Universidad de Costa Rica Facultad de Medicina Enfermedades Infecciosas II Dra. Edith Barrantes...
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Universidad de Costa RicaFacultad de MedicinaEnfermedades Infecciosas II
Dra. Edith BarrantesEst.: Wilberth Herrera Solano
Departamento Clínico Hospital San Juan de Dios2009
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Virología
• Pertenece a la familia de • Herpesvirus humanos (HHV-4).• Genoma más grande de todos los herpesvirus.• Produce inclusiones nucleares (ojos de lechuza).• Inclusiones citoplasmáticas perinucleares y
citomegalia.• Innumerables cepas.
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Inclusiones celulares
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Generalidades• No produce enfermedad cutánea.
• Tiene capacidad de producir una infección latente.
• Enfermedad visceral en individuos sanos (Síndrome de Mononucleosis)
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Epidemiología• Distribución universal
• El 10-15% de los niños han quedado infectados durante los primeros 5 años de vida (aumenta 2% cada año).
• Infección latente ocurre en los leucocitos puede producir infección vía transfusiones sanguíneas (poco frecuentes), además puede ocurrir vía trasplante de órganos.
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Epidemiología• y Transmisión
– Congénita– Perinatal ó neonatal (secreciones cervicales ó
leche materna)– Transfusión sanguínea– Sexual (semen secreciones cervicales)
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Patogenesis• El CMV infecta ’s epiteliales y leucocitos
– Produce inclusiones características en las ’s epiteliales.
• Se ha demostrado un potencial de crecimiento restringido en éstas células.
• Mecanismos por los que produce enfermedad:– Lesión tisular directa– Lesión inmunológica
• Enfermedad no reacciona bien al tratamiento antiviral.
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Inmunidad• Implica reacciones humorales y celulares• Inmunocompetentes
– Enfermedad clínica ocurre por infección primaria ó reactivación (poco común).
– Subclínica: excresión viral en exudados cervicales o el semen.
• Inmunosuprimidos– Infección primaria y reactivación pueden ser
sintomáticas
• La infección de los monocitos puede predisponer a superinfecciones micóticas o bacterianas.
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Manifestaciones ClínicasCongénito• El 1% de lactantes excreta el CMV en orina o exudados
nasofaríngeos al momento del parto.– Asintomáticos (90%) de quienes a largo plazo del 10 al 20%
desarrollan:• Pérdida auditiva nerviosa sensitiva• Retraso mental, psicomotor o ambos.
– Enfermedad sintomática (0,1%) presentan defectos congénitos u otros trastornos como:
• Hepatomegalia• Ictericia• Anemia• Trombocitopenia, Bajo peso al nacer• Microcefalia y coriorretinitis
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Manifestaciones ClínicasCongénito• Resultado de infección intrauterina, nacen de
madres que padecieron la infección primaria durante la gestación.
• Se estima que 1/3 de las infecciones materna por CMV durante la gestación se transmiten al feto.
• Es raro que produzca malformaciones, pues también se transmite el Ac.
• Lesión fetal es más probable si la transmisión ocurre en el primer trimestre.
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Manifestaciones ClínicasNeonatal• Adquirida durante el nacimiento o durante lo
primeros días postparto.• Un 10 a 15% de las madres excretan el virus por el
cuello uterino durante el parto, la infección se transmite entre el 30-50%.
• Esta infección es asintomática o relativamente benigna.
• La infección también se puede transmitir a través de la leche materna.
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Manifestaciones ClínicasInfantil y en edad adulta• La gran mayoría son asintomáticas.• Puede producir un síndrome parecido al de la
mononucleosis.• Si se presenta trastorno de la inmunidad pueden
ser graves (infección primaria y reactivación)– Puede producir neumonía e infecciones viscerales y
oculares– Trasplantes de órganos neumonía intersticial– SIDA diseminación a diversos órganos y
coriorretinitis, gastroenteritis y trastornos neurológicos.
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Ventriculitis por CMV
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Diagnóstico• El diagnóstico depende de:
1. Identificar la citopatología, el antígeno o el ADN del CMV en tejidos infectados.
2. Aislar el virus de tejidos o de secreciones.3. Demostrar la seroconversión
• Presencia de grandes ’s portadoras de inclusiones en el sedimento urinario (CMV diseminado).
