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UNIVERSIDAD DE EL SALVADOR FACULTAD DE QUIMICA Y FARMACIA ELABORACION DE UNA FORMULA MAGISTRAL DE BENZOATO DE SODIO EN SOBRES PARA SU ADMINISTRACION ORAL, UTILIZADA EN EL CONTROL DE LA HIPERAMONEMIA EN NIÑOS EN EL HOSPITAL BENJAMIN BLOOM. TRABAJO DE GRADUACION PRESENTADO POR: BLANCA ARMIDA ANDRADE SANTOS NERYS MEJIA RODAS PARA OPTAR AL GRADO DE LICENCIATURA EN QUIMICA Y FARMACIA SEPTIEMBRE DE 2008 SAN SALVADOR, EL SALVADOR, CENTRO AMERICA.
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UNIVERSIDAD DE EL SALVADOR FACULTAD DE QUIMICA Y FARMACIA
ELABORACION DE UNA FORMULA MAGISTRAL DE BENZOATO DE SODIO EN SOBRES PARA SU ADMINISTRACION ORAL, UTILIZADA EN
EL CONTROL DE LA HIPERAMONEMIA EN NIOS EN EL HOSPITAL BENJAMIN BLOOM.
TRABAJO DE GRADUACION PRESENTADO POR:
BLANCA ARMIDA ANDRADE SANTOS
NERYS MEJIA RODAS
PARA OPTAR AL GRADO DE
LICENCIATURA EN QUIMICA Y FARMACIA
SEPTIEMBRE DE 2008
SAN SALVADOR, EL SALVADOR, CENTRO AMERICA.
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UNIVERSIDAD DE EL SALVADOR
RECTOR
MSc. RUFINO ANTONIO QUEZADA SANCHEZ
SECRETARIO GENERAL
Lic. DOUGLAS VLADAMIR ALFARO CHAVEZ
FACULTAD DE QUIMICA Y FARMACIA
DECANO
Lic. SALVADOR CASTILLO AREVALO
SECRETARIO
MSc. MORENA LIZETTE MARTINEZ DE DIAZ
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COMITE DE TRABAJO DE GRADUACION
COORDINADORA GENERAL
Licda. Mara Concepcin Odette Rauda Acevedo
ASESORA DE AREA DE ANALISIS DE ALIMENTOS: MICROBIOLOGICO
MSc. Mara Evelyn Snchez de Ramos
ASESORA DE AREA DE SALUD PUBLICA: FARMACIA HOSPITALARIA
Y COMUNITARIA, ADMINISTRACION FARMACEUTICA, ATENCION
PRIMARIA EN SALUD
MSc. Miriam del Carmen Ramos de Aguilar
DOCENTES DIRECTORES
Licda. Norma Estela Castro Clix.
Lic. Francisco Remberto Mixco Lpez
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AGRADECIMIENTOS
-A nuestros docentes directores Licda. Norma Estela Castro Clix
y Lic. Francisco Remberto Mixco Lpez por su apoyo y tiempo brindado
para la realizacin del presente trabajo. Por guiarnos y orientarnos
para el cumplimiento de nuestra meta.
-A la coordinadora de trabajo de graduacin Licda. Mara Concepcin Odette
Rauda Acevedo y a los asesores MSc. Mara Evelyn Snchez de Ramos
y MSc. Miriam del Carmen Ramos de Aguilar por su aporte y
colaboracin para la culminacin de nuestro trabajo.
-A todos los docentes por todas sus enseanzas y brindarnos las bases
acadmicas para formarnos como buenos profesionales en servicio de
la sociedad.
-A nuestro querido amigo Ing. Jos Mardoqueo Gonzlez por su valiosa
colaboracin y tiempo brindado para la elaboracin de la presente
investigacin.
-A todos nuestros amigos por alentarnos y apoyarnos a lograr esta meta.
Blanca Andrade Santos y Nerys Meja Rodas
-
DIDICATORIA
- A Dios todo poderoso y a la santsima Virgen Mara por ser mi luz a lo
largo de este camino, por derramar fortaleza y discernimiento para poder
culminar con xito esta meta tan importante en mi vida.
- A mis amados padres Blanca Santos de Andrade y Oscar Antonio
Andrade por su inmenso apoyo y sacrificio, por estar conmigo en todo
momento de alegra y de tristeza, por animarme e inspirarme para luchar
por mis anhelos y alcanzar con satisfaccin este triunfo.
- A mi hermano Oscar Antonio Andrade Santos por apoyarme e incentivarme
para alcanzar mis metas.
- A toda mi familia por su cario, sus oraciones y por motivarme a lograr mis
objetivos trazados.
- A m querida compaera Nerys, gracias por su dedicacin, esmero y
paciencia, por su confianza y por permitirme compartir esta experiencia tan
importante; a su familia por todo su apoyo y colaboracin.
- A todos mis amigos y seres queridos por animarme y alentarme para la
finalizacin de este trabajo.
Blanca Armida Andrade Santos
-
DEDICATORIA
- A Dios todo poderoso por darme la sabidura y haberme permitido terminar
con xito una de las metas de mi vida y poner en mi camino a las personas
idneas para lograr terminar esta investigacin.
- A mi madre Blanca Gloria Mejia por apoyarme y sacrificarse por m en todo
momento de mi estudio y motivarme a seguir adelante para lograr mi meta.
- A mi padre por su amor y consejos.
- A mi hermana Blanca Araceli Meja Rodas por alentarme y estar conmigo
en cada una de las etapas de mis estudios.
- A mis tos y primos por sus oraciones e incentivarme a seguir adelante.
- A m querida compaera y amiga Blanca Andrade por acompaarme y
sacrificarse junto con su familia para la elaboracin de este trabajo.
- A mis amigos por estar conmigo incondicionalmente animndome a
culminar con xito mi carrera.
Nerys Mejia Rodas
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INDICE
Pgina
RESUMEN
CAPITULO I
1.0 Introduccin xvi
CAPITULO II
2.0 Objetivos 19
CAPITULO III
3.0 Marco terico 21
3.1 Enfermedades del Ciclo de la urea 21
3.2 Hiperamonemia (Sndrome de Nelson) 25
3.2.1 Patologa de la Hiperamonemia 25
3.2.2 Concepto de la Hiperamonemia 26
3.2.3 Sntomas de la Hiperamonemia 26
3.2.4 Causas de la Hiperamonemia 27
3.2.5 Tratamiento de la Hiperamonemia 29
3.3 Formas de dosificacin 30
3.4 Preparados farmacuticos 31
3.5 Normas de correcta elaboracin y control de calidad
formulaciones magistrales y preparados oficinales
32
3.6 Generalidades sobre polvos 43
3.7 Formulacin general de formas farmacuticas slidas
(polvos) para administracin oral
48
-
3.8 Almacenamiento, embalaje y etiquetado de formas
farmacuticas slidas (polvos)
53
3.9 Monografas de materias primas 57
CAPITULO IV
4.0 Diseo metodolgico 65
4.1 Investigacin bibliografica 65
4.2 Investigacin de campo 65
4.2.1 Universo y muestra 65
4.2.1.1 Universo 65
4.2.1.2 Muestra 66
4.2.2 Mtodos e instrumentos de recoleccin de datos 66
4.3 Parte experimental 66
4.3.1 Pre- formulacin 67
4.3.2 Formulacin 73
4.3.2.1 Controles en proceso 73
4.3.2.2 Controles a productos terminados 74
4.3.2.3 Empacado y etiquetado 74
CAPITULO V
5.0 Resultados e interpretacin de resultados 76
5.1 Realizar pre-formulaciones que enmascaren las
caractersticas organolpticas desagradables de
principio activo.
76
-
5.2 Proponer un mtodo para la preparacin de sobres
de Benzoato de sodio a nivel magistral
83
5.3 Aplicar las buenas prcticas de preparacin de
medicamentos magistrales para la elaboracin de
sobres de Benzoato de sodio en la farmacia central
del Hospital Benjamn Bloom.
88
5.4 Identificar el grado de aceptacin de los pacientes
a la nueva formulacin de Benzoato de sodio propuesta.
90
CAPITULO VI
6.0 Conclusiones 94
CAPITULO VII
7.0 Recomendaciones 97
Bibliografa 100
Glosario 102
Anexos 107
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NDICE DE ANEXOS
Anexo N
1. Gua de revisin de expediente clnico
2. Gua de observacin
3. Entrevista dirigida al farmacutico responsable del rea de
magistrales.
4. Entrevista dirigida a los padres de familia previa a la administracin
de la nueva formulacin
5. Entrevista dirigida a los padres de familia despus de administrada
la nueva formulacin
6. Mquina selladora elctrica para plstico
7. Hoja de registro de preparados magistrales
8. Documento Procedimiento para la preparacin de sobres de
Benzoato sodio.
9. Etiquetas impresas para rotular cada sobre.
10. Empaque secundario.
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INDICE DE CUADROS
Cuadro N Pgina
1. Ejemplos de edulcorantes utilizados en productos
farmacuticos
50
2. Cantidades de los saborizantes evaluados
3. Cantidades de los edulcorantes evaluados
4. Escala utilizada para evaluar las cantidades
saborizantes y edulcorantes
5. Propiedades fisicoqumicas de la formula de
Benzoato de Sodio sin enmascarar.
6. Escala para calificar los aspectos evaluados en las
pre-formulaciones con los diferentes saborizantes
7. Ensayos realizados para determinar las cantidades
de saborizantes
8. Ensayos realizados para determinar las cantidades
de edulcorantes
9. Resultados obtenidos a partir de diferentes
saborizantes utilizando la escala del cuadro N 5
68
69
70
72
73
77
78
81
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NDICE DE FIGURAS
Figuras N Pgina
1. Ciclo de la urea (ciclo de ornitina, 23
ciclo de Krebs-henseleit)
2. Terapia bioqumica de defectos en el 24
ciclo de la urea
-
RESUMEN
En el Hospital Benjamn Bloom se encuentran dos pacientes registrados con
el sndrome de la Hiperamonemia, stos pacientes estn siendo tratados
con un preparado magistral a base de Benzoato de Sodio en solucin,
debido a que no se encuentra en el pas otro medicamento para controlar
esta patologa. Esta solucin tiene un sabor desagradable que proviene del
Benzoato de Sodio, presentndo renuencia en los pacientes para tomar el
medicamento.
