1

UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR

FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS

CARRERA DE LABORATORIO CLÍNICO E HISTOTECNOLÓGICO

“Determinación de aberraciones cromosómicas en cariotipo de linfocitos humanos

producido por uso de amalgama de plata en odontólogos de las provincias de

Chimborazo y Napo en periodo marzo-julio 2016”

Proyecto de Investigación presentado como requisito previo a la obtención del Título de:

Licenciada en Laboratorio Clínico e Histotecnológico

Autora: Cabezas Mayorga Andrea Carolina

Tutor: Dr. Iván Ramiro López Pulles

Quito, Octubre 2016

ii

© DERECHOS DEL AUTOR

Yo, Andrea Carolina Cabezas Mayorga, en calidad de autora del Trabajo de Titulación

realizado sobre: “ Determinación de aberraciones cromosómicas en cariotipo de

linfocitos humanos producido por uso de amalgama de plata en odontólogos de las

provincias de Chimborazo y Napo en periodo marzo-julio 2016”, por la presente

autorizo a la “UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR”, a hacer uso de todos los

contenidos que me pertenecen o de parte de los que contienen esta obra, con fines

estrictamente académicos o de investigación.

Los derechos que como autor me corresponden, con excepción de la presente autorización,

seguirán vigentes a mi favor, de conformidad con lo establecido en los artículos 5, 6, 8,19 y

demás pertinentes de la Ley de Propiedad Intelectual y su Reglamento.

También, autorizo a la Universidad Central del Ecuador a realizar la digitalización y

publicación de este trabajo de investigación en el repositorio virtual, de conformidad a lo

dispuesto en el Art. 144 de la Ley Orgánica de Educación Superior

Quito, Octubre del 2016

------------------------------------

Andrea Carolina Cabezas Mayorga

C.I. O605187335

Telf: 0984226400

e-mail: andre-16nov@hotmail.com

iii

APROBACIÓN DEL TRABAJO DE TITULACIÓN POR PARTE DEL/LA

TUTOR/A

Yo, Dr. Ramiro López Pulles en mi calidad de Tutor del Trabajo de Titulación, modalidad

Proyecto de Investigación, elaborado por el señorita Andrea Carolina Cabezas Mayorga,

cuyo título es: “ Determinación de aberraciones cromosómicas en cariotipo de

linfocitos humanos producido por uso de amalgama de plata en odontólogos de las

provincias de Chimborazo y Napo en periodo marzo-julio 2016”, previo a la obtención

de Grado de Licenciado/a en Laboratorio Clínico e Histotecnológico; considero que el

mismo reúne los requisitos y méritos necesarios en el campo metodológico y en el campo

epistemológico, para ser sometido a la evaluación por parte del tribunal examinador que se

designe, por lo que le APRUEBO, a fin de que el trabajo investigativo sea habilitado para

continuar con el proceso de titulación determinado por la Universidad Central del Ecuador.

Quito, 15 de Septiembre del 2016

iv

APROBACIÓN DE LA PRESENTACIÓN ORAL/TRIBUNAL

El Tribunal constituido por: MSc. Bernardita Ulloa (Presidente), Dr. Marcelo Chiriboga

(Vocal 1), Msc. Cristina Toscano (Vocal 2).

Luego de receptar la presentación oral del trabajo de titulación previo a la obtención del

título (o grado académico) de Licenciada en Laboratorio Clínico e Histotecnológico

presentado por el (la) señor(a/ita) Cabezas Mayorga Andrea Carolina.

Con el título:

“DETERMINACIÓN DE ABERRACIONES CROMOSÓMICAS EN CARIOTIPO DE

LINFOCITOS HUMANOS PRODUCIDO POR USO DE AMALGAMA DE PLATA EN

ODONTÓLOGOS DE LAS PROVINCIAS DE CHIMBORAZO Y NAPO EN PERIODO

MARZO-JULIO 2016”

Emite el siguiente veredicto: Aprobado

Fecha: 24 de octubre de 2016

Para constancia de lo actuado firman:

Nombre Apellido Calificación Firma

Presidente: MSc. Bernardita Ulloa. 20 …………………..

Vocal 1: Dr. Marcelo Chiriboga. 20 …………………..

Vocal 2: Msc. Cristina Toscano. 20 …………………..

v

DEDICATORIA

Dedico este trabajo principalmente a Dios, por haberme dado la vida y permitirme llegar a

este momento tan importante de mi formación profesional. A mi madre que desde el cielo

ha sido la luz que ha guiado mi vida, a mi padre Klever por ser el pilar más importante de

mi vida y demostrarme siempre su amor y apoyo incondicional.

A mis hermanos, los seres más valiosos que Dios ha puesto en mí vida, quienes son mi

fortaleza y al mismo tiempo mí debilidad, a ustedes hermanos les dedico este esfuerzo; a

mis abuelitos q con sus palabras de aliento no me permitieron decaer y velaron por mí

durante este arduo camino para que siempre sea perseverante y cumpla con mis ideales en

el transcurso de cada año de mi carrera universitaria.

vi

AGRADECIMIENTO

Agradezco a Dios por darme la salud e ideas claras. Gracias de corazón a mi tutor, Dr.

Ramiro López por su paciencia, dedicación, motivación, criterio y aliento, ha sido un gran

privilegio contar con su guía y ayuda en mi proyecto; su capacidad para guiar mis ideas ha

sido un aporte invaluable, no solo en el desarrollo de esta tesis sino también en mi

formación como investigadora.

Y por supuesto, el agradecimiento más profundo y sentido va para mi familia. Sin su

apoyo, colaboración e inspiración habría sido imposible llegar a cumplir mi primera meta

profesional.

Finalmente, debo agradecer a todos los docentes de la Universidad Central del Ecuador ya

que ellos me enseñaron a valorar los estudios y superarme cada día.

vii

INDICE DE CONTENIDOS

© DERECHOS DEL AUTOR ............................................................................................... ii

APROBACIÓN DEL TRABAJO DE TITULACIÓN POR PARTE DEL/LA TUTOR/A .. iii

APROBACIÓN DE LA PRESENTACIÓN ORAL/TRIBUNAL ........................................ iv

DEDICATORIA ..................................................................................................................... v

AGRADECIMIENTO ........................................................................................................... vi

INDICE DE CONTENIDOS ................................................................................................ vii

LISTA DE TABLAS ............................................................................................................. xi

LISTA DE GRÁFICOS ........................................................................................................ xii

LISTA DE ANEXOS .......................................................................................................... xiii

RESUMEN .......................................................................................................................... xiv

ABSTRACT ......................................................................................................................... xv

INTRODUCCIÓN .................................................................................................................. 1

CAPITULO I .......................................................................................................................... 5

1. EL PROBLEMA................................................................................................................ 5

1.1 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA ........................................................................ 5

1.2 DELIMITACIÓN ............................................................................................................. 8

1.3 FORMULACIÓN DEL PROBLEMA ........................................................................... 11

1.4 PREGUNTAS DIRECTRICES ...................................................................................... 11

1.4 OBJETIVOS .................................................................................................................. 11

1.4.1 Objetivo General ..................................................................................................... 11

1.4.2 Objetivos Específicos .............................................................................................. 12

1.5 JUSTIFICACIÓN .......................................................................................................... 12

viii

CAPITULO II ....................................................................................................................... 18

2. MARCO TEÓRICO ................................................................................................... 18

2.1 MARCO LEGAL GUBERNAMENTAL ...................................................................... 18

2.2 MERCURIO ................................................................................................................... 19

2.3 AMALGAMA DE PLATA COMO OBTURADOR DENTAL .................................... 21

2.3.1 Restauraciones Directas: .......................................................................................... 21

2.3.2 Restauraciones Indirectas: ........................................................................................ 22

2.4 AMALGAMA DE PLATA ............................................................................................ 23

2.5 MONÓMEROS DENTALES......................................................................................... 25

2.6 MERCURIO TOXICIDAD ............................................................................................ 25

2.7 TOXICOCINÉTICA ...................................................................................................... 27

2.8 TOXICODINÁMICA ..................................................................................................... 30

2.9 MERCURIALISMO OCUPACIONAL ......................................................................... 31

2.10 INTOXICACIÓN CRÓNICA OCUPACIONAL ........................................................ 32

2.11 MERCURIO ORGÁNICO ........................................................................................... 34

2.12 INDICADORES BIOLÓGICOS DE EXPOSICIÓN ................................................... 35

2.13 DIAGNÓSTICO Y MANEJO DE LA INTOXICACIÓN OCUPACIONAL ............. 36

2.15 MERCURIO ESTRÉS OXIDATIVO Y APOPTOSIS ................................................ 42

2.16 ABERRACIONES CROMOSOMICAS ...................................................................... 42

2.17 EPIDEMIOLOGÍA ....................................................................................................... 44

CAPÍTULO III ..................................................................................................................... 48

3. METODOLOGÍA ............................................................................................................ 48

3.1 TIPO DE INVESTIGACIÓN ......................................................................................... 48

ix

3.2 DISEÑO DE LA INVESTIGACIÓN ............................................................................. 48

3.3 POBLACIÓN Y MUESTRA ......................................................................................... 48

3.3.1 Población .................................................................................................................. 48

3.3.2 Muestra ..................................................................................................................... 49

3.4 CRITERIOS DE INCLUSIÓN ....................................................................................... 49

3.4.1 Casos ........................................................................................................................ 49

3.4.2 Controles .................................................................................................................. 49

3.5 CRITERIOS DE EXCLUSIÓN...................................................................................... 49

3.6 TÉCNICAS E INSTRUMENTOS DE RECOLECCIÓN DE DATOS ......................... 50

3.7 TÉCNICAS PARA EL PROCESAMIENTO DE MUESTRAS Y ANÁLISIS DE

RESULTADOS .................................................................................................................... 51

3.7.1 Siembra ................................................................................................................ 51

3.7.2 Cosecha ................................................................................................................ 51

3.7.3 Preparación de Placas .......................................................................................... 52

3.8 CONSIDERACIONES ÉTICAS .................................................................................... 52

3.9 VARIABLES .................................................................................................................. 53

3.9.1 Independiente ........................................................................................................... 53

3.9.2 Dependiente .............................................................................................................. 53

3.9.3 Interviniente ............................................................................................................. 53

3.10 MATRIZ DE VARIABLES ......................................................................................... 54

CAPITULO IV ..................................................................................................................... 55

4. RESULTADOS ................................................................................................................ 55

4.1 DISCUCIÒN .................................................................................................................. 66

x

4.2 CONCLUSIONES .......................................................................................................... 69

4.3 RECOMENDACIONES ................................................................................................ 70

CAPITULO V....................................................................................................................... 71

5. PROPUESTA ................................................................................................................... 71

5.1 JUSTIFICACIÓN ........................................................................................................... 71

5.2 BENEFICIARIOS .......................................................................................................... 71

5.3 PLAN DE TRABAJO .................................................................................................... 71

5.4 CONCLUSIONES .......................................................................................................... 72

5.5 RECOMENDACIONES ................................................................................................ 72

BIBLIOGRAFIA .................................................................................................................. 73

ANEXOS .............................................................................................................................. 91

xi

LISTA DE TABLAS

TABLA Nº 1 DISTRIBUCIÓN DE PERSONAS SEGÚN SEXO ...................................... 57

TABLA Nº 2. DISTRIBUCIÓN DE PERSONAS SEGÚN EDAD .................................... 58

TABLA Nº 3 DISTRIBUCIÓN DE PERSONAS SEGÚN ESTADO CIVIL .................... 59

TABLA Nº 4 DISTRIBUCIÓN DE PERSONAS SEGÚN RESIDENCIA ......................... 60

TABLA Nº 5 DISTRIBUCIÓN DE PERSONAS SEGÚN NÚMERO DE HIJOS ............. 61

TABLA Nº 6. DISTRIBUCIÓN DE PERSONAS POR HÁBITOS DE COMER EN EL

LUGAR DE TRABAJO ....................................................................................................... 62

TABLA Nº 7 DISTRIBUCIÓN DE PERSONAS SEGÚN SI FUMAN EN EL LUGAR DE

TRABAJO ............................................................................................................................ 63

TABLA Nº 8. DISTRIBUCIÓN DE PERSONAS SEGÚN INGIEREN ALCOHOL ........ 64

TABLA Nº 9. DISTRIBUCIÓN DE PERSONAS SEGÚN USO DE MEDIDAS DE

BIOSEGURIDAD ................................................................................................................ 65

xii

LISTA DE GRÁFICOS

GRÁFICO Nº 1. DISTRIBUCIÓN DE PERSONAS SEGÚN SEXO ................................. 57

GRÁFICO Nº 2. DISTRIBUCIÓN DE PERSONAS SEGÚN EDAD ............................... 58

GRÁFICO Nº 3. DISTRIBUCIÓN DE PERSONAS SEGÚN ESTADO CIVIL ............... 59

GRÁFICO Nº 4. DISTRIBUCIÓN DE PERSONAS SEGÚN RESIDENCIA ................... 60

GRÁFICO Nº 5. DISTRIBUCIÓN DE PERSONAS SEGÚN NÚMERO DE HIJOS ........ 61

GRÁFICO Nº 6. DISTRIBUCIÓN DE PERSONAS POR HÁBITOS DE COMER EN EL

LUGAR DE TRABAJO ....................................................................................................... 62

GRÁFICO Nº 7 DISTRIBUCIÓN DE PERSONAS SEGÚN SI FUMAN EN EL LUGAR

DE TRABAJO ...................................................................................................................... 63

GRÁFICO Nº 8. DISTRIBUCIÓN DE PERSONAS SEGÚN INGIEREN ALCOHOL .... 64

GRÁFICO Nº 9. DISTRIBUCIÓN DE PERSONAS SEGÚN USO DE MEDIDAS DE

BIOSEGURIDAD ................................................................................................................ 65

xiii

LISTA DE ANEXOS

ANEXO Nº 1 CUESTIONARIO PARA EL ESTUDIO DE ABERRACIONES

CROMOSOMICAS .............................................................................................................. 91

ANEXO Nº 2. FORMULARIO DE CONSENTIMIENTO INFORMADO DE TESIS ...... 95

xiv

Tema: “Determinación de aberraciones cromosómicas en cariotipo de linfocitos humanos

producido por uso de amalgama de plata en odontólogos de las provincias de Chimborazo y

Napo en periodo marzo-julio 2016”

Autor: Andrea Carolina Cabezas Mayorga

Tutor: Dr. Iván Ramiro López Pulles

RESUMEN

Las obturaciones con amalgama se han utilizado durante décadas y han demostrado ser

seguras y resistentes al desgaste. Los dentistas han encontrado que las amalgamas son

seguras, confiables y eficaces para las restauraciones, los profesionales de odontología

realizan la preparación y obturación en los pacientes por lo que están expuestos a mercurio

y sus vapores.

No existe unanimidad en cuanto al umbral medio de toxicidad humana; la investigación

actual en salud ha establecido los límites de toxicidad del mercurio entre 50 y 160 μg/día.

En salud ocupacional esta vía es la más importante y, tanto el mercurio elemental como el

inorgánico y sus compuestos, puede ingresar por inhalación y alcanzar la sangre con una

eficiencia del 80%.

Se realizó un estudio tipo retrospectivo con 30 profesionales odontólogos expuestos a

mercurio y 30 controles estudiantes de Facultad de Ciencias Médicas sin exposición a

mercurio, a los cuales se les realizo una encuesta y extracción de una muestra de 5 cc de

sangre venosa con la que se realizó cariotipo para análisis de metafases cromosómicas de

linfocitos.

Se encontró un aumento de aberraciones cromosómicas estadísticamente significativo p =<

0,05 en los profesionales odontólogos expuestos a mercurio en comparación con el grupo

control en todas las aberraciones siendo más en aberraciones de tipo rupturas cromatídicas

y tipo rupturas cromosómicas, fragmentos acéntricos en otras aberraciones tipo anillo,

dicéntricos, inestabilidad; pues hay en los expuestos pero no debe visualizarse normalmente

por lo que no hay como hacer la pruebas pero nos indica riesgos clastogénicos y

cancerígenos de la exposición ocupacional a mercurio.

Con respecto a los síntomas clínicos, la mayoría de expuestos 96, 7% y controles 90% no

presenta sintomatología de toxicidad para mercurio siendo estos subclínicos. Se aprecia que

el 36,7% de los expuestos y el 40 % de los controles no usan todas las medidas de

bioseguridad lo que indica riesgo en la manipulación de elementos tóxicos; se concluye que

hay un aumento de aberraciones cromosómicas en los profesionales odontólogos expuestos

a mercurio en comparación con el grupo control en todas las aberraciones cromosómicas lo

que nos indica riesgos clastogénicos y cancerígenos de la exposición a mercurio

PALABRAS CLAVES: MERCURIO / ABERRACIONES CROMOSOMICAS /

ODONTOLOGOS

Tittle: “Determination of chromosome aberration cariotipo human lymphocyte produced

by use of silver in odontólogos amalgama provinces of Chimborazo and Napo in period

march – july 2016”

xv

Author: Andrea Carolina Cabezas Mayorga

Tutor: Dr. Iván Ramiro López Pulles

ABSTRACT

Amalgam fillings have been used for decades and have proven to be safe and wear

resistant. Dentists have found that amalgams are safe, reliable and effective for restorations,

dental professionals perform the preparation and obturation in patients so they are exposed

to mercury vapors.

There is no unanimity as to the average threshold of human toxicity; the current health

research has established the limits of mercury toxicity between 50 and 160 mg / day.

Occupational health in this way is the most important and both the inorganic elemental

mercury and its compounds can enter inhaled and reach the blood with an efficiency of

80%.

It is a retrospective study of 30 dental professionals exposed to mercury and 30 students of

Faculty of Medical Sciences controls without exposure to mercury. To whom they

conducted a survey and removal of a sample of 5 cc of venous blood with which karyotype

analysis was performed to lymphocyte metaphases.

increased chromosomal aberrations statistically significant p = <0.05 dental professionals

exposed to mercury compared to the control group in all chromatid aberrations being

aberrations more chromatid breaks type and type chromosome breaks, acentric fragments

found in other ring type aberrations, dicentric, instability; as there are in exposed but should

not be displayed normally so there is no way to test but it indicates the clastogenic and

carcinogenic risks of occupational exposure to mercury.

Regarding clinical symptoms, most exposed 96 and Controls 7% 90% no symptoms of

toxicity to mercury being these subclinical. It shows that 36.7% of those exposed and 40%

of controls do not use all biosecurity measures indicating risk in handling toxic elements; it

is concluded that there is an increase of chromosomal aberrations in professional dentists

exposed to mercury compared to the control group in all chromosomal aberrations which

indicates clastogenic and carcinogenic risks from exposure to mercury

KEYWORDS: MERCURY / CHROMOSOME / ABERRATION/

ODONTOLOGO

1

INTRODUCCIÓN

Entre los materiales de restauración que con mayor frecuencia se utilizan actualmente en

odontología, podemos citar los siguientes: la amalgama de plata y mercurio los composites

entre cuyas ventajas podemos citar que resultan más estéticos y se adhieren a los tejidos

dentarios, pero tienen el inconveniente de necesitar una sequedad a veces difícil de

conseguir.

Con el desarrollo de la adhesión a los tejidos dentales, las resinas compuestas

revolucionaron la odontología desde hace aproximadamente 50 años (Ferracane J 2011).

Esto coincide con la preocupación de los dentistas a nivel mundial sobre la

biocompatibilidad de la amalgama de plata, debido que, los vapores de mercurio liberado

por ésta, causan alteraciones en los sistemas nervioso, renal o respiratorio (Bernhoft R

2012). Por lo tanto, unos de los motivos principales para el cambio de este tipo de

obturador dental por resinas compuestas de fotocurado era la seguridad biológica (Mutter J

2007), sin apartar los requerimientos estéticos que cada vez tenían mayor auge conforme se

desarrollaban mejores propiedades ópticas para estos materiales resinosos (Ferracane J

2011). Sin embargo, la biocompatibilidad a nivel genético de las resinas compuestas no es

clara ya que estudios afirman que la acción genotóxica de éstas es causada por liberación de

monómeros residuales al medio oral, los cuales surgen de la polimerización incompleta del

material (Polydorou O 2007, Polydorou O 2009) causando una serie de alteraciones

metabólicas a nivel cromosomal comparables con las que pueden presentar la amalgama de

plata (Di Pietro A 2008). Consecuentemente, la creciente prevalencia de cáncer en la

cavidad oral (Wunsch V 2002), genera dudas sobre la inocuidad de varios materiales

dentales de amplio uso en la población. En la mayoría de los casos, la etiología de esta

patología es desconocida, por lo tanto, es necesario un monitoreo del daño cromosomal en

células del epitelio bucal en contacto con materiales restaurativos como las resinas

compuestas para determinar si pueden dar origen a esta u otras enfermedades

2

El mercurio cumple una serie de requisitos que lo vuelven sujeto de la atención por parte de

Salud Pública: tiene un significativo peligro (datos de toxicidad/ecotoxicidad importantes);

la exposición de la población es amplia y diversa, incluyendo situaciones laborales y

generales; es creciente la preocupación respecto de la dispersión de su uso y de los

mecanismos posibles de prevención. Por otro lado, el mercurio es un tóxico de interés a

nivel internacional por el volumen de producción de insumos y elementos que lo contienen,

la magnitud de su empleo, dados los múltiples y diversos procesos y utilidades en las que el

mercurio interviene

La exposición al mercurio ha sido asociada con efectos tan disímiles como infartos de

miocardio, autismo, fibromialgias, síndrome de fatiga crónica, lupus eritematoso sistémico,

Demencia, mal de Parkinson, Alzheimer, esclerosis múltiple, otros cuadros neurológicos,

metabólicos, hormonales, renales, dermatológicos, etc. Si bien la discusión científica no

está cerrada para varios de estos efectos y el tipo y grado de asociación todavía no está

establecido, la diversidad y la gravedad de los cuadros explican la preocupación de

profesionales y población general respecto de la exposición a compuestos de mercurio.

