UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR FACULTAD DE …Figura 16. Clasificación de las Formas...

UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR

FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS

CARRERA DE QUÍMICA FARMACÉUTICA

DISEÑO Y FORMULACIÓN DE UNA CREMA CON FILTROS DE PROTECCIÓN

SOLAR PARA SER UTILIZADA EN PERSONAS CON PSORIASIS

Autora: Soraya Nataly Altamirano Salazar

[email protected]

Tesis para optar por el Título Profesional de

QUÍMICA FARMACÉUTICA

Tutora: Dra. Liliana Naranjo

[email protected]

Quito, Diciembre, 2015

ii

Altamirano Salazar Soraya Nataly (2015). Diseño

y Formulación de una Crema con filtros

de Protección Solar para ser utilizada en

Personas con Psoriasis. Trabajo de tesis

para optar por el grado de Química

Farmacéutica. Carrera de Química

Farmacéutica. Quito: UCE. 114 p.

iii

DEDICATORIA

Dedico esta tesis a Dios por la oportunidad de la vida, a la vida por poner en mi camino a mis padres y hermanos

a mis padres y hermanos por todo el apoyo y amor brindados.

Se lo dedico también a mi esposo y mi hijo quienes han llenado mi vida de alegrías y nuevas experiencias.

Por último se lo dedico a todas aquellas personas que me dieron parte de su vida y me llenaron de buenos recuerdos.

“He tenido muchas cosas en mis manos y las he perdido todas; pero todas lo que he puesto en manos de Dios, aún las poseo”.

Martin Lutero

iv

AGRADECIMIENTO

A la Universidad Central del Ecuador y de manera especial a la Facultad de Ciencias Químicas por los conocimientos

brindados para mi profesionalización.

A la Dra. Liliana Naranjo por su valiosa colaboración y asesoramiento.

Finalmente, a todas aquellas personas que de una u otra forman han intervenido en la realización de este

trabajo de tesis.

v

AUTORIZACIÓN DE LA AUTORÍA INTELECTUAL



CARRERA DE QUÍMICA

Yo Soraya Nataly Altamirano Salazar en calidad de autor del trabajo de investigación o tesis

realizada sobre “DISEÑO Y FORMULACIÓN DE UNA CREMA CON FILTROS DE

PROTECCIÓN SOLAR PARA SER UTILIZADA EN PERSONAS CON PSORIASIS”, por la

presente autorizo a la UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR, hacer uso de todos los

contenidos que me pertenecen o de parte de los que contiene esta obra, con fines estrictamente

académicos o de investigación.

Los derechos que como autor me corresponden, con excepción de la presente autorización,

seguirán vigentes a mi favor, de conformidad con lo establecido en los artículos 5, 6, 8, 19 y demás

pertinentes de la Ley de Propiedad Intelectual y su Reglamento.

Quito, a los 1 días del mes de Diciembre de 2015

________________________

Soraya Altamirano

C.C. 1715236558

[email protected]

vi

CONSTANCIA DE APROBACIÓN DEL TUTOR



CARRERA DE QUÍMICA FARMACÉUTICA

Por la presente, dejo constancia que he leído la Tesis presentada por la Señora Soraya Nataly

Altamirano Salazar para optar por el título profesional de Química Farmacéutica cuyo tema es

DISEÑO Y FORMULACIÓN DE UNA CREMA CON FILTROS DE PROTECCIÓN SOLAR PARA

SER UTILIZADA EN PERSONAS CON PSORIASIS, la misma que reúne los requerimientos, y los

méritos suficientes para ser sometida a evaluación por el Tribunal Calificador.

En la ciudad de Quito, a los 1 días del mes de Diciembre de 2015.

vii



INFORME DEL TRIBUNAL CALIFICADOR

Quito, Diciembre de 2015

Señora

Dra. Isabel Fierro

DECANA DE LA FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS

UNIVERSIDAD CENTRAL DE L ECUADOR

Presente,

Señora Decana:

El Tribunal encargado de calificar la Tesis: DISEÑO Y FORMULACIÓN DE UNA CREMA

CON FILTROS DE PROTECCIÓN SOLAR PARA SER UTILIZADA EN PERSONAS

CON PSORIASIS, presentado por: Soraya Nataly Altamirano Salazar, estudiante de la Carreara

de Química Farmacéutica, luego del estudio y revisión correspondiente, resolvió:

APROBAR la Tesis con la NOTA de: __ / __

REPROBAR la Tesis.

Es cuanto podemos informar.

Atentamente,

FIRMA PROFESOR FIRMA PROFESOR FIRMA PROFESOR

Dra. Liliana Naranjo

CI. 0601545213

Wilmer Narváez

CI. 110232505-5

Jorge Moncayo

CI. 170433031-3

viii

CONTENIDO

pág.

1. INTRODUCCIÓN ....................................................................................................................... 1

Planteamiento del Problema .......................................................................................................... 1

Formulación del Problema ............................................................................................................ 1

Hipótesis ....................................................................................................................................... 1

Objetivo General ........................................................................................................................... 1

Objetivos Específicos .................................................................................................................... 2

Importancia y Justificación de la Investigación ............................................................................. 2

ANTECEDENTES ............................................................................................................................ 3

2. FUNDAMENTO TEÓRICO ........................................................................................................ 4

2.1 LA PIEL: GENERALIDADES ............................................................................................ 4

2.1.1 Estructura de la piel. La piel humana se subdivide en tres capas mutuamente

dependientes (Ver Figura 2) .......................................................................................... 5

2.1.2. Composición química de la Piel. ................................................................................... 7 2.1.3. Funciones de la piel ...................................................................................................... 7 2.1.4. Tipos de Piel ................................................................................................................. 8

2.2. PATOLOGÍAS DE LA PIEL: PSORIASIS ....................................................................... 15

2.2.1 Etiología...................................................................................................................... 16 2.2.2 Epidemiología ............................................................................................................. 16 2.2.3 Tipos de Psoriasis ....................................................................................................... 16 2.2.4 Causas de la Psoriasis ................................................................................................. 21

2.2.5 Tratamiento para la Psoriasis ...................................................................................... 22 2.2.6 Efectos de la Radiación UV: Psoriasis Fotoinducida .................................................. 24

2.3 FOTOPROTECCIÓN ......................................................................................................... 24

2.3.1 Radiaciones solares ..................................................................................................... 25 2.3.2 Tipos de Fotoprotector ................................................................................................ 26

2.3.3 Mecanismo de acción de protectores solares ............................................................... 29 2.3.4 Factor de Protección Solar .......................................................................................... 29 2.3.5 Parámetros de evaluación en fotoprotección. .............................................................. 30 2.3.6 Criterios para utilizar un filtro solar ............................................................................ 31

2.4 FORMAS FARMACÉUTICAS DE APLICACIÓN TÓPICA ........................................... 31

2.4.1 Formas Farmacéuticas Semisólidas............................................................................. 31 2.4.2 Formas Farmacéuticas Semisólidas de Aplicación Tópica .......................................... 32

2.5 PRE-FORMULACIÓN ...................................................................................................... 35

2.5.1 Urea ............................................................................................................................ 35 2.5.2 Filtros Solares Físicos ................................................................................................. 36 2.5.3 Filtros Solares Químicos ............................................................................................. 36 2.5.4 Emolientes .................................................................................................................. 38

2.5.5 Emulsificantes ............................................................................................................. 39 2.5.6 Estabilizador de emulsión ........................................................................................... 39

ix

2.5.7 Acondicionador/Humectantes ..................................................................................... 40

2.5.8 Extractos Naturales ..................................................................................................... 41 2.5.9 Antioxidantes .............................................................................................................. 41 2.5.10 Agentes Quelantes ...................................................................................................... 42 2.5.11 Conservantes ............................................................................................................... 43

2.5.12 Regulador de pH ......................................................................................................... 43

2.6 CONTROL DE CALIDAD DEL PRODUCTO TERMINADO ......................................... 43

2.6.1 Controles organolépticos ............................................................................................. 43 2.6.2 Control Físico ............................................................................................................. 44

2.6.3 Control Microbiológico............................................................................................... 45 2.6.4 Estabilidad de medicamentos ...................................................................................... 45

2.7 FUNDAMENTO LEGAL .................................................................................................. 46

2.7.1 CONSTITUCIÓN DE LA REPÚBLICA DEL ECUADOR ............................................... 46

2.7.2 LEY ORGÁNICA DE SALUD 2006 ................................................................................. 46

2.7.3 POLÍTICA NACIONAL DE MEDICAMENTOS 2007 .................................................... 47

2.7.4 BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA 1994 ....................................................... 47

3. METODOLOGÍA ...................................................................................................................... 49

3.1. TIPO DE INVESTIGACIÓN ............................................................................................. 49

3.2. POBLACION Y MUESTRA ............................................................................................. 49

3.2.1. POBLACION ............................................................................................................. 49

3.2.2. MUESTRA ................................................................................................................. 49

3.3. DISEÑO EXPERIMENTAL .............................................................................................. 49

3.3.1. VARIABLES .............................................................................................................. 49

3.3.2. DISEÑO ESTADÍSTICO ........................................................................................... 50

3.3.3. Estructuración de fórmulas. ........................................................................................ 50

3.3.4. Evaluación de propiedades organolépticas y fisicoquímicas ....................................... 52 3.3.5. Evaluación de propiedades microbiológicas. .............................................................. 52 3.3.6. Evaluación de estabilidad acelerada. ........................................................................... 53

3.4. MATERIALES ................................................................................................................... 54

3.4.1. Materiales ................................................................................................................... 54

3.4.2. Equipos ....................................................................................................................... 55

3.4.3. Reactivos .................................................................................................................... 55

3.5. MÉTODOS E INSTRUMENTOS ANALÍTICOS ............................................................. 55

3.5.1. Método para evaluación de Color, Olor y Aspecto. .................................................... 55 3.5.2. Método para evaluación de pH.................................................................................... 55 3.5.3. Método para evaluación de Viscosidad. ...................................................................... 56 3.5.4. Método para evaluación de Peso Específico. .............................................................. 56

3.5.5. Método para evaluación de Extensibilidad. ................................................................. 57 3.5.6. Métodos para evaluación Microbiológica. .................................................................. 58 3.5.7. Método para evaluación de Estabilidad Acelerada. ..................................................... 60

3.6. PROCEDIMIENTO DE MANUFACTURA DE LA CREMA........................................... 60

x

4. ANÁLISIS E INTERPRETACIÓN DE RESULTADOS .......................................................... 63

4.1. RESULTADOS DE LAS PROPIEDADES ORGANOLÉPTICAS Y FISICOQUÍMICAS DE

LOS FORMULADOS ............................................................................................................. 63

4.1.1. Color, Olor y Aspecto ................................................................................................. 63

4.1.2 pH. .............................................................................................................................. 63

4.1.3 Viscosidad................................................................................................................... 64 4.1.4 Peso Específico. .......................................................................................................... 65 4.1.5 Extensibilidad. ............................................................................................................ 66

4.2 RESULTADOS DE LAS PROPIEDADES MICROBIOLÓGICAS DE LOS

FORMULADOS ......................................................................................................................... 68

4.2.1 Recuento de Bacterias. ................................................................................................ 68 4.2.2 Recuento de Hongos. .................................................................................................. 69 4.2.3 Presencia de Objetable 1: Staphyloccocus aureus. ...................................................... 69

4.2.4 Presencia de Objetable 2: Pseudomona aeruginosa. ................................................... 69

4.3 RESULTADOS DE LA ESTABILIDAD ACELERADA DE LOS FORMULADOS ....... 70

4.3.1 Estabilidad del Color, Olor y Aspecto. ........................................................................ 70 4.3.2 Estabilidad del pH. ...................................................................................................... 71

4.3.3 Estabilidad de la Viscosidad. ...................................................................................... 72 4.3.4 Estabilidad del Peso Específico................................................................................... 74 4.3.5 Estabilidad de la Extensibilidad. ................................................................................. 76 4.3.6 Estabilidad de las Propiedades Microbiológicas. ........................................................ 80

4.4 COMPENDIO DE RESULTADOS ................................................................................... 81

5. CONCLUSIONES ..................................................................................................................... 82

RECOMENDACIONES ................................................................................................................. 84

BIBLIOGRAFÍA ............................................................................................................................ 85

Referencias de Libros ...................................................................................................................... 85

Referencias de Revistas ................................................................................................................... 85

Referencias de Leyes y Reglamentos .............................................................................................. 85

Referencias de Sitios Web ............................................................................................................... 86

xi

LISTA DE TABLAS pág.

Tabla 1. Tipos de piel según la secreción .......................................................................................... 9 Tabla 2. Descripción de la piel grasa ............................................................................................... 10 Tabla 3. Pieles secas ocasionales o temporales ............................................................................... 12 Tabla 4. Principales Filtros Físicos.................................................................................................. 26 Tabla 5. Principales Filtros Biológicos ............................................................................................ 27 Tabla 6. Principales Filtros Organominerales .................................................................................. 27 Tabla 7. Principales Filtros Químicos ............................................................................................. 28 Tabla 8. Capacidad de Protección en base al FPS ........................................................................... 29 Tabla 9. Niveles de Radiación según el Fototipo de Piel ................................................................. 30 Tabla 10. Fórmulas Cuantitativas (F) a ser ensayadas ..................................................................... 51 Tabla 11. Diseño Experimental para la Evaluación de Propiedades Fisicoquímicas ....................... 52 Tabla 12. Diseño Experimental para la Evaluación de Propiedades Microbiológicas ..................... 53 Tabla 13. Especificaciones establecidas para cada parámetro a evaluar .......................................... 53 Tabla 14. Diseño Experimental para la Evaluación de Estabilidad Acelerada ................................. 54 Tabla 15. Características de identificación del Staphylococcus áureas............................................ 59 Tabla 16. Características de identificación del Pseudomona aeruginosa. ........................................ 59 Tabla 17. Color, Olor y Aspecto de los Formulados ....................................................................... 63 Tabla 18. pH de los Formulados...................................................................................................... 63 Tabla 19. Análisis estadístico (ANOVA+Tukey) para pH de los formulados ................................. 63 Tabla 20. Viscosidad de los Formulados ......................................................................................... 64 Tabla 21. Análisis estadístico (ANOVA+Tukey) para Viscosidad de los formulados ..................... 64 Tabla 22. Peso Específico de los Formulados ................................................................................. 65 Tabla 23. Análisis estadístico (ANOVA+Tukey) para Peso Específico de los formulados ............. 65 Tabla 24. Extensibilidad de los Formulados .................................................................................... 66 Tabla 25. Análisis estadístico (ANOVA+Tukey) para Extensibilidad de los formulados ............... 67 Tabla 26. Recuento de Bacterias de los Formulados ....................................................................... 68 Tabla 27. Recuento de Hongos de los Formulados .......................................................................... 69 Tabla 28. Recuento de Staphyloccocus aureus de los Formulados .................................................. 69 Tabla 29. Recuento de Pseudomona aeruginosa de los Formulados ................................................ 69 Tabla 30. Color, Olor y Aspecto de los Formulados versus Tiempo ............................................... 70 Tabla 31. pH promedio de los Formulados Versus Tiempo ............................................................ 71 Tabla 32. Análisis estadístico (ANOVA) para Estabilidad de pH de los Formulados ..................... 71 Tabla 33. Viscosidad promedio de los Formulados Versus Tiempo ................................................ 73 Tabla 34. Análisis estadístico (ANOVA) para Estabilidad de Viscosidad de los Formulados ......... 73 Tabla 35. Peso Específico promedio de los Formulados Versus Tiempo ........................................ 74 Tabla 36. Análisis estadístico (ANOVA) para Estabilidad de Peso Específico de los Formulados . 75 Tabla 37. Extensibilidad promedio de los Formulados Versus Tiempo........................................... 76 Tabla 38. Análisis estadístico (ANOVA) para Estabilidad de Extensibilidad de los Formulados ... 78 Tabla 39. Propiedades Microbiológicas de los Formulados versus Tiempo .................................... 80 Tabla 40. Resumen y Ponderación de Resultados ........................................................................... 81 Tabla 41. Propiedades Organolépticas, Fisicoquímicas y Microbiológicas de F2 ........................... 82

xii

LISTA DE FIGURAS

pág.

Figura 1. La Piel ................................................................................................................................ 4 Figura 2. Capas de la Piel .................................................................................................................. 5 Figura 3. Diagrama de Piel Grasa ...................................................................................................... 9 Figura 4. Diagrama de la piel seca .................................................................................................. 10 Figura 5. Diagrama de piel mixta o normal ..................................................................................... 13 Figura 6. Comparación entre la piel atópica y sana ......................................................................... 14 Figura 7. Diagrama de piel atópica .................................................................................................. 14 Figura 8. Psoriasis en Placas ........................................................................................................... 17 Figura 9. Psoriasis en Gotas ............................................................................................................ 18 Figura 10. Psoriasis Invertida .......................................................................................................... 18 Figura 11. Psoriasis Pustulosa ......................................................................................................... 19 Figura 12. Psoriasis Eritrodérmica .................................................................................................. 20 Figura 13. Psoriasis del Cuero Cabelludo ........................................................................................ 20 Figura 14. Psoriasis Ungueal ........................................................................................................... 21 Figura 15. Psoriasis Fotoinducida ................................................................................................... 24 Figura 16. Clasificación de las Formas Farmacéuticas Semisólidas ................................................ 32 Figura 17. Función Lineal Extensibilidad Vs Masa de los Formulados ........................................... 68 Figura 18. pH promedio de los Formulados Versus Temperatura/Humedad ................................... 72 Figura 19. Viscosidad promedio de los Formulados Versus Temperatura/Humedad ...................... 74 Figura 20. Peso Específico promedio de los Formulados Versus Tiempo ....................................... 76 Figura 21. Funciones lineales promedio de Extensibilidad de los Formulados a varios Tiempos y

Temperatura/Humedad .................................................................................................................... 79

xiii

LISTA DE ANEXOS

pág.

ANEXO 1. Registro de fotografías.................................................................................................. 87

ANEXO 2. Registro de mediciones …………………………………………………………….….89

xiv

RESUMEN DOCUMENTAL

Este trabajo de tesis tiene como objetivo diseñar y formular una crema de filtro solar con urea

como agente queratolítico para tratamiento de Psoriasis fotosensible. Se evalúan tres fórmulas con

diferente cantidad de urea (3%, 5%, 7%) y con materias primas hidratantes, emolientes, filtros

solares y otros excipientes. Se determinan las propiedades organolépticas (color, olor, aspecto),

fisicoquímicas (pH, viscosidad, peso específico, extensibilidad), microbiológicas (bacterias,

hongos, objetables), y de estabilidad (organoléptica, fisicoquímica, microbiológica) de las tres

fórmulas. Los resultados determinan a la fórmula F2 como la de mejores propiedades, apariencia

blanca homogénea de olor floral, pH de 5,17, viscosidad de 44361 cP, extensibilidad entre 80,7 a

136,73 mm2, con recuento de hongos y bacterias menor a 10

2 UFC/g, ausencia total Staphylococcus

aureus y Pseusomona aeruginosa, y muy buena estabilidad a la temperatura y tiempo de

almacenamiento.

PALABRAS CLAVES

PSORIASIS FOTOSENSIBLE, FILTRO SOLAR CON UREA, FORMULACIÓN DE CREMA

TERAPÉUTICA

xv

ABSTRACT

This research work has the goal designing and formulating a sunscreen cream, with urea as its

keratolytic agent, for treating photosensitive psoriasis. It assessed three formulas with different urea

concentrations (3%, 5% and 7%) and different hydrating, emollient and sun-protecting agents,

along with other excipients. Further, this work determined the three formulas’ organoleptic (color,

smell, appearance), physicochemical (pH, viscosity, specific weight, expandability),

microbiological (bacteria, fungi, objectionable microbes) and stability (organoleptic,

physicochemical, microbiological) properties. The results determined that formula F2 was the one

with the best overall properties: homogenous white color with a floral smell, 5.17 pH, 44361 cP

viscosity, expandability between 80.7 and 136.73 mm2, bacterial and fungal counts below 102

CFUs/g, with a total absence of Staphylococcus aureus and Pseusomona aeruginosa, and very good

stability against temperature and storage times.

KEYWORDS:

PHOTOSENSITIVE PSORIASIS, SUNSCREEN WITH UREA, THERAPEUTIC CREAM

FORMULATION.

CAPITULO I: INTRODUCCION

1

1. INTRODUCCIÓN

Planteamiento del Problema

La psoriasis es una dermatosis inflamatoria de etiología desconocida, habitualmente de curso

crónico que muestra una gran variabilidad clínica y evolutiva. Es una enfermedad frecuente en la

raza blanca, afecta a un 1,5%-3% de la población.

La psoriasis afecta en un alto porcentaje en las áreas expuestas al sol como la cara, cuello, manos y

antebrazos, esto se conoce como psoriasis fotosensible, este tipo de psoriasis requiere de protección

solar estricta combinada con otras formas de tratamiento de acuerdo a la gravedad de la

enfermedad.

La llamada psoriasis fotosensible es una enfermedad frecuente clínicamente bien reconocida.

Existen descritos diferentes mecanismos para explicar este fenómeno y se estima que entre el 5 y

20% de los pacientes con psoriasis empeoran luego de la exposición a radiación UV.

Formulación del Problema

En la actualidad no existe un tratamiento curativo específico para la Psoriasis fotosensible, los

productos que se comercializan para psoriasis no son específicos para cada tipo, es por ello que se

identifica la necesidad de diseñar un producto de aplicación tópica con Urea para el tratamiento

específico de este tipo de afección de la piel.

Hipótesis

Se puede diseñar una crema con Urea para tratamiento de Psoriasis fotosensible, con buenas

propiedades organolépticas, fisicoquímicas microbiológicas y de estabilidad.

Objetivo General

Diseñar y elaborar una crema de protección solar con Urea que ayuden a proteger e hidratar la piel

de personas que padecen Psoriasis


2

Objetivos Específicos

- Formular cremas con filtros solares químicos y físicos, emolientes, extractos naturales y urea a

diferentes concentraciones como agente queratolítico para obtener una crema hidratante

recomendada para personas que padezcan Psoriasis.

- Realizar controles organolépticos, físicos, y microbiológicos para las formulaciones.

- Realizar un estudio de estabilidad organoléptica, fisicoquímica y microbiológica de las

formulaciones.

Importancia y Justificación de la Investigación

Los tratamientos tópicos de la psoriasis consisten principalmente en emolientes, hidratantes,

agentes queratolíticos y corticoides. Los productos hidratantes y emolientes son beneficiosos sobre

todo en las fases intermedias o de remisión de la psoriasis. Durante la fase queratósica inicial, los

agentes queratolíticos son los más beneficiosos y pueden utilizarse junto a hidratantes y emolientes.

Aunque los corticoides tópicos son eficaces en todas las etapas, no deben utilizarse

continuadamente durante periodos prolongados y a menudo es conveniente reservarlos para los

brotes (exacerbaciones).

Es por ello que este trabajo de tesis tiene como finalidad diseñar y elaborar una crema con filtros de

protección solar, que adicional a su propiedad protectora de la radiación solar en su formulación

contemple todo lo antes mencionado.

La formulación propuesta contiene:

• Filtros solares químicos y físicos idóneos para disminuir el efecto de los rayos ultravioleta

sobre la piel o sobre el ADN de las células cutáneas y con ello evitar que se agrave las lesiones que

padecen las personas con psoriasis.

• Una mezcla de emolientes ya que estos entre los periodos de exacerbación de las lesiones

psoriáticas son los más recomendados para el cuidado de la piel porque actúan creando una capa

oleosa oclusiva que hidrata la capa córnea e impide la evaporación del agua previniendo la

formación de fisuras y reduciendo la cohesión de los corneocitos facilitando su descamación y la

recurrencia temprana de la enfermedad,

• Agente queratolítico (úrea) muy eficaz en la reducción de las escamas de la placas psoriásicas,

dado que desintegran el material queratósico.

• Extractos naturales que son útiles para mejorar la hidratación y eliminar escamas de las

lesiones iniciales


3

ANTECEDENTES

La República de Venezuela en la Parroquia San Fernando, en el período Mayo - Diciembre 2013 se

realiza un estudio de intervención terapéutica en 20 pacientes con psoriasis vulgar, los cuales son

seleccionados de manera aleatoria y divididos en 2 grupos con igual cantidad de personas; el

primer grupo fue el de control que recibe tratamiento convencional con triamcinolona, y segundo

grupo que recibe tratamiento tópico con crema de Aloe vera (sábila) de base inerte; a fin de

determinar la efectividad de esta última.

Para establecer la comparación entre ambos grupos, se emplearon técnicas no paramétricas debido

al número reducido de pacientes, y siempre se consideró un nivel de significación de 0,05. Se

obtuvo que la modalidad terapéutica con crema de sábila es tan efectiva como la aplicación de la

triamcinolona, pero a diferencia de esta última, no presentó reacciones adversas. Concluyéndose

que la terapia con Aloe vera es efectiva para tratar pacientes con psoriasis vulgar. (Yoisel, 2014)

El Dr. Alexander Filbry, Director del Desarrollo de Productos para el Cuidado Corporal de

Eucerin, realiza una investigación que ha demostrado que las formulaciones de Eucerin Hyal-Urea

hidratan intensamente la piel seca con el resultado de un aspecto radiante y más juvenil.

"Cuando examinamos las fórmulas de Hyal-Urea en ensayos dermatológicos realizados en

voluntarios con una edad media de 50 años y piel facial seca y con arrugas, observamos que no

sólo reducían la sequedad y el aspecto de las arrugas sino también significativamente la

descamación, la tirantez y el picor. La tolerabilidad fue confirmada adicionalmente en estudios

clínicos en pacientes con dermatitis atópica y psoriasis". (BEIERSDORF AG.)

CAPITULO II: FUNDAMENTO TEORICO

4

2. FUNDAMENTO TEÓRICO

2.1 LA PIEL: GENERALIDADES

La piel es una membrana externa, resistente que forma la parte superficial del organismo, y sirve de

frontera activa con el medio externo, además controla la pérdida de fluidos valiosos, actúa como un

cojín frente a golpes mecánicos y evita la penetración de sustancias extrañas, al igual que regula la

pérdida de calor y transmisión de estímulos (Ver Figura 1)

La estructura de la piel y los procesos fisiológicos que en ella se producen facilitan diferentes

funciones integrales:

- Protege frente a la invasión de microorganismos y cuerpos extraños, así como a pequeños

traumatismos físicos.