En esta investigacin se estudiaron posibles componentes para disear una
formulacin en la que se enmascaren las caractersticas organolpticas del
Benzoato de Sodio. Se obtuvieron diferentes pre-formulaciones en las que
se evaluaron algunas caractersticas fisicoqumicas y organolpticas, luego
se escogi la pre-formulacin que mejor enmascar el sabor del Benzoato
de Sodio.
Finalmente la formulacin seleccionada fue administrada durante un periodo
de 15 das a los dos pacientes, posteriormente se evaluaron los resultados
obtenindose una aceptacin favorable a la nueva formulacin.
Para garantizar la calidad y la eficacia teraputica de esta formulacin es
necesario implementar las buenas prcticas de preparados magistrales;
contar con un documento que sirva de gua para la elaboracin de los
sobres, registrando y documentando cada vez que se lleve a cabo dicha
prctica, contar con el equipo y material de empaque sugerido, un rea
destinada y con las condiciones ambientales adecuadas para realizar esta
-
operacin; a su vez es necesario tener los respectivos certificados de
anlisis de las materia primas que componen la nueva formulacin.
La presente investigacin hace referencia a la importancia del rol del
Qumico Farmacutico en la intervencin oportuna para solucionar
problemas relacionados con medicamentos que mercadologicamente no se
encuentran disponibles pero que son de vital importancia para controlar
algunas patologas poco comunes.
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CAPITULO I
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1.0 INTRODUCCION
En el presente trabajo se describe aspectos relacionados con patologas
ocasionadas por Errores Congnitos del Metabolismo como la
Hiperamonemia o tambin conocida como Sndrome de Nelson, dicha
patologa tiene una prevalencia escasa en el pas, ya que solamente se
conocen dos casos registrados en el Hospital de nios Benjamn Bloom, sin
embargo existen tratamientos de otras patologas que inducen situaciones
de Hiperamonemia como es el caso de tratamientos prolongados con
anticonvulsivantes.
La hiperamonemia es una alteracin fisiolgica, en la que las
concentraciones de urea se acumulan en los lquidos corporales generando
presencia de amoniaco txico en sangre. El tratamiento es nutricional
(diettico) y con frmacos como el Benzoato de sodio y el Fenilbutirato, pero
debido a la disponibilidad mercadologica de stos; en el Hospital Benjamn
Bloom se utiliza el Benzoato de sodio que es preparado a nivel magistral, sin
embargo se usa sin enmascarar sus caractersticas organolpticas, por lo
que esta investigacin se enfoc en establecer una formulacin en la que se
enmascar estas caractersticas del Benzoato de sodio.
Debido a la accin quelante del Benzoato de sodio la formulacin podra ser
utilizada posteriormente en otras patologas, como: la insuficiencia heptica
y en pacientes tratados con anticonvulsivantes. Adems se describe la
tcnica de preparacin de la formulacin sin enmascarar y la nueva tcnica
xvi
-
propuesta la cual esta debidamente documentada como indica las buenas
prcticas de preparados magistrales.
Esta investigacin se realiz en el rea de magistrales de la farmacia central
del Hospital de Nios Benjamn Bloom y en los laboratorios de la facultad de
Qumica y Farmacia. Adems se describe la metodologa que se utiliz para
la realizacin de dicho estudio.
Se llev a cabo ensayos de laboratorio en los que se evaluaron algunas
propiedades fisicoqumicas y pruebas organolpticas para determinar la
formulacin mas adecuada.
xvii
-
18
CAPITULO II
-
19
2.0 OBJETIVOS
2.1 Objetivo General
Elaborar una formulacin magistral de Benzoato de Sodio en sobres para su
administracin oral, utilizada en el control de la Hiperamonemia en nios en
El Hospital Benjamn Bloom.
2.2 Objetivos Especficos.
2.2.1 Realizar pre-formulaciones que enmascaren las caractersticas
organolpticas desagradables del principio activo.
2.2.2 Proponer un mtodo para la preparacin de sobres de
Benzoato de sodio a nivel magistral.
2.2.3 Aplicar las buenas prcticas de preparacin de medicamentos
magistrales para la elaboracin de sobres de Benzoato de Sodio en
la farmacia central del Hospital Benjamn Bloom.
2.2.4 Identificar el grado de aceptacin de los pacientes a la nueva
formulacin de Benzoato de sodio propuesta.
-
20
CAPITULO III
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21
3.0 M A R C O T E O R I C O
3.1 ENFERMEDADES DEL CICLO DE LA UREA.
El ciclo de la urea consiste en una serie de procesos bioqumicos que
se llevan a acabo en el hgado promovido por 3 aminocidos: ornitina,
citrulina y arginina. El nitrgeno que es una parte de las protenas es
removido de la sangre y convertido en urea no txica, la cual es
eliminada por la orina.
Hay 5 etapas en el ciclo de la urea, cada etapa requiere una enzima en
particular, cuando una de estas enzimas falta se acumula el nitrgeno
el cual en vez de convertirse en urea se convierte en una sustancia
muy txica (13).
Las reacciones metablicas que se llevan a cabo en el ciclo de la urea
son (ver figura # 1) (13):
1-El amonio obtenido por la desaminacion de los aminocidos, es el
sustrato de la carbamilfosfato sintetasa, esta enzima acta en la
mitocondria y junto al Dixido de carbono y 2 molculas de Adenosin
trifosfato que desplaza el equilibrio de la reaccin hacia la derecha,
catalizando la formacin de carbamil fosfato que es el alimentador por
excelencia del ciclo de la urea.
2-Por accin de la enzima Ornitina transcarbamilasa, el carbamilfosfato
se condensa con la ornitina y aparece la citrulina, cuya sntesis se
realiza en la mitocondria de la cual sale al citosol para continuar el
ciclo.
-
22
3-La formacin de arginina es un proceso mas complejo que requiere la
presencia de aspartato y Adenosin trifosfato, donde el aspartato se
condensa con la citrulina dando lugar a la sntesis de argino
succinato. Esta reaccin ya ocurre en el citoplasma y es catalizada
por la enzima Arginosuccinato sintetasa.
4-El arginosuccinato formado se fragmenta en arginina y fumarato; esto
por accin de la argininosuccinato liasa.
5-Finalmente la enzima arginasa hidroliza a la arginina en urea y
ornitina la cual queda disponible para penetrar a la mitocondria e
iniciar el ciclo aceptando otro carbamilfosfato.
Este es un sistema cclico de 5 reacciones metablicas en el que se
eliminan 2 moles de amonio txico en forma de 1 mol de urea; dada la
toxicidad y necesidad de manejar concentraciones cambiantes de
amonio, el ciclo de la urea muestra una gran capacidad de ajuste
pudiendo de acuerdo con la dieta formarse y eliminarse cada 24 horas
en condiciones normales de 5 a 50 g de urea.
Los trastornos del ciclo de la urea pertenecen a un grupo de patologas
conocidas como Enfermedades Congnitas del Metabolismo por lo
que existen 6 enfermedades posibles relacionadas con el ciclo de la
urea, cada una de ellas siendo consecuencia de un defecto en una de
las enzimas implicadas (20):
1) Dficit de Carbamilfosfato sintetasa.
2) Dficit de Ornitin-transcarbamilasa.
3) Dficit de Argininosuccinato- sintetasa.
-
23
Arginina
Arginasa
Urea
Ornitina
Fumarato Arg succinatoasa
Arginin Succinato
Agr succinato
sintetasa
Ornitina
Ornitina transcarbamilas
a
HCO3-
NH4+
Carbamil-P
2ATP
Carbamil fosfato Sintetasa I
4) Dficit de Argininosuccinato- liasa.
5) Dficit de Arginasa.
6) Dficit de N- Acetilglutamato-sintetasa.
Figura N 1. Ciclo de la Urea (ciclo de la ornitidina, ciclo de Krebs- Henseleit)
Todas estas deficiencias provocan una acumulacin anormalmente
elevada de amonio en la sangre y en los tejidos ocasionando
consecuencias severas y hasta mortales ya que el amonio es toxico
para todas las clulas y en particular para el tejido cerebral.
El benzoato de sodio y el fenilbutirato son los medicamentos utilizados
como tratamiento cuando alguno de estos trastornos ocurre en el ciclo
de la urea. El motivo de su uso es que el nitrgeno es eliminado como
compuesto diferente a la urea, con lo que se disminuye la cantidad de
ATP
Aspartato Citrulina
Citrulina
Mitocondria Citoplasma
-
24
nitrgeno que entra en el ciclo de la urea. Estos medicamentos no
actan en las etapas del ciclo de la urea sino ms bien se fusionan con
los aminocidos participantes en ste.
El benzoato de sodio por ejemplo se conjuga con la glicina
(aminocido) dando como producto el hipurato; con igual mecanismo
de accin el fenibutirato que se oxida a fenilacetato el cual se conjuga
con la glutamina (aminocido) formndose la fenilacetilglutamina. (Ver
figura # 2).
Los dos productos obtenidos, hipurato y fenilacetilglutamina resultan
ser mas fcilmente y rpidamente eliminables.
Figura N 2. Terapias Bioqumicas de defectos en el ciclo de La
Urea
-
25
3.2 Hiperamonemia (Sndrome de Nelson)
En un principio esta enfermedad se confunda con otras patologas
pero fue hasta en el ao 1986 que se descubri su origen, el cual esta
ligada a Errores Metablicos Congnitos ligadas al cromosoma X. Muchos
doctores han publicados casos clnicos como es el caso del Dr. Thoene
JG. que publico un articulo llamado Tratamiento en Desorden del Ciclo de
La Urea. en 1999. l cual se trataba de la deficiencia de
Ornitintranscarbamilasa que es un defecto del ciclo de la urea ligado al
cromosoma X con prevalencia de 1/40,000 recin nacidos, en cual utiliz
Benzoato de Sodio combinado con Fenilbutirato de Sodio como
tratamiento ya que estos compuestos actan como quelantes eliminando
el amoniaco acumulado en la sangre por la orina.
