FACULTAD DE FARMACIA

UNIVERSIDAD COMPLUTENSE

TRABAJO FIN DE GRADO

Nuevas estrategias de tratamiento de la infección por

Clostridium difficile. Evaluación de la Fidaxomicina

(Dificlir®) respecto a otras estrategias.

Autores: Arroyo Pecharroman, Manuel 05446950-K

García de Castro, José 16813004-G

Rodríguez Garrido, Esther 05208509-K

Tutora: Dra. Mercedes Méndez Marco

Convocatoria: Febrero 2015

2

Revisión bibliográfica

Nuevas estrategias de tratamiento de la infección por

Clostridium difficile. Evaluación de la Fidaxomicina

(Dificlir®) respecto a otras estrategias.

Arroyo-Pecharroman M; García-Castro J; Rodríguez-Garrido E.

Directora: Dra. Mercedes Méndez Marco (Jefa Servicio de Farmacia, Hospital Ruber Internacional)

Resumen: La infección por Clostridium difficile (ICD) supone un problema realmente serio para

pacientes ingresados con tratamiento antibiótico de amplio espectro. Esta infección se caracteriza por un

cuadro de diarrea y una alta probabilidad de recurrencias. En este trabajo pretendemos comparar, por

medio del estudio bibliográfico, la adecuación de la Fidaxomicina en el tratamiento de esta infección

frente a estrategias previas como la Vancomicina o el Metronidazol, y discernir si supone un avance en el

tratamiento de ICD.

Abstract: Clostridium difficile infection (CDI) is a really serious problem for inpatients with broad-

spectrum antibiotics therapy. This infection is characterized by diarrhea with high rate of recurrence. In

this paper we try to compare, by bibliographic review, the adequacy of Fidaxomicin to treat CDI, versus

previous therapies as Vancomycin or Metronidazole and discern if it is an advantage in CDI treatment.

Palabras clave: ICD (Infección por Clostridium dificile); Fidaxomicina; Vancomicina.

Introducción: El tratamiento con

antibióticos de amplio espectro como la

Clindamicina se asocia con la diarrea, ya

sea desde cuadros leves a colitis graves e

incluso la muerte 1. Estos tratamientos

debilitan la flora intestinal, disminuyendo

la resistencia a la colonización

permitiendo la infección por otros

organismos oportunistas como puede ser

el C. difficile, proveniente del medio

ambiente, o que ya se encontrara en el

paciente con anterioridad de forma

asintomática (1-3% de los adultos sanos

son portadores) 2.

Clostridium difficile es una

bacteria Gram-positiva, anaerobia,

ubicua, capaz de formar esporas.

3

Representa el 20-30% de diarreas

causadas por antibióticos, el 50-70% de

colitis asociadas a antibióticos, y más del

90% de las colitis pseudomembranosas

asociadas a este tipo de tratamiento 1, 2.

Esta bacteria dispone de varios

factores de adhesión para unirse a las

células del colon, así como de toxinas

(toxina A y toxina B) que serán vitales

para el diagnóstico y para el seguimiento

de los tratamientos.

El gran problema al que nos

enfrentamos a la hora de tratar la ICD no

es la infección en sí, si no las numerosas

recurrencias y recidivas, entre 25-33% de

los pacientes 1, que reducen mucho los

porcentajes de efectividad a la hora de

combatir esta infección.

El tratamiento más habitual es la

administración de Metronidazol en casos

de poca gravedad, y Vancomicina en los

que supongan mayor complejidad o

presente repetidas recurrencias 3.

No obstante en los últimos años

se ha estudiado el uso de un nuevo

antibiótico, la Fidaxomicina (Dificlir®)

promovido por Astellas Pharma. Esta

nueva molécula no confiere ningún

avance significativo en la el tratamiento

directo de la enfermedad, pero por

razones que expondremos más adelante,

consigue reducir de forma muy

significativa el porcentaje de

recurrencias en pacientes que sufren

ICD.

La Fidaxomicina representa una

novedad tanto a nivel de mecanismo

como a nivel molecular. Es un

macrólido de dieciocho eslabones, un

número excepcionalmente alto, que

actúa inhibiendo la síntesis de ARN por

la ARN polimerasa bacteriana 1.

