UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA DE LABORATORIO CLÍNICO

PROYECTO DE BIOQUÍMICA CLÍNICA

TEMA:

PREMIO NOBEL DE MEDICINA AÑO 2009

INVESTIGACIÓN CELULAR “TELOMERASA” POR:

ELIZABETH H. BLACKBURN

CAROL W. GREIDER

JACK W. SZOSTAK

INTEGRANTES:

ROJAS MIELES MARIA JOSÉ

ROMERO ESPINALES GALO JAVIER

ROSADO CASTRO KATRINA

ROSALES PINTO AMBAR

NIVEL: III

MAYO 2017 - SEPTIEMBRE 2017

PORTOVIEJO, MANABÍ, ECUADOR

TEMA:

PREMIO NOBEL DE MEDICINA AÑO 2009

INVESTIGACIÓN CELULAR “TELOMERASA” POR:

ELIZABETH H. BLACKBURN

CAROL W. GREIDER

JACK W. SZOSTAK

OBJETIVOS

OBJETIVO GENERAL

• Detallar la evolución de la investigación sumergida en las enzimas

telomerasas por los científicos galardonados en el Premio Nobel de

Medicina 2009

OBJETIVOS ESPECÍFICOS

• Determinar los antecedentes por la cual se enfocaron en ñ

investigación de la telomerasa los científicos del premio Nobel de

Medicina 2009.

• Conocer la importancia y la función que tiene la enzima telomerasa

descubierta por los ganadores del Premio Nobel de Medicina 2009

• Establecer la relación que existe entre la enzima telomerasa con la

bioquímica

• Definir el avance que surge en la medicina por el descubrimiento de

la enzima telomerasa

DESARROLLO

PREMIO NOBEL

La Nobelförsamligen (la asamblea Nobel) del Karolinska Institutet de Estocolmo

concedió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2009 a los investigadores de Australia

y Estados Unidos Elizabeth Blackburn, Carol Greider y Jack Szostak por descubrir los

mecanismos de protección cromosómicos. Los galardonados científicos han resuelto un

problema importante de la Biología: cómo los cromosomas se pueden replicar de forma

completa durante las divisiones celulares y la forma en que están protegidos contra la

degradación. Los premios Nobel han demostrado que la solución se encuentra en los

extremos de los cromosomas -los telómeros- y en una enzima que se forma en ellos, la

telomerasa.

Las moléculas en forma de hilo ADN que portan nuestros genes son envueltas en

los cromosomas, siendo los telómeros los tapones en sus extremos. Cuando los telómeros

se acortan, las células envejecen. Por el contrario, si la actividad de la telomerasa es alta,

se mantiene la longitud de los telómeros y la senescencia celular se retrasa. Éste es el caso

de las células cancerosas. Ciertas enfermedades hereditarias, en cambio, se caracterizan

por la telomerasa defectuoso, apareciendo así en las células dañadas. La concesión del

Premio Nobel reconoce el descubrimiento de un mecanismo fundamental en la célula, un

descubrimiento que ha estimulado el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas.

Concretamente, Blackburn y Szostak descubrieron que existe una secuencia única de

ADN en los telómeros que protege a los cromosomas de la degradación. Greider y

Blackburn identificaron la telomerasa. Ambos descubrimientos explican cómo los

extremos de los cromosomas están protegidos por los telómeros y que son construidos

por la telomerasa.

Cómo evolucionó la investigación

En la fase inicial de su carrera de investigación, Blackburn realizó labores de

secuenciación del ADN. Al estudiar los cromosomas de Tetrahymena, un organismo

unicelular ciliado, identificó una secuencia de ADN que se repetía varias veces en los

extremos de los cromosomas. La función de esta secuencia, denominada CCCCAA, no

estaba clara. Al mismo tiempo, Szostak observó que una molécula de ADN lineal, un tipo

de minicromosoma, se degradan rápidamente cuando se introduce en las células de

levaduras.