En El Salvador se present hace unos Aos un caso peculiar de esta
enfermedad en el Hospital de nios Benjamn Bloom, tras varios anlisis
clnicos se logro identificar el Sndrome de Nelson (Hiperamonemia). Se
comenz a Buscar un tratamiento para dicha condicin pero en el pas no
se encontr. (15)
3.2.1 Patologa de la hiperamonemia (20)
El cuerpo produce en promedio 25 a 30 gramos de urea al da algo
ms en personas que comen dieta rica en protenas, menos en
personas con dieta pobre en protenas.
-
26
Toda esta urea debe eliminarse por orina de lo contrario se
acumular en lquidos corporales, su concentracin normal
promedio en el plasma es de 0.26 mg/dl
3.2.2 Concepto de Hiperamonemia (21)
Es una patologa que consiste en la acumulacin de amoniaco
txico en sangre, como consecuencia de un trastorno metablico en
el ciclo de la urea.
El dficit de ornitintranscarbamilasa es la ms frecuente alteracin
del ciclo; aunque las manifestaciones clnicas sern diferentes
segn el grado de actividades enzimticas.
3.2.3 Sntomas de La Hiperamonemia (21)
Como resultados de estos trastornos, los niveles de amoniaco se
elevan a medida que las protenas no son descompuestas en urea y
posteriormente eliminadas. Los sntomas varan segn la edad de
inicio.
-Sntomas en el recin nacido:
El neonato generalmente de trmino puede estar completamente
normal al nacimiento pero puede iniciar con los sntomas 24 horas o
ms, despus del nacimiento posterior a haber ingerido protenas.
Los sntomas tpicos consisten en mala alimentacin, vmitos,
-
27
irritabilidad, respiracin anormal, letargia, poco despus demuestran
convulsiones, hipotona, hasta llegar a estado de coma.
Estos sntomas agudos neonatales se ven frecuentemente en
varones con dficit de Ornitintranscarbamilasa.
-Sntomas en la niez:
Estos sntomas podran aparecer en los primeros aos de edad y
pueden incluir comportamiento hiperactivo, episodios frecuentes de
vmitos especialmente despus de una comida alta de protenas,
retraso en el crecimiento y otros sntomas neuropsiquiatricos,
aletargamiento, delirios y finalmente estado de coma.
-Sntomas en edad adulta:
Adultos con deficiencia leve de enzimas en el ciclo de la urea
pueden tener sntomas parecidos a embolias, episodios de
aletargamiento y delirio, los sntomas psiquitricos en estos
pacientes son mas frecuentes ya que estos individuos tienen el
riesgo de dao permanente en el cerebro; llegando al estado de
coma y muerte.
3.2.4 Causas de la hiperamonemia (21):
Existen causas endgenas y exgenas que originan la
hiperamonemia.
-
28
Causas exgenas:
-Por uso prolongado de antiepilpticos: Se ha identificado
medicamentos antiepilpticos de amplio espectro como el cido
valproico y el fenobarbital como factores predisponentes para el
desarrollo de hiperamonemia, ya que se han realizado estudios de
casos clnicos donde se utilizo cido valproico y fenobarbital, como
anticonvulsivantes encontrndose niveles de amoniaco elevados.
Causas endgenas:
La hiperamonemia es una patologa que resulta de los trastornos en
el ciclo de la urea por deficiencia de alguna de las enzimas; la
deficiencia de Ornitintranscarbamilasa es la ms comn del ciclo de
la urea, se sabe que est ligada al cromosoma X, por lo que resulta
ser un problema hereditario.
Existen otras patologas asociadas a la hiperamonemia, entre estas
tenemos:
-Insuficiencia Heptica:
El hgado es el principal rgano donde se forma la urea por lo que
concentraciones bajas de sta ayudara a diagnosticar fallos
hepticos, ocasionando niveles txicos de amoniaco como
consecuencia de una disminucin pronunciada en la funcin
heptica.
-
29
3.2.5 Tratamientos de La Hiperamonemia (15)
Restricciones en la ingesta de protenas.
Los pacientes con enfermedades en el ciclo de la urea deben
controlar su ingesta de protenas segn sus necesidades
individuales. Al reducir la cantidad de protenas se previene la
carga excesiva de nitrgeno y con ello la acumulacin de amoniaco
Frmacos que utilizan vas alternativas para la excrecin de
nitrgeno:
Aunque el fundamento del tratamiento de estos trastornos es la
restriccin de las protenas, la dieta sola no siempre es suficiente
para controlar la alteracin metablica indicando que podra ser
necesario aadir algn otro tratamiento pero tambin depender de
la enzima deficiente y de la severidad de los sntomas, aunque
bsicamente consiste en el uso de medicamentos que permitan vas
alternativas para remover el amonio de la sangre; estos compuestos
se conjugan con los aminocidos y se excretan rpidamente, entre
estos tenemos:
A) Benzoato de sodio: se conjuga con la glicina formando hipurato
que se excreta rpidamente; por cada mol de Benzoato de sodio se
excreta un mol de nitrgeno. Los principales efectos secundarios de
este medicamento son nauseas, vmitos e irritabilidad. La dosis
utilizada es 250 mg/Kg/da cada 6-8 horas.
-
30
B) Fenilbutirato: Este se oxida en el hgado a fenilacetato y este se
conjuga con la glutamina formndose fenilacetilglutamina; por cada
mol de fenilbutirato se excretan dos moles de nitrgeno. La dosis es
de 200-600 mg/Kg/da dependiendo de si se utiliza en combinacin
con el benzoato de sodio. La excrecin de Hipurato y
fenilacetilglutamina aumenta la perdida urinaria de potasio pudiendo
originar una hipopotasemia y alcalosis metablica. Una sobre
dosificacin de estos compuestos puede dar lugar a sntomas que
imitan una crisis hiperamonmica incluyendo agitacin, contusin e
hiperventilacin.
3.3 Formas de dosificacin (1)
Cuando se habla de medicamentos nos referimos a sustancias solas o
asociadas, cualquiera que sea su origen destinada para su utilizacin en
las personas con propiedades para prevenir, tratar o aliviar enfermedades
o para modificar funciones fisiolgicas.
De acuerdo a su va de administracin los medicamentos pueden
clasificarse en:
-Orales
Lquidos: Jarabes, soluciones, suspensiones, emulsiones.
Slidos: Tabletas, cpsulas, polvos para suspensin u otros preparados
extemporneos.
-Parenterales: Inyectables, soluciones para infusin.
-
31
-Tpicas: cremas, ungentos, soluciones.
-Insercin: En cavidad del cuerpo como los supositorios rctales y los
vulos vaginales, cremas.
-Inhalacin: son aquellas formas farmacuticas tipo aerosol.
Rgimen de Dosificacin (1)
Desde el punto de vista farmacutico y cuando se pretende conseguir una
ptima respuesta teraputica, es necesario mantener durante todo el
tratamiento los niveles del frmaco dentro del margen teraputico
(intervalo de niveles asociado a una mxima eficacia teraputica, con una
mnima incidencia en la aparicin de efectos secundarios o txicos)
Es importante entonces que los medicamentos permanezcan en el
margen teraputico y que estos mantengan antes de ser administrados
sus caractersticas fisicoqumicas inalteradas, porque de ello depende que
el proceso farmacocintico no se vea alterado, al menos por condiciones
exgenas.
3.4 Preparados Farmacuticos
Dependiendo de su elaboracin, se puede distinguir entre especialidades
farmacuticas y frmulas magistrales:
Especialidad Farmacutica: Es el tipo de medicamentos mas utilizados
en la actualidad. Son medicamentos con composicin e informacin
definida, dispuesta en una forma farmacutica y con una dosificacin
-
32
determinada, para su dispensacin al pblico con nombre comercial y
embalaje autorizado por las autoridades sanitarias.
Frmulas Magistrales: Existen medicamentos que son teraputicamente
tiles pero de difcil desarrollo o comercializacin ya que son usados para
enfermedades poco frecuentes, este tipo de medicamentos son conocidos
como medicamentos hurfanos.
Las frmulas magistrales son medicamento destinados a un paciente
individualizado, preparado por el farmacutico o bajo su direccin, para
cumplir expresamente una prescripcin facultativa detallada de las
sustancias medicinales que incluye, segn las normas tcnicas y
cientficas del arte farmacutico, dispensado en su farmacia o servicio
farmacutico y con la debida informacin al usuario.
3.5 Normas de correcta elaboracin y control de calidad de frmulas
magistrales y preparados oficinales (11).
Considerando que hay ciertos productos farmacuticos que difcilmente
van a ser elaborados por la industria farmacutica dada su escasa
demanda mercadolgica. Las farmacias de los hospitales a travs de su
rea de preparados magistrales resuelven la demanda de los
medicamentos que se pueden clasificar en la categora de medicamentos
hurfanos.
Las normas de correcta elaboracin y control de calidad describen las
condiciones generales mnimas que deben reunir el personal, los locales,
-
33
el equipo, la documentacin, las materias primas utilizadas y los
materiales de acondicionamiento, la elaboracin, el control de calidad y
dispensacin. En ellas se contemplan todos los aspectos que influyen
directa o indirectamente en la calidad de las preparaciones que se realizan
tanto en las oficinas de farmacia como en los servicios farmacuticos.
Definiciones:
Buenas prcticas de medicamentos magistrales: Conjunto de normas y
procedimientos, destinados a garantizar la calidad de los productos en la
farmacia.
Preparacin: Conjunto de operaciones, de carcter tcnico, que
comprenden la elaboracin de la frmula magistral o preparado oficinal
bajo una forma farmacutica determinada, su control y acondicionamiento
siguiendo las normas de correcta elaboracin.
Procedimientos normalizados de trabajo: Son los procedimientos escritos
y aprobados segn las normas de correcta elaboracin y control de
calidad que describen de forma especfica, las actividades que se llevan a
cabo tanto en la elaboracin de una frmula magistral o preparado oficinal
como en su control de calidad.
-Personal
La elaboracin de cualquier preparado slo puede realizarla un
farmacutico o bajo su control directo otra persona calificada con la
-
34
formacin necesaria. Las operaciones de control (identificacin,
valoracin, etc.) que exigen una formacin tcnica particular slo puede
efectuarlas el farmacutico o bajo su responsabilidad, personal que posea
dicha formacin.
