Tratamiento de la contractura de Dupuytren en...

AGENCIA VALENCIANA DE LA SALUD

DG de Farmacia y Productos Sanitarios

1

COLAGENASA (Xiapex ®)

Tratamiento de la contractura de Dupuytren en pacie ntes adultos que

presenten cuerda palpable. 1. Identificación del medicamento y autores del inf orme Medicamento : COLAGENASA Indicación clínica : Tratamiento de la contractura de Dupuytren en pacientes adultos que presenten cuerda palpable. Autores / Revisores : Carmen Matoses, Eva de Miguel, Josefa Polache, María Teresa Aznar, Joaquín Borrás, Andrés Navarro. Declaración Conflicto de Intereses de los autores : Ver declaración en anexo I al final del informe. 2. Descripción del medicamento del medicamento

• Nombre genérico: COLAGENASA de Clostridium histolyticum • Nombre comercial: XIAPEX® • Laboratorio: Pfizer. • Grupo terapéutico: M09AB02. Otros fármacos para desórdenes del sistema

músculo-esquelético-Enzimas. • Vía de administración: Intralesional • Tipo de dispensación: Uso hospitalario • Vía de registro: Centralizado Tabla 1. Presentaciones y precio.

*Descuento del 7,5% en base a lo establecido en el Real Decreto 8/2010.

3. Acción farmacológica

3.1. Mecanismo de acción La colagenasa de Clostridium histolyticum, es una formulación de dos enzimas

colagenasas, cuya coexpresión y aislamiento se obtiene de la fermentación anaeróbica de una cepa de la bacteria Clostridium histolyticum seleccionada por sus características fenotípicas.

El mecanismo de acción de las dos colagenasas se basa en la lisis selectiva del colágeno, componente de la cuerda de Dupuytren. La colagenasa tipo I escinde los extremos terminales de la cadena de colágeno, mientras que la colagenasa tipo II fragmenta el interior de la cadena.

Forma farmacéutica y dosis Envase de 1 unidad Código

nacional Coste por unidad

PVL -7,5% dto*+IVA

Vial polvo 0,9mg de Colagenasa de Clostridium histolyticum

*Conservar en nevera 1 unidad 665956 768,56 €



2

Las cuerdas de Dupuytren se componen principalmente de colágeno tipo I y III, que son sustratos de las colageasas AUX-I y AUX-II. Dado que otros tejidos blandos de la mano como los ligamentos y los tendones, están asimismo expuestos a la acción de estas colagenasas, es indispensable que el médico que administre el tratamiento, conozca el procedimiento correcto de administración.

Cabe destacar que los tejidos de sostén de los nervios, arterias y venas están compuestos principalmente de colágeno tipo IV, resistente a la acción del XIAPEX®.

3.2. Indicaciones clínicas aprobadas y fecha de apr obación

AEMyPS (16/03/11), EMEA (14/03/11), FDA (02/02/10): Tratamiento de la contractura de Dupuytren en pacientes adultos que presenten cuerda palpable.

3.3. Posología, forma de preparación y administraci ón Posología: La dosis recomendada de colagenasa es de 0,58 mg por inyección en una cuerda palpable de Dupuytren. El volumen de solución de colagenasa reconstituido debe administrarse en la cuerda de Dupuytren es diferente en función del tipo de articulación que se va a tratar:

Tabla 2. Administración del fármaco

Articulación a tratar Volumen de disolvente para la reconstitución

Volumen de inyección para dosis de 0,58mg de Xiapex®

Articulación MF

(metacarpofalángicas) 0,39 mL 0,25 mL

Articulación IFP

(interfalángicas próximales)

0,31 mL 0,20 mL

Aproximadamente 24 horas después de la inyección, se efectuará si fuese necesario, el procedimiento de extensión del dedo para facilitar la rotura de la cuerda. Si no se consigue una respuesta satisfactoria, puede repetirse la inyección y el proceso de extensión del dedo al cabo de aprox. 4 semanas. La inyección y el procedimiento de extensión del dedo se pueden realizar hasta un máximo de 3 veces por cuerda en intervalos de aprox. 4 semanas. Sólo se podrá tratar una cuerda cada vez. Si la enfermedad ha dado lugar a varias contracturas, el tratamiento de cada cuerda debe hacerse en un orden secuencial que determinará el médico. La experiencia actual con colagenasa se limita a un máximo de 3 inyecciones por cuerda y a un máximo 8 inyecciones en total.

Preparación: Xiapex® debe reconstituirse en condiciones de asepsia, teniendo en cuenta que el volumen de diluyente estéril necesario varía en función de si la cuerda a tratar afecta una articulación MF o IFP.

El contenido de cada vial de colagenasa, se debe reconstituir con el diluyente estéril suministrado en el envase. El diluyente contiene cloruro de calcio y cloruro de sodio. El envase que contiene colagenasa y el diluyente se debe conservar en frío (entre 2-8ºC). Antes de su uso, el vial con colagenasa y el vial con el disolvente para solución para reconstitución deben retirarse de la nevera y dejarse a temperatura ambiente durante un mínimo de 15 minutos y un máximo de 60 minutos.

Administración:

Una técnica de administración cuidadosa del compuesto es necesaria para evitar su administración inadvertida en tendones, nervios, vasos sanguíneos u otras estructuras que contengan colágeno



3

1. Selección del punto de inyección: El punto de inyección más apropiado es aquel en el que la cuerda está más alejada del tendón flexor subyacente. Suele coincidir con el punto de mayor separación (o zona de cuerda de arco) de la cuerda.

Cuando se trate de una cuerda que afecte a la articulación IFP, hay que procurar poner la inyección en el punto lo más cercano posible al pliegue digital palmar, a 4 mm como máximo (seleccionar zona cuerda de arco).

La administración de la inyección de colagenasa, en cuerdas que afectan a una articulación IFP requiere precauciones especiales, dado que estudios clínicos sugieren un aumento del riesgo de rotura de tendón y lesión del ligamento asociado al tratamiento con colagenasa.

2. Inserción de la aguja: insertar la punta de la aguja en la cuerda seleccionada, procurando mantener la aguja dentro de la cuerda. Si la aguja está en la posición correcta notará una mayor resistencia y consistencia granulomatosa de la cuerda. La profundidad de la inserción de la aguja no debe exceder de 2 o 3 mm.

3. Administración de colagenasa: Tras comprobar que la aguja se halla en la cuerda, presionar el émbolo de la jeringuilla procurando no traspasar la cuerda con la punta de la aguja. Inyectar un tercio de la dosis total en el primer punto de inyección. Seguidamente, extraiga la punta de la aguja de la cuerda, manteniéndola bajo la piel, para volver a insertarla en otro punto ligeramente hacia la izquierda unos 2 o 3 mm. Repetir operación hacia el lado derecho.

4. No se recomienda la administración de agentes anestésicos locales previos, debido a la posible interferencia con la posición adecuada de la aguja.