- Limita la pérdida de líquidos del organismo, proporcionando una barrera mecánica.

- Contribuye a regular la temperatura mediante radiación, conducción y evaporación.

- Proporciona la percepción sensorial mediante las terminaciones nerviosas libres y los receptores

especializados.

- Produce vitamina D a partir de precursores cutáneos.

- Contribuye a regular la presión sanguínea mediante la constricción de los vasos sanguíneos

cutáneos.

- Repara las heridas superficiales, acelerando el proceso normal de renovación celular.

Excreta sudor, urea, y ácido láctico. (MULLARES, 2001)

Figura 1. La Piel

Se describe la importancia y la función de la piel.

Nota: Tomado de “Enciclopedia Médica en Línea” por FERATO. (30 de Abril de 2015 ). Recuperado el 01

de Julio de 2011 (17h00), de http://www.ferato.com/wiki/index.php/Piel.


5

2.1.1 Estructura de la piel. La piel humana se subdivide en tres capas mutuamente dependientes

(Ver Figura 2)

- La epidermis la capa más externa de la piel, vascularizada y formada por estratos celulares.

- La dermis formada por tejido conectivo.

- La hipodermis formada por grasa subcutánea.

Además, la piel posee una serie de órganos anexos, como folículos pilosos, glándulas sudoríparas,

terminaciones sensitivas nerviosas, entre otros, que hacen de la piel un órgano sensitivo, de la

protección y de secreción.

Figura 2. Capas de la Piel

Se observa las 3 capas que conforman la piel y se muestra en cuál de estas capas ejercen acción los productos

farmacéuticos, cosméticos y cosmecéuticos.

Tomado de “BIOCLINIC — Cosmecéutica para reactivar tu Juventud” por RIOS, Paty. (s.f.). Recuperado el

11 de Septiembre de 2012 (14h00). de http://www.haasler.com.mx/m_homeopaticos.asp

2.1.1.1. Epidermis. Es la capa más superficial de la piel y tiene un espesor variable, máximo en las

regiones palmo plantares (1mm) y mínimo en los párpados (50um).

Esta capa posee una triple función de protección: 1. es una barrera impermeable frente a la

penetración de sustancias químicas y de líquidos gracias a la capa córnea constituida como

consecuencia de la maduración de los queratinocitos, 2. es una protección frente al sol gracias a la

presencia de melanocitos, y 3. es una barrera inmunológica debido a la presencia de las células de

Langerhans. (GARCIA & et al, 2012)

Estructuralmente está formado por las siguientes capas:

- Extracto basal: Formado de una capa de queratinocitos cilíndricos o cúbicos, además se

encuentran dispersos melanocitos, células de Langerhans y células de Merkel. Está capa es la

más profunda de la epidermis, siendo la función de la misma la formación de nuevas células.


6

- Extracto espinoso: Situado en la parte superior del extracto basal, el cual está formado de 8-10

capas de queratinocitos cuya forma es poliédrica, algunos de los cuales conservan su capacidad

de división celular.

- Extracto granuloso: Se le denomina de esta manera, debido a que en este se encuentran

presentes gránulos de color oscuro, color que se debe a la proteína denominada queratohialina.

Está formada de 3-5 capas de queratinocitos aplanados, estando sus núcleos en proceso de

degeneración constante. Su función es la de producir una capa impermeable que retrasa la

salida de líquidos corporales e impide la entrada de materiales extraños al cuerpo humano.

- Extracto lucido: Está presente únicamente en las yemas de los dedos, palmas de las manos, y

planta de los pies, formado de 3-5 capas de queratinocitos planos, los cuales no tienen

coloración y están muertas.

- Extracto corneo: Conformado de 25-30 capas de queratinocitos, cuya forma es aplanada y se

encuentran muertos. Estas células muertas contienen la proteína queratohialina y filamentos

intermedios, entre estas células se encuentran lípidos que le confieren permeabilidad al

extracto. Este extracto tiene la función de protección contra microorganismos y lesiones.

(AVRIL, 2004).

2.1.1.2. Dermis. La dermis es la capa de la piel situada bajo la epidermis y firmemente conectada a

ella, con un grosor entre 20 y 30 veces mayor que el de la epidermis. Desempeña una función

protectora, representa la segunda línea de defensa contra los traumatismos.

Estructuralmente está formado por dos capas:

- Capa capilar o papilar o dermis superior.- Es una zona superficial de tejido conectivo laxo, que

contacta con la membrana basal, cuyas fibras colágenas y elásticas se disponen en forma

perpendicular al epitelio, determinando la formación de papilas que contactan con la parte

basal de la epidermis. En este nivel encontramos receptores de presión superficial o tacto

(corpúsculos de Meissner).

- Capa reticular o dermis profunda.- Contiene la mayoría de los anexos de la piel. Está

constituida por tejido conectivo con fibras elásticas que se disponen en todas las direcciones y

se ordenan en forma compacta, dando resistencia y elasticidad a la piel. Posee fibras

musculares lisas que corresponden a los músculos erectores de los pelos. (GARCIA & et al,

2012)

2.1.1.3. Hipodermis. Es una capa de tejido subcutáneo formada por panículos adiposos de espesor

variable, esta capa de tejido adiposo permite el aislamiento térmico proporciona protección

mecánica y reserva de energía, además contiene órganos sensoriales de presión. A través de la


7

hipodermis llegan a la piel los vasos sanguíneos y los nervios y esta capa de grasa es un aislante de

frío y calor.

Estructuralmente está formado por lo siguiente:

- Una estructura de células llamadas lipocitos cuya misión principal es la creación y

almacenamiento de la grasa cutánea, más conocida como tejido adiposo.

- Posee una zona muy vascularizada para permitirle una buena irrigación sanguínea.

- Además posee una multitud de terminaciones nerviosas con folículos pilosos muy profundos.

Funciones de la hipodermis.

- Proteger el organismo de agresiones exteriores.

- Proteger el organismo de posibles traumatismos moderados.

- Proteger el organismo contra la pérdida de calor.

- Es la encargada de dar textura a la piel. Cuando la hipodermis está en mal estado la piel forma

pliegues y se afloja.

2.1.2. Composición química de la Piel. La piel está constituida principalmente por cuatro

componentes químicos:

- Agua: constituye el 70 - 80% de la piel y el 10 - 15% pertenece a la capa córnea. El agua se

encuentra en la piel bajo el estado intercelular en el extracto córneo e intracelular bien fijada en

las grandes moléculas de la dermis (colágeno y elastina), impregnando como una esponja a las

sustancias hidrófilas de la dermis. Para que la capa córnea permanezca bien hidratada, es

necesario que exista un equilibrio entre la difusión (que es el paso de agua desde la dermis

hasta la epidermis) y la evaporación en la superficie y al mismo tiempo que la capacidad de la

capa córnea para fijar el agua, sea óptima.

- Carbohidratos: glucosa y ciertos glúcidos llamados mucopolisacaridos.

- Lípidos: colesterol, fosfolípidos, entre otros, estos aseguran el mantenimiento de la acidez de la

piel y su protección contra los microbios.

- Proteínas: son largas cadenas de aminoácidos, estas moléculas sirven para formar los tejidos y

componentes que le dan características propias a la piel como la elastina, el colágeno, entre

otros.

2.1.3. Funciones de la piel. Entre las principales funciones tenemos:

- Protección: Tiene una función de cobertura o aislamiento del organismo. Actúa como barrera

física protegiendo al mismo de las abrasiones físicas, de las invasiones bacterianas y de las

radiaciones.


8

- Regulación de la temperatura corporal: a través de la vascularización y las pérdidas de agua.

- Control de las sensaciones: a través de las terminaciones nerviosas y de los receptores.

- Inmunológica: La piel confiere un alto grado de protección frente a organismos patógenos y

sustancias tóxicas. Determinadas sustancias de la epidermis son capaces de inactivar

microorganismos y de alterar la membrana de algunas bacterias.

- Homeostática: Previene la pérdida excesiva del agua corporal (el 70% de nuestro organismo) y

participa en la regulación de la excreción de líquidos, electrólitos y proteínas.

- Facilita la síntesis de vitamina D: ya que a través de numerosos precursores, por acción de la

luz ultravioleta sobre la piel, se convierte la vitamina D en una sustancia activa.

2.1.4. Tipos de Piel. Se pueden utilizar diferentes criterios para clasificar la piel, una de las más

aceptadas se basa en la naturaleza de la emulsión que se forma sobre la superficie corporal entre las

moléculas lípidicas y acuosas cutáneas o externas, denominada Manto hidrolipídico o emulsión

epicutánea. (FERATO, 2015).

Se puede clasificar:

a) Según la epidermis

- Piel gruesa: aquella que posee un estrato córneo bien desarrollado. La suelen presentar

personas expuestas de forma crónica al sol, ya que uno de sus efectos es la hiperqueratosis

(engrosamiento del estrato córneo).

- Su aspecto es tosco, con los poros dilatados, de color opaco amarillento. También posee una

epidermis gruesa y queratinizada, con un aspecto amarillento debido a la queratina.

- Piel delgada: posee una capa córnea fina. Propia en las mujeres y de zonas corporales cubiertas.

Presenta una superficie uniforme, con poros poco visibles y de color son rosado traslúcido.

b) Según la dermis

La firmeza, elasticidad y capacidad de recuperación de la piel, dependen básicamente de las

características de la dermis. Se puede dividir:

- Piel tónica: es aquella que presenta tensión y elasticidad.

- Piel flácida: aquella que ha perdido la elasticidad y la capacidad de recuperación después de

someterse a una deformación.

Presenta estas características pieles envejecidas e incluso pieles jóvenes que han sufrido un

adelgazamiento brusco o ciertas enfermedades.

c) Según las secreciones

La emulsión epicutánea o manto hidrolipídico es la emulsión formada por el agua procedente de las

glándulas sudoríparas y el ambiente, junto con los lípidos de las glándulas sebáceas y de la capa

córnea. Es una película que recubre el estrato córneo, ayudando al mantenimiento de la función de

barrera.


9

Según la fase continúa de la emulsión resultante, se forman emulsiones de fase externa acuosa

(O/W) u oleosa (W/O), en función de los cuales clasificaremos los distintos tipos de piel (Ver

Tabla 1).

Tabla 1. Tipos de piel según la secreción

PIEL SECA PIEL NORMAL PIEL GRASA

Tipo de emulsión O/W O/W W/O

Epidermis Fina Normal Gruesa

Secreción sebácea Escasa Media Alta

Tamaño de poro Pequeño Normal Grande

Tomado de “Enciclopedia Médica en Línea” por FERATO. (30 de Abril de 2015 ). Recuperado el 01 de

Julio de 2011 (17h00), de http://www.ferato.com/wiki/index.php/Piel.

2.1.4.1. Piel Grasa. La piel grasa posee una emulsión tipo W/O, debido a que las secreciones

sebáceas y sudoral son abundantes. Son pieles muy protegidas y resistentes. Se caracteriza por el

brillo en la piel, la presencia constante de puntos negros y los poros dilatados (Ver Figura 3).

Figura 3. Diagrama de Piel Grasa

En un piel grasa debido a la secreciones sebáceas van apareciendo protuberancias en la piel similares al acné

(granos).

Tomado de “Formulación de una Nanoemulsión Dermocosmetica, Nutritiva y Regeneradora de la piel”

(Tesis de Posgrado ) por CARVAJAL, A (2004). Universidad de los Andes. Venezuela.

Se distinguen varios tipos de piel grasa con distintas características:

- Piel grasa seborreica: Este tipo de piel se presenta, principalmente, en individuos de raza latina.

- Piel grasa deshidratada: Se desarrolla cuando la secreción sebácea modifica su composición

cualitativa, disminuyendo la proporción de lípidos hidrófilos. En estas condiciones la emulsión

epicutánea no se forma o es insuficiente para proporcionar una adecuada protección, ya que

disminuye el agua retenida al evaporarse ésta con más facilidad y por tanto, la piel se

deshidrata.


10

- Piel grasa asfíctica. Es una piel que ha alcanzado este estado por la utilización errónea de

productos cosméticos. Por ejemplo, el empleo de productos demasiado astringentes que cierran

los poros provoca una alteración en la composición de la secreción sebácea, originando la

producción de grasa solidificada que, por la hipertrofía de la capa córnea, tiene dificultades en

salir al exterior. Ello origina la aparición de quistes sebáceos o quistes de millium.

Características de los distintos tipos de pieles grasas (Ver Tabla 2):

Tabla 2. Descripción de la piel grasa

Piel Seborreica Piel Deshidratada Piel Asfíctica

Aspecto Brillante Brillante pero

opaca

Brillante en zonas

seborreicas. Mate y marchito

en zonas no seborreicas

Textura Untuosa Áspera

Ligeramente áspero en zonas

no seborreicas. Algo untuoso

en zonas seborreicas.

Superficie Cérea (sin escamas) Escamosa Descama según zonas

Poros Perceptibles,

abiertos (espinillas)

Perceptibles,

abiertos (zona

central de la cara)

Cerrados, con quistes

sebáceos y comedones.

Resiste el jabón Si No No, especialmente los

astringentes.

Resiste a los

cambios climáticos Si No Si / No

Tomado de “Enciclopedia Médica en Línea” por FERATO. (30 de Abril de 2015 ). Recuperado el 01 de

Julio de 2011 (17h00), de http://www.ferato.com/wiki/index.php/Piel.

2.1.4.2. Piel Seca. La piel seca presenta una emulsión del manto epidérmico de fase externa acuosa

(O/W). Una correcta función de barrera presupone una superficie cutánea lisa, flexible, sin fisuras,

sin grietas y con una descamación imperceptible. Las pieles secas se desarrollan como

consecuencia de una disminución en el contenido de agua del estrato córneo, dificultando dicha

función de barrera. (Ver Figura 4)

PIEL SECA

Este tipo de piel presenta un aspecto

tirante, casi transparente, con cierta

tendencia a resquebrajarse, es sensible

a los cambios de temperatura y en él se

aprecian los pequeños vasos capilares.

Es una piel deshidratada, que presenta

frecuentes arrugas, se pela y se

descama con facilidad.

Figura 4. Diagrama de la piel seca

La piel seca presenta un aspecto quebradizo. Tomado de “Formulación de una Nanoemulsión Dermocosmetica, Nutritiva y Regeneradora de la piel”



11

La pérdida de agua puede deberse a:

- Disfunciones fisiológicas:

Disminución de la secreción sebácea. Es la deshidratación de las capas córneas superficiales y

propicia una alteración de la función barrera por parte de los agentes externos.

La falta de precursores de las moléculas higroscópicas que constituyen el factor de hidratación

natural. Como consecuencia aparecen sequedad y aspereza cutánea que dificultan la función

barrera.

La escasez y alteración de los lípidos que forman las membranas córneas y la sustancia

cementante intercorneal, puede incrementar la pérdida de agua, causar aspereza y sequedad.

- Agentes externos:

El calor seco intenso y persistente, provoca una pérdida de agua que modifica la fase acuosa de

la emulsión epicutánea.

El frío puede afectar las actividades enzimáticas que transforman los aminoácidos.

El exceso de radiación UV puede dañar las proteínas córneas y los lípidos lábiles.

La utilización continuada de jabones y detergentes puede provocar una pérdida de los lípidos

superficiales.

Los productos alcalinos pueden provocar la pérdida de la acidez fisiológica característica de la

capa córnea.

La sequedad cutánea puede ser ocasional o crónica. La piel seca se caracteriza por ser gruesa,

áspera y rugosa al tacto, con una descamación anormal. Presenta poca tolerancia a los agentes

externos.

Dentro de las pieles secas ocasionales o temporales se encuentran principalmente (Ver Tabla 3):


12

Tabla 3. Pieles secas ocasionales o temporales

Tipo Descripción Características

LAS PIELES

LIPÍDICAS

Se caracterizan por una

disminución del nivel lipídico en

la secreción sebácea, ocasionando

la deshidratación de la capa

córnea por una menor protección

de la emulsión epicutánea.

Estas pieles suelen presentar:

Color blanco rosado.

Espesor fino.

Aspecto mate y marchito.

Poros cerrados e imperceptibles a simple vista.

Tacto áspero.

Fácil descamación.

Tendencia a presentar arrugas.

Resiste muy mal los cambios climáticos.

Toleran mal los jabones.

Se broncea con dificultad.

No suele tener comedones.

Pérdida de elasticidad.

La sensibilidad a los agentes externos favorece la

aparición de rojeces y descamaciones.

LAS PIELES

DESHIDRA-

TADAS

Deben su sequedad a un déficit de

agua en el estrato córneo.

Los agentes externos favorecen la

eliminación del agua superficial

conduciendo a un resecamiento y

mayor descamación córnea.

Sus características son:

Tacto áspero.

Piel con espesor fino.

Aspecto mate, sin brillo.

Gran tendencia a las arrugas y a que se infecten los

poros (granos).

Tolera muy mal los jabones.

Broncea difícilmente.

Fácil descamación.

Mala adaptabilidad a los cambios climáticos.

Piel muy sensible, que se irrita con facilidad

Sensación de tirantez.

No suele presentar comedones.

Nota: Tomado de “Enciclopedia Médica en Línea” por FERATO. (30 de Abril de 2015 ). Recuperado el 01

de Julio de 2011 (17h00), de http://www.ferato.com/wiki/index.php/Piel.

2.1.4.3. Piel Mixta o Normal. Es aquella cuyo manto hidrolipídico se halla correctamente

formado, con una cantidad de lípidos idónea y constituyendo una emulsión de fase externa acuosa

(O/W) o de fase externa oleosa (W/O), bien constituida. La función barrera no presenta ninguna

alteración y la hidratación cutánea presenta una normalidad absoluta (Ver Figura 5) (KOVACS &

PREUK, 2007).

Sus características son:

- Color rosado uniforme.

- Tacto muy suave, aterciopelado. Propio de pieles jóvenes.

- Espesor fino.

- Lisa, sin arrugas y elástica.

- Flexible, tónica.

- Bien irrigado.

- Poros cerrados y pequeños.


13

- No hay presencia de aspectos poco estéticos como manchas, poros abiertos o líneas tirantes.

- No hay brillo grasiento.

- Tiene una superficie lubricada y humedecida.

- Presenta una buena tolerancia a los jabones.

- Broncea al sol en exposiciones normales y controladas.

- Resiste bien los cambios de temperatura.

PIEL NORMAL

Es la piel similar a la de un niño, es una

piel fina, flexible, tersa y muy suave.

Presenta un aspecto natural, sano y

agradable con poros diminutos muy

cerrados que impiden la formación de

espinillas

Figura 5. Diagrama de piel mixta o normal

La piel normal tiene un aspecto agradable y sano.

Tomado de “Formulación de una Nanoemulsión Dermocosmetica, Nutritiva y Regeneradora de la piel”


2.1.4.4. Piel Atópica. La piel seca constituye un denominador común en las personas atópicas,

estando considerada como una de las características más significativas y habituales del paciente

atópico, la cual se pone de manifiesto como una piel apagada, áspera al tacto, descamativa y que

suda poco.

Parece ser que la xerosis* aparece como consecuencia a una alteración epidérmica por la cual

existe una mayor permeabilidad del estracto córneo y, consecuentemente, una mayor pérdida de

agua transepidérmica. Este hecho, consecuencia de una disminución en la efectividad de la función

barrera frente a la pérdida de agua, ha sido atribuido a un defecto en el metabolismo de ácidos

grasos esenciales (ácido linoleico, gammalinolenico y araquidonico). (Ver Figura 6 )

*Xerosis. Es una resequedad anormal de la piel o las membranas mucosas.


14

Figura 6. Comparación entre la piel atópica y sana

Las pieles atópica ante factores físicos o químicos responden frente a estos con reacciones de intolerancia

como el rush cutáneo.

Tomado de “Folleto de la piel atópica” por EBOOKBROWSE. (05 de Mayo de 2011 ). Recuperado el 04 de

Julio de 2015 (08h07), de http://ebookbrowse.com/folleto-cuidados-piel-atopica-pdf-d93599290.

La falta de efectividad que presenta la barrera epidérmica permite también una mayor

permeabilidad a otras sustancias, distintos tipos de alérgenos, agentes irritantes directos, perfumes,

tensioactivos y todo tipo de productos que, aunque anteriormente eran bien tolerados, tras está

alteración se han convertido en potenciales irritantes.

Este hecho explica la escasa tolerancia que presentan las pieles atópicas tanto a factores externos de

naturaleza química como física (exceso de frío o calor) y que como respuesta dan una reacción de

intolerancia (Ver Figura 7)

Figura 7. Diagrama de piel atópica

Las pieles atópica ante factores físicos o químicos responden frente a estos con reacciones de intolerancia

como el rush cutáneo.

Tomado de “Folleto de la piel atópica” por EBOOKBROWSE. (05 de Mayo de 2011 ). Recuperado el 04 de

Julio de 2015 (08h07), de http://ebookbrowse.com/folleto-cuidados-piel-atopica-pdf-d93599290.


15

2.1.4.5. Piel Negra. En una piel negra no hay más melanocitos, células epidérmicas situadas en la

capa basal, que en la piel blanca. Son los melanosomas, productores de melanina, responsables del

color de la piel, los que son más numerosos, mayores y están dispersos por toda la capa de la

epidermis. Por eso la tonalidad de la piel es más intensa.

El pH cutáneo es un poco más ácido (4,8 – 5,2) que las pieles blancas. En los blancos los

melanocitos son pequeños (400nm) reunidos en el interior de los queratinocitos y en los negros los

melanosomas son dos veces más gruesas (800nm) y están dispersos en el citoplasma de los

queratinocitos.

2.2. PATOLOGÍAS DE LA PIEL: PSORIASIS

La psoriasis pertenece al grupo de enfermedades que tienen que ver con alteraciones de la

pigmentación. El color de la piel normal depende de la cantidad y tipo de melanina presente en los

melanocitos y en los queratinocitos. Las enfermedades que cursan con cambios del color natural de

la piel se denominan discromías. Hay distintas clasificaciones de las discromías, pero la más

sencilla y útil es dividirlas en hiper e hipocromías. (SERNA, VITALES, & LÓPEZ, 2001)

- Hipercromías: En las hipercromías hay aumento de tonalidad, circunscrita o generalizada, de la

piel. La gran mayoría son debidas a un aumento del número de melanocitos o a alteraciones de

la localización o distribución de la melanina, son las denominadas hipercromías melánicas.

Ocasionalmente, la presencia de pigmentos exógenos o endógenos puede aumentar la tonalidad

de la piel. (SERNA, VITALES, & LÓPEZ, 2001)

- Hipocromías: Las hipocromías son disminuciones del tono de color de la piel, que

habitualmente son debidas a una disminución de la pigmentación melánica. Ocasionalmente

pueden verse disminuciones circunscritas del color de la piel, debidas exclusivamente a

alteraciones localizadas de la vascularización cutánea conocidas como “nevus anémico”.Las

hipocromías melánicas son debidas a la disminución del número de melanocitos, melanina o de

la dispersión de ésta en los queratinocitos. (SERNA, VITALES, & LÓPEZ, 2001)

La psoriasis es una dermatosis inflamatoria de etiología desconocida, habitualmente de curso

crónico, que muestra una gran variabilidad clínica y evolutiva. Su diagnóstico es clínico y se basa

en la morfología de las lesiones caracterizadas por placas eritematosas, bien delimitadas y cubiertas

por escamas nacaradas. Las características histológicas de la psoriasis son hiperqueratosis de la

epidermis con acúmulos de leucocitos polimorfonucleares. (SERNA, VITALES, & LÓPEZ, 2001)


16

2.2.1 Etiología. La psoriasis se provoca por el funcionamiento defectuoso del sistema

inmunitario que provoca un exceso de producción de células cutáneas, las encargadas de reponer

las capas de piel en renovación.

Este exceso de creación de nuevas capas puede causarse hasta siete veces superior al normal, dando

lugar a las características placas de la enfermedad, que adoptan la forma de manchas rojas

resaltadas cubiertas de descamaciones. El curso es impredecible, en algunos casos desaparece para

siempre y en otros casos persiste o vuelve con frecuencia, es importante saber que la psoriasis

aumenta con la edad, pero mientras más temprano se presente será más crónica y más grave.

2.2.2 Epidemiología. La psoriasis es una enfermedad frecuente en la raza blanca, que afecta a un

1,5%-3% de la población. Su prevalencia es similar en hombres y en mujeres, aunque en éstas

suele aparecer algo más precozmente. La enfermedad puede comenzar a cualquier edad, desde la

infancia hasta la vejez. La psoriasis es una enfermedad de causa desconocida en la que convergen

multitud de factores predisponentes y desencadenantes. (SERNA, VITALES, & LÓPEZ, 2001)

2.2.2.1 Predisposición genética. Se detectan antecedentes familiares en aproximadamente la

tercera parte de los enfermos, y el riesgo de presentar la enfermedad es de un 10%-15% si uno de

los progenitores la padece y de un 50% si son los dos padres los afectados. (SERNA, VITALES, &

LÓPEZ, 2001)

2.2.2.2 Factores desencadenantes. Los sujetos con psoriasis pueden sufrir la aparición de lesiones

o empeoramiento y/o extensión de las previas al incidir sobre ellos factores como traumatismos

(fenómeno de Koebner), infecciones, hormonales, metabólicos, fármacos (betabloqueantes, litio,

antimaláricos, AINE), psicológicos (estrés), alcohol. La exposición solar suele mejorar las lesiones

psoriásicas, pero en un reducido porcentaje de pacientes las puede desencadenar. (SERNA,

VITALES, & LÓPEZ, 2001)

2.2.3 Tipos de Psoriasis. A continuación se describen los diferentes tipos de psoriasis:

2.2.3.1 Psoriasis crónica estacionaria o psoriasis en placas (Psoriasis vulgaris). Es el tipo de

Psoriasis más común y afecta al cuero cabelludo, zonas de extensión (codos, rodillas), genitales,

región del ombligo, lumbosacra y retroauricular, con placas simétricas, eritematosas con bordes

bien definidos y descamación perlada, que van desde 1 cm hasta los 10 cm de tamaño. Al raspar las

placas se observan signos de inflamación en la piel que está bajo la lesión. La inspección en las

uñas puede mostrar pitting. En la mayoría de los casos son asintomáticas, aunque los pacientes

suelen quejarse de prurito (Ver Figura 8).


17

Figura 8. Psoriasis en Placas

Fotos de psoriasis en placas crónica localizada en sitios característicos. Obsérvese la marcada simetría de las

lesiones.

