UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR · La eliminación de glucosa mediada por la insulina varía en...

UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR

FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS

CARRERA DE LABORATORIO

CLÍNICO E HISTOTECNOLÓGICO

Índice HOMA-IR para la determinación de resistencia a la insulina en pacientes no

diabéticos de 30-60 años de consulta externa que acuden al Hospital Quito N০1

Policía Nacional en el período marzo -junio del 2016.

Trabajo de Investigación previo a la obtención del título de Licenciada en

Laboratorio Clínico e Histotecnológico.

Autor: Escola Ramírez Ana Gabriela

Tutora: MSC. Carmen Amelia Salvador Pinos

Quito, Octubre del 2016.

PORTADA

ii

DERECHOS DE AUTOR

Yo, Ana Gabriela Escola Ramírez, en calidad de autora del trabajo de investigación

“ÍNDICE HOMA-IR PARA LA DETERMINACIÓN DE RESISTENCIA A LA

INSULINA EN PACIENTES NO DIABÉTICOS DE 30-60 AÑOS DE CONSULTA

EXTERNA QUE ACUDEN AL HOSPITAL QUITO N০1 POLICÍA

NACIONAL EN EL PERÍODO MARZO -JUNIO DEL 2016”, autorizo a la

Universidad Central del Ecuador a hacer uso del contenido total o parcial que me

pertenece, con fines estrictamente académicos o de investigación.

Los derechos que como autor me corresponden, con excepción serán vigentes a mi favor

de conformidad con lo establecido en los artículos 5, 6, 8,19 y demás pertinentes de la

Ley de Propiedad Intelectual y su Reglamento.

También, autorizo a la Universidad Central del Ecuador, realizar digitación y

publicación de este trabajo de investigación en el repositorio virtual, de conformidad a lo

dispuesto en el Art. 144 de la Ley Orgánica de Educación Superior.

___________________________

Ana Gabriela Escola Ramírez

C.C.100420287-3

iii

APROBACIÓN DE LA TUTORA

DEL TRABAJO DE TITULACIÓN

Yo Carmen Amelia Salvador Pinos en mi calidad de tutora del trabajo de titulación,

modalidad Proyecto de Investigación, elaborado por ANA GABRIELA ESCOLA

RAMÍREZ; cuyo título es: ÍNDICE HOMA-IR PARA LA DETERMINACIÒN DE

RESISTENCIA A LA INSULINA EN PACIENTES NO DIABÉTICOS DE 30-60

AÑOS DE CONSULTA EXTERNA QUE ACUDEN AL HOSPITAL QUITO N০1

POLICÍA NACIONAL EN EL PERÍODO MARZO -JUNIO DEL 2016, previo a la

obtención de Grado de Licenciada en Laboratorio Clínico e Histotecnológico; considero

que el mismo reúne requisitos y méritos necesarios en el campo metodológico y

epistemológico, para ser sometido a la evaluación por parte del tribunal examinador que

se designe, por lo que APRUEBO, a fin de que el trabajo sea habilitado para continuar

con el proceso de titulación determinado por la Universidad Central del Ecuador.

En la ciudad de Quito a los 28 del mes de julio del 2016.

MSc. Carmen Amelia Salvador Pinos

DOCENTE-TUTORA

C.C 1716115314

iv

APROBACIÓN DE LA PRESENTACIÓN ORAL /TRIBUNAL

El Tribunal constituido por MSc. Bernardita Ulloa, MSc. Lucrecia Pavón y Dr. Marcelo

Chiriboga.

Luego de receptar la presentación oral del trabajo de titulación previo a la obtención del

título de Licenciada en Laboratorio Clínico e Histotecnológico presentado por la

señorita Ana Gabriela Escola Ramírez.

Con el título:

Índice HOMA-IR para la determinación de resistencia a la insulina en pacientes no

diabéticos de 30-60 años de consulta externa que acuden al Hospital Quito N০1

Policía Nacional en el período marzo -junio del 2016.

.

Emite el siguiente veredicto: aprobado

Fecha: 21 de octubre del 2016

Para constancia de lo actuado firman:

Nombre Apellido Calificación Firma

Presidente MSc. Bernardita Ulloa

Vocal 1 Dr. Marcelo Chiriboga

Vocal 2 MSc. Lucrecia Pabón

v

DEDICATORIA

Este trabajo se lo dedico primeramente a Dios por haberme dado la vida, el

quien supo guiarme por el buen camino, darme fuerzas para seguir adelante

y no desmayar en los problemas que se presentaban y permitirme el haber

llegado hasta este momento tan importante de mi formación profesional.

A mi familia quienes por ellos soy lo que soy. Para mis padres por su

apoyo, consejos, comprensión, amor, y por ayudarme con los recursos

necesarios para estudiar.

A mis compañeros y amigos que sin esperar nada a cambio compartieron

su conocimiento, alegrías, tristezas y a todas aquellas personas que durante

esta etapa de mi vida estuvieron a mi lado apoyándome.

Gracias también a Danilo persona muy especial que forma parte de mi vida

la cual me brindó su apoyo, consejos, comprensión, amor, ayuda en

momentos difíciles y sobre todo motivación para alcanzar mis propósitos.

Gabriela

vi

AGRADECIMIENTO

Mi agradecimiento especial a mi querida Universidad Central del Ecuador, la cual me

abrió sus puertas para formarme profesionalmente.

Mediante estos agradecimientos quiero exaltar la labor de mi tutora MSc. Carmen ya que

durante la realización y desarrollo de mi trabajo me supo ayudar y guiar sin su valiosa

intervención esto no habría sido posible.

A mis profesores por sus diferentes formas de enseñar, quienes me incentivaron en

muchos sentidos a seguir adelante y sin su apoyo esto no hubiera sido posible.

A todas aquellas personas que siempre estuvieron a mi lado en las buenas y malas

apoyándome

Gracias.

Gabriela

vii

TEMA: “Índice HOMA-IR para la determinación de resistencia a la insulina en pacientes no

diabéticos de 30-60 años de consulta externa que acuden al Hospital Quito N০ 1 Policía

Nacional en el período marzo -junio del 2016”

Autor: Ana Gabriela Escola Ramírez

Tutora: MSc. Carmen Amelia Salvador Pinos

RESUMEN

La eliminación de glucosa mediada por la insulina varía en individuos aparentemente sanos. Dado que las mediciones directas de la sensibilidad a la insulina no son prácticos en un entorno clínico, se han propuesto varias estimaciones sustitutas de acción de la insulina, incluyendo la insulina en ayunas y la evaluación del modelo de homeostasis de resistencia a la insulina (HOMA-IR). El objetivo de este estudio fue determinar el índice HOMA-IR en pacientes no diabéticos de 30-60 años. Las mediciones realizadas fueron de glucosa en ayunas, insulina en ayunas. La prevalencia de Resistencia a la insulina fue del 17,1%. El HOMA-IR no se correlacionada ni con el peso (P=0,46), ni con la presencia de antecedentes patológicos familiares de diabetes mellitus tipo 2. En conclusión el HOMA-IR no se debe utilizar como prueba de cribado para diabetes mellitus, la gran mayoría de los pacientes no diabéticos con HOMA-IR elevado se les debe considerar como metabólicamente saludables.

PALABRAS CLAVE: GLUCOSA BASAL/INSULINA/HOMA-IR/ NO

DIABÉTICOS.

viii

TITLE: “HOMA -IR index for the determination of insuline resistance on non-diabetic

patients from outpatient care who attend “Quito N০1 Policia Nacional” Hospital during

the march-june, 2016 period”

Author: Ana Gabriela Escola Ramírez

Tutor: MSc. Carmen Amelia Salvador Pinos

ABSTRACT

The elimination of insulin- mediated glucose varies among apparently healthy

individuals. Because direct sensitivity measures towards insulin are not practical within

a clinical environment various substitute estimatios to the action of insulin have been

proposed, including insulin during fasting and the homeostasis model assessment of

insulin resistance (HOMA-IR). This research had the goal of determining the HOMAIR

index on nondiabetic patients from the ages 30-60. The conducted measurements were

done on glucose and insulin during fasting. The prevalence of insulin resistance was

17.1%. The HOMA-IR, has no correlation neither the weight (P = 0.46), nor the

presence of mellitus type 2 diabetes within the pathological family background. In

conclusion, the HOMA-IR should not be used as a screening test for diabetes mellitus;

the vast majority of non-diabetic patients with high HOMA-IR levels should be

considered metabolically healthy.

KEY WORDS: BASAL GLUCOSE/INSULIN/ HOMA-IR/NON-DIABETICS.

ix

INDICE DE CONTENIDOS

Paginas

PÁGINAS PRELIMINARES

PORTADA ........................................................................................................................ I

DERECHO DE AUTOR………………………………………………………………..II

APROBACION DE LA TUTORA DEL TRABAJO DE TITULACION……………..III

APROBACION DE LA PRESENTACIÓN ORAL/TRIBUNAL ................................. IV

DEDICATORIA ..............................................................................................................

V

AGRADECIMIENTO .................................................................................................... VI

RESUMEN…………………………………………………………………………….VII

ABSTRACT………………………………………………………………………….VIII

INTRODUCCIÓN .............................................................................................................1

CAPÍTULO I

1. EL PROBLEMA ...........................................................................................................2

1.1 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA ....................................................................2

1.2 FORMULACIÓN DEL PROBLEMA ........................................................................3

1.3 PREGUNTAS DIRECTRICES ...................................................................................4

1.4 OBJETIVOS ................................................................................................................4

1.0.1 OBJETIVO GENERAL ..........................................................................................4

1.0.2 OBJETIVOS ESPECÍFICOS ..................................................................................4

1.5 JUSTIFICACIÓN E IMPORTANCIA .......................................................................4

CAPÍTULO II

2. MARCO TEÓRICO ......................................................................................................6

2.1. MARCO CONTEXTUAL: ....................................................................................6

2.2. MARCO LEGAL ...................................................................................................6

2.2.1 MARCO LEGAL GUBERNAMENTAL: ..............................................................6

2.2.2 LEYES SOBRE EDUCACIÓN Y SALUD: ...........................................................7

2.3. FUNDAMENTACIÓN LEGAL: ..........................................................................8

x

2.3.1 LA INSULINA: .......................................................................................................8

2.3.10. RESISTENCIA A LA INSULINA .....................................................................15

2.3.11. FISIOPATOLOGÍA: ...........................................................................................15

2.3.12. MECANISMO DE RESISTENCIA A LA INSULINA ......................................18

2.3.2 EL DESCUBRIMIENTO DE LA INSULINA .......................................................9

2.3.3 ESTRUCTURA Y PROPIEDADES QUÍMICAS DE LA INSULINA.................10

2.3.4 LA SÍNTESIS Y LIBERACIÓN DE INSULINA ................................................10

2.3.5 FACTORES QUE INFLUYEN EN LA BIOSÍNTESIS Y LIBERACIÓN DE

INSULINA ..................................................................................................................11

2.3.6 LOS MECANISMOS DE LA SECRECIÓN DE INSULINA ..............................12

2.3.7 REGULACIÓN Y MECANISMOS DE LA SECRECIÓN DE INSULINA A

NIVEL CELULAR ......................................................................................................12

2.3.8 LOS ESTÍMULOS NEURONALES ....................................................................13

2.3.8.1. LA TRANSMISIÓN COLINÉRGICA ..............................................................13

2.3.8.2. VÍA ADRENÉRGICA .......................................................................................13

2.3.9 AMINOÁCIDOS ...................................................................................................14

CAPÍTULO III

3. METODOLOGÍA.........................................................................................................21