3.4. Farmacocinética Absorción: Uso intralesional. Los estudios muestran que los niveles de colagenasa en la circulación sistémica tras una inyección en una cuerda de Dupuytren no son cuantificables. Se considera que no hay paso sistémico.

Distribución y metabolismo: Puesto que la colagenasa no es un sustrato del citocromo P450 u otras vías enzimáticas metabolizadoras de medicamentos, y puesto que no se prevén metabolitos activos, no se han realizado estudios de metabolismo.

Dado que no existe una exposición sistémica cuantificable tras una inyección única de colagenasa, no se han realizado estudios formales de eliminación.

3.5. Características comparadas de otros medicament os con la misma indicación Xiapex®, es la única especialidad farmacéutica aprobada para el tratamiento de la

contractura de Dupuytren, por lo que no existen productos similares. El tratamiento de la enfermedad se ha basado en la elección entre diferentes técnicas quirúrgicas seleccionadas en función del estadío de la enfermedad:

• Fasciotomía con aguja/aponeurotomía • Fasciotomía (abierta o subcutánea) • Fasciectomía/aponeurectomía (limitada, local, parcial, regional, selectiva, segmentaria,

subtotal o total) • Dermofasciectomía

4. Evaluación de la eficacia

La eficacia de la colagenasa 0,58 mg fue evaluada principalmente en dos ensayos clínicos pivotales aleatorios, con doble ciego y controlados con placebo. Se llevaron a cabo en pacientes adultos con la enfermedad de Dupuytren en articulaciones metacarpofalángicas (MF) y/o interfalángicas proximales (IFP).



4

4.1. Ensayos clínicos disponibles para la indicació n clínica evaluada

• CORD-I (AUX-CC-857) Hurst et al. Injectable Collagenase Clostridium Histolyticum for Dupuytren´s Contracture N Engl J Med 2009;361:968-79.

• CORD-II (AUX-CC-859) Gilpin et al. Injectable Collagenase Clostridium Histolyticum: A New Nonsurgical Treatment for Dupuytren´s Disease J Hand Surg 2010;35A:2027-2038.

4.2. Resultados de los ensayos clínicos.



5

Tabla 3. Resultados del ensayo clínico CORD-I

CORD-I (AUX-CC-857) Hurst et al. Injectable Collagenase Clostridium His tolyticum for Dupuytren´s Contracture N Engl J Med 2009;361:968-79

Tipo de estudio y objetivo

- Ensayo fase III, doble ciego, aleatorio y controlado por placebo en el que se analiza seguridad y eficacia de colagenasa en el tratamiento de sujetos con la enfermedad de Dupuytren, estratificados en función del tipo de articulación afectada (MF o IFP), así como por su severidad (= 50º o> 50º para unión de MF y = 40º o> 40º para unión de IFP). La randomización fue 2:1 para el tratamiento con colagenasa 0,58mg y placebo respectivamente.

Tras la fase doble ciego (90 días desde la primera inyección), todos los sujetos que no alcanzaron la mejoría clínica (en < 3 inyecciones), así como aquellos con enfermedad de Dupuytren en más de una articulación entraron en una segunda fase abierta donde se dio la opción de recibir hasta 5 inyecciones adicionales de colagenasa durante 9 meses.

- Proporción de sujetos que alcanzó una reducción de la contracción de su articulación a 5 grado o menos en el día 30 tras la última inyección de colagenasa. También se evaluó el grado de satisfacción del sujeto respecto al tratamiento y cambio de movilidad respecto al valor basal. Población estudiada (criterios de inclusión/exclusi ón)

- Nº de pacientes : 308 (n=204 tratados con colagenasa (134 MF y 70 IFP) y 104 con placebo)

- Criterios de inclusión : ≥ 18 años con enfermedad de Dupuytren con un grado de flexión ≥ 20 º y ≤ 80 º para articulaciones IFP; ≥ 20 º y ≤ 100 º para la articulación MF; en al menos un dedo, distinto del pulgar, con una cuerda palpable y positivo a "la prueba de la mesa”.

Análisis por intención de tratar (ITT) definiéndose como población todo sujeto que habían recibido al menos una dosis. Se elaboró, no obstante, una lista de ITT modificada de la que fueron excluidos los sujetos que poseían un nivel de flexión entre 0 y 5º, el día 0 y aquellos que no fueron evaluados después de la primera inyección.

- Criterios de exclusión : no se tienen en cuenta los datos que provengan de los siguientes supuestos:

1.- Tener una flexión de base menos de 20 ° o mayor que 100 ° para el MF (80 ° para IFP) // 2.- Recib ir la medicación de estudio incorrecta // 3.- Recibir <3 inyecciones y no alcanzar el éxito clínico, habiendo abandonado el tratamiento sin aparecer reacciones adversas. // 4.- Recibir más de 3 dosis de colagenasa en la articulación en la fase de doble ciego. // 5.- No ser evaluado el día +30 después de la última inyección.

Resultados

Variable evaluada en el estudio colagenasa (MF) N=133

Placebo(MF) N=69

colagenasa (IFP) N=70

Placebo (IFP) N=34

% de sujetos que consiguieron una reducción de la contractura ≤5º 102 (76,7%) 5 (7,2%) 28 (40,0%) 12 (5,9%)

Media de inyecciones para alcanzar la reducción de la contractura ≤5º 1,6 (0,8) 2,8 (0,5) 1,3 (0,5) 2,0 (1,4) Comentarios

- Pérdidas: 17 (13 de colagenasa y 4 de placebo) - Tipo de análisis:

Calidad del estudio ( escala Jadad): 5



6

Tabla 4. Resultados del ensayo clínico CORD-II

CORD-II (AUX-CC-859) Gilpin et al. Injectable Collagenase Clostridium Histolyticu: A N ew Nonsurgical Treatment for Dupuytren´s Disease J Hand Surg 2010;35A:2027-2038.

Tipo de estudio y objetivo

- Ensayo fase III, doble ciego, aleatorio y controlado por placebo en el que se analiza la seguridad y la eficacia de colagenasa en el tratamiento de sujetos con la enfermedad de Dupuytren, estratificados en función del tipo de articulación afectada (MF o IFP), y por su severidad (> 50º para unión de MF y > 40º para unión de IFP). La randomización 2:1 para el tratamiento con colagenasa 0.58mg y placebo respectivamente.

Tras la fase doble ciego (90 días desde la primera inyección), todos los sujetos que no alcanzaron la mejoría clínica (con < 3 inyecciones), así como aquellos con enfermedad de Dupuytren en más de una articulación, entraron en una segunda fase abierta donde se dio la opción de recibir hasta 5 inyecciones adicionales de colagenasa, durante 9 meses más.