Tomado de “Dermatología en Medicina General” por FITZPATRICK., (2008). (Séptima ed.). Buenos

Aires, Argentina: Editorial Médica Panamericana S.A.

2.2.3.2 Psoriasis en gotas. Se presenta como pequeñas pápulas de 1-10 mm de diámetro de color

salmón de predominio en el tronco. Pueden descamar. Suelen aparecer 1-2 semanas tras una

infección respiratoria de vías altas secundaria a estreptococo beta-hemolítico del grupo A, en niños

y adultos jóvenes, desapareciendo a los 2-3 meses de manera espontánea. Generalmente tiene buen

pronóstico, en algunos casos con brotes recurrentes, aunque puede ser la forma de inicio de una

psoriasis que posteriormente curse en forma de pequeñas placas de evolución crónica. En principio

solo precisa de tratamiento local, aunque habría que valorar otros tratamientos de tipo antibiótico si

se diera el caso de varios procesos infecciosos en un mismo paciente (Ver Figura 9).


18

Figura 9. Psoriasis en Gotas

Fotos de psoriasis en gotas, (A) muslo, (B) manos, (C y D) dorso. El paciente en el panel (D) desarrolló

psoriasis en placas crónica.



2.2.3.3 Psoriasis invertida. Afecta a las zonas de flexión, regiones inframamarias y la piel de los

pliegues (axilar, inguinal, perineal, genital). Se caracteriza por lesiones de color rojo vivo,

brillantes, no descamativas y la ocasional fisuración. La transpiración está deteriorada en las áreas

afectadas. (Ver Figura 10).

Figura 10. Psoriasis Invertida




19

2.2.3.4 Psoriasis pustulosa. La psoriasis pustulosa generalizada (Von Zumbusch) es una

característica variante aguda de la psoriasis. Habitualmente está precedida por otras formas de la

enfermedad. Los ataques de la enfermedad se caracterizan por fiebre que dura varios días y una

erupción súbita generalizada de pústulas estériles de 2 a 3mm de diámetro. Las pústulas están

diseminadas por el tronco y extremidades, incluyendo los lechos ungueales, las palmas y las

plantas de los pies. Las pústulas habitualmente surgen en regiones de la piel muy eritematosas, al

comienzo como parches y luego se hacen confluentes, a medida que la enfermedad se torna más

grave. Esta forma de psoriasis en general se asocia con signos sistémicos importantes y puede

producir complicaciones potencialmente mortales como la sobreinfección bacteriana, la sepsis y la

deshidratación. Puede ser difícil de controlar y requiere un régimen de tratamiento potente con

rápido comienzo de acción para evitar las complicaciones mortales. Los medicamentos

habitualmente utilizados son el metotrexato (MTX), la ciclosporina y los corticosteroides por vía

oral. (Ver Figura 11).

Figura 11. Psoriasis Pustulosa

Fotos de psoriasis pustulosa sobre la piel eritematosa. Tomado de “Dermatología en Medicina General” por FITZPATRICK., (2008). (Séptima ed.). Buenos


2.2.3.5 Psoriasis eritrodérmica. Es un tipo de Psoriasis poco frecuente. Se presenta como un

eritema generalizado, descamativo que afecta desde la cabeza del paciente hasta los dedos de los

pies. Suele acompañarse de infecciones (incluso sepsis), hipotermia y deshidratación secundaria, en

las zonas afectas debido a la pérdida de una adecuada barrera de protección. En los pacientes

mayores puede producirse inestabilidad cardiaca e hipotensión por la masiva vasodilatación en la

piel. Tanto esta forma de psoriasis como la pustulosa requieren en ocasiones ingreso hospitalario

para manejo metabólico y del dolor (Ver Figura 12).


20

Figura 12. Psoriasis Eritrodérmica

Fotos de psoriasis eritrodérmica, en ambos paneles obsérvese islas de piel no afectada.



2.2.3.6 Psoriasis del cuero cabelludo. El tipo de Psoriasis en el cuello cabelludo es quizás la más

común afecta al 50% de los pacientes. Se presenta como placas eritematosas con escamas

nacaradas/perladas en el cuero cabelludo. Los pacientes suelen quejarse de prurito (Ver Figura 13).

Figura 13. Psoriasis del Cuero Cabelludo

Foto de psoriasis del cuero cabelludo.




21

2.2.3.7 Psoriasis ungueal. En este tipo de Psoriasis la prevalencia exacta se desconoce, pero se

estima que más de la mitad de los pacientes con psoriasis van a presentar afectación ungueal. Es

más común en pacientes con artritis psoriasica. La alteración típica sobre las uñas es el denominado

pitting, un punteado fino disperso a lo largo de la superficie ungueal. Otra forma de afectación son

las denominadas manchas de aceite y la hiperqueratosis subungueal, que ocurre en los casos más

severos de afectación ungueal. Suele ser refractaria a la mayoría de los tratamientos tópicos,

requiriendo terapia sistémica o subungueal mediante infiltración de corticoides (Ver Figura 14).

(CAÑARTE, CABRERA, & PALACIOS, 2004)

Figura 14. Psoriasis Ungueal

Fotos de psoriasis ungueal (A-D)



2.2.4 Causas de la Psoriasis. Aún se desconoce el origen concreto de la enfermedad, sí se sabe

que es una enfermedad genética. De hecho, se ha localizado el gen cuya alteración influye en la

aparición de la patología. Se conoce que es una enfermedad hereditaria. Si uno de los dos padres es

psoriásico, uno de cada ocho hijos puede sufrirla. Si son los dos progenitores los afectados, la

probabilidad asciende a uno de cada cuatro. Sin embargo, no por el hecho de ser psoriásico, los

hijos van a serlo. Además puede ocurrir que se herede la alteración genética, pero no se desarrolle

la enfermedad, porque también intervienen factores exógenos (externos) en su aparición. Dentro de

los factores exógenos, destacan:


22

- Infecciones crónicas

- Estrés nervioso

- Obesidad

- Alcohol

- Enfermedades como la artritis reumatoide

- Cambios hormonales

- Traumatismos (heridas, golpes, quemaduras solares...)

2.2.5 Tratamiento para la Psoriasis. A continuación se describen los tratamientos más

comunes:

2.2.5.1 Tópico: indicado en la psoriasis leve y como tratamiento de base. Los emolientes hidratan

el estrato córneo evitando la aparición de fisuras y los queratolíticos eliminan el exceso de escamas.

Suele usarse vaselina como emoliente asociada a ácido salicílico al 3-6% como queratolítico

(vaselina salicílica). El ditranol es un potente reductor que se utiliza principalmente en la psoriasis

vulgar con afectación de menos del 25% de la superficie corporal. Las resinas poseen efecto

antimitótico, antiinflamatorio y antipruriginoso. En la actualidad, las resinas y el ditranol se

consideran de segunda elección por la irritación que producen, su fuerte olor y color desagradables.

Los corticoides tópicos (de baja potencia) deben limitarse a pacientes con psoriasis leve que no

responde a otros tratamientos y en ciertas localizaciones como la cara, cuero cabelludo, pliegues y

genitales, donde no se toleran otros fármacos tópicos como el ditranol y el calcipotriol. En general

se usa hidrocortisona al 1%. Los corticoides tópicos de elevada potencia se deben evitar ya que,

aunque son muy efectivos, tras discontinuar la terapia se producen recidivas y exacerbaciones de

las lesiones. El calcipotriol es un análogo de la vitamina D. Se emplea tópicamente a una

concentración del 0,005%, aplicado 2 veces diarias. No debe utilizarse en la cara ni pliegues por su

efecto irritante primario en esta zona, es algo menos eficaz que los corticoides tópicos de potencia

media. El tacalcitol es otro derivado de la vitamina D de eficacia similar al calcipotriol, se aplica

una vez al día a una concentración del 0,0004%. Ninguno de estos análogos de la vitamina D posee

efecto apreciable sobre el metabolismo fosfo-cálcico. El tazaroteno al 0,05% es un retinoide de uso

tópico empleado en la psoriasis en placas leve-moderada que afecte a menos del 10% de la

superfície corporal, es algo menos efectivo que los corticoides tópicos.

En el cuadro de medicamentos ecuatoriano señala como tratamiento Antipsoriásico de uso

tópico los siguientes medicamentos:

D05A ANTIPSORIÁSICOS PARA USO TÓPICO

D05AA Alquitranes

D05AA01 Alquitrán de Hulla: Líquido cutáneo (Concentración: 5%)


23

D05AX Otros antipsoriásicos para uso tópico

D05AX52 Calcipotriol + Betametasona Dipropionato: Semisólido cutáneo

(Concentración: (50mcg / 0,5mg /1g)).

2.2.5.2 Fototerapia. Se basa en la administración de dosis crecientes de UVB sin asociarlo a

ningún fármaco. Está indicado en las placas crónicas de psoriasis que no responden al tratamiento

tópico y en la psoriasis en gotas.

2.2.5.3 Fotoquimioterapia. La forma más utilizada es el PUVA, que combina la administración

de psoralenos y UVA, a dosis de 0,4 a 0,6 mg/kg de 8-metoxipsoralen, seguido dos horas después

de fototerapia con UVA. Los efectos secundarios a largo plazo (fotoenvejecimiento,

carcinogénesis, cataratas) aconsejan reservar esta modalidad para aquellos pacientes con más del

30% de la superficie corporal afectada y que no hayan respondido a otros tratamientos.

2.2.5.4 Tratamiento sistémico. Debe reservarse para las formas graves de psoriasis en placas que

no responden a los tratamientos anteriores, formas eritrodérmicas y pustulosas.

Metotrexato: antimetabolito del ácido fólico, está indicado en psoriasis severa resistente a

otros tratamientos. Se emplea en un régimen de 3 dosis semanales de 2,5 a 5 mg separadas

por intervalos de 12 horas. Esta pauta tiene pocos efectos secundarios, de los cuales el más

frecuente son las náuseas y el más importante la hepatotoxicidad. Durante el tratamiento se

requieren severos controles de la función hepática, pulmonar y recuentos hemáticos.

Acitretina: Es un análogo de la vitamina A de administración oral, indicado en psoriasis

severa resistente o complicada. Se inicia a dosis de 25-30 mg/día durante 2-4 semanas y luego

se ajusta la dosis según respuesta (entre 25-50 mg/día), el máximo beneficio se obtiene a las

4-6 semanas de tratamiento. Su inconveniente más importante es la teratogenicidad, que

obliga a una anticoncepción efectiva durante el tratamiento (un mes antes del inicio), que se

mantendrá hasta dos años después de abandonar la medicación. Otros efectos secundarios

frecuentes son queilitis, xerosis y elevación de los niveles sanguíneos de colesterol y

triglicéridos.

Ciclosporina A: se utiliza por su capacidad de inhibir a los linfocitos CD4 activados, que

juegan un papel fundamental en la patogenia de la enfermedad. Indicado en psoriasis severa

resistente a otros tratamientos. Se inicia a dosis oral de 2,5 mg/kg/día, dividida en dos tomas.

Si no hay respuesta clínica puede aumentarse la dosis de forma progresiva hasta un máximo

de 5 mg/kg/día (dividida en 2 tomas). Su administración exige un estricto control de la

función renal, de la tensión arterial y se recomienda monitorizar niveles en sangre. El uso de

corticoides sistémicos debe evitarse ya que al retirar el tratamiento se producen


24

exacerbaciones que pueden ser severas e incluso formas pustulosas generalizadas (Von

Zumbusch). (SERNA, VITALES, & LÓPEZ, 2001)

2.2.6 Efectos de la Radiación UV: Psoriasis Fotoinducida. La radiación ultravioleta (UV) es

una de las medidas terapéuticas más utilizadas para el tratamiento de la psoriasis. Sin embargo, en

algunos casos las radiaciones UV, tanto solares como artificiales, pueden agravar la psoriasis o,

muy raramente, desencadenar la enfermedad. La llamada psoriasis fotosensible o fotoinducida es

una entidad poco frecuente pero clínicamente bien reconocida (Ver Figura 15).

Existen descritos diferentes mecanismos para explicar este fenómeno y se estima que entre el 5 y

20% de los pacientes con psoriasis empeoran luego de la exposición a radiación UV.

La psoriasis fotosensible es una entidad infrecuente, que fue descrita por primera vez por Bielicky

en 1963 y que se caracteriza por agravarse luego de la exposición a radiación UV natural o

artificial. Afecta entre el 5 al 14% de los pacientes con psoriasis (llegando hasta el 20-24% en

algunos estudios). A diferencia del inicio inmediato que se observa tras la exposición a radiación

UV en otras enfermedades fotosensibles, esta dermatosis comienza varios días posteriores a la

misma.

Figura 15. Psoriasis Fotoinducida

Foto de psoriasis fotoinducida.


Aires, Argentina: Editorial Médica Panamericana S.A

2.3 FOTOPROTECCIÓN

Fotoprotección es la protección frente a los posibles efectos adversos de la luz ultravioleta.

- Fotoprotección intrínseca de la piel. Para protegerse de las radiaciones externas, la piel posee

mecanismos intrínsecos de defensa, entre los que se encuentran el engrosamiento de sus capas

más superficiales (epidermis y dermis) y la síntesis de melanina (pigmento que origina el

bronceado). Estos mecanismos van a variar según el fototipo, resultando insuficientes para

prevenir el fotoenvejecimiento y la fotocarcinogénesis.


25

- Fotoprotección exógena. La fotoprotección exógena la constituyen todas aquellas estrategias

encaminadas a disminuir los efectos adversos de las radiaciones solares sobre la piel. (ropa,

sombrillas, gafas de sol, evitar la exposición, filtros solares, etc.)

Antes de describir los fotoprotectores, es necesario dar una introducción a los tipos de radiaciones

solares a los que la piel está expuesta.

2.3.1 Radiaciones solares. La energía solar llega a la tierra en forma de radiaciones

electromagnéticas. Su distribución espectral en función de las longitudes de onda es:

- Infrarrojos (>760 nm)

- Visible (400-760nm)

- Ultravioleta A o UVA (320-400 nm)

- Ultravioleta B o UVB (290-320 nm)

Las radiaciones solares terrestres, están constituidas por un 5% de las ultravioletas, frente a un 95%

por el visible e infrarrojos.

Las radiaciones UVA representan el 98% de las radiaciones ultravioletas. La cantidad de UVB de

la radiación solar, disminuye sustancialmente de verano a invierno, mientras que la cantidad de

UVA disminuye en mucha menor proporción. También hay que tener en cuenta que los UVA no

son retenidos por el cristal de las ventanas, coches etc. No ocurriendo lo mismo con los UVB que

son retenidos en más del 90%. Incluso con el cielo cubierto, recibimos radiación UVA. Las UVA

presentan también mayor capacidad de penetrar en el agua que las UVB. Así aunque las UVB

poseen mayor energía, penetran poco en la piel, mientras que las UVA poseen mayor longitud de

onda y menor energía, inciden de forma constante sobre la dermis. Ésta es la radiación que penetra

más profundamente en la piel y además está presente en cantidades importantes a lo largo de todo

el día y de todo el año. (CABRERA & et al., 2005)

2.3.1.1 Radiación UVB.

- Desencadena el proceso de bronceado.

- Produce el engrosamiento del estrato córneo.

- Necesaria para la síntesis de vitamina D.

- Es responsable del enrojecimiento de la piel y del eritema actínico.

- Produce alteraciones del sistema inmunitario.

- Responsable de la fotocarcinogénesis.

2.3.1.2 Radiación IR.

- Posee acción calorífica.

- Es responsable del enrojecimiento de la piel.


26

- Produce aumento de temperatura.

- Potencia los efectos negativos de la radiación UV.

- Es responsable de la pérdida de agua cutánea.

2.3.2 Tipos de Fotoprotector. Se denomina protectores solares o fotoprotectores a todos

aquellos productos (cremas, lociones, leches, etc.) que se aplican sobre la piel con el fin de

protegerla de los efectos perjudiciales de las radiaciones solares ultravioleta A (UVA) y/o

ultravioleta B (UVB). Esto es posible porque en su composición llevan unas sustancias

denominadas filtros, capaces de frenar la acción de uno y/u otro tipo de radiación (RIBERA & et

al., 2003).

Los fotoprotectores se clasifican según su modo de actuar:

2.3.2.1 Fotoprotectores Físicos. Son impermeables a la radiación solar y actúan sobre ella por

reflexión. Son de amplio espectro controlan el UV, visible e IR. Son los más utilizados en niños.

Debido a que el tamaño original es grande, los filtros son opacos y pueden alcanzar a brindar

protección hasta contra la luz visible, por lo cual son muy útiles en fotodermatosis como el lupus

eritematoso sistémico y otras. No obstante, debido a la sensación de máscara que pueden dejar

(efecto mínimo) y a su capacidad de producir comedones, se ha buscado mejorarlo

cosméticamente, disminuyendo el tamaño de la partículas a formas ultra finas, o micronizadas, lo

que los hace visiblemente aceptables y químicamente estables, y más efectivos contra longitudes de

onda más cortas. Hay dos filtros inorgánicos aprobados en el momento (Ver Tabla 4): el óxido de

cinc (ZnO) y el dióxido de titanio (TiO2). Estos son moléculas estables a la luz, sin capacidad de

causar alergias ni sensibilización, ambos pueden alcanzar a brindar protección contra longitudes de

onda de hasta 380 nm (UVA). Actualmente, varios de los protectores solares que hay en el mercado

tienen filtros inorgánicos con formas micronizadas o nano partículas que pueden llegar hasta a ser

de un tamaño de 100 nm.

Tabla 4. Principales Filtros Físicos

Filtros Físicos Radiación a la que actúan

Dioxido de Titanio UVA, UVB, Visible e IR

Oxido de Zinc UVA, UVB, Visible e IR

Mica UVA, UVB, Visible e IR

Tomado de “El sol y la piel” por RIBERA, M., & et al. (2003). (Tercera ed.). Madrid, España: Editorial

Medifam.


27

2.3.2.2 Fotoprotectores Biológicos. Son antioxidantes que evitan la formación de radicales libres

por lo que aumentan el sistema inmunológico (Ver Tabla 5).

Llamados también inmunoprotectores solares, son sustancias que estimulan el sistema inmunitario

cutáneo para hacer frente a las radiaciones ultravioleta (UV). Activan los mecanismos internos de

la propia piel, lo que supone un nuevo enfoque de la protección, por lo que en la actualidad son

motivo de numerosos trabajos científicos. Los protectores solares biológicos contribuyen a proteger

la piel sin ser filtros solares, es decir, carecen de capacidad para reflejar o absorber las radiaciones

solares. Por tanto, sirven como complemento, pero no sustituyen los filtros solares físicos y

químicos de las formulaciones cosméticas. Un ejemplo de este tipo de sustancias lo constituye un

activo comercial obtenido de la semilla de soja, que ha demostrado in vitro una alta capacidad de

activación de las proteínas implicadas en la supresión de tumores p53 y p14ARF, así como una

activación de la eficacia reparadora del ADN y menor actividad de la enzima elastasa. Así pues,

estos activos también contribuyen a frenar el proceso de fotoenvejecimiento cutáneo. (JATIVA,

2000)

Tabla 5. Principales Filtros Biológicos

Filtros Biológicos Acción

Tocofenil Acetato Antioxidante

Retinil Palmitato Antioxidante

Pantenol Antioxidante

Acido Ascórbico Antioxidante

Zinc Antioxidante

Magnesio Antioxidante


Medifam.

2.3.2.3 Fotoprotectores Organominerales. Son un hallazgo reciente y consisten en filtros

químicos insolubles. “Combinan el efecto cosmético de los filtros químicos con la seguridad de los

filtros físicos, ya que no penetran en la piel. Además, actúan por un triple sistema de filtro: por

absorción, por reflexión y por dispersión, poseen gran capacidad filtrante de UVA. (Ver Tabla 6)

Tabla 6. Principales Filtros Organominerales

Filtros Organominerales Radiación a la que actúan

Metileno UVA, UVB

Bis-benzotriazolil UVA, UVB

Tetrametilbutil UVA, UVB

Butilfenol UVA, UVB


Medifam


28

2.3.2.4 Fotoprotectores Químicos. Son sustancias químicas que absorben longitudes de onda del

espectro UV (UVB o UVA) y las transforman impidiendo que las radiaciones afecten a las

estructuras cutáneas (Ver Tabla 7). Actualmente se investigan nuevas moléculas inocuas con

capacidad de filtración del UVA-lejano, causante de las reacciones de fototoxia y fotoalergia. El

uso de fotoprotectores con filtros UVB aumenta la exposición a radiación UVA, ya que al evitar el

eritema alargan la exposición al sol sin filtrar el UVA. Es preciso recordar que esta radiación es la

causante de los daños seniles más significativos de la dermis.

Tabla 7. Principales Filtros Químicos

Filtros Químicos Radiación sobre la que actúan

PABA UVB

Cinamatos UVB

Salicilatos UVB

Benzofenonas UVA, UVB

Antralinatos UVA

Dibenzoilmetanos UVA

Tomado de “El sol y la piel” por RIBERA, M., & et al. (2003). (Tercera ed.). Madrid, España:

Editorial Medifam

De la tabla anterior, el ácido para-amino-benzoico, más comúnmente conocido como PABA, es un

agente usado en las pantallas solares, funciona reflejando los rayos ultravioletas del sol y

convirtiendo la energía de la luz solar en calor. El PABA ha sido también usado por vía oral para el

tratamiento de la constipación, otros desórdenes gastrointestinales y para ayudar a reducir los

síntomas del vitiligo, una enfermedad que se caracteriza por la pérdida del pigmento en zonas

aleatorias de la piel (EHOWENESPAÑOL.COM, 2015).

Las reacciones leves más comunes consisten en erupciones, sudoración, picazón y enrojecimiento.

El PABA usado directamente sobre la piel contribuye a la liberación de radicales libres del oxígeno

los cuales se ha demostrado que favorecen el desarrollo de cáncer. De acuerdo con el centro de

información sobre salud natural, las pantallas a base de PABA dañan el ADN, aumentando el

riesgo de cáncer relacionados con la piel.

Finalmente, las pantallas a base de PABA solo protegen contra el carcinoma, dejando a los usuarios

desprevenidos expuestos al melanoma, otra forma de cáncer de piel que puede ser fatal. Se ha

demostrado recientemente que podría provocar cáncer en las personas que lo usan

(EHOWENESPAÑOL.COM, 2015) .


29

2.3.3 Mecanismo de acción de protectores solares. En su mecanismo de acción se utilizan dos

procesos: dispersión y absorción. Los protectores solares tienen sustancias que actúan mediante

ambos mecanismos.

- Dispersión. Ocurre cuando los rayos ultravioleta chocan contra una película o pantalla que

desvía su trayectoria, lo cual permite que se disipe en el entorno, por ejemplo, las pantallas

solares.

- Absorción. En este caso, las moléculas del protector solar absorben la radiación ultravioleta.

Implica la incorporación de energía en la estructura del protector. Los fotones son absorbidos

hasta alcanzar la piel y conducidos en forma de calor (MORENO & MORENO, 2010) .

2.3.4 Factor de Protección Solar. El factor de protección solar (FPS) o índice de protección

solar indica cuánto tiempo más un fotoprotector aumenta la capacidad de defensa natural de la piel

antes de llegar a quemarse una persona, usando un producto de protección frente a un eritema o

enrojecimiento de la piel previo a la quemadura. Por ejemplo, una persona de piel clara que

normalmente empieza a quemarse después de 10 minutos al sol, tardaría 15 veces ese tiempo con

un SPF 15 (150 minutos o 2.5 horas). El FPS indica el tiempo que puede exponerse la piel

protegida sin quemarse frente a la radiación ultravioleta (Ver Tabla 8).

Tabla 8. Capacidad de Protección en base al FPS

Capacidad de proteccipon del Fotoprotector FPS

Bajo

Medio

Alto

Muy alto

Ultra

2-4-6

8-10-12

15-20-25

30-40-50

50+

Tomado de “El sol y la piel” por RIBERA, M., & et al. (2003). (Tercera ed.). Madrid, España:

Editorial Medifam

En la práctica, la protección de un protector solar en particular depende de factores tales como:

- Tipos de bloqueador solar

- El tipo de piel de la persona

- La cantidad aplicada de protector solar y la frecuencia de aplicación.

- Actividades realizadas durante la exposición al sol (por ejemplo, nadar lleva a la pérdida del

protector solar de la piel en menor tiempo).

- Cantidad de protector solar que la piel ha absorbido.

Las pieles claras son mucho más sensibles al sol que las oscuras. Se definen principalmente estos

dos fototipos de piel (Ver Tabla 9):


30

Tabla 9. Niveles de Radiación según el Fototipo de Piel

Nivel de radiación

(UVI)

Piel Clara Piel Oscura

Exposición máx.

sin protección

Índice

protección

indicado

Exposición máx.

sin protección

Índice

protección

indicado

0-2 (bajo) 80 minutos 15 110 minutos 8

3-5 (moderado) 40 minutos 25 60 minutos 15

6-7 (alto) 25 minutos 30 35 minutos 25

8-10 (muy alto) Verano 20 minutos 50+ 30 minutos 30

11+ (extremo) Verano 15 minutos 50+ 25 minutos 50+

Tomado de “Recomendaciones orientativas del departamento de sanidad y seguridad social según el UVI

(nivel de radiación)” por DERMA. (29 de Mayo de 2015 ). Recuperado el 14 de Junio de 2015 (11h23), de

http://www.centroderma.com/consejos-para-tomar-el-sol/

2.3.5 Parámetros de evaluación en fotoprotección. Son los siguientes:

2.3.5.1 Eficacia. La eficacia se mide con el factor de protección solar, especialmente en dosis

eritematógenas de rayos UVB y UVA II, hasta 340 nm. Una medida que complementa el factor de

protección solar, es la de espectrofotometría in vitro. Con ésta se establece como parámetro la

longitud de onda, entre 290 nm y 400 nm, a la cual el protector solar absorbe 90% de la radiación

UV.

Un consenso de la American Academy of Dermatolog y establece que el protector solar de amplio

espectro debe cubrir una longitud de onda de más de 370 nm y un factor de protección contra UVA

mayor de 4.

Para evaluar la eficacia de los protectores contra la UVA, se valoran la pigmentación inmediata

producida por la UVA y el espectro visible formado por la melanina existente. Estos parámetros

tienen el inconveniente de que son difíciles de medir en pacientes con piel de fototipo I y II. Es

diferente a la respuesta pigmentaria tardía, evaluada después de dos horas de exposición, ya que

esta última es más fácil de reproducir.

