiar,

porque entra produciendo un contrario a

la yemacin. Esto hace que se integre a

la membrana de la celula la memrana del

virus, por ende tambin las protenas

GD120.

Esto es muy peligroso, puesto que si llega otra celula que tenga el receptor CD4 se integrar a esta

produciendo un posible sinsicio ( aglomeracin de clulas)

Por lo tanto las claves para que esto no

ocurra es, prevenir que el RNA se

replique o inhibiendo la proteasa de la

forma ms especfica posible y aqu hay

una droga que simula el enlace

peptdico, unindose al sitio donde se

debera clivar la proteasa, causando la

inhibicin d4e esta. Se llama Saquinavir

y se usa en combinacin con AZT

(azidotimidina), que es inhibidor de la

Transcriptasa y Otro medicamento que

puede inhibir la replicacin del DNA es

la Nevirapina.

Otro dato que hay que tomar en cuenta es que por la forma de replicacin del virus es muy capaz

de producri mutaciones, lo que puede ser tan malo como bueno, si bien este cambio pued e

producir que no siga siendoo virulenta, tambien sus mutaciones impiden que se pueda identificar

correctamente el genoma del virus.

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Ortomixovirus (virus de la influenza)

Para que el virus de la influenza pueda ser producido, necesita generar la hebra positiva para

ocuparla como intermediario para hacer la hebra negativa y producir las protenas de la envoltura

Las protenas que produce son la

Neuroaminidasa (N) y la Hemaglutinina (H),

que son las ms importantes y que generan

la virulencia y tambien por las que llaman al

virus.existen la N A,B y C de los cuales el tipo

A es el ms virulento. Y dependen de

basicamente de la distribucin. Afecta a las

vias respiratorias

Las hebras de ARN negativo estn

fragmentadas en 8 partes

Para entrar, entra por endociosis a la clula y libera

ah al RNA hacia el nucleo, el que es procesado y

luego llevado al aparato de golgi y generar la

membrana y las protenas de membrana

Un campo importante que se observo es que la

Neuroaminidasa rompe la membrana al destruir el

acido crico que se encuentra en esta lo que genera

la viralidad, entonces este fue un punto de vista que

se tom para hacer el

antiviral