3.1 DISEÑO DE LA INVESTIGACIÓN ........................................................................21

3.2 TIPO DE INVESTIGACIÓN ....................................................................................21

3.4. POBLACIÓN Y MUESTRA ...............................................................................21

3.4.1 CRITERIOS DE INCLUSIÓN...............................................................................22

3.4.2 CRITERIOS DE EXCLUSIÓN ............................................................................22

3.5. CARACTERIZACIÓN DE LAS VARIABLES .................................................22

3.5.1 VARIABLE INDEPENDIENTE .........................................................................22

3.5.2 VARIABLE DEPENDIENTE...............................................................................23

3.6. TÉCNICAS E INSTRUMENTOS PARA LA RECOLECCIÓN DE DATOS....23

3.7. ANÁLISIS ESTADÍSTICO: ...............................................................................24

3.8. MATRIZ DE OPERACIONALIZACIÓN DE VARIABLES ............................25

CAPÍTULO IV

4. HIPÓTESIS………………………………………………………………………….26

4.1. HIPOTESIS AFIRMATIVA E HIPÓTESIS NULA…………..………………….26

xi

4. 3.OPERACIONALIZACIÓN DE LAS VARIABLES………………………………28

CAPÍTULO V

5. RESULTADOS ...........................................................................................................29

5.1. RESULTADOS Y ANÁLISIS……………..……...……………………………….29

5.2. DISCUSIÓN ............................................................................................................39

ANEXOS .........................................................................................................................48

INDICE DE TABLAS:

TABLA 1:DISTRIBUCIÓN DE SEXO EN LA POBLACIÓN .....................................26

TABLA 2: ESTADÍSTICO DESCRIPTIVO DE LA EDAD .........................................27

TABLA 3: INTERVALO DE EDADES EN LA POBLACIÓN. ...................................28

TABLA 4: CATEGORÍZACIÓN DE PESO EN LA POBLACIÓN. .............................29

TABLA 5: ANTECEDENTES PATOLÓGICOS FAMILIARES ..................................30

TABLA 6: ESTADÍSTICO DESCRIPTIVO DE LOS NIVELES DE GLUCEMIA

BASAL ........................................................................................................................31

TABLA 7: ESTADÍSTICO DESCRIPTIVO DE LA INSULINEMIA ..........................32

TABLA 8: ESTADÍSTICO DESCRIPTIVO DE HOMA-IR .........................................33

TABLA 9: PREVALENCIA DE RESISTENCIA A LA INSULINA ............................34

TABLA 10: PATOLÓGICOS FAMILIARES ……………………………………....... 36

TABLA 10: PREVALENCIA DE RESISTENCIA A LA INSULINA ..........................34

TABLA 11: RELACIÓN ENTRE RESISTENCIA A LA INSULINA Y EL PESO .....35

TABLA 12: RELACIÓN ENTRE RESISTENCIA A LA INSULINA Y

ANTECEDENTES PATOLÓGICOS FAMILIARES ................................................36

TABLA 13: CORRELACIÓN ENTRE LA IR Y EL IMC .............................................37

TABLA 14: CORRELACIÓN ENTRE LA IR Y APF ...................................................38

TABLA 15: RELACIÓN ENTRE RESISTENCIA A LA INSULINA Y

ANTECEDENTES……………………………………………………………………..39

xii

INDICE DE GRÁFICOS:

GRÁFICO 1 PRESENTACIÓN ESQUEMÁTICA DE LAS VÍAS DE SECRECIÓN

DE INSULINA. ADAPTADO DE LAS REFERENCIAS .........................................14

GRÁFICO 2: METABOLISMO DE LA GLUCOSA EN LA DIABETES MELLITUS

TIPO 2 .........................................................................................................................17

GRÁFICO 3: TRANSPORTE DE GLUCOSA POR LA MEMBRANA .......................19

GRÁFICO 4 CATEGORÍZACIÓN DE PESO EN LA POBLACIÓN...........................29

GRÁFICO 5: TENDENCIA CENTRAL DE LA EDAD EN LA POBLACIÓN ...........27

FIG 6. INTERVALO DE EDADES EN LA POBLACIÓN............................................28

GRÁFICO 7: ESTADÍSTICO DESCRIPTIVO DE LA INSULINEMIA ......................32

GRÁFICO 8 ESTADÍSTICO DESCRIPTIVO DE HOMA-IR ......................................33

GRÁFICO 9: ESTADÍSTICO DESCRIPTIVO DE LA GLUCEMIA BASAL .............31

GRÁFICO 10: DESCRIPTIVO DE LOS NIVELES DE INSULINEMIA ....................32

GRÁFICO 11: DESCRIPTIVO DEL INDICE DE HOMA............................................33

GRÁFICO 12 RELACIÓN ENTRE RESISTENCIA A LA INSULINA Y

ANTECEDENTES PATOLÓGICOS FAMILIARES ................................................34

GRÁFICO 13 CORRELACIÓN ENTRE LA IR Y EL IMC...........................................35

GRÁFICO 14 RELACIÓN ENTRE RESISTENCIA A LA INSULINA Y EL PESO ..36

1

INTRODUCCIÓN

La resistencia a la insulina es una interrupción de múltiples facetas de la comunicación

entre la insulina y el interior de una célula diana. La causa subyacente de resistencia a la

insulina parece ser la inflamación que puede o bien ser aumentado o disminuido por la

composición de ácidos grasos de la dieta. Sin embargo, la base molecular de la

resistencia a la insulina puede ser muy diferente en diversos órganos (Sears & Perry,

2015).

Este trastorno es una característica de anomalía metabólica de las personas con diabetes

tipo 2 (DeFronzo, 1992), la diabetes tipo 1 no controlada (Yki-Järvinen & Koivisto,

1986), y la obesidad (Kissebah, 1991). El proceso de envejecimiento también se

relaciona con la progresión de la Resistencia a la Insulina (DeFronzo, 1979). En la

población normal, la Resistencia a la Insulina se produce en el 20 a 25% de los

individuos (De Fronzo, 1979).

En las poblaciones de no diabéticos, una reducción de la acción de la insulina puede

estar acompañado por un grupo de trastornos metabólicos / cardiovasculares que

comprende: la hipertensión, hipertrigliceridemia, colesterol HDL bajo, intolerancia a los

carbohidratos, la obesidad central, la hiperuricemia y la enfermedad cardiovascular

asociada a aterosclerótica. Este conjunto de cambios presentes en la Resistencia a la

Insulina se conoce como síndrome de resistencia a la insulina o síndrome metabólico

(Ferranini, & Cols., 2011).

Debido a la asociación entre Resistencia a la Insulina con varios trastornos que

comprometen la estimación de vida de la población (Laakso, & Cols., 1991), existe un

creciente interés en el desarrollo de técnicas para acceder a la sensibilidad in vivo (Saad

& Cols., 1994). El propósito de este estudio es dimensionar la resistencia a la insulina

de los pacientes no diabéticos mediante el índice de HOMA-IR con la finalidad de

correlacionar con los factores influyentes en una población supuestamente sana.

2

CAPÍTULO I

1. EL PROBLEMA

1.1 Planteamiento del problema

El metabolismo de glucosa mediado por insulina es seis veces más eficiente en

individuos aparentemente sanos que los resistentes a la insulina (Yeni-Komshian & et

al, 2000), y aproximadamente un tercio de los resistentes a la insulina tienen el riesgo

de desarrollar una serie de síndromes clínicos adversos (Facchini & et al, 2001). La

diabetes tipo 2 y las enfermedades coronarias son las enfermedades más estrechamente

asociados con la resistencia a la insulina (Einhorn & et al, 2003).

La Resistencia a la Insulina es una característica de anomalía metabólica de las personas

con diabetes tipo 2, la diabetes tipo 1 no controlada y la obesidad. (Chen, Sullivan,

Quon, & et al, 2005). En la población normal, la Resistencia a la Insulina se produce en

de 20 a 25% de los individuos (DeFronzo, 1992). La resistencia a la insulina es un

estado en el que una determinada concentración de insulina produce un efecto biológico

menor al esperado, también se ha definido arbitrariamente como el requisito de 200 o

más unidades de insulina por día para alcanzar el control glucémico y para evitar la

cetosis (Ferranini & et al, 2011).

Los síndromes de resistencia a la insulina en realidad forman un amplio espectro

clínico, que incluye la obesidad, intolerancia a la glucosa, la diabetes y el síndrome

metabólico, así como un estado extremo resistentes a la insulina (Sears & Perry, 2015).

El modelo HOMA se ha utilizado para evaluar la Resistencia Insulínica (IR) y la

función de las células β del páncreas como una medida de una sola vez en más de 150

estudios epidemiológicos que examinaron temas de diversos orígenes étnicos con

diferentes grados de tolerancia a la glucosa. Por ejemplo, en el Estudio de la Ciudad de

México, la función de las células β y Resistencia a la Insulina fueron evaluados en

sección transversal utilizando HOMA en 1.449 mexicanos con tolerancia normal a la

glucosa alterada o (IGT) (Haffner, Kennedy, & González, 1996). Los sujetos fueron

seguidos durante 3,5 años con el fin de determinar la incidencia de la diabetes y para

examinar cualquier posible relación con la función de las células β línea de base e IR.

En 3,5 años, el 4,4% de los sujetos con tolerancia normal a la glucosa (NGT) y el 23,4%

con IGT había progresado a la diabetes. El desarrollo de la diabetes se asoció con mayor

HOMA-IR al inicio del estudio. Este estudio utilizó las ecuaciones HOMA1 y un solo

3

resultado de glucosa / insulina en lugar de la media de tres muestras a intervalos de 5

min.

La diabetes mellitus (DM) ha llegado a ser muy prevalente con los cambios en el estilo

de vida, amenazando con reducir la esperanza de vida para los seres humanos en todo el

mundo (Zhao, 2015). A nivel mundial, hubo un total de 382 millones de pacientes con

DM en 2013 (Shi, 2014). Las proyecciones para el futuro constituyen una dramática

llamada a los países y sus gobiernos. La Federación Internacional de Diabetes (FID) ha

estimado que habrá 642 millones de personas que viven con varios trastornos

metabólicos como, obesidad, la hipertensión y dislipidemia (Capasso & Esposito,

2013). Los estudios epidemiológicos han demostrado que aproximadamente el 25% de

la población aparentemente sana tiene resistencia a la insulina y que la prevalencia de la

resistencia es más de 80% en los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (Yi & Hwang,

2014). Directrices para la prevención primaria de la diabetes tipo 2 deben identificar las

categorías de mayor riesgo para diabetes mellitus (pre-diabetes mellitus), pero muchos

no incluyen los valores de corte de Resistencia a la Insulina. (Li & Wang, 2015).

La Resistencia a la Insulina ahora se utiliza como un índice de detección para la

prevención primaria de DM.

1.2 Formulación del Problema

¿Cómo se encuentra el índice HOMA-IR en pacientes no diabéticos de 30-60 años de

consulta externa que acuden al HOSPITAL QUITO N০ 1 POLICÍA NACIONAL en el

período marzo -junio del 2016?

1.3 Preguntas Directrices

- ¿Cuál es la media de los valores de glucosa e insulina encontrados en este

estudio?

- ¿Existe Resistencia a la Insulina en la Población de pacientes sanos evaluados?

- ¿Tienen antecedentes Patológicos Familiares de diabetes mellitus tipo 2 los

pacientes no diabéticos a quienes se calculó el índice HOMA-IR?

4

- ¿Cuál es la relación del índice HOMA-IR con los antecedentes y el peso

corporal de los pacientes?

1.4 Objetivos

1.4.1 Objetivo General

- Calcular el índice HOMA-IR en pacientes no diabéticos de 30-60 años de consulta

externa que acuden al HOSPITAL QUITO N০ 1 POLICÍA

NACIONAL en el período marzo -junio del 2016.

1.4.2 Objetivos Específicos

- Determinar el valor medio de glucosa y de insulina en la población de estudio.

- Identificar la incidencia de Resistencia a la Insulina en la Población estudiada.

- Analizar los antecedentes Patológicos Familiares de diabetes mellitus en los

pacientes no diabéticos a quienes se calculó el índice HOMA-IR.

- Correlacionar el índice HOMA-IR con los antecedentes y el peso corporal de los

pacientes.

1.5 Justificación e Importancia

Aunque se ha argumentado que el HOMA no es el mejor predictor de las

concentraciones de insulina en ayuno para la estimación de la sensibilidad a la insulina

en los individuos normales, hay varias razones por las que el uso de HOMA en sujetos

normales es una herramienta importante. El uso de HOMA para cuantificar la

sensibilidad a la insulina y función de las células β pueden ser útiles en poblaciones

normales, ya que permite 1) Comparaciones de función de las células β y sensibilidad a

la insulina para ser hecho con sujetos con tolerancia a la glucosa anormal y 2) favorece

la recogida de datos longitudinal en los sujetos que van a desarrollar la intolerancia a la

glucosa.