No se absorbe por vía oral y

presenta un espectro de acción reducido,

con alta especificidad por Clostridium

difficile. Su acción es dependiente del

tiempo, inhibe la esporulación y al

contrario que otros antibióticos, como la

Vancomicina o el Metronidazol, es capaz

de evitar la producción de toxinas por

parte de Clostridium difficile1. Por esto se

supone que la Fidaxomicina supera a las

otras opciones de tratamiento,

ligeramente en la tasa de curación y

ampliamente en el decrecimiento de la

tasa de recurrencia.

La Fidaxomicina presenta un

inconveniente frente al principal

tratamiento, la Vancomicina, supone un

gasto casi 30 veces mayor (Tabla 1).

4

Fármaco

Dosis oral

Coste

Fidaxomicina

200 mg/12h

1618,15 €

Vancomicina

125 mg/6h

53,80€

Tabla 1: Evaluación económica del tratamiento

de 10 días contra ICD.

Como se puede observar en la

tabla, el tratamiento con Dificlir® es

notablemente más caro, de modo que:

¿Hasta qué punto es efectivo este nuevo

antibiótico? ¿Representa un avance tan

significativo en la terapia de ICD como

para justificar un aumento tan drástico

en el precio del tratamiento?

A lo largo de esta revisión

bibliográfica, procuraremos comparar

los datos recogidos de los ensayos

clínicos y así intentar responder a estas

preguntas.

Antecedentes: Anteriormente a la

aparición de este nuevo macrólido, el

tratamiento se estipulaba según el

estado del paciente y de la infección. Se

debe clasificar a los pacientes según su

estado. La Sociedad Europea de

Microbiología Clínica y Enfermedades

infecciosas, en su guía de tratamiento

contra la ICD 3 divide a los pacientes en

4 estados y uno adicional que se deduce

según la situación clínica del paciente

(Tabla 2).

Tabla 2: Clasificación de los pacientes según es

estado de la infección.

De acuerdo a esta guía de

tratamiento para el primer grupo se debe

administrar Metronidazol o

Vancomicina ya que el uso de pro-

bióticos y otras estrategias menos

agresivas han resultado poco eficaces.

La Vancomicina es la más efectiva en

estos casos.

En pacientes que presenten una

infección severa, (ya sea con

leucocitosis, albúmina sérica baja o

creatinina alta) se recomienda el

tratamiento con Vancomicina que

combate más efectivamente la infección

por C. difficile.

A los pacientes en riesgo alto de

recurrencia, primera recurrencia o

recurrencia múltiple (estados 3 y 4) se

les aplica un tratamiento de

Estado

1

ICD no severa.

2

ICD severa.

3

1ª recurrencia o en riesgo de

recurrencia.

4

Recurrencia múltiple.

5

Paciente con imposibilidad de

administración por vía oral.

5

Vancomicina que hasta el momento ha

sido el medicamento más usado contra

la ICD, a pesar de no ser del todo

efectivo.

En pacientes con afección grave

del aparato digestivo, como

perforaciones, inflamación sistémica y

condición grave además del tratamiento

antibiótico se realiza una colectomía. En

pacientes con imposibilidad de tratar

por vía oral se aplica un tratamiento con

Metronidazol por vía intravenosa.

Se pretende que la Fidaxomicina

sustituya a la Vancomicina en los

estados más graves (2, 3 y 4) y esta se

use en el estado 1, pacientes con

infecciones leves, ya que resulta ser más

económica y su efectividad es más que

suficiente en pacientes poco graves.

Así pues, si la Fidaxomicina es

más efectiva que la Vancomicina,

además de ser capaz de rentabilizar el

gasto que supone el tratamiento, todo el

protocolo de tratamiento de la ICD se

cambiaría a favor del nuevo macrólido.

En este trabajo de revisión

bibliográfica procuraremos exponer una

conclusión que responda a las preguntas

planteadas anteriormente: ¿Hasta qué

punto es efectivo este nuevo

antibiótico? ¿Representa un avance tan

significativo en la terapia de ICD como

para justificar un aumento tan drástico

en el precio del tratamiento?

Objetivos: Como hemos

adelantado en la introducción de nuestra

revisión bibliográfica, el gran obstáculo

de la inclusión de la Fidaxomicina en la

terapia contra C. difficile no es otro que

su elevado coste con respecto a las

terapias ya existentes.