El farmacutico debe valorar para una mejor organizacin del trabajo, la
competencia y experiencia necesaria para cada etapa de la preparacin y
del control, precisando en funcin de esta valoracin por escrito, las
atribuciones de su personal. La supervisin de las operaciones puede
delegarse en un farmacutico adjunto.
Las normas de higiene del personal deben ser elaboradas y escritas por el
farmacutico y cumplir al menos:
a) La prohibicin de comer, fumar y mascar chicle, as como de realizar
prcticas antihiginicas o susceptibles de contaminar el local de
preparacin.
b) La necesidad de utilizar armarios para guardar la ropa y artculos
personales.
c) El uso de ropa adecuada en funcin de los tipos de preparacin (batas,
gorros, calzado, guantes, mascarillas, etc.).
d) La limpieza y renovacin de esta ropa de forma regular y siempre que
sea necesario.
e) La separacin temporal del trabajo de preparacin de aquellas
personas con afecciones o lesiones en la piel o que sufran cualquier
-
35
enfermedad transmisible.
-Locales y equipo.
En general, los locales y el equipo han de adaptarse a:
a) La forma galnica.
b) Tipo de preparacin.
c) Nmero de unidades, peso o volumen, a preparar.
Caractersticas generales del local de preparacin.
Las operaciones de elaboracin, acondicionamiento, etiquetado y control
de una forma farmacutica deben efectuarse en un local, o en una zona
diferenciada del local, llamado de preparacin, diseado o concebido
para estos fines y situado en el interior de la oficina de farmacia o servicio
farmacutico, para permitir una eficaz supervisin por parte del
farmacutico.
En la zona tambin se podrn elaborar aquellos otros preparados cuya
elaboracin es competencia del farmacutico segn la normativa vigente,
no pudindose realizar en la misma otras actividades que puedan producir
contaminacin en las frmulas que se preparen.
Las condiciones que debe reunir estarn en funcin de las preparaciones
que se pretendan realizar y de la tecnologa necesaria para ello.
-
36
El tamao debe ser suficiente para evitar los riesgos de confusin y
contaminacin durante las operaciones de preparacin. Dependiendo de
las cantidades o de la naturaleza de los productos que se manejen, puede
ser necesario disponer de un espacio cerrado, totalmente reservado, para
las operaciones de preparacin.
El equipo debe reunir las siguientes caractersticas generales:
a) Ser adecuado al uso a que se destina y, si procede, estar
convenientemente calibrado. Antes de iniciar cualquier elaboracin
conviene evaluar los medios de que se dispone y su adecuacin al tipo
de preparacin que va a realizarse.
b) Estar diseado de forma que pueda ser fcilmente lavado, desinfectado
e incluso esterilizado si fuese necesario. Ninguna de las superficies
que puedan entrar en contacto con el producto ha de ser susceptible
de afectar a la calidad del medicamento o de sus componentes.
c) Estar fabricado de forma que ningn producto utilizado para el
funcionamiento o para el mantenimiento de los aparatos (lubricantes,
tintas, etc.) pueda contaminar a los productos elaborados.
A fin de evitar contaminaciones cruzadas, todos los elementos del equipo
en contacto con los productos deben limpiarse de forma conveniente.
Los aparatos de medida han de ser controlados y calibrados
peridicamente para asegurar la exactitud de los datos ledos o
-
37
registrados. Se deben conservar los resultados de estos controles
peridicos. Antes de iniciar cualquier operacin, se recomienda efectuar
una verificacin de los aparatos de medida que lo precisen, especialmente
las balanzas.
-Documentacin
La documentacin constituye una parte fundamental del sistema de
garanta de calidad de los medicamentos preparados en la oficina de
farmacia o servicio farmacutico, evitando los errores inherentes a la
comunicacin oral o derivados de operar con datos retenidos en la
memoria y permitiendo, al finalizar las operaciones, la reconstruccin
histrica de cada preparacin.
Los documentos deben ser elaborados, fechados y firmados por el
farmacutico. En el caso de tratarse de una oficina de farmacia o servicio
farmacutico con ms de un farmacutico, podrn ser elaborados por
cualquiera de ellos, pero tendrn que ser ratificados por el farmacutico
responsable del mismo, puestos al da peridicamente y, si fuese
necesario introducir modificaciones, stas tambin estarn fechadas y
firmadas por el farmacutico. La documentacin fuera de uso ha de ser
retirada para evitar confusiones.
Los documentos tendrn un ttulo que exprese claramente su objetivo y
contenido y debern estar escritos de forma que sean perfectamente
legibles.
-
38
Los documentos se redactarn de forma clara y concisa, debiendo ser
fcilmente comprensibles por el personal que los va a manejar y estar en
todo momento a su disposicin.
La documentacin bsica estar constituida por:
-Documentacin general.
-Documentacin relativa a las materias primas.
-Documentacin relativa al material de acondicionamiento.
-Documentacin relativa a las frmulas magistrales y preparados
oficinales: Es necesario contar con las recetas respectivas del profesional
que prescribe lo cual respalda la preparacin y cantidad para un
tratamiento individualizado
-Materias primas y material de acondicionamiento
Dada la trascendencia de las materias primas y del material de
acondicionamiento en la calidad de las frmulas magistrales y preparados
oficinales, el farmacutico debe tener especial cuidado en la recepcin,
cuarentena, etiquetado, origen y controles de calidad, manipulacin,
almacenaje y conservacin de los mismos.
Toda la materia prima debe ingresar a la farmacia con el correspondiente
certificado de anlisis de la droguera proveedora firmado y luego debe ser
debidamente archivado. La recepcin en la farmacia de una materia prima
-
39
sin el correspondiente certificado de anlisis, obliga al farmacutico a
realizar los controles de calidad en su farmacia, para lo cual debe llevar
una ficha de anlisis o derivar a un laboratorio de control de calidad
externo debidamente habilitado ante las autoridades sanitarias y con la
direccin tcnica de un farmacutico.
Se debe llevar una ficha de registro con al menos los siguientes datos:
nombre de la materia prima, fecha de recepcin, proveedor, origen
cantidad, lote o partida.
El empleo de una especialidad medicinal como materia prima para la
preparacin de una formula magistral, solo puede realizarse en los casos
siguientes:
- Cuando a peticin del medico prescriptor se precise modificar la forma
galnica de una especialidad, debido a que las condiciones del paciente
requieren ese cambio.
- Cuando se requiera efectuar un ajuste teraputico al no existir ninguna
especialidad farmacutica disponible con las dosis adecuadas.
- Cuando el farmacutico considere que por problemas de dosis o calidad,
es necesario el uso de las mismas.
- Cuando no exista o no se consiga la sustancia que forma parte de la
receta indicada por el profesional prescriptor.
-
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-Elaboracin
Antes de la preparacin de una frmula magistral o preparado oficinal se
revisarn los procedimientos de trabajo relacionados con su elaboracin.
Es de especial importancia la organizacin del proceso de manera que se
eviten errores, confusiones, omisiones o contaminaciones. Deber
prestarse especial atencin a todos aquellos factores que puedan afectar
a la estabilidad del preparado.
Durante la elaboracin, los recipientes y equipo deben estar
correctamente etiquetados, permitiendo, en todo momento, la
identificacin completa de las materias primas, productos intermedios o
terminados y la fase en que se encuentra la elaboracin.
Se establecen como controles mnimos de producto terminado los
siguientes:
a) Frmulas magistrales: examen de los caracteres organolpticos.
b) Frmulas magistrales tipificadas y preparados oficinales: los controles
sern los establecidos en el Formulario Nacional.
De los preparados oficinales la farmacia guardar y conservar, en un
lugar apropiado, hasta un ao despus de la fecha de caducidad, una
muestra de cada lote preparado, de tamao suficiente para permitir un
examen completo.
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-Vencimiento:
Dada la diferencia de estabilidad entre los distintos preparados se debe
hacer figurar la fecha de elaboracin en la etiqueta. El profesional
responsable determinar en caso de necesidad la fecha de vencimiento
de acuerdo al preparado y a sus componentes.
Dada la caracterstica de preparacin extempornea que posee la
frmula magistral debe considerarse que ser consumida en un tiempo
mximo de 40 a 60 das, lo que simplifica su preparacin y conservacin.
-Dispensacin
Las frmulas magistrales y preparados oficinales se dispensarn en
envases adecuados a su naturaleza y al uso al que estn destinados, de
forma que garanticen la proteccin del contenido y el mantenimiento de la
calidad del mismo durante el tiempo de validez establecido por el
farmacutico elaborador.
La dispensacin ir acompaada de la informacin suficiente que
garantice su correcta identificacin, conservacin y utilizacin.
-Etiquetado.
-Composicin cualitativa y cuantitativa completa, al menos de los
principios activos y de los excipientes de declaracin obligatoria.
-Forma farmacutica, va de administracin y cantidad dispensada.
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42
-Nmero de registro en el Libro Recetario o soporte que lo sustituya, de
acuerdo con la legislacin vigente.
-Nmero de lote, en el caso de preparados oficinales
-Fecha de elaboracin y plazo de validez o fecha de caducidad.
-Condiciones de conservacin, si procede.
-Nombre y nmero de junta de vigilancia, para las preparaciones que
precisen receta.
-Nombre del paciente en el caso de las frmulas magistrales.
-Oficina de farmacia o servicio farmacutico dispensador: nombre,
direccin y nmero de telfono.
-Advertencia: mantngase fuera del alcance de los nios.
-Va de administracin, si puede existir confusin.
-Identificacin de la oficina de farmacia o servicio farmacutico
dispensador.
-Informacin.
En el acto de la dispensacin de la frmula magistral o preparado oficinal,
el farmacutico proporcionar al paciente la informacin oral y escrita,
necesaria y suficiente, para garantizar su correcta identificacin,
-
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conservacin y utilizacin, as como la adecuada observancia del
tratamiento.
Despus de la dispensacin, la receta correspondiente se conservar en
la oficina de farmacia o servicio farmacutico durante un mnimo de tres
meses.
3.6 generalidades sobre polvos (3).
Concepto de polvo
Polvos son medicamentos o preparados farmacutico cuyos componentes
estn pulverizados y que se presentan dosificados o no, puros o
mezclados, con o sin adicin de excipientes.
