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FACULTAD DE FARMACIA UNIVERSIDAD COMPLUTENSE TRABAJO FIN DE GRADO ADHERENCIA A LA DIETA MEDITERRÁNEA COMO FACTOR PROTECTOR EN EL DESARROLLO DE DEPRESIÓN Autor: Ana María Alaiz Domínguez Tutor: Ana María López Sobaler Fecha: Junio 2019

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FACULTAD DE FARMACIA

UNIVERSIDAD COMPLUTENSE

TRABAJO FIN DE GRADO

ADHERENCIA A LA DIETA

MEDITERRÁNEA COMO FACTOR

PROTECTOR EN EL DESARROLLO DE

DEPRESIÓN

Autor: Ana María Alaiz Domínguez

Tutor: Ana María López Sobaler

Fecha: Junio 2019

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ÍNDICE

1. RESUMEN ............................................................................................................................. 3

2. INTRODUCCIÓN Y ANTECENDENTES ........................................................................... 4

3. OBJETIVOS ........................................................................................................................... 5

4. METODOLOGÍA .................................................................................................................. 6

5. RESULTADOS Y DISCUSIÓN ............................................................................................ 6

1. Alta proporción de ácidos monoinsaturados (AGM) con respecto a los ácidos grasos

saturados (AGS). .................................................................................................................... 7

2. Elevada ingesta de legumbres, cereales, frutas, frutos secos y verduras. ........................... 8

3. Elevada ingesta de pescado. ............................................................................................. 11

4. Moderada ingesta de carne y productos cárnicos. ............................................................ 12

5. Ingesta moderada de alcohol. ........................................................................................... 14

6. Comida rápida. ................................................................................................................. 14

6. CONCLUSIONES ................................................................................................................ 18

7. BIBLIOGRAFÍA .................................................................................................................. 19

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1. RESUMEN

La depresión es una enfermedad de tipo multifactorial y los factores nutricionales pueden ser

una de las causas que favorecen su desarrollo. Es por ello que los hábitos alimentarios pueden

tener un papel importante en la prevención de la misma¹. Los nutrientes pueden modular los

biomarcadores asociados a la depresión y paralizar el desarrollo de la depresión².

La prevención de la recurrencia de esta enfermedad es uno de los objetivos esenciales en el

tratamiento de los pacientes con depresión. Dentro de las estrategias de tratamiento de esta

enfermedad sin duda la farmacológica e intervenciones psicológicas han demostrado tener

resultados prometedores. Sin embargo, otras intervenciones en el estilo de vida como son llevar

una dieta sana, realizar actividad física y no tomar alcohol ni drogas son útiles como parte del

tratamiento ya que muestran un papel beneficioso en la etiopatogenia del trastorno y tiene

potencial utilidad para el manejo de la depresión¹.

Los factores ambientales, sociales y psicológicos condicionan la composición de la dieta que

se consume y por tanto los nutrientes que aporta la misma. Los alimentos consumidos

condicionan la microbiota intestinal y ésta también influye en el estado de ánimo y estrés. Por

ello las intervenciones dietéticas y de estilo de vida pueden ser una estrategia de prevención y

tratamiento deseable eficaz para la depresión².

Varios estudios han analizado el papel de los patrones dietéticos, los alimentos, los grupos de

alimentos y los nutrientes como elementos importantes en la prevención de la depresión. Una

de las revisiones muestra que las dietas de mayor calidad se asocian con un riesgo menor de

desarrollar la enfermedad. Entre los factores que se han relacionado de manera inversa con el

desarrollo de depresión se encuentra la adherencia al patrón dietético mediterráneo³. Existen

estudios que demuestran esta relación entre seguir este patrón de dieta saludable y el riesgo a

desarrollar depresión e incluso alguno concluye que en pacientes depresivos la adherencia a

esta dieta presenta una mejora importante en los síntomas depresivos¹. Alimentos saludables

como el aceite de oliva, el pescado, las frutas, los vegetales, los frutos secos, las legumbres y la

carne sin procesar se han asociado inversamente con el riesgo de depresión e incluso se han

postulado para mejorar los síntomas depresivos². Finalmente, recientemente se realizó también

un metaanálisis para evaluar esta relación. Se realizó una investigación bibliográfica en la

búsqueda de las bases de datos MEDLINE y EMBASE hasta septiembre de 2016⁴. En total, 21

estudios de diez países cumplieron con los criterios de inclusión y se incluyeron en el

metanálisis. Los resultados muestran que un patrón saludable disminuye el riesgo de depresión.