Por ello, la primera cuestión que

se plantea es el porqué de dicha

inclusión en la terapia si presenta un

coste tan elevado. La respuesta la

encontramos en la epidemiología de la

ICD.

En los últimos años se ha

sufrido un cambio en ella como

resultado de la diseminación de una

cepa hipervirulenta, la NAP1/BI/027. Se

trata de una cepa muy resistente a las

fluoroquinolonas y con mayor

capacidad de esporular y producir más

cantidad de toxinas A y B. Está

asociada a casos clínicos de mayor

gravedad, afectando a pacientes

ancianos y siendo, en algunos casos,

6

refractarios al tratamiento antibiótico de

primera línea 1, 4, 5.

Es aquí donde entra en juego la

Fidaxomicina que, aparte de inhibir el

proceso de esporulación del C. difficile,

es capaz de inhibir la producción de

toxinas, en contraposición a lo que

ocurre con los fármacos anteriormente

utilizados en la terapia frente a la ICD,

como Metronizadol y Vancomicina 1.

Junto a la información antes

expuesta, cabe señalar la elevada

especificidad de la Fidaxomicina frente

al C. difficile, presentando un CMI90%

es de 0,25 mg/l 1.

Por ello planteamos si es

realmente necesaria la inclusión de

dicho fármaco y pautamos unos

objetivos a través de las siguientes

preguntas:

-¿Es la Fidaxomicina un

fármaco eficaz contra la ICD con

respecto a la terapia farmacológica

anteriormente usada?

-¿Es la Fidaxomicina un

antibiótico clínicamente seguro en el

tratamiento de la ICD?

-¿Está justificado el uso de la

Fidaxomicina en la lucha contra la ICD,

suponiendo, con los datos clínicos

obtenidos, un avance para dicho

tratamiento?

Metodología: En este

apartado analizaremos con detalle los

métodos usados por los diferentes

estudios clínicos a través de los cuales

procuraremos responder los objetivos

propuestos anteriormente.

Conocida la existencia de este

nuevo antibiótico, hicimos un estudio

básico de su mecanismo, actividad y

características. Una vez fijado el

objetivo de estudio, realizamos una

búsqueda de artículos basados en la

valoración de la Fidaxomicina en el

tratamiento de la ICD.

Para la búsqueda de dicha

información contamos con la

colaboración del Servicio de Farmacia

del Hospital Ruber Internacional, así

como del laboratorio promotor Astellas

Pharma®.

7

La mayor parte de la

información analizada se obtuvo

mediante el desarrollo de dos ensayos

clínicos (Louie 2011; Cornelly 2012) de

similar diseño y características: fase 3,

multinacionales (incluyendo América

del Norte y Europa), multicéntricos,

doblemente ciegos, aleatorizados cuyo

control fue el tratamiento con

Vancomicina. En ambos se utilizó una

posología oral de 200 mg/12 h de

Fidaxomicina frente a 125 mg/6 h de

Vancomicina 1.

Como criterios de inclusión de

pacientes se estableció la detección

positiva de toxinas A y/o B de C.

difficile y la existencia de más de tres

deposiciones con heces no formadas 24

horas antes del inicio del tratamiento.

En base a todo ello se analizó la

eficacia del tratamiento según la tasa de

curación, tasa de recurrencia, y tasa de

curación global. Estos parámetros

también se estudiaron en función de

factores de riesgo, como edad, cáncer,

enfermedad renal y concomitancia con

otros antibióticos.

El resto de artículos analizados,

sin relación con estos dos ensayos, se

centraron en otras facetas del

tratamiento, como la epidemiológica o

económica.

Resultados y discusión:

Mediante el seguimiento de diversos

estudios basados en la comparación de

los tratamientos para la ICD (infección

por Clostridium difficile), así como en

la influencia de diferentes factores

asociados a la respuesta frente a dichos

tratamientos, se han observado

resultados que hacen esclarecer

importantes desarrollos en la resolución

de la ICD.

En los últimos años se han

llevado a cabo diferentes estudios que

incorporan la Fidaxomicina como un

tratamiento innovador para la resolución

de la ICD. Todos ellos han sido basados

en el incremento considerable de la

incidencia de esta enfermedad, así como

en las frecuentes recurrencias, el

aumento de la transmisión y en el

desenlace de muerte de algunos de los

casos.