Blackburn presentó sus resultados en una conferencia en 1980. Estos captaron el interés

de Szostak, y ambos decidieron realizar un experimento que cruzaban límites entre

especies muy diferentes. A partir del ADN de Tetrahymena, Blackburn aisló la secuencia

CCCCAA. Szostak juntó los minicromosomas y los repuso en células de levadura. Los

resultados, que fueron publicados en 1982, mostraban la secuencia de ADN de los

telómeros que protege a los minicromosomas de la degradación. Con el ADN de los

telómeros de un organismo, Tetrahymena, protegiendo los cromosomas en otro

completamente distinto, la levadura, los investigadores demostraron la existencia de un

mecanismo fundamental. Más tarde, hicieron evidente que esta secuencia característica

está presente en la mayoría de las plantas y los animales, desde la ameba al hombre.

Una enzima que genera los telómeros

Carol Greider, entonces un estudiante de posgrado que tenía como supervisora

a Blackburn, empezó a investigar si la formación del ADN de los telómeros podría ser

debido a una enzima desconocida. El día de Navidad de 1984, Greider descubrió signos

de la actividad enzimática en un extracto de la célula. Greider y Blackburn nombraron a

la enzima telomerasa y demostraron que está formado por ARN y proteínas. El

componente de ARN resultó contener la secuencia CCCCAA. Además, era necesario para

construir el telómero, mientras que el componente de proteína servía para esos trabajos

de construcción, es decir, para la actividad enzimática. La telomerasa proporciona

una plataforma que permite a las polimerasas copiar toda la longitud del cromosoma, sin

perder la parte final.

Con estos resultados, los científicos comenzaron a investigar qué papeles podrían

desempeñar los telómeros en la célula. El grupo de Szostak identificó células de levadura

con mutaciones que dieron lugar a una reducción gradual de los telómeros. Estas células

crecieron poco y finalmente dejaron de dividirse. Blackburn y sus colaboradores

realizaron mutaciones en el RNA de la telomerasa y observaron efectos similares

en Tetrahymena. En ambos casos, los resultados condujeron a un envejecimiento celular

prematuro. Más tarde, el grupo de Greider puso de manifiesto que la senescencia de las

células humanas también se retrasan por la telomerasa. La investigación en esta área ha

sido intensa y ahora se sabe que la secuencia de ADN en los telómeros atrae las proteínas

que forman una capa protectora alrededor de los extremos más frágiles de las hebras de

ADN.

Una piezas del rompecabezas

Estos descubrimientos han tenido un gran impacto en la comunidad científica. Muchos

científicos especularon que el acortamiento del telómero podría ser la razón para el

envejecimiento, no sólo en las células individuales, sino también en todo el individuo.

Sin embargo, el proceso de envejecimiento ha resultado ser máscomplejo, y ahora se cree

que depende de varios factores diferentes, siendo los telómeros uno de ellos. La

investigación en este ámbito sigue siendo intensa.

La mayoría de las células normales no se dividen con frecuencia, por lo tanto, sus

cromosomas no están en riesgo de acortar y que no requieren actividad de la telomerasa

alta. En contraste, las células de cáncer tienen la capacidad de dividirse infinitamente y al

mismo tiempo preservar sus telómeros. ¿Cómo escapar de la senescencia celular? Una

explicación apunta a que las células de cáncer suelen tener mayor actividad de la

telomerasa. Por lo tanto, se cree que el cáncer puede ser tratado por la erradicación de la

telomerasa. Varios estudios se están realizando en este ámbito, incluidos los ensayos

clínicos.

Algunas enfermedades hereditarias, por su parte, son causadas por defectos de la

telomerasa, incluidos ciertos tipos de anemia aplásica congénita, en la que las divisiones

celulares insuficientes en las células madre de la médula ósea conducen a la anemia grave.

Ciertas enfermedades hereditarias de la piel y los pulmones también son causados por

defectos de la telomerasa. La investigaciones de este grupo aportan nuevos enfoques para

su tratamiento. En conclusión, los descubrimientos de Blackburn, Greider y Szostak ha

añadido una nueva dimensión a nuestra comprensión de la célula, a la vez que arrojan luz

sobre los mecanismos de la enfermedad y estimulan el desarrollo de las nuevas terapias.