La diabetes mellitus (DM) parece estar aumentando rápidamente, amenazando con

reducir la esperanza de vida para los seres humanos en todo el mundo. La Federación

Internacional de Diabetes (FID) ha estimado que habrá 642 millones de personas que

viven con la enfermedad en 2040 y la mitad que una vez más que se no se diagnostica

(Qi, 2016). Esto significa que la investigación del pre-DM es un tema crítico. La

5

Resistencia a la insulina (IR) se ha convertido en un factor fisiopatológico importante

en el desarrollo y progresión de la Diabetes Mellitus, por lo tanto, la evaluación de

resistencia a la insulina a través del modelo de homeostasis (HOMA-IR) es un índice de

la clave para la prevención de la enfermedades metabólicas relacionadas a este

problema y por lo tanto se encuentra en pautas para la detección de grupos de alto

riesgo. Sin embargo, los valores de corte de HOMA-IR son diferentes para diferentes

razas, edades, sexos, las enfermedades, complicaciones, etc. debido a la complejidad de

este trastorno (Resistencia a la Insulina). Esto dificulta la determinación de los valores

de corte específicos de HOMA-IR en diferentes lugares y en diferentes situaciones. En

Ecuador no ha publicado un índice oficial para medir IR para la prevención primaria de

la diabetes tipo 2 en la población diabética y no diabética. Por lo tanto, este estudio

investigó sobre IR, HOMA-IR con el fin de proporcionar una referencia para los valores

óptimos de corte de HOMA-IR en pacientes no diabéticos.

6

CAPÍTULO II

2. MARCO TEÓRICO

2.1. MARCO CONTEXTUAL:

La obesidad y la diabetes han alcanzado proporciones epidémicas a nivel mundial, el

papel de la resistencia a la insulina y sus consecuencias están ganando prominencia. La

comprensión del papel de la insulina en amplios procesos fisiológicos y los factores que

influyen en su síntesis y la secreción, junto a sus acciones desde el componente

molecular para todo el cuerpo, tiene implicaciones importantes para la aparición de las

enfermedades crónicas no transmisibles, más vistas en poblaciones occidentalizadas en

las últimas décadas. A continuación se realizará una revisión que proporcione una

visión general de la insulina, su historia, estructura, síntesis, secreción, acciones e

interacciones seguido por una discusión de resistencia a la insulina y sus

manifestaciones clínicas asociadas. Las áreas específicas de enfoque incluyen las

acciones de la insulina y manifestaciones de la resistencia a la insulina en los órganos y

tejidos específicos, fisiológica, las influencias ambientales y farmacológicos sobre la

acción de la insulina y la resistencia a la insulina, así como los síndromes clínicos

asociados con la resistencia a la insulina. También están cubiertas las medidas clínicas y

funcionales de la resistencia a la insulina. A pesar de la comprensión incompleta de los

complejos mecanismos biológicos de la acción de la insulina y la resistencia a la

insulina, se debe tener en cuenta los cambios sociales dramáticos del siglo pasado en

relación con los patrones de actividad física, la dieta, el trabajo, de socialización y de

sueño. La rápida globalización, la urbanización y la industrialización han dado lugar a

epidemias de obesidad, diabetes y sus consiguientes comorbilidades, como la

inactividad física y el desequilibrio dietético desenmascarar latente rasgos de

predisposición genética.

2.2. MARCO LEGAL

2.2.1. MARCO LEGAL GUBERNAMENTAL:

En la Constitución Política del Ecuador en el Título II sobre los Derechos, Capítulo

segundo Derechos del buen vivir Sección séptima Salud, (Registro Oficial, 2008)

(Tribunal Constitucional del Ecuador, 2008): en el artículo 32 dice “La salud es un

derecho que garantiza el Estado, cuya realización se vincula al ejercicio de otros

derechos, entre ellos el derecho al agua, la alimentación, la educación, la cultura física,

7

el trabajo, la seguridad social, los ambientes sanos y otros que sustentan el buen

vivir…”(p. 14).

El Estado ecuatoriano garantiza que los ciudadanos puedan acceder a la atención en el

cuidado de la salud y a los trabajadores a un sistema de seguridad social, como lo

expresa la Constitución en el art. 34 “El derecho a la seguridad social es un derecho

irrenunciable de todas las personas, y será deber y responsabilidad primordial del

Estado. La seguridad social se regirá por los principios de solidaridad, obligatoriedad,

universalidad, equidad, eficiencia, subsidiaridad, suficiencia, transparencia y

participación, para la atención de las necesidades individuales y colectivas” (p. 34).

La Ley de Seguridad Social, manifiesta en el Título III Del Seguro General de Salud

Individual y Familiar Capítulo Uno, de las prestaciones de salud artículo 102 “El

Seguro General de Salud Individual y Familiar protegerá al asegurado contra las

contingencias de enfermedad y maternidad, dentro de los requisitos y condiciones

señalados en este Título. La prevención de accidentes de trabajo y enfermedades

profesionales estará a cargo del Seguro General de Riesgos del Trabajo” (p. 32). De

acuerdo a lo señalado los trabajadores tienen derechos al cuidado de la salud así como

sus dependientes como lo estipula la Ley.

Por lo tanto nuestra legislación regula el sistema de Seguridad Social para los

trabajadores en lo que respecta al área de la salud.

2.2.2. LEYES SOBRE EDUCACIÓN Y SALUD:

Considerando: Que el numeral 20 del artículo 23 de la Constitución Política de la

República garantiza el derecho a la salud y a una buena calidad de vida de las personas;

que es deber del Estado, a través de sus organismos, velar por la prevención de las

enfermedades, viabilizar su diagnóstico y procurar su tratamiento.

Que la causa y los efectos de la Diabetes en el Ecuador producen enormes impactos con

su alto índice de mortalidad, minusvalidez, ceguera y al sistema nervioso central; que la

población ecuatoriana está afectada por la enfermedad de la Diabetes, cuyos pacientes

son generalmente marginados de los servicios de salud y excluidos de los beneficios

laborales y sociales; que la Diabetes por sus efectos negativos en la salud y calidad de

8

vida de las personas debe ser considerado un problema de salud pública y que es

imperativo adoptar medidas para evitar esta enfermedad o, al menos, minimizar sus

efectos; que es necesario establecer disposiciones legales que regulen las relaciones de

los diabéticos con la sociedad y el Estado.

Según la ley de LEY DE PREVENCION, PROTECCION Y ATENCION INTEGRAL

DE LAS PERSONAS QUE PADECEN DIABETES, en el Art. 1.- El Estado

ecuatoriano garantiza a todas las personas la protección, prevención, diagnóstico,

tratamiento de la Diabetes y el control de las complicaciones de esta enfermedad que

afecta a un alto porcentaje de la población y su respectivo entorno familiar.

En relación a las prioridades de investigación en salud en donde se trata la optimización

de recursos para realizar investigación e impactar positivamente en la calidad de la

misma, logrando de esta manera mejorar la eficiencia y coordinar los esfuerzos de todos

los actores del sistema de salud para lograr los objetivos del Buen Vivir. El reto de los

procesos para priorizar la investigación en salud está en aplicar una metodología

transparente, incluyente y de calidad, que evite producir sesgos por la visión de sectores

específicos de la investigación o que el resultado se aleje de la planificación nacional y

mundial. Similar a cómo se ha hecho en todos los países de la región y el mundo, el

MSP combinó componentes de algunas metodologías en base al análisis del contexto

ecuatoriano, tomando en cuenta las limitaciones existentes para la investigación y los

esfuerzos previos en la elaboración de un portafolio nacional de prioridades, en donde

se encuentra la Diabetes Mellitus, el síndrome metabólico que abarcan a la resistencia a

la insulina.

2.2.3 ESTATUTO DE LA UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR

Art 72. La investigación, constituye el eje transversal de la enseñanza- aprendizaje, y

tiene como objetivos:

1. Contribuir al avance de la ciencia básica, aplicada, humanística, artística, incluyendo

saberes ancestrales, con total respeto al ser humano y a la naturaleza, por medio de

investigaciones transdisciplinarias.

2. Fomentar la generación, aplicación y difusión de conocimientos científicos,

humanísticos, artísticos y tecnológicos, así como el rescate de los saberes ancestrales.

9

3. Desarrollar tecnologías e innovaciones que coadyuven al avance de la producción

nacional y frenen la perdida de los recursos naturales.

4. Colaborar en la solución de los problemas de la sociedad ecuatoriana, para mejorar

sus niveles de salud, alimentación y calidad de vida.

5. Elevar la preparación de docentes, investigadores y estudiantes, que propicien la

creación de una cultura y espíritu científicos, éticos y socialmente responsables.

6. Impulsar la formación de colectivos de investigación interdisciplinarios.

7. Fortalecer el Sistema Nacional de Ciencia, Tecnología e Innovación (Universidad

Central del Ecuador 2010)

Art 211. Títulos y grados. La Universidad Central del Ecuador concederá a sus

egresados los títulos y grados correspondientes, mediante el cumplimiento de todos los

requisitos establecidos en la Ley de Educación Superior su Reglamento General, El

Reglamento de Régimen Académico, el Estatuto y los Reglamentos pertinentes.

Los egresados tendrán un plazo máximo de dos años para titularse, que se contaran

desde la fecha desde su egresamiento. En caso contrario deberán actualizar sus

conocimientos de acuerdo con los programas vigentes (Universidad Central del Ecuador

2010).

Art 212. El trabajo de graduación o titulación constituye un requisito obligatorio para la

obtención del título o grado para cualquiera de los niveles de formación. Dichos

trabajos pueden ser estructurados de manera independiente o como consecuencia de un

seminario de fin de carrera.

Para la obtención de grado académico de licenciado o del título profesional universitario

de pre o post grado, el estudiante debe realizar y defender un proyecto de investigación

conducente a una propuesta que resolverá un problema o situación práctica, con

características de viabilidad, rentabilidad y originalidad en los aspectos de aplicación,

recursos, tiempos y resultados esperados (Universidad Central del Ecuador, 2010)

2.3. FUNDAMENTACIÓN LEGAL:

10

2.3.1. LA INSULINA:

La insulina es una hormona peptídica secretada por las células beta de los islotes

pancreáticos de Langerhans y mantiene los niveles normales de glucosa en la sangre,

facilitando la captación de glucosa celular, la regulación de hidratos de carbono, lípidos

y metabolismo de las proteínas y la promoción de la división celular y el crecimiento a

través de sus efectos mitógenos.

Resistencia a la insulina se define en un nivel normal o elevada de insulina que produce

una respuesta biológica atenuada; (WHO, 2000) . Clásicamente esto se refiere a la

alteración de la sensibilidad a la insulina mediada por la eliminación de glucosa

(Reaven, 2004).

Hiperinsulinemia compensatoria se produce cuando las células pancreáticas beta de

aumenta su secreción para mantener los niveles normales de glucosa en la sangre en el

ajuste de la resistencia periférica a la insulina en el músculo y el tejido adiposo hacen lo

propio. El Síndrome de resistencia a la insulina se refiere al conjunto de anormalidades

físicas y resultados relacionados que ocurren más comúnmente en individuos resistentes

a la insulina. Dadas las diferencias de tejido en dependencia de la insulina y la

sensibilidad, manifestaciones del síndrome de resistencia a la insulina es probable que

reflejen los efectos de composición de exceso de insulina y la resistencia variable para

sus acciones. El síndrome metabólico representa la entidad de diagnóstico clínico la

identificación de los individuos de alto riesgo con respecto a la morbilidad

(cardiovascular) asociada con la resistencia a la insulina (Reaven, 2004).

2.3.2. EL DESCUBRIMIENTO DE LA INSULINA

En 1889 los científicos alemanes Minkowski y von Mering observaron, de su trabajo

experimental con animales, que la pancreatectomía total condujo al desarrollo de

diabetes severa (Bliss, 1993). Ellos plantearon la hipótesis de que una sustancia

secretada por el páncreas era responsable del control metabólico. Otros más tarde

refinaron esta hipótesis, tomando nota de la diabetes que se asocia con la destrucción de

los islotes de Langerhans. Mientras Minkowski, así como Zuelzer en Alemania y Scott

en los EE.UU. intentado, con resultados inconsistentes aislar y administrar la sustancia

de los islotes pancreáticos que falta, un investigador belga de Meyer en 1909 propone el

nombre de "insulina", al igual que el investigador británico Schaefer en 1916.