2.3.5.2 Seguridad. La seguridad se evalúa según los efectos después de la aplicación del producto

en la piel, como irritación, sensibilidad, penetración dérmica y déficit de vitamina D, que podría

llevar a poca absorción de calcio.

El uso de protectores solares puede hacer que las personas se confíen y aumenten el tiempo de

exposición solar, lo cual, a su vez, aumenta el riesgo de carcinoma de piel.


31

2.3.5.3 Sustantividad. Es la característica de los protectores solares de reflejar su efectividad ante

eventos o situaciones adversas, como la exposición al agua y al sudor.

Un protector solar se considera resistente al agua sólo si puede mantener su factor de protección

solar original después de dos inmersiones de 20 minutos y, muy resistente al agua, si mantiene su

efectividad después de cuatro inmersiones de 20 minutos cada una.

2.3.6 Criterios para utilizar un filtro solar. El filtro solar debe ser seguro, eficaz, y

cosméticamente aceptable. A la hora de recomendar un filtro solar deberemos tener en cuenta tres

consideraciones:

- El fototipo frente al sol.

- El factor de protección solar (FPS) del filtro recomendado

- El tipo de piel (VERSCHOOTEN, 2006).

La cantidad de protector aplicada es el factor más importante, porque las personas se aplican

cantidades menores a las utilizadas en la prueba (2 mg/cm2), y se olvidan de aplicarlo en sitios

como la espalda, el cuello y las orejas. Los protectores inorgánicos se aplican en menor cantidad

que los orgánicos, debido a la apariencia de mimo que puede dejar, la cual generalmente disgusta al

usuario (VERSCHOOTEN, 2006).

2.4 FORMAS FARMACÉUTICAS DE APLICACIÓN TÓPICA

Las afecciones dermatológicas se caracterizan por presentar alteraciones en la estructura y

funcionalidad de la piel, que actúa como un órgano de reacción ya que es rápida en la expresión de

sus trastornos.

Con este tipo de preparados se persiguen exclusivamente efectos localizados en la piel (epidermis o

dermis) o mucosa; debe evitarse o reducir al máximo la absorción transcutánea de componentes, o

de producto activo presentes en el mismo que puedan provocar efectos secundarios o no deseados.

2.4.1 Formas Farmacéuticas Semisólidas.

Las afecciones dermatológicas se caracterizan por presentar alteraciones en la estructura y

funcionalidad de la piel, que actúa como un órgano de reacción ya que es rápida en la expresión de

sus trastornos.

Con este tipo de preparados se persiguen exclusivamente efectos localizados en la piel (epidermis o

dermis) o mucosa; debe evitarse o reducir al máximo la absorción transcutánea de componentes, o

de producto activo presentes en el mismo que puedan provocar efectos secundarios o no deseados.

2.4.1.1 Características de las Formas Farmacéuticas Semisólidas.

- La consistencia debe permitir una fácil aplicación.


32

- El producto terminado debe tener buenas características organolépticas y no debe manchar la

piel.

- No debe causar reacción alérgica en la piel después de su aplicación.

- Buena estabilidad, físico, químico y microbiológico.

2.4.1.2 Clasificación de las Formas Farmacéuticas Semisólidas.

En la figura (Ver Figura 16) se detalla la clasificación de las formas de aplicación tópica

(SALAZAR, 2001).

Figura 16. Clasificación de las Formas Farmacéuticas Semisólidas

Tomado de “Dermatite atopique” por FONDATION POUR LA DERMATITE ATOPIQUE -

RECHERCHE. (16 de Mayo de 2014 ). Recuperado el 02 de Mayo de 2015 (14h33), http://www.fondation-

dermatite-atopique.org/es/espacio-profesionales-de-la-salud/scorad-y-po-scorad#arrivee_scorad

2.4.2 Formas Farmacéuticas Semisólidas de Aplicación Tópica. Las formas farmacéuticas

semisólidas poseen una buena adherencia y grado de absorción, lo que permiten el mantenimiento

de una fina película sobre la superficie de aplicación hasta que se eliminan por factores externos

como el lavado.


33

2.4.2.1 Cremas: Descripción y Tipos. Son la forma de producto cosmético más comunes hasta

ahora representa el 90% de las preparaciones, que se encuentran en el mercado y que tienen más

aceptación por parte del consumidor.

Las cremas son emulsiones, formados por dos líquidos no miscibles, en el que uno de ellos está

disperso en el otro en forma de pequeñas gotas.

La clasificación más exacta son las características fisicoquímicas:

- Cremas Medicamentosas.- son las que se encuentran destinadas al tratamiento y curación de

la piel enferma o lesionada.

- Cremas cutáneas.- son las que están destinadas al cuidado y embellecimiento de la piel. Estas

se clasifican según el tipo de emulsiones que forman:

Cremas hidrófilas (Ac/Ag).- la fase externa es de naturaleza acuosa debido a la presencia

en su composición de tensioactivos tipo Ac/Ag.

Cremas lipófilas (Ag/Ac).- la fase continua o externa es la fase lipófila debido a la

presencia en su composición de tensioactivos tipo Ag/Ac.

Las cremas poseen las siguientes características:

- Buena tolerancia no deben producir irritación.

- Inertes en relación al principio activo compatibilidad físico-química, material empaque-envase.

- Estabilidad frente a factores ambientales (temperatura, humedad).

- Consistencia apropiada debido a su extensión sobre la piel.

- Capacidad para la incorporación de sustancias solubles tanto en agua como en aceite.

- Capacidad para actuar en cualquier tipo de piel.

- Facilidad y rapidez de transferencia del principio activo o sustancias activas a la piel.

- No producir deshidratación de la piel. (MARTIN, 2005)

2.4.2.2 Componentes generales de una crema. Las cremas por lo general están compuestas por:

Principio activo, Vehículos, Hidrofilicos (agua destilada), Lipofilicos (hidrocarburos oleosos y

ceras), Aceites vegetales, Ésteres, Alcoholes superiores, Ácidos grasos, Hidratantes / Humectantes,

Emulsificantes / Tensioactivos, Conservadores (Antimicrobianos, Antioxidantes), Colorantes, y

Perfumes.

- Principio activo. Los principios activos empleados por vía tópica deben tener las siguientes

características: (DE LA CADENA, 2010)

Presentar una alta especificidad.


34

Que al absorberse sobre la piel no incremente los efectos sistémicos no deseados.

Cuando se desea que el principio activo sea absorbido, debe ser liberado fácilmente del

vehículo.

La efectividad del principio activo depende de la absorción percutánea que se la conoce como

la penetración de una sustancia en la piel, incluyendo su llegada al torrente circulatorio.

La absorción percutánea de un principio activo no depende solamente de las cualidades físicas

y químicas de la droga, sino del comportamiento del vehículo y de las condiciones de la piel.

- Vehículos. Para seleccionar a los vehículos se debe realizar un estudio sobre su utilización

concreta. Entre sus características generales se mencionan:

Deben poseer su pH próximo al de la piel (5 – 5,5).

Los vehículos deben tener buenas propiedades reológicas.

Facilidad de eliminación

No deben manchar ni la piel, ni los tejidos.

No deben presentar efectos de irritación primaria, ni secundaria, ni sensibilizaciones.

Buena estabilidad física, química y microbiológica.

Entre sus características específicas, se consideran las siguientes:

La miscibilidad del vehículo con la capa epicutánea de la piel.

Deben tener un buen poder absorbente de exudados, especialmente para tratamiento de

lesiones sobre la piel.

Debe tener un buen poder protector.

La posibilidad de resistir la esterilización.

Tener una buena capacidad de ceder el principio activo.

El vehículo debe elegirse cuidadosamente de acuerdo con su inocuidad, compatibilidad,

estabilidad y tolerancia, de ahí la importancia de formular una excelente emulsión base, que

permita asegurar un producto final óptimo.

- Conservadores. Los conservadores tienen como misión evitar el deterioro de la crema. Los

conservadores antimicrobianos son los encargados de mantener al producto sin contaminación

microbiana. (VALDIZAN, 1983).

Los conservadores antimicrobianos son los que se encargan de evitar:

La oxidación de las grasas

La fermentación de los hidratos de carbono

La putrefacción de las proteínas.

Por tanto, la sustancia conservadora a utilizar estará en función de los componentes que

predominen en la crema.


35

- Colorantes. Componentes destinados a producir sensaciones visuales, van incorporados en

algunas cremas como agentes de su acción específicamente decorativa. La adición de

colorantes tiene como única finalidad exaltar el atractivo de su presentación. (VALDIZAN,

1983).

- Perfumes. Destinados a producir sensaciones olfativas, suelen ir asociados con los colorantes

(aroma de fresa – color fresa). Su finalidad es la de exaltar el atractivo de la crema para

aumentar las ventas. (VALDIZAN, 1983).

2.5 PRE-FORMULACIÓN

Un estudio de pre-formulación abarca desde la recopilación de información bibliográfica de todos

los componentes que contendrá la formulación final con el fin de evaluar las características físicas,

incompatibilidad y estabilidad frente a agentes externos como propios de la formulación, hasta el

desarrollo de pequeños lotes pilotos para evaluar las características que presenta ya en la práctica.

A continuación se describe cada una de las materias primas de la pre-formulación:

2.5.1 Urea. La urea, presente naturalmente en el cuerpo humano, es la principal forma de

eliminación de los compuestos nitrogenados (procedentes del metabolismo de los ácidos aminados

en el ser humano). El hígado degrada los ácidos aminados en urea.

Presente en la epidermis, procede esencialmente de las glándulas sudoríparas y forma parte de los

compuestos higroscópicos del stratum corneum que constituyen el factor natural de hidratación

(Natural Moisturizing Factor). Se utiliza en productos dermatológicos y cosméticos, como las

cremas, las leches corporales y en los geles.

La urea está presente en todos los productos indicados para tratar la xerosis, la ictiosis y estados

hiperqueratósicos localizados. La urea se utiliza a menudo en el tratamiento de las dermatitis

atópicas, psoriasis, en las que la sequedad cutánea constituye uno de los factores predominantes de

su aparición.

Además, la urea resulta tener una actividad antibacteriana, un efecto autorregulador (un exceso de

urea no provoca un exceso de hidratación) y tiende a favorecer la penetración de los activos.

Perfectamente tolerada, penetra muy fácilmente en la epidermis. La urea empleada en los

cosméticos se obtiene exclusivamente mediante síntesis, según un procedimiento no contaminante,

y su uso está autorizado en los cosméticos.

2.5.1.1 Mecanismo de Acción. La urea facilita la eliminación de la descamación, la renovación de

los corneocitos y constituye un agente hidratante privilegiado para la epidermis.


36

La urea se emplea tradicionalmente en dermatología para el tratamiento de las pieles secas,

principalmente porque es capaz de romper los enlaces hidrógeno de las cadenas proteicas y de

alterar su configuración y agregación. Por consiguiente, en concentraciones fuertes (por encima del

3%), ejerce un efecto queratolítico y aumenta la permeabilidad cutánea. En concentración igual o

inferior al 3%, favorece el enlace del agua en las cadenas proteicas.

Es higroscópica y hace más hidrófilas a las células epidérmicas

Tópicamente, la urea facilita la hidratación de la piel al fijarse al estrato córneo, lo que origina una

mayor afinidad de este tejido hacia el agua. Además, la urea tiene una actividad queratolítica en la

piel hiperqueratósica.

2.5.1.2 Farmacocinética. Esta molécula químicamente muy simple, por su extrema afinidad con

el agua, su naturaleza no iónica y su capacidad para generar enlaces hidrógeno, es capaz de

interactuar con las proteínas y las estructuras complejas biológicas. Puede facilitar la retención de

agua y en concentraciones fuertes, disociar y solubilizar las estructuras biológicas. Sus propiedades

osmóticas celulares son bien conocidas en farmacia y difieren de las sales minerales.

A nivel cutáneo, su poder humectante se aprecia en concentraciones de rango porcentual (1% a

5%). Posee propiedades queratolíticas en fuertes dosis (en torno al 5%) provocarían un efecto

queratolítico suficiente para acelerar la renovación epidérmica y una estimulación global de la piel.

Esto ha permitido proponer este activo para el fotoenvejecimiento como alternativa.

En concentraciones “extremas” (20% y más), los productos se vuelven muy “disolventes”, hasta el

punto de permitir, bajo oclusión, por ejemplo, la avulsión ungueal para tratar onicomicosis.

Las concentraciones altas permiten también la “limpieza” de las placas de psoriasis y otras

queratosis (palmar, plantar). Muchas preparaciones magistrales dermatológicas acreditan su uso.

La actividad de la molécula es muy dependiente de la fórmula galénica, no hay que buscar una

penetración profunda, ya que las acciones conocidas son epidérmicas, pero el uso concomitante de

un cuerpo graso “pantalla protectora” influirá en gran medida en el resultado obtenido y en los

efectos asociados a las concentraciones.

2.5.2 Filtros Solares Físicos.

- Nombre INCI(s): Dicapril Carbonato (y) Dióxido de titanio (y) Ácido polihidroxiesteárico

(y) Alúmina (y) Ácido esteárico (y) Dimeticona.

Descripción Química: Dispersión de dióxido de titanio microfino en una mezcla de emolientes.

Ejemplo de uso: Es una dispersión líquida fácil de manejar (procesable en frío). Se utiliza para

elaborar formulaciones cosméticas con propiedades de protección UV (UVB / UVA).

2.5.3 Filtros Solares Químicos.


37

- Nombre INCI: Metilen-bis-benzotriazolil tetrametilbutilfenol (MBBT)

Descripcion: Es el primer filtro solar que utiliza la tecnología de partículas microfinas con

doble acción, tanto como un micropigmento como un absorbente UV.

Deriva de un sólido orgánico absorbente UV, sin color, que ha sido micronizado a partículas

inferiores a los 200 nm de diámetro, siendo inherentemente foto estable.

Es un protector altamente eficiente debido a su triple acción: Absorción UV a través de una

molécula orgánica foto-estable, esparcimiento de la luz y reflexión de la misma por su

estructura microfina.

Aplicaciones: No solo puede ser incorporado en los protectores solares, sino también en

productos de cuidado diario de la piel, así como productos para aclarar la piel.

Características / beneficios:

Amplia cobertura de la radiación UV-B y UV-A

Facilidad de formulación

Excelente compatibilidad con los ingredientes cosméticos y otros filtros UV

Capacidad de fotoestabilizar otros filtros UV

Efecto sinérgico con filtros UV-B (Incrementa el Factor de Protección Solar SPF)

- Nombre INCI: Etilhexil Metoxicinamato

Descripción: Es un absorbente de radiación UV-B altamente eficaz y tiene absorción adicional

en el espectro de UVA de onda corta. Es soluble en aceite y prácticamente sin olor adecuado

para una amplia variedad de aplicaciones cosméticas. A temperaturas tan bajas como -10°C

sigue siendo un líquido y puede aumentar el factor de protección solar (SPF) cuando se utiliza

en combinación con otros filtros UV.

Es ideal para la formulación de productos de protección solar resistentes al agua. También es

un excelente solubilizante para filtros UV cristalinos. La máxima concentración varía de

acuerdo con la legislación local, pero es un absorbente UVB seguro y eficaz.

- Nombre INCI: 2- (2-hidroxibenzoil-4-dietilamino) - hexiléster de ácido benzoico

Propiedades y aplicaciones: Es un filtro UVA orgánico fotoestable que cubre largas longitudes

de onda del espectro UVA. El producto tiene una buena solubilidad en aceites y es compatible

con otros ingredientes, por ejemplo, óxido de titanio micronizado (TiO2) y óxido de Zinc

(ZnO). Debido a su alto punto de fusión (54 ° C) el producto es en forma de cristales de color

amarillo. Su fotoestabilidad proporciona una fiable y eficiente protección solar para todo el día.

- Nombre INCI: 2,4,6-trianilino-p- (carbo-2'-etil-hexil-1'-oxi) -1,3,5-triazin


38

Propiedades y aplicaciones: Es un filtro muy eficaz UVB con una capacidad de absorción

excepcionalmente alta. Debido a su alto valor de absorción, se utiliza en pequeñas

concentraciones en preparaciones cosméticas de protección solar y logra obtener un alto factor

de protección solar (SPF). Se recomiendan concentraciones de hasta 3%.

Su naturaleza polar le proporciona buena afinidad a la queratina de la piel, por lo que las

formulaciones en las que se utiliza son particularmente resistentes al agua. Esta propiedad se ve

reforzada aún más por su insolubilidad completa en agua.

- Nombre INCI: Bis - etilhexiloxifenol metoxifenil triazina

Características: Ofrece protección altamente eficaz de UVA y UVB de amplio espectro,

presenta alta foto-estabilidad, es compatible con filtros orgánicos e inorgánicos, y cumple con

los requisitos de alta seguridad. Es soluble en aceite, propiedad que le genera alta resistencia al

agua. Este producto cumple con los requisitos de protección UV más exigentes de todo el

mundo para las cremas de protección solar.

2.5.4 Emolientes.

- Nombre INCI: Carbonato de Dicaprililo

Características y aplicaciones: es un emoliente de extensión rápida, se utiliza en aplicaciones

cosméticas para pieles secas en donde genera un efecto de terciopelo y es particularmente

adecuado para formulaciones de protección solar debido a sus capacidades de solubilización,

además de ser adecuado para la dispersión de pigmentos. Se trata de un aceite transparente,

incoloro, casi inodoro de baja polaridad con bajo peso molecular y un alto valor de difusión.

- Nombre INCI: C12-15 alquil benzoato

Características y aplicaciones: Es un éster emoliente producido a partir de ácido benzoico y

alcoholes C12-15. Proporciona una sensación lubricante, sin embargo, tiene la elegancia y el

atractivo deseable de un emoliente ultrafino. Aunque sus usos principales son como emoliente,

disolvente y solubilizante, además ofrece a los formuladores los beneficios de un ingrediente

realmente multifuncional y es adecuado para una variedad de aplicaciones en la protección

solar, cuidado del cabello, maquillaje y artículos de aseo, así como en el cuidado de la piel.

- Nombre INCI: PPG-15 estearil éter

Características: Es un emoliente que aporta una sensación aterciopelada, además de excelente

hidratación y elasticidad de la piel, a las formulaciones para el cuidado de la piel. Ofrece


39

excelentes propiedades de solvencia y se puede utilizar para formar emulsiones oleosas.

Permite que los formuladores adapten la sensación en la piel a través de una amplia gama de

productos de consumo. Es notablemente no oclusivo y permite la facilidad de la aplicación del

producto. Los productos que contienen este componente han reducido la fricción, en particular

sobre la piel húmeda.

2.5.5 Emulsificantes.

- Nombre INCI: Estearato de glicerina y sodio estearoil lactilato y alcohol cetearílico

Características: Es un sistema de bases autoemulsionantes se construyen con ingredientes de

origen natural para imitar una barrera lipídica natural de la piel. Es un producto

extremadamente suave y no irritante que posee una afinidad única para la piel, confiere

beneficios tales como la hidratación, sensación de suavidad y resistencia al desgaste.

Aplicaciones: Es un sistema básico auto-emulsionante, si es lo suficientemente flexible como

para ser incorporado en una amplia gama de formulaciones cosméticas y de cuidado personal.

- Nombre INCI: Potasio cetil fosfato

Características: es un polvo inodoro color blanco a beige. Se dispersa en agua caliente,

logrando aclarar soluciones opacas. En general, es dispersa en la fase oleosa de las

formulaciones.

Aplicaciones: Es un emulsionante para fabricar productos de cuidado de la piel, homogéneos y

muy estables en un amplio rango de pH. Excelente candidato para formulaciones de protección

solar resistentes al agua.

2.5.6 Estabilizador de emulsión.

- Nombre INCI: Cetyl alcohol

Descripción: Se trata de una mezcla de alcoholes alifáticos sólidos, cuyo componente principal

es el alcohol cetílico.

Normalmente se obtiene por saponificación del espermaceti o esperma de ballena (grasa de las

cavidades del cráneo de las ballenas), o por hidrogenación catalítica de los triglicéridos del

aceite de coco o de grasas animales.

Propiedades y usos: Base anhidra que aunque es insoluble en agua es capaz de fijar agua

(hidrófila) formando emulsiones W/O, por lo que puede incorporar sustancias solubles en agua.

Habitualmente estas emulsiones no son lavables.


40

No es irritante y tiene acción emoliente por impedir la desecación de la epidermis en su capa

córnea al retardar la evaporación del agua de la superficie cutánea, quedando la piel más blanda

y flexible.

Se usa como constituyente de cremas y pomadas, especialmente en aquellas en las que se desea

incorporar agua, teniendo la ventaja sobre la lanolina de no poseer olor desagradable.

También se usa para aumentar la viscosidad de las cremas.

- Nombre INCI: Xanthan gum.

Descripción: Goma producida normalmente por fermentación y purificación de un carbohidrato

en cultivo puro de Xanthomonas campestris y posterior purificación, que es la sal sódica,

potásica, o cálcica de un polisacárido de alto peso molecular que contiene D-glucosa, D-

manosa, ácido D-glucurónico, y ácido pirúvico.

Propiedades y usos: Es de naturaleza aniónica, con un pH de estabilidad de entre 4 y 11. Forma

geles no transparentes, de color blanquecino y traslúcido, de consistencia media, mayor o

menor según la concentración de goma utilizada. La gelificación es instantánea y el aspecto del

gel mejora al cabo de 24 horas. Los geles que forma son muy refrescantes y no adhesivos,

soportan bastante bien los electrolitos y admiten la incorporación de alcohol hasta un 30 %.

Se emplea en la industria farmacéutica como agente suspensor, estabilizante, espesante y

emulsionante, así como para preparar la matriz de comprimidos de liberación sostenida y para

retrasar la absorción de los principios activos.

2.5.7 Acondicionador/Humectantes.

- Nombre INCI: Hidrogenado Brassica Campestris / Aleurites Fordi Petróleo copolímero

(y) hidrogenada hidrogenado Brassica Campestris / Aleurites Fordi Petróleo copolímero /

Aleurites Fordi Petróleo Copolímero

Características: es un polímero natural para aplicaciones de la piel, el sol y el cuidado del

cabello. En base a sus excelentes propiedades de formación de película, puede mejorar la

hidratación, fijar principios activos en la piel y aumentar lustre y brillo. También es eficaz

como acondicionador, hidratante y genera resistencia al agua.

- Nombre INCI: Glycerin.

Descripción: Se obtiene principalmente de aceites y grasas como producto intermedio en la

fabricación de jabones y ácidos grasos. Puede ser obtenida de fuentes naturales por

fermentación, o por ejemplo melaza de remolacha azucarera en la presencia de grandes

cantidades de sulfito de sodio. Sintéticamente, la glicerina se puede preparar mediante la

cloración y saponificación de propileno.


41

Propiedades: Es un agente deshidratante osmótico con propiedades higroscópicas y lubricantes.

Tiene también acción antiflogística local y tópica. Es emoliente, protege y ablanda la piel. Es

un buen disolvente de sustancias orgánicas y minerales.

Aplicaciones:

En todo tipo de formas tópicas para casos de piel seca, asperezas cutáneas, ictiosis, eczemas no

rezumantes.

2.5.8 Extractos Naturales.

- Nombre INCI: Aloe Barbadensis Leaf Juice

Descripción: Es un gel concentrado y estabilizado a partir del parénquima fresco de las hojas

del Aloe barbadensis (Aloe vera), cuidadosamente procesado al vacío a bajas temperaturas y

conservado. La relación de principios activos con respecto a la planta es 1:1.

Propiedades: Tiene efecto tópico principalmente como emoliente, calmante, refrescante,

hidratante y antiinflamatorio.

Por su capacidad de retención de agua, el gel se usa cuando se requiere hidratación y suavidad

y produce efectos sinérgicos en combinación con otros hidratantes y humectantes cutáneos

como la glicerina y el propilenglicol.

Es antiinflamatorio, pero a diferencia de los corticoides además actúa a nivel celular

provocando la reparación del tejido.

Aplicaciones: Se utiliza para proteger pieles con eccemas secos, escoceduras e irritaciones

cutáneas, eritemas, quemaduras, acné, heridas y úlceras tróficas, psoriasis, gastritis, úlceras

gastroduodenales, síndrome del intestino irritable, blefaritis, y conjuntivitis.

Así mismo también puede usarse en productos cosméticos y capilares: preparados solares,

hidratantes, after-sun, aftershave, líneas de baño, higiene infantil, geles y lociones.

2.5.9 Antioxidantes.

- Nombre INCI: Tocopheryl acetate

Descripción: Con el nombre de Vitamina E existen varios compuestos, denominados

Tocoferoles, que los podemos encontrar como α-tocoferol, β-tocoferol, γ-tocoferol, y delta-

tocoferol, siendo el primero el más activo como vitamina y el usado en terapéutica (así como

sus ésteres con acetato y succinato), y el último el más activo como antioxidante.

Normalmente se aísla del aceite de gérmen de trigo por saponificación, por encontrarse en altas

proporciones en éste aceite así como en el aceite de arroz, en verduras como la lechuga, etc.

Propiedades y usos: Es una vitamina liposoluble, cuyo papel principal es prevenir la oxidación

de los ácidos grasos poliinsaturados. Reacciona con los radicales libres de oxígeno, que son los


42

causantes del daño oxidativo de las grasas de las membranas celulares, evitando la formación

de otros radicales libres en el proceso .Tiene capacidad de prevenir eritemas solares

(reduciendo el proceso inflamatorio y el incremento de la permeabilidad vascular), así como la

formación de manchas cutáneas de lipofucsina.

Es un buen antioxidante. Esta capacidad se potencia cuando se asocia a la vitamina C

(palmitato de ascorbilo) en la proporción de 1:5, protegiendo a fórmulas ricas en lípidos

insaturados y para realizar una actividad secuestradora de radicales libres.

Tiene acción hidratante de la piel.

Estas actividades antioxidantes e hidratantes explican que se pueda mejorar el aspecto de la

piel senil, sus arrugas y su sequedad, estando indicada para el envejecimiento cutáneo.

Tiene un efecto protector sobre los daños degenerativos que sufre el tejido conjuntivo (elastosis

y pérdida de funcionalidad de las fibras de colágeno).

- Nombre INCI: Pentaeritritilo hidroxihidrocinamato tetra-di-t-butilo

Descripción: Antioxidante soluble en aceite.