Por otra parte la telomerasa también está estrechamente relacionada con el cáncer. La

telomerasa es la razón de la inmortalidad de las células cancerígenas. En los cánceres la

regulación de la síntesis de la telomerása hace que esta se produzca en exceso y

favoreciendo así la expansión del cáncer. Se ha comprobado que un tratamiento con

telomerasa favorece la apariciones de cáncer lo que hace muy peligroso su uso. A pesar

de eso hay científicos que creen que el motivo de la aparición del cáncer tras el uso de la

telomerasa se debe a que los fallos en el ADN, que provocan que una célula se vuelva

cancerosa, ya estaban ahí. Esto significaría que si el tratamiento se diese antes de que el

ADN tuviese tiempo de degradarse no habría ningún peligro de cáncer y podríamos

alargar nuestras vidas.

Antecedentes

En los años setenta del siglo XX la investigación puntera en biología molecular estaba

centrada en la secuenciación de genes. Fred Sanger acabada de desarrollar métodos que

permitían leer el contenido de ADN de los genes, lo que ayudaba a desvelar su función.

Por sus trabajos en secuenciación, Sanger recibió su segundo Premio Nobel de Química

en 1980. Entre los cazadores de genes del laboratorio de Sanger en Cambridge (Reino

Unido) se encontraba Elizabeth (Liz) Blackburn, una joven australiana fascinada por la

investigación como modus vivendi (según sus propias palabras, en el mundo de la

investigación se sentía segura).

Tras finalizar su tesis doctoral y convertirse en una experta en la tecnología de la

secuenciación, Liz dio el paso, habitual en la carrera científica, de hacer una estancia

postdoctoral en Estados Unidos. Eligió el laboratorio de Joe Gall en la Universidad de

Yale, que estaba centrado en el estudio de los cromosomas.

Gall ya era famoso por aquel entonces por ser uno de los pocos científicos del momento

que se tomaban un interés especial en apoyar la carrera de las mujeres investigadoras. El

equipo investigador de Gall estaba formado por algunas de las mujeres que luego serían

los pilares fundacionales del campo de la investigación en los telómeros (Elizabeth

Blackburn, Ginger Zakian, Marie Lou Pardue) y también algunos hombres notables como

Tom Cech (destacado investigador en telómeros y telomerasa, Premio Nobel en 1989 por

el descubrimiento de las ribozimas).

El proyecto de Blackburn consistía en secuenciar los telómeros de un organismo

unicelular bastante exótico, llamado Tetrahymena, que tiene la particularidad, muy

ventajosa en este caso, de tener cientos de pequeños cromosomas. Los telómeros habían

sido descubiertos en los años cuarenta del siglo XX por los investigadores Hermann

Müller y Barbara McClintock, quienes estudiaban la estabilidad de los cromosomas de la

mosca del vinagre (Drosophila) y del maíz, respectivamente. Éstos observaron de manera

independiente que la parte del final de los cromosomas (telómero, del griego telos -parte-

y meros -final-, término acuñado por Müller) tenía una naturaleza especial que evitaba

que los cromosomas se fusionaran o degradaran.

Ambos investigadores recibieron el premio Nobel años después, aunque no por el

descubrimiento de los telómeros sino por sus trabajos sobre los efectos mutagénicos de

la radiación en el caso de Müller y por la descripción de los elementos genéticos móviles

en el caso de McClintock . Desde los años cuarenta hasta que Blackburn se dispuso a

secuenciar los telómeros transcurrieron más de 30 años, durante los cuales los telómeros

estuvieron en el olvido más absoluto.

En 1978, tanto Blackburn como Gall quedaron un tanto decepcionados al ver por primera

vez la secuencia de los telómeros de Tetrahymena. Se trataba de una secuencia repetida

(TTGGGG) y heterogénea en longitud, algo que ciertamente no daba muchas claves sobre

su funcionamiento. Además, no era lo que esperaban: por aquel entonces estaban de moda

unas estructuras del ADN en horquilla al final de los cromosomas lineales de algunos

virus, lo que les permitía resolver el problema de la replicación terminal. Este problema

es famoso en biología y lo identificó James Watson, el descubridor de la estructura del

ADN. Consiste en el hecho de que las enzimas que sintetizan el ADN son incapaces de

copiar los extremos lineales del ADN.

Al ser el único telómero secuenciado, y además tratarse de un organismo tan freaky (en

palabras de Blackburn), no estaban seguros de como de universal era su descubrimiento.

