CATEDRA FARMACOLOGIA II

Dr. BPharm. Hermel Salinas MEDINADESING & PHARMACEUTICAL DEVELOPMENT. UBA

• BASIC PHARMACOLOGY OF VASOPRESSIN

VASOPRESINA

• La arginina vasopresina (hormona antidiuretica en seres humanos) es la principal hormona comprendida en la regulación de la osmolalidad de líquidos corporales. Muchas enfermedades de la homeostasia de agua y muchas estrategias farmacológicas para corregir estos transtornos tienen relación con la vasopresina.

• La regulación precisa de la osmolalidad de los líquidos corporales es esencial . Esta controlada mediante un mecanismo homeostático intrincado , finalmente regulado , que opera al ajustar la tasa tanto de ingestión de agua como de excreción libre de solutos por los riñones, es decir equilibrio de agua.

VASOPRESSIN RECEPTORS

• Receptores principales: V1: V1a y V1b • V2• V1a: el mas difundido se halla en musculo liso vascular,

glándula suprarrenal, , miometrio, vejiga, adipocitos, hepatocitos, plaquetas, células intersticial de la medula renal, vasos rectos en la micro circulación renal, células epiteliales en los conductos colectores de la corteza renal, bazo, testículos y estructuras de l SNC.

• V1B: hipófisis anterior, varias regiones del cerebro, páncreas y la médula suprarrenal.

• V2: Células principales del sistema renal de CC, células epiteliales de la rama ascendente gruesa , células endoteliales vasculares.

VASOPRESSIN RECEPTORS

• Agonistas péptidos de vasopresina hipotensores: No interactúan con receptores: V1a,V1b, y V2.

• Receptor movilizador de Ca++ intracelular• Receptor doble de angiotensina II-

vasopresina: activa adenilciclasa en respuesta tanto a la angiotensina II como a la vasopresina

EFECTOS RENALES DE LA VASOPRESINA

• Los receptores V1: Median la contracción de células mesangiales en el glomérulo y de células del musculo liso vascular en los vasos rectos y las arteriolas eferentes. Esto produce disminución de la corriente de sangre de la medula interna y contribuye a la capacidad de concentración máxima de los riñones.

• Los receptores V1 median la síntesis de prostaglandinas.• Los receptores V1 en las células principales de los CC

inhiben de manera directa el flujo de agua mediado por los receptores V2. (activación de la cinasa de proteína C).

• Los receptores V2 :incrementan la permeabilidad de los CC al agua

• Otro efecto de los receptores V2 , incluyen mayor transporte de urea en el CC de la medula interna y mayor transporte de sodio en la rama ascendente gruesa . Ambos efectos contribuyen a la concentración de orina en el riñon.

MODIFICACION FARMACOLOGICA DE LA RESPUESTA ANTIDIURETICA A LA VASOPRESINA

• Las drogas AINES como la indometacina aumenta la respuesta antidiuretica a la vasopresina.

• También la carbamazepina y la clorpropamida aumentan dichos efectos.

• El litio incrementa los niveles plasmáticos de hormona paratiroidea , y esta es un antagonista parcial de la vasopresina.

• La demeclociclina atenúa los efectos antidiurecticos de la vasopresina, y esto quizá se debe a la acumulación y efectos disminuidos de monofosfato de adenosina cíclico

• o

EFECTOS NO RENALES DE LA VASOPRESINA

• Aparato cardiovascular• SNC. Participa como neurotransmisor , neurorregulador o

ambos.• Coagulación de la sangre: La activación de receptor V2 por

vasopresina o desmopresina incrementa las concentraciones del factor precoagulante VIII.

• Otros efectos no renales de la vasopresina:• Estimula la concentración de musculo liso uterino.

(receptores de oxitocina)• Activación de receptor V1 estimula la agregación plaquetaria.• Estimula la glucogenólisis.

• La dosis de clorpropamida es de 125 – 500 mg al dia..• La carbamazepina (800-1000 mg/dia en dosis divididas) y el clofibrato (1 o 2 g/dia en

dosis divididas) también reducen el volumen de orina en pacientes con DIC.• DIABETES INSIPIDA NEFROGENA, La DIN puede ser congénita o adquirida.• La hipercalcemia, hipopotasiemia, insuficiencia renal obstructiva, litio, foscarnet,

clozapina, demeclociclina, y otros fármacos pueden inducir DIN. • TRATAMIENTO• Asegurar un consumo adecuado de agua.• La amilorida bloquea la captación de Li por el canal de Na en el sistema de CC. Es el

fármaco adecuado para pacientes con DIN inducida por Li.• La indometacina también es eficaz en el tratamiento de DIN por inhibición de las

prostaglandinas, su mecanismo no esta claro, pero quizá se incluya decremento de la filtración glomerular.disminucion de la concentración de solutos en la medula, resorción proximal aumentada de líquidos, o todos o una combinacion de las anteriores.

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• SINDROME DE SECRECION INAPROPIADA DE HORMONA ANTIDIURETICA.• Es una enfermedad que consta de alteraciones de la eliminación de agua, con

hiponatremia e hipoosmolalidad concomitante generada por secreción inapropiada de vasopresina. Las principales manifestaciones clínicas incluyen: letargo, anorexia, nausea y vomito, calambres musculares, coma, convulsiones y muerte.

• Algunos transtornos pueden inducir SIADH, entre ellos afecciones malignas, ,enfermedades pulmonares, lesiones/enfermedades del SNC. Y cirugía general.

• Ciertos fármacos pueden inducir SIADH: psicotrópicos (fluoxetina, haloperidol, y antidepresivos tricíclicos), sulfonilurea (clorpropamida) y alcaloides de la vinca (vincristina y vinblastina), diuréticos tiazidicos, clonidina, , enalaprilo, ifosfamida y metildopa.

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• TRATAMIENTO• El tratamiento de la hipotonicidad en casos de SIADH incluye:• Restricción de agua• Administración IV de solución hipertónica.• Diuréticos de ASA (que interfieren con la capacidad de concentración de

los riñones) y medicamentos que inhiben el efecto de la vasopresina a fin de incrementar la permeabilidad al agua en los CC.

• Para inhibir la accion de la vasopresina en los CC , el medicamento mas adecuado es la demeclociclina.

• El litio solo es eficaz en un numero reducido de pacientes e induce daño renal irreversible cuando se usa de manera cronica y tiene un indice terapéutico bajo.

• OTROS ESTADOS DE RETENCION DE AGUA.• En sujetos con insuficiencia cardiaca congestiva , cirrosis

hepática, síndrome nefrótico, el volumen sanguíneo efectivo a menudo esta reducido , y la hipovolemia suele exacerbarse por el uso liberal de diuréticos. Dado que la hipovolemia estimula la liberación de , quizá los pacientes presenten hiponatriemia debida a retención de agua mediada por vasopresina.

•FIN