Las personas pueden estar expuestas a vapor de mercurio, a sus sales inánicas y compuestos

orgánicos; cada estado de oxidación, así como cada especie química, da lugar a efectos

característicos sobre la salud.

Las vías de ingreso del mercurio al organismo son la dérmica, inhalatoria, parenteral y

digestiva. Además de los datos de concentración y tiempo, son factores (biológicos) a tener

en cuenta en la exposición: edad, género, estado fisiológico, masa corporal, estado de

nutrición, enfermedades preexistentes.

En los estudios de genotoxicidad, los sistemas “in vitro” constituyen el primer paso para la

identificación de efectos. Una vez que el mutágeno interacciona con la molécula de ADN,

se producen en ella, tras cortos periodos de tiempo (minutos e incluso segundos), daños

estructurales cuya naturaleza está en función de las características físico-químicas del

3

compuesto. Existe un importante grupo de sustancias con capacidad genotóxica (algunas de

ellas tras ser metabolizadas), que forman enlaces covalentes con la molécula de ADN,

dando lugar a los llamados aductos. En los últimos años se han desarrollado diferentes

metodologías capaces de cuantificarlos. (Poirier M 1984; Santella R 1988)

Inicialmente mediante estudios in vitro varios autores evaluaron la capacidad citotóxica y

genotóxica de los monómeros dentales, aunque sus mecanismos no están totalmente claros,

recientes hallazgos identifican al dimetacrilato de trietilenglicol comonómero (TEGDMA)

y el 2 hidroxietil metacrilato (HEMA), entre otros, como causantes de alteraciones en el

ciclo celular mediante la inhibición de los niveles de glutatión (GSH), el cual funciona

como antioxidante natural protegiendo la célula de los daños causado por especies reactivas

de oxígeno (ROS), quienes pueden activar diferentes vías de apoptosis celular (Friberg L

1974, ACGIH 2007, Magdo H 2007- Vaca R 2013). La transformación del daño en el ADN

a mutación no suele ser inmediata sino a largo plazo (Azqueta A 2009) y, en determinadas

concentraciones estos monómeros dentales tienen un alto potencial carcinogénico

(Arencibia D 2014)

En varios estudios in vitro se encontró , un aumento del número de formación de

micronúcleos en cultivos de células de fibroblastos en contacto con diferentes

concentraciones de Bis-GMA, TEGDMA y HEMA (Shannon M 1988, WHO 2003)

mediante un estudio in vitro en donde evalúa la acción del Bis-GMA en linfocitos

humanos, encontró que este puede llegar a causar un amplio espectro de daño al ADN

mediante la interacción directa con este causando una rotura de cadena doble, por lo tanto

se puede concluir que esto causa el retraso en la fase S del ciclo celular. De esta misma

manera. El daño genotóxico causado por estos compuestos en fibroblastos gingivales.

(Schweikl et al 2006)

Estudios sugieren que existiría asociación entre la presencia de micronúcleos, como

marcador de genotoxicidad, y la exposición laboral de los odontólogos al mercurio. (Ray M

2005, Letaj K 2012).

4

Para analizar los diversos tipos de daño cromosómico se utilizan marcadores de efecto

como: Aberraciones cromosómicas, Intercambio de Cromátidas Hermanas, Micronúcleos,

Ensayo Cometa y adultos por H.P.L.C porque son los instrumentos con mayor validación y

efectividad en estudios de poblaciones humanas expuestas a mezclas genotóxicas

(Natarajan A et al 1980)

Durante siglos la técnica de aberraciones cromosómicas ha presentado la mayor

sensibilidad en la identificación y diagnóstico de las poblaciones expuestas a mútagenos,

carcinógenos y teratógenos (Bonassi S et al 2008)

La frecuencia de aberraciones está relacionada con abortos (Huttner E 1999), cáncer

(Vodicka P 2010), retraso mental (Feliubadalò M et al, 2006) y otras patologías.

En este contexto el problema causado por la exposición a mercurio en la elaboración de la

amalgama de plata para la obturación de caries, con la finalidad de contribuir con la

detección de riesgo en los odontólogos permitió analizar la presencia de aberraciones

cromosómicas, con el objetivo de mostrar los efectos clastogénicos del mercurio y los

efectos de las enfermedades cromosómicas.

5

CAPITULO I

1. EL PROBLEMA

1.1 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

El mercurio es ubicuo en el entorno y por consecuencia, cualquier ser humano,

independientemente de su edad o localización, está expuesto a una u otra forma de

mercurio. La mayor fuente ambiental de mercurio son los procesos de desgastado natural de

la corteza terrestre (erupciones volcánicas, terremotos, erosión). El mercurio, en forma de

vapor o de compuestos inorgánicos, ya estaba presente en el ambiente antes de que

evolucionaran las primeras células vivientes. En los primeros estadios de la evolución se

abrió un nuevo capítulo: la metilación del mercurio inorgánico por parte de

microorganismos acuáticos. La actividad industrial puede aumentar la exposición hasta

alcanzar niveles tóxicos, ya sea directamente, o a través del uso inadecuado del metal

líquido o de compuestos mercuriales. (Magos L 2006).

La exposición de la población general proviene de tres fuentes principales: el consumo de

pescado (metil mercurio), las vacunas (etil mercurio) y las amalgamas dentales (vapor de

mercurio y mercurio inorgánico). Cada una de las distintas especies de mercurio tiene un

perfil toxicológico específico y unos síntomas clínicos. (Peraire M 2011)

La concentración urinaria de mercurio promedio en la población general en Estados Unidos

es de 0.72 μg/l (IC 95%: 0.6-0.8), y la concentración sanguínea promedio es de 0.34 μg/l

(IC 95%: 0.3-0.4). En Europa y otras partes del mundo las concentraciones sanguíneas son

discretamente mayores. Las concentraciones urinarias promedio aumentan en relación al

número de superficies de amalgamas dentales, mientras que las concentraciones sanguíneas

promedio aumentan en función del consumo de pescado. (Clarkson T 2003).

6

Las obturaciones dentales de amalgama constituyen la fuente principal de exposición

permanente de bajo nivel al vapor de mercurio (Hg°) y al mercurio inorgánico (Hg (II))

para la población general. (Peraire M 2011)

La dosis de mercurio absorbido procedente de la amalgama es de 2.7 µg/día/persona para

una cantidad promedio de 7.4 obturaciones. Si esta cantidad consistiera enteramente en

mercurio inorgánico, estaría muy por debajo de la cifra de 15 µg/día para una persona de 65

kg que la OMS considera como ingesta tolerable de mercurio inorgánico. (Peraire M 2011)

La determinación del nivel de mercurio inorgánico en el plasma y en los eritrocitos es el

indicador de la absorción del mercurio procedente de la amalgama. La determinación del

mercurio total en sangre total incluye un 47% de mercurio orgánico, incluso en poblaciones

con baja ingesta de pescado. Debido a su gran movilidad en el organismo, el metilmercurio

se distribuye uniformemente en los tejidos a los pocos días después de su absorción.

(Clarkson T 2003).

En la sangre, una pequeña porción se une a las proteínas plasmáticas, mientras que el 90%

o más se acumula en los eritrocitos. Es conocido que el mercurio inorgánico se excreta a

partes iguales por vía intestinal y renal, mientras que el mercurio orgánico se elimina

predominantemente por vía intestinal

Diversas investigaciones epidemiológicas no han aportado ninguna evidencia del papel de

la amalgama en la posible causa o exacerbación de trastornos degenerativos como la

esclerosis lateral amiotrófica, la enfermedad de Alzheimer, la esclerosis múltiple o el

Parkinson. La extracción de las obturaciones de amalgama produce un aumento transitorio

de los niveles de mercurio en sangre inmediatamente después de extraer las obturaciones de

amalgama, pero de pequeña magnitud y que se normaliza a los 100 días. (Peraire M 2011)

Casos de envenenamiento por inhalación de mercurio son conocidos desde hace siglos. La

intoxicación crónica por mercurio se caracteriza por temblor intencional, gingivitis con

7

salivación excesiva y eretismo. El eretismo consiste en un comportamiento extraño con

excitación, timidez excesiva e incluso agresividad. Estos signos están presentes después de

exposiciones prolongadas, con niveles urinarios de más de 300 µgHg/L1. Sin embargo, las

concentraciones urinarias de las personas con obturaciones de amalgama (2-4 μgHg/L)

están muy por debajo de las concentraciones encontradas en personas con exposición

ocupacional al mercurio (20-50 μgHg/L). Ahora bien, la masticación excesiva, tal como

ocurre con los fumadores que intentan dejar de fumar masticando chicles de nicotina

(utilización regular de chicles de nicotina durante un mínimo de 6 meses), puede conducir a

niveles urinarios de hasta 20 μg Hg/g creatinina, aproximándose a los límites de seguridad

ocupacional. (Magos L 2006, Peraire M 2011).

Los Odontólogos utilizan en su práctica cotidiana una serie de biomateriales susceptibles de

ejercer efectos tóxicos o alergizantes sobre los pacientes y el odontólogo. La amalgama es

un ejemplo conocido y actualmente objeto de una gran polémica.

El mercurio ha sido acusado de ser un agente tóxico que causa alteraciones graves de la

salud, tales como esclerosis múltiple , la enfermedad de Alzheimer, encefalitis mialgicas,

epilepsia, etc; sin que pruebas fehacientes hayan sido presentadas, y con la gran divergencia

de opiniones que consideran que la mayoría de los trabajos presentados para respaldar los

efectos adversos del mercurio y la amalgama, no pueden ser considerados por tener errores

en el diseño de la investigación, o en el análisis estadístico, obteniendo conclusiones que no

tienen relación con los resultados expuestos. Por otra parte, sabemos que ciertas formas de

alergia al mercurio están relacionadas con la aparición de reacciones liquenoideas, aunque

no es el único factor implicado. (Torres M 2002)

El mercurio altera el ciclo celular inhibiendo la formación del huso mitótico, debido a su

interferencia con los microtubulos, perturba también el potencial de excitabilidad de las

membranas celulares, altera los canales iónicos, produce radicales libres reaccionando con

los grupos sulfidrilos y reduciendo las actividades enzimáticas asociadas a las membranas.

8

In vitro, el mercurio ejerce efectos sobre el músculo vía sarcolema, el retículo

sarcoplasmático y las proteínas contráctiles. (Oliveira E 1994, Torres M 2002) Esto se

traduce en alteraciones musculares serias donde ciertos reportes clínicos han descrito

patologías oculomotoras por intoxicación mercurial. (Rodríguez L 1994)

Hoy en día hay algunas pruebas de que el mercurio puede causar cáncer a los seres

humanos, aunque éstas están lejos de ser concluyentes: la IARC (Agencia Internacional

para la Investigación del Cáncer) ha clasificado el mercurio como "posiblemente

carcinógeno para el ser humano". (IARC 2011).

1.2 DELIMITACIÓN

Las investigaciones que se relacionan con el tema de la genotoxicidad adquieren cada día

mayor importancia a nivel mundial, esto se debe al creciente deterioro del ambiente al que

se encuentra expuesto el hombre moderno (Angerer J et al 2007).

Existen tres razones fundamentales que justifican la preocupación por la exposición del

hombre a los agentes mutagénicos. Primero, el incremento en el grado de mutación de las

células germinales (óvulos, espermatozoides y sus precursores) lo cual provocará el

aumento de las enfermedades genéticas en futuras generaciones.

Segundo, la existencia de una estrecha relación entre la inestabilidad genómica de células

somáticas con el cáncer y las enfermedades degenerativas crónicas (Azqueta A et al 2009).

Tercero, el origen ambiental del cáncer (Azqueta A 2009; Lamadrid et al 2011).

Los Odontólogos utilizan en su práctica cotidiana una serie de biomateriales susceptibles de

ejercer efectos tóxicos o alergizantes sobre los pacientes y el odontólogo. La amalgama es

un ejemplo conocido y actualmente objeto de una gran polémica.

9

El mercurio ha sido acusado de ser un agente tóxico que causa alteraciones graves de la

salud, tales como esclerosis múltiple , la enfermedad de Alzheimer, encefalitis mialgias,

epilepsia, etc; sin que pruebas fehacientes hayan sido presentadas, y con la gran divergencia

de opiniones que consideran que la mayoría de los trabajos presentados para respaldar los

efectos adversos del mercurio y la amalgama, no pueden ser considerados por tener errores

en el diseño de la investigación, o en el análisis estadístico, obtención de muestras.

Las informaciones relativas a la toxicidad por ingestión, indican como dosis letal 4g de

cloruro de mercurio. La intoxicación con mercurio se inicia en una primera fase con dolores

como quemaduras en el pecho, una decoloración de las mucosas, alteraciones

gastrointestinales violentas, vómitos y diarreas sangrantes, acompañadas por una sensación

de gusto metálico en la boca, taquicardia, pulso débil, palidez, desmayo, estado de shock y

colapso circulatorio. La muerte del paciente se produce rápidamente a partir de este estado.

La identificación del daño cromosómico por la exposición ambiental, laboral o

antropogénica a mezclas genotóxicas, está considerado como un factor de riesgo primario

en el origen de aberraciones cromosómicas numéricas y estructurales, resultado de la

distribución desequilibrada del material genético durante de fases G₁, S Y G₂ del ciclo

celular (WHO 2001)

Las mezclas genotóxicas poseen la capacidad de interactuar directa o indirecta con el ADN

que dependiendo del tipo y duración de la exposición podría ocasionar daños reversibles e

irreversibles en la compleja maquinaria cromosómica. Estos efectos provocarían el inicio

de manifestaciones clínicas involucradas en procesos patológicos a corto o largo plazo.

Estas sustancias también pueden intervenir sobre los componentes celulares ligados a la

función cromosómica, con proteínas de compactación de la cromatina, con enzimas que

participan en la replicación o reparación del ADN, así ocasionar micro o macro lesiones en

10

células somáticas y/o germinales que pueden causar mutaciones permanentes (Mudry C

2006).

Para analizar los diversos tipos de daño cromosómico se utilizan marcadores de efecto

como: Aberraciones cromosómicas, Intercambio de Cromátides Hermanas, Micronúcleos,

Ensayo Cometa y aductos por H.P.L.C porque son los instrumentos con mayor validación y

efectividad en estudios de poblaciones humanas expuestas a mesclas genotóxicas

(Natarajan A 1980)

Durante siglos la técnica de Aberraciones Cromosómicas ha presentado la mayor

sensibilidad en la identificación y diagnóstico de poblaciones expuestas a mutágenos,

carcinógenos y teratógenos. La frecuencia de aberraciones está relacionada con abortos

(Huttner E 1999, Bonassi S 2008)

Se demoninan genotóxicos a las sustancias o compuestos que interactùan directa o

indirecatmente con el ADN causando daño a dosis subtóxicas (ICPEMC 1983) y la mayoría

poseen activación metabolica (Cohen y Ellwein, 1991). Además, pueden interferir en el

equilibrio del ciclo celular ocasionando aberraciones de tipo estructural y /o numerica

(Natarajan A 2003)

Por lo tanto el grado de modificacion dependerá de la reparcion parcial o total del daño a

nivel bioquímico o por la interracion entre factores endógenos así, los efectos tóxicos en los

mecanismos moleculares y celulares por esta exposicion pueden desencadenar alteraciones

clínicas, genéticas o toxicológicas por la exposición aguda o crónica (Sarasin V 2003).

Los resultados de estudios en grupo vulnerables expuestos a genotóxicos indican, una

mayor probabilidad de aberraciones cromosómicas que pueden inducir inestabilidad

genética y/o genómica mutaciones y fragilidad cromosómica,enfermedades degenerativas

crónicas y cáncer (Mortelmans R 2004)

11

1.3 FORMULACIÓN DEL PROBLEMA

El debate científico y social por conocer si existen efectos genéticos causados por

amalgama de Plata en los odontólogos, han incrementado el interés por determinar los

daños, parciales o totales, a nivel cromosómico. Si además, estas personas permanecen en

constante exposición a una variedad de elementos mercuriales, compuestos categorizados

como genotóxicos por su capacidad para interactuar con el ADN. Bajo estos antecedentes

la actual investigación platea la siguiente pregunta:

¿Existen aberraciones cromosómicas por uso de amalgama de mercurio en

odontólogos de las provincias de Chimborazo y Napo?

1.4 PREGUNTAS DIRECTRICES

¿Qué tipo de aberraciones cromosomicas registran los odontólogos en la zona de estudio?

¿Existen diferencias significativas de los grupos cromosómicos entre el

grupo expuesto y no expuesto?

¿Existe relación entre la presencia de aberraciones cromosomicas y la

exposición constante a mezclas genotóxicas?

1.4 OBJETIVOS

1.4.1 Objetivo General

Establecer la determinación de aberraciones cromosómicas presentes en los

odontólogos expuestos a amalgama de plata en relación al grupo control de estudiantes de

medicina.

12

1.4.2 Objetivos Específicos

Determinar las aberraciones cromosómicas producidas por la contaminación de

mercurio presentes en los odontólogos expuestos a amalgama de plata en relación al

grupo control de estudiantes de medicina

Comparar si existe diferencias significativas entre los grupos cromosómico de los

odontólogos expuestos a amalgama de plata en relación al grupo control de

estudiantes de medicina

1.5 JUSTIFICACIÓN

El término citogenética hace referencia a la parte de la genética enfocada al estudio de la

estructura y el comportamiento de los cromosomas, así como a las implicaciones genéticas

derivadas de su estudio El análisis de los cromosomas es uno de los test de diagnóstico más

comúnmente utilizado en citogenética (Ferrer A 2003).

Un biomarcador se define como aquellas alteraciones celulares, bioquímicas o moleculares

que son medibles en medios biológicos tales como tejidos humanos, células o fluidos. Más

recientemente, la definición se ha ampliado para incluir características biológicas que se

pueden medir objetivamente y pueden evaluarse como un indicador de procesos biológicos

normales, patogénicos o respuestas farmacológicas a una intervención terapéutica (Fabregat

S 2013, Ferrer A. 2003).

De acuerdo a esto, un biomarcador de genotoxicidad se considera aquella respuesta

biológica y cuantificable de un organismo vivo, traducida en una alteración temprana en el

material genético, como resultado de una acción provocada por un determinado agente

genotóxico (agente físico o químico que produce un daño en el material genético celular).

(Fabregat S 2013)

13

La toxicidad del mercurio está directamente relacionada con su estado químico. En salud

ocupacional, la vía más importante de incorporación de este metal es mediante la

inhalación, debido a que tanto el mercurio elemental como el inorgánico y sus compuestos,

puede ingresar por esta vía y alcanzar la sangre con una eficiencia del 80 % (Ramírez A

2008)

No existe unanimidad en cuanto al umbral medio de toxicidad humana; la investigación

actual en salud ha establecido los límites de toxicidad del mercurio entre 50 y 160 µg/día

(Zenz C 1988, Ellemhorn M 1996).

Estudios han demostrado que el aumento en la generación de especies reactivas del oxígeno

(ERO), la depleción del glutatión reducido (GSH) y la inhibición de la actividad de las

principales enzimas antioxidantes, son los mecanismos más importantes mediante los

cuales el mercurio induce daño oxidativo, provoca afectaciones en el estado redox celular

y, por tanto, daños celulares (Flora S 2008)

El Hg elemental está presente en numerosos instrumentos de medida (termómetros,

barómetros), interruptores y tubos quirúrgicos especiales, así como en las amalgamas

dentarias, en las que supone el 50% de materiales usados en odontología. (WHO 1976, Yip

L 2001).La liberación antropogénica ambiental se calcula en 2.000 toneladas al año

(ATSDR 1992, Ferrer A 2003) esta producción sube a producción mundial de mercurio que

se estima en 10.000 toneladas por año en el 2008 para el uso en la mayoría varios campos

tales como la industria, la minería y la odontología, con Canadá, Rusia y España los

principales productores. La emisión naturales el mercurio es debido a la gasificación de la

corteza de la tierra, las emisiones volcánicas y evaporación natural los cuerpos de agua. La

extracción de oro y plata, extracción del mercurio, la quema de combustibles fósiles y de la

fabricación de cemento son ejemplos fuentes antropogénica de mercurio (Grigoletto J

2008)

14

Los biomarcadores de genotoxicidad representan el reflejo de determinados efectos

biológicos que pueden ser cuantificados a través de distintas variables (Ferrer A 2003).

