Tumores renales de la infancia y adolescencia …scielo.isciii.es/pdf/aue/v31n9/v31n9a05.pdf ·...

RESUMENTUMORES RENALES DE LA INFANCIA Y ADOLESCENCIA ASOCIADOS A ANOMALIAS CROMOSOMICAS

El riñón pediátrico es sitio frecuente de tumores que exhiben alteraciones cromosómicas característi-cas. El más común es el nefroblastoma o tumor de Wilms (TW) que se asocia con dos loci: 11p13 (WT1)y 11p15 (WT2 ó BWS), este último ligado también del síndrome de Beckwith-Wiedemann. Otros dos genesque parecen estar implicados son WT3 y WT4; además, dos anomalías específicas (adquisición 1q y dele-ción 22) se han correlacionado de manera independiente con un peor pronóstico en TW. Otras neoplasiascon rearreglos cromosómicos, tales como los carcinomas renales (CRs), son mucho menos frecuentes enniños (entre el 1.8 y el 6.3% de todos los tumores renales malignos). Entre estos, se han identificado “CRscon translocación” que afectan el locus Xp11, siendo los dos tipos más importantes t(X;1), y t(X;17). Elnefroma mesoblástico congénito (NMC) es un tumor renal de recién nacidos y lactantes. Los NMCs de lavariedad celular se caracterizan por una translocación específica t(12;15)(p13;q25), misma que seencuentra también en los fibrosarcomas congénitos extrarenales, y que permite establecer una corres-pondencia genética entre estos dos tumores (NMC y fibrosarcoma congénito). Los tumores rabdoides (TR)del riñón son neoplasias muy infrecuentes y muy agresivas, que aparecen con una edad promedio de 11meses. Al menos 50% de los TRs muestran anormalidades en el gen hSNF5/INI1, situado en el locus22q11.2. Este gen probablemente está involucrado en la modulación transcripcional de otros genes, talescomo el oncogen c-Myc, y de la vía de transducción de la proteína RB-retinoblastoma.

Palabras clave: Citogenética. Carcinoma renal. Tumor de Wilms. Nefroma mesoblástico. Tumor rabdoide renal.

ABSTRACTRENAL TUMORS OF CHILDHOOD AND ADOLESCENCE ASSOCIATED WITH CHROMOSOMAL ANOMALIES

The pediatric kidney is a common site for tumors carrying specific chomosomal alterations. Themost common of these is the nephroblastoma or Wilms tumor (WT), which is associated with anoma-lies in two loci: 11p13 and 11p15, the latter also linked to Beckwith-Wiedemann syndrome. Two othergenes that seem to be implicated are WT3 and WT4. In addition, 1q gains or 22 deletions have beenshown to independently be associated with a worst prognosis in WTs. Other neoplasms with chromo-somal rearrangements, such as Renal Cell carcinomas (CRs) are much less frequent in children (bet-ween 1.8 and 6.3 % of all malignant renal tumors). Among these, the “translocation renal carcinomas”have been identified involving the locus Xp11 with two main types of translocations: t(X;1), and t(X;17).Congenital mesoblastic nephroma (NMC) is a renal tumor affecting newborns and young infants. NMCsof the cellular type feature a specific translocation t(12;15)(p13;q25), which is also present in congeni-tal fibrosarcomas outside of the kidney. These findings have led to conclude that these two tumors(NMC and congenital fibrosarcoma) are genetically equivalent. Rhabdoid tumors (TRs) of the kidney arevery rare and aggressive neoplasms that appear with a mean age of 11 months. At least 50% of theseTRs carry abnormalities in the hSNF5/INI1 gene, at 22q11.2. This gene is probably involved in trans-criptional modulation of other genes such as the oncogene c-Myc, and also of the retinoblastoma pro-tein RB signaling pathway.

Keywords: Cytogenetics. Renal cell carcinoma. Wilms tumor. Congenital mesoblastic nephroma. Rhabdoid tumor of kidney.

Tumores renales de la infancia y adolescencia asociados a anomalíascromosómicas

Cajaiba MM, Reyes-Múgica M.

Program of Pediatric and Developmental Pathology, Yale University School of Medicine. New Haven, USA.

Actas Urol Esp 2007;31(9):966-977

966

ACTAS UROLÓGICAS ESPAÑOLAS OCTUBRE 2007ORIGINAL

967

Cajaiba MM et al./Actas Urol Esp 2007;31(9):966-977

Los tumores renales en pacientes adultos sonrelativamente frecuentes y sus características

clínicas y patológicas están bien establecidas; asímismo existen actualmente protocolos terapéuti-cos que han conseguido una mejor calidad devida y mayor sobrevivencia. En niños y jóvenestambién están bien establecidos los criteriosdiagnósticos y abordaje terapéutico de los tumo-res renales, sobretodo del tumor de Wilms; sinembargo, existen otros tumores renales enpacientes pediátricos y adolescentes que, aúnsiendo menos frecuentes, es necesario revisar,para estar familiarizado con sus alteraciones cro-mosómicas, publicadas recientemente. Muchasde esas alteraciones deben ser investigadas en elestudio de los tumores renales de la infancia yadolescencia, ya que pueden tener implicacionesen el diagnóstico, pronóstico y tratamiento deesas neoplasias.

En este artículo se revisan fundamentalmentedatos histológicos y moleculares de los principa-les tumores renales de la infancia y adolescencia,incluyéndose el carcinoma de células renales, eltumor de Wilms, el nefroma mesoblástico congé-nito y el tumor rabdoide renal. Otras neoplasiasen las que también se observan alteraciones cro-mosómicas y que pueden afectar el riñón, talescomo las de la familia perteneciente al sarcomade Ewing/TNEP, los linfomas, y el rabdomiosar-coma, no son incluidas debido a que sólo excep-cionalmente tienen localización renal y su estu-dio pertenece más bien al área de los sarcomasextrarenales, tumores óseos y de tejidos blandos,y al campo de la hematopatología. Hemos exclui-do también lo referente a tumores tales como elsarcoma de células claras, el angiomiolipoma, oel tumor osificante del riñón infantil, en los quelos hallazgos citogenéticas son meramente anec-dóticos o no existen.