Características: Es un antioxidante fenólico que es un estabilizador de decoloración muy eficaz.

Se utiliza para prevenir la degradación de productos sensibles a la oxidación. Los buenos

perfiles toxicológicos y eco-toxicológicos proporcionan soluciones a las actuales discusiones

controversiales relacionadas con la toxicología. Es ideal para los aceites, grasas y fragancias

en el entorno lipófilo.

Aplicaciones: En jabón en barra, labiales, desmaquillantes, aceites, cremas, emulsiones y otras

formulaciones basadas en aceites y grasas.

Es compatible con la mayoría de formulaciones basadas en aceites. Puede usarse también en

formulaciones basadas en alcohol y emulsiones. En las emulsiones, puede agregarse

directamente a la fase oleosa. La incorporación a través de la fragancia también es posible.

2.5.10 Agentes Quelantes.

- Nombre INCI: Etilendiaminotetraacetato disódico

Propiedades y usos: Se utiliza principalmente como agente quelante de iones divalentes o

trivalentes en la industria farmacéutica, cosmética y alimentaria.

También se utilizan como antioxidantes, solos o como sinérgicos de otros antioxidantes, por

secuestrar trazas de iones metálicos (como cobre, hierro, manganeso…), que pueden catalizar

reacciones de oxidación.

- Nombre INCI: Polydimethlysiloxane


43

Características: Agua clara fluido de silicona disponible en viscosidades que van desde 0,65 a

60.000 cst (mm /s).

Aplicaciones: Es un ingrediente importante en cremas para las manos, protectores solares de la

piel, lociones bronceadoras, y el cuidado del cabello, ya que forma una película no grasa

protectora que resiste irritaciones de la piel por el agua y el sol, sin embargo, permite que la

piel respire.

2.5.11 Conservantes.

- Nombre INCI: Fenoxietanol (y) Metilparabeno (y) Etilparabeno (y) Butilparabeno (y)

Propilparabeno (y) isobutilparaben

Características: Es un conservante líquido totalmente activo adecuado para la protección de las

aplicaciones cosméticas y farmacéuticas. Posee gran actividad anti-microbiana y rápida

actividad microbiocida frente a bacterias Gram negativas, así como bacterias Gram positivas,

levaduras y mohos.

2.5.12 Regulador de pH.

- Nombre INCI: Ácido 2-hidroxi-1,2,3-propanotricarboxílico.

Propiedades y usos:

Como regulador del pH. La forma monohidrato potencia esta acción acidificante.

Como sinérgico para aumentar la efectividad de los antioxidantes. Su mecanismo de acción se

basa en formar complejo con los metales que catalizan las reacciones de oxidación.

2.6 CONTROL DE CALIDAD DEL PRODUCTO TERMINADO

Son pruebas que se realizan para determinar la integridad del producto y advertir al analista si

existe contaminación o alteración del mismo, son pruebas subjetivas debido a que dependen del

analista.

Las propiedades importantes que deben controlarse en cada lote de fabricación son: las propiedades

organolépticas, la viscosidad, el pH, la densidad y la homogeneidad de la emulsión.

2.6.1 Controles organolépticos. Las propiedades organolépticas son muy importantes, puesto

que son las que el cliente percibe al abrir el empaque. Estas se refieren al color, el olor y el aspecto

de la emulsión.


44

2.6.1.1 Color. Característica de cada producto, no debe cambiar durante el transcurso de

almacenamiento del producto, un cambio en el color puede indicar contaminación o degradación

del principio activo o excipientes.

2.6.1.2 Olor. Característica de cada producto, no debe cambiar durante el transcurso de

almacenamiento del producto, un cambio en el olor puede indicar contaminación o degradación del

principio activo o excipientes.

2.6.1.3 Aspecto. Debe ser homogéneo, sin la presencia de cristales o grumos, este debe

permanecer constante debido a que un cambio en el aspecto puede significar la separación de las

fases u otro tipo de proceso degradativos.

2.6.2 Control Físico. Se evalúan las siguientes propiedades fisicoquímicas:

2.6.2.1 pH. El pH de las emulsiones debe ser estable bajo cualquier condición, porque la mayoría

de los iones reactivos están neutralizados. Los iones hidrónio del ácido esteárico son los principales

causantes de los valores de pH de las emulsiones cosméticas. Este valor es propio de cada

producto elaborado debido a que depende de las características del principio activo y del lugar de

aplicación del mismo.

2.6.2.2 Viscosidad. Es la medida de la fluidez de la emulsión preparada, el valor de este parámetro

depende del tipo de emulsión y de las características del producto terminado. La viscosidad

también se ve influida por la cantidad de grasas que contiene la fase oleosa, así como del tipo y

cantidad de emulsificante, en este caso la estandarización del ácido esteárico influye en la

viscosidad final de la emulsión.

2.6.2.3 Extensibilidad. Se puede definir como el incremento de superficie que experimenta una

cierta cantidad de semisólido cuando se la somete a la acción de pesos crecientes, en intervalos

fijos de tiempo.

2.6.2.4 Peso Específico. Se realiza esta prueba para obtener lotes homogéneos en peso después del

proceso de llenado en el envase, se acepta una variante en el peso declarado de más 2%. Un

cambio en el peso significa que existe una modificación o alteración en la fórmula original de la

emulsión.


45

2.6.3 Control Microbiológico. Las pruebas microbiológicas (Recuento de Mesófilos, hongos,

levaduras y determinación de Objetables) se realizará una vez obtenidos los productos terminados

y una vez culminado el estudio de estabilidad, en donde se determina la cantidad de

microorganismos que se encuentran presentes en el producto terminado.

2.6.4 Estabilidad de medicamentos. La estabilidad “es la capacidad que tiene un producto o un

principio activo de mantener determinado tiempo sus propiedades originales dentro de las

especificaciones de calidad establecidas, o las propiedades iníciales”

Son pruebas que se efectúan a un medicamento para determinar el periodo de caducidad y las

condiciones de almacenamiento en que sus características físicas, químicas, microbiológicas y

biológicas permanecen dentro de límites especificados, bajo la influencia de diversos factores

ambientales como temperatura, humedad y luz.

- Periodo de Vida Útil. Es el intervalo de tiempo desde la elaboración del medicamento hasta

que ya no cumple con las especificaciones físicas, químicas y microbiológicas establecidas en

farmacopeas oficiales.

- Fecha de caducidad. Es la fecha límite que al ser pasada ya no cumple con las especificaciones

establecidas en farmacopeas oficiales.

Los factores que pueden tener influencia en la estabilidad de los productos cosméticos se dividen

en variables intrínsecas a la formulación y variables extrínsecas a ésta, todas referentes a las

influencias del medio ambiente a que el producto estará expuesto.

2.6.4.1 Estudio de Estabilidad Preliminar o Stress Térmico. El estudio de estabilidad preliminar

consiste en la realización de la prueba en la fase inicial del desarrollo del producto, utilizándose

diferentes formulaciones de laboratorio y con duración reducida.

Emplea condiciones extremas de temperatura con el objetivo de acelerar posibles reacciones entre

sus componentes y el surgimiento de señales que deben ser observadas y analizadas conforme las

características específicas de cada tipo de producto. (Fernandez, 2001-2002)

Se trata de un estudio predictivo que puede ser empleado para estimar el plazo de validez del

producto. Además, puede ser realizado cuando existan cambios significativos en ingredientes del

producto y/o del proceso de fabricación, en material de acondicionamiento que entra en contacto

con el producto, o para validar nuevos equipamientos o fabricación por terceros.

La estabilidad de las emulsiones depende del tamaño de partícula, la diferencia de densidad de

ambas fases, la viscosidad, las cargas de las partículas, la cantidad del emulsificante y otras


46

propiedades. También de las circunstancias de almacenamiento, temperaturas altas y bajas, la

agitación y vibración, la dilución o evaporación durante el almacenamiento o el uso.

2.7 FUNDAMENTO LEGAL

2.7.1 CONSTITUCIÓN DE LA REPÚBLICA DEL ECUADOR

“Art. 32.- La salud es un derecho que garantiza el Estado, cuya realización se vincula al ejercicio

de otros derechos, entre ellos el derecho al agua, la alimentación, la educación, la cultura física, el

trabajo, la seguridad social, los ambientes sanos y otros que sustentan el buen vivir. El Estado

garantizará este derecho mediante políticas económicas, sociales, culturales, educativas y

ambientales; y el acceso permanente, oportuno y sin exclusión a programas, acciones y servicios de

promoción y atención integral de salud, salud sexual y salud reproductiva. La prestación de los

servicios de salud se regirá por los principios de equidad, universalidad, solidaridad,

interculturalidad, calidad, eficiencia, eficacia, precaución y bioética, con enfoque de género y

generacional. ”

“Art. 363.- El Estado será responsable de:

Numeral 7: Garantizar la disponibilidad y acceso a medicamentos de calidad, seguros y eficaces,

regular su comercialización y promover la producción nacional y la utilización de medicamentos

genéricos que respondan a las necesidades epidemiológicas de la población. En el acceso a

medicamentos, los intereses de la salud pública prevalecerán sobre los económicos y comerciales.”

2.7.2 LEY ORGÁNICA DE SALUD 2006

“Art. 6.- Es responsabilidad del Ministerio de Salud Pública:

Numeral 18. Regular y realizar el control sanitario de la producción, importación, distribución,

almacenamiento, transporte, comercialización, dispensación y expendio de alimentos procesados,

medicamentos y otros productos para uso y consumo humano; así como los sistemas y

procedimientos que garanticen su inocuidad, seguridad y calidad, a través del Instituto Nacional de

Higiene y Medicina Tropical Dr. Leopoldo Izquieta Pérez y otras dependencias del Ministerio de

Salud Pública.

Numeral 20: Formular políticas y desarrollar estrategias y programas para garantizar el acceso y la

disponibilidad de medicamentos de calidad, al menor costo para la población, con énfasis en

programas de medicamentos genéricos.”

“Art. 131.- El cumplimiento de las normas de Buenas Prácticas de Manufactura, almacenamiento,

distribución, dispensación y farmacia será controlado y certificado por la autoridad sanitaria

nacional.”


47

“Art. 154.- El Estado garantizará el acceso y disponibilidad de medicamentos de calidad y su uso

racional, priorizando los intereses de la salud pública sobre los económicos y comerciales.

Promoverá la producción, importación, comercialización, dispensación y expendio de

medicamentos genéricos con énfasis en los esenciales, de conformidad con la normativa vigente en

la materia. Su uso, prescripción, dispensación y expendio es obligatorio en las instituciones de

salud pública.”

“Art. 157.- La autoridad sanitaria nacional garantizará la calidad de los medicamentos en general y

desarrollará programas de farmacovigilancia y estudios de utilización de medicamentos, entre

otros, para precautelar la seguridad de su uso y consumo.

Además realizará periódicamente controles posregistro y estudios de utilización de medicamentos

para evaluar y controlar los estándares de calidad, seguridad y eficacia y sancionar a quienes

comercialicen productos que no cumplan dichos estándares, falsifiquen o adulteren los productos

farmacéuticos.”

2.7.3 POLÍTICA NACIONAL DE MEDICAMENTOS 2007

“La política pública es el conjunto de principios, objetivos y estrategias, que definen la orientación

de una gestión gubernamental; al permitir que las instituciones estatales, la sociedad civil, el sector

privado, la cooperación internacional y otros sectores; conozcan, analicen y se organicen alrededor

de las propuestas del gobierno.”

Objetivo:

"Garantizar que las especialidades farmacéuticas disponibles en el mercado respondan a las

exigencias internacionales en cuanto a eficiencia terapéutica, seguridad fármacoclínica, contenido

cuantitativo, costo beneficio derivado de su utilización, eficacia y seguridad en la dispensación;

para lo cual, el país deberá disponer de la tecnología necesaria que permita aplicar adecuados

controles de calidad.

2.7.4 BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA 1994

PRIMERA PARTE

Administración de la calidad en la Industria Farmacéutica

Garantía de la calidad

Las GMP especifican que se emprenderá un programa documentado de pruebas encaminadas a

establecer las características de estabilidad de los productos de drogas. Los resultados de tales

pruebas de estabilidad se usaran para determinar las condiciones adecuadas de almacenamiento y

las fechas de vencimiento. Esto último tiene la finalidad de asegurar que el producto farmacéutico

satisface normas aplicables de identidad, potencia y pureza en el momento de la administración.


48

CAPITULO III: METODOLOGÍA

49

3. METODOLOGÍA

3.1. TIPO DE INVESTIGACIÓN

La Investigación a desarrollarse en este trabajo se acopla a los siguientes tipos:

Investigación Bibliográfica. Para realizar la pre-formulación del producto a ser diseñado, ya que se

requiere establecer una base de las materias primas (ingrediente activo y excipientes) que se van a

utilizar, estableciendo previamente los porcentajes adecuados de cada una de ellas en base a las

dosis recomendadas en su información técnica.

Investigación Experimental. Se realizan ensayos experimentales para evaluar las propiedades

organolépticas, fisicoquímicas, microbiológicas y estabilidad de las fórmulas, y así determinar la

mejor opción de fórmula para el producto.

Investigación Descriptiva. Ya que la investigación se basa en la observación y descripción de las

propiedades de las diferentes formulaciones, todo en pos de encontrar la mejor de ellas.

3.2. POBLACION Y MUESTRA

3.2.1. POBLACION

La población está constituida por pequeños lotes piloto de crema en donde se varía la dosificación

del agente queratolítico a usar (úrea).

De la siguiente forma:

Formulación 1: Úrea 7%



3.2.2. MUESTRA

La muestra corresponde a 5 frascos de 100ml de cada una de las tres diferentes formulaciones.

3.3. DISEÑO EXPERIMENTAL

3.3.1. VARIABLES

Variables Independientes

Formulación de Crema 1: concentración de úrea 7%, simbología (F1)




50

Variables Dependientes

pH

Viscosidad

Extensibilidad

Peso Específico

3.3.2. DISEÑO ESTADÍSTICO

Este trabajo de tesis se elabora según los siguientes puntos:

- Estructuración de fórmulas

- Evaluación de propiedades organolépticas y fisicoquímicas

- Evaluación de propiedades microbiológicas

- Evaluación de estabilidad acelerada

Para cada uno de estos puntos, se establecen sus respectivos diseños experimentales:

3.3.3. Estructuración de fórmulas.

Para llegar a obtener una formulación que tenga las mejores características organolépticas, físicas y

microbiológicas se debe realizar una primera etapa de pre-formulación del producto, estableciendo

las materias primas a utilizar, y los porcentajes en los que son usados, variando los porcentajes del

agente queratólitico (úrea) de la siguiente forma:

- Formulación 1: Úrea 7%



A continuación se describen las fórmulas ensayadas y su procedimiento de formulación (Ver Tabla

10):


51

Tabla 10. Fórmulas Cuantitativas (F) a ser ensayadas

N°

ING INCI NAME F1 F2 F3 FUNCIÓN

% % %

1 Agua 42,99 44,99 46,99 Vehículo

2 Methylene Bis-Benzotriazolyl

Tetramethylbutylphenol 5,00 5,00 5,00 Filtro solar

3 Ethylhexyl Methoxycinnamate 5,00 5,00 5,00 Filtro solar

4

Dicaprylyl Carbonate /

Titanium Dioxide /

Polyhydroxystearic Acid /

Stearic Acid / Alumina /

Dimethicone

5,00 5,00 5,00 Filtro solar físico

5 Urea 7,00 5,00 3,00 Agente queratolítico

6 Diethylamino Hydroxybenzoyl

Hexyl Benzoate 4,00 4,00 4,00 Filtro solar

7 Dicaprylyl Carbonate 4,00 4,00 4,00 Acondiciondor de piel. Emoliente

8

Glyceryl Stearate/Cetearyl

Alcohol/Sodium Stearoyl

Lactylate

4,00 4,00 4,00 Emulsionante primario

9 C12-15 Alkyl Benzoate 4,00 4,00 4,00 Acondicionador de la piel,

emoliente

10 Ethylhexyl Triazone 3,50 3,50 3,50 Filtro solar

11 Brassica Campestris/Aleurites

Fordi Oil Copolymer 3,00 3,00 3,00

Formador de film, agente

acondicionador de la piel,

humectante,

12 PPG-15 Stearyl ether 3,00 3,00 3,00 Acondicionador de la piel,

emoliente

13 Potasium Cetyl Phosphate 2,00 2,00 2,00 Surfactante. Agente emulsionante

14 Glycerin 2,00 2,00 2,00 Acondicinador de la piel.

Humectante

15

Bis-Ethylhexyloxyphenol

Methoxyphenyl Triazine

(BEMT)

1,50 1,50 1,50 Filtro solar

16 Cetyl Alcohol 1,00 1,00 1,00 Estabilizador de emulsiones.

Agente opacificante

17 Fragancia 0,75 0,75 0,75 Prefume

18 Dimethicone 0,50 0,50 0,50 Silicona

19 Aloe Barbadensis Leaf Juice 0,50 0,50 0,50 Extracto acondicionador de la

piel

20

Phenoxyethanol /

Methylparaben / Ethylparaben /

Propylene Glycol

0,50 0,50 0,50 Preservante

21 Xanthan Gum 0,20 0,20 0,20 Estabilizador de emulsiones.

Agente espesante

22

Disodium

Lauriminodipropionate

Tocopheryl Acetate

0,20 0,20 0,20 Agente acondicionador de la piel.

Antiinflamatorio

23 Tocopheryl Acetate 0,20 0,20 0,20 Agente acondicionador de la piel.

Antioxidante

24 0,10 0,10 0,10 Agente quelante

25 Pentaerythrityl Tetra-di-t-Butyl

Hydroxyhydrocinnamate 0,05 0,05 0,05 Antioxidante

26 Citric Acid 0,01 0,01 0,01 Regulador de pH

TOTAL 100 100 100


52

3.3.4. Evaluación de propiedades organolépticas y fisicoquímicas. Se evalúan las siguientes

características fisicoquímicas:

- Color, Olor y Aspecto. La crema debe ser totalmente homogénea con un color

preferiblemente blanco y un olor agradable. (Ver Tabla 13)

- pH. Ya que la aplicación es vía dérmica, el pH debe cumplir las especificaciones establecidas

en las farmacopeas vigentes. (Ver Tabla 13)

- Viscosidad. La viscosidad del formulado debe ser la adecuada para tener una textura de gel

agradable al usuario, acoplándose a las especificaciones de las farmacopeas vigentes. (Ver

Tabla 13)

- Peso específico. Medido con el objetivo posterior de dar seguimiento a esta propiedad durante

la etapa del estudio de la estabilidad de las formulaciones. Ya que se trata de una propiedad

intrínseca, no se requiere su comparación frente a alguna especificación.

- Extensibilidad. La última propiedad a cumplir, es poseer una correcta extensibilidad, de forma

que la crema pueda ser aplicada vía dérmica sin ningún inconveniente para el usuario. Para esto

se requiere que el formulado se extienda según especificaciones descritas en farmacopeas

vigentes. (Ver Tabla 13)

Para estos parámetros (excepto color, olor y aspecto), se realizan 3 repeticiones por cada fórmula,

acoplando el experimento a un Diseño Completamente Aleatorizado (DCA) complementado con

Prueba de Tukey, como se muestra a continuación (Ver Tabla 11):

Tabla 11. Diseño Experimental para la Evaluación de Propiedades Fisicoquímicas

CARACTERÍSTICAS

DEL DISEÑO DESCRIPCIÓN

Hipótesis Nula Todas las fórmulas cumplen con la especificación

Hipótesis Alternativa Todas las fórmulas no cumple con la especificación

Diseño Experimental Diseño Completamente Aleatorizado (DCA) + Prueba de Tukey

Tratamientos Fórmulas

No. Tratamientos 3

Variable dependiente pH / viscosidad / peso específico / extensibilidad

Variable independiente Porcentaje de Urea en fórmula

Repeticiones 3

Tratamiento de resultados Mediante ANOVA de DCA se determina significancia de las diferencias entre

tratamientos, luego se desglosa dichas diferencias con prueba funcional de Tukey.

Con respecto a la extensibilidad, este parámetro requiere un tratamiento previo de los datos para

poder acoplarlos al diseño DCA, el cual se describirá en la metodología del mismo.

3.3.5. Evaluación de propiedades microbiológicas. Se evalúan los siguientes parámetros:

- Recuento de bacterias. Las formulaciones no pueden tener una cantidad excesiva de bacterias,

se debe cumplir las especificaciones descritas en las farmacopeas vigentes (Ver Tabla 13)


53

- Recuento de hongos. Los formulaciones no pueden tener una cantidad excesiva de hongos, se

debe cumplir las especificaciones descritas en las farmacopeas vigentes (Ver Tabla 13)

- Objetables. Los formulados no pueden mostrar presencia de microorganismos objetables

Staphylococcus aureus, y Pseusomona aeruginosa (Ver Tabla 13)

Para cada una de estos parámetros, se realizan 3 repeticiones por fórmula, usando un Diseño

Completamente Aleatorizado (DCA) más Prueba de Tukey, como se muestra a continuación (Ver

Tabla 12)

Tabla 12. Diseño Experimental para la Evaluación de Propiedades Microbiológicas

CARACTERÍSTICAS


Hipótesis Nula Todas las fórmulas cumplen con la especificación

Hipótesis Alternativa Todas las fórmulas no cumple con la especificación

Diseño Experimental Diseño Completamente Aleatorizado (DCA) + Prueba de Tukey

Tratamientos Fórmulas

No. tratamientos 3

Variable dependiente Recuento de bacterias / Recuento de hongos / Objetable 1:

Staphylococcus aureus / Objetable 2: Pseusomona aeruginosa

Variable independiente Porcentaje de Urea en fórmula

Repeticiones 3

Tratamiento de resultados Mediante ANOVA de DCA se determina significancia de las

diferencias entre tratamientos, luego se desglosa dichas diferencias

con prueba funcional de Tukey.

Tabla 13. Especificaciones establecidas para cada parámetro a evaluar

ENSAYOS ESPECIFICACIONES

ORGANOLÉPTICOS

Color Blanco

Olor Floral

Aspecto Homogénea

FÍSICOS

pH 5,0 – 6,5

Peso especifico 1,05 – 1,15 g/mL

Viscosidad 35000 – 70000 cps

Extensibilidad 60 – 270 mm

MICROBIOLÓGICOS

Recuento bacterias < 102 UFC/g

Recuento hongos < 102 UFC/g

Objetable 1: Staphylococcus aureus Ausencia

Objetable 2: Pseusomona aeruginosa Ausencia

3.3.6. Evaluación de estabilidad acelerada. La estabilidad acelerada de los formulados se

realiza mediante seguimiento de sus propiedades organolépticas, fisicoquímicas y microbiológicas

respecto del tiempo transcurrido a 3 diferentes temperaturas de almacenamiento. Para esta


54

evaluación se diseña el experimento mediante un Diseño Factorial AxB, usando este diseño para

cada parámetro evaluado (excepto color, olor y aspecto), y para cada una de las fórmulas evaluadas

por separado. (Ver Tabla 14)

Tabla 14. Diseño Experimental para la Evaluación de Estabilidad Acelerada

CARACTERÍSTICAS


Hipótesis Nula Todas las fórmulas mantienen sus propiedades con el tiempo a

cualquier temperatura de almacenamiento

Hipótesis Alternativa Todas las fórmulas no mantiene sus propiedades en el tiempo o a

cualquier temperatura de almacenamiento

Diseño Experimental Factorial AxB

Factor A Variación de Tiempo (t)

Niveles Factor A Tres niveles: 1, 2 y 3 meses

Factor B Condición: Temperatura/Humedad relativa (T/%HR)

Niveles Factor B Tres niveles: 25°C/70%HR, 30°C/70%HR, y 40°C/70%HR

Variable dependiente pH / viscosidad / peso específico / extensibilidad / Recuento de

bacterias / Recuento de hongos / Objetable 1: Staphylococcus aureus /

Objetable 2: Pseusomona aeruginosa

Variable independiente Variación de tiempo (t) / Condición (T/%HR)

Repeticiones 3

Tratamiento de resultados Mediante ANOVA de Factorial AxB se determina significancia de las

diferencias entre tratamientos e interacciones entre factores.

3.4. MATERIALES

3.4.1. Materiales

Mortero

Paleta

Vaso de precipitación

Portaobjetos

Papel milimetrado

Pesas

Regla

Calculadora

Balón aforado

Agitador

Cocineta

Tubos de centrifugación

Refrigeradora

Espátula

Probetas


55

Cajas petri de vidrio

Asa de platino

Erlenmeyer

3.4.2. Equipos

Balanza Analítica

Medidor de pH

Viscosímetro

Pesas estandarizadas

Estufa

3.4.3. Reactivos

Agua destilada

Agar cetrimida

Caldo tetrationato

Agar Mac conkey

Agar Sabouraud Dextrosa

Base de caldo TAT

Agar de soya-tripticaseina

Agar Vogel Johson

3.5. MÉTODOS E INSTRUMENTOS ANALÍTICOS

Para los ensayos mencionados en el diseño experimental, se describe su metodología a

continuación:

3.5.1. Método para evaluación de Color, Olor y Aspecto. Para cada uno de estas propiedades,

el método se describe a continuación:

- Color. Observación de la crema sobre una superficie blanca.

- Olor. Se realiza una inspección directa a la crema acercándola directamente a la nariz y percibir

el aroma.

- Aspecto. Se observa una capa delgada de crema extendida sobre una superficie plana y

examinar la uniformidad del producto tanto en el tamaño, en la distribución y la forma de

cristales, polvos u otras partículas que no estén bien dispersas.

3.5.2. Método para evaluación de pH. Ya que el formulado es una mezcla de fase oleosa con

fase acuosa, la determinación del pH requiere un paso previo dependiendo de si la crema resultante

es una emulsión aceite/agua (O/W), o una emulsión agua/aceite (W/O). Este procedimiento es el

siguiente:


56

- Emulsión O/W: se sitúan 2 g de emulsión aproximadamente en un mortero, se tritura de forma

enérgica con 20 ml de agua purificada y se procede a realizar la medición.

- Emulsión W/O: Se pesan 2 g de emulsión aproximadamente, se dispersan mediante suave

agitación en 30 ml de agua purificada y se procede a realizar la medición.

Hecho esto, se mide el pH según el método descrito a continuación:

- Encender el equipo y esperar que en la pantalla digital se muestre el dato de temperatura.