11

Por último, en 1921, una década más tarde, la insulina fue finalmente aislada, purificada

y disponible en una forma capaz de administración terapéutica. En mayo de 1921,

Toronto el cirujano Banting, asistido por el mejor estudiante de medicina, y bajo la

supervisión del profesor McLeod, comenzó experimentos en perros. Se administraron

extractos salinos refrigerados de páncreas por vía intravenosa a los perros que padecían

de diabetes por pancreatectomía y observaron disminución de la glucosa en sangre. En

diciembre de 1921 este trabajo se presentó a la Asociación Americana de Fisiología, y

el bioquímico Collip, que se había unido al equipo, demostró, además, que este extracto

también restauró la movilización del glucógeno hepático y la capacidad para borrar

cetonas. Un mes más tarde, en enero de 1922, los primeros experimentos con seres

humanos comenzaron en un niño diabético de 14 años, cuyos síntomas y anormalidades

bioquímicas clínica se invirtieron esencialmente por la administración del aislado de

páncreas. En mayo de 1922, el componente activo había sido nombrado como insulina,

y los resultados de estos experimentos fueron presentados a la Asociación Americana de

Médicos. Eli Lilly comenzó posteriormente la producción de insulina porcina, la mejora

de la purificación por precipitación isoeléctrica, haciendo cantidades comerciales a

principios de 1923. El Premio Nobel fue otorgado en 1923 a Banting y McLeod (Bliss,

1993).

2.3.3. ESTRUCTURA Y PROPIEDADES QUÍMICAS DE LA INSULINA

La insulina se encontró que era un polipéptido en 1928 con su secuencia de aminoácidos

identificada en 1952. De hecho, es un dipéptido, que contiene cadenas A y B,

respectivamente, unidas por puentes disulfuro, y que contiene 51 aminoácidos, con un

peso molecular de 5.802, su punto isoeléctrico es pH 5,5 (Home, 1997) .

La cadena A comprende 21 aminoácidos y los B cadena de 30 aminoácidos. La cadena

A tiene una hélice N-terminal vinculado a una hélice antiparalela C-terminal; la cadena

B tiene un segmento central helicoidal. Las dos cadenas están unidas por 2 puentes

disulfuro, que se unen las hélices N y C-terminales de la cadena A de la hélice central

de la cadena B. En pro-insulina, un péptido de conexión une el N-terminal de la cadena

A a la C-terminal de la cadena B (Dodson, 1998).

12

2.3.4. LA SÍNTESIS Y LIBERACIÓN DE INSULINA

La insulina se codifica en el brazo corto del cromosoma 11 (Schroder & Zuhlke, 1982)

y se sintetiza en las células beta de los islotes pancreáticos de Langerhans como su

precursor, la proinsulina. La proinsulina se sintetiza en los ribosomas del retículo

endoplasmático rugoso (RER) a partir de ARNm como pre-proinsulina. Pre-proinsulina

se forma por síntesis secuencial de un péptido señal, la cadena B, el péptido de

conexión (C) y luego la cadena A que comprende una sola cadena de 100 aminoácidos.

La eliminación de la proinsulina formas del péptido señal, que adquiere su característica

estructura dimensional (Reaven, 2004) en el retículo endoplásmico. Las Vesículas

secretoras transferencia de proinsulina de la RER al aparato de Golgi, cuyo zinc y

ambiente rico en calcio acuosa favorece la formación de hexámeros de proinsulina que

contienen zinc solubles(Dodson, 1998).

Las vesículas de almacenamiento se forman a partir del aparato de Golgi, las enzimas

que actúan fuera del Golgi convertir la proinsulina a insulina y C -péptido. (Malaisse,

1997)

La insulina forma hexámeros que contienen zinc que son insolubles, precipitando

cristales químicamente estables a un pH 5,5. Cuando los gránulos maduros se secretan

en la circulación por exocitosis, la insulina, y una relación equimolar de C-péptido son

liberados. La proinsulina y el zinc comprenden típicamente no más de 6% de la

secreción de células de los islotes. La secreción de insulina de las células de los islotes

en las venas portal es característicamente pulsátil, lo que refleja la suma de coordinar

las ráfagas de secreción de millones de células de los islotes. Un patrón oscilatorio

ultradian de la liberación de insulina, además de enviar la variación de la comida, se ha

informad (Porksen & et al. 2002) .En respuesta a un estímulo, tal como la glucosa, la

secreción de insulina es característicamente bifásica, con una fase inicial rápida de la

secreción de insulina, seguido de una menos intensa pero más de liberación sostenida de

la hormona (Bratanova-Tochkova & et al., 2002).

13

2.3.5. FACTORES QUE INFLUYEN EN LA BIOSÍNTESIS Y LIBERACIÓN DE

INSULINA

La secreción de insulina puede estar influenciada por alteraciones en la síntesis a nivel

de la transcripción de genes, la traducción, y la modificación posterior a la traducción

en el Golgi, así como por factores que influyen en la liberación de insulina a partir de

gránulos de secreción. La modificación a más largo plazo se puede producir a través de

influencias en la masa de células β y la diferenciación (Nielsen & et al. 2001). El papel

fundamental de la insulina administrada en la utilización de glucosa y el metabolismo,

no es de señalar que la glucosa tiene múltiples influencias en la biosíntesis y secreción

de insulina. Sin embargo, otros factores, tales como aminoácidos, ácidos grasos,

acetilcolina, pituitaria adenilato polipéptido ciclasa activador (PACAP), insulinotrópico

dependiente de glucosa (GIP), péptido similar al glucagón-1 (GLP-1), y varios otros

agonistas, juntos o en combinación, también influyen en estos procesos

(BratanovaTochkova & et al., 2002).

2.3.6. LOS MECANISMOS DE LA SECRECIÓN DE INSULINA

Los niveles elevados de glucosa inducen la "primera fase" de la secreción de insulina

mediada por la glucosa y la liberación de insulina a partir de gránulos de secreción en la

célula β. La entrada de glucosa en la célula β es detectada por la glucoquinasa, que

fosforila glucosa a glucosa-6-fosfato (G6P), generando Adenosin Trifosfato (ATP) (De

Lonlay & Saudubray, 2000) .Cierre de los canales K+ dependientes -ATP de los

resultados en la despolarización de la membrana y la activación de los canales de calcio

dependientes de la tensión que conducen a un aumento de la concentración intracelular

de calcio; esto desencadena la secreción pulsátil de insulina. El aumento de esta

respuesta se produce por tanto un K + -ATP canal independiente de Ca 2+ ruta

dependiente y K + -ATP canal independiente de Ca 2+ vías -independiente de la acción

de la glucosa. Otros mediadores de la la liberación de insulina incluyen activación de

fosfolipasas y la proteína quinasa C (por ejemplo, acetilcolina) y por la estimulación de

la actividad de adenilato ciclasa y la activación de β proteína quinasa de células A, que

potencia la secreción de insulina. Este último mecanismo puede ser activado por

hormonas, tales como péptido intestinal vasoactivo (VIP), PACAP, GLP-1 y GIP. Estos

factores parecen jugar un papel significativo en la segunda fase de la glucosa mediada

por la secreción de insulina, después de rellenar de gránulos secretores translocados de

piscinas de reserva (Bratanova-Tochkova & et al., 2002).

14

2.3.7. REGULACIÓN Y MECANISMOS DE LA SECRECIÓN DE INSULINA A

NIVEL CELULAR

Síntesis y secreción de insulina está regulada por ambas secretagogos de nutrientes y no

nutrientes, en el contexto de los estímulos ambientales y la interacción de otras

hormonas. Los secretagogos de nutrientes tales como glucosa parecen desencadenar la

secreción de insulina de la célula β mediante el aumento de ATP intracelular y cierre de

K + -ATP canales como se indicó anteriormente. Generación de AMP cíclico y otros

productos intermedios de energía celular también se ve aumentada, mejorando aún más

la liberación de insulina. La glucosa no requiere acción de la insulina para entrar en la

célula β (ni fructosa, manosa o galactosa). Los secretagogos no nutrientes pueden actuar

a través de estímulos neurales como colinérgicos y adrenérgicos, o por medio de

hormonas peptídicas y aminoácidos catiónicos (Malaisse, 1997).

2.3.8. LOS ESTÍMULOS NEURONALES

2.3.8.1. LA TRANSMISIÓN COLINÉRGICA

Ha sido bien reconocido que nervio vago resultados de la estimulación de la secreción

de insulina pancreática. Esto se piensa para mediar en la llamada "fase cefálica" de la

secreción de insulina, que se producen cuando se ve comida, olía o aguda ingerido. Los

receptores muscarínicos colinérgicos células de los islotes activan la fosfolipasa C, con

eventos intracelulares posteriores activación de la proteína quinasa C, fosfolipasa A2 y

la movilización de calcio intracelular. La secreción de insulina por estos mecanismos no

se produce en el estado de ayuno o si los niveles de glucosa en la sangre son bajos, pero

puede aumentar la respuesta anabólica a la alimentación (Malaisse, 1997).

2.3.8.2. VÍA ADRENÉRGICA

Catecolaminas, a través de adrenérgicos, normalmente inhiben la liberación de insulina

durante el estrés y el ejercicio. El páncreas también tiene receptores adrenérgicos beta,

que aumentan la secreción de insulina a través de cAMP, pero este efecto parece ser de

menor importancia. Los efectos a medida parecen actuar aguas abajo a las de los

secretagogos de nutrientes (Malaisse, 1997).

15

HORMONAS PEPTÍDICAS

Una serie de hormonas peptídicas influyen en la secreción de insulina. Las hormonas

GLP-1 (MacDonald, y otros, 2002) y somatostatina mejoran e inhiben la acción de la

insulina, respectivamente. Su secreción es estimulada por nutrientes en el intestino. Sus

mecanismos de acción parecen ser, al menos en parte, mediada por la generación de

cAMP y la activación de una proteína quinasa cAMP-sensible (Malaisse, 1997). La

leptina y adiponectina parecen actuar de una manera similar mientras que la proteína

acilación estimulante parece funcionar a través de la fosforilación de glucosa, la entrada

de calcio y la proteína quinasa C (Havel, 2001).

2.3.9. AMINOÁCIDOS

El efecto insulinotrópico del aminoácido arginina catiónico está bien establecida.

Lornitina tiene efectos similares. La acción de la arginina se asocia con un aumento de

la permeabilidad de potasio sin ningún efecto sobre la biosíntesis de proinsulina. La

captación de arginina en la célula β está asociada con la despolarización de la

membrana celular y gating de los canales de calcio dependientes de voltaje. 8 leucina,

un aminoácido de cadena ramificada esencial, es un potente potenciador de la secreción

de insulina, estimulando alostéricamente glutamato deshidrogenasa y la formación de

αcetoglutarato a través del ciclo de Krebs para generar ATP (De Lonlay, Saudubray

JM., 2000).

Las principales vías y las influencias sobre la secreción de insulina se presentan

esquemáticamente en la Figura 1.

16

Grafico 1.- Presentación esquemática de las vías de secreción de insulina.

Adaptado de las referencias

Fuente: Capasso, I., & Esposito, E. (2013). Homeostasis model assessment to detect insulin resistance

and identify patients at high risk of breast cancer development:

National Cancer Institute of Naples experience. J Exp Clin Cancer Res, 32:14.

2.3.10. RESISTENCIA A LA INSULINA

Resistencia a la insulina (IR) indica una condición de la insensibilidad relativa de los

tejidos periféricos (por ejemplo, músculo, hígado y tejido adiposo) a los efectos de la

hormona. IR desempeña un papel fundamental en el desarrollo y la progresión de

factores de riesgo cardiometabólicos que, en asociación con la obesidad, de alguna

manera pertenecen al síndrome metabólico (por ejemplo, alteración de la tolerancia a la

glucosa, intolerancia a la glucosa, diabetes tipo 2, la dislipidemia, la hipertensión, la

esteatosis hepática, y la enfermedad cardiovascular) (Kurl, Zaccardi, & Onaemo, 2014).