CARCINOMAS RENALESLos carcinomas renales (CRs) son raros en la

niñez y sólo representan entre el 1.8 y el 6.3% detodos los tumores renales malignos. La edad pro-medio al momento del diagnóstico es de 10 años,y se manifiestan con dolor abdominal, hematu-ria, o masa palpable, aunque en niños es raroencontrar esta triada clásica. Como en los adul-tos, el estadio tumoral es el factor pronóstico más

importante1-3. En los CRs de niños la morfologíade células claras es mucho menos común, mien-tras que el patrón papilar es más frecuentemen-te observado que en los casos de adultos. Los car-cinomas medulares, aunque raros, ocurren másfrecuentemente en niños, casi siempre asociadosa enfermedad de células falciformes. Aunque laevolución clínica de los CRs en adultos y en niñoses similar, los patrones morfológicos son distin-tos, y los tumores infantiles no se asocian adefectos genéticos predisponentes tales como sín-drome de von Hippel Lindau, como en los adul-tos. Estas diferencias sugieren que la patogénesisde ambos grupos puede seguir vías oncogenéti-cas distintas1-4.

Recientemente se ha identificado un grupo deCRs en niños que muestra translocaciones cro-mosómicas5,6 que involucran un punto de rompi-miento específico en Xp11.2. Se ha demostradoque esta región cromosómica alberga el gen TFE3que codifica un factor de transcripción. Lastranslocaciones resultan en un gen de fusión enel que TFE3 se combina con promotores de otrosgenes, lo que probablemente representa un even-to de transformación oncogénica en estos tumo-res, los cuales son algunas veces llamados “car-cinomas con translocación Xp11” (Xp11-translo-cation carcinomas).

Los dos tipos más importantes que caracteri-zan a este grupo de CRs son t(X;1), y t(X;17).Estas dos translocaciones originan dos trans-criptos de fusión diferentes: PRCC-TFE3, yASPL-TFE3, respectivamente. Otras anomalíascromosómicas que afectan la región Xp11.2incluyen t(X;1)(p11.2;p34), e inv(X)(p11.2;q12),ambas relacionadas con CRs papilares quemuestran fusión de TFE3 con variantes deempalme (splicing variants) de los genes PSF yNonO(p54 nrb)7. Las semejanzas clinicopatológi-cas (vide infra) que se observan entre los dosgrupos mayores de tumores que comparten lasmismas alteraciones citogenéticas hacen queestos grupos se sitúen como entidades especia-les dentro del espectro de CRs de niños.

Además de las translocaciones Xp11.2, Arganiet al.8 han descrito la translocación t(6;11)(p21;q12) en otros CRs con fusión de los genes α(11q12) y TFEB (6p21). El fenotipo de tumorescon esta alteración tiene características típicas

(vide infra). Esta anormalidad provoca la expre-sión anómala de TFEB9. Es interesante mencio-nar que tanto TFE3 como TFEB pertenecen a lamisma familia de factores de transcripción.

Las alteraciones citogenéticas relacionadas aCRs pueden ser detectadas por medio de carioti-po convencional, FISH y RT-PCR. A través deinmunohistoquímica puede detectarse la expre-sión nuclear tanto de TFE3 como de TFEB entumores que tienen translocaciones Xp11.2 y6;11, respectivamente, permitiendo estudios uti-lizando tejido incluido en parafina (Argani 2003 y2005)8,10.

CRs con fusión ASPL-TFE3Este transcripto resulta de la translocación

t(X;17)(p11.2;q25)5,11. Es interesante que los sar-comas alveolares de partes blandas (ASPSs, por susiglas en inglés), muestran de manera característi-ca una anomalía citogenética similar, involucran-do los mismos puntos de rompimiento cromosómi-co, aunque de manera distinta a los CRs, pues enéstos últimos la translocación es balanceada,mientras que en aquellos es no balanceada, gene-rando una dosis genética diferente12. Aunque estetipo de CRs comparte características genéticas ymorfológicas con los ASPSs (vide infra), estas dosneoplasias difieren en sus rasgos ultraestructura-les y perfil de expresión genética, por lo que nopueden considerarse la misma entidad.

La edad de presentación de pacientes con estetumor renal oscila entre 17 meses y 17 años, y lamayoría de los casos se presentan en estadios clí-nicos avanzados [NWTS-5 (National Wilms TumorStudy-5), estadios 3 y 4]. Sus característicasmicroscópicas (algunas de las cuales compartencon los ASPSs) incluyen un patrón organoide, conarquitectura de láminas celulares compuestas denidos celulares sólidos, y delicados septos fibrovas-culares; también puede observarse un patrón seu-dopapilar con calcificaciones psamomatosas (Figs.1 y 2). Usualmente hay necrosis y hemorragia mul-tifocales, y la invasión linfática y vascular, así comolas metástasis a ganglios linfáticos son frecuentes.Las células pueden aparecer focalmente sin cohe-sión, con un citoplasma predominantemente claroo finamente granular, y puede haber atipia nuclearmoderada con nucléolos prominentes5,11. El inmu-nofenotipo incluye expresión focal para antígeno de

membrana epitelial (EMA), citoqueratinas y S-100.La microscopía electrónica muestra células congránulos electrodensos y cristales similares a losobservados en ASPSs, así como rasgos de diferen-ciación epitelial, tales como uniones intercelulares,membrana basal y luces glandulares5.

CRs con fusión PRCC-TFE3Estos CRs presentan translocación t(X;1)

(p11.2;q21), originando fusión entre TFE3 yPRCC, localizado, éste último gen, en el locus1q21. Tumores de este tipo han sido observadostanto en adultos como en niños, pero casi lamitad de ellos han aparecido entre los 2 y los 15años de edad6,13-15. La mayoría de los casos hansido clasificados en el NWTS-5 en estadios 1 o 26.

968


FIGURA 1. Carcinoma renal con fusión ASPL-TFE.Láminas celulares compuestas de nidos celulares sólidosy delicados septos fibrovasculares.

FIGURA 2. Carcinoma renal con fusión ASPL-TFE. Patrónseudopapilar y calcificaciones psamomatosas.

969


Histológicamente, todos los tumores con fu-sión PRCC-TFE3 muestran algún grado de dife-renciación papilar entremezclado con áreas sóli-das que exhiben nidos, acinos y/o túbulos;usualmente las áreas papilar y sólida se encuen-tran claramente demarcadas. Las células enambas áreas pueden mostrar citoplasma granu-lar o eosinofílico, y la mayoría de los tumores tie-nen un bajo grado de atipia nuclear (equivalenteal grado 2 de Fuhrman) con núcleos redondeadosy sin nucléolos. Hay pocas mitosis y la invasiónvascular es poco frecuente. Tanto la necrosis,como la hemorragia y los cuerpos psamomatososson menos frecuentes que en los tumores confusión de ASPL-TFE36,13,15.

El inmunofenotipo incluye expresión de TFE3,RCC y CD10; la citoqueratina, EMA y vimentinason negativas o sólo focalmente positivas en lamayoría de los casos. S-100, HMB45 y desminason siempre negativas. Ultraestructuralmentehay rasgos de CRs convencionales, tales comouniones intercelulares, mitocondrias abundan-tes, y glucógeno; algunos tumores han mostradomicrotúbulos dentro de cisternas, parecidos a losdescritos en melanomas6.