• Hemocultivo para demostrar viremia• Detección del antígeno del CMV en leucocitos de sangre
periférica o del ADN del virus.• Detección histológica de inclusiones en tejidos pulmonar y
del TGI son de gran utilidad.
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Diagnóstico• Infección congénita
– Cultivo ó prueba del ADN viral al nacer ó en primeras 2 semanas• Infección perinatal
– Las muestras negativa tomadas al nacer, y positivas después de 4 semanas.
• Mononucleosis por CMV– Seroconversión– Anticuerpos IgM específico– Sangre positiva al antígeno o al ADN del CMV
• Pacientes con trastornos de la inmunidad– Antígeno viral o DNA del virus– Hemocultivo– Anticuerpos IgM específico para el virus
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Diagnóstico• Pruebas de laboratorio alteradas
– Trombocitopenia– Bilirrubinemia– Elevación de las transaminasas– Linfocitos atípicos– Inclusión eosinofílica nuclear– Inclusión basófila intracitoplasmática
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Tratamiento• Ganciclovir nucleósido análogo del aciclovir,
inhibe la replicación del CMV.– Previene la enfermedad en pacientes con SIDA– ↓ gravedad de síndromes como retinitis y enfermedad
gastrointestinal en pacientes con trasplantes.
• Inmunoglobulina + ganciclovir reduce la mortalidad de la neumonía por CMV
• Foscanet misma eficacia que el ganciclovir• Dofovir tratamiento de la retinitis
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Prevención• Sangre seronegativos al CMV, sangre
tratada sin leucocitos.
• Donadores de órganos seronegativos.
• Globulina hiperinmune (neumonía)
• Prácticas sexuales seguras.
• Vacunas en estudio
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Virología• Familia Herpesviridae (ADN virus)
• Virus de Epstein-Barr (EBV) agente etiológico de la mononucleosis infecciosa y linfoma de Burkitt africano.
• Sólo se puede cultivar con facilidad en líneas de ’s linfoblastoides derivados de Linfocitos B humanos y de primates superiores.
• Trópico de ’s B y ’s epiteliales.
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Virología• Antígenos nucleares del EBV (EBVA) aparecen en
el núcleo.• El antígeno de la cápside viral (VCA) se pueden
identificar en líneas celulares que producen viriones maduros.
• Líneas celulares no productoras no contienen viriones maduros, pero expresan antígenos tempranos (EA).
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Epidemiología• EBV se cultiva a partir de saliva de 10-20% de
adultos sanos.• Tasa de contagio es baja.• Contagio ocurre después del contacto repetido
entre personas susceptibles e individuos asintomáticos (excretan virus)
• Adultos seropositivos 90-95%• Se transmite también a través de transfusiones
sanguíneas.
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Epidemiología
• Principal causa de síndromes de mononucleosis relacionados con transfusiones.
• En países desarrollados la infección se adquiere a mayor edad que en los que están en vías de desarrollo.
• Infección asintomática generalizada, la enfermedad es más frecuente en adultos jóvenes.
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Patogénesis• En primer paso infecta células epiteliales
linfocitos B activación de linfocitos B policlonales proliferación benigna, (Ac heterófilos). LISIS CELULAS VIRUS SALIVA
• Virus entra a Linfocitos al acoplarse una glucoproteína de superficie con el receptor CD21.
• Expresión del genoma viral (2 proteínas) se relaciona con la proliferación e inmortalización de la .
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Patogénesis• Linfocitos B se activan de manera policlonal para
producir Ig.• En fase aguda de la mononucleosis infecciosa el
20% de Linfocitos B circulantes presentan Ag’s del EBV.
• EBV se ha relacionado con varias enfermedades linfoproliferativas:– Linfoma de Burkitt africano– Carcinoma nasofaríngeo– Linfomas (ptes con trastornos de la inmunidad)
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Patogénesis• La oncogénesis relacionada al virus todavía no se
ha logrado aclarar.
– Linfoma de Burkitt Se puede presentar asociado a un cofactor infeccioso (malaria) que produce inmunosupresión y predispone a la malignidad.