Del tamao, forma y superficie de la partcula de polvo resultan una serie
de propiedades que son de gran significacin para el efecto del
medicamento, y cuyo conocimiento es necesario para el farmacutico en
la obtencin de preparados farmacuticos en forma de polvos y
elaboraciones posteriores.
Propiedades Fisicoqumicas de polvos
Formacin de aglomerados.
Los aglomerados causan dificultades en la determinacin exacta del
tamao de partcula de la sustancia a triturar, influencian la fluidez del
polvo de un modo desfavorable en la mayor parte de los casos y dificultan
-
44
los procedimientos de mezclados, por nombrar slo algunos efectos. Los
aglomerados pueden destruirse, al contrario de los agregados, fcilmente
en la mayor parte de los casos, por medio de un tamizado, removiendo
fuertemente la masa o humedecindola con un lquido que posea una
mayor tensin superficial que la sustancia de que se trata. Sin embargo,
despus de un reposo prolongado, los aglomerados pueden volver a
formarse.
Fenmenos Electrostticos.
Debido a la energa de frotamiento se provoca fenmenos electrostticos
que pueden conducir a dificultades tecnolgicas en el trabajo con polvos
muy finos. Estos fenmenos electrostticos han de eliminarse por
descarga, agregando una sustancia con carga contraria o descargada con
menor tamao de partcula. Esto se consigue tambin mediante un molido
en hmedo.
Propiedades de adsorcin.
La capacidad de adsorcin depende directamente de la superficie de la
partcula de polvo y con ello del grado de trituracin. Se entiende por
adsorcin en este contexto la acumulacin de gases o sustancias
disueltas juntos a la superficie de un polvo por la accin de fuerzas
superficiales. Cuando menor sea el tamao de partcula de una sustancia
tanto mayor es su superficie y ms puede adsorber.
-
45
Higroscopicidad y cesin de aguja de cristalizacin.
Los slidos higroscpicos pueden disolverse completamente tomando
vapor de agua del aire. Esta propiedad es especialmente evidente en
sales que son fcilmente solubles en agua. Estas muestran una pequea
presin de vapor motivada por la gran concentracin salina. Si esta
presin de vapor es menor a la temperatura ambiente que la presin
parcial de vapor de agua en aire circundante, se condensa este vapor de
agua sobre la sal formando una solucin saturada.
En le caso de que la presin de vapor de la sustancia que contiene agua
de cristalizacin sea mayor que la presin parcial de vapor de agua en el
aire, se cede por vapor de agua. Si esta prdida de agua ocurre ya a
temperatura ambiente se habla de eflorescencia.
Fluidez
La fluidez y la capacidad de deslizamiento son de gran significacin sobre
todo en los polvos y preparados pulverulentos que han de ser dosificados
volumtricamente. Los factores que pueden alterar la fluidez son: la
humedad ambiental, tamao, la forma de las partculas, frotamiento
interparticular, fuerzas de adhesin y propiedades de empaquetamiento. A
menudo pueden aumentar la fluidez mediante el secado del polvo.
-
46
Comportamiento en la absorcin
La absorcin depende del grado de trituracin a medida que se disminuye
el tamao de partculas se incrementa la superficie y con ello la velocidad
de disolucin. Esto tiene un mayor efecto cuando menor sea la solubilidad
del medicamento en agua o lquidos corporales.
Trituracin de sustancias.
El grado de finura lo ms uniforme posible representa para la obtencin de
mezclas homogneas un papel decisivo. La calidad de las formas
farmacutica preparadas a partir de polvo vendr tambin determinadas
en gran medida, por la trituracin adecuada de las materias primas. En
este sentido el tamao de partcula tiene una influencia esencial sobre el
efecto ptimo y la ausencia de produccin de irritaciones de los
preparados farmacuticos.
Trituracin manual.
El mortero de paredes rugosas y el pistilo son instrumento de trabajo
frecuentemente empleado an hoy. A escala de receta este antiguo
mtodo de trituracin exige sin embargo un empleo de fuerza y de tiempo
que resulta, sobre todo en cantidades grandes, poco econmico e
inutilizable. El grado de finura alcanzado es dependiente de muchos
factores (fuerza utilizada, forma del pistilo, rugosidad de las paredes,
-
47
frecuencia del raspado, dureza de la sustancia), de modo que los
resultados no son comparables y reproducibles.
Obtencin de polvos farmacuticos.
Los polvos destinados a su administracin a pacientes pueden clasificarse
segn diferentes puntos de vista. Segn su composicin se distingue
entre:
-Polvos simple o sin mezclar que consta de una sola sustancia.
-Polvos mixtos o mezclados que contiene varias sustancias o
componentes. Para la incorporacin de estos son utilizados diversos
mtodos que van desde el uso de equipos o mquinas mezcladoras
empleados a nivel industrial; o tcnicas manuales que son utilizadas en
la preparacin de magistrales, como la tcnica del 8 la cual se lleva a
cabo de la manera siguiente:
- Despus de pesadas las materias primas se colocan cada una en una
bolsa plstica
- Incorporar air a la bolsa y sellar
- Mezclar girando la bolsa en forma de 8 por 1 minuto
Otras clasificaciones posibles es polvos sin dosificar y polvos dosificados.
-
48
Polvos sin dosificar.
Contiene casi siempre medicamentos indiferentes o que han de
almacenarse con precaucin en tan pequeas cantidades que se excluye
el peligro de sobre dosificacin.
Polvos dosificados
Los medicamentos de fuerte accin, sobre todo sustancias que han de
almacenarse con mucha precaucin, se prescriben como preparaciones
farmacuticas cuando tienen envase de una dosis. Para estos polvos se
prescribe complementar con lactosa hasta 0.5 gr. cuando el contenido del
principio activo sea menor de 0.5 gr. as se alcanza una mayor precisin
de pesada y se facilita el mantener los mrgenes de tolerancia para las
desviaciones de dosis permisibles.
3.7 Formulacin general de formas farmacuticas slidas (polvos) para
administracin oral.
- Principio activo
- Correctivos de sabor
- Colorantes
- Conservadores
Principio activo:
Constituyente(s) del medicamento que le confiere el efecto farmacolgico
o propiedades medicinales (18).
-
49
Correctivos de sabor
El ser humano distingue cuatro sabores: dulce, amargo, salado y cido.
El dulce lo suele producir sustancias orgnicas con un grupo que cede
electrones y otro que los acepta, el amargo lo producen tambin
sustancias orgnicas, el salado lo producen las sales ionizadas y el cido
todas aquellas sustancias que tengan carcter cido (22).
- Saborizantes (22).
La percepcin del sabor depende de cada persona, de su estado fsico
y patolgico, depende tambin de la edad del paciente ya que
normalmente los nios prefieren el sabor dulce y la fruta, por lo tanto
los productos destinados a determinados grupos de pacientes deben
orientar su sabor para mejorar su aceptacin , esto se consigue con
el uso frecuente de saborizantes combinados que tengan accin
sinrgico, por ejemplo el sabor desagradable de un medicamento es el
amargo y para corregirlo usamos edulcorantes y correctores que
aporten un sabor persistente y agradable especialmente cuando el
medicamento es destinado para los nios.
- Edulcorantes.
Son los ms usados, enmascaran el sabor amargo y salado, son
sustancias naturales o de sntesis que van a presentar sabor similar al
de la sacarosa.
-
50
Hay edulcorantes nutritivos o calricos que proveen caloras o energa y
los no nutritivos que no tienen ningn aporte calrico (9) (Ver cuadro N 1)
CUADRO N 1: EJEMPLOS DE EDULCORANTES UTILIZADOS EN PRODUCTOS FARMACEUTICOS
EDULCORANTE DESCRIPCIN BENEFICIOS DESVENTAJAS
Acesulfame K
Edulcorante no calrico es 130-200 veces ms dulce que la sacarosa. No es metabolizado por el organismo y es excretado por los riones. Tiene un sabor dulce rpidamente perceptible.
No provoca caries dentales y es apto para diabticos ampliamente usados en todas las areas, solubles en agua. Mejores caractersticas saborizantes que otros agregados sintticos
----------------
Alitamo
Edulcorante de alta intensidad formado a partir de los aminocidos Ac. L-asprico y D-alanina. Es de 200-300 veces ms dulce que la sacarosa. El Ac. Asprtico es metabolizado normalmente.
Apto para diabticos y seguro para los dientes
Durante el almacenamiento algunas bebidas endulzadas desarrollan perdida del sabor.
Ciclamato
Edulcorante no calrico de 30-50 veces ms dulce que la sacarosa, absorcin limitada por el organismo y se excreta sin cambio por los riones.
Estables en altas y bajas temperaturas, tiene buena vida til, es econmico, no provoca deterioro dental y apto para diabticos.
----------------------
-
51
Sacarina
Comercialmente usado en bebidas, 300-500 veces ms dulce que la sacarosa. Es absorbida lentamente, no metabolizada; excretada rpidamente y sin cambios por los riones.
Dispone de buena vida til y es sumamente estable apropiado para diabticos y no provoca caries. Tiene el ms amplio rango de aplicacin
----------------------
Taumatina
Es una protena edulcorante baja caloras y modificadora del sabor, es de 200-300 veces ms dulce que la sacarosa. Metabolizada como cualquier protena en el organismo.
Muy soluble en agua, estable, efectivo para enmascarante. Muy usado en virtud a sus propiedades modificadoras del sabor y no como edulcorante
Percepcin retardada de dulzura.
Aspartame
Edulcorante sinttico se obtiene con la unin qumica de los aminocidos fenilalanina y Ac. Asprtico, se usa como edulcorante en bebidas. Es metabolizado regenerando los animoacidos Ac. Asprtico y fenilalanina
------------------
Puede producir desordenes metablicos en personas con enfermedades en el hgado.
Colorantes (9)
En farmacia se emplean colorantes para mejorar el color y la apariencia
del medicamento y as respondan las expectativas del paciente sobre
todo en los nios, ya que les proporcionan una apariencia ms llamativa.