CRs con fusión αα-TFEBLos tumores con esta fusión resultan de la

translocación t(6;11)(p21;q12), la cuál se hainformado también en adultos (la edad de lospacientes oscila entre 9 y 33 años), con edadmedia al diagnóstico de 17 años8. No hay datosdefinitivos respecto a su estadio clínico o pronós-tico.

Los tumores α-TFEB muestran un fenotiponotable, caracterizado por una población celularbifásica y la presencia de numerosos nóduloshialinos. Estos tumores exhiben una arquitectu-ra sólida o en nidos, con pocas estructuras tubu-lares y papilares. El principal tipo celular es epi-telioide, con citoplasma eosinofílico abundante, yatipia nuclear consistente con un grado 3 deFuhrman. El segundo tipo celular, menos nume-roso, se caracteriza por células pequeñas de cro-matina densa, usualmente agrupadas alrededorde los nódulos hialinos. Puede observarse inva-sión vascular. Inmunohistoquímicamente, estasneoplasias también son interesantes. Las célulasno expresan antígenos epiteliales tales como EMA

o queratinas, pero los marcadores melanocíticoscomo HMB45 y Melan-A son consistentementepositivos. Otros marcadores tales como RCC y S-100 son negativos. La microscopía electrónicamuestra abundante membrana basal y otrascaracterísticas epiteliales, incluyendo complejosde unión intercelular, luces glandulares y micro-vellosidades.

TUMOR DE WILMS (NEFROBLASTOMA)Las neoplasias renales de los niños represen-

tan un conjunto heterogéneo, tanto clínica comofenotípicamente16,17. Entre éstas, el tumor deWilms (TW) o nefroblastoma es la más común yuno de los tumores más frecuentes en la niñez,representándo el 6.3% del total de acuerdo alprograma de vigilancia epidemiológica del NCI–[Surveillance, Epidemiology and End Results(SEER) program]. A principios del siglo XX, lamortalidad de niños afectados por cáncer renalsobrepasaba el 90%; un siglo después, en losalbores del siglo XXI, la sobrevida a cinco añosalcanza alrededor del 90%.

En gran medida, este éxito depende de una ade-cuada evaluación macro y microscópica por partedel patólogo. Recientemente, Bruce Beckwith, unode los responsables de los grandes avances enrelación al nefroblastoma, y por muchos años elpatólogo al frente del Grupo Nacional de Estudiodel Tumor de Wilms en los EEUU (NWTSG), serefirió al hecho de que cada vez con mayor fre-cuencia son los patólogos generales los que con-frontan estas lesiones en el laboratorio de patolo-gía quirúrgica, a diferencia de lo que ocurría hacealgunos años cuando la mayoría de estos casosllegaban a manos de patólogos pediatras en cen-tros académicos (comunicación verbal). Por lotanto, es fundamental que el patólogo general sefamiliarice con el protocolo adecuado para elestudio de los tumores de Wilms.

El TW ocurre más frecuentemente entre los 2y 6 años de vida, y en su mayoría estos casos sondetectados por los padres o los pediatras enexploraciones rutinarias. Ocasionalmente puedepresentarse con hematuria, hipertensión, ohemorragia aguda después de trauma abdomi-nal, seguida de dolor abdominal súbito. En algu-nos pacientes, hay historia clínica de síndromesque predisponen a neoplasias, tales como el sín-

drome de Bloom18-20. Aunque en algunos casos, yespecialmente en Europa, se opta por la quimio-terapia preoperatoria, la mayor parte de estostumores, por lo menos en el continente america-no son resecados con nefrectomía, la cual debepermitir una adecuada estadificación, así comoinformación sobre histología favorable o desfavo-rable, lo cual impacta notablemente el tratamien-to y pronóstico.

Típicamente el TW es una masa grande, abul-tada y que distorsiona el contorno renal (Fig. 3).El espécimen debe pesarse antes de proceder a ladisección. Al corte, la masa hace prominenciasobre la superficie, y es muy importante teñir continta china la cápsula renal antes de cortar,pues la cápsula se retrae con el corte, modifican-do así la relación de esta estructura con el tumor.El corte debe iniciarse desde el hilio renal para evi-tar la contaminación artificial del seno renal confragmentos de tumor arrastrados por el cuchillo.La superficie de corte muestra áreas alternantesde hemorragia, necrosis y tumor carnoso. Deben

tomarse cortes representativos del tumor, asícomo del riñón no tumoral con objeto de detectarrestos nefrogénicos. Es de particular importanciaevaluar la interfase tumor-parénquima en laregión del seno renal. Esta zona es crítica para laadecuada estadificación, ya que ahí no existe lacápsula renal y además es la zona de mayor vas-cularizacion eferente por la cual el tumor iniciasu trayecto metastásico fuera del riñón16.

Microscópicamente, el TW muestra gradosvariables de la combinación de tres elementos:blastema, epitelio y estroma (Fig. 4). El blaste-ma es el menos diferenciado de los tres, formadopor células “pequeñas redondas y azules”, y delcual se derivan los otros dos componentes.Cuando el blastema es el componente predomi-nante, debe establecerse el diagnóstico diferen-cial con un sarcoma de Ewing/PNET intra-renal(Fig. 5). El componente epitelial forma túbulos

970


FIGURA 3. Imagen macroscópica de un Tumor de Wilmsque se observa como una masa grande, abultada y quedistorsiona el contorno renal.

FIGURA 4. Tumor de Wilms. Fotomicrografía que muestralos 3 elementos característicos de este tumor: blastema,epitelio y estroma.

FIGURA 5. Tumor de Wilms con componente blastemato-so predominante que plantea el diagnóstico diferencialcon un sarcoma de Ewing/PNET intra-renal.

971


primitivos. Con frecuencia pueden observarseglomérulos primitivos. El estroma muestra célu-las fusiformes mesenquimatosas. Cualquiera delos tres componentes puede predominar sobre losotros, y ocasionalmente ser el componente exclu-sivo. Pueden también encontrarse componentesheterólogos tales como músculo liso o estriado,tejido adiposo, cartílago, hueso o tejido neuro-glial, produciendo ocasionalmente un patrónreferido como TW teratoide. Cuando el TW con-tiene un componente abundante (por lo menosdel 30%) de músculo estriado, se le denominanefroblastoma rabdomiomatoso fetal, el cual esmás frecuentemente bilateral y de curso clínicorelativamente benigno. Otra variante del TW esla lesión quística. Ocasionalmente el TW con-vencional puede mostrar múltiples quistes, sinembargo, cuando estos son predominantes yexhiben en sus paredes pequeños focos de blas-tema, la lesión se designa como nefroblastomaquístico parcialmente diferenciado, cuyo cursoclínico es también relativamente benigno, conestadios clínicos tempranos. El extremo benig-no de este espectro está representado por elnefroma quístico, compuesto por quistes detamaño variable pero sin elementos blastema-tosos21.