– Carcinoma nasofaríngeo carcinógenos ambientales pueden provocar una lesión precancerosa, también se asocia a factores genéticos.
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![Page 35: Universidad de Costa Rica Facultad de Medicina Enfermedades Infecciosas II Dra. Edith Barrantes Est.: Wilberth Herrera Solano Departamento Clínico Hospital.](https://reader033.fdocuments.ec/reader033/viewer/2022061216/54a70a1b49795991748b4873/html5/thumbnails/35.jpg)
![Page 36: Universidad de Costa Rica Facultad de Medicina Enfermedades Infecciosas II Dra. Edith Barrantes Est.: Wilberth Herrera Solano Departamento Clínico Hospital.](https://reader033.fdocuments.ec/reader033/viewer/2022061216/54a70a1b49795991748b4873/html5/thumbnails/36.jpg)
Inmunidad• Monomucleosis infecciosa
– Ac’s circulantes contra Ag’s virales específicos.– Anticuerpos contra antígenos no relacionados
• Ovejas, caballos, eritrocitos de algunos bovinos.
– Estudios diagnósticos de la enfermedad:• ↑ Linfocitos atípicos • ↑ Células T circulantes
– Respuesta a los linfocitos B infectados
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Inmunidad• Antígenos de importancia
– VCA Antígeno de la cápside viral
– EBNA Antígenos nucleares del EBV• Proteínas que aparecen en el núcleo de la célula
huésped.
– EA Antígenos tempranos
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![Page 39: Universidad de Costa Rica Facultad de Medicina Enfermedades Infecciosas II Dra. Edith Barrantes Est.: Wilberth Herrera Solano Departamento Clínico Hospital.](https://reader033.fdocuments.ec/reader033/viewer/2022061216/54a70a1b49795991748b4873/html5/thumbnails/39.jpg)
![Page 40: Universidad de Costa Rica Facultad de Medicina Enfermedades Infecciosas II Dra. Edith Barrantes Est.: Wilberth Herrera Solano Departamento Clínico Hospital.](https://reader033.fdocuments.ec/reader033/viewer/2022061216/54a70a1b49795991748b4873/html5/thumbnails/40.jpg)
Manifestaciones Clínicas• Se pueden presentar cuadros variados
– Mononucleosis infecciosa– Síndrome linfoproliferativo– Linfoma de Burkitt– Carcinoma naso faríngeo– Cuadro en pacientes con SIDA
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Manifestaciones Clínicas• Mononucleosis infecciosa
– Fiebre– Malestar general– Faringitis– Linfadenitis dolorosa– Esplenomegalia– Síntomas persisten por días o semanas,
resuelven lentamente.
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![Page 43: Universidad de Costa Rica Facultad de Medicina Enfermedades Infecciosas II Dra. Edith Barrantes Est.: Wilberth Herrera Solano Departamento Clínico Hospital.](https://reader033.fdocuments.ec/reader033/viewer/2022061216/54a70a1b49795991748b4873/html5/thumbnails/43.jpg)
![Page 44: Universidad de Costa Rica Facultad de Medicina Enfermedades Infecciosas II Dra. Edith Barrantes Est.: Wilberth Herrera Solano Departamento Clínico Hospital.](https://reader033.fdocuments.ec/reader033/viewer/2022061216/54a70a1b49795991748b4873/html5/thumbnails/44.jpg)
Manifestaciones Clínicas• Mononucleosis infecciosa
– Complicaciones 1-5%• Obstrucción faríngea• Meningitis• Encefalitis• Anemia hemolítica• Trombocitopenia• Ruptura del bazo.
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![Page 46: Universidad de Costa Rica Facultad de Medicina Enfermedades Infecciosas II Dra. Edith Barrantes Est.: Wilberth Herrera Solano Departamento Clínico Hospital.](https://reader033.fdocuments.ec/reader033/viewer/2022061216/54a70a1b49795991748b4873/html5/thumbnails/46.jpg)
Manifestaciones Clínicas• Síndrome Linfoproliferativo
– Son susceptibles quienes padecen una inmudeficiencia primaria o secundaria.