Es conocido que dicho aumento

de la enfermedad puede ser debido en

parte a una nueva cepa más virulenta de

Clostridium difficile (NAP1/B1/027) 4, 5,

6, además de por la destrucción de la

8

flora intestinal que causan los

antibióticos usados para tratar la

enfermedad, como son el Metronidazol

y la Vancomicina, u otras patologías.

Asimismo ha de tenerse en

cuenta que, en el manejo de la ICD

existe una diferencia sustancial entre los

individuos que presentan otras

infecciones concomitantes y que por

tanto deben ser tratados con otros

antibióticos, y aquellos que no llevan

consigo este problema. Además de

considerar factores de riesgo como son

la edad avanzada, el cáncer, la

insuficiencia renal, u otros, los cuales

proyectan la gravedad de la ICD.

En primer lugar, la

recomendación inicial para los pacientes

de ICD es detener el tratamiento con

CAs (Antibióticos concomitantes), ya

que estos disminuyen la flora intestinal

facilitando una mayor colonización por

Clostridium difficile lo que causará, a su

vez, el agravamiento de los síntomas de

la enfermedad. Sin embargo, por lo

general, es necesario continuar con

dichos tratamientos mientras se trata al

mismo tiempo la ICD 2.

Los resultados de diversos

estudios demuestran que la resolución

de los síntomas en enfermos de ICD es

similar si estos son tratados al mismo

tiempo con CAs. Sin embargo, se ha

comprobado que la diferencia radica en

el porcentaje de recurrencia de la

enfermedad, y que por lo tanto el

tratamiento con CAs no influye tanto en

la tasa de curación inicial, como en la

de curación global, puesto que las

recurrencias en pacientes tratados con

CAs son sustancialmente superiores con

respecto a aquellos que no incluyen el

tratamiento con otros antibióticos 2.

El siguiente paso en el estudio

del tratamiento para ICD ha sido

averiguar cual da mejores resultados de

recurrencia. Para ello se llevó a

comparación el uso de Vancomicina

frente a la novedad de tratamiento con

Fidaxomicina.

Teniendo como resultados de

cura inicial datos similares, en cuanto a

la recurrencia sí que se dedujo una

diferencia a favor del tratamiento con

Fidaxomicina, pues quedó comprobado

que esta disminuía la tasa de

recurrencia, ya sea en los casos de

tratamiento con o sin CAs, frente a la

Vancomicina. Por lo tanto, aunque la

influencia en la tasa inicial de curación

no fue diferencial, el hecho de que se

produjera una mejora en la recurrencia

con el tratamiento de Fidaxomicina,

9

concluyó en una mejora en la tasa de

curación global 2.

Se realizaron otros estudios en

los cuales además de evaluar los

resultado en el tratamiento de ICD con

Vancomicina en contraposición al de

Fidaxomicina, se tuvo en cuenta la

influencia de factores que podrían

influir en dichos tratamientos.

Si revisamos los estudios

realizados para averiguar la influencia

de la edad avanzada sobre el tratamiento

para ICD [402472], efectivamente se llegó

a la conclusión de considerar esta

condición como un factor de riesgo.

Esto es debido a que una mayor

edad conlleva, generalmente, un mayor

riesgo de adquisición de ICD, desarrollo

de enfermedades más graves que

podrían influir en un impedimento para

la cura del ICD ya que en numerosos

casos deben usarse también CAs, una

mayor hospitalización y por lo tanto

mayor riesgo de contagio, así como

unos peores resultados analíticos como

son la disminución del IMC y de la

albúmina sérica, y la elevación de

creatinina y WBC.

Todo ello contribuye a una

mayor dificultad para la curación, así

como una mayor predisposición a la

recurrencia. Sin embargo, no se llego

claramente a esclarecer una edad límite

como para ser considerada un factor de

riesgo, ya que algunos estudios la citan

por encima de los 40 años de edad 6,

mientras que otros la consideran

superior a los 657.