ImmunohistoquímicaAunque existen algunos anticuerpos que reac-

cionan con las células del TW, la utilidad prácti-ca de la inmunohistoquímica en el diagnóstico deesta entidad es muy limitada. La mayoría de losnefroblastomas expresan citoqueratina, CD56 ydesmina, y una pequeña proporción son positivospara CD99 y actina muscular-específica. Anti-cuerpos de generación más reciente, tales comoel dirigido contra la proteína WT1 están empe-zando a utilizarse21.

Microscopía electrónicaLos rasgos ultraestructurales del TW incluyen

formación de luces, microvellosidades, cilios, y enparticular, una capa densa de lámina basal en lasuperficie luminal. Estos hallazgos pueden apo-yar el diagnóstico, pero no son totalmente confia-bles en caso de biopsias pequeñas y con tumorespoco diferenciados21.

Histología pronósticaUno de los signos microscópicos mas impor-

tantes de identificar en los tumores de Wilms esla presencia de anaplasia (Fig. 6), definida comola presencia de figuras mitósicas anormales(aneuploides) y/o núcleos hipercromáticos y deun diámetro por lo menos tres veces mayor que elde núcleos de células adyacentes22. La anaplasiase asocia a mal pronóstico debido a que estascélulas son más resistentes a la quimioterapia.Sin embargo, los tumores de Wilms anaplásicosno son más agresivos, ni muestran mayor capa-cidad metastásica o de invasión tisular. La ana-plasia debe clasificarse como focal o difusa. Sólola anaplasia difusa se asocia con mal pronóstico,ya que por definición, la anaplasia focal se obser-va solamente en el tumor resecado, y las célulasresistentes son extirpadas como parte deltumor16. La única excepción es el TW con ana-plasia focal en estadio I, que recibe un trata-miento combinado de cirugía y quimioterapia, adiferencia de la variante no anaplásica, que sóloamerita extirpación quirúrgica. La anaplasiapuede ser detectada o confirmada analizando laploidia tumoral mediante citometría de flujo23.

Otro hallazgo que es importante identificar esla presencia de restos nefrogénicos, comúnmentellamados “nefroblastomatosis” (aunque estadesignación es incorrecta)24. Estos focos seencuentran en áreas de riñón no tumoral en másdel 30% de los casos, y pueden ser perilobaresy/o intralobares; más raramente puede haberafección panlobar. Su presencia se asocia con la

FIGURA 6. Tumor de Wilms con anaplasia nuclear y pre-sencia de una figura de mitosis pentapolar.

972


posibilidad de un TW en el riñón contralateral,por lo cual es muy importante hacer un muestreoadecuado. El tipo perilobar se asocia con tumorcontralateral sincrónico de tipo blastematoso yepitelial; la variante intralobar se asocia contumor contralateral metacrónico y de predominioestromal. Estos restos nefrogénicos representanlesiones dinámicas, y pueden ser hiperplásicos,neoplásicos, obsolescentes o escleróticos16.

Biología molecularLa asociación del TW con diversas anomalías

congénitas tales como anirida, hemihipertrofia ymalformaciones genitourinarias, conformandosíndromes con diversos patrones de herencia haservido de estímulo para lograr avances en elentendimiento de la biología molecular de estaneoplasia25-27. De este modo, se han localizadodos loci cromosómicos asociados a TW: 11.13(WT1) y 11.15 (WT2 ó BWS), este último respon-sable también del síndrome de Beckwith-Wiedemann. Otros dos genes parecen estar impli-cados en por los menos algunos casos de TW(WT3 y WT4); sin embargo, en el terreno del diag-nóstico anatomopatológico, la aplicación de téc-nicas de biología molecular aún no adquiere unautilidad práctica25-33.

Entre el 60 y el 82% de TW estudiados mues-tra cariotipos anormales.34-37 Las anomalías cito-genéticas en el nefroblastoma con frecuencia soncomplejas, caracterizadas por la aparición conco-mitante de distintas alteraciones. El estudio depérdida de heterocigosidad (LOH) ha sido útilpara encontrar pérdidas cromosómicas38,39.

Las anomalías genéticas más frecuentes semencionan a continuación34-37:

1. Anormalidades numéricas (que afectanploidía):- Polisomías (trisomías) 6, 8, 12 y 18.- Deleción de cromosoma 22 (monosomía).

2. Anormalidades estructurales:- Deleción de 1p, puede resultar de isocro-

mosoma 1q, translocación no balanceaday cromosoma 1 en anillo.

- Deleción de 11p, que resulta de pérdidasparciales o totales del cromosoma 11.

- Deleción 16q, que resulta de deleciones, otranslocaciones con el cromosoma 1 prin-cipalmente.

- Adición 1q, que resulta de translocacionesno balanceadas, especialmente con 16q, ypor isocromosoma 1q.

Se ha observado que los niños con anormali-dades genéticas son significativamente mayoresque aquellos que tienen cariotipos normales, locual sugiere diferencias biológicas entre los dosgrupos35,36. Sin embargo, el análisis de dos gran-des series (tumores con cariotipos normales yotros con cariotipos anormales) no demostró dife-rencias estadísticamente significativas en carac-terísticas histológicas, estadio tumoral o evolu-ción clínica35-37. En una serie grande de Brown etal.36 dos anomalías específicas (adquisición 1q ydeleción 22) correlacionaron de manera indepen-diente con un peor pronóstico.

Recientemente, algunos estudios han demos-trado una asociación entre LOH y la evolución clí-nica de TW. Yuan et al (2005)38 mostró que esta-dios clínicos avanzados correlacionaron conincremento en el número de regiones con LOH,reflejando anormalidades citogenéticas más com-plejas. Así mismo, TW de histología favorable conLOH para ambas regiones, 1p y 16q, mostrarontener un incremento relativo en el riesgo de recu-rrencias en un estudio del NWTS, y estos hallaz-gos se usan actualmente para la estratificaciónde pacientes y su asignación a protocolos tera-péuticos40.