Así, la primera descripción de la naturaleza de los telómeros se publicó en una revista

modesta. Tras abandonar el laboratorio de Gall para establecer su propio grupo de

investigación, Blackburn decidió centrarse en el estudio de los telómeros. Evidencias de

varios grupos, incluidos los propios trabajos de Blackburn y su colaborador Jack Szostak,

sugerían que tenía que haber una actividad capaz de sintetizar telómeros de novo. En

1982, Blackburn y Szostak propusieron que tendría que tratarse de una transferasa

terminal, un enzima ya descrito por aquel entonces que era capaz de añadir secuencias a

los extremos de ADN de novo. Independientemente, los laboratorios de Blackburn y

Szostak se embarcaron en la búsqueda de la transferasa terminal de los telómeros.

En 1984, Liz consiguió convencer a una jovencísima Carol Greider de que realizara su

tesis doctoral en su laboratorio. Su proyecto consistiría en el descubrimiento del enzima

que alargaba los telómeros. Por lo arriesgado del proyecto, Liz había tenido dificultades

en conseguir la atención de los estudiantes predoctorales, pero Carol no lo dudó ni un

segundo. A los pocos meses, el 25 de diciembre de 1984, Carol obtuvo la primera

evidencia de que tal enzima existía. Por aquel entonces apenas tenía 23 años y había hecho

un descubrimiento trascendental que ahora se ha reconocido con el premio Nobel. Poco

después se dieron cuenta de que no se trataba de una transferasa terminal, sino de una

transcriptasa en reverso, que necesita de una molécula de ARN para su funcionamiento y

a la cual denominaron telomerasa. La telomerasa era, por tanto, el mecanismo de

mantenimiento de los extremos de los cromosomas eucarióticos. Ya fue sólo una cuestión

de tiempo demostrar su predicha importancia para el cáncer y el envejecimiento.

En 1990, Cal Harley, Bruce Futcher y Carol Greider demostraron por primera vez que los

telómeros se acortaban asociados al proceso de envejecimiento y propusieron la hipótesis

telomérica, según la cual las células normales tienen dormido (silenciado) el gen de la

telomerasa y, por tanto, sus telómeros se acortan progresivamente hasta que finalmente

determinan el final proliferativo de las células. En contraste, las células

cancerosas despiertan el gen de la telomerasa y gracias a ello pueden mantener sus

telómeros indefinidamente y así multiplicarse sin límite.

Una explosión de estudios por multitud de laboratorios verificó en pocos años que esta

hipótesis era correcta. Hoy en día la telomerasa tiene un interes biomédico doble. Por un

lado, se intenta eliminar de las células tumorales para así frenar el crecimiento del tumor

y, por otro lado, su reactivación se ve como una promesa para alargar la vida de las

células.

Tras los laureles del Nobel, todos los investigadores en este campo esperamos que algún

día la investigación en telomerasa sirva para hacer más efectivo el tratamiento de

enfermos de cáncer y de aquellos que sufren enfermedades asociadas al envejecimiento.

LA TELOMERASA Y SU RELACIÓN CON LA BIOQUÍMICA

Antes de todo hay que recordar el concepto básico de la bioquímica; la bioquímica es una

ciencia que estudia la química de la vida; es decir, pretende describir la estructura, la

organización y las funciones de la materia viva en términos moleculares. Esta ciencia es

una rama de la Química y de la Biología; a partir de esta definición veremos en el

siguiente párrafo cómo la bioquímica está involucrada en este descubrimiento y sobretodo

en la medicina, ya que en este descubrimiento que es la telomerasa encontraremos algunas

moléculas y proteínas como los ácidos nucleicos, enzimas que forman parte de su

estructura y función.

Por lo tanto, la telomerasa es una ribonucleoproteína cuya función es añadir de

novofragmentos de ADN con la secuencia repetitiva TTAGGG en los extremos de

los telómeros. A tal efecto, la telomerasa se compone de una estructura proteica que

presenta la actividad catalítica de polimerasa en reverso de ADN (el componente TERT,

del inglés Telomeric End Reverse Transcriptase). También posee un fragmento de ARN

de secuencia complementaria a las repeticiones teloméricas que se van a añadir, que la

telomerasa utiliza a modo de molde sobre el que copiar los fragmentos que añadirá a las

repeticiones preexistentes (el denominado componente Terc, del inglés Telomerase RNA

component). La telomerasa, por tanto, posee una estructura y función análogas a las