- Proporción de sujetos que alcanzó una reducción de la contracción de su articulación a grado 5 o menos en el día 30 de evaluación tras la última inyección de colagenasa. Población estudiada (criterios de inclusión/exclusi ón)

-Nº de pacientes : 66 (n=45 fueron tratados con colagenasa (25 MF y 20 IFP) y 21 con placebo)

-Criterios de inclusión : ≥ 18 años con enfermedad de Dupuytren con un grado de flexión ≥ 20º y ≤ 80º para articulaciones IFP; ≥20º y ≤100º para la articulación MF; en al menos un dedo, distinto del pulgar, con una cuerda palpable y positivo a " la prueba de la mesa”.

Análisis por intención de tratar (ITT) definiéndose como población todo sujeto que ha recibido al menos una dosis. Se elaboró, no obstante, una lista de ITT modificada de la que fueron excluidos los sujetos que poseían un nivel de flexión entre 0 y 5º el día 0, y aquellos que no fueron evaluados después de la primera inyección.

-Criterios de exclusión : no se tienen en cuenta los datos que provengan de los siguientes supuestos:

1.- Tener una flexión de base menos de 20 ° o mayor que 100 ° para el MF (80 ° para IFP) // 2.- Recibi r la medicación de estudio incorrecta // 3.- Recibir <3 inyecciones y no alcanzar el éxito clínico, habiendo abandonado el tratamiento sin aparecer reacciones adversas. // 4.- Recibir más de 3 dosis de colagenasa en la articulación en la fase de doble ciego. // 5.- No ser evaluado el día +30 después de la última inyección.

Resultados

Variable evaluada en el estudio colagenasa (MF)

N=20 Placebo (MF)

N=11

colagenasa (IFP)

N=25

Placebo (IFP)

N=10

% de sujetos que consiguieron una reducción de la contractura ≤5º

13

(65,0%)

1

(9,1%)

7

(28,0%)

0

Media de inyecciones para alcanzar la reducción de la contractura ≤5º 1,4 (0,7) 1,0 1,7 (0,8) NC

Comentarios

-Pérdidas: 2 (0 de colagenasa y 2 de placebo) -Tipo de análisis: Calidad del estudio ( escala Jadad): 5

n.d. No disponible el valor de p



7

Otros ensayos clínicos:

1. Badlamente y cols. Efficacy and safety of inject able mixed collagenase subtypes in the treatment of Dupuytren’s contracture. J Hand Su rg : 2007; 32:767-774

Diseño del ensayo: Se trata de un ensayo randomizado, doble ciego, placebo control, en fase III, seguido de un estudio abierto de extensión. Se incluyeron pacientes mayores de 18 años, con una deformidad mayor de 20º, con contracturas MP o IFP, al menos en 1 articulación.

Objetivo primario: corrección de 5º a 0º. Variables adicionales: número de inyecciones necesaria, como máximo 3, para lograr la 1ªvariable, recurrencia de la contractura al 20º o mayor y seguimiento de efectos adversos.

Resultados: 35 pacientes, 28 hombres y 7 mujeres, 12 recibieron placebo y 23 pacientes droga activa. El número medio de inyecciones que necesitaron los pacientes que recibieron el fármaco activo fue de 1,4. La mayoría 16 de 23 (70%) recibieron una sola inyección para alcanzar el objetivo primario. Respecto a las contracturas de MP, 12 de 14 (86%), se resolvieron y 9 de 9 de las contracturas IFP. La mayor parte de los efectos adversos fueron reacciones locales. Un total de 62 contracturas fueron tratadas y 54 (87%) alcanzaron el objetivo. Las recurrencias fueron relativamente bajas, 5 (1 MC y 4 IFP), ocurriendo una de ellas antes de los 12 meses, 2 a los 12 meses y 2 más a los 24 meses de seguimiento. 3 de estos pacientes se sometieron posteriormente a cirugía.

Los autores concluyen, en que estudios adicionales a más largo plazo, verificarán la eficacia y la recurrencia en los tratamientos con colagenasa.

2. Crean y cols. The efficacy and safety of fasciec tomy and fasciotomy for Dupuytren’s contracture in European patients: a str uctured review of published studies. J Hand Surg Eur Vol 2011 36;396 En este estudio analizan la eficacia y seguridad de la fasciectomía y la fasciotomía, en pacientes europeos con contractura de Dupuytren. Se analizaron 48 estudios, para la fasciectomia, la proporción de pacientes que alcanzaron una corrección del 100%, varía en un rango de 63 al 90%. Las intervenciones de MP son más exitosas que las IFP (87% frente a 49%). Fasciotomía en un rango de 46 a 88%. La media de recurrencias fue de 39% tras fasciectomia y 62% tras fasciotomía, durante una media de seguimiento de 4 años. Un 20% de los pacientes experimentaron efectos adversos. Como concluyen los autores las recurrencias son frecuentes a los largo de los años y las técnicas no están exentas de complicaciones.

4.3. Evaluación de la validez y de la utilidad prác tica de los resultados En total, en los ensayos revisados, se han tratado 407 pacientes (271 con colagenasa

y 136 con placebo). Los pacientes incluidos se corresponden con el perfil de pacientes diana.

Los dos estudios pivotales, han demostrado ser efectivos en el tratamiento de la contractura de Dupuytren en las contracturas severas y moderadas.

En las contracturas de IFP, la eficacia es menor, con el 40% y 28%, en el primer y segundo estudio respectivamente. Esto puede ser debido, entre otras variables, a problemas anatómicos.

El porcentaje de recurrencia se sitúa en el 4%, entre los 9 y 12 meses tras la primera inyección y aumenta al 19,9%, si el seguimiento es a 2 años. Estos porcentajes de recurrencia son inferiores a los encontrados tras la cirugía (39% tras fasciectomia). Estudios a más largo plazo, son necesarios para conocer la recurrencia a 3-5 años de la administración.



8

Referencia del ensayo evaluado: CORD-I (AUX-CC-857) Hurst et al. Injectable Collagenase Clostridium His tolyticum for Dupuytren´s Contracture N Engl J Med 2009;361:968-7 9.

1. Análisis de validez interna del ensayo de superioridad Tabla 5. Validez interna - Cuestionario de Jadad.

ESCALA DE VALIDACIÓN DE ENSAYOS CLÍNICOS DE SUPERIO RIDAD (A. JADAD)

PUNTUACIÓN

¿Se describe el estudio como aleatorizado? (*) 1 ¿Se describe el estudio como doble ciego? (*) 1 ¿Se describen los abandonos y exclusiones del estudio? (*) 1 ¿Es adecuado el método de aleatorización? (**) 1 ¿Es adecuado el método de doble ciego? (**) 1 TOTAL 5 (*) SI = 1 / NO = 0 (**) SI = 1 / NO = -1 Rango de puntuación: 0-5 Estudio de baja calidad: Puntuación < 3

2. Análisis de la aplicabilidad del EECC

Tabla 6 . Cuestionario para la valoración global d e la aplicabilidad de los ensayos

clínicos.