En resumen, las anormalidades citogenéticasson un hallazgo común en el TW, y probablemen-te desempeñan un papel importante en suscaracterísticas biológicas. Sin embargo, no esposible establecer correlaciones firmes entrehallazgos moleculares o citogenéticos y caracte-rísticas clínicas, debido a resultados limitados yhasta conflictivos ofrecidos por diferentes grupos.Hoy por hoy, el papel de la citogenética en elabordaje terapéutico del TW es poco claro, y aun-que se han hecho intentos por establecer unvalor pronóstico para anomalías genéticas especí-ficas, el cariotipo de rutina no agrega informaciónde utilidad práctica al informe del patólogo.

Nefroma mesoblástico congénitoEl nefroma mesoblástico congénito (NMC) típi-

camente aparece en el riñón de recién nacidos ylactantes de hasta 1 año de edad41-44. La edadpromedio al momento del diagnóstico es de 2

meses. Los pacientes usualmente se presentan conuna masa abdominal palpable. Otras manifestacio-nes incluyen polihidramnios durante el embarazo,hipertensión y hematuria. El tratamiento es qui-rúrgico, ya que el NMC tiene un buen pronóstico apesar de que se ha informado la existencia de recu-rrencias locales y hasta de metástasis.

PatologíaLa mayoría de los NMC aparecen en la región

central cercana al hilio renal. Microscópicamenteson tumores bien delimitados, homogéneos y fir-mes. Pueden clasificarse en dos variedades: laclásica y la celular (atípico); hay ejemplos dondeambos tipos coexisten. El NMC clásico es untumor monoformo, fusocelular, con haces anas-tomosantes de células con aspecto de fibroblastoo miofibroblasto, y con fibras colágenas. La proli-feración neoplásica “atrapa” tejido renal normalen el que con frecuencia se observan cambiosmetaplásicos y displásicos. El tumor se extiendecon bordes que “empujan”, sin una delimitacióno interfase muy clara entre el tumor y el parén-quima renal. La atipia celular, las mitosis o lanecrosis son excepcionales. En contraste, lavariedad celular (o atípica) frecuentemente exhi-be zonas macroscópicas de necrosis, hemorragia,reblandecimiento y degeneración quística.Histológicamente (Figs. 7 y 8), el NMC celularmuestra mayor densidad celular, pleomorfismo yaumento de la relación núcleo/citoplasma. Lascélulas se disponen en haces desorganizados, y laactividad mitósica usualmente supera 8-10 mito-sis/campo de alto aumento43,44.

Inmunohistoquímica y microscopía electrónicaEl inmunofenotipo es inespecífico, con expre-

sión de marcadores miofibroblásticos en la mayo-ría de los casos, incluyendo vimentina, actina ydesmina. La ultraestructura es la de una lesiónmiofibroblástica, lo cual puede ser de utilidad enel diagnóstico43,44.

Citogenética/Biología MolecularLos NMCs celulares se caracterizan por una

transolación específica t(12;15)(p13;q25), que seencuentra virtualmente en todos los casos. Encontraste con lo anterior, los NMCs clásicospuros no exhiben esta translocación cromosómi-ca45,48. Debe mencionarse que esta cromosomo-patía, así como otras características clínicas yfenotípicas son idénticas a las observadas en otrotumor de la infancia temprana: el fibrosarcomacongénito (FSC). Por lo tanto, la tendencia actuales a considerar que estas dos neoplasias, NMC yFSC son la variante renal y de tejidos blandos,respectivamente, de la misma entidad45,49.

La t(12;15)(p13;q25) resulta en la fusión delgen ETV6 (situado en el locus 12p13), el cualcodifica un factor de transcripción, con el genNTRK3 (locus 15q25), que codifica un receptor demembrana de tipo quinasa de tirosina. El poten-cial oncogénico adquirido por este trascriptosomade fusión parece estar involucrado en la patogé-nesis de los NMCs y los FSCs, y puede relacio-narse con la progresión de NMCs tipo clásico atipo celular. Otras alteraciones citogenéticas tales

973


FIGURA 7. Imagen panorámica de un nefroma mesoblás-tico congénito.

FIGURA 8. Nefroma mesoblástico congénito con célulasque se disponen en haces desorganizados.

974


como trisomías 8, 11, 17 y 20, ocurren menosfrecuentemente, tanto en NMCs celulares comoen FSCs45,49,50.

Estudios enfocados a detectar la presencia dela t(12;15)(p13;q25) en casos de NMCs celularestienen utilidad sólo diagnóstica, ya que estaanormalidad no predice diferencias en comporta-miento clínico48. Los estudios citogenéticos enNMCs resultan de gran utilidad para establecer eldiagnóstico diferencial con otros tumores delriñón en niños muy pequeños, especialmentetumor de Wilms de predominio blastematoso, asícomo sarcoma de células claras, pues estas neo-plasias no muestran la translocación. Debe men-cionarse que estudios citogenéticos de alta reso-lución deben ser utilizados cuando se intentademostrar la t(12;15)(p13;q25), ya que su patrónde bandeo es sutil y puede pasar inadvertida sisólo se usan métodos citogenéticos convenciona-les (cariotipo)45,48,51.

Tumor RabdoideLos tumores rabdoides (TR) del riñón son neo-

plasias raras y clínicamente muy agresivas. Lamayoría se presenta en el primer año de vida,aunque puede verse desde la etapa neonatalhasta los 8 años de edad, con una edad promediode 11 meses. Estos tumores comparten similitu-des clínicas, fenotípicas y biológicas con tumoresrabdoides que afectan otros sitios anatómicos,incluyendo los del Sistema Nervioso Central(SNC). Generalmente, al momento del diagnósti-co, el estadio clínico es avanzado, y la tasa gene-ral de sobrevida es baja. Tanto el estadio clínicoavanzado como una edad de presentación muytemprana son considerados factores de mal pro-nóstico. Usualmente se manifiestan con unamasa abdominal palpable, frecuentemente acom-pañada de hipercalcemia. Algunos pacientes pue-den también presentarse con un tumor primariodel SNC, usualmente meduloblastomas, PNET oastrocitomas. Los pulmones son el sitio máscomún de metástasis52-54.

PatologíaMacroscópicamente, los TRs son tumores

grandes que reemplazan el riñón, y muestranuna superficie homogénea al corte, con focos denecrosis y hemorragia; es común encontrar

nódulos satélites. Histológicamente, la arquitec-tura es sólida compuesta de láminas de célulassin cohesión, con abundante citoplasma eosinófi-lo que desplaza un núcleo vesicular con nucléoloprominente; pueden observarse mitosis numero-sas. Una característica clásica aunque variablees la presencia de inclusiones paranucleareseosinofílicas, hialinas y globulares. Frecuente-mente se observa invasión vascular, extensiónhacia el seno renal, cápsula renal y parénquimarenal adyacente, atrapando glomérulos y túbulosque ocasionalmente exhiben cambios metaplási-cos como los observados en los NefromasMesoblásticos Congénitos. Algunos TRs puedentener un patrón esclerosante con nidos de célu-las separadas por un estroma hialino semejantea osteoide52,53.