- Quitar del electrodo la tapa de protección e introducirlo en la solución buffer de pH 4.

- Esperar que el equipo mida el pH de la solución, el valor es indicado en la pantalla.

- Retirar el electrodo de la solución, lavar con agua destilada y secar cuidadosamente.

- Repetir el procedimiento para una solución buffer de pH 10, lavar y secar el electrodo.

- Cuando las lecturas de las soluciones buffer corresponden a los valores de pH indicados en la

etiqueta, el equipo se encuentra listo para medir el valor de pH de cualquier sustancia.

- Introducir el electrodo en la sustancia que se desea medir el pH, esperar a que en la pantalla se

muestre el valor del pH.

- Retirar el electrodo, lavar con agua destilada y secar cuidadosamente.

- Realizar tres lecturas para obtener un valor consistente.

3.5.3. Método para evaluación de Viscosidad. El método se describe a continuación

- Introducir la aguja (spin) en la muestra en forma inclinada para evitar que queden burbujas en

la parte inferior, una vez dentro centrarla de tal modo que el oleaje que produzca al girar sea el

mismo en todos los puntos alrededor del spin.

- Encender el viscosímetro y dejar que funcione libremente de un mínimo de 30 segundos a un

máximo de un minuto, en caso de que el dial pase de 100, apagar el viscosímetro, colocar el

spin inmediato superior y proceder como en el comienzo de este punto.

- Al cabo de este tiempo, oprimir la palanca para determinar la escala y anotar la lectura señalada

en esta.

3.5.4. Método para evaluación de Peso Específico. El método se describe a continuación:

- Pesar el balón limpio y completamente seco.

- Llenar el balón con agua hasta el aforo y pesar.

- Llenar el balón con la crema hasta la línea de aforo y pesar (evitar que se formen burbujas).

- Realizar el cálculo mediante la siguiente fórmula:

𝐷25 =𝑏𝑎𝑙ó𝑛𝑐𝑟𝑒𝑚𝑎 − 𝑏𝑎𝑙ó𝑛𝑣𝑎𝑐𝑖𝑜

𝑏𝑎𝑙ó𝑛 𝑎𝑔𝑢𝑎 − 𝑏𝑎𝑙ó𝑛𝑣𝑎𝑐𝑖𝑜

Las mediciones se deben hacer manteniendo las muestras a 25 ºC +- 0,2 ºC


57

3.5.5. Método para evaluación de Extensibilidad. El método se describe a continuación:

- Se rotulan los lados de un portaobjeto sobre un papel milimetrado y se trazan dos diagonales.

- Se sitúa un portaobjetos, conteniendo 25 mg de semisólido, encima de un papel milimetrado.

- Sobre dicho portaobjetos se coloca otro suavemente y de peso conocido (4g), se espera 1

minuto y se anota el diámetro del círculo formado.

- Se sigue el mismo procedimiento, siempre a intervalos de 1 minuto, utilizando una pesa de 3 g,

dos pesas de 3 g y finalmente tres pesas de 3 g (masa máxima usada=13g).

- Con los diámetros obtenidos se calculan los radios, y con éstos, las superficies

correspondientes.

- Las determinaciones se realizan por triplicado para cada muestra, calculándose el valor medio

en función del peso situado en el portaobjetos

- Una vez obtenidos los datos de superficie extendida con respecto a la masa de las pesas, se

hace una regresión lineal de los datos y se determina la ecuación de la función lineal

extensibilidad=ƒ(masa) de cada repetición.

El siguiente es el procedimiento a seguir para dar un tratamiento previo a los datos de

extensibilidad para acoplar el arreglo estadístico a un Diseño Completamente Aleatorizado (DCA):

- Con la ecuación de la recta de cada repetición, determinar la extensibilidad en un punto medio

(Pm) de masa mediante la siguiente ecuación:

𝑃𝑚 = 𝐴 × 𝑚𝑀𝐴𝑋

2 + 𝐵

Donde, A: pendiente de la recta

B: ordenada al origen de la recta

mMAX: masa máxima utilizada en el ensayo

- Se calcula también la ecuación de la recta y punto medio que correspondería a la especificación

de 60 a 270 mm2 de superficie extendida, asignándoles masa cero y masa máxima (13g)

respectivamente a cada uno de esos puntos, como sigue:

𝐴 =270𝑚𝑚 2−60𝑚𝑚 2

13𝑔−0𝑔= 16,15 𝑚𝑚2/𝑔 ; 𝐵 = 60𝑚𝑚2

𝑃𝑚 = 16,15𝑚𝑚2

𝑔×

13𝑔

2 + 60𝑚𝑚2 = 165 𝑚𝑚2

- Finalmente, calcular un factor de comparación (X) entre la recta de cada repetición versus la

recta de la especificación mediante la siguiente fórmula:

𝑋 = 𝐴𝑒𝑠𝑝𝑒𝑐𝑖𝑓𝑖𝑐𝑎𝑐𝑖 ó𝑛 − 𝐴 × 𝑃𝑚𝑒𝑠𝑝𝑒𝑐𝑖𝑓𝑖𝑐𝑎𝑐𝑖 ó𝑛 − 𝑃𝑚

O utilizando los datos de la especificación ya calculados:

𝑋 = 16,15 𝑚𝑚2/𝑔 − 𝐴 × 165 𝑚𝑚2 − 𝑃𝑚

Este factor es el que debe utilizarse para hacer el análisis estadístico correspondiente.


58

3.5.6. Métodos para evaluación Microbiológica. El análisis microbiológico de los formulados

requiere procedimientos de preparación, conteo y/o identificación.

La preparación de Medios de Cultivo y de la muestra se realiza como sigue:

- Preparar los medios de cultivo a utilizarse siguiendo las instrucciones especificadas por el

fabricante para cada medio.

- Esterilizar los medios en autoclave con calor húmedo, dejar enfriar hasta una temperatura de

45ºC, observando que los medios se encuentren totalmente fluidos y mantenerlos en esta

condición con la ayuda de un baño María a esta temperatura.

- Debido a que la muestra a analizarse es semisólida y ligeramente soluble en agua se

recomienda que en el medio TAT (Base de Caldo Tetrationato) se añada una cantidad mínima

de un solvente emulsificante como el polisorbato 20, mezclar y si es necesario calentar a una

Temperatura menor de 45ºC.

- Suspender 10g de crema en 90 ml del medio TAT (Base de Caldo Tetrationato) con el

propósito de revitalizar a los microorganismos existentes en la muestra, agitar mecánicamente

durante 15 min. en condiciones estériles, y dejar por 24 horas.

Para el Contaje de Microorganismos Aeróbicos Totales, Hongos y Levaduras, se utiliza el método

de Cuenta placa:

- Sembrar por vertido 1 ml de la muestra preparada anteriormente en cajas Petri que contenga

TSA (Agar de Soya Tripticaseina) y SAB (Agar Sabouraud Dextrosa), mezclar con

movimientos rotatorios y dejar solidificar a temperatura ambiente, incubar durante un periodo

de 48 a 72 horas.

- Preparar un testigo con el producto no disuelto en el medio TAT (Base de Caldo Tetrationato)

siguiendo el procedimiento anterior; la prueba es válida si no se observa desarrollo de

microorganismo en las cajas Petri.

Para la identificación de Microorganismo Objetable Staphylococcus aureus, se hace lo siguiente:

- Tomar un inóculo de la solución preparada de la muestra en el medio TAT (Base de Caldo

Tetrationato) después de 24 horas de incubación y aislar por estría cruzada en el medio Vogel

Jonhson; incubar por 24 horas y observar.

- Si existe crecimiento comparar la morfología de las colonias con la bibliografía

correspondiente (tabla de morfología) (Ver Tabla 17).

- Si las características son similares se procede a realizar una prueba de coagulasa y para

confirmar se pueden realizar pruebas bioquímicas adicionales.


59

Tabla 15. Características de identificación del Staphylococcus áureas

MICROORGANISMO MEDIO GRAM MORFOLOGIA

Staphylococcus aureus

Vogel Johnson

Cocos + con

racimos

Ufc Negras rodeadas de

halo amarillo

Agar sal manitol

Cocos + en

racimos

Ufc colonias amarillas

rodeadas de una zona

amarilla

Agar Baird parker Cocos + en

racimos

Ufc colonias negras

lustrosas rodeadas de zonas

claras 2-5 mm de diámetro.

Tomados de: Fernandez, E. A. (2001-2002). Tecnicas de Procedimientos en Formulcion Magistral

Dermatologica. Mexico.

Y para la identificación de Microorganismo Objetable Pseudomona aeruginosa:

- Tomar un inóculo de la solución preparada de la muestra en el medio TAT (Base de Caldo

Tetrationato) después de 24 horas de incubación y aislar por estría cruzada en el medio Agar

Cetrimida; incubar por 24 horas y observar.

- Si existe crecimiento comparar la morfología de las colonias con la bibliografía

correspondiente (tabla de morfología) (Ver Tabla 17):

Tabla 16. Características de identificación del Pseudomona aeruginosa.

MICROORGANISMO MEDIO GRAM MORFOLOGIA

Pseudomona aeruginosa

Cetrimide

Bacilo

Gran –

Oxidasa +

Ufc verdosas

fluorescentes

Agar

Pseudomona para

obtención por

fluoresceína

Bacilo

Gran –

Oxidasa +

Ufc colonias incoloras o

amarillentas, con luz

ultravioleta se observan

bacilos negativos de color

amarillento.

Agar

Pseudomona para

detección de

piocina.

Bacilo

Gran –

Oxidasa +

Ufc colonias verde-

azulosas con luz

ultravioleta se observan de

color azul.

Tomado de: Fernandez, E. A. (2001-2002). Tecnicas de Procedimientos en Formulcion Magistral

Dermatologica. Mexico.


60

3.5.7. Método para evaluación de Estabilidad Acelerada. La estabilidad de los formulados se

evalúa en base al seguimiento de las propiedades organolépticas, fisicoquímicas y microbiológicas

(cuyos métodos ya se describieron) con respecto al tiempo almacenados en condiciones de estrés

térmico y humedad relativa.

Para esta evaluación se establecen las siguientes recomendaciones:

- Se recomienda que las muestras sean acondicionadas en frascos de vidrio neutro, transparente,

con tapa que garantice un buen cierre evitando pérdida de gases o vapor para el medio. Si

existiera incompatibilidad conocida entre los componentes de la formulación y el vidrio, el

formulador debe seleccionar otro material de acondicionamiento.

- La cantidad de producto debe ser suficiente para todas las evaluaciones a realizar.

- Se debe evitar la incorporación de aire en el producto, durante el envasado en el recipiente de

prueba.

- Es importante no completar el volumen total del recipiente permitiendo un espacio vacío de

aproximadamente un tercio de la capacidad del frasco para posibles intercambios gaseosos.

- Se debe tomar una muestra de referencia, también denominada patrón, que en general puede

ser mantenida en nevera o a temperatura ambiente, al abrigo de la luz.

3.6. PROCEDIMIENTO DE MANUFACTURA DE LA CREMA

Para cualquiera de las tres fórmulas descritas, el procedimiento de elaboración es el siguiente:

- I. FASE OLEOSA. En un recipiente añadir

Etilhexil Metoxicinamato

2- (2-hidroxibenzoil-4-dietilamino) - hexiléster de ácido benzoico

2,4,6-trianilino-p- (carbo-2'-etil-hexil-1'-oxi) -1,3,5-triazin

etilhexiloxifenol metoxifenil triazina

Estearato de glicerina y sodio estearoil lactilato y alcohol cetearílico

Carbonato de Dicaprililo

C12-15 alquil benzoato

PPG-15 estearil éter

Hidrogenado Brassica Campestris / Aleurites Fordi Petróleo copolímero (y) hidrogenada

hidrogenado Brassica Campestris / Aleurites Fordi Petróleo copolímero / Aleurites Fordi

Petróleo Copolímero

Cetyl alcohol

Pentaeritritilo hidroxihidrocinamato tetra-di-t-butilo

Dicapril Carbonato (y) Dióxido de titanio (y) Ácido polihidroxiesteárico (y) Alúmina (y)

Ácido esteárico (y) dimeticona

Urea,


61

Fundir a una temperatura entre 70 - 80 °C; mezclando cada 15 minutos para evitar

sobrecalentamiento del fundido. Cuando se alcance fundir por completo todas las materias

primas adicionar

Potasio cetil fosfato

- II. PRE-MEZCLA 1. Adicionar primero el Etilendiaminotetraacetato disódico al 90% de la

cantidad de agua desmineralizada, agitar hasta completa disolución, luego adicionar lentamente

la Xanthan gum y la Glycerin. Agitar hasta completa disolución.

- III PRE-MEZCLA 2. Adicionar el Ácido 2-hidroxi-1,2,3-propanotricarboxílico al 10%

restante del agua desmineralizada, agitar hasta completa disolución. Luego adicionar el

Metilen-bis-benzotriazolil tetrametilbutilfenol (MBBT) y agitar hasta obtener una mezcla

homogénea.

- Mezclar la FASE OLEOSA y la PRE-MEZCLA 1 con turbo-agitador a 70 – 80 °C hasta

completa homogenización. Luego iniciar enfriamiento a una temperatura de 50 °C. Finalmente,

adicionar uno a uno la PRE-MEZCLA 2, Aloe Barbadensis Leaf Juice, Tocopheryl acetate,

Polydimethlysiloxane, Fenoxietanol (y) Metilparabeno (y) Etilparabeno (y) Butilparabeno (y)

Propilparabeno (y) isobutilparabén y fragancia, agitar hasta completa homogenización entre

cada adición.

- Enfriar el producto y envasar.

CAPITULO IV: ANALISIS E INTERPRETACIÓN DE RESULTADOS

63

4. ANÁLISIS E INTERPRETACIÓN DE RESULTADOS

4.1. RESULTADOS DE LAS PROPIEDADES ORGANOLÉPTICAS Y FISICOQUÍMICAS

DE LOS FORMULADOS

4.1.1. Color, Olor y Aspecto. Bajo las especificaciones de color blanco, olor floral y aspecto

homogéneo, los resultados de las fórmulas F1, F2 y F3 son los siguientes (Ver Tabla 17):

Tabla 17. Color, Olor y Aspecto de los Formulados

F1 F2 F3

Color Blanco Blanco Blanco

Olor Floral Floral Floral

Aspecto Homogénea Homogénea Homogénea

INTERPRETACIÓN:

Todas las fórmulas tienen el mismo color, olor y aspecto. F1=F2=F3

4.1.2 pH. Bajo la especificación de un pH óptimo entre 5,0 a 6,5, los resultados de las fórmulas

F1, F2 y F3 son los siguientes (Ver Tabla 18):

Tabla 18. pH de los Formulados

F1 F2 F3

Repetición 1 5,44 5,09 6,00

Repetición 2 5,41 5,33 6,00

Repetición 3 5,40 5,08 5,88

Promedio 5,42 5,17 5,96

Realizando el Análisis de Varianza y Prueba de Tukey de estos datos en DCA, se obtiene los

siguientes resultados (Ver Tabla 19):

Tabla 19. Análisis estadístico (ANOVA+Tukey) para pH de los formulados

Análisis de Varianza para un factor

Origen de las

variaciones

Suma de

cuadrados

Grados de

libertad

Promedio de

los cuadrados F

Valor crítico

para F

Entre grupos 0,99 2 0,49 58,7a 5,143

Dentro de los grupos 0,05 6 0,01

Total 1,04 8

Prueba de Tukey

Promedios ordenados

de mayor a menor

Diferencias

entre promedios

Valor crítico

de Tukey

F3: 5,96 (F3 – F1): 0,54a 0,23

F1: 5,42 (F3 – F2): 0,79a

F2: 5,17 (F1 – F2): 0,25a

a. Mayor al valor crítico, significativamente diferente

b. Menor o igual a valor crítico, significativamente igual


64

INTERPRETACIÓN:

Los resultados obtenidos son:

El análisis de varianza determina que existe una diferencia significativa entre el pH de las

formulaciones (F1-F2-F3), debido a que la FCAL> FCRÍTICO, lo cual indica que las muestras

analizadas son diferentes estadísticamente.

El análisis estadístico y comparativo (Prueba de Tukey) indica que todas las diferencias >

VTCRÍTICO, lo cual determina que existe una diferencia significativa estadísticamente en

cuanto al pH de la crema en todas las formulaciones:

F3 vs F1: Formulación con Urea al 3% vs Formulación con Urea al 7%.



Comparando frente a la especificación, cuyo promedio es un pH de 5,75, se establece el siguiente

orden de la mejor (más cercana a promedio de especificación) a la peor (más lejana) fórmula:

Mejor > F3- Urea al 3% > F1- Urea al 7% > F2- Urea al 5% > Peor

4.1.3 Viscosidad. Bajo la especificación de una viscosidad óptima entre 35000 a 70000 cPs, los

resultados de las fórmulas F1, F2 y F3 son los siguientes (Ver Tabla 20):

Tabla 20. Viscosidad de los Formulados

F1 F2 F3

Repetición 1 48997 cPs 44679 cPs 42334 cPs



Promedio 49934 cPs 44361 cPs 43038 cPs



Tabla 21. Análisis estadístico (ANOVA+Tukey) para Viscosidad de los formulados


Origen de las

variaciones

Suma de

cuadrados

Grados de

libertad

Promedio de

los cuadrados F

Valor crítico

para F

Entre grupos 8x107 2 4 x10

7 21,12

a 5,143

Dentro de los grupos 1 x107 6 2 x10

6

Total 9 x107 8

Prueba de Tukey

Promedios ordenados

de mayor a menor

Diferencias

entre promedios

Valor crítico

de Tukey

F1: 49934 (F1 – F2): 5573a 3456

F2: 44361 (F1 – F3): 6896a

F3: 43038 (F2 – F3): 1323b a. Mayor al valor crítico, significativamente diferente



65

INTERPRETACIÓN:


El análisis de varianza determina que existe una diferencia significativa entre la viscosidad

de las formulaciones (F1-F2-F3), debido a que la FCAL> FCRÍTICO, lo cual indica que las

muestras analizadas son diferentes estadísticamente.

El análisis estadístico y comparativo (Prueba de Tukey) en cuanto a la viscosidad de la

crema indica que: F1 es significativamente diferente a F2 y F3, debido a que

(Diferencias>VTcritico), mientras que F2 y F3 son significativamente iguales entre sí

estadísticamente, debido a que (Diferencias>VTcritico).



Comparando frente a la especificación, cuyo promedio es 52500 cPs, se establece el siguiente

orden de la mejor (más cercana a promedio de especificación) a la peor (más lejana) fórmula:

Mejor > F1- Urea al 7% > F2- Urea al 5% = F3- Urea al 3% > Peor

4.1.4 Peso Específico. Bajo la especificación de un peso específico óptimo entre 1,05 a 1,15

g/ml, los resultados de las fórmulas F1, F2 y F3 son los siguientes (Ver Tabla 22):

Tabla 22. Peso Específico de los Formulados

F1 F2 F3

Repetición 1 1,12 g/mL 1,12 g/mL 1,08 g/mL



Promedio 1,12 g/mL 1,13 g/mL 1,09 g/mL



Tabla 23. Análisis estadístico (ANOVA+Tukey) para Peso Específico de los formulados


Origen de las

variaciones

Suma de

cuadrados

Grados de

libertad

Promedio de

los cuadrados F

Valor crítico

para F

Entre grupos 0,002 2 0,001 4,043b 5,143

Dentro de los grupos 0,002 6 3x10-4

Total 0,004 8

Prueba de Tukey

Promedios ordenados

de mayor a menor

Diferencias

entre promedios

Valor crítico

de Tukey

F2: 1,13 (F2 – F1): 0,013b 0,04

F1: 1,12 (F2 – F3): 0,037b

F3: 1,09 (F1 – F3): 0,023b




66

INTERPRETACIÓN:


El análisis de varianza determina que no existe una diferencia significativa entre el peso

específico de las formulaciones (F1-F2-F3), debido a que la FCAL< FCRÍTICO, lo cual indica

que las muestras analizadas no son diferentes estadísticamente.

El análisis estadístico y comparativo (Prueba de Tukey) indica que todas las diferencias <

VTCRÍTICO, lo cual determina que no existe una diferencia significativa estadísticamente en

cuanto al peso específico de la crema en todas las formulaciones, por lo tanto todas las

formulaciones se consideran iguales entre sí.

Comparando frente a la especificación, que es un peso específico de 1,1 g/mL, se establece el

siguiente orden de la mejor (más cercana a promedio de especificación) a la peor (más lejana)

fórmula:

Mejor > F1- Urea al 7% = F2- Urea al 5% = F3- Urea al 3% > Peor

4.1.5 Extensibilidad. Bajo la especificación de una extensibilidad óptima entre 270 a 60 mm, los

resultados de las fórmulas F1, F2 y F3 son los siguientes (Ver Tabla 24):

Tabla 24. Extensibilidad de los Formulados

Fórmulas

Pesas F1 F2 F3

Repetición 1 4 g 151,60 mm2 101,76 mm

2 105,21 mm

2

7 g 177,88 mm2 101,88 mm

2 102,82 mm

2

10 g 202,96 mm2 112,66 mm

2 125,76 mm

2

13 g 224,70 mm2 154,16 mm

2 143,17 mm

2

Función lineal y=8,15x+120,04 y=5,60x+70,02 y=4,56x+80,47

A 8,15 mm2/g 5,60 mm

2/g 4,56 mm

2/g

Pm 172,99 mm2 106,42 mm2 110,12 mm2

X 64,01 mm4/g 618,32 mm

4/g 636,25 mm

4/g


2 115,44 mm

2

7 g 145,97 mm2 102,46 mm

2 112,55 mm

2

10 g 164,06 mm2 123,56 mm

2 144,99 mm

2

13 g 198,60 mm2 132,17 mm

2 173,63 mm

2


A 8,20 mm2/g 4,84 mm2/g 6,90 mm2/g

Pm 141,42 mm2 102,55 mm

2 122,85 mm

2

X 187,58 mm4/g 706,29 mm

4/g 390,02 mm

4/g


2 111,40 mm

2

7 g 153,66 mm2 123,56 mm

2 132,67 mm

2

10 g 211,79 mm2 133,70 mm

2 152,65 mm

2

13 g 220,51 mm2 123,86 mm

2 187,60 mm

2


A 9,80 mm2/g 2,37 mm2/g 8,29 mm2/g

Pm 162,35 mm2 116,42 mm2 129,51 mm2

X 16,81 mm4/g 669,56 mm

4/g 279,25 mm

4/g


67

Para el análisis estadístico, se utilizan los datos del Factor de comparación (X), obteniendo los

siguientes resultados para el Análisis de Varianza y Prueba de Tukey correspondientes (Ver Tabla

25):

Tabla 25. Análisis estadístico (ANOVA+Tukey) para Extensibilidad de los formulados


Origen de las

variaciones

Suma de

cuadrados

Grados de

libertad

Promedio de

los cuadrados F

Valor crítico

para F

Entre grupos 503134,8 2 251567,4 17,502a 5,143

Dentro de los grupos 86242,1 6 14373,7

Total 589376,9 8

Prueba de Tukey

Promedios ordenados

de mayor a menor

Diferencias

entre promedios

Valor crítico

de Tukey

F2: 664,73 (F2 – F3): 229,55b 300,41

F3: 435,17 (F2 – F1): 575,26a

F1: 89,46 (F3 – F1): 345,71a



INTERPRETACIÓN:


El análisis de varianza determina que existe una diferencia significativa entre los factores

de comparación de las funciones lineales de la extensibilidad de las formulaciones (F1-F2-

F3), debido a que la FCAL> FCRÍTICO, lo cual indica que las muestras analizadas son

diferentes estadísticamente.

El análisis estadístico y comparativo (Prueba de Tukey) en cuanto a la extensibilidad de la

crema indica que: F1 es significativamente diferente a F2 y F3, debido a que

(Diferencias>VTcritico), mientras que F2 y F3 son significativamente iguales entre sí

estadísticamente, debido a que (Diferencias>VTcritico).



Para comparar frente a la especificación, se debe considerar que el factor de comparación (X)

representa que tan diferentes son las funciones lineales de las formulaciones (F1-F2-F3) frente a la

función lineal de la especificación, por lo tanto, mientras menor sea el factor de comparación, más

cercana serán dichas funciones lineales. Así, se establece el siguiente orden de la mejor (menor X) a

la peor (mayor X) fórmula:

Mejor > F1- Urea al 7% > F2- Urea al 5% = F3- Urea al 3% > Peor

Este orden se puede también notar observando las gráficas de las funciones lineales promedio de

cada fórmula (Ver Figura 17):


68

Figura 17. Función Lineal Extensibilidad Vs Masa de los Formulados

Se comparan las funciones lineales de los tres formulados F1, F2 y F3 frente a la función lineal que

dibujaría la especificación (spec) establecida. Se puede notar que la gráfica de F1 se encuentra más

cercana a la especificación, tal como ya se demostró con el análisis estadístico.