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2. INTRODUCCIÓN Y ANTECENDENTES

Según la Organización Mundial de la Salud la depresión es un trastorno mental que se

caracteriza por la presencia de signos como tristeza, pérdida de interés o placer, sentimiento de

culpa o falta de autoestima, trastorno del sueño o del apetito, sensación de cansancio y falta de

concentración⁵.

Se trata de una enfermedad que puede llegar a hacerse crónica e influir negativamente en el

desempeño del trabajo, estudio y puede dificultar llevar a cabo actividades de la vida diaria. Si

se da en su forma más grave puede dar lugar incluso al suicidio. En cambio su forma leve se

puede abordar sin necesidad de tratamiento farmacológico. Cuando se trata de depresión

moderada o grave se debe abordar con tratamiento farmacológico y psicoterapia profesional.

El diagnóstico de depresión se puede realizar de manera fiable y ser tratada adecuadamente⁵.

Desde hace años existe una evidencia clara de que países que siguen una dieta mediterránea

presentan una morbilidad diferente frente a otros países que no siguen este tipo de dieta,

especialmente en cuanto a enfermedades cardiovasculares, algunos tipos de cáncer y ciertas

enfermedades degenerativas. Esto hace plantearse que la adherencia a la dieta mediterránea

puede influir de forma beneficiosa sobre el riesgo de padecer depresión. Es por tanto interesante

saber cuáles son las características de la dieta mediterránea que permitan que pueda ser un

factor protector sobre la depresión.

El modo en que las personas se alimentan está influenciado por diferentes factores (sociales,

geográficos, económicos, etc.) que condicionan la elección de los alimentos que formen la base

de su alimentación. De esto dependerá su estado de salud y nutricional.

Así la denominada dieta mediterránea se ve influenciada por el entorno y los hábitos

alimentarios seguidos hasta hoy que hacen que se tenga como base el trigo, el olivo y la vid; y

que se caracterice también por incluir frutas, verduras, pescado y frutos secos en gran cantidad.

Es importante destacar el hecho de que el concepto de dieta mediterránea no hace referencia

como tal a una zona geográfica concreta ya que existen zonas que no se encuentran próximas

al mar Mediterráneo y que siguen una dieta que presenta características propias de la dieta

mediterránea. Hay zonas muy alejadas de este mar que puesto que presentan también un clima

característico de zonas mediterráneas esto condiciona que su dieta tenga hábitos típicos en la

dieta mediterránea, algunos ejemplos son determinadas zonas de Chile, California, Suráfrica o

el extremo sur-oriental de Australia).

Por otra parte la dieta mediterránea está compuesta no solo por hábitos alimentarios, también

supone un estilo de vida que incluye costumbres como la siesta y la práctica de ejercicio físico.

La dieta mediterránea se caracteriza por presentar como características principales una elevada

ingesta de verduras, fruta, legumbres y cereales; frutos secos; aceite de oliva como la principal

grasa culinaria; moderado consumo de alcohol, esencialmente vino; pescado; y moderada

ingesta de carnes.

Se trata de una dieta cuyos beneficios son consecuencia del conjunto de alimentos que incluye,

es decir al equilibrio adecuado de los alimentos que la constituyen⁶.

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Figura 1: Pirámide alimentaria propuesta por Fundación Dieta Mediterránea.

Estos alimentos contienen una notable densidad de nutrientes como fibra dietética, hidratos de

carbono complejos, minerales, vitaminas y antioxidantes entre otros que aportan a esta dieta

cualidades beneficiosas frente a determinadas enfermedades y sobre el estado de salud general.

En cuanto a la relación de esta dieta con la depresión en la actualidad existe evidencia

epidemiológica de estudios que indican que la adherencia a la dieta mediterránea está asociada

con un menor riesgo de sufrir depresión.

3. OBJETIVOS

1) Revisar el papel de la dieta mediterránea como factor protector en padecer depresión, para

un mejor abordaje de la enfermedad.

2) Partiendo de esa revisión, determinar cuáles son las principales características de la dieta

mediterránea que pueden explicar esta relación.

3) Analizar los mecanismos del patrón de la dieta mediterránea con efecto sobre la depresión.

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4. METODOLOGÍA

Para la realización del presente trabajo se ha llevado a cabo una revisión bibliográfica apoyada

en diferentes fuentes. Por una parte para la información de carácter general se han consultado

informes de la OMS. Por otro lado para obtener información más concreta se han buscado

publicaciones actualizadas en bases de datos biomédicas como PubMed. También se ha

complementado con información obtenida en bibliotecas virtuales como CISNE a través de la

biblioteca de la universidad complutense de Madrid.

Para la búsqueda de la bibliografía se ha realizado la misma utilizando palabras clave como:

“depression”, “mediterranean diet”, “nutrition and depression”. No se ha restringido ninguna

fecha de publicación en los artículos revisados.

