Vacunes contra la meningitis bacterianaVacunes contra la meningitis bacteriana

Dr. Valentí PinedaDr. Valentí Pineda

Meningitis bacteriana en la infanciaMeningitis bacteriana en la infanciaAntes de la vacunación sistemáticaAntes de la vacunación sistemática

Etiología Incidencia

(casos/105)

Mortalidad

(%)

Secuelas

(%)

N. meningitidis C

H. influenzae b

S. pneumoniae

36,9

15,2

8,3

10,2

5,8

9,3

4,9

12,5

36,4

Perez Dominguez et al. Rev Esp Pediatr 2002; 58: 267-72

Patógeno Vacuna disponible

Haemophilus influenzae tipo B Conjugada

Streptococcus pneumoniae Conjugada

Polisacárida

Neisseria meningitidis C Conjugada

Neisseria meningitidis A, C, W135, Y Polisacárida

Conjugada

Vacunas disponibles en la actualidadpara las meningitis bacterianas

Vacunas disponibles en la actualidadpara las meningitis bacterianas

Antg. independiente células T.

No inmunógena en < 2años.

Sin memoria inmunológica.

Eficacia protectora corta.

Con tolerancia inmunológica.

Pueden tener más serogrupos y

serotipos.

Dependiente de células T.

(Conjugación a CRM197 o TT)

Inmunógena a partir de los 2 m.

Memoria inmunológica.

Eficacia protectora a largo plazo

Sin tolerancia inmunológica.

Inmunidad de mucosas (inmunidad de grupo)

Polisacarida Conjugada

Meningitis por Haemophilus tipo b

INCIDENCIA DE INFECCION INCIDENCIA DE INFECCION POR POR H. influenzaeH. influenzae EN < 5 A. EN < 5 A.

Trudy et al. JAMA 1993; 269: 246-248

020406080

100120

Any

Inci

dèn

cia

per

100

.000

nen

s-an

y Minnesota

Comtat Dallas

PRP (24m) Conjugada

(18m)

(15m)

(2m)

CasesDoses

14

46 8575

179

13294

153

181 221

75

103

82 9170

94

69

97

59

51

2723

13 10 123

2 2 3 4 29090 9191 9292 9393 9494 9595 9696

8989

Hib cases in relation to vaccine doses Hib cases in relation to vaccine doses

Nº of casesNº of casesNº of dose Nº of dose units (X10units (X1033))

9797 9898 9999

Dagan R. Conjugate Vaccines: Potential impact in antibiotic use. www.medscape.com

Enfermedad invasora por HibEnfermedad invasora por HibCataluñaCataluña

0

2

4

6

8

10

12

1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000

Tas

a/10

0.00

0

<5 años Población total

Dominguez A. Vacunas 2001. Barcelona 89-99

Vacuna sistemática

Farmacias

Enfermedad invasora porEnfermedad invasora por H.influenzae H.influenzae tipo btipo b

Sabadell, 1987-08Sabadell, 1987-08

0

1

2

3

4

87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 0 1 2 3 4 5 6 7 8

Otros* Meningitis

1987-1994: 13 casos de meningitis, * 2 celulits, 2 neumonías y 1 artritis

Meningitis: 8.6/100.000 <5a.Total : 11.4/100.000 <5a.

Vacuna Hib

Meningitis meningocócica

1ª causa de meningitis bacteriana en España y 2ª en USA. Mortalidad del 3 - 15%Secuelas en el 20%

Without data< 5% 5-10%10-20% > 20%

Letalidad en EuropaLetalidad en Europa

Vázquez, J. Laboratorio de Referencia de Neisserias. Centro Nacional de Microbiología

Evolución de los serogrupos en España (1985-1996)

0

20

40

60

80

100

85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96

po

rcen

taje

(%

)

B C NG Otros

539 - 1996826 - 1997

Vacunas antimeningocócicasVacunas antimeningocócicas

Polisacáridas bivalentes: Mencevax A-C (GSK) Antimeningocócica A + C (Sanofi- Aventis)

Polisacáridas tetravalentes: Mencevax ACYW135 (GSK) Menomune ACW135 (Sanofi-Aventis)

Conjugadas: Meningitec (Wyeth) Menjugate (Esteve - Chiron) Neis Vac-C (Baxter) Menactra (Sanofi-Aventis)

Porcentaje de serogrupos aislados en Catalunya

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

19

87

19

88

19

89

19

90

19

91

19

92

19

93

19

94

19

95

19

96

19

97

19

98

19

99

20

00

20

01

20

02

Grup B Grup C Otros

Vacuna PSA+C

V. ConjugadaMCC

Uso de MCV4 en USA

Vacunación recomendada para

• Visita preadolescente y entrada a la escuela superior (11 años de edad) ya que ellos tienen una revisión obligatoria a esta edad antes de entrar en el instituto

• Estudiantes de colegio que duermen en dormitorios• Otros grupos con alto riesgo

Rosenstein, ACIP, February 10, 2005

Capsular PS simple

Self-antigen, baja respuestaSelf-antigen, riesgo de autoinmunidad

Non-Capsular

Conventional

Cuban, Norwegian OMV vaccinesMultivalent recombinant OMP vaccine (RIVM)Transferrin-binding proteinsH.8, NspA surface antigens