retrotranscriptasas virales. La actividad telomerasa constituye el principal mecanismo

regulador de la longitud telomérica, si bien existen unos mecanismos alternativos para el

alargamiento de la longitud telomérica que funcionan en ausencia de la telomerasa en

ciertos tipos de cáncer como el osteosarcoma o el glioma multiforme. Las modificaciones

epigenéticas en las regiones teloméricas y subteloméricas junto a la influencia de ARN

teloméricos no-codificantes también influyen de forma drástica en la longitud

telomérica y en su organización en dominios de cromatina, generando un nivel adicional

de control de la longitud y función teloméricas

La enzima telomerasa como ya he dicho alarga los telómeros por lo que retrasa el proceso

de envejecimiento. Esta enzima se produce de manera natural en nuestro organismo. El

problema es que su actividad es muy baja por lo que la cantidad segregada es insuficiente

para mantenernos jóvenes eternamente.

LA TELOMERASA IMPLICADA EN LA MEDICINA

La enzima telomerasa es la expectativa de la medicina del futuro por sus grandes

beneficios en enfermedades incurativas, como lo son el cáncer, enfermedades de herencia

y hasta los mismos virus malignos, de tal manera que la telomerasa podría llamarse como

enzima de la juventud o enzima del cáncer por su potencial del proceso celular que se

desarrolla, aunque sigue en estudios.

Tenemos la enfermedad más mortal y temida por los seres humanos que es el cáncer que

constituye una de las primeras causas de muerte en el mundo. Unos de los mayores

desafíos de la medicina moderna es encontrar un tratamiento efectivo para esta

enfermedad. Sin embargo el desconocimiento que ha existido acerca de su causa a nivel

molecular ha impedido el desarrollo de estrategias terapéuticas. En estos momentos se

vislumbran elementos esperanzadores debido a los avances obtenidos en la genética

molecular y en técnicas como el ADN recombinante. El descubrimiento de la enzima

telomerasa y su expresión diferencial en las células cancerosas la convierten en un blanco

extremadamente atractivo para el desarrollo de estrategias terapéuticas. Por la

importancia del tema y su actualidad a través de un trabajo bibliográfico referativo se

interpretan los hallazgos más recientes sobre los mecanismos moleculares de regulación

de la actividad de las telomerasas y su aplicación en el tratamiento del cáncer.

Estudios recientes sugieren que podríamos revertir el proceso de senescencia

incrementando de forma artificial la cantidad de telomerasa en nuestras células. Incluso

se podrían revertir algunas atrofias de nuestros tejidos debidas a la vejez, induciendo la

síntesis de telomerasa. Sin embargo hay que considerar una consecuencia indirecta de

alterar los genes de la inmortalidad celular: el cáncer, ya que las células cancerosas, a

diferencia de las células somáticas normales, no tienen senescencia tras un número

definido de divisiones.

Algunos estudios demuestran que cuando se estimula la actividad telomerasa y se inactiva

un gen supresor de tumores (el gen p16INK4a) se produce inmortalización celular, lo cual

constituye un importante paso hacia la formación de un tumor.

Muchas células cancerosas derivan de células somáticas, y se ha comprobado la presencia

de telomerasa en el 75-80% de las líneas tumorales. Esto no quiere decir que la telomerasa

induzca el cáncer. Es más, Kathleen Collins de la Universidad de Berkeley en California

encontró que enfermos con una enfermedad congénita muy poco frecuente, la

disqueratosis congénita, tenían niveles de telomerasa anormalmente bajos, muriendo no

obstante en muchos casos de cáncer gastrointestinal. A pesar de esta incongruencia, se

sabe que la agresividad de las células tumorales está relacionada con sus niveles de

telomerasa y que los niveles altos de esta enzima son indicativos de la malignidad del

tumor.