Un biomarcador citogenético será aquel que nos permita observar y cuantificar, mediante el

estudio de la estructura y comportamiento de los cromosomas, las alteraciones genéticas

producidas por los xenobióticos. Los biomarcadores citogenéticos son frecuentemente

usados en estudios de biomonitorización de humanos como parámetros para evaluar el

impacto de factores ambientales, ocupacionales y médicos en la estabilidad genética

(Battershill et al 2008).

Su sensibilidad a la hora de medir la exposición a xenobióticos y su papel como

indicadores tempranos de riesgo de cáncer han contribuido a su éxito. Si se seleccionan

aquellos biomarcadores citogenéticos que reflejen una alteración genética reconocida,

asociada con un deterioro de la salud o posible aparición de una enfermedad, los

generalmente más utilizados (Norppa H 2004; Bonassi S et al 2005) son los micronúcleos,

los intercambios de cromátidas hermanas (Sister Chromatid Exchanges; SCEs) y las

alteraciones cromosómicas (Chromosome Aberrations; CAs).

Las alteraciones cromosómicas estructurales son indicadores de exposición a genotóxicos y

de efectos mutagénicos. Aunque en sí no constituyen mutaciones porque, normalmente,

conducen a la muerte de la célula o de su progenie, pueden originarse cuando los

cromosomas rotos se restituyen o intercambian fragmentos entre ellos. Por esto se puede

asumir que todos los agentes que producen roturas cromosómicas también inducen

mutaciones.

El Instituto Nacional de Seguridad e Higiene del Trabajo del Ministerio de Trabajo y

Asuntos Sociales de España publicó la Nota Técnica 354 (NTP 354, 1994) correspondiente

a las técnicas citogenéticas utilizadas en el control biológico de la exposición a

genotóxicos, y se afirmó en dicho documento que:

15

1. Los cambios en la estructura de los cromosomas fueron una de las primeras formas

conocidas de lesión genética producida por la exposición a agentes físicos o químicos.

(Norppa H 2004; Bonassi S et al., 2005)

2. El control biológico es una metodología especialmente interesante para la evaluación de

la exposición a agentes potencialmente cancerígenos (para los que no se conoce la

existencia de niveles umbral de seguridad, el tiempo de latencia entre la exposición, el

efecto suele ser muy largo y los efectos finales dependen en gran medida de variaciones

interindividuales). (Norppa H 2004; Bonassi S et al., 2005)

3. La base para la aplicación de las técnicas citogenéticas para el control biológico de

exposición a genotóxicos es el principio de que el grado de lesión genética en tejidos no

diana (en este caso, linfocitos de sangre periférica), refleja lo que ocurre en las células

verdaderamente importantes en el potencial desarrollo de un proceso cancerígeno. De esta

forma, los linfocitos de sangre periférica pueden ser contemplados tanto como indicadores

de la exposición como del efecto producido en otras células del organismo. (Norppa H

2004; Bonassi S et al 2005)

Las Alteraciones cromosómicas: se han usado como biomarcadores en una gran cantidad de

estudios, tanto in vivo como in vitro, de la evaluación de efectos mutagénicos de diferentes

químicos (Bonassi S et al 2008)

Los metales tóxicos son un grupo de minerales que no poseen una función conocida en el

cuerpo y son, de hecho, dañinos. Hoy, la humanidad está expuesta a los niveles más altos

de plomo, mercurio, arsénico, aluminio, cobre, estaño, antimonio, bromo, bismuto y

vanadio de toda la historia. De hecho cada uno de nosotros tiene cantidades excesivas de

algunos o de todos ellos. (Bonassi S et al 2008)

16

Metales tan conocidos y utilizados como el plomo, mercurio, cadmio, niquel, vanadio,

cromo, cobre, aluminio, arsénico o plata, etc., son sustancias tóxicas si están en

concentraciones altas. Especialmente tóxicos son sus iones y compuestos. (Tulas, 2006)

Los efectos nocivos del mercurio están científicamente corroborados y entre ellos figuran

graves daños neurológicos, además de causar deformación fetal cuando la víctima de la

intoxicación es una mujer embarazada.

El mercurio se puede absorber por la vía respiratoria por el hecho de tener un punto de

ebullición muy bajo, este tiene la capacidad de acumularse dentro el organismo además de

que en pequeñas concentraciones es capaz todavía de producir efectos a la salud como

cáncer.

La exposición al nivel local del Mercurio ocasiona irritación de la piel, mucosa y es

sensibilizante de la piel. La exposición generalizada al Mercurio en casos de intoxicaciones

agudas fuertes, produce una intensa irritación en las vías respiratorias, es productor de

bronquitis, neumonías, bronqueolitis, etc.

En intoxicaciones crónicas y a dosis bajas produce debilidad, pérdida de peso, diarrea,

inflamación de encías, fatiga, sabor metálico, insomnio, indigestión, etc. En intoxicaciones

crónicas y a dosis altas produce: irritabilidad, alucinaciones, llanto, excitabilidad,

depresiones, tristeza, psicosis. En casos de exposición a altas dosis en forma oral, colapsa el

aparato digestivo, siendo mortal en horas.

El mercurio tiene diversos efectos adversos, importantes y documentados, sobre la salud

humana y el medio ambiente de todo el mundo. El mercurio y sus compuestos son

sumamente tóxicos, especialmente para el sistema nervioso en desarrollo. El nivel de

toxicidad en seres humanos y otros organismos varía según la forma química, la cantidad,

la vía de exposición y la vulnerabilidad de la persona expuesta. Los seres humanos pueden

17

estar expuestos al mercurio de diversas formas, incluido, entre otras cosas, el consumo de

pescado, los usos ocupacionales y domésticos, las amalgamas dentales y las vacunas que

contienen mercurio. (PNUMA 2005)

La Agencia Internacional de Investigación del Cáncer (IARC) ha determinado que la

evidencia de carcinogenicidad de Mercurio y compuestos de Mercurio en humanos y

animales es inadecuada. Las evaluaciones generales del IARC para compuestos de

Mercurio inorgánico y Mercurio metálico indican que no se puede clasificar como

carcinogenicidad en humanos Grupo 3 (CCSSO 2006, IARC-OMS 2015).

En la mayoría de los estudios no se observaron porcentajes elevados de cáncer en personas

con exposición ocupacional. Los tumores cerebrales aumentaron en dentistas y enfermeras

dentales expuestas a mercurio metálico, pero este resultado no se observó en otras

poblaciones similares.

En otro estudio, cáncer de pulmón y de próstata fueron asociados con exposición al

Mercurio metálico. No se puede interpretar otros estudios debido a las limitaciones del

diseño del estudio tales como exposiciones a químicos múltiples. (CCSSO 2006).

18

CAPITULO II

2. MARCO TEÓRICO

2.1 MARCO LEGAL GUBERNAMENTAL

En la sección séptima de la salud en el Art.32 dice:

Art. 32.- La salud es un derecho que garantiza el Estado, cuya realización se vincula al ejercicio

de otros derechos, entre ellos el derecho al agua, la alimentación, la educación, la cultura física,

el trabajo, la seguridad social, los ambientes sanos y otros que sustentan el buen vivir.

En la Sección segunda de salud dice:

Art. 358.- El sistema nacional de salud tendrá por finalidad el desarrollo, protección y

recuperación de las capacidades y potencialidades para una vida saludable e integral, tanto

individual como colectiva, y reconocerá la diversidad social y cultural.

Art. 359.- El sistema nacional de salud comprenderá las instituciones, programas, políticas,

recursos, acciones y actores en salud; abarcará todas las dimensiones del derecho a la salud;

garantizará la promoción, prevención, recuperación y rehabilitación en todos los niveles; y

propiciará la participación ciudadana y el control social.

Art. 360.- El sistema garantizará, a través de las instituciones que lo conforman, la promoción de

la salud, prevención y atención integral, familiar y comunitaria, con base en la atención primaria

de salud; articulará los diferentes niveles de atención; y promoverá la complementariedad con las

medicinas ancestrales y alternativas.

La red pública integral de salud será parte del sistema nacional de salud y estará conformada por

el conjunto articulado de establecimientos estatales, de la seguridad social y con otros

proveedores que pertenecen al Estado, con vínculos jurídicos, operativos y de

complementariedad.

19

Art. 361.- El Estado ejercerá la rectoría del sistema a través de la autoridad sanitaria nacional,

será responsable de formular la política nacional de salud, y normará, regulará y controlará todas

las actividades relacionadas con la salud, así como el funcionamiento de las entidades del sector.

Art. 362.- La atención de salud como servicio público se prestará a través de las entidades

estatales, privadas, autónomas, comunitarias y aquellas que ejerzan las medicinas ancestrales

alternativas y complementarias.

Los servicios de salud serán seguros, de calidad y calidez, y garantizarán el consentimiento

informado, el acceso a la información y la confidencialidad de la información de los pacientes.

Los servicios públicos estatales de salud serán universales y gratuitos en todos los niveles de

atención y comprenderán los procedimientos de diagnóstico, tratamiento, medicamentos y

rehabilitación necesarios.

2.2 MERCURIO

El mercurio es un metal blanco plateado muy tóxico, el único en estado líquido a 0ºC, muy denso

y poco compresible; de tensión superficial muy alta y débil reacción calorífica, posee gran

capacidad de amalgamar a casi todos los metales. Se evapora a 13°C y encontramos trazas de él

en cualquier producto que se analice. No es esencial para ningún proceso biológico, pero se

acumula en la mayoría de seres vivos.

En la naturaleza existe como sulfuros de mercurio (cinabrio, rojo), de arsénico (rejalgar), hierro

(piritas), mixto (metacinabrio, negro), de antimonio (estibina), pero también se le allá

directamente unido a minerales de zinc, cobre, oro y plomo (Zenz C 1988).

Aparte del estado natural, existe un importante aporte antropogénico proveniente de su

metalurgia, de sus aplicaciones en industrias diversas y de las aguas residuales de las ciudades.

Se calcula que cada año mil toneladas son liberadas desde redes de alcantarillado a la superficie

de la tierra (Español C 1990)

20

El 50% de la producción mundial de mercurio se usa en la fabricación de lámparas de vapor,

tubos fluorescentes, termómetros clínicos e industriales y otros instrumentos, como barómetros,

manómetros, esfingomanómetros, lentes de telescopios, lámparas de difusión y ultravioleta,

conmutadores, cátodos electrolíticos, turbinas de vapor. Otras industrias importantes son:

metalurgia del oro y plata, fabricación de pilas y baterías, amalgamas dentales, biocidas,

fungicidas, pesticidas y productos farmacéuticos. En cada una de estas industrias existe riesgo de

exposición ocupacional. (Parmeggiani L 1989- WHO 2004)

Sin embargo, desde la segunda mitad del siglo XX, el uso del mercurio se ha ido dejando de lado

por las graves intoxicaciones que produce y por la aparición de tecnología que va desplazándolo,

pero aún su concentración en combustibles fósiles, carbón y petróleo es elevada (Parmeggiani L

1989- WHO 2004).

El mercurio, metal pesado ampliamente utilizado por el hombre, es muy tóxico; produce daño al

sistema nervioso central, perturbaciones del comportamiento y lesiones renales. Se acumula en

todos los seres vivos y no es esencial para ningún proceso biológico. La toxicidad del mercurio

está directamente relacionada con su estado químico. El metilmercurio es la forma más dañina,

con efectos neurotóxicos en adultos y en fetos de madres expuestas. El mercurio metálico no es

menos tóxico. Las sales de mercurio inorgánico afectan directamente al riñón. Clínicamente, en

la exposición ocupacional a mercurio se encuentra la triada clásica: temblor, alteración de la

personalidad y estomatitis. En los últimos años se ha demostrado también alteración en la visión

cromática.

La toxicidad del mercurio se conoce desde antiguo, por Hipócrates, Plinio y Galeno. Las

primeras descripciones de los efectos tóxicos de sus vapores como riesgo laboral fueron descritos

por Ellenberg en Von der Grifftigen Bensen Terupffen von Reiichen der metal (1473).

Posteriormente, escritos como los de Paracelso (1533) y los de B. Ramazzini -en De Morbis

Artificium DiaIntoxicación ocupacional por mercurio tribal (1700)- describen el cuadro clínico

de intoxicación ocupacional. Los incas usaron como pintura el cinabrio, mineral del que se extrae

el mercurio; lo llamaron llampi.

21

No existe unanimidad en cuanto al umbral medio de toxicidad humana; la investigación actual en

salud ha establecido los límites de toxicidad del mercurio entre 50 y 160 μg/día (Zenz C 1988-

Ellemhorn M 1996).

El mercurio líquido, el cual frecuentemente es manipulado sin elementos de protección personal,

ello incrementa la exposición a los vapores de mercurio, que ingresan al organismo

principalmente por vía respiratoria y ocasionan efectos neurotóxicos, nefrotóxicos y genotóxicos

en tejido epitelial de algunas mucosas como la oral y nasal. Es por ello que el mercurio es

considerado como un posible carcinógeno para los seres humanos (U.S. Department of Health

1999). El índice de exposición biológica a mercurio se determina, según la Organización Mundial

de la Salud, cuando se encuentran concentraciones iguales o mayores a 50 μg en orina de 24 h

(OMS 2013, Rosales J 2013)

2.3 AMALGAMA DE PLATA COMO OBTURADOR DENTAL

Los dientes que están afectados por el deterioro caries o cavidades necesitan una obturación. Los

avances en materiales y técnicas dentales proporcionan métodos nuevos y eficaces para restaurar

los dientes. Existen varios tipos diferentes de restauraciones, entre los que se incluyen (Bastidas

E 2005)

2.3.1 Restauraciones Directas:

Exigen una sola visita para colocar la obturación directamente en una cavidad ya preparada. Los

materiales utilizados para estas obturaciones incluyen la amalgama dental, también conocida

como amalgama de plata, ionómeros vítreos, ionómeros de resina y algunas obturaciones de

mezcla (resina). (Bastidas E 2005)

Las obturaciones con amalgama se han utilizado durante décadas y han demostrado ser seguras y

resistentes al desgaste. Los dentistas han encontrado que las amalgamas son seguras, confiables y

eficaces para las restauraciones. (Bastidas E 2005)

Los ionómeros vítreos son materiales del color de los dientes, hechos con polvos refinados de

vidrio y ácidos acrílicos. Se utilizan en pequeñas obturaciones que no tienen que soportar la

22

presión fuerte necesaria para masticar. Los ionómeros de resina están hechos con vidrio, ácidos

acrílicos y resina acrílica.

2.3.2 Restauraciones Indirectas:

Exigen dos o más visitas e incluyen incrustaciones, empastes, fundas, coronas y puentes. Estos

están hechos con oro, aleaciones con base de metal entre ellos mercurio, cerámica o mezcla de

resinas. En la primera visita, el dentista prepara el diente y toma la impresión del área que se debe

restaurar. En la segunda visita, el dentista coloca la nueva restauración en el área preparada.

(Bastidas E 2005)

En el caso de la restauración indirecta, el dentista puede utilizar una aplicación totalmente hecha

de porcelana o de cerámica. Este material se asemeja al esmalte del diente natural por su color y

transparencia. Otro tipo de restauración indirecta puede utilizar la porcelana que se funde con el

metal, lo cual proporciona fuerza adicional. Las aleaciones con oro se utilizan a menudo para las

coronas o incrustaciones y empastes. Las aleaciones con base de metal se utilizan en las coronas

y son resistentes a la corrosión y la fractura. Las mezclas indirectas de resina son similares a los

materiales utilizados para las obturaciones y tienen el color del diente, pero no son tan fuertes

como las restauraciones de porcelana o metal. (Bastidas E 2005)

El mejor tratamiento es evitar las caries dentales, cuando se ha producido una caries, es la

operatoria dental, la odontología conservadora o restauradora la que se encarga de eliminar, curar

la caries y reconstruir la pieza dentaria. El tratamiento de una caries se basa en eliminar los

tejidos afectados, que a su vez están infectados o contaminados por las bacterias que producen las

caries.

Cuando hemos eliminado el tejido careado, la pieza dentaria ha perdido parte de tejidos que

conforman su anatomía normal, por tanto el objetivo de la operatoria dental es doble, por una

parte eliminar la caries y por otra la de restaurar la forma original de la pieza dentaria, para que

pueda ejercer su función con la máxima efectividad.

23

2.4 AMALGAMA DE PLATA

Se usa desde la primera mitad del siglo IXX, y se ha usado durante todo el siglo XX, ha sido el

material de elección que; se ha; usado en la mayoría de obturaciones en las que no intervenía el

factor estético, por tanto se ha usado y se usa en premolares, molares, en caras palatinas (caras

internas de las piezas dentarias), y en algunas caras vestibulares (externas) en piezas posteriores.

(Bastidas E 2005)

Es una mezcla de mercurio con otros metales: plata, estaño, cobre y zinc, siendo la plata el que se

encuentra en mayor proporción (65 % o más).

La mezcla con el mercurio, hace que se produzcan unas reacciones y la masa cristaliza, se

produce el endurecimiento de la mezcla cuando ha sido insertada en la cavidad preparada.

(Bastidas E 2005)

Debido a la mayor demanda de obturaciones estéticas (blancas) y a la casi permanente

controversia sobre la posible toxicidad del mercurio, ha hecho que los dentistas no la usen con

tanta frecuencia, y va siendo substituida por materiales más estéticos.

A pesar de su efecto antiestético, es el material más duro de los que pueden utilizar.

Con el desarrollo de la adhesión a los tejidos dentales, las resinas compuestas revolucionaron la

odontología desde hace aproximadamente 50 años (Ferracane J 2011). Esto coincide con la

preocupación de los dentistas a nivel mundial sobre la biocompatibilidad de la amalgama de

plata, debido que, los vapores de mercurio liberado por ésta, causan alteraciones en los sistemas

nervioso, renal o respiratorio.

Por lo tanto, unos de los motivos principales para el cambio de este tipo de obturador dental por

resinas compuestas de fotocurado era la seguridad biológica (Mutter J 2004), sin apartar los

requerimientos estéticos que cada vez tenían mayor auge conforme se desarrollaban mejores

propiedades ópticas para estos materiales resinosos (Ferracane J 2011, Hernández D 2014) .

Sin embargo, la biocompatibilidad a nivel genético de las resinas compuestas no es clara ya que

estudios afirman que la acción genotóxica de éstas es causada por liberación de monómeros

24

residuales al medio oral, los cuales surgen de la polimerización incompleta del material

(Polydorou O 2007, Polydorou O 2009) causando una serie de alteraciones metabólicas a nivel

cromosomal comparables con las que pueden presentar la amalgama de plata (Di Pietro A 2008).

Consecuentemente, la creciente prevalencia de cáncer en la cavidad oral (Wunsch V 2002),

genera dudas sobre la inocuidad de varios materiales dentales de amplio uso en la población.

En la mayoría de los casos, la etiología de esta patología es desconocida, por lo tanto, es

necesario un monitoreo del daño cromosomal en células del epitelio bucal en contacto con

materiales restaurativos como las resinas compuestas para determinar si pueden dar origen a esta

u otras enfermedades (Schweikl H 2006, Hernández D 2014).

Dichas sustancias elevan el riesgo de aparición de carcinomas y modificaciones en los tejidos

cercanos o que se encuentran en contacto con ellas, así como también ciertos tejidos blanco

distantes al lugar donde se está generando el estímulo carcinogénico, por lo tanto, es de enorme

importancia determinar la relación riesgo-beneficio de las actuales resinas compuestas, ya que

hasta el momento los beneficios en cuanto a la estética son palpables en la práctica clínica y en la

satisfacción de los pacientes, sin embargo, el riesgo biológico aún no se esclarece de una manera

satisfactoria, ya que son muy pocos los estudios que responden todas las dudas que generan estos

materiales en cuanto al daño genético que pueden causar (Schweikl H 2006, Goldberg M 2008,

Hernández D 2014).

Es así como la presente revisión contribuye a complementar el conocimiento científico del cual

podrían apoyarse posteriores investigaciones afines que divulguen la biocompatibilidad de las

resina compuestas, teniendo en cuenta que, el rápido desarrollo actual de las tecnologías hace que

se necesiten frecuentes evaluaciones y monitoreo de todos los cambios sustanciales en la

composición de estos productos.

El objetivo de la presente revisión es analizar la evidencia científica disponible acerca de la

Genotoxicidad causada por los monómeros dentales liberados de las resinas compuestas, teniendo

en cuenta su mecanismo de acción y las posibles vías por las cuales estos agentes afectan al

organismo. Además se analizan las distintas pruebas mediante las cuales podemos evaluar este

fenómeno (Hernández D 2014).

