Enfermedades Metab£³licas Hep£Œ caracterizan hiperamonemia....

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  • Enfermedades Metabólicas Hepáticas

    Dr. Humberto Soriano Brücher

    Hepatólogo

    Presidente Sochipe

    Jornadas de Primavera 2018 Filial Aconcagua

    16 y 17 de Noviembre del 2018

  • Declaración conflictos de intereses

    Sin Conflictos de Interés

  • Enfermedades Metabólicas que se Trasplantan

    • Enfermedades metabólicas hereditarias que afectan al hígado son una causa frecuente de insuficiencia hepática en niños.

    • Trasplante de hígado permite corrección del defecto metabólico hereditario y restablece función hepática.

  • Enfermedades Metabólicas que se Trasplantan

    Las Enfermedades metabólicas que son candidatas a TH pueden clasificarse en dos grupos según el resultado después de TH :

    •1) Pueden curarse mediante TH

    •2) Pueden mejorar , pero necesitan manejo metabólico después de TH

  • Enfermedades Metabólicas hepáticas que se trasplantan

    Lesión hepática progresiva Deficiencia de α-1-antitripsina

    Fibrosis Quística

    Enfermedad de Wilson

    Tirosinemia

    Glucogenosis Tipo III,IV y VI

    PFIC

    Niemann Pick Tipo C

    Enfermedad de depósito de ésteres de colesterol

    Defecto dela síntesis de ácidos biliares

    Enfermedades mitocondriales

  • Enfermedades Metabólicas hepáticas que se trasplantan

    Función hepática Normal Defectos del ciclo de la urea

    Sindrome de Cliger Najjar Tipo 1

    Hiperoxaluria primaria

    Glucogenosis tipo I

    Hipercolesterolemia familair

    PFIC

    Aminoacidopatias ( Ac Metilmalónica-Ac Propionica)

    Enfermedad de orina con olor jarabe de arce

  • Enfermedades Metabólicas hepáticas que se trasplantan

  • Trasplante de Hepatocitos Enfermedad Metabólica

    Infusión Portal

    Liver Based Metabolic Disease Patient Hop. St. Luc, University of Louvaine, Brussels, 2001

    E. Sokal et.al., 2003

  • Trasplante de Hepatocitos Enfermedad Metabólica

    Crigler-Najjar

    Lysi et al. World J Gastroenterol 2008 June

  • Trasplante de Hepatocitos

    Desafío: Rechazo

    • Crigler Najjar tipo 1 responde a trasplante de hepatocitos luego pierde el efecto metabólico

    • Demuestra que la Incompatibilidad HLA causa rechazo

    K Allen et al. Liver Transplantation 2008

  • TRASPLANTE CELULAR VS.

    TRASPLANTE HEPÁTICO

    • Menos Invasivo • Mas Barato • Sin espera (células se congelan) • Uso de segmentos • Expansión in vitro • Uso Células Troncales • Para falla aguda, uso inmunosupresores es

    transitorio

  • Trasplante Hepático Técnica Clásica

    Schlitt HJ, 1998

  • Trasplante Hepático Donante Vivo

    • Donante Vivo Evita Espera

    • Similares resultados

    • Primero en 1995

  • Enfermedades Metabólicas hepáticas que se trasplantan

  • • Los niños trasplantados por enfermedades metabólicas tienen mejores resultados

    • Sobrevida a 1 año = 91%

    • Sobrevida a los 5 años = 85%

    • Hay programas que tienen cerca del 100% sobrevida al año

    Trasplante Hepático Resultados

  • Enfermedades Metabólicas hepáticas que se trasplantan

  • Trasplante Hepático

    por Enfermedades Metabólicas

    En EE.UU. ~ 600 TH al Año (U.N.O.S.)

    10.3 % por E. Metabólica

    Población EEUU 328.835.763 ( 2018 )

     por población en Chile equivale a 33 TH al año

    3 E metabólica

  • Enfermedades Metabólicas que se Trasplantan

    • Enf. Con Daño Hepático

  • Enfermedades Con Daño Hepático

    • Sindrome de Alagille

    • Def Alfa 1 Antitripsina

    • Enfermedad de Wilson

    • Tirosinemia Tipo I

    • Desorden de la Cadena Respiratoria

    • Defecto Oxidación Acido Grasos

    • Glucogenosis Tipo IV

    • Defecto Síntesis Ácidos biliares

  • Enfermedades Genético Metabólicas que se Trasplantan

    Con Daño Hepático

    • Síndrome de Alagille

  • • Colestasia

    • Prurito

    • Retraso de talla

    • Estenosis Pulmonar

    • Facies

    • Vertebras

    • Embriotoxon

    • Xantomas

    • Clinodactilia

    • Escasez Ductular

    (Paucity)

    • Gen Jagged I

    Syndrome Alagille

    Courtesy Saul Karpen

  • Alagille: Pronóstico Lykavieris et al. (2001)

