VIERNES CIENTIFICO:

AVANCES EN ANEMIA

JUAN PABLO APARCO BALBOA INSTITUTO NACIONAL DE SALUD - UNMSM

Contenidos

• Introducción

• Paradoja del hierro

• Metabolismo del hierro

• Rol de la hepcidina en el metabolismo del hierro

• Recomendaciones para el manejo de anemia desde los últimos avances.

The Anemic Lady (1667) Samuel Van Hoogstraten

INTRODUCCIÓN

PREVALENCIA DE ANEMIA 2009-2015

Los seres vivos necesitan poco hierro (Esencial)

El hierro abunda en la biosfera

El hierro en atmósfera oxidante es poco soluble

A pesar de la abundancia de hierro en la biosfera su bio-disponibilidades muy baja.

Paradoja del hierro 1: Escasez en plena abundancia

• El Hierro es un metal esencial para la células

• Es importante en:

Síntesis de DNA

Transporte de oxígeno

Respiración

EL HIERRO ES ESENCIAL

El Hierro es potencialmente tóxico en ambientes donde abunda el O2.

La concentración de hierro intracelular debe estar controlada.

Origen de la toxicidad del Fe: la reacción de Fenton:

Fe (II) + H2O2 ----> Fe (III) + OH - + .OH

El hierro “libre” intracelular se relaciona directamente con el estrés oxidativo y sus consecuencias patológicas.

Los seres de vida aerobia disponen de mecanismos que atenúan efectos del estrés oxidativo.

¡Dos veces más potenteque la lejía !

Paradoja del hierro 2: NUTRIENTE MÁS TÓXICO

HOMEOSTASIA DEL HIERRO

TRANSPORTEDE OXIGENO

Hb, Mb

TRANSFERENCIADE e*

Citocromos

PROTEINA ENZIMAS. Fe-S

Catalasa Peroxidasa Hidrolasa

ALTA TOXICIDADFe2+ + H2O2 Fe3+ + OH° + OH-Fe3+ + NADH Fe2+ + [NADH°+]

ALTA REACTIVIDADCAPACIDAD PARA CAPTAR e*

-OH-, -COOH, NH2, -SH

[Fe

] [Fe]

Balance coordinado entre absorción, reciclaje y movilización

Esencialidad vs Toxicidad

ANEMIA HEMOCROMATOSIS

• El contenido corporal de hierro seregula mediante la ABSORCIÓN.

• No existe mecanismo de excreción.

• Mecanismos complejos y finamenteregulados para conservar el hierroen el cuerpo

Balance de hierro

METABOLISMO DEL HIERRO

Hierro funcional HEMOGLOBINA/MIOGLOBINA (70%) 2000 mg Fe

Hierro de almacenamiento

Hierro de transporteTRANSFERRINA (<1%)

3 mg Fe

FERRITINA/HEMOSIDERINA (27%) 1000 mg Fe

DISTRIBUCIÓN DEL HIERRO

Metabolismo del hierro

Destrucción de los eritrocitos

1/5

ABSORCIÓN DE HIERRO

METABOLISMO

22

DUODENO

HFE

(Ferrico/Oxidado)

(Ferroso/Reducido)

APO

Apoferritina

Fe3+ HEM

Fe3+ NO HEM

Fe2+

Fe2+

Hemina

Fe3+

HepcidinaCeruloplasmina

Médula Osea o Sitios de producción de hemoproteinas

ROL DE LA HEPCIDINA

HEPCIDINA

• La hepcidina (HEPC) es unahormona peptidica de origenhepático con propiedadesantimicrobianas (hepcidin:hepatic bactericidal protein),que actúa como regulador de lahomeostasia del hierro

Regulador negativo de la absorción del hierro en el intestino

delgado y de su liberación por los macrófagos.

HEPCIDINA Hierro disponible Anemia

HEPCIDINA Hierro disponible Hemocromatosis

HEPCIDINA

Su expresión es regulada por

Proteinamorfogenetica osea

(BMP)

Los factores de eritrocitos

Inflamacion

Niveles del Hierro

HEPCIDINA

Regulación de absorción de Fe por Hepcidina

Yujie Cui Y et al 2009 Kidney International 76, 1137-1141

Consecuencias de la deficiencia de hierro

Necesidades de hierro según ingesta de energía

• Los niños requieren una alimentación más densa en hierro comparado con los adultos

RECOMENDACIONES

• El mecanismo de absorción de hierro esta regulado por un sistemasensible a la cantidad de hierro corporal y la inflamación.

• Los tipos de hierro Heme y No heme tienen distintas vías deabsorción.

• La absorción del hierro No heme mejora con la vitamina C y se reducecon la presencia de inhibidores.

• Se debe consumir el hierro No heme ½ hora antes de las comidas o 2horas después.

• Es necesario monitorear el resultado de los pacientes contratamiento de anemia, para detectar los casos de anemia refractaria.