4.2 RESULTADOS DE LAS PROPIEDADES MICROBIOLÓGICAS DE LOS

FORMULADOS

4.2.1 Recuento de Bacterias. Bajo las especificaciones de menor a 102 UFC/g, los resultados de

las fórmulas F1, F2 y F3 son los siguientes (Ver Tabla 26):

Tabla 26. Recuento de Bacterias de los Formulados

F1 F2 F3

Repetición 1 < 10² UFC/g < 10² UFC/g < 10² UFC/g



Promedio < 10² UFC/g < 10² UFC/g < 10² UFC/g

INTERPRETACIÓN:

Todas las fórmulas cumplen con la especificación. Como no hay variación de datos (varianza=0),

no se requiere hacer análisis estadístico. Por lo tanto, todas las formulaciones son iguales entre sí:

F1- Urea al 7% = F2- Urea al 5% = F3- Urea al 3%.

y = -9,3978x + 121,01R² = 0,0745

y = -13,991x + 147,25R² = 0,1153

y = -15,824x + 158,21R² = 0,1268

y = -9,0275x + 118,91

0,00

20,00

40,00

60,00

80,00

100,00

120,00

140,00

160,00

180,00

200,00

0,0 1,0 2,0 3,0 4,0 5,0 6,0

Exte

nsi

bili

dad

(m

m2)

Masa de la pesa (g)

102,82 112,55 132,67

103,82 Lineal (102,82) Lineal (112,55)

Lineal (132,67) Lineal (103,82)


69

4.2.2 Recuento de Hongos. Bajo las especificaciones de menor a 102

UFC/g, los resultados de

las fórmulas F1, F2 y F3 son los siguientes (Ver Tabla 27):

Tabla 27. Recuento de Hongos de los Formulados

F1 F2 F3




Promedio < 10² UFC/g < 10² UFC/g < 10² UFC/g

INTERPRETACIÓN:




4.2.3 Presencia de Objetable 1: Staphyloccocus aureus. Bajo las especificaciones de ausencia

total, los resultados de las fórmulas F1, F2 y F3 son los siguientes (Ver Tabla 28):

Tabla 28. Recuento de Staphyloccocus aureus de los Formulados

F1 F2 F3

Repetición 1 Ausencia Ausencia Ausencia



Moda Ausencia Ausencia Ausencia

INTERPRETACIÓN:




4.2.4 Presencia de Objetable 2: Pseudomona aeruginosa. Bajo las especificaciones de

ausencia total, los resultados de las fórmulas F1, F2 y F3 son los siguientes (Ver Tabla 29):

Tabla 29. Recuento de Pseudomona aeruginosa de los Formulados

F1 F2 F3




Moda Ausencia Ausencia Ausencia


70

INTERPRETACIÓN:




4.3 RESULTADOS DE LA ESTABILIDAD ACELERADA DE LOS FORMULADOS

4.3.1 Estabilidad del Color, Olor y Aspecto. En condiciones de almacenamiento de alta

temperatura y humedad, el color, olor y aspecto de las fórmulas F1, F2 y F3 en el transcurso del

tiempo, se muestra a continuación (Ver Tabla 30):

Tabla 30. Color, Olor y Aspecto de los Formulados versus Tiempo

CONDICIÓN

INICIAL MES 1 MES 2 MES 3

F1 25°C / 70%HR Color Olor Aspecto

Blanco Floral Homogéneo



Blanco Ligero floral Homogéneo

30°C / 70%HR Color Olor Aspecto

- - -





- - -

Blanco Floral 2 Fases

Blanco Floral 2 Fases

Blanco Ligero floral 2 Fases







- - -





- - -










- - -





- - -




INTERPRETACIÓN:

El olor de todas las fórmulas disminuye a ligero floral a los 3 meses de almacenamiento, a

cualquiera de las temperaturas lo cual supone que el olor disminuye en el tiempo

independientemente de la temperatura.

La fórmula F1 es la única que se desestabiliza a temperatura de 40°C, mostrando dos fases desde el

primer mes de almacenamiento. Ya que esta fórmula no se desestabiliza a otras temperaturas en los

3 meses transcurridos, se puede suponer que la temperatura es el factor que influye en esta

separación de fases independientemente del tiempo que transcurra.


71

El color y aspecto de las fórmulas F1 y F2 no se ven afectados ni por el tiempo ni por la

temperatura. Se establece el siguiente orden de mejor a peor:

Mejor > F2- Urea al 5% = F3- Urea al 5% > F1- Urea al 3% > Peor

4.3.2 Estabilidad del pH. En condiciones de almacenamiento de alta temperatura y humedad, el

pH de las fórmulas F1, F2 y F3 en el transcurso del tiempo, se muestra a continuación (Ver Tabla

31):

Tabla 31. pH promedio de los Formulados Versus Tiempo

CONDICIÓN INICIAL MES 1 MES 2 MES 3

F1 25°C / 70%HR 5,42 5,43 5,41 5,49

30°C / 70%HR - 5,57 5,68 5,64

40°C / 70%HR - - - -

F2 25°C / 70%HR 5,17 5,13 5,17 5,28

30°C / 70%HR - 5,56 5,73 5,73

40°C / 70%HR - 5,58 5,61 5,58

F3 25°C / 70%HR 5,96 5,96 5,96 5,98

30°C / 70%HR - 5,71 5,70 5,72

40°C / 70%HR - 5,82 5,78 5,85

Se muestra el promedio de 3 repeticiones, para ver los datos completos, ver ANEXO 1

No se realiza la evaluación de la F1 a 40°C/70%HR debido a que presentó separación de fases

Realizando el Análisis de Varianza para diseño factorial AxB, se obtiene los siguientes resultados

(Ver Tabla 32):

Tabla 32. Análisis estadístico (ANOVA) para Estabilidad de pH de los Formulados

Fórmula F1: Análisis de Varianza para dos factores AxB

Origen de las

variaciones

Suma de

cuadrados

Grados de

libertad

Promedio de

los cuadrados F

Valor crítico

para F

Factor A (Temperatura) 0,139 1 0,139 13,98a 4,747

Factor B (tiempo) 0,014 2 0,007 0,687b 3,885

Interacción AB 0,012 2 0,006 0,608b 3,885

Dentro del grupo 0,119 12 0,01

Total 0,283 17

Tabla 32. Análisis estadístico (ANOVA) para Estabilidad de pH de los Formulados (Continuación)


Origen de las

variaciones

Suma de

cuadrados

Grados de

libertad

Promedio de

los cuadrados F

Valor crítico

para F


Factor B (tiempo) 0,02 2 0,01 0,308b 3,555

Interacción AB 0,022 4 0,006 0,17b 2,928


Total 1,322 26


72


Origen de las

variaciones

Suma de

cuadrados

Grados de

libertad

Promedio de

los cuadrados F

Valor crítico

para F


Factor B (tiempo) 0,002 2 0,001 0,085b 3,555

Interacción AB 0,002 4 6x10-4

0,046b 2,928


Total 0,41 26



INTERPRETACIÓN:


El análisis de varianza determina que para todas las formulaciones (F1-F2-F3) existe una

diferencia significativa en el factor Temperatura, debido a que la FCAL> FCRÍTICO, en tanto

que, no existe diferencia significativa en el factor Tiempo y en la interacción entre factores,

debido a que la FCAL< FCRÍTICO. Lo mencionado indica que el pH de las formulaciones se

ve influenciado por la Temperatura independientemente del Tiempo que transcurra.

A pesar de que el pH efectivamente varía con la temperatura, nunca se sale del rango permitido

(Ver Figura 18). Por lo tanto, todas las formulaciones son iguales entre sí:


Figura 18. pH promedio de los Formulados Versus Temperatura/Humedad

Se muestra la variación de pH de las fórmulas respecto a la temperatura y humedad de

almacenamiento. Los valores mostrados son promedios de todos los datos tomados de cada

temperatura/humedad, independientemente del tiempo transcurrido.

4.3.3 Estabilidad de la Viscosidad. En condiciones de almacenamiento de alta temperatura y

humedad, la viscosidad de las fórmulas F1, F2 y F3 en el transcurso del tiempo, se muestra a

continuación (Ver Tabla 33):

4,50

5,00

5,50

6,00

6,50

7,00

25°C / 70%HR 30°C / 70%HR 40°C / 70%HR

pH

F1 F2 F3 lim.inf lim.sup


73

Tabla 33. Viscosidad promedio de los Formulados Versus Tiempo


F1 25°C / 70%HR 49934 cPs 49806 cPs 49768 cPs 49611 cPs

30°C / 70%HR - 49311 cPs 48856 cPs 48581 cPs

40°C / 70%HR - - - -


30°C / 70%HR - 43474 cPs 43822 cPs 43497 cPs

40°C / 70%HR - 38466 cPs 37741 cPs 37282 cPs


30°C / 70%HR - 44322 cPs 44181 cPs 44042 cPs

40°C / 70%HR - 36989 cPs 36736 cPs 36962 cPs




(Ver Tabla 32):

Tabla 34. Análisis estadístico (ANOVA) para Estabilidad de Viscosidad de los Formulados


Origen de las

variaciones

Suma de

cuadrados

Grados de

libertad

Promedio de

los cuadrados F

Valor crítico

para F

Factor A (Temperatura) 3020882 1 3020882 5,569a 4,747

Factor B (tiempo) 483744 2 241872 0,446b 3,885

Interacción AB 339283 2 169642 0,313b 3,885

Dentro del grupo 6509299 12 542442

Total 10353208 17


Origen de las

variaciones

Suma de

cuadrados

Grados de

libertad

Promedio de

los cuadrados F

Valor crítico

para F

Factor A (Temperatura) 191022080 2 95511040 125,89ª 3,555

Factor B (tiempo) 1566259 2 783129 1,032b 3,555

Interacción AB 1259335 4 314834 0,415b 2,928

Dentro del grupo 13656042 18 758669

Total 207503716 26


Origen de las

variaciones

Suma de

cuadrados

Grados de

libertad

Promedio de

los cuadrados F

Valor crítico

para F

Factor A (Temperatura) 139839282 2 69919641 48,12a 3,555

Factor B (tiempo) 235315 2 117657 0,081b 3,555

Interacción AB 227527 4 56882 0,039b 2,928

Dentro del grupo 26152282 18 1452905

Total 166454406,1 26



INTERPRETACIÓN:


El análisis de varianza determina que para todas las formulaciones (F1-F2-F3) existe una

diferencia significativa en el factor Temperatura, debido a que la FCAL> FCRÍTICO, en tanto


74

que, no existe diferencia significativa en el factor Tiempo y en la interacción entre factores,

debido a que la FCAL< FCRÍTICO. Lo mencionado indica que la viscosidad de las

formulaciones se ve influenciada por la Temperatura independientemente del Tiempo que

transcurra.

A pesar de que la viscosidad efectivamente varía con la temperatura, nunca se sale del rango

permitido (Ver Figura 19). Por lo tanto, todas las formulaciones son iguales entre sí:


Figura 19. Viscosidad promedio de los Formulados Versus Temperatura/Humedad

Se muestra la variación de viscosidad de las fórmulas respecto a la temperatura y humedad de

almacenamiento. Los valores mostrados son promedios de todos los datos tomados de cada

temperatura/humedad, independientemente del tiempo transcurrido.

4.3.4 Estabilidad del Peso Específico. En condiciones de almacenamiento de alta temperatura y

humedad, el Peso Específico de las fórmulas F1, F2 y F3 en el transcurso del tiempo, se muestra a


Tabla 35. Peso Específico promedio de los Formulados Versus Tiempo


F1 25°C / 70%HR 1,12 g/mL 1,12 g/mL 1,10 g/mL 1,10 g/mL

30°C / 70%HR - 1,12 g/mL 1,10 g/mL 1,10 g/mL

40°C / 70%HR - - - -


30°C / 70%HR - 1,13 g/mL 1,12 g/mL 1,12 g/mL

40°C / 70%HR - 1,13 g/mL 1,12 g/mL 1,12 g/mL


30°C / 70%HR - 1,09 g/mL 1,09 g/mL 1,04 g/mL

40°C / 70%HR - 1,09 g/mL 1,09 g/mL 1,04 g/mL




(Ver Tabla 36):

30000

35000

40000

45000

50000

55000

60000

65000

70000

75000

25°C / 70%HR 30°C / 70%HR 40°C / 70%HR

Vis

cosi

dad



75

Tabla 36. Análisis estadístico (ANOVA) para Estabilidad de Peso Específico de los Formulados


Origen de las

variaciones

Suma de

cuadrados

Grados de

libertad

Promedio de

los cuadrados F

Valor crítico

para F

Factor A (Temperatura) -8,67x10-19

1 -8,67x10-19

-3,5x10-15 b

4,747

Factor B (tiempo) 4,15x10-4

2 2,07x10-4

0,84 b 3,885

Interacción AB 1,30x10-18

2 6,51x10-19

2,6x10-15 b

3,885

Dentro del grupo 2,96x10-3

12 2,47x10-4

Total 3,38x10

-3 17


Origen de las

variaciones

Suma de

cuadrados

Grados de

libertad

Promedio de

los cuadrados F

Valor crítico

para F

Factor A (Temperatura) 0 2 0 0 b 3,555


2 2,33x10-4

3 b 3,555

Interacción AB -2,17x10-19

4 -5,42x10-20

-7x10-16 b

2,928

Dentro del grupo 1,40x10-3

18 7,78x10-5

Total 1,87x10

-3 26


Origen de las

variaciones

Suma de

cuadrados

Grados de

libertad

Promedio de

los cuadrados F

Valor crítico

para F

Factor A (Temperatura) 0 2 0 0 b 3,555


2 4,54x10-3

5,176 a 3,555

Interacción AB 0 4 0 0 b 2,928

Dentro del grupo 0,016 18 8,77x10-4

Total 0,025 26



INTERPRETACIÓN:


El análisis de varianza determina que para todas las formulaciones (F1-F2-F3) no existe

una diferencia significativa en el factor Temperatura, en la interacción entre factores y en

el factor Tiempo en las formulaciones F1 y F2, debido a que la FCAL< FCRÍTICO, mientras

que para el factor Tiempo en la formulación F3 existe una diferencia significativa debido a

que la FCAL>FCRÍTICO. Lo mencionado indica que para las formulaciones F1 yF2 el peso

específico no se ve influenciado por ninguna de las variable, en cambio la formulación F3

el peso específico se ve influenciado por el tiempo independientemente de la temperatura.

La forma cómo el peso específico de la formulación F3 varía con el tiempo, mientras que las otras

2 formulaciones F1 y F2 no lo hacen, se muestra e continuación (Ver Figura 20). El orden de mejor

a peor se establece de la siguiente manera:

Mejor >F1- Urea al 7% = F2- Urea al 5% > F3- Urea al 3% >Peor


76

Figura 20. Peso Específico promedio de los Formulados Versus Tiempo

Se muestra la variación de Peso Específico de las fórmulas respecto al tiempo transcurrido. Los

valores mostrados son promedios de todos los datos tomados de cada tiempo, independientemente

de la temperatura/humedad de almacenamiento. Nótese que la diferencia significativa determinada

para la fórmula F3 se da por la brusca disminución del peso específico en el mes 3.

4.3.5 Estabilidad de la Extensibilidad. En condiciones de almacenamiento de alta temperatura

y humedad, la extensibilidad de las fórmulas F1, F2 y F3 en el transcurso del tiempo, se muestra a


Tabla 37. Extensibilidad promedio de los Formulados Versus Tiempo

CONDICIÓN PESAS INICIAL MES 1 MES 2 MES 3

F1 25°C /

70%HR

4 g

7 g

10 g

13 g

138,70 mm2

159,17 mm2

192,94 mm2

214,60 mm2

139,86 mm2

157,85 mm2

193,24 mm2

217,59 mm2

103,95 mm2

136,14 mm2

165,05 mm2

188,60 mm2

134,24 mm2

155,43 mm2

173,81 mm2

189,52 mm2

Función lineal

A

Pm

X

y=8,7x+102

8,72 mm2/g

158,92 mm2

89,46 mm4/g

y=8,9x+101

8,95 mm2/g

159,23 mm2

96,85 mm4/g

y=9,4x+68

9,43 mm2/g

129,58 mm2

235,55 mm4/g

y=6,1x+111

6,14 mm2/g

150,97 mm2

330,29 mm4/g

30°C /

70%HR

4 g

7 g

10 g

13 g

-

-

-

-

109,97 mm2

129,63 mm2

156,82 mm2

185,24 mm2

95,38 mm2

119,45 mm2

136,14 mm2

172,77 mm2

109,97 mm2

129,33 mm2

157,59 mm2

188,73 mm2

Función lineal

A

Pm

X

-

-

-

-

y=8,4x+73

8,43 mm2/g

128,55 mm2

281,41 mm4/g

y=8,3x+60

8,30 mm2/g

114,34 mm2

386,97 mm4/g

y=8,8x+71

8,82 mm2/g

128,77 mm2

266,16 mm4/g

40°C /

70%HR

4 g

7 g

10 g

13 g

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

1,00

1,10

1,20

INICIAL MES 1 MES 2 MES 3

Pes

o E

spec

ífic

o



77

Tabla 37. Extensibilidad promedio de los Formulados Versus Tiempo (Continuación)

CONDICIÓN PESAS INICIAL MES 1 MES 2 MES 3

F2 25°C /

70%HR

4 g

7 g

10 g

13 g

98,68 mm2

109,30 mm2

123,31 mm2

136,73 mm2

92,31 mm2

110,89 mm2

122,56 mm2

146,80 mm2

100,88 mm2

106,89 mm2

119,45 mm2

146,67 mm2

83,87 mm2

92,18 mm2

103,82 mm2

132,67 mm2

Función lineal

A

Pm

X

y=4,3x+81

4,27 mm2/g

108,46 mm2

664,73 mm4/g

y=5,8x+69

5,84 mm2/g

106,46 mm2

601,05 mm4/g

y=5,0x+76

5,00 mm2/g

108,48 mm2

629,14 mm4/g

y=5,3x+58

5,27 mm2/g

92,60 mm2

787,68 mm4/g

30°C /

70%HR

4 g

7 g

10 g

13 g

-

-

-

-

144,13 mm2

165,44 mm2

177,02 mm2

208,19 mm2

97,93 mm2

109,97 mm2

129,33 mm2

161,45 mm2

95,38 mm2

113,04 mm2

132,80 mm2

161,32 mm2

Función lineal

A

Pm

X

-

-

-

-

y=6,8x+116

6,79 mm2/g

160,11 mm2

133,45 mm4/g

y=7,0x+65

7,00 mm2/g

110,68 mm2

498,47 mm4/g

y=7,3x+64

7,25 mm2/g

111,13 mm2

473,45 mm4/g

40°C /

70%HR

4 g

7 g

10 g

13 g

-

-

-

-

137,56 mm2

163,94 mm2

148,65 mm2

224,97 mm2

125,38 mm2

112,53 mm2

138,95 mm2

156,56 mm2

106,13 mm2

124,14 mm2

119,44 mm2

157,83 mm2

Función lineal

A

Pm

X

-

-

-

-

y=8,2+99

8,23 mm2/g

152,32 mm2

118,50 mm4/g

y=4,0x+99

4,00 mm2/g

125,36 mm2

472,55 mm4/g

y=5,0x+84

5,01 mm2/g

116,86 mm2

528,65 mm4/g

F3 25°C /

70%HR

4 g

7 g

10 g

13 g

110,68 mm2

116,01 mm2

141,13 mm2

168,13 mm2

109,97 mm2

119,72 mm2

139,86 mm2

169,43 mm2

97,75 mm2

100,01 mm2

127,30 mm2

163,15 mm2

103,24 mm2

108,31 mm2

113,17 mm2

146,93 mm2

Función lineal

A

Pm

X

y=6,6x+78

6,58 mm2/g

120,83

435,17 mm4/g

y=6,6x+79

6,62 mm2/g

121,51 mm2

428,56 mm4/g

y=7,5x+59

7,45 mm2/g

107,16 mm2

519,80 mm4/g

y=4,5x+79

4,53 mm2/g

108,85 mm2

655,29 mm4/g

30°C /

70%HR

4 g

7 g

10 g

13 g

-

-

-

-

113,49 mm2

133,06 mm2

150,79 mm2

189,12 mm2

109,52 mm2

98,06 mm2

116,25 mm2

139,60 mm2

113,44 mm2

132,80 mm2

146,67 mm2

176,63 mm2

Función lineal

A

Pm

X

-

-

-

-

y=8,2x+77

8,15 mm2/g

130,31 mm2

286,41 mm4/g

y=3,6x+85

3,61 mm2/g

108,63 mm2

706,09 mm4/g

y=6,8x+85

6,78 mm2/g

128,82 mm2

326,55 mm4/g

40°C /

70%HR

4 g

7 g

10 g

13 g

-

-

-

-

126,24 mm2

138,06 mm2

152,43 mm2

175,32 mm2

104,52 mm2

107,99 mm2

123,16 mm2

135,19 mm2

129,94 mm2

134,61 mm2

134,36 mm2

159,73 mm2

Función lineal

A

Pm

X

-

-

-

-

y=5,4x+102

5,39 mm2/g

137,24 mm2

317,00 mm4/g

y=3,6x+87

3,57 mm2/g

110,57 mm2

685,21 mm4/g

y=3,0x+114

2,97 mm2/g

133,72 mm2

410,55 mm4/g



Los datos de función lineal, pendiente (A), punto medio (Pm) y factor de comparación (X) son promedios de las

repeticiones, y no guardan relación matemática entre sí, o sea: 𝑋 ≠ 16,15 − 𝐴 165 − 𝑃𝑚


78

Para el análisis estadístico, se utilizan los datos del Factor de comparación (X), obteniendo los

siguientes resultados para el Análisis de Varianza para diseño factorial AxB (Ver Tabla 38):

Tabla 38. Análisis estadístico (ANOVA) para Estabilidad de Extensibilidad de los Formulados


Origen de las

variaciones

Suma de

cuadrados

Grados de

libertad

Promedio de

los cuadrados F

Valor crítico

para F

Factor A (Temperatura) 20056,7 1 20056,7 12,883 a 4,747

Factor B (tiempo) 25996,6 2 12998,3 8,349 a 3,885

Interacción AB 39652,8 2 19826,4 12,735 a 3,885


Total 104388,1 17


Origen de las

variaciones

Suma de

cuadrados

Grados de

libertad

Promedio de

los cuadrados F

Valor crítico

para F

Factor A (Temperatura) 270207,0 2 135103,5 17,907 a 3,555

Factor B (tiempo) 368553,6 2 184276,8 24,424 a 3,555

Interacción AB 189190,0 4 47297,5 6,269 a 2,928


Total 963757,3 26


Origen de las

variaciones

Suma de

cuadrados

Grados de

libertad

Promedio de

los cuadrados F

Valor crítico

para F

Factor A (Temperatura) 24289,5 2 12144,7 1,104 b 3,555

Factor B (tiempo) 112882,6 2 56441,3 5,132 a 3,555

Interacción AB 13388,0 4 3347,0 0,304 b 2,928

Dentro del grupo 197958,3 18 10997,7

Total 348518,4 26



INTERPRETACIÓN:


El análisis de varianza determina que existe una diferencia significativa para todas las

formulaciones (F1-F2-F3) en el factor Tiempo y para las formulaciones F1 y F2 en el

factor Temperatura y en la interacción entre factores, debido a que la FCAL> FCRÍTICO, en

tanto que, no existe una diferencia significativa en la formulación F3 en el factor

Temperatura y en la interacción entre factores, debido a que la FCAL< FCRÍTICO. Lo

mencionado indica que en las formulaciones F1 y F2, los factores Tiempo y Temperatura

influyen sobre la extensibilidad e incluso hay interacción entre factores, mientras que en la

formulación F3, el único factor que influencia sobre la extensibilidad es el tiempo,

independientemente de la temperatura de almacenamiento. El orden de mejor a peor se

establece de la siguiente manera:

Mejor >F1- Urea al 7% > F2- Urea al 5% = F3- Urea al 3% >Peor


79

La forma cómo las funciones lineales de las formulaciones (F1-F2-F3) varían a las diferentes

temperaturas y tiempos de almacenamiento, se muestra a continuación (Ver Figura 21):

Figura 21. Funciones lineales promedio de Extensibilidad de los Formulados a varios

Tiempos y Temperatura/Humedad

Se muestra la variación de la extensibilidad de las fórmulas respecto al tiempo y la temperatura

/humedad de almacenamiento. Nótese cómo las funciones lineales de los diferentes tiempos son

diferentes entre sí en todas las gráficas. Nótese también que sólo en las fórmulas F1 y F2 las

funciones se mueven arriba o abajo a diferentes temperaturas, mientras que en la F3 las líneas se

mantienen a una misma altura en las tres gráficas de temperatura.

0

50

100

150

200

250

300

0 2 4 6 8 10 12 14

Exte

nsi

bili

dad

(m

m2)

Masa (g)

F125°C / 70%HR

0

50

100

150

200

250

300

0 2 4 6 8 10 12 14

Exte

nsi

bili

dad

(m

m2)

Masa (g)

F130°C / 70%HR

INICIAL

MES 1

MES 2

MES 3

Lineal (ESPECIFICACION)

0

50

100

150

200

250

300

0 2 4 6 8 10 12 14

Exte

nsi

bili

dad

(m

m2)

Masa (g)

F225°C / 70%HR

0

50

100

150

200

250

300

0 2 4 6 8 10 12 14

Exte

nsi

bili

dad

(m

m2)

Masa (g)

F230°C / 70%HR

0

50

100

150

200

250

300

0 2 4 6 8 10 12 14

Exte

nsi

bili

dad

(m

m2)

Masa (g)

F240°C / 70%HR

0

50

100

150

200

250

300

0 2 4 6 8 10 12 14

Exte

nsi

bili

dad

(m

m2)

Masa (g)

F325°C / 70%HR

0

50

100

150

200

250

300

0 2 4 6 8 10 12 14

Exte

nsi

bili

dad

(m

m2)

Masa (g)

F330°C / 70%HR

0

50

100

150

200

250

300

0 2 4 6 8 10 12 14

Exte

nsi

bili

dad

(m

m2)

Masa (g)

F340°C / 70%HR


80

4.3.6 Estabilidad de las Propiedades Microbiológicas. En condiciones de almacenamiento de

alta temperatura y humedad, el conteo de bacterias y hongos, y presencia de microrganismos

objetables en las fórmulas F1, F2 y F3 en el transcurso del tiempo, se muestra a continuación (Ver

Tabla 39):

Tabla 39. Propiedades Microbiológicas de los Formulados versus Tiempo

CONDICIÓN PARÁMETRO INICIAL MES 1 MES 2 MES 3

F1 25°C /

70%HR

Bacterias Hongos S. aureus P. aeruginosa

< 10² UFC/g <10² UFC/g Ausencia Ausencia




30°C /

70%HR


- - - -




40°C /

70%HR


- - - -

- - - -

- - - -

- - - -

F2 25°C /

70%HR






30°C /

70%HR


- - - -




40°C /

70%HR


- - - -




F3 25°C /

70%HR






30°C /

70%HR


- - - -




40°C /

70%HR


- - - -




INTERPRETACIÓN:

Todas las fórmulas cumplen con el requerimiento establecido, sin ninguna variación ni por el

tiempo, ni por la temperatura/humedad de almacenamiento. Por lo tanto, todas las formulaciones

son iguales entre sí:



81

4.4 COMPENDIO DE RESULTADOS

A continuación se muestra un resumen de todos los resultados y la correspondiente interpretación

respecto de las tres fórmulas evaluadas (Ver Tabla 40):

Tabla 40. Resumen y Ponderación de Resultados

PARÁMETRO RESULTADO

CUMPLE

ESPECIFICACIÓN

PONDERACIÓN*

F1 F2 F3

FISICOQUIMICO

Apariencia F1=F2=F3 Todos 6 6 6

pH F3 > F1 > F2 Todos 5 4 6

Viscosidad F1 > F2=F3 Todos 6 5 5

Peso Específico F1=F2=F3 Todos 6 6 6

Extensibilidad F1 > F2=F3 Todos 6 5 5

MICROBIOLÓGICO

Conteo de Bacterias F1=F2=F3 Todos 6 6 6

Conteo de Hongos F1=F2=F3 Todos 6 6 6 S. aureus F1=F2=F3 Todos 6 6 6

P. aeruginosa F1=F2=F3 Todos 6 6 6

ESTABILIDAD

Estabilidad Apariencia F2=F3 > F1 F2, F3 1 6 6

Estabilidad pH F1=F2=F3 Todos 6 6 6

Estabilidad Viscosidad F1=F2=F3 Todos 6 6 6

Estabilidad Peso Específico F1=F2 > F3 F1, F2 6 6 1

Estabilidad Extensibilidad F1 > F2=F3 Todos 6 5 5

Estabilidad Microbiológico F1=F2=F3 Todos 6 6 6

PONDERACIÓN PROMEDIO 5,60 5,67 5,47 * Se pondera el resultado según lo siguiente: 6 mejor resultado dentro de especificación

5 resultado intermedio dentro de especificación 4 peor resultado dentro de especificación

3 mejor resultado fuera de especificación

2 resultado intermedio fuera de especificación

1 peor resultado fuera de especificación

INTERPRETACIÓN:

En conjunto, la formulación F2 tiene la mayor ponderación promedio, seguido de la formulación

F1 y al final la formulación F3. En el análisis organoléptico y fisicoquímico inicial, la F2 no es la

de mejores propiedades aunque todas ellas entran en las especificaciones, pero ya que F2 no

muestra problemas de estabilidad como ocurre en F1 (en apariencia) y F3 (en peso específico), ésta

termina como la mejor formulación del estudio.