En la juventud, IR es una condición fisiológica que favorece la acumulación de grasa

corporal y el desarrollo puberal. En la pubertad, IR alcanza su cima y luego disminuye a

valores prepúberes (Jeffery & Metcalf, 2012). La Edad, el sexo y sobre todo el origen

étnico influye en la IR (Aradillas-Garcia & Rodriguez-Morán, 2012). En individuos

jóvenes obesos la IR podrá ser superior a los valores fisiológicos, especialmente en el

momento de la pubertad, poniendo al sujeto en un riesgo significativamente mayor de

desarrollo de enfermedades metabólicas (Shashaj & Bedogni, 2014).

17

El reconocimiento del proceso fisiológico de la IR en la población supuestamente sana

es de importancia clínica sustancial para identificar a las personas en mayor riesgo

cardiovascular, la aplicación de estrategias preventivas y la optimización de las terapias

para reducir la carga de enfermedad cardiovascular asociado con la obesidad y sobre

todo a la diabetes mellitus.

El modelo de homeostasis de resistencia a la insulina (HOMA-IR) es una estimación

representante de IR basado en la relación entre los niveles de glucosa e insulina en

ayunas, con valores más altos de HOMA-IR en la IR. Se ha validado frente a la

captación de glucosa en todo el cuerpo estimada por el Euglicemia e Hiperinsulinemia

Corporal mostrando un alto grado de correlación con la última estimación (Gungor,

Saad, Janovsky, & Arslanian, 2004).

2.3.11. FISIOPATOLOGÍA:

La presencia de hiperglucemia implica defectos en varios órganos. En los islotes

pancreáticos, alteración de la secreción de insulina resulta de defectos en las células ß.

En el hígado, la glucosa aumenta la producción como consecuencia del aumento de la

gluconeogénesis hepática (Magnusson & et al, 1992). Sin embargo, antes de que estos

acontecimientos, y, a menudo anticipando a ellos por décadas, son alteraciones

patológicas en la respuesta del músculo esquelético a la insulina.

Es el músculo esquelético, por lo tanto, que ha atraído la atención de las investigaciones

en las enfermedades en etapas iniciales, se debe resaltar que en el laboratorio, se han

utilizado ampliamente en la espectroscopia de resonancia magnética vivo (MRS) para

investigar los mecanismos celulares de resistencia a la insulina en los seres humanos

(Roden, Petersen, & Shulman, 2001). Este es un avance importante sobre el enfoque

tradicional de biopsia muscular para evaluar la concentración de productos intermedios

intracelulares, que está sujeto a artefacto experimental debido a isquemia caliente y la

continuación de la actividad bioquímica entre los tiempos de escisión de la muestra y de

congelación (Rossetti & Giaccari, 1990). Además, debido a MRS es no invasivo,

implica ninguna radiación ionizante, lo que hace que sea una herramienta muy segura y

de gran alcance para los estudios en humanos.

La resistencia a la insulina es probable que desempeñe un papel central en el síndrome

metabólico y explica, en gran parte, la aparición de tres alteraciones principales que son

18

la diabetes, la hipertensión y la dislipidemia. En la fisiología del síndrome metabólico,

varios aspectos se destacan: los vínculos entre el exceso de grasa visceral y la

resistencia a la insulina, es posible papel de cortisol, y la existencia de un componente

genético (Le Roith & Zick, 2001).

Tras el descubrimiento de la insulina por Banting & Best (1922), se dio por sentado que

“la diabetes humana se debió exclusivamente a una deficiencia en la secreción de la

hormona”. Sin embargo, 10 años más tarde Himsworth (1932) señaló variaciones en las

respuestas de los pacientes diabéticos a la insulina y propuso la idea de que la

insensibilidad a la insulina, con deficiencia de insulina o no, era el defecto bioquímico

que define el proceso de la enfermedad de los diabéticos. Esta idea no se consideró seria

hasta el desarrollo de los radioinmunoensayos por Berson & Yalow (1960), que mostró

que los sujetos diabéticos tienden a presentar más alto los niveles medios de insulina

circulante que los sanos. Estudios posteriores de Roth (1976), Reaven (1988), Olefsky

(1973), y otros corroborando estos hallazgos y proporcionó una base mecánica de la

idea de que la resistencia a la insulina juega un papel importante en la diabetes.

Ahora sabemos que la fisiopatología de la diabetes tipo 2 implica defectos en los tres

sistemas de órganos que conspiran juntos para producir glucosa y el metabolismo

lipídico anormal (DeFronzo, 1992). Si bien hay cierta incertidumbre con respecto a la

lesión primaria y la importancia relativa de los diferentes tejidos, los defectos

metabólicos en el hígado y en los tejidos periféricos, como la grasa y el músculo y las

células ß pancreáticas, todos contribuyen al síndrome.

La Resistencia a la insulina, que se define como un estado de reducción de la capacidad

de respuesta a las concentraciones circulantes normales de insulina, se reconoce ahora

como un rasgo característico de la diabetes tipo 2 y contribuye a anormalidades en todos

estos tejidos. Diversos estudios epidemiológicos prospectivos a través de varios grupos

de población indican que la diabetes tipo 2 que avanza a través de una serie continua de

empeoramiento de la acción de la insulina, a partir de la resistencia periférica a la

insulina y terminando con una pérdida de la secreción de insulina (Figura 1).

19

Gráfico 2.- Metabolismo de la glucosa en la Diabetes mellitus tipo 2.

Fuente: Alan, R., & Saltiel, E. (2000). Series Introduction: The molecular and

physiological basis of insulin resistance: emerging implications for metabolic and

cardiovascular diseases. JCI. Obtenido de https://www.jci.org/articles/view/10533

En la mayoría de los pacientes la resistencia a la insulina se puede detectar mucho antes

de que se produzca el deterioro a causa de la intolerancia a la glucosa. La Resistencia a

la insulina es un estado bastante común, asociado con el envejecimiento y el

sedentarismo, así como una predisposición genética. El estado parece estar alimentado

por, o tal vez en cierta medida el resultado de, la obesidad.

La consiguiente desregulación de hidratos de carbono y metabolismo de los lípidos que

se produce como consecuencia de la resistencia a la insulina agrava aún más su

progresión. Las células ß del páncreas normalmente compensan el estado resistente a la

insulina mediante el aumento de la secreción de insulina basal y postprandial. En algún

momento, las células beta ya no pueden compensar, al no responder adecuadamente a la

glucosa. Última instancia, conduce al deterioro de la homeostasis de la glucosa y el

desarrollo de la intolerancia a la glucosa (Capasso & Esposito, 2013).

Aproximadamente el 5 y el 10% de los pacientes intolerantes a la glucosa en un año

tienen el progreso a la diabetes franca, que continúa empeorando a medida que aumenta

la resistencia a la insulina. Las células adiposas generan más ácidos grasos, el hígado

produce más glucosa de una manera no regulada, y las células beta se someten a fallo

20

completo, resultando en las últimas etapas de la enfermedad, donde se pueden requerir

dosis altas de insulina exógena(Aradillas-Garcia & Rodriguez-Morán, 2012).

Incluso en ausencia de diabetes, la resistencia a la insulina es una característica clave de

otros estados patológicos humanos. La acción de la insulina deteriorada junto con

hiperinsulinemia conducen a una variedad de anormalidades, incluyendo niveles

elevados de triglicéridos, niveles bajos de HDL, el aumento de la secreción de LDL,

trastornos de la coagulación, aumento de la resistencia vascular, los cambios en los

niveles de hormonas esteroides, la atenuación del flujo de sangre periférica y aumento

de peso (Chen, Sullivan, Quon, & al, 2005). Por lo tanto, resistencia a la insulina se

asocia a menudo con la obesidad central, la hipertensión, el síndrome de ovario

poliquístico, la dislipidemia y aterosclerosis. Esta constelación de síntomas se refiere a

menudo como síndrome X o síndrome de resistencia a la insulina (Facchini, Hua,

Abbasi, & Reaven, 2001). Ya sea que la acción de la insulina es directamente

responsable de todos los síntomas en estos pacientes sigue siendo poco clara la

fisiopatología. Sin embargo, se acepta ampliamente la amplia prevalencia de la

resistencia a la insulina y su asociación con profundas alteraciones metabólicas (Shashaj

& Bedogni, 2014).

2.3.12. MECANISMO DE RESISTENCIA A LA INSULINA

La Insulina circulante se une a la subunidad alfa del receptor de insulina, que es una

trans-membrana de la tirosina quinasa, que conduce a la autofosforilación de la

subunidad beta del receptor de Insulina (Roith & Zick, 2001).

La unión de la insulina a su receptor conduce a la activación de la actividad tirosina

quinasa de la subunidad beta del receptor de insulina. Esto causa la activación de vías

de señalización de la insulina. Existen dos vías principales que participan en la

señalización del receptor de insulina a saber, MAP (proteína activada por mitógeno)

quinasa y la PI3-K (fosfatidilinositol 3-quinasa), que resulta en la mayoría de las

acciones biológicas de la insulina, por ejemplo, proteína y la síntesis de glucógeno, el

transporte de glucosa, anti-lipólisis y la anti-apoptosis (Roith & Zick, 2001).

Gráfico 3.-Transporte de Glucosa por la Membrana

21

Fuente: Roith, L., & Zick, D. (2001). Recent advances in our understanding of insulin

action and insulin resistance. Diabetes Care, 88–97.

Las vía de la PI3-K implica sustratos del receptor de insulina IRS-1 e IRS-2 en la

transmisión de señales de receptor a las proteínas aguas abajo (Thies & et al, 1990). La

tirosina inducida por la insulina la fosforilación del receptor de insulina, IRS-1 y se

reduce en no diabéticos obesos y en los pacientes con DM2.

En los individuos con resistencia a la insulina del tejido diana no responde a circulantes

los niveles de insulina y la resistencia a la insulina puede dar como resultado de

defectos en la unión a la insulina al receptor (Chen, Sullivan, Quon, & al, 2005) o

defecto en la actividad del receptor de insulina quinasa (Grigorescu, Flier, & Kahn,

1986). El transporte de glucosa al receptor: músculo esquelético, adipocitos, y músculo

cardíaco se lo realiza por medio de GLUT express 4, que en el estado basal es

principalmente ubicado en una vesicular intracelular. La insulina estimula el transporte

de glucosa en estos tejidos, causando que el reclutamiento de Glut 4 sea mayor.

En la gran mayoría de los pacientes diabéticos tipo 2, la secuencia de codificación del

gen Glut 4 y los niveles del músculo de GLUT 4 no son estimulados por la insulina.

22

Gráfico 4.- Diagrama de la estructura de simulación del receptor de la insulina.

Fuente:Einhorn, D., Reaven, G., & Cobin, R. (2003). American College of

Endocrinology position statement on the insulin resistance syndrome. Endocr Pract ,

9:237–252.

23

CAPÍTULO III

3. METODOLOGÍA

3.1 Diseño de la Investigación

El diseño de la investigación se la ha realizado utilizando el método analítico transversal

descriptivo con la finalidad de realizar un estudio comparativo del resultado del

HOMAIR con la presencia de Factores de Riesgo.

3.2 Tipo de investigación

Se desarrolló un estudio descriptivo transversal, que tenía como finalidad determinar el

Índice HOMA-IR en una población adulta no diabética qua acude a un hospital de

segundo nivel en Ecuador.

3.4 Población y muestra

Población

La población en estudio son las personas que acuden por consulta externa al Hospital

Quito N০ 1 Policía Nacional estos pacientes no son diabéticos y tienen un rango de edad

de 30-60 años.

El número de la muestra será de 240 pacientes que cumplan con las condiciones

necesarias citadas en los requerimientos de inclusión.

Muestra

Se realizó un muestreo simple probabilístico, para el cálculo del tamaño de la muestra

mediante la fórmula de muestreo simple para universo finito.