25

2.5 MONÓMEROS DENTALES

Los monómeros pueden ser considerados el constituyente clave en la resina dental, su grado de

conversión es un determinante importante de las fuerza físico mecánica del polímero resultante.

La conversión generalmente no es completa y se acepta que sea baja en las resinas compuestas y

en los adhesivos.

Aparte de menores fuerzas mecánicas, un bajo grado de conversión resulta en una alta

permeabilidad, mayor absorción de agua, mayor microfiltración, mayor liberación de monómeros

residuales y, por lo tanto, menor biocompatibilidad (Van Landuyt K 2007). La polimerización es

inhibida por varios factores, tales como la presencia de oxígeno (resultando en la capa inhibida),

la presencia de agua proveniente de la dentina, entre otros (Van Landuyt K 2007).

2.6 MERCURIO TOXICIDAD

El mercurio es un metal blanco-plateado muy tóxico, el único en estado líquido a 0ºC, muy denso

y poco compresible; de tensión superficial muy alta y débil reacción calorífica, posee gran

capacidad de amalgamar a casi todos los metales. Se evapora a 13°C y encontramos trazas de él

en cualquier producto que se analice. No es esencial para ningún proceso biológico, pero se

acumula en la mayoría de seres vivos. En la naturaleza existe como sulfuros de mercurio

20

26

(cinabrio, rojo), de arsénico (rejalgar), hierro (piritas), mixto (metacinabrio, negro), de

antimonio (estibina), pero también se le haya directamente unido a minerales de zinc,

cobre, oro y plomo (Zenz C 1988, Ramírez V 2008).

Aparte del estado natural, existe un importante aporte antropogénico proveniente de su

metalurgia, de sus aplicaciones en industrias diversas y de las aguas residuales de las

ciudades. Se calcula que cada año mil toneladas son liberadas desde redes de alcantarillado

a la superficie de la tierra (Español C 1990). La producción de mercurio se cuantifica en

unidades llamadas ‘frascos’ (por el frasco estándar usado en esta industria, que es de hierro

y que sirve de medida: 2,5 litros y 34,5 kg de peso). Los principales países productores son

España: Almadén (7 500 000), Eslovenia: Idria (3 000 000), Italia: Monte Amiata (2 000

000), Perú: Huancavelica (1 500 000), EE UU: New Almaden (1 000 000), New Idria (600

000) y McDermitt (400 000 frascos) (Español C 1990).

Actualmente, solo la mina de Almadén se encuentra en producción. Las minas de

Huancavelica, explotadas desde la colonia, fueron las mayores productoras de

intoxicaciones laborales por este metal en el Perú.

El 50% de la producción mundial de mercurio se usa en la fabricación de lámparas de

vapor, tubos fluorescentes, termómetros clínicos e industriales y otros instrumentos, como

barómetros, manómetros, esfingomanómetros, lentes de telescopios, lámparas de difusión y

ultravioleta, conmutadores, cátodos electrolíticos, turbinas de vapor. Otras industrias

importantes son: metalurgia del oro y plata, fabricación de pilas y baterías, amalgamas

dentales, biocidas, fungicidas, pesticidas y productos farmacéuticos. En cada una de estas

industrias existe riesgo de exposición ocupacional. Sin embargo, desde la segunda mitad

del siglo XX, el uso del mercurio se ha ido dejando de lado por las graves intoxicaciones

que produce y por la aparición de tecnología que va desplazándolo, pero aún su

concentración en combustibles fósiles, carbón y petróleo es elevada (Parmeggiani L 1989,

WHO 2004)

27

La toxicidad del mercurio se conoce desde antiguo, por Hipócrates, Plinio y Galeno. Las

primeras descripciones de los efectos tóxicos de sus vapores como riesgo laboral fueron

descritos por Ellenberg en Von der Grifftigen Bensen Terupffen von Reiichen der metal

(1473). Posteriormente, escritos como los de Paracelso (1533) y los de B. Ramazzini -en

De Morbis Artificium Dia triba (1700) describen el cuadro clínico de intoxicación

ocupacional. Los incas usaron como pintura el cinabrio, mineral del que se extrae el

mercurio; lo llamaron llampi.

No existe unanimidad en cuanto al umbral medio de toxicidad humana; la investigación

actual en salud ha establecido los límites de toxicidad del mercurio entre 50 y 160 μg/día

(Zenz C 1988, Ellemhorn M 1996).

2.7 TOXICOCINÉTICA

El ingreso del mercurio es por las vías respiratorio, digestivo y cutáneo.

La vía respiratoria es por inhalación. En salud ocupacional esta vía es la más importante y,

tanto el mercurio elemental como el inorgánico y sus compuestos, puede ingresar por

inhalación y alcanzar la sangre con una eficiencia del 80%.

La vía digestiva es por ingestión. En el tracto gastrointestinal, el mercurio inorgánico se

absorbe en cantidad menor al 0,01%, probablemente por su incapacidad de reacción con

moléculas biológicamente importantes, al formar macromoléculas que dificultan su

absorción y porque pasa por un proceso de oxidación. Los compuestos inorgánicos de

mercurio (sales) se absorben entre 2 y 15%, dependiendo de su solubilidad. Mientras que,

en contraste, la absorción de los compuestos orgánicos por esta vía es 95%, independiente

de si el radical metilo está unido a una proteína o no. (Casarett D 2001).

La vía cutánea es por contacto. Se ha descrito casos de intoxicación por aplicación tópica

de compuestos que contenían metilmercurio. Sin embargo, no está demostrado que esta vía

tenga un papel importante en la exposición ocupacional, comparada con las otras. Es más,

28

es posible que en el caso de aplicación de pomadas, el tóxico penetre en el organismo por

inhalación, a partir del ungüento puesto en la piel, más que atravesándola directamente.

En relación al transporte y distribución, absorbido el mercurio es transportado por la sangre

en un ratio glóbulo rojo/plasma entre 1,5 a 3. Para sus sales inorgánicas, esta relación es

menor: 0,4. En general, el 90% de los compuestos orgánicos se transporta en las células

rojas, mientras que 50% del mercurio inorgánico es transportado unido a la albúmina.

Como norma, a partir de la sangre su distribución en el organismo tiende a alcanzar un

estado de equilibrio dinámico determinado por dosis, duración de la exposición, grado de

oxidación, concentración de sus compuestos en la sangre, concentración en relación con grupos

sulfidrilos libres, afinidad con los componentes celulares y velocidad de asociación/disociación del

complejo mercurio-proteína. (Casarett D 2001).

Sin embargo, cabe destacar su gran afinidad por el encéfalo, quizá porque la mayor parte

del mercurio circulante va al cerebro, más que a hígado o riñón. En el encéfalo, tiene mayor

afinidad por la sustancia gris que por la blanca. Los niveles más altos de mercurio son

hallados en ciertos grupos neuronales del cerebelo, médula espinal, pedúnculos y

mesencéfalo, aunque también se le ha detectado en epitelio de tiroides y páncreas, en

células medulares de las glándulas adrenales, en espermatozoitos, epidermis y cristalino.

Se estima que el contenido normal de mercurio en el organismo humano oscila entre 1 y 13

miligramos, del cual 10% es metilmercurio. Su distribución en el organismo es: músculo 44

a 54%, hígado 22%, riñón 9%, sangre 9 a 15%, piel 8%, cerebro 4 a 7% e intestino 3%

(Casarett D 2001).

La biotransformación del mercurio se realiza por cuatro vías (Friberg L 1979):

a. Por oxidación del vapor de mercurio metálico a mercurio divalente: La oxidación,

mediada por la hidrógeno peróxido-catalasa en los peroxisomas, determina el tiempo de

29

permanencia del vapor inhalado (crucial para alcanzar sitios sensibles), al disminuir su

liposolubilidad y por tanto su toxicidad, pero la tendencia a la bioacumulación aumenta

cuando esta oxidación se realiza en los tejidos. El mercurio tiene gran afinidad por los

grupos -SH de las proteínas. Éstos son tan abundantes que solo le permiten una breve

presencia en estado iónico. El mercurio se une también a grupos fosforilos, carboxilo,

amida y amina.

b. Por reducción del mercurio divalente a mercurio metálico: la reducción es mediada el

sistema xantina oxidasa. Se ha demostrado el proceso contrario en animales de

experimentación (rata, ratón) y en humanos.

c. Por metilación del mercurio inorgánico: Se ha demostrado la metilación de mercurio

inorgánico en ratas, pero solo entre 0,05 y 0,26% de la dosis administrada. Se desconoce el

lugar exacto de esta metilación, aunque se supone pueda ser el hígado. La metilación no ha

sido demostrada en humanos.

d. Por conversión del metilmercurio en mercurio inorgánico. En la exposición laboral

crónica se conoce el proceso de biodesmetilación en varios tejidos, pero es en el hígado

donde se realiza en mayor proporción.

Con respecto al modelo toxicocinético de eliminación, la eliminación del tóxico se realiza

desde los compartimientos central, periférico y el ‘cuarto compartimiento.

El compartimento central está formado por todos los órganos, menos riñón e hígado.

El compartimento periférico está constituido por el riñón, que acumula Hg por mayor

tiempo y lo aclara muy lentamente, y por el hígado, que también lo acumula, pero por

periodos cortos, pues lo aclara rápidamente. En este compartimento periférico se incluye

los procesos de filtración glomerular, secreción biliar y secreción por la mucosa intestinal.

El cuarto compartimento es el depósito per se y es el punto final antes de su excreción; lo

integran orina, heces, pelo y uñas.

30

Si consideramos al organismo humano un modelo mono-compartimental abierto, la vida

media del mercurio en exposición aguda es de 1,3 días y en exposición ocupacional

continua, 36,5 días. En exposición ocupacional, la vida media de los compuestos

inorgánicos de mercurio es de 40 días. La cantidad de mercurio excretada por vía

renal/heces es entre 50 y 55% de la dosis total absorbida; por saliva equivale al 25% de la

concentración sanguínea y al 10% de la urinaria; por sudor es 15%, suficiente para tenerla

en cuenta en el balance global; y la vía respiratoria, por exhalación, interviene hasta con 7%

(Ellemhorn M 1996, Friberg L 1979)

2.8 TOXICODINÁMICA

Los efectos tóxicos del mercurio, inorgánico y orgánico, son debidos a que en su forma

iónica no establece enlaces químicos.

Al revisar la acción sobre los sistemas enzimáticos, el mercurio es tóxico, porque precipita

las proteínas sintetizadas por la célula, principalmente las neuronas, y porque inhibe los

grupos sulfidrilo de varias enzimas esenciales. En estado iónico, se fija a los grupos

celulares ricos en radicales -SH, altera varios sistemas metabólicos y enzimáticos de la

célula y su pared e inhibe la síntesis de proteínas en la mitocondria, afectando su función

energética. En el riñón disminuye la actividad de las fosfatasas alcalinas de los túbulos

proximales y altera el transporte de potasio y la ATP-asa en la membrana. En el encéfalo, la

neurona de cerebro y cerebelo es la parte más sensible. En el sistema enzimático, inhibe

enzimas esenciales: catalasas plasmáticas, colineste rasa globular, glutation-reductasa

globular, glutation-reductasa cerebral, galactoxidasa, dopa-decarboxilasa, monoamino-

oxidasa, glicero fosfatasa, succino-deshidrogenasa, di y trifosfo-piridín-nucleótido. Por

todo esto, el mercurio puede causar lesión celular en cualquier tejido donde se acumule en

concentración suficiente.

En varios órganos, incluido el riñón, y al igual que cadmio, cobre y zinc, el mercurio induce

la formación de metalotioneína, un receptor proteico de peso molecular bajo, y se une a

31

ella, saturando sus propios receptores. Cuando por la gran cantidad de tóxico presente la

metalotioneína se forma en exceso, causa alteraciones orgánicas en el mismo sitio de su

producción (Friberg L 1974).

2.9 MERCURIALISMO OCUPACIONAL

El diagnóstico de mercurialismo ocupacional en nuestro país no es frecuente, pero la sola

presencia del metal en una actividad industrial debería ser suficiente para considerarlo en el

diagnóstico diferencial con alguna otra intoxicación industrial. La industria minera formal

maneja programas específicos de gestión para el control del riesgo en sus trabajadores. No

sucede lo mismo en la pequeña y mediana industria aurífera de los ríos amazónicos, donde

se extrae oro adicionando mercurio a la grava, lo que condiciona riesgo no solo para los

trabajadores, muchas veces niños, sino también para poblaciones ribereñas (Chaparro E

2001).

El diagnóstico cierto de mercurialismo ocupacional pasa por considerar los antecedentes de

trabajo y lugar de procedencia, los factores determinantes de toxicidad, el estado físico y

tipo de compuesto mercurial y la vía de ingreso.

Con relación a los antecedentes de trabajo y lugar de procedencia, como en toda

enfermedad ocupacional, un diagnóstico preciso debe establecer relación causa–efecto. Por

tanto, para que exista mercurialismo consecuente al trabajo tiene que haber necesariamente

antecedente de exposición ocupacional. En cuanto a procedencia del trabajador, considerar

que el mercurio se puede encontrar en muchas industrias, pero principalmente está presente

en minería de oro, artesanal en los causes de los ríos o en la gran minería aurífera donde

aparece como subproducto. Los factores determinantes de toxicidad incluyen el estado

fisicoquímico y la vía de ingreso del tóxico al organismo, idiosincrasia individual, tasas de

excreción y efectos sinérgicos o antagónicos con otros agentes.

32

Las propiedades e interacciones biológicas del mercurio varían para cada estado

fisicoquímico y cada uno tiene propiedades toxicológicas diferentes. Así, el mercurio

elemental (e-Hg; Hg0) es soluble en lípidos, difusible por las biomembranas y bioxidado

intracelularmente a mercurio inorgánico. Las sales de mercurio inorgánico (i-Hg; Hg2+)

son solubles en agua, pero menos difusibles por las biomembranas. El i-Hg induce la

síntesis de metalotioneina. Los compuestos alquil-mercúricos (Hg-C: me-Hg y al-Hg) son

solubles en lípidos, altamente difusibles a través de las biomembranas y transformados muy

lentamente a i-Hg. De otro lado, los compuestos orto-Hg y alox-Hg, a pesar de también ser

solubles en los lípidos, en el organismo humano son rápidamente degradados a i-Hg.

Con respecto a la vía de ingreso, en salud ocupacional la más importante para el mercurio

es la respiratoria, sin desdeñar las otras (Parmeggiani L 1989).

2.10 INTOXICACIÓN CRÓNICA OCUPACIONAL

La exposición a mercurio asociada a malas prácticas de higiene laboral favorece el

desarrollo de la intoxicación ocupacional, que se manifiesta por el cuadro clínico

denominado mercurialismo o hidrargirismo, que tiene características propias de acuerdo a

su fase toxicocinética.

En la fase de absorción o impregnación, los síntomas son generales e inespecíficos: pérdida

de apetito, adelgazamiento, cansancio fácil, cefalea, mareos, insomnio, artralgias y

parestesias. En la fase de intoxicación, encontramos ya el cuadro patognomónico, con los

siguientes síndromes:

Síndrome digestivo: caracterizado por sabor metálico, mal aliento, náuseas, vómitos y

diarrea. En muy pocos casos aún se puede ver el estigma mercurial en los dientes,

coloración pardusca en los incisivos (diente de Letuelle), casi siempre asociado a pésima

higiene bucal.

33

Síndrome neurológico: Constituye el cuadro clásico del mercurialismo, antes llamado

‘eretismo mercurial’. En una primera fase, se evidencia por irritabilidad, tristeza, ansiedad,

insomnio, sueño agitado, temor, debilidad muscular, pérdida de memoria, excesiva timidez,

susceptibilidad emocional, hiperexcitabilidad o depresión producidos por daño en los

centros corticales del sistema nervioso central, que puede llevar a encefalitis, condicionante

del síndrome psicoorgánico crónico y definitivo, que termina en la demencia del trabajador.

La descripción del personaje del sombrerero loco de Lewis Carrol es la mejor visión

profana del eretismo mercurial El signo capital descrito desde antiguo es el temblor

intencional, con características de temblor cerebeloso, asociado a ataxia, adiadococinesia y

marcha cerebelosa, que hacen la diferencia con el de Parkinson. El temblor guarda relación

con la gravedad de la intoxicación y con la concentración de mercurio en los tejidos. Se

puede hallar exageración de los reflejos patelares, pero no son frecuentes espasmos

musculares ni parálisis flácida. Histológicamente, se encuentra degeneración axonal y

alteraciones en los paquetes sensitivos y motores (Carroll L 2002).

Síndrome renal: Se ha descrito lesión glomerular de varios tipos, desde lesión mínima de

aspecto semejante a la de nefrosis lipoide, hasta glomerulonefritis proliferativa extracapilar,

con proliferación del epitelio de la cápsula de Bowman, y glomérulonefritis

extramembranosa. Se afirma unánimemente que el sistema inmunitario es el primer órgano

blanco y que solo posteriormente aparece daño renal.

Síndrome oftalmológico: Como signo precoz de intoxicación se describe casos aislados de

escotomas anulares y centrales y visión tubular (restricción concéntrica de los campos

visuales). Puede haber nistagmus. Al examen con lámpara de hendidura, y también como

signo temprano de intoxicación, se puede encontrar el signo de Atkinson, reflejo parduzco

bilateral y simétrico en la cápsula anterior del cristalino, que no afecta la visión. Estudios

actuales apoyan el hecho que la exposición a vapores de mercurio induce un cuadro sub

clínico de daño en la visión de colores, inclusive en lugares de trabajo, con indicadores de

exposición menor al límite actual, lo que nos permite dudar de la protección real de ese

34

límite en lo referido a efectos del mercurio sobre la visión (Cavalleri A 1998; Pavel U

2005).

Otras alteraciones encontradas son las siguientes:

• Piel: Dermatitis de contacto localizada en manos, antebrazos o cara y lesiones

hiperqueratósicas que pueden ulcerarse; y, en exposición crónica, alopecia reversible.

• Rinitis y conjuntivitis causadas por acción irritativa directa del mercurio.

• Sangre: Específicamente el cloruro de mercurio contenido en algunos antisépticos

incrementa el colesterol, por lo que al exponerse a este compuesto puede aumentar el riesgo

ateromatoso en patología preexistente de aorta.

• Hipersensibilidad: En exposición a sales de mercurio inorgánico (mercurioso o

mercúrico) o al fenilmercurio se puede encontrar acrodinia, reacción de hipersensibilidad

caracterizada por descamación, color rosado de las mejillas y plantas de los pies y manos,

fotofobia, sudoración, irritabilidad e insomnio.

• Efectos teratógenos y cancerígenos: la exposición a mercurio elemental o a compuestos

inorgánicos no produce cáncer ni teratogenicidad, que sí están demostrados en los

compuestos orgánicos (metilmercurio) La intoxicación mercurial ocupacional no

necesariamente es causada por exposición a cantidades elevadas de mercurio en el

ambiente laboral, sino que también puede ocurrir con niveles bajos de exposición (Levy B

1988, Takizawa A 1999).

2.11 MERCURIO ORGÁNICO

Es la forma química de mercurio unida al carbono. Existen numerosos compuestos

orgánicos, pero los principales son: alquilos, arilos y alcoxialquilos, que son usados como

pesticidas y son fuente importante de exposición en agricultura. El mercurio orgánico es

muy dañino para el sistema neurológico, pues al precipitar las proteínas afecta el sistema de

transporte microtubular de la neurona.

35

Los compuestos organomercuriales se absorben fácilmente por ingestión y se excretan

principalmente con las heces y no por el riñón (Takizawa A 1999).

Aquí una digresión, los compuestos orgánicos del mercurio son importante preocupación en

Salud Pública, pues a dosis potencialmente tóxicas se les halla en los músculos de los

grandes peces condrictios (cartilaginosos): tiburón, pez espada, merlines y tollos; y en

algunas especies de teleósteos: atunes (común, rojo, patudo, etc.), albacora, bonito del norte

y en los mariscos.

Otro gran aporte de mercurio a la población general es el proveniente de las aún

omnipresentes amalgamas dentales. La OMS considera como valor de mercurio ‘normal’

en sangre <10 μg/L y orina <20 μg/L (Dabeka R 2000).

En industrias que utilicen compuestos orgánicos, tener en cuenta que éstos tienden a

descomponerse y a liberar vapores de metálicos, por lo que el control del ambiente laboral

debe dirigirse hacia ambas formas químicas

2.12 INDICADORES BIOLÓGICOS DE EXPOSICIÓN

La legislación peruana norma la exposición a mercurio en el trabajo, remitiéndonos a

criterios internacionales (Ministerio Minas del Perú2001). Entre otros, la ACGIH

(Conferencia Gubernamental Americana de Higienistas Industriales) establece el valor de

los indicadores biológicos de exposición (BEIS, por sus siglas inglesas) en trabajadores

expuestos

El Mercurio inorgánico total en muestra de orina tomada antes de la jornada laboral: 35

µg/g creatinina; y, el mercurio inorgánico total en muestra de sangre tomada al final de la

jornada diaria o al fin de semana laboral: 15 µg/L (Lovejoy H 1973, Ramírez V 2006).