5. RESULTADOS Y DISCUSIÓN

La depresión es una enfermedad que se caracteriza por altas tasas de recaída y bajas remisiones.

Afecta a más de 350 millones⁷ de personas en todo el mundo y junto con otras enfermedades

mentales es uno de los factores que más contribuye a la discapacidad global. Se trata de un

trastorno que constituye un problema de salud pública importante. En cuanto al costo que

supone la depresión representa el 1% del total de la economía de Europa (PIB)⁷, es por ello que

conviene presentar estrategias preventivas para reducir su impacto poblacional y costoso.

Se estima que los actuales tratamientos abordan una tercera parte de la carga de la enfermedad

y esto hace evidente que se necesitan enfoques nuevos para evitar la enfermedad o retrasar la

progresión de la misma.

En la actualidad la investigación poblacional junto con ensayos clínicos y la evidencia científica

en conjunto son pruebas sustanciales que proponen que patrones dietéticos concretos pueden

tener influencia en el riesgo de depresión y en su prevención. Este efecto protector de la dieta

en la depresión es muy probablemente la causa del efecto sinérgico y acumulativo del conjunto

de nutrientes que provienen de diferentes alimentos. Se trata de una estrategia que apoya a los

tratamientos tradicionales para la depresión.

Además la prevalencia de depresión severa tiende a ser más baja en los países mediterráneos.

Se ha probado que patrones dietéticos saludables como el característico de la dieta mediterránea

y factores específicos de esta dieta pueden influir en el riesgo de depresión. En el presente

trabajo se analiza la influencia de cada característica de la dieta mediterránea sobre el riesgo a

padecer depresión.

Las principales características de la dieta mediterránea son:

❖ Alta proporción de ácidos grasos monoinsaturados con respecto a los ácidos grasos

saturados.

❖ Elevada ingesta de legumbres, de cereales, frutas y frutos secos y verduras.

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❖ Elevado consumo de pescado.

❖ Baja ingesta de carne y productos cárnicos.

❖ Consumo moderado de alcohol.

De acuerdo a estas características se analizará el beneficio que cada uno aporta sobre el factor

protector de la adherencia a los mismos sobre la depresión.

1. Alta proporción de ácidos monoinsaturados (AGM) con respecto a los

ácidos grasos saturados (AGS).

En la dieta mediterránea el aceite de oliva es la principal fuente de grasa agregada. Existe

evidencia y estudios que establecen una asociación inversa entre la ingesta de aceite de oliva y

los síntomas de depresión o el riesgo a padecer depresión. Esta relación inversa se explica por

varios mecanismos en los que está involucrada⁷:

● Los pacientes depresivos presentan aumentados procesos inflamatorios. El aceite de

oliva virgen extra tiene polifenoles bioactivos que presentan importantes acciones

antiinflamatorias y estas propiedades pueden mejorar la función del endotelio.

● En los pacientes depresivos se encuentran disminuidas las defensas antioxidantes

intracelulares. En cuanto a esto, otro componente importante que presenta el aceite de

oliva virgen extra es el tirosol el cual presenta acción antioxidante capaz de restaurar

las defensas intracelulares antioxidantes que se encuentran disminuidas.

● El aceite de oliva en su 70% de composición es ácido oleico a partir del cual se puede

sintetizar oleamida. La oleamida presenta acciones importantes en relación con el estado

de ánimo como es la inducción del sueño y el mantenimiento de las propiedades

fisicoquímicas de las membranas que favorece una unión más eficaz de la serotonina a

sus receptores.

● Además el aceite de oliva aumenta la actividad de la desaturasa y mantiene las

propiedades fisicoquímicas de la membrana neuronal.

En relación a los ácidos grasos monoinsaturados se ha sugerido que su ingesta puede mejorar

la función general del cerebro.

En un estudio⁸ se vio que una exposición de ocho semanas a una dieta enriquecida con AGM

(63% kcal de energía total) mejoró la señalización de insulina en el cerebro del ratón. Esto es

significativo ya que en los ratones la resistencia a insulina promueve un comportamiento similar

a la depresión.

Además hay hallazgos que sugieren que en el cerebro en pacientes con Alzheimer (en los que

la depresión es frecuente) los niveles de AGM, especialmente ácido oleico, se reducen.

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El alto consumo de AGM se ha asociado con el comportamiento depresivo de forma inversa.

La ingesta de una dieta rica en aceite de oliva (50% kcal de energía total) durante 8 a 9 semanas

protege la integridad del sistema dopaminérgico cerebral en roedores y se reduce así el riesgo

a tener una conducta depresiva.