CAPITULO V: CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES

82

5. CONCLUSIONES

Se realizó el Diseño, Formulación y Elaboración de una crema de protección solar, utilizando

diferentes concentraciones de UREA como agente queratolítico, para determinar que

formulación es idónea y constituya una alternativa Dermocosmética que ayude a proteger e

hidratar la piel de personas que padecen Psoriasis.

Referente al Diseño y Formulación de la Crema con protección solar los componentes

utilizados en la misma son estables con el principio activo (urea) y cumplen con las

especificaciones Organolépticas, Físicas y Microbiológicas en Condiciones Normales y en

Condiciones Extremas.

El análisis estadístico determina que la formulación F2 que contiene UREA al 5% es la mejor

de las tres formulaciones evaluadas (Ver tabla 10). Sus propiedades se muestran a

continuación ( Tabla 41):

Tabla 41. Propiedades Organolépticas, Fisicoquímicas y Microbiológicas de F2

ENSAYOS ESPECIFICACIONES RESULTADO

ORGANOLÉPTICOS

Color Blanco Cumple

Olor Floral Cumple

Aspecto Homogénea Cumple

FÍSICOS

pH 5,0 – 6,5 5,17

Peso especifico 1,05 – 1,15 g/mL 1,13 g/mL

Viscosidad 35000 – 70000 cP 44361 cps

Extensibilidad 60 – 270 mm2 80,7 – 136,73 mm

2

MICROBIOLÓGICOS

Recuento bacterias < 102 UFC/g Cumple

Recuento hongos < 102 UFC/g Cumple

Objetable 1: Staphylococcus aureus Ausencia Cumple

Objetable 2: Pseusomona aeruginosa Ausencia Cumple

La fórmula F2 posee una excelente estabilidad:

o La apariencia del producto no sufre variaciones considerables en el tiempo a ninguna

temperatura, excepto por una ligera disminución del aroma de poca importancia.

o El pH aumenta ligeramente con el tiempo y en mayor medida con la temperatura,

siendo esto último un comportamiento normal (a mayor temperatura, mayor potencia

eléctrica y por lo tanto mayor pH). A pesar de esto, los valores siempre se encuentran

dentro del rango de pH óptimo especificado (5 – 6,5).

o La viscosidad prácticamente no cambia en el transcurso del tiempo, y sólo disminuye

por la temperatura, lo cual nuevamente es un comportamiento normal. La viscosidad

también se mantienen siempre dentro del rango óptimo (35000 – 70000 cP)


83

o El peso específico se mantiene invariable a cualquier temperatura o tiempo de

almacenamiento, lo cual demuestra que no sufre ningún cambio estructural o molecular

por ninguna de estas dos variables. La fórmula es químicamente estable.

o La extensibilidad siempre mantiene una curva creciente dentro del rango especificado

(60 – 270 mm2), con una pendiente menor a la óptima, lo cual significa que requiere

mayor fuerza para extenderse sobre la piel, aunque dicha cantidad de fuerza entra en la

especificación.

o La cantidad de microorganismos (bacterias, hongos y objetables) nunca sobrepasa los

límites permisibles durante todo el tiempo transcurrido y a todas las temperaturas, con

lo cual se asegura que la fórmula no permite el crecimiento de microorganismos

siempre y cuando se la fabrique respetando las Buenas Prácticas de Manufactura.


84

RECOMENDACIONES

Se recomienda complementar los estudios realizados en este trabajo de tesis, con los estudios

pre-clínicos y clínicos necesarios para demostrar la efectividad terapéutica de la fórmula F2

desarrollada.

Se recomienda que antes de realizar los diferentes controles físicos y químicos se verifique que

los equipos para dichos controles se encuentran en buenas condiciones y de ser el caso

debidamente calibrados.

En la elaboración de cremas con filtros solares se recomienda trabajar a temperaturas elevadas

dentro de las tolerancias de cada componente para lograr fundir por completo los filtros solares

y también se debe mantener una constante agitación para evitar la separación de fases en el

producto final.

Se recomienda realizar un estudio de estabilidad acelerada y estabilidad a largo plazo, para

determinar el periodo de caducidad de la crema, en condiciones aptas para el consumo en su

envase original y en condiciones de almacenamiento del producto.

BIBLIOGRAFÍA

85

BIBLIOGRAFÍA

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detallada_planificacion.zip/pagina_01.htm

ANEXOS

87

ANEXO 1. Registro de fotografías

PRODUCTO:

ANEXOS

88

EQUIPOS:

VISCOSIMETRO PHMETRO

BALANZA AGITADOR MAGNÉTICO

ANEXOS

89

ANEXO 2. Registro de todas las Mediciones realizadas:

REGISTRO COMPLETO DE DATOS DE PROPIEDADES ORGANOLÉPTICAS

ORGANOLÉPTICOS

MES 1 MES 2 MES 3

25ºC 30ºC 40ºC 25ºC 30ºC 40ºC 25ºC 30ºC 40ºC

70% HR 70% HR 70% HR 70% HR 70% HR 70% HR 70% HR 70% HR 70% HR

PRUEBAS DE ESTABILIDAD F1

COLOR Blanco Blanco Blanco Blanco Blanco Blanco Blanco Blanco Blanco

OLOR Floral Floral Floral Floral Floral Floral Ligeramente

Floral

Ligeramente

Floral Ligeramente Floral

ASPECTO Homogénea Homogénea Separación

de fases Homogénea Homogénea

Separación

de fases Homogénea Homogénea Separación de fases




Floral

Ligeramente


ASPECTO Homogénea Homogénea Homogénea Homogénea Homogénea Homogénea Homogénea Homogénea Homogénea




Floral

Ligeramente



PRUEBAS DE ESTABILIDAD EUCERIN UREA


OLOR Ligeramente

cítrico

Ligeramente

cítrico

Ligeramente

cítrico

Ligeramente

cítrico

Ligeramente

cítrico

Ligeramente

cítrico

Ligeramente

cítrico

Ligeramente

cítrico Ligeramente cítrico

ASPECTO Homogénea Homogénea

Ligera

separación

de fases

Homogénea Homogénea Homogénea Homogénea Homogénea Homogénea

PRUEBAS DE ESTABILIDAD SUNCARE


OLOR Frutal (coco) Frutal

(coco) Frutal (coco)

Frutal

(coco) Frutal (coco)

Frutal

(coco)

LigeramenteFrutal

(coco)

LigeramenteFrutal

(coco)

LigeramenteFrutal

(coco)


ANEXOS

90

REGISTRO COMPLETO DE DATOS DE pH

PH INICIAL MES 1 MES 2 MES 3

FORMULACIÓN CONDICIÓN REPETICIÓN REPETICIÓN REPETICIÓN REPETICIÓN

R1 R2 R3 R1 R2 R3 R1 R2 R3 R1 R2 R3

F1 UREA 7%

25°C / 70%HR 5,44 5,41 5,40 5,46 5,41 5,43 5,44 5,40 5,40 5,56 5,42 5,48

30°C / 70%HR 5,61 5,43 5,66 5,89 5,55 5,61 5,60 5,73 5,58

40°C / 70%HR - - - - - - - - -

F2 UREA 5%

25°C / 70%HR 5,09 5,33 5,08 5,00 5,30 5,08 5,05 5,36 5,10 5,07 5,36 5,40

30°C / 70%HR 5,12 5,56 6,01 5,67 5,53 5,98 5,51 5,71 5,98

40°C / 70%HR 5,65 5,58 5,51 5,71 5,58 5,54 5,65 5,60 5,50

F3 UREA 3%

25°C / 70%HR 6,00 6,00 5,88 6,02 6,00 5,87 6,00 6,00 5,88 6,00 6,04 5,90

30°C / 70%HR 5,87 5,76 5,50 5,80 5,76 5,55 5,81 5,77 5,59

40°C / 70%HR 5,99 5,80 5,66 5,89 5,83 5,63 5,99 5,88 5,69

EUCERIN UREA

25°C / 70%HR 6,44 6,41 6,24 6,20

30°C / 70%HR 6,44 6,13 6,05 6,05

40°C / 70%HR 6,44 6,32 6,28 6,12

SUNCARE

25°C / 70%HR 5,09 5,33 5,09 5,07

30°C / 70%HR 5,09 5,21 5,21 5,51

40°C / 70%HR 5,09 5,16 5,20 5,19

ANEXOS

91

REGISTRO COMPLETO DE DATOS DE VISCOSIDAD

VISCOSIDAD INICIAL MES 1 MES 2 MES 3


R1 R2 R3 R1 R2 R3 R1 R2 R3 R1 R2 R3

F1 UREA 7%

25°C / 70%HR 48997 49320 51485 48900 49275 51244 48887 49273 51144 48540 49204 51090

30°C / 70%HR 48003 48780 51150 46561 48759 51249 46567 48066 51110

40°C / 70%HR - - - - - - - - -

F2 UREA 5%

25°C / 70%HR 44679 44529 43875 44600 44789 44022 42370 43998 44001 43453 43877 44033

30°C / 70%HR 41567 44701 44155 41765 43999 45701 41850 43885 44755

40°C / 70%HR 38650 38769 37980 38004 38230 36989 37650 37654 36542

F3 UREA 3%

25°C / 70%HR 42334 41568 45213 45579 45001 43670 45509 44870 43200 45000 44803 43279

30°C / 70%HR 44908 44780 43278 44500 44886 43158 44321 44561 43244

40°C / 70%HR 35660 38765 36543 35055 38562 36590 35790 38544 36551

EUCERIN UREA

25°C / 70%HR 58791 58673 58505 58321

30°C / 70%HR 58791 57743 57641 57770

40°C / 70%HR 58791 54610 53200 54439

SUNCARE

25°C / 70%HR 44345 44609 44521 44567

30°C / 70%HR 44345 44561 44112 44502

40°C / 70%HR 44345 44508 44100 44021

ANEXOS

92

REGISTRO COMPLETO DE DATOS DE PESO ESPECÍFICO

PESO ESPECÍFICO INICIAL MES 1 MES 2 MES 3


R1 R2 R3 R1 R2 R3 R1 R2 R3 R1 R2 R3

F1 UREA 7%

25°C / 70%HR 1,12 1,13 1,10 1,12 1,13 1,10 1,11 1,13 1,07 1,11 1,10 1,08

30°C / 70%HR 1,12 1,13 1,10 1,11 1,13 1,07 1,11 1,10 1,08

40°C / 70%HR - - - - - - - - -

F2 UREA 5%

25°C / 70%HR 1,12 1,12 1,15 1,12 1,12 1,15 1,12 1,10 1,15 1,11 1,12 1,13

30°C / 70%HR 1,12 1,12 1,15 1,12 1,10 1,15 1,11 1,12 1,13

40°C / 70%HR 1,12 1,12 1,15 1,12 1,10 1,15 1,11 1,12 1,13

F3 UREA 3%

25°C / 70%HR 1,08 1,09 1,11 1,08 1,09 1,11 1,08 1,09 1,11 1,05 1,09 0,99

30°C / 70%HR 1,08 1,09 1,11 1,08 1,09 1,11 1,05 1,09 0,99

40°C / 70%HR 1,08 1,09 1,11 1,08 1,09 1,11 1,05 1,09 0,99

EUCERIN UREA

25°C / 70%HR 1,01 1,01 1,02 1,01

30°C / 70%HR 1,01 1,01 1,01 1,01

40°C / 70%HR 1,01 1,02 1,01 1,01

SUNCARE

25°C / 70%HR 0,99 1,00 1,00 0,98

30°C / 70%HR 0,99 1,00 0,99 1,00

40°C / 70%HR 0,99 0,99 0,98 1,00

ANEXOS

93

REGISTRO COMPLETO DE DATOS DE EXTENSIBILIDAD

EXTENSIBILIDAD INICIAL MES 1 MES 2 MES 3

FORMULACIÓN CONDICIÓN PESO (g) REPETICIÓN REPETICIÓN REPETICIÓN REPETICIÓN

R1 R2 R3 R1 R2 R3 R1 R2 R3 R1 R2 R3

F1 UREA 7%

25°C / 70%HR

4,0 151,60 122,64 141,87 153,86 122,66 143,07 103,82 113,04 94,99 113,04 176,63 113,04

7,0 177,88 145,97 153,66 176,63 143,07 153,86 143,07 132,67 132,67 132,67 200,96 132,67

10,0 202,96 164,06 211,79 200,96 165,05 213,72 165,05 165,05 165,05 153,86 213,72 153,86

13,0 224,70 198,60 220,51 223,76 188,60 240,41 188,60 188,60 188,60 165,05 226,87 176,63

A 8,15 8,20 9,80 7,80 7,33 11,73 9,21 8,64 10,44 5,91 5,45 7,07

B 120,04 88,13 98,64 122,49 92,57 88,07 71,84 76,44 56,58 90,94 158,23 83,99

Pm 172,99 141,42 162,35 173,20 140,19 164,31 131,71 132,57 124,45 129,34 193,65 129,92

X 64,01 187,58 16,81 68,50 218,99 3,07 231,11 243,83 231,70 365,39 306,65 318,83

30°C / 70%HR

4,0 113,04 113,04 103,82 78,50 103,82 103,82 113,04 113,04 103,82

7,0 133,55 132,67 122,66 113,04 122,66 122,66 132,67 132,67 122,66

10,0 151,56 153,86 165,05 132,67 143,07 132,67 153,86 153,86 165,05

13,0 178,14 200,96 176,63 176,63 165,05 176,63 188,60 200,96 176,63

A 7,11 9,50 8,69 10,47 6,80 7,61 8,26 9,50 8,69

B 83,63 69,40 68,14 36,24 75,82 69,22 76,81 69,40 68,14

Pm 129,85 131,14 124,65 104,28 120,04 118,72 130,52 131,14 124,65

X 317,86 225,38 300,99 345,31 420,37 395,23 272,12 225,38 300,99

40°C / 70%HR

4,0 - - - - - - - - -

7,0 - - - - - - - - -

10,0 - - - - - - - - -

13,0 - - - - - - - - -

ANEXOS

94

REGISTRO COMPLETO DE DATOS DE EXTENSIBILIDAD (CONTINUACIÓN) EXTENSIBILIDAD INICIAL MES 1 MES 2 MES 3


R1 R2 R3 R1 R2 R3 R1 R2 R3 R1 R2 R3

F2 UREA 5%

25°C / 70%HR

4,0 101,76 90,76 103,53 86,55 86,55 103,82 94,99 103,82 103,82 78,50 86,55 86,55

7,0 101,88 102,46 123,56 106,20 103,82 122,66 103,82 103,82 113,04 94,99 86,55 94,99

10,0 112,66 123,56 133,70 112,36 122,66 132,67 122,66 113,04 122,66 103,82 103,82 103,82

13,0 154,16 132,17 123,86 153,86 132,67 153,86 143,07 153,86 143,07 132,67 132,67 132,67

A 5,60 4,84 2,37 6,94 5,24 5,34 5,44 5,31 4,25 5,71 5,19 4,91

B 70,02 71,06 101,01 55,78 66,89 82,88 69,93 73,49 84,56 53,95 58,30 62,80

Pm 106,42 102,55 116,42 100,87 100,95 117,58 105,26 108,01 112,16 91,07 92,02 94,69

X 618,32 706,29 669,56 591,12 699,09 512,93 640,25 617,89 629,27 771,99 800,29 790,76

30°C / 70%HR

4,0 155,86 153,86 122,66 103,82 94,99 94,99 78,50 103,82 103,82

7,0 176,63 176,63 143,07 103,82 113,04 113,04 113,04 113,04 113,04

10,0 188,60 188,60 153,86 122,66 132,67 132,67 143,07 132,67 122,66

13,0 226,87 221,70 176,00 153,86 176,63 153,86 165,05 165,05 153,86

A 7,50 7,18 5,69 5,63 8,82 6,54 9,66 6,78 5,32

B 123,24 124,14 100,50 73,17 54,38 68,04 42,84 71,04 78,09

Pm 171,99 170,83 137,51 109,78 111,70 110,56 105,60 115,09 112,70

X 60,49 52,31 287,55 581,06 391,01 523,33 385,95 467,98 566,41

40°C / 70%HR

4,0 135,16 131,86 145,66 132,20 141,99 101,95 101,56 113,82 103,00

7,0 166,60 176,53 148,70 104,12 117,04 116,42 111,04 143,40 117,99

10,0 183,40 148,60 113,96 152,36 132,47 132,01 123,07 122,88 112,38

13,0 216,75 261,87 196,30 133,60 176,53 159,56 165,85 155,75 151,89

A 8,72 12,07 3,91 1,75 3,97 6,28 6,83 3,51 4,70

B 101,37 77,12 117,95 115,71 108,28 74,10 67,33 104,14 81,35

Pm 158,04 155,58 143,34 127,07 134,07 114,92 111,72 126,94 111,91

X 51,75 38,49 265,25 546,36 376,89 494,41 496,77 481,21 607,97

ANEXOS

95



R1 R2 R3 R1 R2 R3 R1 R2 R3 R1 R2 R3

F3 UREA 3%

25°C / 70%HR

4,0 105,21 115,44 111,40 103,82 113,04 113,04 101,85 90,55 100,85 103,59 99,59 106,55

7,0 102,82 112,55 132,67 103,82 122,66 132,67 96,55 94,99 108,50 104,56 116,55 103,82

10,0 125,76 144,99 152,65 122,66 143,07 153,86 113,04 165,05 103,82 113,04 103,82 122,66

13,0 143,17 173,63 187,60 143,07 176,63 188,60 143,07 213,72 132,67 143,07 132,67 165,05

A 4,56 6,90 8,29 4,55 7,04 8,26 4,67 14,65 3,03 4,23 2,88 6,48

B 80,47 78,00 75,65 79,64 79,02 76,81 73,92 16,53 85,74 80,10 88,65 69,46

Pm 110,12 122,85 129,51 109,24 124,77 130,52 104,28 111,77 105,41 107,60 107,39 111,56

X 636,25 390,02 279,25 646,90 366,66 272,12 697,15 79,92 782,31 684,35 764,49 517,04

30°C / 70%HR

4,0 103,97 132,67 103,82 111,55 98,50 118,50 94,99 122,66 122,66

7,0 122,66 153,86 122,66 103,82 103,82 86,55 122,66 143,07 132,67

10,0 132,67 176,63 143,07 113,04 122,66 113,04 143,07 153,86 143,07

13,0 165,05 213,72 188,60 143,07 143,07 132,67 176,63 176,63 176,63

A 6,44 8,86 9,16 3,46 5,09 2,30 8,84 5,76 5,74

B 76,33 93,88 61,69 88,47 73,79 93,14 59,16 100,12 94,94

Pm 118,20 151,49 121,22 110,95 106,84 108,09 116,65 137,54 132,27

X 454,49 98,47 306,26 686,12 643,74 788,42 353,42 285,49 340,72

40°C / 70%HR

4,0 103,82 131,70 143,20 106,55 108,50 98,50 114,99 122,66 152,16

7,0 142,01 159,60 112,56 105,72 101,90 116,35 128,55 142,57 132,70

10,0 137,67 171,61 148,02 115,40 141,04 113,04 143,77 113,60 145,70

13,0 155,50 211,79 158,67 141,17 133,07 131,33 156,63 146,43 176,13

A 5,02 8,41 2,73 3,78 3,76 3,17 4,67 1,41 2,83

B 92,05 97,20 117,42 85,04 89,15 87,84 96,28 119,32 127,61

Pm 124,70 151,86 135,15 109,64 113,60 108,46 126,64 128,49 146,01

X 448,52 101,79 400,67 684,75 636,91 733,96 440,44 538,21 252,99

ANEXOS

96



R1 R2 R3 R1 R2 R3 R1 R2 R3 R1 R2 R3

EUCERIN UREA

25°C / 70%HR

4,0 103,82 103,42 105,07 101,00

7,0 101,12 111,20 104,55 106,65

10,0 122,66 129,66 153,86 122,66

13,0 165,05 145,51 176,63 143,07

A 6,84 4,82 8,80 4,74

B 65,01 81,44 60,23 78,05

Pm 109,48 112,80 117,43 108,86

30°C / 70%HR

4,0 113,04 106,64 113,04

7,0 122,66 122,33 132,21

10,0 153,86 151,65 155,60

13,0 176,63 176,04 177,69

A 7,40 7,92 7,24

B 78,66 71,87 83,06

Pm 126,75 123,33 130,15

40°C / 70%HR

4,0 116,04 114,14 118,00

7,0 131,17 137,78 111,17

10,0 143,60 139,60 137,60

13,0 168,54 188,40 185,59

A 5,66 7,49 7,64

B 91,69 81,34 73,15

Pm 128,51 130,01 122,81

ANEXOS

97



R1 R2 R3 R1 R2 R3 R1 R2 R3 R1 R2 R3

SUNCARE

25°C / 70%HR

4,0 101,76 143,07 122,66 145,07

7,0 101,88 176,63 176,63 188,60

10,0 112,66 200,96 158,60 199,50

13,0 154,16 226,87 213,72 216,70

A 5,60 9,19 8,51 7,53

B 70,02 108,76 95,61 123,49

Pm 106,42 168,50 150,89 172,41

30°C / 70%HR

4,0 137,97 201,55 151,37

7,0 156,05 146,63 108,60

10,0 188,16 151,65 191,76

13,0 206,74 203,20 196,70

A 7,95 0,33 7,31

B 104,68 172,93 100,02

Pm 156,34 175,09 147,50

40°C / 70%HR

4,0 111,04 142,16 115,74

7,0 156,88 116,13 118,60

10,0 199,00 118,02 119,44

13,0 198,50 113,26 116,17

A 10,15 -2,83 0,07

B 80,08 146,42 116,88

Pm 146,06 128,05 117,35

ANEXOS

98

REGISTRO COMPLETO DE DATOS DE ENSAYO MICROBIOLÓGICO

OBJETABLES: Staphylococcus aureus INICIAL MES 1 MES 2 MES 3


R1 R2 R3 R1 R2 R3 R1 R2 R3 R1 R2 R3

F1 UREA 7%

25°C / 70%HR Ausencia Ausencia Ausencia Ausencia Ausencia Ausencia Ausencia Ausencia Ausencia Ausencia Ausencia Ausencia

30°C / 70%HR Ausencia Ausencia Ausencia Ausencia Ausencia Ausencia Ausencia Ausencia Ausencia

40°C / 70%HR - - - - - - - - -

F2 UREA 5%




F3 UREA 3%




EUCERIN UREA

25°C / 70%HR Ausencia Ausencia Ausencia Ausencia

30°C / 70%HR Ausencia Ausencia Ausencia


SUNCARE




ANEXOS

99

REGISTRO COMPLETO DE DATOS DE ENSAYO MICROBIOLÓGICO (CONTINUACIÓN)

OBJETABLES: Pseudomona aeruginosa INICIAL MES 1 MES 2 MES 3


R1 R2 R3 R1 R2 R3 R1 R2 R3 R1 R2 R3

F1 UREA 7%



40°C / 70%HR - - - - - - - - -

F2 UREA 5%




F3 UREA 3%




EUCERIN UREA




SUNCARE




ANEXOS

100


RECUENTO DE BACTERIAS INICIAL MES 1 MES 2 MES 3


R1 R2 R3 R1 R2 R3 R1 R2 R3 R1 R2 R3

F1 UREA 7%

25°C / 70%HR < 10² UFC/g < 10² UFC/g < 10² UFC/g < 10² UFC/g < 10² UFC/g < 10² UFC/g < 10² UFC/g < 10² UFC/g < 10² UFC/g < 10² UFC/g < 10² UFC/g < 10² UFC/g

30°C / 70%HR

< 10² UFC/g < 10² UFC/g < 10² UFC/g < 10² UFC/g < 10² UFC/g < 10² UFC/g < 10² UFC/g < 10² UFC/g < 10² UFC/g

40°C / 70%HR

- - - - - - - - -

F2 UREA 5%


30°C / 70%HR


40°C / 70%HR


F3 UREA 3%


30°C / 70%HR


40°C / 70%HR


EUCERIN UREA

25°C / 70%HR < 10² UFC/g < 10² UFC/g < 10² UFC/g < 10² UFC/g

30°C / 70%HR < 10² UFC/g < 10² UFC/g < 10² UFC/g


SUNCARE




ANEXOS

101


RECUENTO DE HONGOS INICIAL MES 1 MES 2 MES 3


R1 R2 R3 R1 R2 R3 R1 R2 R3 R1 R2 R3

F1 UREA 7%


30°C / 70%HR


40°C / 70%HR

- - - - - - - - -

F2 UREA 5%


30°C / 70%HR


40°C / 70%HR


F3 UREA 3%


30°C / 70%HR


40°C / 70%HR


EUCERIN UREA




SUNCARE




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