Variabilidad antigenicaProtección solamente contra la cepa homologa (OMV)

Non-Capsular

Genome-based

Descubrir y probar un panel de genes

Potencial para vacunas ampliamente protectorasInmunogenicidad aumentada

Desarrollo de la vacuna MenB : Las limitaciones de los intentos convencionales

Basado en el proceso de purificación OMV (noruego)Porque:

1) Brote hiperagudo en NZ (5400 casos)

2) Un sólo serotipo B causa el 85 % de todos los casos)

Inicio de campaña de vacunación Julio 2004 con una disminución ràpida de los casos

Nueva Zelanda vacuna Men B a base de OMV

Nueva Zelanda vacuna Men B a base de OMV

Meningitis neumocócica

Prevalencia meningitis neumocócica en Prevalencia meningitis neumocócica en población de 0-2 a. población de 0-2 a. (1998-2000)(1998-2000)

Casado Flores J et al. An Esp Pediatr, Enero 2002

Casos Población Prevalencia IC 95%

CATALUÑA 23,00 113.662 7,3 2,81-14,42

GALICIA 8,00 37.076 7,19 2,81-14,42

MADRID 24,00 97.726 8,19 3,45-15,76

NAVARRA 2,00 9.904 6,73 2,20-13,06

PAIS VASCO 15,00 32.226 15,52 8,39-24,74

Total 0-2 años 72,00 290.594 8,26 3,45-15,76

EE.UU. 7,5

Incidencia meningitis neumocócica Incidencia meningitis neumocócica Pineda V. An Pediatr 2002;57:408-13Pineda V. An Pediatr 2002;57:408-13

Pineda V. Acta Paediatr 2002;91:1251-6. Pineda V. Acta Paediatr 2002;91:1251-6.

1.8510170-15 a.

4.61030460- 4 a.

10.2175179< 2 a.

MeningitisNeumoníaBacteriemiaEnfer. InvasivaEdad

Incidencia de Enf. Neumocócica invasiva según cuadro clínico y edad.

Vacuna neumocócica heptavalente

conjugada con CRM197

4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23 F

Impact of PCV7 on serotype distribution and Impact of PCV7 on serotype distribution and Direct and Indirect Effects of Direct and Indirect Effects of Routine Vaccination of Children With 7-Valent Pneumococcal Conjugate Routine Vaccination of Children With 7-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine on Incidence of Invasive Pneumococcal Disease - United States, Vaccine on Incidence of Invasive Pneumococcal Disease - United States,

1998-20031998-2003MMWR.  Octubre 2005;54(36):893-897. Centers for Disease Control and Prevention (CDC)MMWR.  Octubre 2005;54(36):893-897. Centers for Disease Control and Prevention (CDC)

Impacto en Reino Unido (2003-2008) ENI por serotipos vacunales

Casos acumulados por semana de ENI debido a los 7 serotipos incluidos en la vacuna, en niños entre 0 y 2 a. en Inglaterra y Gales (2003-to date) http://www.hpa.org.uk/infections/topics_az/pneumococcal/IPDcumuINvacc.htm

Neumonía neumocócica 1995-2008V Pineda. Sabadell

94

79

60

3122

45

9 2

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

PreVacunal 95-01 PostVacunal 02-08

Año

Nº

Cas

os

Total ENI Bacteriemias Neumonías Meningitis Artritis

16%

48%

82%11

0,0%

5,0%

10,0%

15,0%

20,0%

97 98 99 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 20072008*

0,0%

5,0%

10,0%

15,0%

20,0%

97 98 99 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008*

0,0%

5,0%

10,0%

15,0%

20,0%

25,0%

30,0%

97 98 99 2000 20012002 20032004 2005200620072008-JULIO

0,0%

5,0%

10,0%

15,0%

20,0%

25,0%

30,0%

97 98 99 2000 200120022003200420052006 20072008-JULIO

Enfermedad Neumocócica Invasiva

7F

5

11

7F

5

Evolución de los serotipos no incluidos en PCV7

Niños 0-14 años Adultos >14 años

19A

6A3

19A

6A

3

Niños 0-14 años Adultos >14 años

PCV7 PCV7

PCV7 PCV7

Fenoll A, 2009

Vacuna10 valente

Vacuna 13 valente

SYNFLORIX®

Prevenar 13®

Synflorix® - Prevenar 13v® indicación en niños

EUROPA Presentación dossier EMEA: 4

diciembre 2008 Autorización EMEA: 3Q 2009 Autorización AGEMED: 1Q 2010 Enero 2009: opinión favorable EMEA

EEUU (FDA) : No presentada todavía

Previsión comercialización España 4Q 2009

EUROPA Presentación dossier EMEA:

4 diciembre 2008 Autorización EMEA: 3Q 2009 Autorización AGEMED: 1Q 2010

EEUU (FDA) :

presentación 1Q 2009

Aprobación revisión del dossier por FAST TRACK (comunicado el 29 de mayo 2008)