36

En exposición ocupacional, se recomienda dosificar mercurio en orina de 24 horas; y, en

exposición aguda accidental, preferir su dosificación en sangre (Lovejoy H 1973, Threshold

2007).

En todos los casos, un programa de gestión de salud ocupacional para el riesgo mercurio

debe iniciarse con su valoración en el ambiente de labor. Para este caso, el valor de

referencia, valor umbral límite (TLV) de la ACGIH para mercurio elemental y sus formas

inorgánicas es 0,025 mg/m3/8 horas/día/5 días semana (Lovejoy H 1973).

2.13 DIAGNÓSTICO Y MANEJO DE LA INTOXICACIÓN OCUPACIONAL

El diagnóstico de intoxicación por mercurio en salud ocupacional, tal como hemos visto, se

establece con criterios clínicos y ocupacionales entre los que destacan:

1. Antecedente de exposición a mercurio comprobada por mediciones ambientales. El valor

de referencia, valor umbral límite (TLV), de la ACGIH para mercurio elemental y sus

formas inorgánicas, es 0,025 mg/m3/8 horas día/5 días semana (Agency for Toxic 2005).

2. La intoxicación mercurial debería ser considerada cuando un trabajador expuesto

presenta:

- Síndrome digestivo: presencia de sabor metálico, mal aliento, náuseas, vómitos y diarrea,

todos ellos no patognomónicos, pero indiciarios.

- Síndrome neurológico: aquí lo característico es irritabilidad, tristeza, ansiedad, insomnio,

sueño agitado, temor, debilidad muscular, pérdida de memoria, excesiva timidez,

susceptibilidad emocional, hiperexcitabilidad o depresión. El trabajador puede llegar a

presentar encefalitis y síndrome psicoorgánico crónico y definitivo, que ocasionalmente

termina en demencia. Pero, el signo capital es el temblor intencional, tipo temblor

cerebeloso, asociado a ataxia, adiadococinesia y marcha de tipo cerebelosa. Puede haber

exageración de los reflejos patelares, pero no son frecuentes espasmos musculares ni

parálisis flácida (Baltimore 1996).

37

- Síndrome oftalmológico; aquí busquemos signos oculares precoces de intoxicación,

como: escotomas anulares y centrales, además de visión tubular y nistagmus. En el examen

con lámpara de hendidura, es posible encontrar el signo de Atkinson, reflejo parduzco

bilateral y simétrico, en la cápsula anterior del cristalino, que no afecta la visión. Estudios

actuales apoyan el daño en la visión de colores (Cavalleri A 1998, Pavel U 2005).

- Síndrome renal: los signos y síntomas de glomérulonefrosis de aspecto semejante a la

lipoide y en casos avanzados síntomas por glomerulonefritis proliferativa extracapilar,

caracterizan a esta intoxicación.

3. Indicadores biológicos de exposición.

- Mercurio inorgánico total en orina: su valor no debe ser mayor de 35 µg/g creatinina,

muestra tomada antes de la jornada laboral.

- Mercurio inorgánico total en sangre: menor a 15μg/L, en muestra tomada al final de la

jornada diaria o al fin de semana laboral (Ramírez V 2006).

- En exposición ocupacional, se recomienda medir mercurio en orina de 24 horas, mientras

que en exposición aguda o accidental se debe preferir su dosaje en sangre (Protrowski G

1975, Ramírez V 2006).

Estos análisis de mercurio en orina y en sangre, y los dosajes enzimáticos son factibles de

realizar en laboratorios toxicológicos especializados que existen en nuestra ciudad capital y

en algunas capitales de departamento.

Realizado el diagnóstico y desde el punto de vista de salud ocupacional, la primera medida

a tomar es alejar al trabajador de la exposición al mercurio, rotándolo a un puesto de labor

limpio y, si esto no es posible, prescribir descanso médico en este lapso. Dos meses sin

contacto con el mercurio basta para reducir su nivel en líquidos biológicos al 50% del valor

BEI.

38

El tratamiento usual debería ser con fármacos de última generación, como DMPS, el 2,3

dimercaptopropano-1-sulfonato o DimanalR o con DMSA, el ácido 2,3

dimercaptosuccinico o SuccimerR. En la industria minera usan D- penicilamina o 2,3 –

dimercaptopropanol, BAL.

Cuando el trabajador se cura del cuadro clínico, podría retomar su trabajo habitual

solamente si los valores del tóxico en el ambiente de labor estén por debajo de lo permisible

y el trabajador no tenga estigmas de exposición. Si los tuviera, y aún cuando el valor

ambiental laboral esté bajo el TLV, se le apartará definitivamente y trabajará en un

ambiente totalmente libre del tóxico.

Como conclusiones, diremos que el mercurialismo es una enfermedad ocupacional grave.

Aún no se dispone de parámetros bioquímicos que sirvan como indicadores de efecto y que

a la vez permitan el control biológico, cuando las alteraciones orgánicas son todavía

reversibles. El tratamiento del mercurialismo tiene eficacia limitada, pues establecido el

daño es irreversible. Los compuestos inorgánicos del mercurio no son cancerígenos y no

tienen los efectos teratógenos que sí poseen los compuestos orgánicos. Los niveles de

mercurio total en sangre de 15 µg/L y en orina 35 µg/g creatinina han mostrado ser eficaces

como indicadores biológicos, para evitar repercusiones negativas en la salud del trabajador

expuesto; sin embargo, se debería profundizar la investigación de los efectos a estos niveles

de exposición ‘seguros’, sobre la visión del trabajador.

2.14 GENOTOXICIDAD DEL MERCURIO

Por más de un siglo, en la práctica odontológica se ha utilizado una aleación barata de plata,

cobre, estaño o mercurio como material de preferencia para las obturaciones de dientes; se

estima que 50% de este material está compuesto por mercurio. El mercurio liberado a partir

de las amalgamas puede asumir varias formas: vapor de mercurio elemental, iones

metálicos o partículas finas.

39

Las amalgamas dentales son la principal fuente de exposición al mercurio inorgánico para

la mayoría de las personas que tienen mercurio en obturaciones dentales. A su vez, muchos

trabajadores en consultorios odontológicos están expuestos a él por la producción y

utilización del mercurio en las obturaciones. Hay pruebas claras en la literatura científica de

la elevada carga corporal de mercurio en odontólogos e higienistas dentales (OPS, 2008)

El mercurio es deficientemente transformado en los seres vivos, y tiende a acumularse en la

cadena alimenticia, y en seres humanos (OPS, 2008)

Se encontró un aumento gradual de la frecuencia de MN a partir de las 12 hasta las 48 h de

exposición, en donde se observó una máxima frecuencia de éstos y disminuyó

paulatinamente hasta los 96 h. Estos resultados coinciden con lo observado en el pez

Channa punctata expuesto a contaminantes acuáticos, que presentan una mayor frecuencia

de MN dependiendo de la concentración del contaminante al que está expuesto el

organismo. En este estudio se presentó un aumento en función del tiempo de exposición en

la inducción de MN en la sangre periférica de los peces expuestos a una concentración

subletal de Hg (II).También informaron que al someter a los individuos a un tiempo de

exposición más prolongado se observa un incremento en la inducción de MN seguido de

una estabilización ligera y una disminución gradual (Kligerman D 1982, Nuñez J 2016).

El mecanismo de la genotoxicidad inducida por el mercurio es bastante complejo; este

metal posee una gran afinidad por las macromoléculas y se une al ADN tanto in vitro como

in vivo, lo que conduce a alteraciones en la estructura (Grover P 2001). Además, se ha

demostrado que este metal aumenta los de niveles especies reactivas de oxígeno en los

tejidos y células por el agotamiento de los antioxidantes celulares y presenta una fuerte

interacción con los grupos sulfhidrilo (-SH) de diversas biomoléculas, entre estas el

glutatión, aumentando la producción de radicales libres (Guilherme S 2008). La generación

de daño oxidativo parece estar relacionado con mecanismos genotóxicos y la interferencia

con los procesos de reparación del ADN y la replicación (Young K 2006). La inhibición de

40

los procesos de reparación del ADN puede ser un mecanismo importante en la

genotoxicidad del metal, en contraste con el daño directo del ADN

(Kalafanic M 2004). Los iones de Hg pueden inducir estrés oxidativo mediante la

generación de ROS a través de la interrupción del transporte de electrones en la cadena

mitocondrial (Berntssen M 2003). Este fenómeno suele ocasionar una degeneración celular,

activar las rutas señalizadoras para iniciar la muerte celular. Es más, se ha observado en

linfocitos expuestos a compuestos de Hg incrementa el citocromo C en el citosol, activando

las ruta de señalización intrínseca de la muerte celular (Shenker J 2000).

El Hg es un agente genotóxico y citotóxico, ya que se observó un incremento en la

frecuencia de micronúcleos, así como en la proporción de células apoptóticas en los

eritrocitos de la carpa común (Cyprinus carpio), siendo el daño en ambos casos dependiente

de la concentración y el tiempo de exposición. Finalmente, la concentración de 0.001 ppm

de Hg que se considera como el LMP para la protección de la vida acuática no es apto para

el desarrollo de la carpa común (Cyprinus carpio) en este estudio. (Nuñez J 2016)

La interferencia del mercurio en el mecanismo de ensamblaje del citoesqueleto celular se

ha señalado recientemente como uno de los orígenes del daño citogenético provocado por

este metal (Thier R 2003, Bonacker D 2004). Según estos autores, los resultados obtenidos

son consistentes con la idea de que parte de la toxicidad cromosómica provocada por el

mercurio podría deberse al deterioro de la funcionalidad de la proteína denominada cinesina

y/o de los microtúbulos, lo que conduciría a alteraciones en la distribución cromosómica.

En este caso, los compuestos de mercurio que afectan a la distribución cromosómica

actuarían a través de su influencia sobre la propia formación de microtúbulos o sobre la

segregación cromosómica y, consecuentemente, conducirían a la pérdida de cromosomas.

Estas alteraciones citogenéticas se han estudiado desde principio de los años 70, cuando

Skerfving pudo demostrar una correlación positiva entre la concentración sanguínea de

mercurio y la presencia de aberraciones cromosómicas en los linfocitos de 23 personas que

habían consumido pescado contaminado. Sin embargo, a estos primeros estudios en

41

humanos se les imputaron muchos fallos que podrían haber afectado a los resultados, como

el no identificar los fumadores (Skerfving S 1970)

Posteriormente, Franchi estudiando una población mediterránea de pescadores consumidora

habitual de pescado contaminado, y de una forma mucho más rigurosa, pusieron de

manifiesto la formación de micronúcleos provocada por las elevadas concentraciones de

mercurio en la sangre. (Franchi E 1994, Girault P 2008)

De forma similar, se ha detectado una clara relación entre el contenido corporal de

metilmercurio y el deterioro de la proliferación linfocítica (índice mitótico) en una

población expuesta en la cuenca amazónica (Amorim M 2000).

Unido a todo esto, existen varios trabajos referentes a personas expuestas a mercurio por

sus condiciones laborales, en los que se ha podido confirmar que este metal es capaz de

inducir alteraciones citogenéticas, como micronúcleos o intercambio de cromátidas

hermanas ( Shamy M 1995, Queiroz M 1999, Lazutka J 1999, Gochfeld M 2003, Girault P

2008).

Sin embargo, el efecto genotóxico provocado por el mercurio aún genera gran controversia,

debido a la dificultad existente a la hora de establecer una relación directa y sin

interferencias entre ambos factores, y a la diversidad de respuestas que pueden producir los

diferentes compuestos de mercurio. Otro problema añadido es que los resultados de

mutagénesis y toxicidad genética obtenidos en pruebas con mercurio han sido

inconsistentes: el mercurio a bajas concentraciones es capaz de inducir quiebras en el ADN

de células, pero hasta hoy no se ha probado ningún efecto mutagénico en los ensayos con

bacterias (Schurz F 2000).

42

2.15 MERCURIO ESTRÉS OXIDATIVO Y APOPTOSIS

A pesar de la controversia creada respecto a la toxicidad genética del mercurio, se ha

demostrado que los antioxidantes, como la vitamina C, son capaces de proteger in vitro las

células frente a la formación de alteraciones citogenéticas, lo que sugiere que, además de

por el mecanismo de destrucción de microtúbulos, estas alteraciones están mediadas por un

mecanismo intermedio de estrés oxidativo (EO) (Rao M 2001, Girault P 2008). Entre los

efectos relacionados con la intoxicación por mercurio, la generación de EO representa una

de las principales vías de neurotoxicidad. El EO celular se produce por la formación de

especies reactivas de oxígeno (ERO) que son capaces de reaccionar con estructuras

celulares, como la membrana mitocondrial, y producir un daño extenso.

El ADN es extremadamente sensible a este proceso de EO, debido principalmente a débiles

defensas antioxidantes, en contraste con su elevada actividad metabólica, y a su elevado

contenido en componentes altamente oxidables (Lebel C 1991).

La inducción de EO causada por la presencia de mercurio se ha establecido bien en el SN

de animales expuestos a este metal, así como en cultivos neuronales y gliales (Sanfeliu C

2003, Thier R 2003, Girault P 2008).

En los modelos experimentales, tanto in vivo como in vitro, la intoxicación por mercurio se

asocia fuertemente a la producción de elevadas concentraciones celulares de ERO, entre los

que destacan los aniones superóxidos, el peróxido de hidrógeno, los radicales oxidrilos y el

monóxido de nitrógeno (NO) (Sarafian T 1999, Girault P 2008)

2.16 ABERRACIONES CROMOSOMICAS

En los estudios de genotoxicidad, los sistemas “in vitro” constituyen el primer paso para la

identificación de efectos. Una vez que el mutágeno interacciona con la molécula de ADN,

se producen en ella, tras cortos periodos Introducción de tiempo (minutos e incluso

43

segundos), daños estructurales cuya naturaleza está en función de las características físico-

químicas del compuesto.

Existe un importante grupo de sustancias con capacidad genotóxica (algunas de ellas tras

ser metabolizadas), que forman enlaces covalentes con la molécula de ADN, dando lugar a

los llamados aductos. En los últimos años se han desarrollado diferentes metodologías

capaces de cuantificarlos, aplicando técnicas inmunológicas con anticuerpos específicos

(Poirier M 1984; Santella R 1988), HPLC combinado con espectroscopia fluorescente

(Krahn et al 1993), cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas (Krahn et

al., 1993) o marcaje con P32 también llamado “P32 -postlabeling”.

La formación de aductos, está considerada como un elemento clave en la iniciación de

procesos carcinogénicos, ya que pueden desestabilizar las uniones glucosídicas y dar lugar

a lugares apurínicos con posterior rotura de la cadena de ADN, o pueden dar lugar a la

inserción de bases incorrectas, que tras el proceso de replicación pueden comprometer la

fidelidad de la copia. (Weinstein 1978; Wogan G 1985).

Los daños sobre el ADN, además de por la formación de aductos, pueden producirse por

otros procesos diferentes, como son la generación de especies de oxígeno altamente

reactivas, (Kuchino et al., 1987) o dando lugar a mutaciones por formación de dímeros de

pirimidina, desaminación de bases, o interfiriendo con los procesos de replicación,

metilación o reparación. La hipometilación, consecuencia, por ejemplo, de la oxidación de

las bases por radicales libres, puede medirse mediante la hidrólisis enzimática del ADN o

mediante la síntesis no programada de ADN (Rosiello et al., 1994; Count G 1995)

Los daños estructurales son reparados la mayor parte de las veces por los mecanismos

celulares, pero cuando no es así y persisten o son reparados erróneamente, pueden

interferir en la fidelidad de la replicación y producir cambios irreversibles en el genoma.

Estos efectos tardíos e irreversibles, tales como el intercambio de cromátidas, las

aberraciones cromosómicas o el incremento en la frecuencia de micronúcleos, se

44

denominan efectos citogenéticos y para la detección de los mismos se han incorporado

recientemente técnicas de análisis automático de imagen y de citometría de flujo.

En función de la magnitud del daño producido al ADN, sus efectos pueden no ser

fácilmente observables, siendo necesarios meses o años para hacerse patentes, a veces

incluso, después de que la fuente de contaminación haya sido eliminada. Son

precisamente estos eventos tardíos, los que a escala poblacional adquieren mayor

importancia (Anderson et al 1994) Por tanto, el desarrollo de metodologías capaces de

detectar el daño al ADN en estadios tempranos adquiere una gran importancia.

2.17 EPIDEMIOLOGÍA

La amalgama dental, una aleación con aproximadamente un 50 por ciento de mercurio

elemental, se introdujo por primera vez en Francia en el siglo XIX. Desde que comenzara a

usarse ha existido controversia sobre su seguridad. Aunque en la gran mayoría de los casos

la amalgama dental no parece producir problemas de salud sistémicos, se han registrado

casos en los que la liberación de mercurio estaba por encima de lo normal debido a

circunstancias especiales, así como casos de personas síntomáticas cuyos problemas de

salud han remitido tras la extracción de sus empastes de amalgama y tratamiento de

quelación. (Barregård L 1995, Barregård L 2006)

Parecen existir factores genéticos que hacen a algunas personas más vulnerables a la

toxicidad por mercurio. (Godfrey M 2003, Goodrich J 2011) En los Estados Unidos, los

Institutos Nacionales de la Salud ha declarado que los empastes de amalgama no

representan riesgo para la salud personal. (Clifton J 2007) En Escandinavia, los empastes

de amalgama están prohibidos desde el año 2008 debido a la preocupación sobre la

contaminación ambiental con mercurio. (Edlich R 2008) En 2012 se inició un estudio para

su prohibición en toda la Unión Europea debido al impacto que tienen sobre el medio

ambiente. (Comisión Europea 2012)

45

Las intoxicaciones por sustancias químicas son causa de morbilidad y discapacidad

importante. Sin embargo, a pesar de la exposición ubicua a las sustancias químicas en el

mundo, se conoce muy poco acerca del impacto en la salud pública, atribuido a

intoxicaciones por sustancias químicas, debido a la poca información disponible y al

conocimiento parcial del riesgo para la salud y medio ambiente para algunas sustancias

(Santos T 2009). Por ello, es una prioridad para la Organización Panamericana de la Salud

(OPS), promover en los países mejores métodos para recolectar datos relacionados con

intoxicaciones agudas por sustancias químicas (OPS 2014).

El efecto primordial de la exposición oral prolongada a cantidades pequeñas de compuestos

inorgánicos de mercurio son lesiones renales. Se han relacionado asimismo las formas de

mercurio inorgánico con efectos inmunitarios tanto en personas como en razas susceptibles

de roedores de laboratorio, y utilizando diversos modelos de exposición se ha puesto de

manifiesto un síndrome nefrótico mediado por anticuerpos. Sin embargo, los datos

contradictorios obtenidos en estudios ocupacionales impiden la interpretación definitiva del

potencial inmunotóxico de las formas inorgánicas de mercurio (OMS 2013)

Investigadores como DW Jones, profesor de Biomateriales en la Facultad de Odontología

de la Dalhousie University (Canadá), atacó la prohibición del uso del mercurio en

Odontología, señalando que “si mañana la contaminación por mercurio en Odontología se

redujera a cero, esta medida no tendría ningún impacto sobre el problema de la

contaminación de mercurio en el mundo La amalgama dental también libera bajos niveles

de vapor de mercurio, sustancia química que a altos niveles de exposición se ha

documentado que causa efectos neurológicos y renales adversos para la salud. Las

concentraciones de vapor de mercurio son más altas inmediatamente después de la

colocación y remoción de la amalgama dental y posteriormente se reducen. (OMS 2013)

La amalgama dental, una aleación con aproximadamente un 50 por ciento de mercurio

elemental, la EPA ha clasificado al cloruro de mercurio y el mercurio de metilo como

posibles carcinógenos humanos (ATSDR, EPA). (Ford M 2000)

46

Lezáun redacta un texto científico denominado Intoxicaciones de origen laboral.