– Incidencia 1-2% post-transplante renal y 5-9% después de trasplantes cardiopulmonar.
– El riesgo es mayor en infección primaria– Manifestaciones características
• Fiebre persistente• Linfadenopatía• Hepatoesplenomegalia
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Manifestaciones Clínicas• Linfoma de Burkitt
– Lesión maligna más frecuente en niños pequeños del África Subsahariana
– Incidencia 10/100 000 personas por año– Resultado de la infección temprana por EBV que
produce acumulación de Linfos B infectados.• Malaria puede aumentar el tamaño de la reserva
linfocitaria
– Estudio serológico (↑ IgA) y VCA para realizar diagnóstico temprano.
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![Page 49: Universidad de Costa Rica Facultad de Medicina Enfermedades Infecciosas II Dra. Edith Barrantes Est.: Wilberth Herrera Solano Departamento Clínico Hospital.](https://reader033.fdocuments.ec/reader033/viewer/2022061216/54a70a1b49795991748b4873/html5/thumbnails/49.jpg)
Manifestaciones Clínicas• Carcinoma nasofaríngeo
– Endémico en el sur de China– Incidencia elevada sugiere que también se pueden
ser importantes los factores genéticos o ambientales
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Manifestaciones Clínicas• Pacientes con SIDA
– Pueden presentar diferentes enfermedades con el EBV como
• Leucoplasia vellosa de la lengua• Neumonía linfocitica intersticial (lactantes)• Linfoma
![Page 51: Universidad de Costa Rica Facultad de Medicina Enfermedades Infecciosas II Dra. Edith Barrantes Est.: Wilberth Herrera Solano Departamento Clínico Hospital.](https://reader033.fdocuments.ec/reader033/viewer/2022061216/54a70a1b49795991748b4873/html5/thumbnails/51.jpg)
Diagnóstico• Se comprueba al demostrar
linfocitos atípicos y anticuerpos heterófilos ó datos serológicos específicos de este virus.– Linfocitosis atípica (infección aguda)
• Linfocitos atípicos células de Downey
• Trastorno de pruebas de función hepática
• Hepato y esplenomegalia• Pruebas rápidas de aglutinación
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Diagnóstico• Estudios serológicos específicos para el EBV
– VCA ↑ con prontitud y persisten durante toda la vida• IgM VCA infección primaria aguda
– Niveles bajos durante reactivación– Reacciones cruzadas con otros herpesvirus
– VCA elevados sin EBNA perceptible infección reciente– VCA + EBNA elevados infección pasada – Anticuerpos persistentes contra Ag’s tempranos se
relaciona con ciertos estados patológicos:• Anti-EA, anti-D ó anti-R enfermedad grave• Anti-D carcinoma faríngeo• Anti-R linfoma de Burkittt Africano
– Cultivo requiere ’s B humanas o linfos de cordón
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Ac especifico Tiempo de Aparición Duración Observaciones
VCA IgM Inicio de enf 1-2 meses Indica enfermedad primaria
VCA Ig G Inicio de enf Toda la vidaMarcador de infeccion previa,en ausencia de EBNA indica infección actual
IgG del EBNA
3-6 sem después del inicio Toda la vida Marcador importante en la
infección primaria
EA Máximo 3-6 sem después del inicio 3-6 meses Presente en la monomucleosis
infecciosa
EA-R (restringido)
Varias semanas después del inicio Meses a años
Titulos elevados en linfoma de Burkitt africanoIndicador de reactivación del EBV
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Tratamiento• Tratamiento de sostén
– 95% resuelve sin complicaciones.
• En enfermedad aguda evitar deporte de contacto y levantamiento de objetos pesados (ruptura de bazo)
• Aciclovir disminuye la magnitud de la replicación del virus, pero no cambia significativamente curso clínico.– Se utiliza en leucoplasia vellosa (ptes con SIDA)
• Corticoesteroides en obstrucción laríngea
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Prevención• Vacuna de subunidad viral para prevenir el
desarrollo de tumores en macacos.• Todavía se encuentra en estudio.
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Lo que embellece al desierto es que en alguna parte esconde un pozo de agua.
Antoine de Saint-Exupery
Punta Islita, Guanacaste