Por otro lado si se administra diariamente oleamida (5 mg / kg / día) durante dos semanas se

suprime el comportamiento depresivo en ratones lo cual se evaluó es este estudio en la prueba

de natación forzada.

Las grasas en la dieta pueden influir en la composición lipídica del cerebro y de acuerdo a esto

el consumo a largo plazo de aproximadamente 11 semanas de una dieta enriquecida con AGM

del aceite de oliva aumentó de forma notable los niveles totales de AGM en el cerebro del ratón

y disminuyó los niveles de AGS concomitantemente⁸.

La relación alta AGM/AGS mejora la fluidez de la membrana cerebral⁸ y esto puede facilitar

la transducción de señales por los neurotransmisores y permitir una salud mental mejor.

Todos estos hallazgos preclínicos⁸ permiten concluir que la ingesta prolongada (6 o 10 años)

de una dieta enriquecida con AGM reduce el riesgo de depresión.

Además un estudio epidemiológico sugirió que el consumo durante 4 años de una dieta

mediterránea muy rica en AGM de aceite de oliva tenía un efecto potencialmente protector en

trastornos depresivos. Se observó que individuos que se adhieren a dietas mediterráneas tienen

menos incidencia de depresión⁸.

En relación a todo esto se realizó también el estudio PREDI-DEP⁹ que tras investigar la

efectividad de seguir una dieta enriquecida con aceite de oliva enriquecida virgen extra en

pacientes que ya han padecido depresión se concluyó que disminuye riesgo de recurrencia de

depresión y mejoran de los síntomas depresivos.

2. Elevada ingesta de legumbres, cereales, frutas, frutos secos y verduras.

Estos alimentos deben formar la mayor parte de la dieta ya que son densos en nutrientes, ricos

en fibra y bajos en ácidos saturados y ácidos grasos trans. En las personas con depresión se

suelen dar una serie de procesos como trastornos de la inflamación sistémica endotelial y

metabólica de bajo grado.

Las frutas y verduras contienen alto contenido de antioxidantes y estos pueden tener un papel

protector ya que contrarrestan el efecto dañino del estrés oxidativo sobre las neuronas que se

asocia a la depresión.

Los polifenoles de algunas frutas tienen también propiedades antioxidantes y además son

beneficiosos en procesos inflamatorios, ya que actúan sobre los marcadores de inflamación

como son IL-6, CRP o TNF-alfa que se encuentran elevados en la depresión.

Algunas verduras crucíferas como col, brócoli y coles de Bruselas, verduras de hoja como las

espinacas y col rizada, otras verduras verdes como espárragos o aguacates, algunas frutas

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cítricas, o algunas legumbres como lentejas y garbanzos, todas ellas propias de la dieta

mediterránea, presentan folatos en gran cantidad⁷.

En los países que siguen un patrón de dieta mediterránea en la que hay un elevado consumo de

verduras, existe una mayor variabilidad entre los individuos en la ingesta de folato natural y

otras vitaminas B. Esto permite una identificación mejor de las posibles asociaciones de estos

nutrientes con riesgo de depresión.

Se sabe que un nivel bajo de folatos se asocia con mayor probabilidad y riesgo de depresión¹º.

La relación que puede tener un nivel bajo de folatos y el riesgo de depresión puede explicarse

porque hay razones para esperar que niveles bajos de folatos puedan estar involucrado en vías

neuroquímicas relacionadas con el riesgo de depresión:

➔ Menor de síntesis de neurotransmisores, ya que los folatos están implicadon en las

reacciones que transfieren un solo carbono necesario para la obtención de serotonina y

otros neurotransmisores, y catecolaminas de monoamina.

➔ Disminución de reacciones de metilación o una metilación alterada que conlleva

menores niveles de S-adenosil metionina en el sistema nervioso central y dar lugar a

trastornos neurológicos o psiquiátricos.

➔ Se requiere metilfolato para sintetizar metionina a partir de homocisteína a través de la

metiltetrahidrofolato reductasa y niveles aumentados de homocisteína tiene efectos

directos sobre el sistema nervioso central.

Hay estudios que observan que en personas deprimidas hay deficiencia de folato. La asociación

de la ingesta de folato con el diagnóstico de depresión se determinó en la cohorte SUN¹⁰. “El

Proyecto SUN (Seguimiento Universidad de Navarra - Universidad de Seguimiento de

Navarra) es un estudio de cohorte prospectivo diseñado para establecer la asociación entre

varios hábitos dietéticos o características relacionadas con el estilo de vida y la aparición de

varias enfermedades y afecciones crónicas, incluida la depresión.” En este estudio se incluyó

un análisis transversal de 9670 participantes. Para ello se usó un cuestionario de frecuencia de

alimentos semicuantitativo validado para poder determinar la ingesta de vitaminas. Se trató de

determinar entre otras la relación entre la ingesta de folato y la prevalencia de depresión y se

concluyó que un consumo bajo de folato se asocia con depresión.