Desarrollado en el país de España en el cual se concluye las intoxicaciones de origen

laboral es elevado: alrededor del 17% de trabajadores españoles manipulan directamente

productos químicos y más de una cuarta parte de los trabajadores se encuentran expuestos a

estos productos. Son múltiples los agentes químicos que pueden causar intoxicaciones en el

medio laboral. A menudo no llega a ser reconocido su origen profesional, en la asistencia

sanitaria. (Lezáun M 2014)

Posteriormente en 2009, la Administración de Drogas y Alimentos (FDA) de Estados

Unidos emitió una Daños ecológicos producidos por las minas de mercurio en República

Domininaca. Dental Tribune Hispanic & Latin América Informe Especial 31 regulación

definitiva que reclasifica el mercurio de elemento de clase I (menor riesgo) a de clase II

(mayor riesgo), clasifica la amalgama dental como dispositivo de clase II y establece una

normativa especial para el control de la amalgama dental. Esta normativa identifica los

riesgos para la salud de la amalgama dental y recomienda medidas para hacer frente a esos

riesgos (OMS 2013)

La prevalencia en América latina fluctúa entre 1 a 9 / 100 000 habitantes, en el Ecuador el

CIATOX reporta para 2010 una taza de prevalencia de 6,6 por 100.000 habitantes

(Meneses C 2011)

Los resultados obtenidos en Colombia fueron de una media de concentración de mercurio

en el cabello era 1μg / g, 3,13 mg / L en sangre y 0,29 mg / L en la orina; (Osorio S 2014

,García D 2014) otros estudios realizados en población general de otros países

latinoamericanos se puede ver que los promedios generales de mercurio en orina y sangre

encontrados en el presente estudio son más bajos en comparación con los encontrados en

residentes de Nueva York (0,73 µg/L y 2,73 µg/L respectivamente) (McKelvey W 2007),

mientras que en Caracas se encontró un promedio mayor de mercurio en cabello (4,8 µg/g

cabello) (Marcano E 2009). El promedio de plomo en sangre fue inferior al encontrado en

47

una población costera de Brasil (8,21 µg/dl) Mercurio y plomo en Bogotá 627 (Paolielo M

1997), pero superior al encontrado en Río de Janeiro (5,60 µg/dl) Esto puede indicar que la

exposición a mercurio de la población general no es sustancialmente diferente en las

grandes ciudades latinoamericanas. (Mattos R 2009).

Algunos animales a los que se administró oralmente sales de mercurio inorgánico durante

la mayor parte de su vida mostraron un aumento de la tasa de ciertos tumores del hígado.

Algunas ratas y ratones machos que recibieron mercurio orgánico (metilmercurio o

fenilmercurio) en el agua o los alimentos durante la mayor parte de su vida mostraron un

aumento de la tasa de cáncer del riñón; sin embargo, esto no se observó en las hembras.

Debido a que las dosis que produjeron cáncer del riñón produjeron grave daño del riñón

antes de que se manifestara el cáncer, estos estudios no proveen suficiente información para

determinar si el mercurio produce cáncer en seres humanos. El Departamento de Salud y

Servicios Humanos (DHHS) y la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer

(IARC, por sus siglas en inglés) no han clasificado al mercurio en cuanto a

carcinogenicidad en seres humanos. La EPA ha determinado que el cloruro de mercurio y

el metilmercurio son posiblemente carcinogénicos en seres humanos. (Azogue C 2015)

48

CAPÍTULO III

3. METODOLOGÍA

3.1 TIPO DE INVESTIGACIÓN

El siguiente estudio es de tipo retrospectivo con casos y controles, se recolectó información

y datos a los “casos” personal de odontología expuestos a amalgama de plata de las

provincias de Chimborazo y Napo que se encuentran expuestos a mercurio, “controles”

fueron estudiantes de la Facultad de Ciencias Médicas que no tengan exposición a mercurio

ni amalgamas de mercurio en las piezas dentales. Además este es un estudio de tipo

analítico en donde se procesaron y analizaron las muestras de sangre heparinizadas de las

personas a estudiar mediante la técnica citogenética del cariotipo siguiendo estándares

internacionales establecidos analizándose 100 metafases de cada individuo.

3.2 DISEÑO DE LA INVESTIGACIÓN

Se usó un diseño de Caso-Controles de cohorte transversal para conocer la prevalencia de

los cambios citogenéticas de las personas expuestas a mercurio comparados con los

controles sanos; siendo este el factor de riesgo.

3.3 POBLACIÓN Y MUESTRA

3.3.1 Población

La población consta de 60 personas divididas en 30 casos profesionales de odontología

expuestas a amalgama de plata divididas en 15 personas de la provincia de Chimborazo y

15 personas de la provincia Napo; 30 controles estudiantes de la Facultad de Ciencias

Médicas que no tengan exposición a mercurio ni amalgamas de mercurio en las piezas

dentales.

49

3.3.2 Muestra

La unidad de análisis son las metafases observándose un total de 6000 metafases, siendo

analizadas un total de 3000 metafases de individuos expuestos a amalgama de plata

3.4 CRITERIOS DE INCLUSIÓN

3.4.1 Casos

Ser profesionales de odontología expuestos a amalgama de plata

No haberse sometido a Rx los últimos tres meses

No tener enfermedades crónicas degenerativas

3.4.2 Controles

Ser estudiantes de la Facultad de Ciencias Medicas

No haber estado expuesto a amalgama de plata los últimos 6 meses

No tener obturaciones de amalgama de plata

No haberse sometido a Rx los últimos tres meses

No tener enfermedades crónicas degenerativas

3.5 CRITERIOS DE EXCLUSIÓN

Pacientes con sospecha de síndromes cromosómicos

50

Pacientes con enfermedades virales agudas

Pacientes expuestos a otros genotóxicos como plaguicidas o sustancias clastrogénicas

3.6 TÉCNICAS E INSTRUMENTOS DE RECOLECCIÓN DE DATOS

La muestra consta de 60 personas, 30 casos 15 profesionales odontólogos de la provincia de

Napo y 15 profesionales odontólogos de la provincia de Chimborazo y de 30 controles

estudiantes de la Facultad de Ciencias Médicas que no tengan exposición a mercurio ni

amalgamas de plata en las piezas dentales.

El sexo, edad, el uso de elementos de protección, medidas de protección, seguridad e

higiene fueron las variables estudiadas, la información de las variables fue registrada en

una base de datos en Microsoft Excel ,la cual siguiendo los criterios de orden establecidos

fueron analizadas en el programa estadístico EPI-INFO V0, 6.04

Se calcularon las frecuencias y porcentajes de cada variable con su respectivo grafico

circular y en barras.

Llamamos cariotipo a la obtención del mapa cromosómico que nos permite, al analizar la

morfología de los cromosomas que lo constituyen, detectar las posibles anomalías

hereditarias. Actualmente el cariotipo se obtiene mediante cultivo celular «in vitro» de

células, en nuestro caso sanguíneas, linfocitos de sangre venosa, paralizando la mitosis con

colchicina/colcemida en el momento de máxima individualización y visibilidad de los

cromosomas. En la metafase de la mitosis, cuando forman las tétradas. Los criterios que se

siguen en la confección del cariotipo humano se refieren a la longitud o tamaño de los

cromosomas y a la posición del centrómero.

51

3.7 TÉCNICAS PARA EL PROCESAMIENTO DE MUESTRAS Y ANÁLISIS DE

RESULTADOS

El procedimiento para realizar el cariotipo se realiza en tres fases, la siembra,

cosecha y preparación de placas

3.7.1 Siembra

Se prepararó frascos estériles que contenían 5 ml del medio de crecimiento y 0,1 ml

de Phytohemaglutinina los cuales fueron rotulados con el código de los pacientes.

Agregue 0,5 ml de plasma linfocitario a cada frasco de cultivo invirtiéndolo 3

veces.

Incube los cultivos por 70 horas a 37°C en posición inclinada.

NOTA: Este proceso se lo realizo en cámara de flujo laminar.

3.7.2 Cosecha

Transcurridas las 70 horas, saque los frascos de la incubadora y agregue 0,10 ml de

colcemida (para detener las células en metafase) se mezcla suavemente e incube por

30-45 minutos.

Trasferí las muestras a los tubos y centrifugue a 2000 RPM por 10 minutos.

Deseche el sobrenadante con un succionador dejando una pequeña cantidad del

mismo y mezcle con movimientos fuertes.

Resuspendí el botón celular con 8 ml de cloruro de potasio e incube a 37°C por 15-

20 minutos.

Centrifugue a 2000 RPM por 10 minutos y retire el sobrenadante.

Agregue 5 gotas del fijador (metanol-acido acético 3:1) y mezcle, cuando el

sedimento se vuelve negro se coloca alrededor de 3 ml más de fijador y se lleva al

refrigerador por 30 minutos.

52

Centrifugue y deseche el sobrenadante, agregue 3ml de fijador, mezcle y

centrifugue por 10 minutos a 2000 RPM. Repetí este paso hasta obtener un botón

celular blanco perla.

3.7.3 Preparación de Placas

Coloque las placas sobre un frigo para dejarlas enfriar.

Tome con una pipeta pasteur una cantidad moderada del botón celular y deje caer

tres gotas sobre la placa; esto lo hice desde una altura considerable.

Pase por la llama del mechero y deje secar las placas.

En un vaso COPLIN mezcle 2.5 ml de GIEMSA con 35 ml de tampón fosfato.

Coloree las placas por 10 minutos las lave y deje secar.

Las variables cuantitativas son señaladas en porcentajes, mientras que la variable

cualitativa se indica en frecuencias y porcentajes.

Luego analice los datos utilizando el software estadístico EPI-INFO V0, 6.04

3.8 CONSIDERACIONES ÉTICAS

La información procesada y recolectada del Laboratorio de Genética de la Universidad

Central del Ecuador para el presente estudio, se presenta con la mayor confidencialidad ya

que esta información se utilizará con fines académicos y científicos, además se realizaron

consentimientos informados a todos los participantes para obtener su aceptación por escrito

indicando que se mantendrá reservadamente todos los datos obtenidos, estos no aparecerán

manifiestos en los resultados, así como se cumplirán todos los aspectos de la cuarta carta de

Helsinki

53

3.9 VARIABLES

3.9.1 Independiente

Exposición a amalgama de mercurio

3.9.2 Dependiente

Aberraciones cromosómicas

3.9.3 Interviniente

Sexo

Edad

Área de trabajo Seguridad en el trabajo Toma de medicación

Fuma usted en su lugar de trabajo

Uso elementos de protección

54

3.10 MATRIZ DE VARIABLES

55

CAPITULO IV

4. RESULTADOS

COMPARACIÓN DE LAS ABERRACIONES CROMOSÓMICAS ENTRE LOS GRUPOS

EXPUESTO Y CONTROL DE PERSONAS EXPUESTAS A MERCURIO

ABERRACIONES GRUPOS p§

EXPUESTO CONTROL

CROMATÍDICAS X DE X DE

gct 10.8 ± 3.63 6.8 ± 2.27 0.03*

rct 11.6 ± 5.63 7.8 ± 2.4 0.006*

CROMOSÓMICAS

gcs 6.5 ± 2.67 3.58 ± 1.71 0.04*

rcs 7.4 ± 2.90 3.4 ± 0.89 0.005*

ani 2.1 ± 0.2 1 0 NC

dic 1.1 ± 0.2 0 NC

ace 12.1 ± 6.65 6.7 ± 2.49 0.001*

asosat 7.2 ± 2.57 4.5 ± 2.42 pNS

pvz 3.7 ± 2.01 2.2 ± 1.03 0.02*

opct 7.1 ± 3.59 4.9 ± 0.89 0.037*

inst 6.02 ± 4.64 2.567 ± 2.0 0.002*

end 2.0 ± 0.1 0 NC

rea 1.2 ± 0.3 0 NC

DE NUMERO

pp 3.27 ± 1.73 2.5 ± 0.98 0.018*

56

gct = gap cromatídico/ rct = ruptura cromatídico / gcs = gap cromosómico / rcs = ruptura

cromosómico / ani = anillo / dic = dicéntrico / ace = acéntrico / asosat = asociación satélite /

pvz = pulverizaciones / opct = apertura cromatídica / inst = inestabilidad / pp = poliploidia

p §: prueba de Mann Whitney *Diferencia estadísticamente significativa pNS: p No

estadísticamente significativa

NC: No calculable

Se encontró un aumento de aberraciones cromosómicas en los profesionales odontólogos

expuestos a mercurio en comparación con el grupo control en todas las aberraciones siendo

más en aberraciones cromatídicas tipo rupturas rtc, cromosómicas tipo rupturas cromosómicas,

fragmentos acéntricos en otras aberraciones tipo anillo, dicéntricos, inestabilidad, doble

minute; pues hay en los expuestos pero no debe visualizarse normalmente por lo que no hay

como hacer la pruebas pero nos indica riesgos clastogénicos y cancerígenos de la exposición a

mercurio

57

Tabla Nº 1 Distribución de personas según sexo

SEXO Expuestos controles

“n” % “n” %

Total general

FEMENINO 21 70,0 17 56,7 38

MASCULINO 9 30,0 13 43,3 22

Total general 30 100,0 30 100,0 60

Elaborado por: Cabezas Mayorga Andrea Carolina 2016

Gráfico Nº 1. Distribución de personas según sexo

Elaborado por: Cabezas Mayorga Andrea Carolina 2016

Se visualiza que el sexo más frecuente fue el femenino 70% en los expuestos y 56,7 en los

controles y masculino con el 30% en expuestos y 43,3% en los controles, aunque no hubo

diferencia estadísticamente significativa p=0,34 entre sexo y aberraciones cromosómicas.

58

Tabla Nº 2. Distribución de personas según edad

EDAD

expuestos

controles

“n” % “n” %

20-24 0 0,0 26 86,7

25-29 4 13,3 4 13,3

30-34 4 13,3 0 0,0

35-39 3 10,0 0 0,0

40-44 3 10,0 0 0,0

45-49 4 13,3 0 0,0

50-54 8 26,7 0 0,0

55-59 4 13,3 0 0,0

TOTAL 30 100,0 30 100,0

Elaborado por: Cabezas Mayorga Andrea Carolina 2016

Gráfico Nº 2. Distribución de personas según edad

Elaborado por: Cabezas Mayorga Andrea Carolina 2016

59

PROMEDIO 33,2± 10,4 AÑOS EXPUESTOSY 26,36 ± 10,4 AÑOS

Que un 26,7 % de los expuestos tienen 50 a 54 años siendo el grupo etario más frecuente

seguido de los de 30 a 34 años con el 13,3 % y los controles tiene la mayoría entre 20ª 24 años

87% promedio 33,2± 10,4 años expuestos y 26,36 ± 10,4 años en los controles.No se encontró

diferencia estadísticamente significativa entre los grupos etarios y resultado de aberraciones

p=0,59.

Tabla Nº 3 Distribución de personas según estado civil

ESTADO CIVIL

expuestos

controles

“n” % “n” % Total general

CASADO 20 66,7 1 3,3 21

DIVORCIADO 4 13,3 0 0,0 4

SOLTERO 6 20,0 29 96,7 35

Total general 30 100,0 30 100,0 60

Elaborado por: Cabezas Mayorga Andrea Carolina 2016

Gráfico Nº 3. Distribución de personas según estado civil

Elaborado por: Cabezas Mayorga Andrea Carolina 2016

60

Se observa que el estado civil más frecuente en los expuestos fue casado con 66,7% seguido

de solteros con el 20%; mientras en los controles la mayoría son solteros con el 96,7%.

Tabla Nº 4 Distribución de personas según residencia

residencia

expues

tos

Controles

“n” % “n” % Total

general

CHIMBORAZO 15 50,0 0,0 15

NAPO 15 50,0 0,0 15

PICHINCHA 0,0 30 100,0 30

Total general 30 100,0 30 100,0 60

Elaborado por: Cabezas Mayorga Andrea Carolina 2016

Gráfico Nº 4. Distribución de personas según residencia

Elaborado por: Cabezas Mayorga Andrea Carolina 2016

Se observa que el lugar de residencia de los expuestos está dividido por igual entre las

provincias de Napo y Chimborazo 50% y los controles son de la provincia de Pichincha.

61

Tabla Nº 5 Distribución de personas según número de hijos

NUMERO DE

expuestos

controles

HIJOS “n” % “n” % Total general

0 4 13,3 28 93,3 32

1 10 33,3 2 6,7 12

2 10 33,3 0,0 10

3 5 16,7 0,0 5

4 1 3,3 0,0 1

Total general 30 100,0 30 100,0 60

Elaborado por: Cabezas Mayorga Andrea Carolina 2016

Gráfico Nº 5. Distribución de personas según número de hijos

Elaborado por: Cabezas Mayorga Andrea Carolina 2016

El número de hijos más frecuente en los expuestos fue uno y dos hijos con el 33,3% de

profesionales.

62

Tabla Nº 6. Distribución de personas por hábitos de comer en el lugar de trabajo

COME LUGAR

TRABAJO EXPUESTOS CONTROLES

“n” % “n” % Total general

NO 26 55,3 21 44,7 47

SI 4 30,8 9 69,2 13

Total general 30 100,0 30 100,0 12

Elaborado por: Cabezas Mayorga Andrea Carolina 2016

Gráfico Nº 6. Distribución de personas por hábitos de comer en el lugar de trabajo

Elaborado por: Cabezas Mayorga Andrea Carolina 2016

En cuanto a la ingesta de alimentos en el lugar de trabajo se observa que en los expuestos el

44,7% lo hacen, mientras en los controles solo lo hace el 30,8

63

Tabla Nº 7 Distribución de personas según si fuman en el lugar de trabajo

FUMA LUGAR

TRABAJO

EXPUEST

OS

CONTROLES

“n” % “n” % Total general

NO 27 90,0 21 70,0 47

SI 3 10,0 9 30,0 12

Total general 30

100,0 30 100,0 60

Elaborado por: Cabezas Mayorga Andrea Carolina 2016

Gráfico Nº 7 Distribución de personas según si fuman en el lugar de trabajo

Elaborado por: Cabezas Mayorga Andrea Carolina 2016

En cuanto a la ingesta de tabaco en el lugar de trabajos observa que la mayoría de controles no

consumen 90% y en los expuestos tampoco lo hacen el 70%, pero se visualizan que si lo hacen

el 30% de los expuestos y un 10% de los controles.

64

Tabla Nº 8. Distribución de personas según ingieren alcohol

INGIERE

EXPUESTO

S

CONTROLES

ALCOHOL

% % Total

“n”

“n”

general

NO 20 66,7 19 63,3 39

SI 10 33,3 11 36,7 20

Total general 30 100,0 30 100,0 60

Elaborado por: Cabezas Mayorga Andrea Carolina 2016

Gráfico Nº 8. Distribución de personas según ingieren alcohol

Elaborado por: Cabezas Mayorga Andrea Carolina 2016

Se observa que 33,3 % de los expuestos y el 36,7 de los controles consumen alcohol

65

Tabla Nº 9. Distribución de personas según uso de medidas de bioseguridad

USA

EXPUESTOS

CONTROLES

MEDIDAS

%

%

Total

DE BIO

“n”

“n”

general

SEGURIDAD

SI 18 60,0 19 63,3 39

NO 12 40,0 11 36,7 20

Total general 30 100,0 30 100,0 60

Elaborado por: Cabezas Mayorga Andrea Carolina 2016

Gráfico Nº 9. Distribución de personas según uso de medidas de bioseguridad

Elaborado por: Cabezas Mayorga Andrea Carolina 2016

Se aprecia que el 36,7 de los expuestos y el 40 % de los controles no usan todas las medidas

de bioseguridad lo que indica riesgo en la manipulación de elementos tóxicos el elemento más

usado fue los guantes con el 100 de expuestos y controles seguido por el uso de mascarilla con

el 80 % de expuestos y 70 % de los controles.

66

4.1 DISCUCIÒN

Es un estudio retrospectivo de 30 profesionales odontólogos expuestos a mercurio y 30

controles estudiantes de Facultad de Ciencias Médicas sin exposición a mercurio. A los cuales

se les realizó una encuesta y extracción de una muestra de 5 cc de sangre venoso con la que se

realizó cariotipo para análisis de metafases de linfocitos.

Se visualiza que el sexo más frecuente fue el femenino 70% en los expuestos y 56,7% en los

controles y masculino con el 30% en expuestos y 43,3% en los controles, aunque no hubo

diferencia estadísticamente significativa p=0,34 entre sexo y aberraciones cromosómicas.

Que un 26,7% de los expuestos tienen 50 a 54 años siendo el grupo etario más frecuente

seguido de los de 30 a 34 años con el 13,3 % y los controles tiene la mayoría entre 20 a 24

años 87% promedio 33,2± 10,4 años expuestos y 26,36 ± 10,4 años en los controles. No se

encontró diferencia estadísticamente significativa entre los grupos etarios y resultado de

aberraciones p=0,59.

Se observa que el estado civil más frecuente en los expuestos fue casado con 66,7% seguido

de solteros con el 20%; mientras en los controles la mayoría son solteros con el 96,7%.

El número de hijos más frecuente en los expuestos fue uno y dos hijos con el 33,3% de

profesionales.

En cuanto a la ingesta de alimentos en el lugar de trabajo se observa que en los expuestos el

44,7% lo hacen, mientras en los controles solo lo hace el 30,8 %

En cuanto a la ingesta de tabaco en el lugar de trabajos observa que la mayoría de controles no

consumen 90% y en los expuestos tampoco lo hacen el 70%, pero se visualizan que si lo hacen

el 30% de los expuestos y un 10% de los controles.