Otro factor de riesgo

considerado para el desarrollo del

tratamiento de la ICD ha sido el cáncer

8, 9. Se debe a que el cáncer produce, a

su vez, una disminución de la albúmina

sérica y de los leucocitos, lo cual hace

más propensos a estos pacientes a

contraer el ICD, así como a impedir una

mejora en el tratamiento de la

enfermedad.

Además ha de tenerse en

cuenta, que en los pacientes que

padecen cáncer existe una mayor tasa de

hospitalización así como de tratamiento

con CAs, lo cual predispone a estas

personas, en mayor amplitud, a la

adquisición de ICD frente a personas

sin cáncer.

Dentro de enfermos de cáncer

que adquirían el ICD se estudió la

resolución de ésta con Vancomicina y

Fidaxomicina. De modo que, mientras

el tratamiento con Vancomicina se veía

claramente influenciado negativamente

por el cáncer, en los enfermos tratados

10

con Fidaxomicina hubo resultados

similares ya padecieran cáncer o no,

siendo en cualquier caso superiores a

los vistos con Vancomicina. Y esto

puede ser extrapolado tanto a los

resultados de curación inicial, como

recurrencia y curación global 8.

Por último se consideró el

padecimiento de insuficiencia renal o

CDK (enfermedad crónica del riñón),

como otro factor de riesgo añadido.

Además no sólo se ha tenido en cuenta

la enfermedad en sí, sino los diferentes

estadíos de la misma. De este modo,

aunque cualquier estadío de CDK

influyó negativamente en los resultados

de tratamiento, el nivel mas avanzado

de CDK, fue considerado una peor

influencia para el tratamiento del ICD

10.

En cuanto a la comparación del

tratamiento de Vancomicina en

contraposición a la Fidaxomicina en

pacientes que además padecían CDK,

no hubo diferencias considerables en

cuanto a la cura inicial, sin embargo si

se comprobó una menor tasa de

recurrencia y mayor curación global,

cuando se trataba a estos enfermos con

Fidaxomicina.

En adicción al estudio de la

progresión del tratamiento de ICD con

Vancomicina frente a Fidaxomicina, y

teniendo en cuenta además los factores

de riesgo anteriormente mencionados,

las reacciones adversas también han

sido menores en pacientes tratados con

Fidaxomicina.

Muchos de estos resultados son

debidos a que la Fidaxomicina una vez

en el interior del organismo humano es

metabolizada dando lugar a un

metabolito (OP-1118) 7 también activo,

que permite inhibir tanto la

esporulación como las toxinas A y B de

Clostridium difficile.

Lo que contribuye a una mayor

acción frente a dicho patógeno, en

comparación con la Vancomicina y el

Metronidazol, que, a su vez, implica

una disminución en la transmisión de la

enfermedad.

Así mismo, la Fidaxomicina

presenta un mecanismo de acción

basado en interferir en la síntesis de

RNA mediante la inhibición de la RNA

polimerasa, lo cual frena, a su vez, la

síntesis proteica y, por lo tanto, la

formación del DNA.

11

Sin embargo, la novedad de

dicho mecanismo de acción es que

presenta un mayor potencial frente a la

RNA polimerasa de los clostridios. Por

lo que, el hecho de ser un antibiótico de

reducido espectro, da lugar a un menor

impacto en la flora intestinal, frente a

los antibióticos anteriormente

mencionados que son considerados de

amplio espectro, por lo que impactan

seriamente sobre la microbiota

intestinal.

Esto permite minimizar los

resultados de colonización, reinfección

y proliferación de Clostridium difficile

7.

Otro punto importante a tener en

cuenta en la comparación del

tratamiento de Vancomicina frente al de

Fidaxomicina para la resolución de la

ICD, es el coste de ambos principios.

Según el informe del CGCOF

(Consejo General de Colegios Oficiales

de Farmacéuticos) el coste del

tratamiento con Fidaxomicina supone

un aumento que va desde los 53.80 €

que costaría con Vancomicina, a los

1618 € que supone el uso de

Fidaxomicina 1. Este hecho impulsó

estudios para analizar si realmente el

beneficio de dicho fármaco justificaba

semejante gasto.

Dichos estudios 4, 5 concluyeron

que debido a que el tratamiento con

Fidaxomicina disminuye el tiempo de

resolución de los síntomas, reduce las

recurrencias y además minimiza el

tiempo de hospitalización, también

desciende el tiempo de tratamiento y en

consecuencia el gasto en el mismo.