El uso de los colorantes depende de la forma farmacutica, se colorean
las formas farmacuticas orales, tpicas, rectales y vaginales; a veces
Cuadro N 1 continuacin
-
52
protegen de la degradacin al frmaco o al excipiente porque pueden ser
opacos y por tanto impedir la accin de la luz sobre los componentes de
la formulacin. El color ha de estar perfectamente combinado con el
sabor y el olor.
Se clasifican en funcin de su solubilidad: hay tintes y pigmentos. Los
tintes son hidrosolubles y los pigmentos no. Tambin podemos
clasificarlos por su origen y composicin qumica.
Los colorantes han de ser extremadamente puros porque hay muchos
que son txicos, carcinognicos y algunos de estos pueden causar
reacciones alrgicas sobre todo en los nios, por lo que su utilizacin
debe ser controlada y autorizada por las agencias reguladoras de cada
pas.
Conservadores (9)
Evitan el crecimiento y proliferacin de microorganismos o bacterias que
pueden causar deterioro en los medicamentos y afectar la accin
farmacolgica garantizando as la vida til de estos preparados, los
conservadores no se usan para enmascarar la mal fabricacin y la
cantidad a usar debe ser la mnima necesaria.
-
53
3.8 Almacenamiento, embalaje y etiquetado de formas farmacuticas
slidas (polvos) (10)
Acondicionamiento de medicamentos
Todos los medicamentos, una vez que han sido elaborados, deben ser
sometidos a una serie de operaciones conocidas generalmente como
operaciones de acondicionamiento para que puedan llegar al usuario en
condiciones ptimas de estabilidad, seguridad y eficacia.
Acondicionamiento o envase primario.
Se define como el envase o cualquier otra forma de acondicionamiento
que se encuentra en contacto directo con el medicamento, por ejemplo
un blister, frasco o ampolla, etc. Podemos decir por tanto que tras la
aplicacin de ciertas operaciones o procesos sobre las formulaciones de
frmacos obtenemos unos productos intermedios que reciben el nombre
de semiterminados. El envase primario debe estar diseado para permitir
la salida del contenido de manera apropiada para el uso al cual esta
destinado.
El envase primario debe cumplir una serie de caractersticas generales:
- No debe reaccionar con el preparado.
- No tiene que ceder ningn componente al preparado.
- No se ha de producir ni absorcin, ni adsorcin del preparado sobre el
mismo.
-
54
- No debe afectar la identidad, estabilidad, seguridad, potencia o calidad
del preparado.
Existen diferentes tipos de envase:
- Recipientes unidosis: Contienen una cantidad de preparado destinada a
ser utilizada en una sola vez.
- Recipientes multidosis: Contiene cantidad suficiente de producto para
dos o ms dosis.
- Recipientes bien cerrados: Es el que protege el contenido de la
contaminacin de materiales extraos y prdidas de contenido en
condiciones normales de manipulacin, conservacin y transporte.
- Recipientes Hermticos: Es impermeable a slidos, lquidos y gases en
condiciones usuales de manipulacin, conservacin y transporte.
- Recipientes Sellados: Se trata de un envase cerrado por fusin de
material que lo compone.
Otras formas farmacuticas slidas como los grnulos o polvos se
pueden envasar en recipientes como frascos de plsticos o vidrio,
aunque va imponindose cada vez mas los sobres unidosis elaborados
con laminas vistas de aluminio, papel o plstico, lo que dar una mayor
proteccin frente a agentes externos.
Acondicionamiento o envase secundario.
Este es el embalaje en el que se encuentra el acondicionamiento primario
y bsicamente consiste en colocar el producto envasado en una caja o
-
55
estuche. A diferencia del envase primario, el secundario a veces no
existe.
Funciones del envase
De manera general dos van a ser las funciones de indudable
trascendencia del envase o acondicionamiento.
a) Proteccin: Aunque todas las funciones del acondicionamiento son
importantes puede decirse que la proteccin es el factor crtico puesto
que incide sobre la estabilidad del propio medicamento.
Existen factores de tipo fsico o mecnico como golpe o cada,
perdidas del medicamento y factores de tipo ambiental, como
humedad, temperatura, luz, gases atmosfricos como el oxgeno y
dixido de carbono que puede deteriorar o contaminar al
medicamento. El cierre tambin forma parte del envase y ha de
permitir la extraccin del contenido de forma apropiada segn el uso
al que este destinado; adems de limitar la perdida o desperdicio del
medicamento.
b) Identificacin e informacin: Se refiere a los elementos necesarios
para el conocimiento de la especialidad desde el punto de vista
galnico, industrial y sanitario; proporciona informacin sobre
aspectos farmacolgicos y txicos con el fin de conseguir una
administracin ms segura. Toda esta informacin viene escrita en el
etiquetado del envase primario, en el prospecto y en el envase
secundario y est dirigido al paciente y al personal involucrado.
-
56
Informacin que debe contener el etiquetado en las formas
farmacuticas slidas (polvos) (11)
- El medicamento debe estar claramente identificado con su nombre.
- Forma farmacutica, no debe figurar entre parntesis y debe expresarse
sin abreviaturas.
- Concentracin del frmaco: Debe expresarse debajo de la forma
farmacutica en peso, volumen, porciento u otras segn correspondan.
- En la forma farmacutica slida (polvos) para reconstituirse en solucin
unidosis cuya va de administracin sea oral y no cuente en su
presentacin con el diluyente para su reconstitucin, se deber
expresar la leyenda: dilyase en (diluyente y volumen) y las
recomendaciones o instrucciones para su reconstitucin.
- Si en la frmula se expresan los aditivos tales como: conservadores,
estabilizantes, colorantes, saborizantes entre otros, debern aparecer
debajo del nombre del frmaco precedido por la palabra aditivo y su
funcin.
- Para los medicamentos cuya dosificacin sea por medidas especiales,
deber expresarse la equivalencia de cada medida, segn se dosifique
el producto en trminos de volumen o peso del o los frmacos.
- Dosis: Se requiere la expresin siguiente: dosis la que el mdico
seale excepto en los medicamentos que para adquirirse no requieran
receta mdica.
-
57
- Va de administracin: Debe sealarse sin abreviatura. En el caso de
envase primario pequeo se acepta las abreviaturas IV, IM, VO, etc.
que corresponde.
- Instrucciones para su conservacin y almacenamiento: Estas
dependern de las propiedades fisicoqumicas del medicamento, es
decir si es fotosensible, higroscpico, si requiere refrigeracin, etc.
- En los medicamentos de dosis nica debe colocarse la leyenda: una
vez preparada la solucin debe administrarse de inmediato.
Si el envase primario es pequeo en la etiqueta se pueden omitir estas
leyendas de conservacin.
- Fecha de elaboracin y de vencimiento.
3.9 MONOGRAFAS DE MATERIAS PRIMAS (16).
- Benzoato de Sodio
El Benzoato de Sodio es la sal sdica del cido benzoico. El cido
benzoico se encuentra en estado natural en muchas bayas comestibles.
Comnmente en la industria alimenticia se utilizan sus sales alcalinas ya
que el cido benzoico es muy poco soluble en agua.
Funcin
Es un conservante bactericida y fungicida
Usos
Es comnmente utilizado en bebidas carbnicas, ensaladas de fruta,
jugos, mermeladas, jaleas, caviar, margarinas, caramelos, pasteles de
-
58
fruta, salsas etc. Tambin es usado para realizar pruebas de
funcionamiento del hgado
Modo de uso
Este conservante es efectivo solamente en un medio ligeramente cido.
Se emplea en la mayora de los casos en combinacin con otros
conservantes.
Niveles de uso
Se utiliza generalmente 0.5 - 1 gr. de Benzoato de Sodio por Kg. de
producto.
- Sacarina
Sinnimos.
1,2-benzisotiazolin-3-one-1,1-dioxido, benzosulfamida, E954,
sacarina amoniacal, sacarina de calcio, sacarina de sodio.
Composicin.
Frmula: C7 H5 N O3 S, carbono 45,89%, oxgeno 26,20%, azufre
17,50%, nitrgeno 7,65%, hidrgeno 2,75%.
Peso molecular: 183.19 g
Edulcorante sinttico libre de caloras, blanco y cristalino, descubierto por
accidente en 1879 en la universidad Johns Hopkins, con una dulzura 300
a 500 veces la del azcar pero deja en la boca un sabor metlico
http://www.perafan.com/ea02edul.html#azucar#azucar -
59
residual. Las sales de sacarina son producidas por la neutralizacin
adicional de la sacarina con la base adecuada para dar la sal. La
sacarina no es metabolizada por el cuerpo humano y no aade caloras.
Su uso se hizo popular en las guerras mundiales primera y segunda por
la escasez y racionamientos de azcar durante estos periodos. Es
bastante estable, resistente a la temperatura (se funde a 300 C) y
soluble en agua lo que permite su uso como endulzante de mesa, en
bebidas gaseosas y productos de panadera y galletera. Es fcil de
producir y su costo es bajo.
En mayo de 2000 la sacarina fue retirada de la lista de posibles
cancergenos en los EUA pero en otros pases, como Canad, se
encuentra prohibida por haber causado cncer de vejiga en animales de
laboratorio. La controversia sobre la sacarina se inici desde 1911
cuando su uso fue destinado slo a los invlidos, pero con el inicio de la
primera guerra mundial se levant la restriccin. En 1958 fue considerada
segura por la FDA. En 1977 despus de estudios iniciados cinco aos
atrs la FDA propuso su prohibicin pero una ley del Congreso de los
EUA extendida varias veces hasta el ao 2002 suspendi la prohibicin.
A partir de abril de 2004 el uso de la sacarina, la sacarina amoniacal, la
sacarina de calcio y la sacarina de sodio estn autorizadas por la FDA de
los EUA slo como endulzantes en alimentos dietticos especiales, tales
como bebidas, jugos de frutas y mezclas siempre que no sobrepasen los
12 mg de sacarina por 30 ml de bebida; como sustitutos del azcar para
-
60
cocinar y de mesa sin sobrepasar los 20 mg de sacarina por cucharadita
equivalente de azcar; y en alimentos procesados sin sobrepasar los 30
mg de sacarina por porcin del alimento (serving size). La autorizacin es
provisional, a la espera de los resultados de un estudio en marcha en el
Canad.