CUESTIONARIO SOBRE LA APLICABILIDAD DE UN ENSAYO CL ÍNICO SI/NO JUSTIFICAR -¿Considera adecuado el comparador? ¿Es el tratamiento control adecuado en nuestro medio?

SI

-¿Son importantes clínicamente los resultados?

SI Un elevado porcentaje de pacientes redujo la contractura en 0º-5º de la extensión completa

-¿Considera adecuada la variable de medida utilizada?

SI

-¿Considera adecuados los criterios de inclusión y/o exclusión de los pacientes?

SI Bien definidos y elegidos adecuadamente.

-¿Cree que los resultados pueden ser aplicados directamente a la práctica clínica?

SI

Otros sesgos o limitaciones encontradas en el estudio

SI

CORD-II (AUX-CC-859) Gilpin et al. Injectable Collagenase Clostridium Histolyticu: A New Nonsurgical Treatment for Dupuytren´s Disease J Han d Surg 2010;35A:2027-2038.

1. Análisis de validez interna del ensayo de superioridad



9

Tabla 7. Validez interna - Cuestionario de Jadad.

ESCALA DE VALIDACIÓN DE ENSAYOS CLÍNICOS DE SUPERIO RIDAD (A. JADAD)

PUNTUACIÓN

¿Se describe el estudio como aleatorizado? (*) 1 ¿Se describe el estudio como doble ciego? (*) 1 ¿Se describen los abandonos y exclusiones del estudio? (*) 1 ¿Es adecuado el método de aleatorización? (**) 1 ¿Es adecuado el método de doble ciego? (**) 1 TOTAL 5 (*) SI = 1 / NO = 0 (**) SI = 1 / NO = -1 Rango de puntuación: 0-5 Estudio de baja calidad: Puntuación < 3

2. Análisis de la aplicabilidad del EECC

Tabla 8. Cuestionario para la valoración global de la aplicabilidad de los ensayos

clínicos.

CUESTIONARIO SOBRE LA APLICABILIDAD DE UN ENSAYO CL ÍNICO SI/NO JUSTIFICAR -¿Considera adecuado el comparador? ¿Es el tratamiento control adecuado en nuestro medio?

SI

-¿Son importantes clínicamente los resultados?

SI Un elevado porcentaje de pacientes redujo la contractura en 0º-5º de la extensión completa.

-¿Considera adecuada la variable de medida utilizada?

SI

-¿Considera adecuados los criterios de inclusión y/o exclusión de los pacientes?

SI Bien definidos y elegidos adecuadamente.

-¿Cree que los resultados pueden ser aplicados directamente a la práctica clínica?

SI

Otros sesgos o limitaciones encontradas en el estudio

SI

4.4. Revisiones sistemáticas publicadas y sus concl usiones No encontradas

4.5. Evaluación de fuentes secundarias (guías de pr áctica clínica, evaluaciones de organismos independientes, opinión de expertos, etc )

- Según las fuentes de datos MICROMEDEX®; la utilización de colagenasa, en la contractura de Dupuytren, sigue una recomendación IIB (recomendada en algunos casos, no en todos), con un grado de evidencia B.

- Según la revista Prescrire (Prescrire 2011;31(335):648-650), falta definir el papel del colagenasa a largo plazo, en comparación con la cirugía.



10

5. Evaluación de la seguridad

5.1. Descripción de los efectos adversos más signif icativos por su frecuencia o gravedad

Se ha estudiado la colagenasa en pacientes con contractura de Dupuytren en tres ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo. La población de estudio en doble ciego fue de 409 pacientes, de los cuales 272 recibieron colagenasa y 137 recibieron placebo. La edad media era de 63 años (rango de 33-89 años) y el 80% de los pacientes eran hombres. Los efectos adversos notificados con mayor frecuencia durante los ensayos clínicos fueron reacciones locales en el lugar de inyección, presentándose en la gran mayoría de los pacientes, siendo de intensidad leve a moderada y remitiendo generalmente en un plazo de 1-2 semanas después de la inyección. Consistieron fundamentalmente en edema periférico (localizado en el lugar de inyección), contusión (incluida equimosis), hemorragia en la zona de inyección y dolor en el lugar de inyección. Se notificaron reacciones adversas graves relacionadas con el medicamento incluyendo rotura de tendón (3 casos), tendinitis (1 caso), otras lesiones de ligamento (1 caso) y síndrome de dolor regional complejo (1 caso).

Los pacientes tratados con la colagenasa experimentaron más efectos adversos relacionados con la inyección y el manejo del fármaco en comparación con los tratados con placebo.

En ninguno de los estudios realizados se notificaron reacciones alérgicas sistémicas clínicamente significativas.

No disponemos de datos a largo plazo en relación a la seguridad, porcentaje de recurrencias, impacto de la repetición del tratamiento, funcionalidad de la mano, aparición de complicaciones e inmunogenicidad. Tampoco disponemos de datos sobre calidad de vida.

5.2. Seguridad. Ensayos clínicos

• Estudio CORD I. Hurst et al. Injectable Collagenase Clostridium Histolyticum for Dupuytren´s Contracture. N J Eng Med 2009; 361; 10: 968-979.

Estudio fase III, prospectivo, multicéntrico, aleatorizado (2:1), controlado con placebo, doble ciego (90 días) seguido de un periodo abierto de extensión.

En el estudio participaron 308 pacientes que recibieron un total de 741 inyecciones (444 de colagenasa y 297 de placebo). El 96,6% de los pacientes que fueron tratados con la colagenasa experimentaron al menos un efecto secundario relacionado con el tratamiento en comparación con el 21,2 % de los pacientes que recibieron placebo.

Los pacientes tratados con la colagenasa experimentaron más efectos adversos relacionados con la inyección y el manejo del fármaco en comparación con los tratados con placebo (p≤ 0,02) incluyendo contusión, hemorragia y dolor en el lugar de inyección, equimosis, prurito, laceración de la piel, linfadenopatía, eritema, pérdida de sensibilidad a la palpación y dolor axilar.



11

La mayoría de los efectos secundarios relacionados con el tratamiento fueron de intensidad leve o moderada y se resolvieron en una mediana de 10 días sin requerir ninguna intervención. En siete pacientes de los que recibieron colagenasa se registraron efectos adversos graves de los cuales tres, se consideraron relacionados con el tratamiento: un caso de dolor regional complejo y dos casos de rotura de tendón que requirieron cirugía.

De los pacientes tratados con colagenasa, 2 discontinuaron el tratamiento por efectos adversos: uno por dolor intenso tras la primera inyección y otro por aparición de mareos leves 28 días después de la primera administración.

En ninguno de los dos grupos de tratamiento aparecieron cambios clínicamente significativos en los parámetros hematológicos y bioquímicos en los días 30 y 90 respecto a las cifras basales.