    • Mantienen su hígado

    51% y 38% a

    10 y 20 años

    • Sobrevida ~ 2/3

    TRASPLANTE > 60% A 20 AÑOS

  • Enfermedades Metabólicas que se Trasplantan

    Con Daño Hepático

    • Déficit de Alfa 1 antitripsina

  • Déficit de Alfa 1 antitripsina

    • Predispone a Enfermedad hepática crónica en niños y a enfermedad obstructiva pulmonar crónica en adultos

    • 1:2000 RN vivos EEUU y Europa

    • Causa hereditaria de Hepatitis Neonatal

    • Mas frecuente mutación:

    Gen SERPINA 1 (14q 31-32.3)

    • Pi typing: M - S - Z

  • Déficit de Alfa 1 antitripsina

    • Enfermedad hepática incluye:

    hepatitis, cirrosis y hepatoma

    • 10 a 15% de los Pi ZZ

    desarrollan enfermedad hepática < 20 años

  • Trasplante Hepático Def Alfa 1 Antitripsina

    • 59 niños (polacos) con colestasia o Hepatitis Crónica

    • Trasplante Hepático a 11 de ellos. (19%)

    • Mortalidad: 3 en espera de TH

    • Edad al Trasplante Hepático: 10 a 17 años

    • Indicación de Trasplante: HTP, Várices esofágicas, con Deterioro de la función hepática

    ≈ 20% se Trasplantan

    1ra causa Metab de Tx

  • Enfermedades Metabólicas que se Trasplantan

    Con Daño Hepático

    • Enfermedad de Wilson

  • Enfermedad de Wilson

    www.hcforum.fr www.rsc.org

  • Trasplante Hepático Enfermedad de Wilson

    • 32 pacientes trasplantados (China)

    • Indicaciones Trasplante:

    2 Insuf Hepática fulminante

    32 Enfermedad hepática crónica

    (13 con manifestaciones neurológicas)

    • Evolución: Mejoría síntomas neurológicos

    2da causa Metab de Tx Cheng F. Transplantation 2009;15;87(5):751-7

  • Enfermedades Metabólicas que se Trasplantan

    Con Daño Hepático

    • Tirosinemia

  • Tirosinemia

    • Autosomica recesiva

    • Fumarylacetoacetato hydrolasa

    • Catabolismo de la tirosina.

  • Tirosinemia

    • Afecta hígado ,riñones y SNC

    2 formas clínicas:

    • Aguda: Insuficiencia hepática, fallecen primeros meses de vida sin tratamiento

    • Crónica: alto riesgo de carcinoma hepatocelular

  • Trasplante Hepático Tirosinemia

    – 46 niños (Francia) tratados con NTBC

    – Corto plazo: 1 TH

    – Largo plazo: 3 TH

    (1 x cirrosis 2 x carcinoma hepatocelular)

    – Sobrevida: 97 %

    – Seguimiento largo plazo

    Cirrosis: 6

    Alfa fetoproteina elevada persistente:15

    Masurel-Paulet A J Inherit Metab Dis. 2008 ;31(1):81-7

  • Enfermedades Metabólicas que se Trasplantan

    Con Daño Hepático

    • Glucogenosis

  • Trasplante hepático Glucogenosis

    • Enfermedad metabólica hereditaria en que la concentración y/o estructura del glicógeno es anormal

    • Adenoma hepático en 50%

    • TH eficaz en hepatomegalia y adenoma hepático

  • Trasplante hepático Glucogenosis

    12 Glucogenosis Tipo I y III (5% de total de 244 trasplantados en Taiwan)

    Edad al TH: 2 a 16 años Clinica: hipoglicemia

    acidosis láctica retraso crecimiento

    Mortalidad: 1 de 12

    Evolución: Corrección metabólica, función renal normal, crecimiento recuperado

  • Fibrosis Quística

    • Causada por la mutación en gen CFTR en cromosoma 7

    • DF508 mutación mas frecuente

    • Complicaciones hepáticas :

    esteatosis

    cirrosis biliar focal

    colelitiasis

    biochemistry.utoronto.ca/clarke/bch.html

    prometheus.mse.uiuc.edu/glossary/cf/

  • Trasplante Hepático Fibrosis Quística

    • 10 TH por FQ ( 3.5% de TH en Dallas 2003)

    • Falla hepática crónica terminal

    • 4 fallecidos: 3 Hemorragia pulmonar

    1 Rechazo crónico

    • Edad: 1 a 19 años X: 10 años

    • Fallecidos: mas edad al TH

    mas demora en TH

    • Nuevos trabajos mejores y beneficia pulmón y nutrición

  • P.Jara, NEJM 2009

    • 3 def BSEP

    • Post Tx

    • Ac anti BSEP

    •  Inmunosup

    • Todos

    Mejoran

  • Enfermedades Metabólicas que se Trasplantan

    • Enfermedades Sin Daño Hepático

  • Enf. Sin Daño Hepático

    • Déficit OTC

    • S. Crigler Najjar

    • Glucogenosis I

    • A. Propiónica