Donde n= Tamaño de la muestra

z= Nivel de confiabilidad p=

Probabilidad de ocurrencia q=

Probabilidad de no ocurrencia

N= Población

d= Nivel de Precisión

24

n= 158,3

Las personas a las que se realizara el estudio son 240, muestra que incluso excede al

cálculo requerido lo que garantiza la fiabilidad del estudio

3.4.1 Criterios de inclusión

Hombres y mujeres con un rango de edad de 30-60 años con un estado de salud

satisfactorio que tengan un historial de glucosa basal con valores normales y se

encuentren registrados en el sistema del establecimiento de salud.

3.4.2 Criterios de exclusión

Pacientes que tengan en su historial valores de glucosa basal superiores del rango

normal que es de 70-100mg/dl.

Pacientes que no otorguen su consentimiento informado para participar en el estudio.

3.5. Técnicas e instrumentos para la recolección de datos

La selección de los pacientes se realizó mediante un consentimiento informado para

que el paciente otorgue su autorización de participación, en donde se le informó previa

y detalladamente los beneficios y posibles riesgos de su participación, para la

recolección de los datos se elaboró una hoja para la recolección de datos, que nos ayudó

a la identificación del paciente y los factores de riesgos presentes, posteriormente, se

realizó la toma de una muestra de sangre total en tubos rojos de 10ml con gel activador

y separador de coagulo sin anticoagulante.

Se llevara a cabo la medición de la glucosa e insulina se consignara las variables

establecidas para el estudio, los mismos que serán procesados en una hoja de cálculo de

Excel para su respectivo análisis estadístico y su representación como resultados en

porcentaje en tablas y gráficos en cada variable establecida.

25

3.5.1 Medición de Glucosa.

La medición de la glucosa se llevó a cabo mediante una prueba enzimática colorimétrica

con un método sin despolarización, este analito se determina después de la oxidación

enzimática en presencia de glucosa oxidasa, como se puede ver en la siguiente reacción:

𝐺𝑙𝑢𝑐𝑜𝑠𝑎 + 𝑂2 + 𝐻2𝑂 → á𝑐𝑖𝑑𝑜 𝑔𝑙𝑢𝑐𝑜𝑟ó𝑛𝑖𝑐𝑜 + 𝐻2𝑂2 2𝐻2𝑂2 +

4 𝑎𝑚𝑖𝑛𝑜𝑓𝑒𝑛𝑎𝑧𝑜𝑛𝑎 + 𝑓𝑒𝑛𝑜𝑙 → 𝑞𝑢𝑖𝑛𝑜𝑛𝑒𝑖𝑚𝑖𝑛𝑎 + 4𝐻2𝑂

3.5.2 Medición de Insulina.

El análisis de insulina se realizó mediante un ensayo inmunoenzimométrico de tipo

indirecto y no competitivo de dos pasos, que ocupa anticuerpos monoclonales de Ratón

X-Insulina de tipo IgG, los resultados fueron directamente proporcionales, la

determinación del analito fue mediante la formación de un inmunocomplejo como se

ilustra en la siguiente ecuación:

𝐸𝑛𝑧𝐴𝑏(𝑀) + 𝐴𝑔𝐼𝑛𝑠 + 𝐵𝑡𝑛𝐴𝑏(𝑀) ↔ 𝐸𝑛𝑧𝐴𝑏(𝑀)𝐴𝑔𝐼𝑛𝑠𝐵𝑡𝑛𝐴𝑏(𝑀)

Lo que nos indica que la formación de inmunocomplejo por señalado es el analito que

se medirá, donde:

𝐸𝑛𝑧 𝐴𝑏(𝑀) = 𝐴𝑛𝑡𝑖𝑐𝑢𝑒𝑟𝑝𝑜 𝑚𝑎𝑟𝑐𝑎𝑑𝑜 𝑐𝑜𝑛 𝑙𝑎 𝑒𝑛𝑧𝑖𝑚𝑎

𝐴𝑔𝐼𝑛𝑠 = 𝑒𝑙 𝑎𝑛𝑡í𝑔𝑒𝑛𝑜 𝑞𝑢𝑒 𝑠𝑒 𝑑𝑒𝑠𝑒𝑎 𝑏𝑢𝑠𝑐𝑎𝑟 (𝐼𝑛𝑠𝑢𝑙𝑖𝑛𝑎 𝑋) 𝐵𝑡𝑛 𝐴𝑏(𝑀) = 𝑎𝑛𝑡𝑖𝑐𝑢𝑒𝑟𝑝𝑜 𝑐𝑜𝑛𝑡𝑟𝑜𝑙 𝑑𝑒𝑙 𝑟𝑒𝑎𝑐𝑡𝑖𝑣𝑜

3.6. Análisis estadístico:

Para el análisis estadístico descriptivo se presentaron las variables cuantitativas como

edad en medidas de tendencia central y dispersión (media ± desviación estándar) y para

las variables cualitativas se presentaron en intervalos y proporciones (porcentaje). Los

valores de HOMA-IR, fueron codificados para las pruebas estadísticas, para realizar los

coeficientes de correlación de Pearson entre las variables de interés. Los análisis

estadísticos se realizaron utilizando el software SPSS Statistics IBM (versión 20.0).

26

3.7. Consideraciones éticas.

Para la recolección de datos se contó con la autorización respectiva de las autoridades

del Hospital, se mantuvo el anonimato de los pacientes estudiados en este trabajo, bajo

normas éticas, morales y profesionales. Siguiendo lo estipulado en la cuarta de Helsinki

en la que dice “No se debe permitir que un requisito ético, legal o jurídico disminuya o

elimine cualquiera medida de protección para los seres humanos establecida en esta

Declaración”

27

CAPÍTULO IV

4. Hipótesis

4.1. Hipótesis afirmativa e Hipótesis Nula.

H0: El índice HOMA-IR en pacientes no diabéticos no tiene relación con los factores de

Riesgo de Diabetes.

H1: El índice HOMA-IR en pacientes no diabéticos tiene relación con los factores de

Riesgo de Diabetes.

4.2. Variables.

4.2.1 Variable independiente

HOMA-IR

Definición:

La evaluación de la resistencia-estimado del modelo homeostático a la insulina

(HOMA-IR), desarrollado por Matthews (1985) ha sido ampliamente utilizada para la

estimación de la resistencia a la insulina. En comparación con el método de "oro"

euglycemic clamp method para la cuantificación de resistencia a la insulina (Greenfield

& et al, 1981).

La cuantificación utilizando HOMA-IR es más conveniente. Se calcula multiplicando la

insulina en ayunas por la glucosa en ayunas a continuación, dividiendo por la constante

de 405, es decir:

HOMA-IR = (FI × FG) /405 (Wallace, Levy, & Matthews, 2004)

Este método se ha aplicado en todos los grupos étnicos. Un estudio sugirió que el rango

de la normalidad HOMA-IR en una población hispana saludable puede ser mayor que

para los caucásicos en el centro y norte de América (Wallace, Levy, & Matthews,

2004), y, ciertamente, esta población es conocida por tener una susceptibilidad genética

a la diabetes tipo 2, que es de cerca asociado con resistencia a la insulina.

Por lo tanto, a pesar de su importancia, la falta de valores de referencia normalizados

para el HOMA-IR ha dificultado su aplicación clínica en la población.

28

4.2.1. Variable dependiente

Factores de Riesgo

Definición:

Factores de riesgo genético, ambiental y metabólico están relacionados entre sí y

contribuyen al desarrollo de diabetes mellitus tipo 2. Un fuerte historial familiar de

diabetes mellitus, la edad, la obesidad y la inactividad física a identificar a aquellos

individuos con mayor riesgo. Las poblaciones minoritarias también están en mayor

riesgo, no sólo por su historia familiar y la genética, sino también debido a la

adaptación a las influencias ambientales, los malos hábitos alimenticios y de ejercicio.

Las mujeres con antecedentes de diabetes gestacional, así como sus hijos están en

mayor riesgo de progresar diabetes mellitus tipo 2. La Resistencia a la insulina aumenta

el riesgo de una persona de desarrollar intolerancia a la glucosa y diabetes tipo 2. Los

individuos que tienen resistencia a la insulina comparten muchos de los mismos factores

de riesgo como aquellos con el tipo 2 diabetes. Estos incluyen hiperinsulinemia,

dislipidemia aterogénica, intolerancia a la glucosa, hipertensión, hiperuricemia, y

síndrome de ovario poliquístico. Las intervenciones actuales para la prevención y

retraso de diabetes mellitus tipo 2 son las dirigidas a modificar los factores de riesgo

ambientales, como la reducción de la obesidad y la promoción de la actividad física. El

conocimiento de los factores de riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 promoverá el

cribado, la detección temprana y el tratamiento en poblaciones de alto riesgo con el

objetivo de disminuir tanto microvasculares y macrovasculares (Fletcher, Gulanick, &

Lamendola, 2002).

4.3. Operacionalización de las variables.

TABLA 1

Matriz de Operacionalización de Variables.

VARIABLES DEFENICIÓN CONCEPTUAL INDICADORES TÉCNICA INSTRUMENTO

V. Dependiente

Diagnóstico de diabetes 2

Es evaluado por los antecedentes familiares.

Revisión de historial clínico de datos de la glucosa de

los pacientes

Presencia y ausencia de enfermedades hasta la tercera generación.

Previa revisión de información en el

sistema del hospital

Sofware

V. Independiente

Índice HOMA-IR

Es el valor de la relación de la cantidad de glucosa x

insulina/405. Valor de glucosa

70-100 mg /dL

Valor de insulina 0-29 Uu/mL

Prueba Enzimática

GOD-PAD Analizador de química clínica Dimension RLX Max.

Analizador de Inmunología Immulite

2000.

V. Dependiente

Índice HOMA-IR alto

Se escoge HOMA-IR ≥ 3.

HOMA-IR ≥ 3

Presencia de Resistencia a la Insulina

Cálculo mediante una formula Fórmula establecida

Microsoft Excel 2010

V. Independiente

Relación género y edad

Se define género masculino o femenino.

Pacientes con un rango de edad de 30-60 años.

Masculino

Femenino

Rango de edad

30-40

41-50

51-60

Entrevista

Revisión de información en el sistema del hospital

Hoja de recolección de datos

31

30

CAPÍTULO V

5. RESULTADOS

5.1. Resultados y Análisis.

La población de estudio estaba conformada por 240 individuos, asintomáticos que

tenían un intervalo de edad entre 30 y 60 años de edad, de ambos sexos, elegidos

aleatoriamente entre los que acudieron a consulta externa que acuden al Hospital de

Quito n০ 1 Policía Nacional en el período marzo a junio del 2016.

TABLA 2

Distribución de sexo en la Población

SEXO Frecuencia Porcentaje

HOMBRES 114 47,5

MUJERES 126 52,5

Total 240 100,0

Fuente: HOSPITAL QUITO N০ 1 POLICÍA NACIONAL-2016 Elaborado por: Escola A, 2016

GRÁFICO 4

Elaborado por: Escola A, 2016

Interpretación:

En relación a la distribución del sexo en la población de estudio, se puede observar que

existió una mayor prevalencia de mujeres con el 53% (n=126) en relación al sexo

masculina con el 47% (n=114), a pesar de aquello no se debe considerar como una

variación significativa ya que se buscó que sea equitativo el muestreo. (Ver Tabla 2 y

GRÁFICO 4).

Distribución de sexo en la Población

Fuente: HOSPITAL QUITO N ০ 1 POLICÍA NACIONAL - 2016

114 ; 47% 126 ; 53%

HOMBRES

MUJERES

31

TABLA 3 Estadístico descriptivo

de la edad

Cu N Mínimo Máximo Media Desviación

estándar

EDAD 240 30,0 60,0 43,213 8,8583


GRÁFICO 5

Tendencia central de la edad en la población


Interpretación:

La edad media de la población fue de 42,213 ± 8,85 años de edad, con un rango años

(min 30; max 60). (ver tabla 3 y GRÁFICO 5)

32

TABLA 4

Intervalo de edades en la población

EDAD Frecuencia Porcentaje

30 A 39 AÑOS 92 38,3

40 A 49 AÑOS 69 28,8

50 A 60 AÑOS 79 32,9

Total 240 100,0


GRÁFICO 6


Interpretación:

El rango de edades más prevalente en la población de estudio fue el de 30 a 39 años de

edad con el 38,3% (n=92), mientras que el que tuvo menor frecuencia fue de 40 a 49

años de edad con el 28,8% (n=69). (Ver Tabla 4 y GRÁFICO 6).