67

Se observa que 33,3 % de los expuestos y el 36,7% de los controles consumen alcohol no hay

diferencia estadística significativa similar a lo señalado por (Visalli G 2013) quien encontró

que el estilo de vida, incluyendo los hábitos de consumo de alcohol y tabaco, no afectaron a

la respuesta genotóxica y no actúan como factores de confusión. Por lo tanto, nos

proporcionan la prueba inequívoca de la genotoxicidad de las amalgamas dentales y rellenos

a base de amalgama de plata en los seres humanos no sólo mediante pruebas de linfocitos

circulantes, sino también mediante el análisis de las células de la mucosa bucal. Estos

hallazgos son de particular relevancia debido a la circunstancia de que los sujetos con los

materiales de restauración están expuestos de forma continua y durante largos períodos de

tiempo.

Se aprecia que el 36,7% de los expuestos y el 40 % de los controles no usan todas las medidas

de bioseguridad lo que indica riesgo en la manipulación de elementos tóxicos el elemento más

usado fue los guantes con el 100% de expuestos y controles seguido por el uso de mascarilla

con el 80 % de expuestos y 70 % de los controles.

Se encontró un aumento de aberraciones cromosómicas en los profesionales odontólogos

expuestos a mercurio en comparación con el grupo control en todas las aberraciones siendo

más en aberraciones de tipo rupturas cromatídicas y tipo rupturas cromosómicas, fragmentos

acéntricos en otras aberraciones tipo anillo, dicéntricos, inestabilidad; pues hay en los

expuestos pero no debe visualizarse normalmente por lo que no hay como hacer la pruebas

pero nos indica riesgos clastogénicos y cancerígenos de la exposición a mercurio

Según lo expuesto por (Di Pietro A 2008) sobre el daño en el ADN los empastes producen un

impacto adverso sobre la salud humana de los dos tipos de constituyentes de relleno dental, las

amalgamas y los metacrilatos. Los empastes dentales proporcionan una exposición iatrogénica

importante de compuestos xenobióticos debido a la alta prevalencia de las restauraciones de

superficie en los países desarrollados. Los datos experimentales sugieren que tanto las

amalgamas que contienen mercurio, y los materiales dentales a base de resina causan un

68

deterioro celular y el equilibrio redox anti-oxidante. El principal mecanismo que subyace a la

genotoxicidad de materiales de restauración dental de diversa naturaleza puede ser atribuido a

la capacidad de ambos amalgamas y metacrilatos para desencadenar la generación de especies

reactivas del oxígeno celular, capaz de causar lesiones del ADN oxidativos.

Según estudio de (Visalli G 2013) Una gran proporción de la población es portadora de los

empastes dentales restauradores que contienen cualquiera de las amalgamas basadas en

clásicos de Hg y / o los metacrilatos de uso más frecuente. Tanto de Hg y materiales a base de

resina se han demostrado para ser liberado en la cavidad bucal y a extenderse sistémicamente.

Además, inducen alteraciones tóxicas y genotóxicos en sistemas de pruebas experimentales,

aberraciones cromosómicas y ensayos cometa.

Se reporta que hay una posible genotoxicidad de mercurio que se encuentra en los dentistas

debido a la exposición ocupacional a la amalgama dental. (Atesagaoglu A 2006)

Según reportes se encontró niveles de mercurio que doblan la cantidad de mercurio en sangre

que en otras profesiones. (Mackert J 1991)

Una investigación previa reporta un aumento significativo relacionado con la dosis en el

número de células que muestran aberraciones cromosómicas tras el tratamiento con mercurio y

metil mercurio. Sin embargo, tal aumento no se relaciona linealmente con la dosis (Silva L-

Pereira C 2005)

El efecto se puede explicar por el hecho de que el mercurio y metil mercurio actúa de manera

similar a los rayos X, el aumento de daño en el ADN de una manera dependiente de la dosis

hasta que se alcanza una meseta, con una disminución en el daño se observa a pesar de que las

dosis continúan aumentando. (Betti C 1993, Hall E 1993) Este efecto refleja dos fenómenos

diferentes: un aumento dependiente de la dosis en la proporción de células normales cuyo

ADN está dañado y una disminución dependiente de la dosis de la probabilidad de que tales

células pueden sobrevivir exposiciones más altas (Bahia M 1999 ).

69

Akiyama A 2001 informa que hay aumento de aberraciones cromosómicas con posibilidad de

daño genético en varias ocupaciones expuestos al mercurio lo mismo se ha discutido en varios

artículos. (Franchi E 1994) Algunos estudios han encontrado evidencia de un efecto

genotóxico en los trabajadores expuestos al mercurio en diferentes ocupaciones; (Singh N

1988, Anwar W 1991, Hansteen I 1993, Barregard L 1991). Mientras que, otros no

encontraron daño citogenético, (Popescu H 1979, Verschaeve L 1979, Mabille V 1984)

Los datos mostrados son diferentes a lo reportado por (Mabille V 1984) que indica que la

exposición a vapor de mercurio no dio como resultado un aumento de la frecuencia de

aberraciones cromosómicas estructurales en linfocitos de sangre periférica de los trabajadores.

Estos resultados negativos están de acuerdo con los resultados reportados por otros sistemas

eucariotas y confirman que seguimiento de la población basada en el examen citogenético de

linfocitos de sangre periférica no siempre representa un buen indicador de daño al material

genético producido por una sustancia química.

Dos estudios ocupacionales presentados por (Anwar W 1991) informaron sobre trabajadores

que habían inhalado compuestos inorgánicos de mercurio; los datos sobre la actividad

clastrógena de dichos compuestos no fueron concluyentes. En el otro (Anwar W 1991) Los

trabajadores que se ocupaban de la fabricación de fulminato de mercurio (Hg[OCN]2) tenían

un aumento significativo en la incidencia de aberraciones cromosómicas y micronúcleos en

linfocitos periféricos, en comparación con controles no expuestos.

4.2 CONCLUSIONES

Se encontró un aumento de aberraciones cromosómicas en los profesionales odontólogos

expuestos a mercurio en comparación con el grupo control en todas las aberraciones

cromosómicas lo que nos indica riesgos clastogénicos y cancerígenos de la exposición a

mercurio.

Con respecto a los síntomas clínicos, la mayoría de expuestos 96, 7% y controles 90% no

presenta sintomatología de toxicidad para mercurio siendo estos subclínicos.

70

El mercurio posee una gran variedad de estados físicos y químicos con propiedades toxicas

intrínsecas a cada uno de ellos el aporte de mercurio en la población se hace

fundamentalmente a través de las amalgamas dentales y los alimentos.

Se aprecia que el 36,7% de los expuestos y el 40 % de los controles no usan todas las medidas

de bioseguridad lo que indica riesgo en la manipulación de elementos tóxicos.

4.3 RECOMENDACIONES

Aplicar otras técnicas citogenéticas para análisis de daño genético como el ensayo cometa,

de micronúcleos e intercambio de cromátides hermanas, así podremos conocer si el daño es

a nivel génico o cromosómico, estas técnicas son empleadas en poblaciones expuestas a

mutágenos genotóxicos y carcinogénicos.

La mayoría de los estudios toxicológicos se han centrado en la evaluación de la exposición a

compuestos simples. Pero en la realidad en el medio ambiente estamos expuestos a una amplia

gama de mezclas complejas con una variedad de productos químicos, que pueden actuar de

forma independiente como en una exposición única, o podrían interactuar para modular los

efectos de la mezcla en su conjunto. Por lo tanto es necesario tomar en consideración todos los

factores que pueden influir en resultado.

71

CAPITULO V

5. PROPUESTA

La propuesta que se ofrece es para concienciar a los profesionales odontólogos sobre

la importancia de participar en talleres y charlas que se efectuarán sobre la

intoxicación por mercurio y sus riesgos.

5.1 JUSTIFICACIÓN

La problemática que se vive en la actualidad muestran que son múltiples los factures que

aportan a un aumento de cáncer y es antagónico ya que la salud es ya una política de estado,

para lo cual se designa un presupuesto para aplacar distintas enfermedades y entre esas los

carcinomas.

Aunque es difícil creer una de las razones que se tratan acerca del porque los profesionales

odontólogos contribuyen a evitar la intoxicación por mercurio están la desinformación y el

nivel socio-cultural por eso me enfocaré con charlas acerca del riego de la intoxicación por

mercurio por medio de una charla.

5.2 BENEFICIARIOS

El principal beneficiario será todo el personal de Odontología que acuda a las charlas

informativas.

5.3 PLAN DE TRABAJO

-Se iniciaran la charla desde las 10 am hasta las 12 del medio día.

72

-Se expondrá a los profesionales odontólogos conceptos básicos sobre la intoxicación

por mercurio para que sea entendible los términos a utilizar

5.4 CONCLUSIONES

Se vio un mejor entendimiento de los riesgos del manejo de mercurio y su intoxicación y

como el examen de cariotipo sirve para dar una evolución del estado clastogénicos del

personal en riesgo.

5.5 RECOMENDACIONES

Se recomienda firmemente seguir con las charlas informativas que si bien es cierto los

resultados no se verán a corto plazo puede que un futuro marque en una disminución de la

problemática

73

BIBLIOGRAFIA

ACGIH, TLVs. BEIs. Threshold limits values for chemical substances and physical

agents. Biological exposure indices. Cincinnati: ACGIH; 2007 p 1-16

Agency for Toxic Substances and Disease Registry. Mercur y Chemical Summaries Summar

y memorandum (of literature review). Atlanta: ATSDR; 2005.p1-3

Akiyama A, Oshima H & Nakamura M (2001) Genotoxicity of mercury used in

chromosome aberration tests Toxicology In Vitro 15(4-5) p 463-467

Akiyama M1, Oshima H, Nakamura MGenotoxicity of mercury used in chromosome

aberration tests. Toxicol In Vitro. 2001 Aug-Oct;15(4-5):p 463-7

Amorim MI, Mergler D, Bahia MO, Dubeau H, Miranda D, Lebel J, etal. Cytogenetic

damage related to low levels of methyl mercury con-tamination in the Brazilian Amazon. An

Acad Bras Cienc 2000; 72:p 497-507.

Angerer J, Ewers U, Wilhelm M. Human biomonitoring: state of art. Int J Hyg Environ

Health 2007; 210:201-28.

Anwar WA & Gabal MS (1991) Cytogenetic study in workers occupationally

exposed to mercury fulminate Mutagenesis 6(3) p 189-192.

Anwar y Gabal,(a) 1991; Popescu, H.I., Negru L, Lancranjan I. Chromosome aberrations

induced by occupational exposure to mercury. Arch Environ Health 1979; 34:461-463. 20)

Anwar, W.A. and Gabal. M.S. (b)Cytogenetic study in workers occupationally exposed to

mercury fulminate. Mutagenesis. 1991; 6:p 189-192.

Arencibia Arrebola D. Evaluación De La Eficiencia De Biomodelos Murinos En Los Ensayos

De Genotoxicidad Y Antigenotoxicidad. La Habana 2014. Universidad De Ciencias Médicas

74

De La Habana Instituto De Ciencias Básicas Y Preclínicas "Victoria De Girón" Instituto

Finlay

Atesagaoglu A • Omurlu H Ozcagli E • Sardas S • Ertas N. Mercury Exposure in Dental

Practice Operative Dentistry, 2006, 31-6, p 666-669

Azogue 2015 Resúmenes de Salud Pública - Mercurio (Azogue) (Mercury) Agencia

ara sustancias toxicas y el registro de enfermedades ATSDR CAS#: 7439-97-6

Azqueta A, Shaposhnikov S, Collins AR. DNA oxidation: investigating its key role in Bahia

MO, Amorim MIM, Burbano RR, Vincent S & Dubeau H (1999). Genotoxic effects of

mercury on in vitrocultures of human cells. Anais da Academia Brasileira de Ciências, 71:

437-443

Barregard L, Hogstedt B, Schutz A, Karlsson A, Sallsten G & Thiringer G (1991) Effects

of occupational exposure to mercury vapor on lymphocyte micronuclei Scandinavian

Journal of Work Environment Health 17(4) 263-268.

Bastidas E.Las Obturaciones O Empastes. 10/05/2005 tomado de

http://medicina.espoch.edu.ec/InfyServ/obturaciones.htm

Bernhoft RA. Mercury toxicity and treatment: a review of the literature. Journal of

environmental and public health. 2012; 2012:460-508.

Berntssen, M.H.G., Aatland, A., Handy, R.D. 2003. Chronic dietary mercury exposure

causes oxidative stress, brain lesions, and altered behaviour in Atlantic salmon (Salmo

salar) parr. Aquatic Toxicoly. 65: 55–72.

Betti C, Davini T, He J & Barale R (1993). Liquid holding effects on methylmercury

genotoxicity in human lymphocytes. Mutation Research, 301: 267-273

Bonacker D, Stoiber T, Wang M, Böhm KJ, Prots I, Unger E, et al. Genotoxicity of inorganic

mercury salts based on disturbed microtubule function. Arch Toxicol 2004 [en prensa;

publicado on line el 15/06

75

Bonassi S, Norppa H, Ceppi, M, Stromberg U Vermetta ulen R Znaor A Cebulska

Wasilewska A Fabianova E Fucic A Rossner.P Sram R Boffe P (2008)

Carroll L. Alicia en el país de las maravillas. Traductor Armiño M. Madrid: Ed Edad; 2002.

p. 191.

Casarett Doull’s. Toxicology. The Basic Science of Poison. 6th Edition. Barcelona: Editorial

Mc Millan; 2001.

Cavalleri A, Gobba F. Reversible color vision loss in occupational exposure to metallic

mercury. Environmental Research. 1998;77(2):173-7.

Chaparro E. La llamada pequeña minería: Un renovado enfoque empresarial, División de

Recursos Naturales e Infraestructura. Santiago de Chile: CEPAL; 2001.

Chomosomal aberration frequency in lymphocytes predicts the risk of cáncer : results

from a poole cohort study of 22358 subjects in 11 countries Carcinogemesis 29: 1178-

1183

Clarkson TW, Magos L, Myers GJ. The Toxicology of Mercury-Current Exposures and

Clinical Manifestations. N Engl J Med. 2003;349:1731- 1737

Clifton JC 2nd (2007). «Mercury exposure and public health». Pediatr Clin North Am 54

(2): 237-69, viii.doi:10.1016/j.pcl.2007.02.005. PMID 17448359

Comisión Europea Study on the potential for reducing mercury pollution from dental amalgam and

batteries. Comisión Europea. 2012. Archivado desde el original el 29 de noviembre de 2015.

Dabeka RW. Examen de mercurio total en alimentos de la dieta y valoración de la ingesta

dietética del mercurio de los adultos y de niños en dos ciudades canadienses, 1998-2000. Rev

Alimento Addit Contam. 2003;20(7):629-38.

76

Di Pietro A, Visalli G, La Maestra S, Micale R, Baluce B, Matarese G, et al. Biomonitoring

of DNA damage in peripheral blood lymphocytes of subjects with dental restorative fillings.

Mutation research 2008 Feb 29;650(2):115-22.

Di Pietro A1, Visalli G, La Maestra S, Micale R, Baluce B, Matarese G, Cingano L,

Scoglio MEBiomonitoring of DNA damage in peripheral blood lymphocytes of subjects

with dental restorative fillings. Mutat Res. 2008 Feb 29;650(2):115-22. doi:

10.1016/j.mrgentox.2007.10.023. Epub 2007 Nov 22.

Edlich RF, Cochran AA, Cross CL, Wack CA, Long WB, Newkirk AT (2008). «Legislation

and informed consent brochures for dental patients receiving amalgam restorations». Int

JToxicol 27 (4): 313-6.Doi: 10.1080/10915810802366851. PMID 18821394.

Ellemhorn MJ. Medical Toxicology. 2nd Edition. Baltimore: Williams Wilkins; 1996.

Environmental mutagenesis with the comet assay. Mutat Res 2009;674:101-8.

Español CS. Estudio sobre correlación de valores de mercurio en ambiente y fluidos

biológicos con la aparición de sintomatología clínica en trabajadores de Minas de Almadén.

Almadén: Minas de Almadén y Arrayanes S. A.; 1990.

Eto K, Takizawa Y, Akagi H, Haraguchi K, Asano S, Takahata N, Tokunaga H,

Differential diagnosis between organic and inorganic mercury poisoning in human cases -

the pathologic point of view. Toxicol Pathol. 1999;27(6):664-71.

Fabregat N Sebastià. Marcadores Citogeneticos Aplicados En Biomedicina Cytogenetic

Biomarkers Applied in Biomedicine Tesis Doctoral Internacional, Universidad de

Valencia Valencia, 2013

Feliubadalo M Brunet B Villatoro S Baena N y Gabau E (2006) Causas cromosómicas

que originan el retraso mental: alteraciones cromosómicas diagnosticables en el paciente

Rev Neuronal 42(1): 21-26

77

Ferracane JL. Resin composite-state of the art. Dental materials: official publication of

the Academy of Dental Materials 2011 Jan;27(1):2938.

Ford M, Delaney KA, Ling L, Erickson T (2000). Clinical Toxicology (1st

edición). Saunders. ISBN 0-7216-5485-1.

Franchi E, Loprieno G, Ballardin M, Petrozzi L & Migliore L (1994) Cytogenetic monitoring

of fishermen with environmental mercury exposure Mutation Research 320(1-2) 23-29.

Franchi E, Loprieno G, Ballardin M, Petrozzi L, Migliore L. Cytoge-netic monitoring

of fishermen with environmental mercury exposure.Mutat Res 1994; 320: 23-9.

Friberg L, Nordberg GF, Vouk VB, eds. Handbook of toxicology of metals.

Amsterdam: Elsevier; 1979.

Friberg LM, Piscator GF, Kjelistrom T. Cadmium in the Environment. 2nd Ed. Cleveland:

CRC Press; 1974.

Girault PY, Rey P, Veran Y: Acute hepatitis after cutaneous application ofan artisanal topical

ointment with mercury. Gastroenterologie Clinique EtBiologique 2008, 32(10):819-823.

Gochfeld M. Cases of mercury exposure, bioavailability, and absorp-tion. Ecotoxicol Environ

Saf 2003; 56: 174-9.

Godfrey ME, Wojcik DP, Krone CA. (2003 Jun).Apolipoprotein E genotyping as a

potential biomarker for mercury neurotoxicity (5(3)). J Alzheimers Dis. pp. 189-95.

Goldberg M. In vitro and in vivo studies on the toxicity of dental resin components: a

review. Clinical oral investigations 2008 Mar;12(1):1-8.

Goodrich, Jaclyn M 2011). The Influence of Genetic Polymorphisms on Mercury

Toxicokinetics: Evidence from epidemiological and In Vitro Studies.

78

Grigoletto Jamyle Calencio Occupational risk due to use of mercury in dentistry: a

bibliographic review Grover, P., Saleha Banu, B., Dana Devi, K. and Begum, S. 2001. In

vivo genotoxic effects of mercuric chloride in rat peripheral blood leukocytes using comet

assay, Toxicology. 167:191–197.

Guilherme, S., Válega, M., Pereira, M.E., Santos, M.A., Pacheco, M. 2008. Antioxidant and

biotransformation responses in Liza aurata under environmental mercury exposure –

Relationship with mercury accumulation and implications for public health. Marine Pollution

Bulletin. 56:845–859.

Hall EJ (2000). Radiobiology for the Radiologist. 5th edn. Lippincott Williams &

Wilkins, Philadelphia, PA, USA.

Hansteen IL, Ellingsen DG, Clausen KO & Kjuus H (1993) Chromosome

aberrations in chloralkali workers previously exposed to mercury vapor

Scandinavian Journal of Work Environment Health 19(6) 375-381.

Hernández González D, Méndez Silva J, Díaz Caballero A. Efectos genotóxicos de las resinas

en odontología: Revisión de literatura AVANCES EN ODONTOESTOMATOLOGÍA Vol.

30 - Núm. 1 – 2014

Huttner, E Gotze A Nikolova T (1999) Chomosomal aberrtions in human as Genetic

endopoint to assess trhe impact of pollutiom. Mutat Res (445): 251-257

IARC (International Agency for Research on Cancer) has classified this substance as group 2B

(The agent is possibly carcinogenic tohumans). 2011 http://www.linguee.com/english

spanish/translation/the+agent+is+possibly+carcinogenic+to+humans.html

IARC OMS 2015 Monographs on Evaluation of Carcinogenic Risks to Humann tomado

de http://monographs.iarc.fr/FR/Classification/crthgr02b.php

79

Kalafanić , M., Kopjar , N., Besendorfer , V. 2004. The influence of mercuric chloride

on neoblast division in regenerating planarian Polycelis felina (Daly.) Water, Air, and

Soil Pollution 156: 195–210

Kligerman, D. 1982. Fishes as biological detectors of the effects of genotoxicagents.In:

Heddle, J. (Ed.), Mutagenicity: New Horizons in Genetic Toxicology. Academic Press, New

York.435– 456.

L Barregård, G Sällsten, and B Järvholm (1995 February). People with high mercury uptake

from their own dental amalgam fillings (52(2)). Occup Environ Med. pp. 124-128.