Recientemente la FDA ha autorizado dos estudios clínicos con telomerasa, uno de ellos

encaminado a obtener un mejor diagnóstico del cáncer cervical y el otro para evaluar un

fármaco contra la leucemia mieloide. En Japón se está utilizando en niños con

neuroblastoma 4S. Al parecer estos niños tienen un cáncer metastásico, pero los tumores

no tienen telomerasa y aproximadamente el 80% llegan a una remisión espontánea una

vez que el tumor se ha eliminado quirúrgicamente. El estudio identifica los que son

positivos para telomerasa, de manera que se los puedan tratar de una manera más agresiva,

de hecho, en la actualidad, una importante línea de investigación frente al cáncer se basa

en la telomerasa como diana frente al cáncer. Geron Corporation está desarrollando estos

medicamentos anti–telomerasa contra el cáncer, dando buenos resultados en células

cancerosas en cultivo. Las células tratadas reducen sus telómeros y mueren tras

aproximadamente 25 divisiones.

Las células tumorales inmortales pueden ser útiles para inmortalizar células somáticas

mediante hibridación celular somática. Esto se consigue mediante la fusión de los

citoplasmas de una célula tumoral y una célula somática en cultivo. Esta técnica se emplea

para diferentes fines como puede ser el determinar la ubicación cromosómica de un gen,

o para la obtención de algún producto específico como un anticuerpo frente a un

determinante antigénico.

Por ahora, los descubrimientos de los tres premiados no han saltado al campo de los

tratamientos, aunque ya hay varios productos que se están ensayando en humanos. Es el

caso del medicamento GRN163L desarrollado por la empresa Geron, que funciona

bloqueando el aumento de la actividad de la telomerasa en las células de un tumor. Otros

medicamentos experimentales funcionan como vacunas que tratan a la telomerasa de las

células enfermas como un patógeno.

La mayoría de tumores registra este crecimiento de la telomerasa, lo que la hace un

objetivo envidiable, explica López-Otín. 'Se trata de una diana terapéutica casi universal,

frente a otras que sólo se encuentran alteradas en una pequeña proporción de tumores',

detalla.

Los beneficios de los telómeros y la telomerasa también albergan importantes promesas

en el tratamiento de otras enfermedades asociadas al envejecimiento, destaca María

Blasco. 'A largo plazo habrá aplicaciones espectaculares para tratar la longevidad', señala.

CONCLUSIONES

Durante mucho tiempo se han buscado las causas y soluciones para el envejecimiento. Se

han hecho cremas y se han probado dietas para ralentizar el envejecimiento o al menos

dar una apariencia más joven. Muchas de estas “soluciones” son estafas y otras tienen

unos resultados muy limitados. Entre todas las investigaciones hay una que resulta

bastante prometedora que es la enzima telomerasa.

La telomerasa fue descubierta por Elizabeth Blackburn y Carol Greider en 1985 cuando

estudiaban el protozoo Tetrahymena. La telomerasa es una enzima que se encarga de

alargar los telómeros, éstos recientemente mecionados se encargan de proteger al ADN

contra la degradación. Si la longitud de los telómeros disminuye lo suficiente la célula

entra en apoptosis o muerte celular. Por tanto, un acortamiento de los telómeros conduce

a la muerte de nuestras células y al envejecimiento.

Por lo tanto, la enzima telomerasa como ya se ha dicho alarga los telómeros por lo que

retrasa el proceso de envejecimiento. Esta enzima se produce de manera natural en

nuestro organismo. El problema es que su actividad es muy baja por lo que la cantidad

segregada es insuficiente para mantenernos jóvenes eternamente.

Gracias esta investigación se han realizado experimentos con células y en los cuales se

ha llegado a la conclusión de que la telomerasa podría servir en un futuro para otorgar la

vida eterna.

Se cree que, con este avance, se podría conseguir que los niños recién nacidos pudieran

llegar a vivir más de cien años.

BIBLIOGRAFIA

Blasco, M., (14 de Octubre del 2009) El hallazgo de la telomerasa, una misión molecular. EL

PAÍS. Ed. Europa. Recuperado de:

https://elpais.com/diario/2009/10/14/futuro/1255471201_850215.html

Blasco, M., Donate, L., Foronda, M., (S/A) Importancia de los telómeros y la telomerasa en

cáncer, envejecimiento y medicina regenerativa. Centro Nacional de Investigaciones

Oncológicas. Madrid. Recuperado de:

http://www.aecientificos.es/empresas/aecientificos/documentos/revision_definitiva_telomeros_f

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Domínguez, N., (5 de Octubre del 2009) Nobel a la enzima de la inmortalidad. Público.

Recuperado de: http://www.publico.es/actualidad/nobel-enzima-inmortalidad.html