Inmunohistoquímica y microscopía electrónicaEl inmunofenotipo es inespecífico, con expre-

sión de vimentina, y menos frecuentemente dealgunos marcadores epiteliales tales como cito-queratinas y antígeno de membrana epitelial(EMA). Los marcadores de diferenciación muscu-lar son negativos. La miscroscopía electrónicamuestra inclusiones citoplásmicas característi-cas compuestas por agregados de filamentosintermedios dispuestos en un patrón compacto yarremolinado; otras hallazgos ultrastructuralesson los nucléolos prominentes e uniones interce-lulares rudimentarias52,53,55.

Citogenética y Biología molecularAl menos 50% de los TRs muestran anormali-

dades en el gen hSNF5/INI1, situado en el locus22q11.2.56,57 Este gen también está inactivado enla mayoría de los TRs extrarenales, y estas alte-raciones genéticas parecen ser específicas de estafamilia de tumores. El hSNF5/INI1 es un gen queparticipa en la remodelación de cromatina, y pro-bablemente está involucrado en la modulacióntranscripcional de otros genes tales como el onco-gen c-Myc, y de la vía de transducción de la pro-teína RB (retinoblastoma)58.

Las anormalidades de hSNF5/INI1 en los TRs,al igual que lo que ocurre con otros genes supre-sores de tumores, afectan los dos alelos. Se handescrito deleciones, mutaciones y pérdida de laheterocigocidad (LOH). Asímismo, un porcentaje

975


significativo de TRs demuestra mutaciones delínea germinal caracterizando un síndrome depredisposición a cáncer en el cual los niños tie-nen un riesgo aumentado de desarrollar otrosTRs primarios en diferentes sitios anatómicos;59

en estos casos, se han encontrado mutaciones denovo más que herencia de alelos mutados.56,57

El hallazgo de anormalidades moleculares dehSNF5/INI1 en TRs tiene un papel importanteprincipalmente en la confirmación del diagnósti-co, permitiendo eliminar otras posibilidades en eldiferencial con otros tumores. Sin embargo, laconfirmación de inactivación de hSNF5/INI1 noproporciona información sobre el pronóstico uopciones terapéuticas en casos de TRs, aunquese ha discutido la posibilidad de usar agentesremodeladores de cromatina en el tratamiento deTRs58,60.

Las alteraciones más frecuentemente informa-das en hSNF5/INI1 son mutaciones puntuales, yéstas pueden detectarse por medio de secuencia-ción directa. Deleciones que producen inactiva-ción alélica pueden detectarse por hibridación insitu fluorescente (FISH) o PCR56,57. Los estudiosde inmunohistoquímica en parafina usando anti-cuerpos contra hSNF5/INI1 son muy útiles en eldiagnóstico de TRs, pues la expresión de este genes consistentemente negativa en estos casos,mientras que la mayoría de los otros tumoresrenales son positivos.61,62 La ausencia de expre-sión de hSNF5/INI1 por inmunohistoquímica aúnen casos sin deleciones o mutaciones en el gensugiere que otros mecanismos además de losanteriormente citados, pueden ser responsablesde su inactivación61.

REFERENCIAS1. Indolfi P, Terenziani M, Casale F, Carli M, Bisogno G,

Schiavetti A, et al. Renal cell carcinoma in children: a clini-copathologic study. J Clin Oncol 2003;21:530-535.

2. Murphy WM, Grignon DJ, Perlman EJ. Kidney tumors in chil-dren. Pediatric renal cell carcinoma. In: Tumors of the Kidney,Bladder, and Related Urinary Structures. Washington, DC:Armed Forces Institute of Pathology;2004: 82-88.

3. Selle B, Furtwangler R, Graf N, Kaatsch P, Bruder E,Leuschner I. Population-based study of renal cell carcinomain children in Germany, 1980-2005: more frequently locali-zed tumors and underlying disorders compared with adultcounterparts. Cancer 2006;107:2906-14.

4. Bruder E, Passera O, Harms D, Leuschner I, Ladanyi M,Argani P, et al. Morphologic and molecular characterizationof renal cell carcinoma in children and young adults. Am JSurg Pathol 2004; 281117-1132.

15. Argani P, Antonescu CR, Illei PB, Lui MY, Timmons CF,Newbury R, et al. Primary renal neoplasms with the ASPL-TFE3 gene fusion of alveolar soft part sarcoma: a distinctivetumor entity previously included among renal cell carcinomasof children and adolescents. Am J Pathol 2001; 159179-192.

16. Argani P, Antonescu CR, Couturier J, Fournet JC, Sciot R,Debiec-Rychter M, et al. PRCC-TFE3 renal carcinomas:morphologic, immunohistochemical, ultrastructural, andmolecular analysis of an entity associated with thet(X;1)(p11.2;q21). Am J Surg Pathol 2002; 26:1553-1566.

17. Clark J, Lu YJ, Sidhar SK, Parker C, Gill S, Smedley D, etal. Fusion of splicing factor genes PSF and NonO(p54nrb)to the TFE3 gene in papillary renal cell carcinoma.Oncogene 1997; 15: 2233-2239.

18. Argani P, Lae M, Hutchinson B, Reuter VE, Collins MH,Perentesis J, et al. Renal carcinomas with the t(6;11)(p21;q12): clinicopathologic features and demonstration ofthe specific Alpha-TFEB gene fusion by immunohistoche-mistry, RT-PCR and DNA PCR. Am J Surg Pathol 2005;29: 230-240.

19. Kuiper RP, Schepens M, Thijssen J, van Asseldonk M, vanden Berg E, Bridge J,et al. Upregulation of the transcrip-tion factor TFEB in t(6;11)(p21;q13)-positive renal cell car-cinomas due to promoter substitution. Hum Mol Genet2003; 12: 1661-1669.

10. Argani P, Lal P Hutchinson B, Lui MY, Reuter VE, LadanyiM. Aberrant nuclear immunoreactivity for TFE3 in neo-plasms with TFE3 gene fusions. Am J Surg Pathol 2003;27: 750-761.

11. Zambrano E, Reyes-Mugica M. Renal cell carcinoma witht(X;17): singular pediatric neoplasm with specific phenoty-pe/genotype features. Ped Dev Pathol 2002;6:84-87.