Todos estos estudios concluyen

en que el uso de Fidaxomicina supone

un importante avance en el tratamiento

de la ICD, principalmente en los casos

de ICD severa, primera y múltiples

recurrencias, deponiendo la

Vancomicina al uso exclusivo para ICD

leve.

la Fidaxomicina disminuye la

recurrencia y por tanto aumenta la tasa

de curación global, tanto en los casos en

los que el paciente no lleve consigo

factores de riesgo asociados como en

los que el mismo posea ciertas

patologías que agraven el ICD como las

anteriormente citadas.

Toda esta discusión llego

prácticamente a su fin cuando en 2011

la FDA (Food and Drug

Administration) aprobó el uso de

Fidaxomicina para el tratamiento de la

12

ICD, seguida meses después por la

aprobación de la misma por la EMA

(European Medicines Agency) 7.

Este suceso fue el que impulsó

el desarrollo de un medicamento

industrial con Fidaxomicina como

principio activo; el Dificlir®,

promovido por Astellas Pharma para la

mejora de la resolución del tratamiento

por Infección por Clostridium difficile.

A pesar de los resultados

favorables de múltiples estudios, tanto

es los Estados Unidos, como Canadá y

Europa, actualmente el uso de

Fidaxomicina no está extendido como

debiera para favorecer la mejora del

tratamiento de la ICD. Sin embargo, es

cierto que en los últimos años ha habido

una reciente aprobación y difusión del

tratamiento para los enfermos graves de

ICD.

Conclusión: revisada la bibliografía

nos indica que para el tratamiento de la

ICD que la Fidaxomicina presenta una

ventaja clara con respecto a las

estrategias de tratamiento previas a ella,

no tanto en la tasa de curación inicial,

pero si con respecto a la curación

global.

No obstante el coste de

tratamiento es sustancialmente superior

en el caso de este nuevo antibiótico, de

modo que quedaría pendiente dilucidar

si las ventajas del tratamiento justifican

este aumento del gasto. En el informe

presentado por el Consejo General de

Colegios Oficiales de Farmacéuticos

(Tabla 1) con respecto al Dificlir®,

expone que el uso de este nuevo

macrólido supone un aumento del gasto

en el tratamiento de algo más de 1550 €

1 ¿Es por tanto la Fidaxomicina una

alternativa real y factible a la hora de

combatir la infección de C. difficile?

Para intentar responder esta

pregunta hay que tener en cuenta varios

factores. En primer lugar, en los últimos

años ha aumentado la incidencia de ICD

en un 400% 7, así como la gravedad de

sus episodios. Este cambio, se cree que

es debido a la aparición de una cepa de

mayor virulencia (NAP1/B1/027) 4, 5.

Esta cepa es capaz de producir

mayor cantidad de toxina y por

consiguiente mayor daño en el

organismo. La Fidaxomicina ha

resultado ser un agente eficaz en el

tratamiento de esta cepa, mientras que

la Vancomicina y el Metronidazol

tienen menor capacidad para combatir

la infección por NAP1/B1/027.

13

En segundo lugar el tratamiento

de ICD (infección por C. difficile) con

Vancomicina facilita la colonización

por VRE (Enterococos resistentes a

Vancomicina) y Candida 3, 7. Esta

colonización es el resultado del uso

continuado de la Vancomicina, en este

caso por una infección de difícil

resolución y con alta probabilidad de

recurrencias, como es la ICD, debido a

una disrupción severa de la flora

intestinal. Esta colonización anómala y

la propagación de VRE suponen un

problema grave añadido desde el punto

de vista de la salud pública y

principalmente de los tratamientos a

nivel hospitalario.

La Fidaxomicina tiene un

mecanismo de acción diferente, la

inhibición de la RNA polimerasa con

especial afinidad por la enzima de los

clostridios, Gram + y VRE, lo cual le

confiere un espectro de acción

considerablemente estrecho 7. Al

presentar un espectro de acción tan

limitado, la disrupción de la flora

intestinal es considerablemente menor,

de modo que es menos probable esperar

una colonización por VRE o Candida, y

por tanto mayor seguridad en su

tratamiento.

