Universidad Anáhuac Escuela de Medicina Sistema del Complemento 3 Inmunología Básica 4° Semestre...
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Universidad Anáhuac Escuela de Medicina Sistema del Complemento 3 Inmunología Básica 4° Semestre Dra. Carmina Flores Domínguez
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Universidad AnáhuacEscuela de Medicina
Sistema del Complemento 3
Inmunología Básica4° Semestre
Dra. Carmina Flores Domínguez
Sistema del Complemento 3
Cadena del complemento
Una vez que se activa es irreversible pero autorregulable.
Sistema del Complemento 2
Las consecuencias de la activación del complemento son:
Opsonización Activación de los leucocitos Lisis de las células diana
Sistema del Complemento 2
ACTIVACION DEL COMPLEMENTO
Se puede activar:
Vía clásica Vía por lectinas Vía alterna
Sistema del Complemento 3
VIA CLASICA DEL COMPLEMENTO
Complejos antígeno-anticuerpo
La activación requiere la presencia de inmunocomplejos.
Anticuerpos IgM ó IgG (excepto IgG4).
Sistema del Complemento 3
C1.- Componente de reconocimiento
Se inicia cuando dos o más fragmentos de las Ig’s reaccionan con el componente C1 del C.
La interacción ocurre através de C1q.
Al menos una molécula de IgM ó 2 de IgG.
Sistema del Complemento 3
Las enzimas del complemento.
C1 está compuesto por 3 subcomponentes
Una molécula C1q Dos moléculas C1r Dos moléculas C1s
Unidos entre sí por iones de Ca
Sistema del Complemento 3
C1s
C1r
C1q
Sistema del Complemento 3
C1q
Sistema del Complemento 3
C1 es un complejo pentamolecular dependiente de Ca.
El primer paso de la vía clásica es la unión del anticuerpo a dos o más de los seis dominios globulares de C1q.
Sistema del Complemento 3
Cuando llega a estar en contacto, los brazos reconocen al menos 2 fracciones de la región constante del Ac.
Se da un cambio conformacional, C1r es activado y este activa a su vez a C1s, que tiene actividad enzimática.
Sistema del Complemento 3
C1r y C1s son dos proenzimas, que al activarse adquieren actividad de proteasa.
C1r actua sobre C1s.
C1s actúa sobre C4 y C2, sus substratos moleculares.
Sistema del Complemento 3
Los productos formados son C4b, C2a y dos péptidos pequeños (C4a y C2b).
Sistema del Complemento 3
Sistema del Complemento 3
C4b se une firmemente a la superficie del antígeno e incluso al anticuerpo.
Junto a C2a, en presencia de Mg forman un complejo enzimático con actividad de C3 convertasa.
Sistema del Complemento 3
C4a
C1s C4 C4b
C2a
C4b)( C2 C2C2b
C4b2a
Sistema del Complemento 3
C4b2a cae en la membrana, tiene
actividad enzimática. Se le conoce como C3 convertasa que rompe
C3a
C3C3b
Sistema del Complemento 3
Una vez que la C3 convertasa hidroliza a C3, generando C3a y C3b.
El fragmento C3 se une a C3-convertasa para dar lugar a la C5 convertasa
C4b2a3b
Sistema del Complemento 3
La C5 convertasa hidroliza C5 produciendo dos fragmentos
C5a
C5C5b
Sistema del Complemento 3
El complejo de ataque de membrana
El daño celular es causado por este complejo.
MAC (Membrane attack complex).
Formado por componentes C5b, 6, 7, 8 y un polímero de C9.
Sistema del Complemento 3
Utilizamos C5b (no tiene actividad enzimática).
Este tiene afinidad por C6, C7, formando un complejo en la membrana.
Posteriormente se le une el C8 y el C9.
Sistema del Complemento 3
MAC
C5b6789
Sistema del Complemento 3
Sistema del Complemento 3
El complejo de ataque a la membrana es el responsable de la destrucción lítica de las células.
Favorecer la desorganización de los lípidos de la membrana celular.
Sistema del Complemento 3
Se producen poros en la membrana.
Ocurre la salida y entrada de agua, iones y macromóléculas.
Sistema del Complemento 3
C4a, C3a y C5a
Compuestos anafilácticos
Producen quimiotáxis
Activadores de las prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos para inflamación.
Sistema del Complemento 3
Sistema del Complemento 3
VIA ALTERNA DEL COMPLEMENTO
La activación del C también puede ocurrir en ausencia de Ac’s mediante esta vía.
Aquí no actúan los primeros componentes del C
C1 C4 y C2
Sistema del Complemento 3
La activación se promueve por diversas substancias carentes o pobres de ácido siálico.
Presentes en la superficie de algunos microorganismos.
Sistema del Complemento 3
Normalmente el plasma contiene pequeñas cantidades de una forma modificada de C3.
Producido por ruptura de un enlace de tioéster de la molécula nativa C3H2O
Sistema del Complemento 3
A pesar de que son estructuralmente diferentes, C3H2O y C3b funcionan de una manera análoga.
Sistema del Complemento 3
C3b interacciona espontáneamente con el factor H del complemento.
C3bH
Es rápidamente atacado por el Factor I para generar
C3bi
Sistema del Complemento 3
C3bi es hemolíticamente inactivo.
Cuando el suero entra en contacto con MO. Portadores de moléculas con ác. Siálico, C3b interactúa con estas moéculas.
Sistema del Complemento 3
Reduce la posibilidad de interacción con el factor H.
Reduce a su vez la posibilidad de inactivación por el factor I.
Favorece la interacción de C3b con el factor B para formar C3bB.
Sistema del Complemento 3
C3bB Convertasa lenta de la V.A.
C3aC3
C3b
Tiene actividad de C3 convertasa pero es muy inestable y pronto se inactiva.
Sistema del Complemento 3 Este complejo es modificado
enzimáticamente por el factor D y es transormado en
C3bBb
C3 convertasa rápida de la V.A.C3a
C3C3b
Sistema del Complemento 3
El complejo C3bBb tiene una vida media muy corta.
Su actividad se estabiliza cuando interacciona con otra proteína del complemento llamada PROPERDINA (factor P).
Sistema del Complemento 3
Los complejos C3bBb y C3bBbP tienen actividad C3 convertasa, cuyo substrato es C3.
En este punto es en el que convergen la vía clásica y alterna de activación del complemento.
Sistema del Complemento 3
Sistema del Complemento 3
Los pasos siguientes son los mismos de la vía clásica, con la activación de:
C5 C6 C7 C8 C9
Sistema del Complemento 3
Su inserción en la bicapa lipídica de la membrana.
Formación de poros y lísis celular.