La dieta mediterránea rica en verduras, pescado, frutos secos, legumbres y cereales integrales

presenta en estos alimentos el magnesio necesario. La hipomagnesemia también está

relacionada con la depresión. El magnesio es un nutriente interesante para la prevención de la

depresión. Asimismo la ingesta de magnesio en la dieta es insuficiente en la mayoría de las

poblaciones¹¹.

Alteraciones en los niveles de este nutriente regulan las vías neurobiológica implicadas en llevar

a cabo la fisiopatología de la depresión y por ello se ha sugerido que variaciones en la

homeostasis del magnesio se puede asociarse con el riesgo de padecer depresión:

● Inhibe los aminoácidos excitadores presinápticos como el glutamato, bloquea los

canales de calcio dependientes de la tensión y bloquea los receptores de N-metil-D-

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aspartato (NMDA). La patogenia de la depresión puede surgir de factores de estrés que

inducen a una excesiva actividad de NMDAR, en particular la deficiencia de magnesio.

● Por otro lado el magnesio está implicado en las vías biológicas y de transducción

relacionadas con la depresión por su acción como bloqueador del canal NMDA donde

bloquea la entrada de calcio en la neurona y por lo tanto puede prevenir la muerte

celular.

● La ingesta de magnesio también se asocia inversamente con biomarcadores

inflamatorios y con una reducción de liberación de hormona adrenocorticotropa

(ACTH).

Los modelos de roedores han apoyado el papel del magnesio en la prevención de la depresión

y este nutriente ha sido utilizado como tratamiento complementario para este trastorno¹¹.

En otro estudio¹² en referencia a esto, se analizó la asociación entre la ingesta de magnesio en

la dieta y el riesgo de depresión en una muestra de 17730 adultos de la Encuesta Nacional de

Salud y Nutrición 2007-2014. Para ello se utilizó un cuestionario de salud del paciente. La

ingesta de magnesio se asoció de forma inversa con la depresión y esta relación fue

estadísticamente significativa en todos los grupos de edad.

Por otro lado, los cereales integrales son ricos en fibra dietética y sus beneficios para la salud

están relacionados con una mejor sensibilidad a la insulina y el perfil lipídico, el incremento de

adiponectina como molécula protectora y la disminución de marcadores de inflamación.

Además la fibra tiene influencia en la composición y el metabolismo de la microbiota intestinal.

Estudios recientes han determinado que la microbiota intestinal influye también en el estado de

ánimo y el comportamiento⁷.

El factor neurotrófico derivado del cerebro del plasma (BDNF) es un péptido sintetizado por

tejido neuronal y células vasculares endoteliales y es clave para el crecimiento axonal, la

supervivencia neuronal y la plasticidad y función sináptica. Además media la disfunción

endotelial progresiva.

En las personas con depresión los niveles del factor neurotrófico derivado del cerebro del

plasma se encuentra disminuido. La depresión se asocia con una mayor producción de

citoquinas proinflamatorias como las interleucinas 1 y 6 y la proteína C reactiva. Los niveles

de estas citoquinas pueden inhibir la expresión de la BDNF, afectar en el metabolismo del

neurotransmisor y alterar el ARN mensajero del mismo.

Se ha demostrado que el patrón dietético mediterráneo reduce los niveles de estas citoquinas y

mediadores de inflamación. Además este patrón dietético rico en frutos secos se relaciona con

un aumento de los niveles de BDNF. Los efectos antioxidantes, antiinflamatorios y endoteliales

de la dieta mediterránea pueden por tanto explicarse por la relación positiva entre patrón

dietético y el nivel de BDNF.

Según estudios observacionales dietas ricas en estos alimentos como lo es la dieta mediterránea

se relaciona con un riesgo menor de padecer depresión; en concreto el ensayo PREDIMED, un

estudio europeo, mostró que personas con diabetes mellitus tipo 2 que recibían una dieta

mediterránea complementada con frutos secos redujeron el 41% el riesgo de depresión en

comparación con el grupo control⁷.

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3. Elevada ingesta de pescado.