En la mayoría de los pacientes (≥ 85,5%) se detectaron anticuerpos contra la colagenasa tipo I (AUX-I) ó contra la tipo II (AUX-II) de clostridium histolyticum ó contra ambas, 30 días después de la primera administración. Sin embargo, tras la tercera inyección, todos los pacientes presentaron anticuerpos contra ambas (AUX-I y AUX-II). No se notificaron reacciones alérgicas sistémicas clínicamente significativas.

Tabla 9. Efectos adversos estudio CORD I

Efectos adversos relacionados con el tratamiento en ≥ 2% de los pacientes

Grupo colagenasa (n = 204)

Grupo placebo (n = 104)

Valor de p

Número de pacientes (%)

Pacientes con ≥ 1 efecto adverso relacionado con el tratamiento

197 (96,6)

22 (21,2)

-

Edema periférico 148 (72,5) 4 (3,8) < 0,001

Contusión 104 (51,0) 2 (1,9) < 0,001

Hemorragia en el lugar de inyección 76 (37,3) 4 (3,8) < 0,001

Dolor en el lugar de inyección 66 (32,4) 5 (4,8) < 0,001

Dolor en la extremidad superior 63 (30,9) 3 (2,9) < 0,001

Tendinitis 54 (26,5) 0 < 0,001

Equimosis 51 (25,0) 1 (1,0) < 0,001

Hinchazón en el lugar de inyección 43 (21,1) 4 (3,8) < 0,001

Prurito 22 (10,8) 1 (1,0) < 0,001

Laceración de la piel 22 (10,8) 0 < 0,001

Ampliación del nódulo linfático y

Tendinitis a la palpación 21 (10,3) 0 < 0,001

Linfadenopatía 20 (9,8) 0 < 0,001

Eritema 13 (6,4) 0 0,01

Ampollas 11 (5,4) 0 0,02

Prurito en el lugar de inyección 11 (5,4) 0 0,02



12

Dolor axilar 10 (4,9) 0 0,02

Artralgia 7 (3,4) 0 0,10

Inflamación 8 (3,9) 0 0,06

Ampolla de sangre 7 (3,4) 0 0,10

Hinchazón articular 6 (2,9) 0 0,10

Dolor de cabeza 5 (2,5) 1 (1,0) 0,67

Hinchazón 5 (2,5) 0 0,17

Vesículas en el lugar de inyección

4 (2,0) 1 (1,0) 0,67

• Estudio CORD II. Gilpin D et al. Colagenasa de Clos tridium Histolyticum inyectable: un nuevo tratamiento no quirúrgico para la enfermedad de Dupuytren 2010. JHS (35): 1-13.

Estudio fase III, prospectivo, multicéntrico, aleatorizado (2:1), controlado con placebo, doble ciego (90 días) seguido de un periodo abierto de 9 meses de duración.

Los 45 (100%) pacientes que recibieron colagenasa en la fase de doble ciego experimentaron algún efecto adverso relacionado con el tratamiento en comparación con 8 (38,1%) de los 21 pacientes que recibieron placebo.

Los pacientes tratados con la colagenasa experimentaron más efectos adversos relacionados con la inyección y el manejo del fármaco en comparación con los tratados con placebo (p< 0,05) incluyendo edema periférico (en su mayor parte hinchazón de la mano tratada), contusión, dolor en la extremidad, hemorragia y dolor en el lugar de inyección y linfadenopatía.

La mayoría de los efectos secundarios relacionados con el tratamiento fueron de intensidad leve o moderada y se resolvieron, sin requerir ninguna intervención, en una mediana de 8 a 10 días (8 días en el grupo placebo y 10 días en el grupo de la colagenasa).

Se notificó un efecto adverso grave relacionado con el tratamiento presentando un paciente ruptura de la polea de flexión del dedo meñique izquierdo.

La distribución y gravedad de los efectos adversos que aparecieron tras la administración de la colagenasa fueron comparables en los pacientes con o sin antecedentes de cirugía para la contractura de Dupuytren.

En relación al periodo de estudio de 12 meses, los efectos adversos observados fueron similares a los observados en el periodo doble ciego. Un paciente sufrió dos efectos adversos graves relacionados con el fármaco en estudio: proliferación de una cuerda de Dupuytren y anomalía sensitiva en la mano tratada. No se registraron lesiones arteriales, nerviosas o tendinosas durante el estudio de 12 meses.



13

Se detectaron anticuerpos contra AUX-I en el 95,2% (40 de 42) de los pacientes y contra AUX-II en el 88,2% (37 de 42) transcurridos aproximadamente 30 días después de la primera inyección de colagenasa. Sin embargo tras la tercera administración, todos los pacientes presentaron anticuerpos contra AUX-I y AUX-II. No se notificaron reacciones alérgicas sistémicas graves.

Tabla 10. Efectos adversos estudio CORD II

Efectos adversos relacionados con el tratamiento en ≥ 5% de los pacientes

Fase doble ciego Estudio de 12 meses

Colagenasa (n = 45)

Placebo (n = 21)

Colagenasa (n= 63)

Pacientes con ≥ 1 efecto adverso

45 (100,0)

8 (31,1)

63 (100,0)

Edema periférico 35 (77,8) 2 (9,5) 54 (85,7)

Contusión 33 (73,3) 2 (9,5) 46 (73,0)

Dolor en la extremidad 22 (48,9) 2 (9,5) 34 (54,0)

Dolor en el lugar de inyección 17 (37,8) 2 (9,5) 28 (44,4)

Hemorragia en lugar de inyección 19 (42,2) 0 27 (42,9)

Hinchazón en lugar de inyección 16 (35,6) 3 (14,3) 23 (36,5)

Dolor a la palpación 6 (13,3) 0 20 (31,7)

Prurito 5 (11,1) 0 13 (20,6)

Linfadenopatía 11 (24,4) 0 13 (20,6)

Dolor axilar 5 (11,1) 0 7 (11,1)

Vesículas en lugar de inyección

2 (4,4) 0 5 (7,9)

En la fase doble ciego, 66 pacientes recibieron tratamiento en 94 cuerdas de Dupuytren con 166 inyecciones (106 de colagenasa y 60 de placebo). En el estudio de 12 meses, 63 pacientes recibieron al menos 1 inyección de colagenasa y 134 cuerdas de Dupuytren fueron tratadas con 221 inyecciones de colagenasa.

• Badalamente MA et al. Efficacy and Safety of Inject able Mixed Collagenase Subtypes in the Treatment of Dupuytren´s Contractur e. J Hand Surg Am. 2007; 32(6): 767-774.

Estudio fase III, prospectivo, unicéntrico, aleatorizado (2:1), controlado con placebo, doble ciego (90 días) seguido de un periodo abierto.

Los efectos adversos tanto en el periodo doble ciego del estudio como en la fase abierta fueron similares en relación a la frecuencia de aparición, gravedad y duración.



14

La mayoría de efectos adversos fueron de intensidad leve a moderada y se resolvieron en aproximadamente 3 semanas. Se trató fundamentalmente de reacciones locales en el lugar de inyección. No hubo infecciones ni injertos de piel. No se notificaron casos de pérdidas de sensibilidad. Tampoco se notificó respuesta adversa inmune.