- Sacarosa
Sinnimos.
Beta-D-fructofuranosil-alfa-D-glucopiranosida,alfa-D-glucopiranosil-
beta-D-fructofuranosida, azcar, azcar de caa, azcar de
remolacha.
Composicin.
Frmula: C12 H22 O11, oxgeno 51,42%, carbono 42,10%, hidrgeno
6,48%.
Peso molecular: 342,30 g
La sacarosa es un disacrido compuesto por una molcula de glucosa
(dextrosa) y una de fructosa (levulosa). Es dextrgira o dextro-rrotatoria,
lo cual significa que gira a la derecha +66,5 el plano de la luz polarizada.
Al calentar en un medio cido o por accin de la enzima invertasa se
descompone para formar (+)D-glucosa y (-)D-fructosa, una mezcla de
mayor dulzura que gira a la izquierda -20 el plano de la luz polarizada
http://www.perafan.com/ea02edul.html#glucosa#glucosahttp://www.perafan.com/ea02edul.html#fructosa#fructosa -
61
(levgira, levo-rrotatoria), invirtindolo de derecha a izquierda y por eso
se llama azcar invertido y al proceso inversin o hidrlisis.
La sacarosa se obtiene a partir de la caa de azcar o de la remolacha
azucarera. Es estable al aire pero en polvo se torna higroscpica,
absorbiendo hasta el 1% de humedad. Es fermentable pero a
concentraciones altas (~ 17%) resiste a la descomposicin bacteriana. Es
el principal endulzante utilizado por el sabor excelente que imparte.
Tambin se utiliza como preservante, antioxidante, excipiente, agente
granulador y tensoactivo en jabones, productos de belleza y tintas.
- Acesulfame Potsico
Contiene no menos del 99.0% y no mas del 101.0% de Acesulfame
Potasico, calculado en base seca.
Envasado y almacenamiento: conservar en envases bien cerrados y
proteger de la luz. Almacenar a temperatura ambiente.
Identificacin: IR, pruebas para potasio
- Saborizante de Fresa
Variedad: Chandler, Camaros
Especificaciones fisicoqumicas (medidas a 20C)
pH: 3.1 3.3
Acidez % (cido citrico): 3.3 3.7
-
62
Especificaciones organolpticas:
Color: caracterstico de la fruta
Aroma: caracterstico de la fruta
Sabor: caracterstico de la fruta
Empaque: Tambores de acero con anillo de cierre. El producto va
empacado en doble bolsa de polietileno, cada una de las bolsas va
marcada con un sello de seguridad. Cada tambor o caneca esta
marcado con una etiqueta en donde se especifica la referencia (nombre
del producto), numero de lote, fecha de produccin, fecha de caducidad
y peso neto almacenamiento y vida til (caducidad).
Almacenamiento: Este producto deber mantenerse congelado (-18c)
Vida til: Si se almacena bajo las condiciones recomendadas, este
producto tiene una vida til de 12 meses contados a partir de la fecha
de fabricacin.
- Saborizante de naranja
Generalidades: Este producto es elaborado a partir del aceite esencial
de la naranja, disperso en maltodextrina.
Caractersticas sensoriales:
Aspecto Polvo
-
63
Color Amarillo
Olor Naranja
Sabor Naranja
Presentacin: Cuete de cartn kraft con cierre metlico de palanca y
seguro con 50 Kg. c/u.
Almacenaje: Se recomienda no estibar ms de 3 cuetes de alto.
El producto no se altera con cambios de temperatura o de luz.
Vida til: La naranja en maltodextrina no es perecedera.
Usos: Como saborizante, aromatizante.
Dosificacin recomendada:
1 g de naranja en polvo por litro de bebidas preparadas.
1 g de naranja en polvo por kilo de harina.
-
64
CAPITULO IV
-
65
4.0 DISEO METODOLOGICO
La metodologa empleada para la elaboracin del presente trabajo
comprendi las siguientes etapas:
4.1 Investigacin bibliogrfica: A travs de la revisin bibliografica se
recopil informacin sobre la enfermedad, formulaciones magistrales y
otra informacin de utilidad para la elaboracin del presente trabajo.
Se realiz una revisin previa del expediente clnico de los dos pacientes
con hiperamonemia del que se recopilaron los datos: edad y sexo del
paciente, nombre del medicamento, rgimen y forma de dosificacin,
nmero de sobres prescritos mensualmente (Ver anexo N 1).
4.2 Investigacin de campo: El estudio se realiz en la farmacia central del
Hospital de Nios Benjamn Bloom.
A travs de este estudio se obtuvo informacin acerca de los
procedimientos para la preparacin de sobres de benzoato de sodio para
el tratamiento en el control de la hiperamonemia.
4.2.1 Universo y Muestra.
4.2.1.1 Universo
El universo lo constituyeron los sobres a base de Benzoato de
sodio administrados a los pacientes registrados en el Hospital
de Nios Benjamn Bloom que padecen de Hiperamonemia.
-
66
4.2.1.2 Muestra
La muestra abarc los 32 sobres de la nueva formulacin de
Benzoato de sodio, los cuales fueron administrados a los 2
pacientes con Hiperamonemia en el Hospital Benjamn Bloom.
4.2.2 Mtodo e instrumentos de recoleccin de datos.
a) A travs de la tcnica de la observacin se document:
Tipo de material de empaque que se utiliza para dispensar los
sobres de benzoato de sodio, la tcnica que siguen para el
fraccionado del polvo y las condiciones ambientales en la cual se
realiza. (Ver anexo N 2)
b) Entrevistas: Dirigida al personal farmacutico responsable de la
preparacin de los sobres (ver anexo N 3) y a los padres de familia con
el objetivo de conocer segn su criterio acerca del tratamiento
actualmente administrado y la forma de preparacin de los sobres
dispensados; con esto tambin se logr conocer datos sobre la
aceptacin del medicamento, posteriormente se entrevist a los
padres de familia para conocer los resultados de aceptacin a la
nueva formulacin. (Ver anexo N 4 y N 5)
4.3 Parte experimental: Ya que se realizaron ensayos preliminares adonde
se evaluaron algunas propiedades fisicoqumica y se realizaron
pruebas organolpticas para identificar el edulcorante, saborizante, y
las cantidades adecuadas para el enmascaramiento del benzoato de
-
67
sodio. Finalizados estos ensayos se procedi a escoger la formulacin;
cuya tcnica de preparacin fue debidamente documentada.
Adems, esta nueva formulacin fue administrada a los dos pacientes
durante 15 das en sustitucin de la frmula antes administrada con la
autorizacin y el consentimiento del personal involucrado y los padres
de familia.
El proceso abarc las siguientes etapas:
4.3.1 Pre-formulacin: Se realizaron ensayos con materias primas
diferentes para escoger el saborizante y edulcorante adecuado.
Estos se llevaron a cabo en los laboratorios de la Facultad de
Quimica y Farmacia.
Basados en aspectos relacionados a la patologa, en la etapa de
pre-formulacin se estudi los posibles componentes utilizados en
la formulacin:
a) Principio Activo: Se utiliz 3 g de Benzoato de Sodio de
acuerdo a la dosis establecida por el mdico.
b) Saborizante: Se seleccion diferentes saborizantes con
capacidad altamente enmascarantes para lograr disminuir el
sabor acre del principio activo.
-
68
Ensayos realizados para determinar las cantidades de saborizante.
Para determinar la cantidad mnima necesaria para lograr enmascarar el mal
sabor y olor caracterstico del Benzoato de Sodio se hicieron ensayos con
cantidades pequeas de saborizante, realizndose degustaciones basados
en pruebas de ensayo y error. Tambin, se considero la informacin
bibliogrfica que indica utilizar 1g de saborizante en polvo por litro de bebida.
En el Cuadro N 2 se presentan las cantidades de los saborizantes
evaluados.
CUADRO N 2 CANTIDADES DE LOS SABORIZANTES EVALUADOS.
Cantidades (100
mL agua)
SABORIZANTES
Tutti-
fruti Fresa
Naranja
# 2211147
Naranja
# 0625 Banano
Jugo
de
naranja
Jugo
de
limn
0.01g X X X X X - -
0.03g X X X X X - -
0.06g X X X X X - -
0.09g X X X X X - -
7.5 mL - - - - - X X
a) Edulcorante: Se seleccion diferentes edulcorantes para determinar su
capacidad enmascarante, para lograr disminuir el sabor acre del principio
activo en la solucin. Para seleccionar los edulcorantes se tom en
cuenta los problemas metablicos de los dos pacientes, por lo que fue
conveniente utilizar un edulcorante que no fuera metabolizado y que se
-
69
excretara de manera rpida y sin cambio por los riones; adems se
tom en cuenta el poder edulcorante y aspectos econmicos.
Ensayos realizados para determinar las cantidades de edulcorante.
De igual manera se realizaron ensayos de prueba y error para
determinar la cantidad adecuada con la que se lograra mejorar el sabor
de la solucin (cuadro N 3)
Segn la bibliografa encontrada la cantidad permitida para cada
edulcorante en estudio es:
- Sacarina 12 mg por 30 mL de bebida.
- Acesulfame potsico 12 mg por 30 mL de bebida
CUADRO N 3 CANTIDADES DE LOS EDULCORANTES EVALUADOS.
Cantidades
( para 100 mL)
EDULCORANTES
Sacarina Base
Acesulfame
Potasico
Sacarosa
0.003 X X X
0.005 X X X
0.010 X X X
En el cuadro N 4 se presenta la escala utilizada para evaluar las
cantidades de saborizante y edulcorante e identificar el que mejor
enmascara el sabor y olor caracterstico del Benzoato de Sodio.
-
70
CUADRO N 4 ESCALA UTILIZADA PARA EVALUAR LAS CANTIDADES DE SABORIZANTES Y EDULCORANTE.
VALOR
SINGNIFICADO
0 Desagradable
5 Poco agradable
10 Agradable
Equipo, material y tcnica empleada en los ensayos realizados para
determinar el saborizante (en polvo) y edulcorante adecuado.