Se trata de una de las principales fuentes de ácidos grasos poliinsaturados (AGP) ω-3, en

especial el ácido eicosapentaenoico (EPA) y el ácido docohexaenoico (DHA). Los AGP ω-3

pueden intervenir en una variedad de actividades a través de los siguientes mecanismos que

están implicados en la estructura dinámica de las membranas neuronales del sistema nervioso:

➢ Modulación de la recaptación de neurotransmisores degradación, síntesis y unión al

receptor e incremento del transporte de serotonina.

➢ La función endotelial y el transporte de glucosa en la sangre y a través de la barrera

cerebral.

➢ Actividad antiinflamatoria y antiapoptotica.

➢ Incremento de la fluidez de la membrana celular y la neurogénesis a través de la

regulación por incremento de BDNF.

Las personas con depresión presentan una mayor inflamación y el BDNF reducido. Se ha

demostrado que un alto consumo de pescado se asocia con un menor riesgo de depresión ya

que existe evidencia de que por ejemplo la suplementación con ω-3 por medio del aceite de

pescado es beneficiosa para la depresión⁷.

Para estudiar esto, se realizó un análisis cuyo objetivo es determinar el tipo de relación existente

entre el consumo de pescado y marisco y la ingesta de AGP ω-3 y la prevalencia de la depresión.

Consistió en un análisis transversal del ensayo PREDIMED-Plus. El consumo de estos

alimentos se valoró mediante un cuestionario validado de frecuencia de alimentos. Se consideró

como resultado el diagnóstico médico de por vida de depresión o el uso de antidepresivos. Los

síntomas depresivos fueron recogidos por el Inventario de Depresión de Beck-II. Se utilizaron

modelos de regresión logística para estimar la asociación entre los productos del mar y el

consumo de AGP ω-3 y la depresión. Se ajustaron modelos de regresión lineal múltiple para

evaluar la asociación entre el consumo de AGP ω-3 de pescado y de cadena larga (LC) y los

síntomas depresivos¹³.

Los resultados del estudio determinaron que una ingesta moderada de LC ω-3 AGP total

(aproximadamente 0.5-1 g / día) se asocia significativamente con una menor prevalencia de

depresión, y además en este estudio se concreta que es la ingesta moderada de pescado y AGP

LC ω-3 y no la ingesta alta, la que se asocia con menores probabilidades de depresión, lo que

sugiere una relación en forma de U ¹³.

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Depresión según el consumo de pescado graso Depresión según la ingesta de AGP ω-3 LC

Figura A: Modelo de regresión de la razón de probabilidades de depresión según el consumo de

pescado graso (las líneas de puntos representan un 95% de IC) ¹³.

Figura B: Modelo de regresión de la proporción de probabilidades de depresión según la ingesta

de AGP ω-3 LC (las líneas de puntos representan el 95% de IC) ¹³.

Encontramos una relación en forma de U entre el consumo de pescado graso o la ingesta de LC

ω-3 y la depresión como se sugiere en los análisis de regresión logística. La ingesta moderada

(alrededor de 20-30 g / día de pescado graso o 0,5-1,5 g / día de LC ω-3) se asoció inversamente

con la prevalencia de depresión. Para la comprensión de la asociación no lineal entre el

consumo de pescado y la depresión hay varias explicaciones posibles:

❏ La ingesta de otros nutrientes podrían contrarrestar el efecto del pescado o la ingesta de

AGP ω-3 LC en la depresión incluida la ingesta de AGP ω-6, como han sugerido

algunos autores.

❏ Otra explicación alternativa para esta meseta es que puede existir un efecto de umbral,

y una vez que se alcanza el umbral, la asociación inversa con un posterior aumento de

la ingesta de pescado y AGP LC ω-3 se estabiliza.

❏ Por último puede darse causalidad inversa. Varios participantes con síntomas

depresivos podrían aumentar la ingesta de AGP de pescado y ω-3 para mejorar sus

síntomas ¹³.

4. Moderada ingesta de carne y productos cárnicos.

Un consumo moderado de carnes rojas y mayor consumo de pescado es propio de la dieta

mediterránea. Abusar del consumo de carne roja es un patrón poco saludable.

La carne de vacuno y el cordero son dos de las fuentes más ricas de zinc. El zinc es un

oligoelemento esencial que presenta propiedades antioxidantes, ayuda a mantener la

homeostasis endocrina y la función inmunológica y desempeña diferentes funciones en la

regulación del hipocampo y circuitos glutamatérgicos corticales que logran una regulación y

una función cognitiva adecuadas. Este oligoelemento se relaciona inversamente con la

depresión. Los cambios en la homeostasis del zinc pueden comprometer la neuroplasticidad y

fomentar la degeneración neuro psicológica y psiquiátrica a largo plazo.