Desde el punto de vista de los

resultados propiamente dichos, la

Fidaxomicina tiene una ventaja clara

respecto de las otras estrategias de

tratamiento, no tanto en la tasa de cura

inicial, si no en la tasa de cura global 11,

ya que presenta mayor eficacia frente a

las recurrencias debido a que es capaz,

tanto de evitar la esporulación, así como

de mantener la resistencia a la

colonización por afectar mínimamente a

la flora 2, 7, 12.

Así pues el Dificlir® resulta ser

mejor también desde el punto de vista

clínico, aparte de ser más seguro como

ya hemos comentado en los párrafos

previos. Además cabe resaltar que

estamos tratando principalmente con

pacientes de edad avanzada,

normalmente con enfermedades

concomitantes o con tratamientos

antibióticos que facilitan, por medio de

la destrucción de la colonia de

microorganismos del intestino, el

desarrollo de la ICD.

Como se ha contemplado en los

apartados anteriores, este nuevo

macrólido se ve menos afectado, en

cuanto a eficacia, que la Vancomicina,

ya sea por la edad 6, en el tratamiento

concomitante de antibióticos de alto

riesgo de desarrollo de ICD 11, en

14

pacientes con cáncer cuyo tratamiento

facilita la aparición de esta infección 8,

y en pacientes que sufren una afección

crónica de riñón 10.

De este modo está claro que este

nuevo antibiótico presenta

considerables ventajas en el tratamiento

de la ICD, pudiendo relegar a la

Vancomicina oral y al Metronidazol

oral e intravenoso a un segundo plano, y

abriendo un frente muy prometedor en

el combate de Clostridium difficile, que

supone un reto cada vez mayor en el

terreno de la clínica. A pesar de esto

queda por resolver un punto, ¿es

rentable económicamente?

Como hemos expuesto a lo largo

del trabajo, según el Consejo General de

Colegios Oficiales de Farmacéuticos, el

ciclo de 10 días de tratamiento, supone

un aumento del gasto en el caso de la

Fidaxomicina de algo más de 1550 € en

comparación con la Vancomicina. Por

tanto, si suponemos un tratamiento

estándar en los dos casos, desde un

punto de vista económico la

Vancomicina es claramente más

rentable a la hora de tratar una infección

tan extendida como la de C. difficile.

No obstante cabe observar que

el tratamiento con Vancomicina

aumenta el tiempo de resolución de

síntomas en 20 horas 5 con respecto a la

Fidaxomicina, además de aumentar los

días de hospitalización

considerablemente 4, 5 , debido también

a la mayor aparición de recurrencias.

Según el estudio de la

universidad de Ohio en colaboración

con varios centros médicos 4, el gasto

sanitario por paciente es de 3.006$ a

15.397$, lo que supone al año un a

gasto público de 4.800 millones de

dólares. Por otro lado en el estudio

presentado por la universidad de

Colonia y publicado por Oxford

University Press 5, expone que el gasto

por el tratamiento de ICD es de 2900£ a

4107£ por paciente, debido

principalmente a su alta tasa de

recurrencia. Es decir que si la

Fidaxomicina es capaz de reducir las

recurrencias disminuirá el gasto

asociado a ICD. Además la capacidad

de reducir recurrencias presentaría

ventajas considerables desde el punto de

vista epidemiológico a la hora de

combatir esta infección 13.

A pesar de que el tratamiento

con Fidaxomicina en sí es

considerablemente más caro, los gastos

derivados del mayor tiempo de

hospitalización, así como del mayor

15

número de recurrencias en pacientes

tratados con Vancomicina, a largo

plazo, supone mayor gasto económico.

La diferencia económica entre las

antiguas y las nuevas estrategias de

tratamiento no son tan claras como

parecía en un principio.

La Fidaxomicina representa,

desde nuestro punto de vista, una

estrategia mejor y más segura para el

tratamiento de Clostridium difficile y

sus recurrencias.

Agradecimientos: Al Servicio de

Farmacia del Hospital Ruber

Internacional por la ayuda en la

realización del trabajo, al laboratorio

Astellas Pharma® por su soporte en la

recopilación de información y a la Dra.

Dña. Mercedes Méndez Marco, jefa del

Servicio de Farmacia del Hospital

Ruber Internacional por tutorizarnos en

el desarrollo del mismo.

Bibliografía:

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