-Equipo y material:
Balanza analtica
Esptula
Beakers
Bolsas plsticas
Papel glacin
Papel toalla
- Tcnica:
1-Limpieza y revisin de equipo y materiales
2-Limpieza en rea de trabajo con alcohol
3-Pesar las materias primas en papel glacin: Benzoato de sodio
Edulcorante
Saborizante
4- Incorporar las materias primas slidas en una bolsa plstica y aplicar la
-
71
tcnica del 8 por 1 minuto.
5- Medir los 100 ml de agua en beakers de 250 ml
6- Agregar las materias primas slidas al beakers con agua y agitar
7- Realizar controles a producto terminado: solubilidad, apariencia, pH,
caractersticas organolpticas (olor, sabor, color)
8- Limpieza en rea de trabajo.
Equipo, material y tcnica empleada en los ensayos realizados para
determinar el saborizante (lquidos) y edulcorante adecuado.
-Equipo y material:
Balanza analtica
Esptula
Beakers
Probetas
Bolsas plsticas
Papel glacin
Papel toalla
-Tcnica
1-Limpieza y revisin de equipo y materiales
2-Limpieza en rea de trabajo con alcohol
3-Pesar las materias primas en papel glacin: Benzoato de sodio
Edulcorante
4-Medir los lquidos: Saborizante lquido
Agua
-
72
5-Incorporar las materias primas slidas en una bolsa plstica y aplicar la
tcnica del 8 por 1 minuto.
6-Adicionar a los 100 ml de agua las materias primas slidas y agitar
7-Agregar el saborizante Lquido y agitar.
8-Realizar controles a producto terminado: solubilidad, apariencia, pH,
caractersticas organolpticas (olor, sabor, color)
9-Limpieza en rea de trabajo.
Pruebas realizadas para seleccionar la mejor pre-formulacin
Para fines de comparacin, se evalu algunas propiedades fisicoqumicas y
organolpticas como solubilidad, pH, olor, sabor y apariencia en la
formulacin sin enmascarar (Cuadro N 5), evaluando estos mismos parmetros
en las pre-formulaciones propuestas
CUADRO N 5 PROPIEDADES FISICOQUMICA DE LA FRMULA DE
BENZOATO DE SODIO SIN ENMASCARAR. FORMULACION SOLUBILIDAD pH OLOR SABOR APARIENCIA
Benzoato de
Sodio + Agua
Soluble
despus de 1
minuto de
agitacin
constante
8
Caracterstico
alcalino
Acre y
salado
Solucin
turbia
Con el fin de evaluar los parmetros anteriormente mencionados se dise
una escala, para determinar la mejor pre-formulacin con los diferentes
saborizantes (cuadro N 6)
-
73
CUADRO # 6 ESCALA PARA CALIFICAR LOS ASPECTOS EVALUADOS EN LAS PRE- FORMULACIONES CON LOS DIFERENTES SABORIZANTES.
VALOR SOLUBILIDAD pH OLOR SABOR APARIENCIA
0
Insoluble
Valor de pH
diferente al
de la
formulacin.
Desagradable
Desagradable
Desagradable
5
Parcialmente
soluble
despus de 1
minuto de
agitacin.
Poca
variacin en
el valor de
pH con
respecto al
de la
solucin
original.
Poco
agradable
Poco
agradable
Poco
agradable
10
Soluble
Valor de pH
igual al de la
Formulacin
actual.
agradable
Agradable
agradable
4.3.2 Formulacin
Con la pre-formulacin seleccionada se procedi a preparar 32 sobres
debidamente identificados y con la informacin necesaria para su
correcta administracin y conservacin para luego poder ser
dispensado a los dos pacientes segn la dosis recomendada.
4.3.2.1 Controles en proceso:
-Solubilidad
-pH
-
74
4.3.2.2 Controles a producto terminado:
- Caractersticas Organolpticas: olor, sabor, color.
- Apariencia
- Control de peso
4.3.2.3 Empacado y etiquetado.
Material de empaque y equipo sugerido para el empacado de la
nueva frmula de Benzoato de Sodio.
-Plstico Tipo Polietileno
-Caja de cartoncillo
-Etiquetas autoadhesivas impresas
-Mquina selladora para plstico
Una vez preparados los sobres de la nueva formulacin, se procedi a la
presentacin de sta, explicando la funcin de los nuevos componentes
adicionados, se mostr el nuevo empaque del medicamento y las ventajas
que brindan en cuanto a la proteccin e informacin; que servir como una
orientacin para el uso, administracin y conservacin del medicamento.
-
75
CAPITULO V
-
76
5.0 RESULTADOS E INTERPRETACION DE RESULTADOS
5.1 Realizar pre-formulaciones que enmascaren las caractersticas
organolpticas desagradables del principio activo.
Basadas en la revisin bibliogrfica referente a la patologa y a las buenas
prcticas para la elaboracin de preparados magistrales, se realizaron
pruebas para escoger las cantidades del saborizante y edulcorante que
mejore las propiedades organolpticas del Benzoato de Sodio. Se adquiri
materias primas de diferentes proveedores y se realizaron las pruebas para
determinar su actividad enmascarante.
Las pruebas se realizaron en los laboratorios de la Facultad de Qumica y
Farmacia y en el rea de preparados magistrales de la farmacia del Hospital
de Nios Benjamn Bloom.
En los cuadros N 7 y 8 se presentan los resultados de los ensayos
realizados para determinar las cantidades necesarias del saborizante y
edulcorante, utilizando la escala del cuadro N 4.
-
77
CUADRO N 7 ENSAYOS REALIZADOS PARA DETERMINAR LAS CANTIDADES DE SABORIZANTE.
Cantidades
( para
100 mL )
SABORIZANTES
Tutti-fruti
Fresa
Naranja
#2211147
Naranja
# 0625
Banano
Jugo de
naranja
Jugo de
limn
Olor Sabor Olor Sabor Olor Sabor Olor Sabor Olor Sabor Olor Sabor Olor Sabor
0.01g 5 0 5 0 5 0 0 0 0 0 - - - -
0.03g 5 0 5 0 5 0 0 0 5 0 - - - -
0.06g 10 5 10 5 10 10 10 5 10 5 - - - -
0.09g 10 5 10 5 10 5 10 5 10 5 - - - -
7.5 mL - - - - - - - - - - 0 0 0 0
Interpretacin de resultados del cuadro N 7
Segn la naturaleza de los saborizantes el poder de enmascaramiento varia,
los ctricos enmascaran mejor los sabores amargos, siendo el correctivo de
naranja # 2211147 el que mejor resultado di en estos ensayos.
La calidad de las materias primas utilizadas vari de un proveedor a otro.
Con 0.06g de saborizante # 2211147 se logr mejorar el sabor de la
solucin, mientras que con 0.06g de saborizante de naranja # 0625 no
mejor, y a medida que se aumenta las cantidades de saborizante la
solucin se satur resultando un sabor desagradable.
Los saborizantes lquidos no son compatibles para ser utilizados en esta pre-
formulacin.
-
78
CUADRO N 8 ENSAYOS REALIZADOS PARA DETERMINAR LAS CANTIDADES DE EDULCORANTE.
Cantidades
( para 100 mL)
EDULCORANTES
Sacarina Base
Acesulfame Potasico
Sacarosa
0.003 0 0 0
0.005 5 5 0
0.010 10 10 0
Interpretacin de resultados del cuadro N 8
Las pruebas para determinar las cantidades de edulcorante mostraron que la
sacarosa present menor poder edulcorante, adems de eso por su tamao
de partcula, la sacarosa proporciona mayor volumen en los sobres y tiende
a absorber humedad por ser higroscpica. Con respecto a los otros dos
edulcorante: la sacarina y acesulfame potsico; el resultado fue que con
0.010g de sacarina base o de acesulfame potsico es suficiente para
edulcorar, ya que para la sacarina, su poder edulcorante es 300 veces
mayor que la sacarosa y el acesulfame es de 130 a 200 veces mas dulce
que la sacarosa.
Las cantidades utilizadas en estos ensayos estn dentro de los lmites
permitidos que especifica la monografa, sin embargo se escogi la sacarina
por ser de menor costo.
Pre- formulaciones de benzoato de sodio propuestas.
Una vez identificada la cantidad del edulcorante y saborizante, se elaboraron
las siguientes pre-formulaciones.
-
79
PRE-FORMULACION No 1
Benzoato de Sodio 0.3 g
Saborizante de Tutti-Fruti. 0.06 g
Sacarina.. 0.01 g
Agua. 100.0 mL
PRE-FORMULACION No 2
Benzoato de Sodio 0.3 g
Saborizante de Fresa.. 0.06 g
Sacarina.. 0.01 g
Agua. 100.0 mL
PRE-FORMULACION No 3
Benzoato de Sodio.... 0.3 g
Saborizante de Naranja # 2211147. 0.06 g
Sacarina.. 0.01 g
Agua. 100.0 mL
PRE-FORMULACION No 4
Benzoato de Sodio 0.30 g
Saborizante de Naranja # 0625.. 0.06 g
Sacarina. 0.01 g
Agua 100.0 mL
-
80
PRE-FORMULACION No 5
Benzoato de Sodio 0.30 g
Saborizante de Banano... 0.06 g
Sacarina. 0.01 g
Agua 100.0 mL
PRE-FORMULACION No 6
Benzoato de Sodio...... 0.3 g
Jugo de Limn.. 7.5 mL
Sacarosa... 1.0 g
Agua.. 100.0 mL
PRE-FORMULACION No 7
Benzoato de Sodio.. 0.3 g
Saborizante Jugo de Naranja 7.5 mL
Sacarosa.. 1.0 g
Agua. 1 100.0 mL
En el cuadro N 9 se detallan los resultados obtenidos al utilizar los distintos
saborizantes, evaluando los mismos parmetros que en la solucin sin
enmascarar; aplicando la escala del cuadro N 6
-
81
CUADRO N 9 RESULTADOS OBTENIDOS A PARTIR DE DIFERENTES SABORIZNTES UTILIZANDO LA ESCALA DEL CUADRO N 6. PREFORMULACIONES
PARAMETROS SOLUBILIDAD
Ph
OLOR
SABOR
APARIENCIA
OBSERVACION
TOTAL
N 1
(saborizante de Tutti fruti)
10
10
10
5
10
Se percibi un sabor ligeramente acre despus de ingerirlo
45
N 2
(saborizan