Intervalo de edades en la población .


92

69

79

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

30 A 39 AÑOS 40 A 49 AÑOS 50 A 60 AÑOS

33

TABLA 5

Categorízación de peso en la población.

CUALIDAD DE PESO Frecuencia Porcentaje

NORMO PESO 69 28,7

SOBRE PESO 109 45,4

ALGÚN GRADO DE OBESIDAD 62 25,8

Total 240 100


GRÁFICO 7


Interpretación:

La población presentó una prevalencia alta de sobre peso y algún grado de obesidad

siendo el 71,3% de la población no diabética de este estudio, la población con normo

peso es del 28,7% (n=69); mientras que el 45,4% (n=109) tenían sobre peso y el 25,8%

(n=62) obesidad. (Ver Tabla 5 y GRÁFICO 7).

C ategorízación de peso en la población .

Fuente: HOSPITAL QUITO N ০ POLICÍA NACIONAL 1 - 2016

; 29% 69

; 45% 109

; 26% 62

NORMO PESO SOBRE PESO ALGÚN GRADO DE OBESIDAD

34

TABLA 6

Antecedentes patológicos familiares

PRESENCIA DE APF Frecuencia Porcentaje

CON ANTECEDENTES 114 47,5

SIN ANTECEDENTES 126 52,5

Total 240 100,0 Fuente: HOSPITAL QUITO N০ 1 POLICÍA NACIONAL-2016 Elaborado por: Escola A, 2016

GRÁFICO 8


Interpretación:

El 52,5% de la población no presentó antecedentes patológicos familiares para diabetes

mellitus de cualquier tipo (n=126), pero el 47,5% si presentó antecedentes en familiares

de primer y segundo grado de consanguineidad (n=114). (Ver Tabla 6 y GRÁFICO 8)

A ntecedentes patológicos familiares


114 ; 47%

126 ; 53%

CON ANTECEDENTES

SIN ANTECEDENTES

35

5.1.1. DETERMINACIÓN DEL VALOR MEDIO DE GLUCOSA Y DE

INSULINA EN LA POBLACIÓN DE ESTUDIO:

TABLA 7

Estadístico descriptivo de los niveles de glucemia basal

N Mínimo Máximo Media Desviación

estándar

GLUCOSA 240 72,0 100,0 90,003 5,7425 Fuente: HOSPITAL QUITO N০ 1 POLICÍA NACIONAL-2016 Elaborado por: Escola A, 2016

GRÁFICO 9

Estadístico descriptivo de la glucemia basal


Interpretación:

Los valores medios de glucemia en la población de estudio fueron de 90,003 ± 5,74

mg/dL, con un rango de ( min 72 – máx 100 mg/dL). (Ver Tabla 7 y GRÁFICO 9)

36

TABLA 8

Estadístico descriptivo de la insulinemia


estándar

INSULINA 240 1,50 66,10 9,0198 7,96435 Fuente: HOSPITAL QUITO N০ 1 POLICÍA NACIONAL-2016 Elaborado por: Escola A, 2016

GRÁFICO 10

Descriptivo de los niveles de insulinemia


Interpretación:

Los valores medios de insulinemia en los sujetos estudiados fueron de 9,019 ± 7,96

UI/dL, con un rango de (min 1,5 – máx 66,1 UI/dL). (Ver Tabla 8 y GRÁFICO 10)

37

TABLA 9

Estadístico descriptivo de HOMA-IR


estándar

HOMA-IR 240 ,33 15,99 2,0124 1,81026 Fuente: HOSPITAL QUITO N০ 1 POLICÍA NACIONAL-2016 Elaborado por: Escola A, 2016

GRÁFICO 11

Descriptivo del índice de HOMA


Interpretación:

La media para el índice de HOMA-IR en la población fue de 2,012 ± 1,81 UI/mg/dL,

con un rango (min 0,33 – máx 15,99 UI/mg/dL). (Ver Tabla 9 y GRÁFICO 11)

38

5.1.2. IDENTIFICACIÓN A LA PREVALENCIA DE RESISTENCIA A LA

INSULINA EN LA POBLACIÓN ESTUDIADA:

TABLA 10

Prevalencia de resistencia a la insulina

DIAGNÓSTICO Frecuencia Porcentaje

NO RESISTENTE 199 82,9

RESISTENTE 41 17,1

Total 240 100,0 Fuente: HOSPITAL QUITO N০ 1 POLICÍA NACIONAL-2016 Elaborado por: Escola A, 2016

GRÁFICO 12


Interpretación:

La prevalencia de resistencia a la insulina en la población no diabética es relativamente

bajo con el 17,1% (n=41); el 82,9% de la población tiene un índice de homeostasia a la

insulina dentro de los parámetros de normalidad. (Ver Tabla 10 y GRÁFICO 12)

Prevalencia de resistencia a la insulina

199 ; 83%

41 ; 17%

NO RESISTENTE RESISTENTE

39

5.1.3. ANÁLISIS DE LA RESISTENCIA A LA INSULINA Y LOS FACTORES

DE RIESGO PARA DIABETES MELLITUS TIPO 2 DE LOS PACIENTES NO

DIABÉTICOS:

TABLA 11

Relación entre resistencia a la insulina y el peso

RESISTENCIA


Recuento

% del N de

fila Recuento

% del N de

fila

IMC

NORMO

PESO 54 78,3% 15 21,7%

SOBRE

PESO 92 84,4% 17 15,6%

ALGÚN

GRADO DE

OBESIDAD

53 85,5% 9 14,5%


GRÁFICO 13


Interpretación:

El 78,3% (n= 54) de la población que tenía normo peso no era resistente a la insulina, el

84,4% (n=92) y el 85,5% (n=53) tenían sobre peso y algún grado de obesidad

respectivamente de la población que no presentaban resistencia a la insulina. (Ver Tabla

11 y GRÁFICO 13)

Relación entre resistencia a la insulina y el peso

54

92

53

15 17 9

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90

100

NORMO PESO SOBRE PESO ALGÚN GRADO DE OBESIDAD


40

TABLA 12

Relación entre resistencia a la insulina y antecedentes patológicos familiares

RESISTENCIA


Recuento

% del N de

fila Recuento

% del N de

fila

APF

CON

ANTECEDENTES 96 84,2% 18 15,8%

SIN ANTECEDENTES 103 81,7% 23 18,3%


GRÁFICO 14


Interpretación:

De las personas que reportaron antecedentes patológicos familiares para cualquier tipo

de diabetes mellitus el 15,8% (n=18) fueron catalogados con resistencia a la insulina

mientras que el 18,3% (n=23) de las personas sin antecedentes tuvieron resistencia.

(Ver Tabla 12 y GRÁFICO 14)

Relación entre resistencia a la insulina y antecedentes patológicos familiares

Fuente: HOSPITAL QUITO N ০ POLICÍA NACIONAL 1 - 2016

96

18

103

23

0

20

40

60

80

100

120

CON ANTECEDENTES SIN ANTECEDENTES

41

5.1.4. CORRELACIÓN ENTRE EL ÍNDICE HOMA-IR Y EL PESO DEL

SUJETO

TABLA 13

Correlación entre la IR y el IMC

Valor gl

Sig.

asintótica (2 caras)

Chi-cuadrado de Pearson 1,515a 2 ,469

a. 0 casillas (0,0%) han esperado un recuento menor que 5. El recuento

mínimo esperado es 10,59.


Interpretación:

No se encontró relación estadística entre la presencia de resistencia a la insulina con el

índice de masa corporal de los pacientes no diabéticos (p=0,46). (Ver Tabla 13)

TABLA 14

Correlación entre la IR y APF

Valor gl

Sig.

asintótica (2 caras)

Chi-cuadrado de Pearson ,257a 1 ,612

a. 0 casillas (0,0%) han esperado un recuento menor que 5.

El recuento mínimo esperado es 19,47. Fuente: HOSPITAL QUITO N০ 1 POLICÍA NACIONAL-2016 Elaborado por: Escola A, 2016

Interpretación:

No se encontró significancia estadística entre el hecho de presentar resistencia a la

insulina y tener antecedentes patológicos familiares en los pacientes no diabéticos en

este estudio (p=0,612) (Ver Tabla 14).

42

5.2 Discusión.

Las mediciones de glucosa basal y la insulina están ampliamente disponibles, y su uso

para calcular un valor (HOMAIR) para evaluar el papel de la resistencia a la insulina ha

ganado amplia aceptación. Hay una buena cantidad de estudios publicados basados en

el uso de HOMA-IR para este fin. Uno de ellos se dirige a los cambios en la resistencia

a la insulina que preceden al desarrollo de la diabetes tipo 2 es decir los factores de

riesgo (Tabak & et al., 2009), mientras que el otro se centra en los cambios en la

resistencia a la insulina con el peso corporal de los individuos (Lorenzo, Hazuda, &

Haffner, 2012). La investigación Implícita en el entusiasmo por el uso de HOMA-IR

parece ser la creencia de que la creación de una ecuación que incluye tanto la glucosa en

ayunas y la concentración de insulina puede dar lugar a una medida precisa de la

utilización de glucosa mediada por insulina. Es atractivo, esta noción puede ser, pero no

parece ser el caso.

Este hallazgo podría haberse previsto, simplemente teniendo en cuenta que las

concentraciones de insulina varían a más del 300% en una población de individuos no

diabéticos, mientras que las concentraciones de glucosa variar según el sólo

aproximadamente el 30% (Kim & Reaven, 2008). En consecuencia, cuando estas dos

variables se multiplican, como en el cálculo de HOMA-IR, es de esperar que el valor

último de HOMA-IR en un grupo de personas no diabéticas se determine

principalmente por la concentración de insulina coexistente. Por lo tanto, la correlación

casi perfecta entre insulina y HOMA-IR con la similitud de su relación con glucosa

basal, son predecibles. Como se demostró en este estudio no tienen relación los factores

de riesgo con el valor calculado de HOMA-IR, el objetivo de este análisis fue de poner

en perspectiva las ventajas y los inconvenientes de HOMA-IR como una medida de la

eliminación de glucosa mediada por insulina. Si las únicas muestras disponibles son

medidas de glucosa en ayunas y las concentraciones de insulina, HOMA-IR puede

proporcionar una estimación de la eliminación de glucosa mediada por insulina. Sin

embargo, es evidente que no es una estimación muy robusta. Esta conclusión está en

contradicción con estudios previos (Matthews & et al., 1985) alegando que los valores

de acción HOMA-IR y la insulina cuantificada mediante la técnica de clamp de glucosa

están altamente correlacionados con los valores de Riesgo. Sin embargo, una

comparación similar en otros estudios (Bonora & et al., 2000) de los sujetos no

diabéticos rindió valores de riesgo mucho más bajos.

43

Es evidente que el aumento de HOMA-IR en este ejemplo no es un reflejo de un

aumento dramático en la resistencia a la insulina, pero si puede reflejar una pérdida de

la función secretora de insulina.

44

CAPÍTULO VI

6. CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES

6.1 Conclusiones

En conclusión:

- El HOMA-IR no está correlacionado en individuos no diabéticos, y el

cálculo de HOMA-IR proporciona poca, o ninguna, información

adicional en cuanto a homeostasia de la insulina y la eliminación de

glucosa mediada en individuos no diabéticos

- Los Factores de riesgo no se relacionan con el índice de HOMA-IR en la

Población no diabética.

- El HOMA-IR no es una prueba útil para pesquisa de Diabetes Mellitus

tipo 2.

- La variable de obesidad metabólicamente sana es una característica que

afecta a la discriminación de la insulino resistencia

6.2 Recomendaciones

- En base a las conclusiones no se recomienda el uso de HOMA-IR como

prueba de cribado para diabetes mellitus en población con glicemias

basales normales.

- La consideración de la existencia de resistencia a la insulina se debe

realizar en base al HOMA-IR y se debe tener en cuenta que no se

relaciona ni con el peso o la presencia de antecedentes patológicos

familiares ya que muchos de estos sujetos se los debe considerar

metabólicamente sanos.