12. Ladanyi M, Lui MY, Antonescu CR, Krause-Boehm A,Meindl A, Argani P, et al. The der(17)t(X;17)(p11;q25) ofhuman alveolar soft part sarcoma fuses the TFE3 trans-cription factor gene to ASPL, a novel gene at 17q25. Onco-gene 2001;20:48-57.

13. De Jong B, Molenaar IM, Leeuw JA, Idenberg VJS,Oosterhuis JW. Cytogenetics of a renal adenocarcinoma in a2-year-old child. Cancer Genet Cytogenet 1986;21:165-169.

14. Meloni AM, Dobbs RM, Pontes JE, Sandberg AA. Translo-cation (X;1) in papillary renal cell carcinoma: a new cyto-genetic subtype. Cancer Genet Cytogenet 1993;65:1-6.

15. Dijkhuizen T, van den Berg E, Storkel S, Terpe HJ, BurgerH, de Jong B. Distinct fatures for chromophilic renal cellcancer with 11.2 breakpoints. Cancer Genet Cytogenet1998;104:74-76.

16. Beckwith JB. National Wilms Tumor Study: an update forpathologists. Pediatr Dev Pathol 1998;1:79-84.

17. Cosentino C, Raffensperger J, Luck S, Reynolds M, Sher-man J, Reyes-Mugica M. A 25- year experience with renaltumors of childhood. Journal of Pediatric Surgery 1993;28:1350-1355.

18. Cairney AE, Andrews M, Greenberg M, Smith D, WeksbergR. Wilms tumor in three patients with Bloom syndrome. JPediatr 1987;111:414-416.

19. Berger C, Frappaz D, Leroux D, Blez F, Vercherat M,Bouffet E, et al. [Wilms tumor and Bloom syndrome]. ArchPediatr 19963:802-805.

20. Jain D, Hui P, McNamara J, Schwartz D, German J,Reyes-Mugica M. Bloom syndrome in sibs: first reports ofhepatocellular carcinoma and Wilms tumor with docu-mented anaplasia and nephrogenic rests. Pediatr DevPathol 2001;4:585-589.

21. Parham DM. Renal Neoplasms. In: Parham DM, ed.Pediatric Neoplasia. Morphology and Biology. Philadelphia:Lippincott-Raven Publishers, 1996:33-64.

22. Bonadio JF, Storer B, Norkool P, Farewell VT, BeckwithJB, D’Angio GJ. Anaplastic Wilms’ tumor: clinical and pat-hologic studies. J Clin Oncol 1985; 3:513-520.

23. Douglass EC, Look AT, Webber B, Parham D, Wilimas JA,Green AA, et al. Hyperdiploidy and chromosomal rearran-gements define the anaplastic variant of Wilms’ tumor. JClin Oncol 1986; 4:975-81.

24. Beckwith JB, Kiviat NB, Bonadio JF. Nephrogenic rests,nephroblastomatosis, and the pathogenesis of Wilms’tumor. Pediatr Pathol 1990; 90:1-36.

25. Knudson AG, Jr. Introduction to the genetics of primaryrenal tumors in children. Med Pediatr Oncol 1993; 21:193-198.

26. Feinberg AP. Multiple genetic abnormalities of 11p15 inWilms’ tumor. Med Pediatr Oncol 1996; 27:484-9.

27. Thorner PS, Squire JA. Molecular genetics in the diagnosisand prognosis of solid pediatric tumors. Pediatr Dev Pathol1998; 1:337-365.

28. Besnard.Guerin C, Newsham I, Winqvist R, Cavenee WK.A common region of loss of heterozygosity in Wilms’ tumorand embryonal rhabdomyosarcoma distal to the D11S988locus on chromosome 11p15.5. Hum Genet 1996;97:163-170.

29. Brown KW, Villar AJ, Bickmore W, Clayton-Smith J,Catchpoole D, Maher ER, et al. Imprinting Mutation in theBeckwith-Wiedemann Syndrome Leads to biallelic Igf2expression through an H19-independent pathway. HumanMolecular Genetics 1996; 5:2027-2032.

30. Hatada I, Ohashi H, Fukushima Y, Kaneko Y, Inoue M,Komoto Y, et al. An imprinted gene p57KIP2 is mutated inBeckwith-Wiedemann syndrome. Nat Genet 1996;14:171-3.

31. Mannens M, Alders M, Redeker B, Bliek J, Steenman M,Wiesmeyer C, et al. Positional cloning of genes involved inthe Beckwith-Wiedemann syndrome, hemihypertrophy,and associated childhood tumors. Med Pediatr Oncol1996;27:490-494.

32. Overall ML, Spencer J, Bakker M, Dziadek M, Smith PJ.p57k1p2 is expressed in Wilms’ tumor with Loh of11p15.5. Genes Chromosomes Cancer 1996;17:56-59.

33. Weksberg R, Squire JA. Molecular biology of Beckwith-Wiedemann syndrome. Med Pediatr Oncol 1996;27:462-469.

34. Slater RM, Mannens MM. Cytogenetics and moleculargenetics of Wilms’ tumor of childhood. Cancer GenetCytogenet 1992;61:111-121.

35. Gow KW, Murphy JJ. Cytogenetic and histologic findingsin Wilms’ tumor. J Pediatr Surg 2002;37: 823-827.

36. Bown N, Cotterill SJ, Roberts P, Griffiths M, Larkins S,Hibbert S, et al. Cytogenetic abnormalities and clinicaloutcome in Wilms tumor: a study by the UK cancer cyto-genetics group and the UK children’s cancer study group.Med Pediatr Oncol 2002; 38:11-21.

37. Kullendorf CM, Soller M, Wiebe T, Mertens F. Cytoge-netic findings and clinical course in a consecutive seriesof Wilms tumors. Cancer Genet Cytogenet 2003;140:82-87.

38. Yuan E, Li CM, Yamashiro DJ. Genomic profiling mapsloss of heterozygosity and defines the timing and stagedependence of epigenetic and genetic events in Wilms’tumors. Mol Cancer Res 2005;3:493.

39. Ruteshouser EC, Hendrickson BW, Colella S, Krahe R,Pinto L, Huff V. Genome-wide loss of heterozygosity analy-sis of WT1-wild type and WT1-mutant Wilms tumors.Genes, Chromosomes & Cancer 2005;43:172-180.

40. Grundy PE, Breslow NE, Li S, Perlman E, Beckwith JB,Ritchey ML, et al. Loss of heterozygosity for chromosomes1p and 16q is an adverse prognostic factor in favorablehistology Wilms tumor: a report from the National WilmsTumor Study Group. J Clin Oncol 2005;23: 7312-7321.

