Un Mango Imprimir

8/17/2019 Un Mango Imprimir

1/31

REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELAUNIVERSIDAD DEL ZULIAFACULTAD DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINA

Estudio de fase II de La hemaglutinina

sensible a manosa de Pseudomonasaeruginosa en Combinación con

capecitabina para cáncer de mama

metastásico pretratado con antraciclinasy taxanos Her-2-negativo

MARACAIBO, ABRIL 2016


2/31

ABSTRACTO

PROPOSITO:

El cáncer de mama metastásico (MBC) sigue siendo una

enfermedad incurable a pesar de los importantes avances

terapéuticos. Se ha establecido que la hemaglutinina sensible amanosa de Pseudomonas aeruginosa (MSHA-PA) tiene efectos

antiproliferativos contra las células de cáncer de mama en

experimentos pre-clínicos, y está indicada para el tratamiento

del cáncer en China.Se realizó un ensayo de fase II en el cual se utilizo la

combinación de PA-MSHA con capecitabina en pacientes con

MBC fuertemente pre-tratados.


3/31

ABSTRACTO METODOS:

Los criterios de elegibilidad incluyeron• MBC receptor del factor de crecimiento epidérmico humano

2-negativas (Her-2-negativo)

• La terapia previa con antraciclinas y taxanos, al menos unrégimen de quimioterapia previa para la enfermedad

metastasica o recidiva temprana después de un taxanoademás régimen adyuvante con antraciclinas y la funciónorgánica adecuada y su estado funcional.

• PA-MSHA 1mg se administro por vía subcutánea cada 2 días ycapecitabina 1000mg/m2 por V-O 2 veces al día durante 2

semanas y 1 semana de descanso.• El criterio principal de valoración fue la supervivencia libre de

progresión.


4/31

ABSTRACTORESULTADOS:

• Se reclutó un total de 97 pacientes.

• La mediana de la supervivencia libre de progresión (SLP) fue de 4,0

meses [95% intervalo de confianza (IC) 3,0-4,9], que no fue

significativamente diferente de la de los controles históricos.

• Sin embargo, la mediana de la SLP fue significativamente más

prolongada (8,2 meses; IC del 95% 6.7 a 9.7) en 24 pacientes con

eventos moderados relacionados con efectos inmunes adversos

(irAEs).


5/31

• tales como fiebre o endurecimiento de la piel en el sitio de la

inyección.

• Que en los que no tienen o tienen leves irAEs ( 3,1 meses; IC

del 95% 2.5-3.6; p = 0,003).

• La supervivencia global también se ha mejorado en estos

pacientes (25,4 vs. 16,4 meses); p = 0,044).

• PA-MSHA tiene un buen perfil de seguridad, con sólo 6

pacientes (6,2%) que interrumpieron el tratamiento.

• PA-MSHA no aumentó toxicidades relacionadas con

capecitabina, tales como el síndrome de pies y manos,

náuseas y vómitos.


6/31

ABSTRACTO

CONCLUSION:

La adición de PA-MSHA a la capecitabina tiene

un buen perfil de seguridad en pacientes

fuertemente pre-tratados CBM, aunque se

benefician de este régimen podría ocurrir solo

en pacientes con eventos adversosrelacionados con el PA-MSHA moderados.


7/31

INTRODUCCION

• A pesar de los avances en la quimioterapia citotóxica

convencional y la terapia dirigida, el cáncer de mama

metastásico (CBM) se mantiene, y con pocas excepciones, es

una enfermedad incurable, se necesitan nuevos y efectivos

tratamientos.

• Un fármaco ampliamente utilizado en este entorno es

capecitabina, que se puede utilizar convenientemente con

toxicidad leve.


8/31

INTRODUCCION

• El tratamiento con capecitabina como agente único para la

enfermedad resistente a taxanos y antraciclinas, se ha

asociado con una tasa de respuesta del 15-28% en varios

ensayos clínicos de fase II.

• Detritos Celulares de Pseudomona aeruginosa (Muertas por

calor), han sido utilizados con éxito para anti-infección e

incluso en terapias anti-tumorales, como un activador

inmunológico.