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En relación a esto, se realizó un meta análisis para analizar las asociaciones entre el consumo

de zinc en la dieta y el riesgo de depresión. Se llevó a cabo una búsqueda sistemática en bases

de datos PubMed, Embase, Web of Science, Infraestructura Nacional del Conocimiento de

China (CNKI) y Wanfang para los estudios relevantes hasta enero de 2017 y fueron un total de

9 estudios para la ingesta de zinc en la dieta. En todos ellos se vio que la asociación inversa

entre la ingesta de zinc en la dieta y el riesgo de depresión siguió siendo significativa ¹⁴.

Los resultados fueron estables tras el análisis sobre la ingesta de zinc en la dieta y se concluyó

que existen asociaciones inversas entre el consumo de zinc en la dieta y el riesgo de depresión.

Por otro lado la carne roja es rica en vitamina B12 biodisponible que junto con el folato y la

vitamina B6 está implicada en las reacciones que transfieren un solo carbono necesario para la

obtención de serotonina y otros neurotransmisores y catecolaminas de monoamina.

o Las vitaminas B6 y B12 sirven como cofactores para las enzimas implicadas en la

conversión de homocisteína a metionina y cisteína respectivamente.

o Por otro lado, se requiere metilfolato para sintetizar metionina a partir de homocisteína

a través de la metiltetrahidrofolato reductasa.

o La vitamina B12 es uno de los principales determinantes del metabolismo de carbono 1

en el que se da lugar a S-adenosilmetionina (SAM). SAM dona grupos metilo que son

vitales para la función neurológica.

La metionina como precursora de la S-adenosilmetionina actúa en numerosas reacciones de

metilación entre las que está la relacionada con serotonina y otros neurotransmisores

monoamina y que tiene propiedades antidepresivas. Por ello, una ingesta que carece de

vitaminas B puede dar lugar a una acumulación de homocisteína y a una síntesis disminuida de

monoaminas en el cerebro que probablemente contribuya a que se puedan llevar a cabo

mecanismos relacionados con los inicios de la depresión¹⁰.

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Figura 2: Vista general del metabolismo de un carbono¹⁵. Hay estudios que demuestran que los niveles bajos de vitamina B12 se asocia con trastornos

depresivos ya que la deficiencia de estos puede causar una metilación alterada en el sistema

nervioso central y dar lugar a trastornos neurológicos o psiquiátricos⁷. Por lo tanto, un buen

nivel de vitamina B12 es beneficioso disminuyendo el riesgo de depresión.

5. Ingesta moderada de alcohol.

Se sabe que la ingesta de más de cinco bebidas en una misma ocasión puede dar lugar a un

mayor riesgo de depresión. Por otro lado existen estudios⁷ de cohorte españoles que muestran

que la ingesta baja de vino frente a la abstinencia de alcohol se asocia con un riesgo bajo de

depresión y este es un beneficio del consumo moderado de alcohol característico de la dieta

mediterránea.

Es importante destacar que esta relación es difícil de demostrar ya que puede ser que la ingesta

moderada de alcohol puede ser signo de buena salud en lugar de una causa como afirman

algunos autores. Una investigación en la población general sobre la relación entre el consumo

de alcohol y la salud mental concluyó que la salud mental influye en las variaciones del

consumo semanal de alcohol pero no de forma inversa es decir el consumo de alcohol no influye

en las variaciones de salud mental⁷.

Por todo ello las personas con alteraciones de salud mental deben controlar particularmente el

consumo de alcohol con la ayuda de un profesional sanitario y evitar su elevado consumo.

6. Comida rápida.

En contraste a todo lo expuesto es interesante destacar que, sin ser propio de la dieta

mediterránea, una dieta basada en un elevado consumo de comida rápida, caracterizada por

incluir productos horneados comerciales y dulces, se relaciona con una mayor probabilidad de

depresión⁷.

Los ácidos grasos de tipo trans se asocian con concentraciones elevadas de colesterol LDL,

disminución de colesterol HDL, modificaciones proinflamatorias y disfunción endotelial.

Todos estos cambios biológicos adversos causados por los ácidos grasos trans contribuirán a

posibles efectos indeseables sobre la depresión⁷.

Los productos de panadería y comidas rápidas son ricos en ácidos grasos trans y este es un

contribuyente destacado en los efectos adversos potenciales que presentan este tipo de patrones

dietéticos. Los alimentos procesados presentan elevadas grasas saturadas que aumentan la

producción de radicales libres y promueven la proinflamacion. Este tipo de dietas se ha asociado

también a una disminución de BDNF cerebral, plasticidad neuronal más baja y capacidad

cognitiva reducida⁷.