Tabla 11 . Efectos adversos del estudio Efficacy and Safety of Injectable Mixed Collagenase Subtypes in the Treatment of Dupuytren´ s Contracture.

Efectos adversos relacionados con tratamiento y tiem po hasta resolución en fase doble ciego

Inyección 1 (n = 23) Inyección 2 (n = 12) Inyección 3 (n = 6)

Efecto adverso n (%) d * n (%) d * n (%) d *

Tratamiento con la colagenasa

Dolor en lugar de inyección 23 (100) 11,8 ± 10,3 12 (100) 15,0 ± 13,9

6 (100) 11,3 ± 5,9

Edema (dedo/ mano) 23 (100) 8,3 ± 7,6 12 (100) 7,2 ± 3,9 6 (100) 4,7 ± 1,9

Equimosis 10 (43) 6,2 ± 2,4 6 (50) 7,8 ± 4,0 2 (33) 15,5 ± 7,8

Laceración de la piel (rotura del cordón)

3 (13) 13,0 ± 10,4 0 NA 0 NA

Linfadenopatía (axilar/codo) 9 (39) 6,2 ± 5,1 5 (42) 4,6 ± 3,6 1 (17) 2,0

Prurito (mano/ dedo) 1 (4) 1,0 5 (42) 3,4 ± 4,2 3 (50) 2,0 ± 1,7

Ampolla de sangre 9 (39) 19,9 ± 10,9 2 (17) 7,5 ± 3,5 0 NA


23(100) 12 (100) 6 (100)

Inyección 1 (n = 12) Inyección 2 (n = 15) Inyección 3 (n = 15)

Efecto adverso n (%) d * n (%) d * n (%) d *

Tratamiento con placebo

Dolor en lugar de inyección 6 (50) 2,0 ± 1,1 3 1,0 ± 1,0 1 (7) 2,0

Edema (dedo/ mano) 1 (8) 1,0 0 NA 0 NA

Equimosis 0 NA 0 NA 0 NA

Laceración de la piel (rotura del cordón)

0 NA 0 NA NA NA

Linfadenopatía (axilar/codo) 0 NA 0 NA 0 NA

Prurito (mano/ dedo) 0 NA 0 NA 0 NA

Ampolla de sangre 0 NA 0 NA 0 NA


9 (75) 3 (20) 1 (7)

d = días hasta resolución * Media ± Desviación estándar NA = No aplicable



15

5.3. Fuentes secundarias sobre seguridad

La FDA ha establecido que es necesario implementar una estrategia de evaluación y reducción del riesgo (Risk Evaluation and Mitigation Strategy –REMS-) para la colagenasa con el fin de asegurar que el beneficio de su utilización supera el riesgo de que se produzca rotura del tendón u otros efectos adversos, y el riesgo potencial de aparición de reacciones de hipersensibilidad (incluyendo anafilaxia).

5.4. Precauciones de empleo

Rotura de tendón u otra lesión grave en la extremid ad tratada La colagenasa únicamente ha de inyectarse en la cuerda de Dupuytren. Puesto que provoca la lisis del colágeno, se debe tener cuidado para evitar inyectarla en tendones, nervios, vasos sanguíneos u otras estructuras de la mano que contengan colágeno. La inyección en estructuras con colágeno puede dañarlas, con la posibilidad de ocasionar lesiones permanentes como rotura de tendón o lesiones de ligamentos. Se debe indicar a los pacientes que contacten inmediatamente con el médico si tienen problemas para doblar el dedo después de haber remitido la inflamación (síntomas de rotura de tendón). Los pacientes con contracturas de Dupuytren adheridas a la piel podrían presentar un mayor riesgo de lesiones cutáneas como resultado del efecto farmacológico de la colagenasa y del procedimiento de extensión del dedo sobre la piel que cubre la cuerda objeto del tratamiento.

Reacciones alérgicas En el periodo doble ciego de los tres ensayos clínicos fase 3 controlados con placebo, el 17% de los pacientes tratados con la colagenasa presentaron reacciones alérgicas leves (por ejemplo, prurito). No se notificaron reacciones alérgicas graves. Aunque los datos clínicos no evidencian un mayor riesgo de reacciones alérgicas graves con inyecciones repetidas, no se puede excluir la posibilidad de que aparezcan.

Inmunogenicidad Como con cualquier medicamento proteínico no humano, los pacientes pueden desarrollar anticuerpos frente a la proteína terapéutica. Durante los ensayos clínicos, se tomaron muestras de sangre de pacientes con contractura de Dupuytren en diversos momentos del ensayo para valorar anticuerpos frente a los componentes proteínicos del medicamento (AUX-I y AUX-II). A los 30 días de la primera inyección, se habían detectado anticuerpos circulantes frente a AUX-I en el 92% de los pacientes y frente a AUX-II en el 86% de los pacientes. Tras una tercera o cuarta inyección, todos los pacientes desarrollaron anticuerpos positivos frente a AUX-I y AUX-II. No se observó ninguna correlación aparente entre el desarrollo de anticuerpos y la respuesta clínica o los efectos adversos. Aunque los datos de seguridad actuales no muestran evidencia clínica del desarrollo de un síndrome musculoesquelético tras la administración de la colagenasa, no puede excluirse la posibilidad de que aparezca.

Seguridad a largo plazo La seguridad a largo plazo de la colagenasa no se ha caracterizado de forma completa. Se desconoce el efecto del tratamiento con colagenasa sobre una intervención quirúrgica posterior, si ésta fuera necesaria.



16

Poblaciones especiales:

• Pacientes pediátricos: La colagenasa no debe utilizarse en la población pediátrica de 0-18 años para el tratamiento de la contractura de Dupuytren.

• Pacientes de edad avanzada: No es necesario realizar ningún ajuste de dosis, debido a la ausencia de exposición sistémica cuantificable de la colagenasa. No se observaron diferencias generales en seguridad o eficacia entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes.

• Pacientes con trastornos de la coagulación: La colagenasa debe utilizarse con precaución en pacientes con trastornos de la coagulación y en los que están en tratamiento con anticoagulantes. En los tres ensayos de fase 3, doble ciego y controlados con placebo, el 73% de los pacientes tratados con la colagenasa notificaron equimosis o contusión, y el 38% notificaron hemorragia en el lugar de inyección. Se desconoce la eficacia y la seguridad en los pacientes tratados con cualquier otro medicamento anticoagulante que no fuera ácido acetilsalicílico 150 mg al día antes de la administración de la colagenasa. No se recomienda su utilización en pacientes que hayan recibido anticoagulantes en los 7 días previos a la administración de la colagenasa (con la excepción de una dosis máxima de 150 mg de ácido acetilsalicílico al día).

• Insuficiencia renal: No es necesario realizar ningún ajuste de dosis, debido a la ausencia de exposición sistémica cuantificable.