45

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50

ANEXOS

UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR, FACULTAD DE CIENCIAS

MÉDICAS,

CARRERA DE LABORATORIO CLÍNICO E HISTOTECNOLÓGICO

HOJA DE RECOLECCIÓN DE DATOS

NUMERO

DE

PACIENTE

SEXO EDAD GLUCOSA INSULINA HOMA-IR

M F

1 x 58 84,00 8,64 1,79

2 x 51 92,00 6,92 1,57

3 x 42 91,00 14,96 3,36

4 x 59 87,00 23,92 5,14

5 x 41 72,00 14,29 2,54

6 x 31 74,00 9,06 1,66

7 x 60 92,00 7,21 1,64

8 x 50 87,00 45,45 9,76

9 x 34 86,00 5,26 1,12

10 x 30 89,00 13,69 3,01

11 x 39 87,00 12,04 2,59

12 x 40 88,00 49,24 10,70

13 x 35 81,00 6,66 1,33

14 x 41 100,00 6,44 1,59

15 x 56 95,00 31,30 7,34

16 x 58 93,00 6,91 1,59

17 x 45 100,00 11,70 2,89

18 x 30 82,00 10,90 2,21

19 x 60 91,00 7,04 1,58

20 x 33 84,00 18,90 3,92

21 x 56 89,00 4,94 1,09

22 x 33 92,00 10,50 2,39

51

23 x 33 84,00 4,57 0,95

24 x 35 87,00 6,59 1,42

25 x 48 90,00 5,35 1,19

26 x 58 96,00 6,45 1,53

27 x 30 81,00 4,95 0,99

28 x 35 99,00 25,40 6,21

29 x 34 88,00 7,84 1,70

30 x 46 87,00 19,20 4,12

31 x 44 92,00 4,60 1,04

32 x 56 92,00 12,70 2,88

33 x 56 91,00 1,99 0,45

34 x 32 89,00 4,64 1,02

35 x 55 100,00 4,85 1,20

36 x 33 89,00 4,56 1,00

37 x 31 92,00 3,51 0,80

38 x 52 87,00 4,64 1,00

39 x 51 88,00 1,50 0,33

40 x 38 93,00 1,98 0,45

41 x 40 90,00 6,37 1,42

42 x 53 99,00 2,31 0,56

43 x 48 93,00 2,00 0,46

44 x 40 92,00 3,60 0,82

45 x 39 96,00 2,00 0,47

46 x 53 94,00 1,98 0,46

47 x 54 93,00 4,54 1,04

48 x 36 77,00 8,72 1,66

49 x 48 94,00 10,60 2,46

50 x 39 88,00 5,19 1,13

51 x 60 97,00 2,86 0,68

52 x 32 88,80 4,03 0,88

53 x 42 97,00 21,30 5,10

54 x 49 84,00 20,30 4,21

52

55 x 35 96,00 7,25 1,72

56 x 54 94,00 8,68 2,01

57 x 33 93,00 9,34 2,14

58 x 59 86,00 7,39 1,57

59 x 45 95,00 10,30 2,42

60 x 51 87,00 4,55 0,98

61 x 33 97,00 19,00 4,55

62 x 31 86,00 3,69 0,78

63 x 41 93,00 3,79 0,87

64 x 33 89,00 7,58 1,67

65 x 49 83,00 3,45 0,71

66 x 46 89,00 6,49 1,43

67 x 30 73,00 7,97 1,44

68 x 44 92,00 2,58 0,59

69 x 48 91,00 4,57 1,03

70 x 53 96,00 14,3 3,39

71 x 32 92,00 5,72 1,30

72 x 37 99,00 3,85 0,94

73 x 44 90,00 7,62 1,69

74 x 30 97,00 5,47 1,31

75 x 54 89,00 13,10 2,88

76 x 56 89,00 3,91 0,86

77 x 42 92,00 9,38 2,13

78 x 51 88,00 2,05 0,45

79 x 47 85,00 3,64 0,76

80 x 54 96,00 6,12 1,45

81 x 46 98,00 17,2 4,16

82 x 34 83,00 8,10 1,66

83 x 31 85,00 2,00 0,42

84 x 48 97,00 4,97 1,19

85 x 57 99,00 6,18 1,51

86 x 40 98,00 23,00 5,57

53

87 x 38 88,00 2,00 0,43

88 x 44 91,00 19,30 4,34

89 x 31 97,00 9,72 2,33

90 x 40 96,00 11,30 2,68

91 x 45 95,00 12,40 2,91

92 x 45 94,00 20,00 4,64

93 x 33 97,00 8,28 1,98

94 x 36 85,00 4,96 1,04

95 x 41 90,00 11,10 2,47

96 x 44 95,00 2,00 0,47

97 x 47 81,00 6,94 1,39

98 x 50 95,00 5,06 1,19

99 x 32 90,00 2,34 0,52

100 x 37 95,00 3,97 0,93

101 x 43 87,00 6,57 1,41

102 x 37 93,00 8,11 1,86

103 x 31 91,00 2,71 0,61

104 x 49 97,00 9,15 2,19

105 x 34 95,00 7,19 1,69

106 x 52 90,00 12,9 2,87

107 x 31 89,00 2,36 0,52

108 x 58 93,00 7,67 1,76

109 x 52 91,00 3,18 0,71

110 x 44 91,00 10,2 2,29

111 x 60 89,00 22,7 4,99

112 x 30 96,00 12,9 3,06

113 x 49 99,00 2,00 0,49

114 x 43 84,00 11,30 2,34

115 x 58 98,00 8,63 2,09

116 x 51 86,00 27,8 5,90

117 x 58 87,00 8,80 1,89

118 x 47 87,00 6,20 1,33

54

119 x 50 91,00 5,93 1,33

120 x 49 96,00 9,23 2,19

121 x 52 93,00 4,51 1,04

122 x 50 91,00 6,11 1,37

123 x 42 92,00 7,26 1,65

124 x 47 98,00 66,1 15,99

125 x 52 95,00 10,2 2,39

126 x 36 95,00 8,11 1,90

127 x 47 90,00 3,85 0,86

128 x 51 83,00 9,54 1,96

129 x 34 99,00 11,8 2,88

130 x 32 95,00 4,95 1,16

131 x 37 92,00 2,00 0,45

132 x 39 93,00 8,82 2,03

133 x 48 100,00 3,30 0,81

134 x 41 88,00 6,24 1,36

135 x 39 100,00 11,50 2,84

136 x 35 95,00 5,80 1,36

137 x 47 84,00 4,09 0,85

138 x 38 88,00 3,39 0,74

139 x 33 97,00 23,80 5,70

140 x 44 85,00 16,4 3,44

141 x 43 84,00 5,56 1,15

142 x 41 86,00 4,93 1,05

143 x 50 91,00 9,69 2,18

144 x 48 96,00 3,92 0,93

145 x 34 80,00 2,71 0,54

146 x 51 95,00 3,76 0,88

147 x 36 92,00 13,50 3,07

148 x 58 93,00 2,00 0,46

149 x 37 92,00 11,10 2,52

150 x 54 81,00 8,43 1,69

55

151 x 59 96,00 7,62 1,81

152 x 40 87,00 9,15 1,97

153 x 32 93,00 4,28 0,98

154 x 35 81,00 2,89 0,58

155 x 39 97,00 5,75 1,38

156 x 48 91,00 17,20 3,86

157 x 50 89,00 35,00 7,69

158 x 60 94,00 7,71 1,79

159 x 49 97,00 7,51 1,80

160 x 54 98,00 5,90 1,43

161 x 58 87,00 7,12 1,53

162 x 36 86,00 7,59 1,61

163 x 40 86,00 9,55 2,03

164 x 49 100,00 10,80 2,67

165 x 52 99,00 13,2 3,23

166 x 48 76,00 9,05 1,70

167 x 38 93,00 28,5 6,54

168 x 30 87,00 4,94 1,06

169 x 43 88,00 5,76 1,25

170 x 33 96,00 6,39 1,51

171 x 50 94,00 17,60 4,08

172 x 55 79,00 3,85 0,75

173 x 51 93,00 11,00 2,53

174 x 38 82,00 29,3 5,93

175 x 40 85,00 7,89 1,66

176 x 40 77,00 4,89 0,93

177 x 30 94,00 7,06 1,64

178 x 42 85,00 9,42 1,98

179 x 49 85,00 2,00 0,42

180 x 37 84,00 5,02 1,04

181 x 40 85,00 5,14 1,08

182 x 38 79,00 4,82 0,94

56

183 x 30 91,00 13,40 3,01

184 x 50 98,00 10,40 2,52

185 x 31 85,00 12,30 2,58

186 x 30 90,00 11,30 2,51

187 x 49 97,00 18,4 4,41

188 x 41 86,00 9,46 2,01

189 x 33 89,00 8,93 1,96

190 x 30 89,00 4,30 0,94

191 x 58 87,00 3,92 0,84

192 x 47 85,00 2,04 0,43

193 x 41 89,00 2,75 0,60

194 x 49 87,00 22,8 4,90

195 x 51 81,00 4,59 0,92

196 x 41 87,00 9,31 2,00

197 x 57 88,00 3,92 0,85

198 x 50 89,00 9,28 2,04

199 x 46 97,00 18,5 4,43

200 x 34 85,00 4,30 0,90

201 x 46 91,00 10,60 2,38

202 x 44 87,00 15,30 3,29

203 x 48 88,00 4,70 1,02

204 x 38 85,00 4,44 0,93

205 x 34 87,00 18,4 3,95

206 x 37 95,00 13,8 3,24

207 x 32 90,00 2,82 0,63

208 x 50 94,00 16,7 3,88

209 x 31 84,00 4,35 0,90

210 x 53 86,00 9,22 1,96

211 x 32 84,00 13,20 2,74

212 x 33 94,00 3,96 0,92

213 x 31 94,00 14,7 3,41

214 x 38 77,00 2,06 0,39

57

215 x 59 78,00 2,00 0,39

216 x 58 94,00 3,61 0,84

217 x 52 89,00 2,45 0,54

218 x 52 90,00 6,23 1,38

219 x 32 73,00 25,8 4,65

220 x 40 78,00 12,40 2,39

221 x 33 94,00 10,00 2,32

222 x 32 96,00 8,14 1,93

223 x 45 95,00 11,60 2,72

224 x 37 89,00 18,50 4,07

225 x 35 89,00 4,00 0,88

226 x 49 90,00 5,00 1,11

227 x 46 85,00 3,20 0,67

228 x 31 82,00 4,00 0,81

229 x 48 91,00 3,40 0,76

230 x 50 92,00 3,10 0,70

231 x 34 90,00 4,80 1,07

232 x 48 84,00 7,00 1,45

233 x 49 91,00 6,00 1,35

234 x 30 94,00 3,82 0,89

235 x 35 92,00 5,50 1,25

236 x 46 91,00 2,90 0,65

237 x 31 81,00 4,20 0,84

238 x 30 92,00 3,85 0,87

239 x 47 88,00 4,10 0,89

240 x 49 91,00 2,50 0,56

58

CONSENTIMIENTO INFORMADO

Yo………………………………..…con C.I.………….. Autorizo a la estudiante Gabriela Escola a realizar la

toma de muestra para el fin investigativo con el tema “DETERMINACIÓN DEL ÍNDICE

HOMA-IR (HOMEOSTASIS MODEL ASSESSMENT OF INSULIN RESISTANCE) EN

PACIENTES NO DIABÉTICOS DE 30 -60 AÑOS DE CONSULTA EXTERNA QUE ACUDEN

AL HOSPITAL QUITO N০1 POLICÍA NACIONAL EN EL PERÍODO MARZO -JUNIO DEL

2016”

FIRMA:


Yo………………………………..… con C.I.………….. Autorizo a la estudiante Gabriela Escola a realizar

la toma de muestra para el fin investigativo con el tema “DETERMINACIÓN DEL ÍNDICE




2016”

FIRMA:


Yo………………………………..…con C.I.………….. Autorizo a la estudiante Gabriela Escola a realizar la

toma de muestra para el fin investigativo con el tema “DETERMINACIÓN DEL ÍNDICE




2016”

FIRMA:

UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR · La eliminación de glucosa mediada por la insulina varía en...

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