• P. aeruginosa con hemaglutinina sensible a manosa(PA-MSHA)

se caracteriza por la expresión de fimbrias sensibles a la

manosa tipo 1 en su superficie.


9/31

METODOS:

PACIENTES: • Las mujeres entre edades comprendidas de 18 a 70 años con

diagnóstico histológico de Her-2-negativo fueron elegibles.

• Los pacientes debían tener un rendimiento del estado del

Eastern Cooperative Oncology Group de no más de 2 y las

pruebas de la función del órgano adecuado.

• Los pacientes deben haber tenido tratamiento previo con

antraciclinas y taxanos en el entorno temprano o avanzado de

la enfermedad. Sin embargo era permitida una metástasisósea evaluable.


10/31

• Con los criterios de evaluación en Tumores Sólidos(RECIST)versión1.1.

• El tratamiento previo que con capecitabina se permite si laenfermedad había respondido a la droga con anterioridad yprogresado al menos 4 meses después de la interrupción deltratamiento. Los pacientes con dihidropirimidinadeshidrogenasa Se excluyeron por deficiencia o

hipersensibilidad conocida a PA - MSHA.

• El estudio se realizó de conformidad con la ConferenciaInternacional sobre directrices de Buena Práctica Clínica dearmonización, la Declaración de Helsinki, y los requisitos

reglamentarios aplicables y las leyes locales. Estudio de losprocedimientos fueron aprobados por el comité de revisióninstitucional del Centro de Cáncer de la Universidad de Fudande Shanghai. Escrito el consentimiento informado se obtuvode todos los pacientes.


11/31


12/31

ESTUDIO DE LOS PROCEDIMIENTOS

• TOMOGRAFIA COMPUTARIZADA

• RESONANCIA MAGNETICA


13/31


14/31

ANALISIS ESTADISTICO

• La mediana de SSA para los pacientes que recibieron capecitabinase asumió que era de 4,2 meses. Por lo tanto, la hipótesis nula de laSLP de 4,2 meses o más bajas se puso a prueba en contra de lahipótesis alternativa de una verdadera PFS de 5,8 meses o superiorcon adición de PA-MSHA.

• El tamaño de la muestra se calculó como 88 pacientes, con un nivelalfa de dos caras de 0,05 (18 meses de duración de la inscripción,seguimiento de 6 meses de duración después de la inscripción). Lapotencia estadística de prueba fue de 80%. Con una tasa deinterrupción prevista del 10%, 96 o más pacientes debían ser

inscrito.

• Por lo menos los eventos PFS 70% era necesario antes del cierre deseguimiento.


15/31

ANALISIS ESTADISTICO

• Se utilizó estadística descriptiva para resumir las características delpaciente y la administración del tratamiento y el cumplimiento. Eltiempo transcurrido hasta el evento se resumieron los puntosfinales usando el método de Kaplan-Meier (SPSS 16.0).

• Se utilizó la prueba de log-rank para probar diferencias en lossubgrupos de tiempo hasta el evento. La ORR diferencia entre lossubgrupos se analizaron mediante la prueba de Chi-cuadrado. Laestadística principal fue la eficacia tanto en el grupo completo deanálisis (FAS) y la población por protocolo.

• Los datos de seguridad establecidos incluyeron todos los pacientesque recibieron al menos una dosis de la medicación del estudio,que fue evaluada por el cumplimiento y la seguridad.


16/31

RESULTADOS

• Pacientes y exposición al tratamiento.

• Desde mayo de 2011 a febrero de 2013, 100 mujeres firmaron el formulario de

consentimiento informado y 97 fueron elegibles para entrar al estudio.

• Todos los pacientes elegibles recibieron al menos una dosis de capecitabina y PA-

MSHA y fueron incluidos en el análisis de seguridad.

• Al corte de datos en octubre de 2013, cuatro pacientes se perdieron durante el

seguimiento sin datos de supervivencia.

• Un total de 83 pacientes se habían cumplido el tratamiento y otro 10 pacientes

siguen recibiendo el fármaco de estudio.


17/31

• La duración media del seguimiento fue de 22,0 meses.

• 12 pacientes tuvieron reducción de la dosis de los cuales 8 tuvieron reducción de

capecitabina debido a la presencia del grado 3 del síndrome de mano-pie o de

grado 3 de toxicidad hepatica.