41. Bolande RP, Brough AJ, Izant RJ Jr. Congenital mesoblas-tic nephroma of infancy. A report of eight cases and therelationship to Wilms’ tumor. Pediatrics. 1967;40:272-278.

42. Bolande RP. Congenital mesoblastic nephroma of infancy.Perspect Pediatr Pathol. 1973;1:227-250.

43. Pettinato G, Manivel JC, Wick MR, Dehner LP. Classicaland cellular (atypical) congenital mesoblastic nephroma: aclinicopathologic, ultrastructural, immunohistochemical,and flow cytometry study. Hum Pathol 1989;20:682-690.

44. Murphy WM, Grignon DJ, Perlman EJ. Kidney tumors inchildren – Congenital mesoblastic nephroma. In: Tumorsof the Kidney, Bladder, and Related Urinary Structures.Washington, DC: Armed Forces Institute of Pathology;2004;57-65.

45. Rubin BP, Chen CJ, Morgan TW, Xiao S, Grier HE,Kozakewich HP, et al. Congenital mesoblastic nephromat(12;15) is associated with ETV6-NTRK3 gene fusion: cyto-genetic and molecular relationship to congenital (infantile)fibrosarcoma. Am J Pathol 1998;153:1451-1458.

46. Kzenevich SR, Garnett MJ, Pysher TJ, Beckwith JB,Grundy PE, Sorensen PH. ETV6-NTRK3 gene fusions andtrisomy 11 establish a histogenetic link between meso-blastic nephroma and congenital fibrosarcoma. CancerRes 1998;58: 5046-5048.

47. Watanabe N, Kobayashi H, Hirama T, Kikuta A, Koizumi S,Tsuru T, et al. Cryptic t(12;15)(p13;q26) producing theETV6-NTRK3 fusion gene and no loss of IGF2 imprintingin congenital mesoblastic nephroma with trisomy 11: fluo-rescence in situ hybridization and IGF2 allelic expressionanalysis. Cancer Genet Cytogenet 2002;136:10-16.

48. Anderson J, Gibson S, Sebire NJ. Expression of ETV6-NTRK3 in classical, cellular and mixed subtypes of congeni-tal mesoblastic nephroma. Histopathology 2006;48:748-753.

49. Sandberg AA, Bridge JA. Updates on the cytogenetics andmolecular genetics of bone and soft tissue tumors: conge-nital (infantile) fibrosarcoma and mesoblastic nephroma.Cancer Genet Cytogenet 2002;132:1-13.

50. Speleman F, van den Berg E, Dhooge C, Oosterhuis W,Redeker B, De Potter CR, et al. Cytogenetic and molecularanalysis of cellular atypical mesoblastic nephroma. GenesChromos Cancer 1998;21:265-269.

51. Argani P, Fritsch M, Kadkol SS, Schuster A, Beckwith JB,Perlman EJ. Detection of the ETV6-NTRK3 chimeric RNA ofinfantile fibrosarcoma/cellular congenital mesoblastic neph-roma in paraffin-embedded tissue: application to challengingpediatric renal stromal tumors. Mod Pathol 2000; 13:29-36.

52. Weeks D, Beckwith JB, Mierau GW, Luckey DW. Rhabdoidtumor of kidney: a report of 111 cases from the NationalWilms Tumor Study Pathology Center. Am J Surg Pathol1989;13:439-458.

53. Vujanic GM, Sandstedt B, Harms D, Boccon-Gibod L,Delemarre JFM. Rhabdoid tumour of the kidney: a clinico-pathological study of 22 patients from the InternationalSociety of Pediatric Oncology (SIOP) nephroblastoma file.Histopathology 1996;28:333-340.

976


977


54. Tomlinson GE, Breslow NE, Dome J. Rhabdoid tumor ofthe kidney in the National Wilms Tumor Study: age atdiagnosis as a prognostic factor. J Clin Oncol 2005;23:7641-7645.

55. Haas JE, Palmer NF, Weinberg AG, Beckwith JB.Ultrastructure of malignant rhabdoid tumor of the kidney.A distinctive renal tumor of children. Hum Pathol 1981;12:646-657.

56. Biegel JA, Zhou JY, Rorke LB, Stenstrom C, WainwrightLM, Fogelgren B. Germ-line and acquired mutations ofINI1 in atypical teratoid and rhabdoid tumors. Cancer Res1999;59:74-79.

57. Biegel JA, Tan L, Zhang F, Wainwright L, Russo P, RorkeLB. Alterations of the hSNF5/INI1 gene in central nervoussystem atypical rhabdoid tumors and renal and extrarenalrhabdoid tumors. Clin Cancer Res 2002;8:3461-3467.

58. Biegel JA, Kalpana G, Knudsen ES, Packer RJ, RobertsCW, Thiele CJ, et al. The role of INI1 and the SWI/SNFcomplex in the development of rhabdoid tumors: meetingsummary from the workshop on childhood atypical tera-toid/rhabdoid tumors. Cancer Res 2002; 62: 323-328.

59. Lee HY, Yoon CS, Sevenet N, Rajalingam V, Delattre O,Walford NQ. Rhabdoid tumor of the kidney is a componentof the rhabdoid predisposition syndrome. Ped Dev Pathol2002;5:395-399.

60. Furchert SE, Lanvers-Kaminsky C, Juurgens H, Jung M,Loidl A, Frunwald MC. Inhibitors of histone deacetylasesas potential therapeutic tools for high-risk embryonaltumors of the nervous system of childhood. Int J Cancer2007120:1787-1794.

61. Hoot AC, Russo P, Judkins AR, Perlman EJ, Biegel JA.Immunohistochemical analysis of hSNF5/INI1 distinguis-hes renal and extra-renal malignant rhabdoid tumors fromother pediatric soft tissue tumors. Am J Surg Pathol 2004;28: 1485-1491.

62. Sigauke E, Rakheja D, Maddox DL, Hladik CL, White CL,Timmons CF, et al. Absence of expression of hSNF5/INI1in malignant rhabdoid tumors of the central nervous sys-tem, kidneys and soft tissue: an immunohistochemicalstudy with implications for diagnosis. Mod Pathol 200619:717-725.

Correspondencia autor: Dr. M.Reyes Múgica Program of Pediatric and Development PathologyYale University School of Medicine430 Congress Avenue. New Haven, CT 06520-8023Tel.: (203) 737-5097E-mail autor: [email protected]ón artículo: Original - Biopsia intraoperatoria

Tumores renales de la infancia y adolescencia …scielo.isciii.es/pdf/aue/v31n9/v31n9a05.pdf ·...

Documents

Transcript of Tumores renales de la infancia y adolescencia …scielo.isciii.es/pdf/aue/v31n9/v31n9a05.pdf ·...