• Insuficiencia hepática: No es necesario realizar ningún ajuste de dosis, debido a la ausencia de exposición sistémica cuantificable.

Fertilidad, embarazo y lactancia

• Fertilidad y embarazo: No hay datos clínicos sobre exposición a la colagenasa en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de fertilidad, embarazo o desarrollo embrionario. No se han realizado estudios sobre el parto o el desarrollo posnatal en animales, ya que los estudios de farmacocinética humana muestran que los niveles de la colagenasa no son cuantificables en la circulación sistémica tras una inyección en un cuerda de Dupuytren. No se conoce el riesgo potencial para los seres humanos en el parto y el desarrollo posnatal. Por tanto, no se recomienda utilizar la colagenasa durante el embarazo, debiendo posponerse el tratamiento hasta después del mismo.

• Lactancia: No se prevén efectos en lactantes, puesto que la exposición sistémica a la colagenasa en madres en período de lactancia es insignificante. Por tanto, puede utilizarse durante la lactancia.

5.5. Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

- Hipersensibilidad al principio activo o alguno de los excipientes.



17

- No se han observado reacciones alérgicas graves, el 17% de los pacientes en los ensayos clínicos presentaron reacciones alérgicas leves (prurito).

- Debe usarse con precaución en pacientes con trastornos de la coagulación y en los tratados con anticoagulantes. En los pacientes participantes en los ensayos clínicos, el 73% de los pacientes tratados con colagenasa notificaron equimosis o contusión, y el 38% notificaron hemorragia en el lugar de la inyección. No se recomienda colagenasa en pacientes que hayan recibido anticoagulantes en los 7 días previos a la administración de colagenasa (con excepción de una dosis máxima de 150mg de ácido acetil salicílico).

- Inmunogenicidad: como cualquier tratamiento proteínico humano, los pacientes pueden desarrollar anticuerpos frente a la proteína. En los ensayos se ha visto que tras una tercera o cuarta inyección, todos los sujetos desarrollaron anticuerpos positivos frente a AUX-I y AUX-II. Sin embargo, en los ensayos clínicos no se encontró correlación entre la formación de anticuerpos (incluyendo títulos altos) ni en la eficacia clínica ni en la aparición de reacciones adversas. No se han observado acontecimientos adversos que indiquen la aparición o exacerbación de enfermedades autoinmunes ni el desarrollo de síndrome músculo-esquelético. Aunque no puede descartarse. Por tanto, no debe utilizarse en pacientes con enfermedades autoinmunes.

- Reacciones de hipersensibilidad graves (incluyendo anafilaxia): pueden ocurrir en respuesta a la administración de proteínas exógenas (como la colagenasa). La administración sanitaria debe garantizar un tratamiento inmediato ante cualquier reacción grave de hipersensibilidad.

- Seguridad a largo plazo: la seguridad a largo no se ha caracterizado de forma completa.

- Se desconoce el efecto del tratamiento con colagenasa, sobre una intervención quirúrgica posterior, si esta fuera necesaria.

5.6. Interacciones

Debido a la ausencia de exposición sistémica cuantificable de la colagenasa, no se han realizado estudios de interacción con otros medicamentos. Aunque no hay indicios clínicos de interacción entre la colagenasa y las tetraciclinas, antibióticos antraciclínicos/antraquinolónicos y los derivados de antraquinonas, estos derivados, a concentraciones farmacológicamente relevantes, han demostrado inhibir in vitro la degradación del colágeno mediada por las metaloproteinasas de la matriz. Por tanto, no se recomienda utilizar la colagenasa en pacientes tratados con antibióticos tetraciclínicos en los 14 días previos a recibir una inyección del medicamento.

5.7. Seguridad: prevención de errores de medicación en la selección e introducción de un nuevo fármaco

EMA - Condiciones o restricciones en relación con l a utilización segura y eficaz del medicamento para ser implementadas por los estados miembros:



18

Los Estados Miembros deberán asegurar que el Titular de la Autorización de Comercialización implementa, antes de la comercialización del medicamento, un programa educacional dirigido a los médicos con objeto de asegurar la correcta administración de la inyección de modo que se minimice la aparición de reacciones adversas asociadas a la misma, e informar de los posibles riesgos asociados al tratamiento con la colagenasa, así como, de los que potencialmente se podrían presentar. El programa educacional dirigido a los médicos deberá incluir los siguientes elementos esenciales:

- Técnica de la inyección e intervalo de dosis.

- Volumen necesario para la reconstitución y posterior inyección en las distintas articulaciones, metacarpofalángica e interfalángica proximal.

- Identificación y tratamiento de reacciones inmunológicas graves, incluyendo anafilaxia.

- Información relativa al riesgo de hemorragia en pacientes que presenten trastornos de coagulación incluyendo aquellos que se encuentren en tratamiento con medicamentos anticoagulantes.

- Información relativa al posible riesgo de interferencia con las metaloproteinasas de la matriz humanas, incluyendo el desarrollo de un síndrome musculoesquelético y aparición o exacerbación de enfermedades autoinmunes.

- Recordatorio sobre la necesidad de notificar reacciones adversas, incluyendo errores de medicación.

- La necesidad de informar a los pacientes sobre los signos y síntomas asociados con el tratamiento y de cuando sería necesario que solicitasen atención de un profesional sanitario.

- La ficha técnica o resumen de las características del producto y la información del prospecto dirigido al paciente.

6. Descripción económica

Tabla 12. Coste tratamiento. Diferencia respecto al tratamiento actual

COSTE DIFERENCIA DE COSTE

Fasciectomía quirúrgica

1.827 €

-----------

Xiapex ®

1.231 €

554 €

- PVL: 725 € / vial

- PVF (PVL-Dto.+IVA): 697 € / vial



19

Según el análisis de Javier Soto Alvarez en la ponencia del 56 congreso de la SEFH (http://www.sefh.es/sefhpublicaciones/documentos/56_congreso/jueves_13h_sala21_soto_alvarez.pdf), el coste total de la fasciectomía en España, obtenida de un estudio en tres hospitales madrileños, varía entre 2.467€ para intervenciones a nivel hospitalario y 1.703€ si se realizan por cirugía mayor ambulatoria, con un coste medio de 2.250€ (IC 95% 2.109-2.409). Sin embargo, estos datos incluyen el coste de la cirugía, el de la hospitalización, el del reingreso, las visitas de seguimiento, las urgencias, las pruebas diagnósticas el tratamiento del dolor y la rehabilitación. El coste exclusivo de la cirugía se cifra en 1.826,71€.