• 6 pacientes tenían disminución de la dosis de PA-MSHA debido a efectos

inmunológicos adversos.

• 2 Pacientes tuvieron disminución de la dosis de ambos fármacos.


18/31


19/31


20/31

EFICACIA

• Después de una media de seguimiento de 22 meses; 83 (85,6%) pacientes tuvieron

progresión de la enfermedad y 38 (39,2%) pacientes habían muerto.

• 21 pacientes tuvieron PR y ningún paciente tuvo CR para una ORR de 21,6%.

• Entre los 21 pacientes que respondieron, 11 lograron progresión en el ciclo 2, 8 en

el ciclo 4 y 2 en el ciclo 6, la PFS media fue de 4,0 meses que no fue

significativamente diferente del control histórico.

• Sin embargo la PFS media fue significativamente mas prolongada (8,2 meses) en

24 pacientes con grado 2 o superior de irAEs.

• Este fenómeno se observa con presencia de metástasis viscerales o del estado del

receptor de estrógeno.


21/31


22/31


23/31

SEGURIDAD

• Todos los pacientes que recibieron al menos una dosis de PA-MSHA y capacitabina

se analizaron para determinar la seguridad.

• PA-MSHA no aumento la capacidad hemotoxica de la capacitabina, la incidencia

fue de menos del 5%.

• La toxicidad tales como fiebre y erupción cutánea fueron poco frecuentes.

• La toxicidad causada por PA-MSHA fueron principalmente fiebre, induración de la

zona de inyección y erupción cutánea.

• Las toxicidades de PA-MSHA eran manejables y solo en 6 pacientes (6,2%) fue

descontinuado el fármaco por toxicidad


24/31

Fig 2. PFS curve of patients with different grades of irAEs. Patients with grade 2 or higher irAEs (N = 24, events 20) had longer PFS than those

who had

no or grade 1 irAEs (N = 69, events 63) (p = 0.003).


25/31

Fig 3. OS curve of patients with different grades of irAEs. Patients with grade 2 or higher irAEs (N = 24,

events 7) had longer OS than those who had no or grade 1 irAEs (N = 69, events 31) (p = 0.044).


26/31


27/31

DISCUSION

• Este estudio prospectivo de fase II evaluó la eficacia de PA-MSHA en combinación

con capecitabina para el tratamiento del cáncer metastasico de mama HER-2-

Negativo pre-tratado con antracilcina y taxano.

• Los estudios ya han indicado que el PA-MSHA incrementa la presentación de

antígenos.

• Por otro lado PA-MSHA ha demostrado efectos cito-tóxicos contra el estrógeno.

• Sin embargo, esto no se ha validado en el criterio clínico. Para nuestro

conocimiento este es el primer estudio clínico para probar la eficacia y el perfil deseguridad anti cáncer de PA-MSHA.


28/31


29/31

• Curiosamente la eficacia en pacientes que tenían grado 2 o superior de irAEs se

mejoro significativamente en relación con la población en conjunto.

• La mejoría del SPP de estos pacientes fue de 5 meses, es importante destacar que

la OS también fue significativamente mas prolongada en esta población (25,4

meses vs 16,4)

• La adición de PA-MSHA no aumento las toxicidades hematológicas de la

capecitabina, por el contrario la incidencia de los efectos adversos comúnmente

asociados eran todos reducidos con la adición de PA-MSHA.

• No se produjo neutropenia febril en el conjunto de la población.

• La adición de Pa-MSHA disminuye los efectos tóxicos inducidos por la

quimioterapia en pacientes con cáncer de mama.


30/31

• Nuestro estudio muestra que el PA-MSHA en combinación con capecitabina posee

superior eficacia clínica en pacientes con grado 2 o superior de irAEs en CMM, que

han progresado después de múltiples tratamientos anteriores.

• Aunque no se observa ninguna mejoría significativa en toda la población,

suponemos que un beneficio seria visto en pacientes con criterios de respuesta

inmunológica. Un ensayo clínico controlado aleatorio podría ser necesario para

confirmar el resultado.


31/31

Un Mango Imprimir

Documents

Transcript of Un Mango Imprimir