L Barregård, G Sällsten, and B Järvholm (September 2006). Mercury toxicity

presenting as chronic fatigue, memory impairment and depression 7 (4).

Neuroendocrinology Letters.

La Dou J. Medicina Laboral y Ambiental. 2ª Ed. México, DF: Manual Moderno; 1999.

Lazutka JR, Lekevicius R, Dedonyte V, Maciuleviciute-Gervers L,Mierauskiene J,

Rudaitiene S, et al. Chromosomal aberrations and sis-ter-chromatid exchanges in Lithuanian

populations: effects of occupa-tional and environmental exposures. Mutat Res 1999; 445:

225-39.

LeBel CP, Bondy SC. Oxygen radicals: common mediators of neuro-toxicity.

Neurotoxicol Teratol 1991; 13: 341-6.

Letaj K, Elezaj I, Selimi Q, Kurteshi K. The effects of environmental pollution with heavy

metals in frequency of micronuclei in epithelial buccal cells of human population in

Mitrovica. Journal of Chemical Health Risks. 2012; 2(3):1-4

Levy B S, Wegman D H, eds. Occupational Health. Boston: Little, Brown and Co.; 1988

80

Lezáun M. (2014). Intoxicaciones de origen laboral. Anales Sis San Navarra . SciELO -

Scientific Electronic Library Online, http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S

1137-66272003000200016&lng=es. http://dx.doi.org/10.4321

Lovejoy HB, Bell ZB Jr. Mercury exposure evolution and their correlation with urine

mercury excretions. J Occup Med. 1973; 15:964.

Mabille V, Roels H, Jacquet P, Léonard A & Lauweris R (1984). Cytogenetic examination

of leucocytes of workers exposed to mercury vapour. International Archives of

Occupational and Environmental Health, 53: 257-260.

Mackert JR Jr (1991) Dental amalgam and mercury Journal of the American Dental

Association 122(8) 54-61

Magdo HS, Forman J, Graber N, Newman B, Klein K Satlin L, et al. Nephrotoxicity

inyoung child exposed from contaminated well water. Environ Health Perspect. 2007;

115(8):1237-41.

Magos L, Clarkson TW. Overview of the clinical toxicity of mercury. Ann Clin

Biochem. 2006;43:257-268.

Mant TGK. Clinical studies with Dimercaptopropane sulfonate in mercury poisoning.

Hum Toxicol. 1987;4:346.

Marcano E, Labady M, Gomes C, Aguiar G, Laine J. High levels of Mercury and Lead

detected by hair analysis in two Venezuelan environments. Acta Amazonica. 2009;39:315-8.

Mattos R dCOdC, Carvalho MARd, Mainenti HRD, Xavier Junior EC, Sarcinelli PdN,

Carvalho LBVd, et al. Avaliação dos fatores de risco relacionados à exposição ao chumbo em

crianças e adolescentes do Rio de Janeiro. Ciência & Saúde Coletiva. 2009; 14:2039-4

81

McKelvey W, Gwynn RC, Jeffery N, Kass D, Thorpe LE, Garg RK, et al. A biomonitoring

study of lead, cadmium, and mercury in the blood of New York city adults. Environ Health

Perspect. 2007;115(10):1435-41.

82

Meneses C.. LAS INTOXICACIONES EN EL ECUADOR:ROL DEL CENTRO DE

INFORMACIÓN TOXICOLÓGICA EN EL PERÍODO 2008 – 2010 . Universidad

Tecnológica Equinocci EIDOS 2011; 4: 59-682011, 58-68 ISSN:1390-499X eISSN:1390-

5007

Ministerio de Energia y Minas del Perú. DS–046– 2001-EM. Lima: El Ministerio; 2001

Mutter J, Naumann J, Sadaghiani C, Walach H, Drasch G. Amalgam studies: disregarding

basic principles of mercury toxicity. International journal of hygiene and environmental

health 2004 Sep; 207(4):391-7.

Natarajan A.T Obcotoe G (1980) Screening of human population for mutations induced by

envinmental pollutants : use of human lymphocytes system . Ecotoxicol Environ Safety 4 ,

468-481

Nuñez Betancourt J. , Galar Martínez M., Garcia Medinaa S., Gómez Oliván L. 2016 Daño

genotóxico y citotóxico producido por mercurio sobre células sanguíneas de (Cyprinus

carpio) tomado

http://ameqa.org/AMEQA/V_congreso_memorias/EXTENSOS/EXT%20BB03.pdf

Oken E, Kleinman KP. Estudio de consumo de pescado entre mujeres embarazadas. Rev

Obstet Gynecol. 2003;102(2):346-51.

Oliveira E.M., Vassallo D.V., Sarkis J.J.F., Mill J.G. Mercury effects on the contractile

activity of isolated heart muscle. Toxicol. Appl. Pharmacol. 128: 86-91, 1994.

Olson KR, ed. Poisoning and drug overdose: A Lange Clinical Manual, 4th Ed. New

York: Lange Medical Books/McGraw-Hill; 2004.

OPS OMS Guidance for identifying populations at risk from mercury exposure. WHO y

UNEP, 2008

83

Organización Mundial de la Salud and OMS, El mercurio y la salud. Nota descriptiva No.

361. 2013

Organización Panamericana de la Salud, OPS, and Salud en las Américas. Medio

ambiente y seguridad humana., in Volumen regional. Capítulo 3. 2012. p. 60-117.

Osorio-García S D., Hernández-Florez, L J, Sarmiento R, González-Álvarez Y C , Perez-

Castiblanco DM. . Barbosa-Devia MZ , Cárdenas K Ruiz A y Patiño-Reyes N

Prevalencia de mercurio y plomo en población general de Bogotá 2012/2013 Rev. salud

pública. 16 (4): 621-628, 2014 621

Paolielo MMB, Gutierrez PR, Turini CA, Matsuo T, Mezzaroba L, Barbosa DS, et al.

Valores de referência para plumbemia em população urbana. Revista de Saúde Pública.

1997;31:144-8.

Parmeggiani L, ed. Encyclopedia of Occupational Health and Safety. 3th Ed.

Geneva: International Labor Office; 1989.

Pavel UP, Gobba FM, Nerudová J, Luká E, Ábelková Z, Cikrt M. Color discrimination

impairment in workers exposed to mercury vapor. Environ Toxicol Pharmacol. 2005;19

523-9.

Peraire Ardèvol M, Liberación de mercurio por parte de las obturaciones de amalgama dental:

tipo, cantidad, método de determinación y posibles efectos adversos * RCOE 2011;16(1):43-

47

Poirier, M.C. (1984) The use of carcinogen-DNA Adduct antisera for quantitation and

localization of genomic damage in animal models and the human population. Environ.

Mutagen. 6, 879-889

84

Polydorou O, Konig A, Hellwig E, Kummerer K. Long-term release of monomers from

modern dental-composite materials. European journal of oral sciences 2009

Feb;117(1):68-75

Polydorou O, Trittler R, Hellwig E, Kummerer K. Elution of monomers from two

conventional dental composite materials. Dental materials: official publication of the

Academy of Dental Materials 2007 Dec;23(12):1535-41.

Popescu HI, Negru L & Lancranjan I (1979) Chromosome aberrations induced by

occupational exposure to mercury Archives of Environmental Health 34(6) 461-463.

Protrowski GK, Trojanowska D, Mogilnicka EM. Excretion kinetics and variability of

urinary mercury in works exposed to mercury vapour. Int Arch Occ Environ Health.

1975;35:245.

Queiroz ML, Bincoletto C, Quadros MR, De Capitani EM. Presenceof micronuclei in

lymphocytes of mercury exposed workers. Immuno-pharmacol Immunotoxicol 1999; 21:

141-50.35.

Ramírez A V, Fiestas SE, Protocolo de Vigilancia en Salud Ocupacional. Riesgo químico

mercurio. Lima: Pacifico Salud, Medica; c2005. Disponible

en:http://www.minem.gob.pe/archivos/dgm/publicaciones/expedientes/yanacocha/justificacion/

4. 2-

R3%20Protocolo%20de%20Vigilancia%20en%20Salud%20Ocupacional%20de%20Riesgo%2

0 Qu%C3%ADmico-Mercurio-2005.pdf

Ramírez AV. Biomarcadores en monitoreo de exposición a metales pesados en

metalurgia. An Fac Med Lima. 2006; 67(1):49-58.

Ramírez, Augusto V. Intoxicación ocupacional por mercurio. An. Fac. med. [online].

2008, vol.69, n.1 [citado 2016-03-08], pp. 46-51. Disponible en:

85

http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1025

55832008000100010&lng=es&nrm=iso>. ISSN 1025-5583.

Rao MV, Chinoy NJ, Suthar MB, Rajvanshi MI. Role of ascorbic acidon mercuric

chloride-induced genotoxicity in human blood cultures.Toxicol In Vitro 2001; 15:

649-54

Ray MR, Basu C, Mukherjee S, Roychowdhury S, Lahiri T. Micronucleus frequencies

and nuclear anomalies in exfoliated buccal epithelial cells of firefighters. Int J Hum

Genet. 2005; 5(1):45-8

Recurso Nacional Canadiense de seguridad y salud ocupacional (CCSSO) 2006

Intoxicación Por Mercurio

http://www.ccsso.ca/oshanswers/chemicals/chem_profiles/mercury/health_mercury.ht

ml

Rodríguez L., Jerardino M., Brunie E., Gacitua S., Araya C., Sáez MJ. Alteraciones

oculomotoras por intoxicación mercurial. Archivos Chilenos De Oftalmología vol 51 N°1: 35-

40, 1994

Rosales-Rimache JA, Malca NE, Alarcón JJ, Chávez M, Gonzáles MA. Daño genotóxico

en trabajadores de minería artesanal expuestos al mercurio. Rev Peru Med Exp Salud

Publica. 2013; 30(4):595-600.

Sanfeliu C, Sebastiá J, Critófol R, Rodríguez-Farré E. Neurotoxicity

oforganomercurial compounds. Neurotoxicol Res 2003; 5: 283-306.

Santella, R.M. (1998). Application of new techniques for the detection of carcinogen

adducts to human populationmonitoring. Mutat. Res. 205, 271-282. Schiliro, E. Predieri,

S. and Bertaccini, A. (2001). Use of random amplified

86

Santos T., et al., La legislación Europea REACH. El poder y la salud en manos químicas.

Revista Ecología Política, 2009: p. 65-70.

Sarafian TA. Methylmercury-induced generation of free radicals: bio-logical

implications. Met Ions Biol Syst 1999; 36: 415-44.

Schurz F, Sabater-Vilar M, Fink-Gremmels J. Mutagenicity of mercurychloride and

mechanisms of cellular defence: the role of metal-bindingproteins. Mutagenesis 2000; 15:

525-30.

Schweikl H, Spagnuolo G, Schmalz G. Genetic and cellular toxicology of dental resin

monomers. Journal of dental research 2006 Oct; 85(10):870-7.

Shamy MY, El Gazzar RM, Taleb ANA, Christie NT, El Said KF.Somatic cell

mutation in workers occupationally exposed to mercuryvapors. J Environ Pathol

Toxicol Oncol 1995; 14: 165-71.34.

Shannon M, Graef J, Lovejoy FH. Efficacy and toxicity of d-penicillamine in low-

level lead poisoning. J Pediatr. 1988; 12:799-804.

Shenker, B.J., Guo, T.L., Shapiro, I.M. 2000. Mercury-induced apoptosis in human

lymphoid cells: evidence that the apoptotic pathway is mercurial species dependent.

Environmental Research. Section A, 84: 89-99.

Silva-Pereira L.C., Cardoso P.C.S., Leite D.S., Bahia M.O., Bastos W.R., Smith M.A.C.

et al . Cytotoxicity and genotoxicity of low doses of mercury chloride and methylmercury

chloride on human lymphocytes in vitro. Braz J Med Biol Res [Internet]. 2005 June

[cited 2016 Aug 20] ; 38( 6 ): 901-907. Available from:

http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0100-

879X2005000600012&lng=en. http://dx.doi.org/10.1590/S0100-879X2005000600012.

87

Silva-Pereira LC1, Cardoso PC, Leite DS, Bahia MO, Bastos WR, Smith MA, Burbano

RR. Cytotoxicity and genotoxicity of low doses of mercury chloride and methylmercury

chloride on human lymphocytes in vitro. Braz J Med Biol Res. 2005 Jun;38(6):901-7.

Epub 2005 Jun 1.

Singh NP, McCoy MT, Tice RR & Schneider EL (1988) A simple technique for

quantitation of low levels of DNA damage in individual cells Experimental Cell

Research 175(1) 184–191.

Skerfving S, Hansson K, Lindsten J. Chromosome breakage in humansexposed to

methyl mercury through fish consumption. Arch EnvironHealth 1970; 21: 133-9

Thier R, Bonacker D, Stoiber T, Bohm KJ, Wang M, Unger E, et al.Interaction of metal

salts with cytoskeletal motor protein systems. Toxicol Lett 2003; 140-1: 75-81.

Thier R, Bonacker D, Stoiber T, Bohm KJ, Wang M, Unger E, et al.Interaction of metal

salts with cytoskeletal motor protein systems. Toxicol Lett 2003; 140-1: 75-81.

Torres M. Irribarra R. Ortega A. Romo F. Omar Campos F., Amalgama de Plata, Efectos

del Mercurio 17-22 Riesgos de Intoxicación con Biomateriales en Odontología Revista

Dental de Chile 2002; 93 (3)

U.S. Department of Health and Human Services. Toxicological profile for mercury

[Internet]. Atlanta, Georgia: Agency for Toxic Substances and Disease Registry; 1999

[citado 25 de marzo de 2013]. Disponible en: http://www.atsdr.cdc.gov/ToxProfiles/

tp46.pdf

Vaca Calahorrano R. Validación del método analítico para la determinación de arsénico,

mercurio y selenio por espectroscopía de absorción atómica con un sistema de generación

de hidruros, en lixiviados con fines de acreditación en el laboratorio de Química Ambiental.

88

UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS.

Abril de 2013

Van Landuyt K. Systematic review of the chemical composition of contemporary

dental adhesives. Biomaterials 2007 Sep; 28(26):3757-85. PubMed PMID:

17543382

Ventura DF, Costa MTV, Costa MF, Berezovsky A, Salomão SR, Simões AL, et al.

Multifocal and full-field electroretinogram changes associated with color-vision loss in

mercury vapor exposure. Environment Research. 1998; 77(2):173-7

Verschaeve L, Tassignon JP, Lefevre M, De Stoop P & Susanne C (1979) Cytogenetic

investigation on leukocytes of workers exposed to metallic mercury Environmental

Mutagenesis 1(3) 259-268.

Visalli G1, Baluce B, La Maestra S, Micale RT, Cingano L, De Flora S, Di Pietro A

Genotoxic damage in the oral mucosa cells of subjects carrying restorative dental fillings.

Arch Toxicol. 2013 Jan;87(1):179-87. doi: 10.1007/s00204-012-0915-2. Epub 2012 Aug

8.

Vodicka P Polivkava Z Sytorava S Demova H Kouederova M Vodicka L Polakova Z

Ambbrus M Cerna M Hemminki K (2010) Chomosomal damage in peropheral blood

lymphocytes of newly diagnosed cáncer patient and healthy controls Carcinogenesis ,Vol

(31),1238-1241

WHO. Committee on Toxicology Union Kingdom. Study about mercury on fishes and

shellfish. England: The Commitee; 2003.

WHO. El Mercurio en el Sector de la Salud. Ginebra: OMS Departamento de Salud

Pública y Medio Ambiente Agua, Saneamiento y Salud; 2004.

89

WHO-World Health Organization. Methylmercury. IPCS-Environmental Health Criteria,

Nr.101. 1990. WHO, Geneva

World Health Organization OMS, International Agency for Research on Cancer. IARC

Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans: Beryllium, Cadmium,

Mercury, and Exposures in the Glass Manufacturing Industry [Internet]. Geneva: WHO;

1993 [citado 17 de abril de 2013]. Disponible en: http://monographs.iarc.fr/ENG/

Monographs/vol58/volume58.pdf

Wunsch-Filho V. The epidemiology of oral and pharynx cancer in Brazil. Oral oncology

2002 Dec; 38(8):737-46.

Young, K., ChangKee, H. 2006. Hartwig, A. 1995. Current aspects in metal genotoxicity.

Biometals. 8:1–3 Comparative evaluation of the alkaline comet assay with the

micronucleus test for genotoxicity monitoring using aquatic organisms. Ecotoxicology

and Environmental Safety.64: 288- 297

Zenz C, ed. Occupational medicine: principles and practical applications. 2nd Ed.

Chicago: Mosby; 1988.

90

91

ANEXOS

Anexo Nº 1 Cuestionario para el estudio de aberraciones cromosomicas

Fecha: / /2015

92

1.1. Apellidos y nombres:___________________________________________

1.2.Edad: . Años _1.3.Estado civil___________1.4.Número de hijos

1.5. Sexo: 1 Masculino 2 Femenino

2. ANTECEDENTES, ORGANIZACION Y CONDICIONES DE TRABAJO

(SOLO PROFESIONALES)

2.1. Puestos de trabajo anteriores y tiempo de permanencia:

PUESTO DE TRABAJO: .__________

2.1.1 TIEMPO . Años

2.3. Antiguedad en el trabajo actual__________________________________

2.4. Cuántas horas diarias trabaja?

3 RIESGOS COMPLEMENTARIOS

3.1 Come usted en el lugar de trabajo:

1 SI 2 NO

3.2 Fuma usted en el lugar de trabajo o después de haber estado en contacto con los productos de

Rx? 1 SI 2 NO

Número de tabacos al día?________.

3.3 Toma medicinas?

93

1 SI 2 NO

Cuáles?____________________________Frecuencia_________________.

3.4 Ingiere alcohol? 1

SI 2 NO

Diario___________Semanal.____________.Mensual_____________

4. SEGURIDAD E HIGIENE DEL TRABAJO

4.1. Existen medidas de seguridad e higiene del trabajo en su

sección? 1 SI 2 NO

Cuáles:_____________________________________________

4.2. Se adopta medidas de protección personal?

1 SI 2 NO

4.3. Qué medidas de protección personal se adoptan?

Guantes Mascarilla Gafas Mandil

4.4. Utiliza los elementos de protección?

1 SI 2 NO

Por qué?

______________________________________

4.5 Tiene antecedentes patológicos familiares:

Cáncer Diabetes Otros

94

SINTOMAS PRESENTADOS

IRRITACIÓN DE LA PIEL SI 2 NO

IRRITACIÓNENLAS VÍAS SI 2 NO RESPIRATORIAS

BRONQUITIS,NEUMONÍAS, SI 2 NO BRONQUEOLITIS

DEBILIDAD SI 2 NO

PÉRDIDA DE PESO SI 2 NO

DIARREA SI 2 NO

INFLAMACIÓN DE ENCÍAS SI 2 NO

FATIGA SI 2 NO

SABOR METÁLICO SI 2 NO

INDIGESTIÓN SI 2 NO

4.6 Le han sacado radiografías estos últimos

3 meses? 1 SI 2 NO

5. SINTOMAS Y SIGNOS CLINICOS RELACIONADOS CON EL USO DE AMALGAMA

DE PLATA

5.1. Ha presentado alguno de los siguientes síntomas

95

5.2. Para llenar con las mujeres:

Período menstrual actual SI 2 NO

Aborto reciente SI 2 NO

Toma anticonceptivos orales SI 2 NO 5.3. Antecedentes familiares de problemas hereditarios, malformaciones congénitas o abortos:

Padre_______________________________________________________

Madre_______________________________________________________

Hijos________________________________________________________

Hermanos____________________________________________________

5.5. Hay algún caso de cáncer en su familia?

1 SI 2 NO

De qué tipo: ________________________________________

Realizado por: Nombre_______________________Firma__________________________

Anexo Nº 2. Formulario de consentimiento informado de tesis

96

“Determinación de aberraciones cromosomicas en cariotipo de linfocitos humanos

producido por uso de amalgama de plata en odontólogos de las provincias de

Chimborazo y Napo en periodo marzo-julio 2016”

Estamos invitando a usted y a otras personas de su comunidad a participar de un proyecto

de investigación científica que permitirá entender mejor la enfermedad por Aberraciones

cromosómicas por exposición a mercurio y su prevención para lo cual llenara una encuesta

y se le sacara 5 ml de sangre por venopunción.

La información obtenida es confidencial y anónima: en ningún lugar se hará público el

nombre de las personas participantes ni sus características. Sólo serán publicados datos

generales para la el estudio de la tesis

Su participación será muy agradecida y contribuirá a la prevención de las Aberraciones

cromosómicas. Si usted acepta participar de este estudio, le agradeceremos que preste su

conformidad por escrito completando y firmando el Formulario

Yo, ……………………………………………………………………………

Acepto que a puedo donar una muestra de sangre de 5 cc y proveer información general

para el proyecto explicado arriba, de cuyos objetivos fui informado.

Nombre y apellido No. CI Firma Representante