Según los resultados obtenidos en el desarrollo clínico del fármaco, la media de viales necesarios para alcanzar el éxito clínico (revertir la contractura hasta 5º o menos) es de 1,5. Esta sería la dosis media necesaria, y por tanto el coste del tratamiento estimado es de 1.045,5€. Al precio de Xiapex® habría que añadir el del coste de la intervención ambulatoria, que se cifra en el estudio de Soto en 185,98€, por lo que el coste del tratamiento farmacológico sería de 1.231,48€, asumiendo que el resto de costes sería el mismo que el de la intervención quirúrgica. Si como parece adelantarse, aunque no está probado por no existir estudios comparativos, la rehabilitación y las visitas de seguimiento pueden simplificarse, la diferencia de coste podría ser más elevada. Sin embargo, si el número de cuerdas afectadas es elevado y se requiere más de 2,35 Viales de Xiapex® por paciente, las ventajas económicas con respecto a la cirugía desaparecen y recaerían exclusivamente en la supuesta ventaja lograda en rehabilitación y visitas de seguimiento.

6.1. Coste estimado anual centro sanitario. No procede

6.2. Estimación del impacto económico global a nive l autonómico (coste medio de 25

pacientes). Tomando como referencia los dos estudios pivotales de los que se dispone, y basándonos en la media de inyecciones requerida para conseguir el éxito clínico, en ambos tipos de articulaciones, el coste del tratamiento previsto, para tratar una media de 25 pacientes anuales, en función del tipo de articulación tratada, si se utiliza 1 vial colagenasa por paciente (desechando el sobrante) quedaría del siguiente modo:

Tabla 13. Coste del tratamiento.

Tipo articulación tratada MF (Metacarpofalángica)

IFP (Interfalángico

proximal)

Media de inyecciones para alcanzar la reducción de la contractura ≤5º

1,6* 1,4** 1,7** 1,3*

Coste anual (25 pacientes) 38.428€ 38.428€ 38.428€ 38.428€

* Datos estudio CORD-I

** Datos del estudio CORD-II

7. Conclusiones 7.1. Resumen de los aspectos más significativos y p ropuesta.

• La contractura de Dupuytren, causa una deformidad en la mano, que puede alterar su funcionalidad e interferir en las actividades diarias del paciente. El tratamiento disponible hasta la actualidad, era la cirugía, con una eficacia tras fasciectomía del 63-90% (siendo menor en IFP:49% frente a un 87% en MP) y el porcentaje de



20

recurrencias es alto (39%-69%). La tasa de efectos adversos es del 20% (hematomas, lesiones en la piel, infecciones, necrosis, dolor).

• La colagenasa de Clostridium histolyticum, es el único fármaco autorizado para el tratamiento de la contractura de Dupuytren.

• Su autorización esta sujeta a una formación adecuada del facultativo responsable. • Este fármaco, ha demostrado en los ensayos clínicos pivotales (2 ensayos en fase III,

randomizados, aleatorizados con placebo y doble ciego), su eficacia en la contractura de Dupuytren, en contracturas de graves a leves, siendo menor su eficacia en contracturas de IFP que en contracturas de MP (28-40% frente a 65-76,7%)

• Una limitación de los datos disponibles, es que no se conoce la incidencia de recurrencias a largo plazo. A los 3 años, en los estudios pivotales se ha registrado un porcentaje de recurrencia del 19,9%, inferior al registrado tras cirugía.

• La utilización del fármaco, tendría la ventaja de evitar la cirugía en determinados pacientes.

• Hay poca experiencia del efecto del tratamiento con este fármaco, sobre una intervención quirúrgica posterior, si esta fuera necesaria.

7.2. Lugar en terapéutica. Condiciones de uso en el hospital. La inclusión del fármaco, debe estar sujeta a un protocolo en el que se contemple:

• Una adecuada selección de los pacientes, teniendo en cuenta las contraindicaciones y precauciones del fármaco.

• Recordar que el número máximo de inyecciones por sujeto es de 3 veces por cuerda, a intervalos de aproximadamente 4 semanas, y a un máximo 8 inyecciones en total.

• Establecer un programa de seguimiento de los pacientes a largo plazo, para registrar evolución, posibles recurrencias y necesidad de cirugías posteriores.

• Agrupar los pacientes para poder aprovechar al máximo el contenido de los viales. • Valorar el impacto económico en relación con la cirugía en el hospital.

7.3. Indicaciones y servicios aprobados. Este medicamento solo debe ser administrado por facultativos especialistas en traumatología, Unidad de Mano, etc, que hayan realizado la formación pertinente.

7.4. Especificar si la inclusión del fármaco va aco mpañada con la propuesta de retirada de algún otro fármaco.

No procede 7.5. Especificar si se produce algún cambio en el P IT (programa de intercambio

terapéutico). No procede

8. Bibliografía 1. Badalamente MA, Hurst LC. Efficacy and safety of injectable mixed collagenase subtypes

in the treatment of Dupuytren`s contracture. J Hand Surg Am. 2007 Jul-Aug;32(6):767-74.

2. CORD-I (AUX-CC-857) Hurst et al. Injectable Collagenase Clostridium Histolyticum for Dupuytren´s Contracture N Engl J Med 2009;361:968-79

3. CORD-II (AUX-CC-859) Gilpin et al. Injectable Collagenase Clostridium Histolyticu: A New Nonsurgical Treatment for Dupuytren´s Disease J Hand Surg 2010;35A:2027-2038.

4. Crean y cols. The efficacy and safety of fasciectomy and fasciotomy for Dupuytren’s contracture in European patients: a structured review of published studies. J Hand Surg Eur Vol 2011 36;396

5. Xiapex®. BOT: Base de datos del Medicamento. Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos. Disponible en: www.portalfarma.com (2011) (Ficha técnica).



21

6. Xiapex®. Informe EPAR de la European Medicines Agency. En: www.ema.europa.eu.

7. Collagenáses de Clostridium histolitycum-Xiapex®. Un intéret a court terme, mais quid à long terme?. Prescrire 2011;31(335):648-650

8. Marina de Salas y cols. Utilización de recursos sanitarios y costes asociados al tratamiento quirúrgico de la enfermedad de Dupuytren en España. Congreso de la SEFH. Octubre 2011. Santiago de Compostela.

9. Drug Evaluation Monographs. Drugdex® System. Drug Information. Micromedex Computerized Clinical Information System® 2012.



22

DECLARACIÓN DE CONFLICTO DE INTERESES DE LOS AUTORES/REVISORES DE LA EVALUACIÓN

Los autores/revisores de este informe, declaran:

-No tener ningún contrato con las compañías farmacéuticas que tienen registrado los medicamentos que se evalúan, ni tampoco con los laboratorios que compiten comercialmente con el mismo.

-No beneficiarse de ninguna beca o ayuda por parte de dichas compañías.

-No tener ninguna otra relación personal, comercial o profesional que pueda influir en la valoración objetiva y científica del medicamento

Nombre, fecha y firma:

Anexo II : Abreviaturas

AVAC: años de vida ajustados por calidad

CEI: Coste eficacia incremental

IC: intervalo de confianza

NNT: número necesario a tratar

Tratamiento de la contractura de Dupuytren en...

Documents

Transcript of Tratamiento de la contractura de Dupuytren en...