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Se necesita una nutrición adecuada para innumerables aspectos del funcionamiento del cerebro,

la mala calidad de la dieta puede ser un factor de riesgo modificable para la depresión.

En otro estudio16 cuyo objetivo principal fue revisar y sintetizar el conocimiento actual del

papel de la nutrición en la depresión se vio que:

▪ El mal estado de los ácidos grasos ω-3 aumenta el riesgo de depresión.

▪ La deficiencia de folato reduce la respuesta a los antidepresivos.

▪ Las deficiencias de folato, vitamina B12, hierro, zinc y selenio tienden a ser más

comunes en las personas deprimidas que las no deprimidas.

La evidencia científica indica que la adherencia a la dieta mediterránea protege contra el

deterioro del estado cognitivo y los síntomas depresivos tal y como se prueba en diversos

estudios. En otro estudio que reafirma este hecho, los individuos del estudio consumieron aceite

de oliva como su principal fuente de grasa, altos niveles de pescado y fruta, bajos niveles de

alimentos con azúcares agregados y un bajo consumo de carne roja. La mayoría de la población

mostró una adherencia muy alta al patrón de dieta mediterránea y un estado cognitivo y afectivo

óptimo. Por ello se determinó también que el patrón de la dieta mediterránea se relaciona

positivamente con la función cognitiva¹⁷.

En el estudio MUGELLO¹⁸ para investigar los hábitos alimenticios y la adherencia a la dieta

mediterránea en relación con el riesgo de depresión en una cohorte de nonagenarios, todos los

sujetos fueron evaluados y los resultados también apoyaron la hipótesis de que una dieta rica

en aceite de oliva y frutas características de la dieta mediterránea puede proteger contra el

desarrollo de síntomas depresivos.

El tratamiento de la depresión actualmente está dominado por la farmacoterapia, como los

antidepresivos y la psicoterapia, como la terapia cognitivo conductual; sin embargo, tales

tratamientos evitan menos de la mitad de la carga de la enfermedad, lo que sugiere que se

necesitan estrategias adicionales para prevenir y tratar los trastornos mentales¹⁹.

Con todo lo expuesto en esta revisión ahora hay datos de mecanismos, observaciones e

intervenciones que sugieren que la calidad de la dieta puede ser un factor de riesgo modificable

para la depresión.

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Alimentos

/nutrientes

Asociación con

riesgo de depresión

Características o componentes

dietéticos.

Posibles mecanismos

Dieta mediterránea

(↓) Patrones dietéticos

tradicionales como la

dieta mediterránea son

beneficiosos para una

salud mental positiva.

La dieta mediterránea tradicional se

caracteriza por:

● Abundancia de alimentos

de origen vegetal (frutas,

vegetales, cereales

integrales, legumbres y

frutos secos).

● El aceite de oliva como

principal fuente de grasa,

moderado.

● Consumo de pescado,

ingesta baja a moderada de

lácteos.

● Productos, y baja ingesta

de carnes rojas.

La dieta mediterránea tiene antioxidantes,

efectos antiinflamatorios, y endoteliales.

Esta dieta también ha demostrado que el

patrón mejora los niveles plasmáticos de

BDNF.

Otras dietas integrales

tradicionales

(↓) Patrones dietéticos

tradicionales, como la

dieta japonesa y la

dieta noruega, se

asocian con

disminución de la

prevalencia de

síntomas depresivos y

riesgo de suicidio y

con una salud mental

positiva.

⮚ Una dieta japonesa

saludable tiene altas

ingestas de verduras,

frutas, productos de soja,

champiñones, algas,

pescado y té verde.

⮚ Un patrón dietético

noruego tradicional

consiste en alimentos tales

como pescado y mariscos,

frutas, verduras y

productos lácteos.

Beneficios de salud probablemente

relacionados con efectos combinados de

nutrientes en el estado de ánimo. Por

ejemplo AGP ω-3 de cadena larga que se

encuentran en el pescado y antioxidantes,

como los que se encuentran en el té verde,

pueden tener un papel disminuyendo el

riesgo de trastornos del estado de ánimo.

El patrón de la dieta modula el sistema

inmune y procesos oxidativos y otros

parámetros bioquímicos.

Alimentos

que tienen

Alto

contenido

en fibra, y

bajo en

grasas

saturadas y

grasas

trans.

(↓) Puede estar

asociado con un

riesgo reducido de

depresión.

Frutas, verduras, cereales

integrales, legumbres, frutos secos,

y semillas.

Por el alto contenido de antioxidantes en

frutas y verduras es probable que sean

protectores. El efecto protector potencial

de la dieta de alimentos integrales puede

provenir del folato y de la fibra.

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Alimentos

/nutrientes

Asociación con

riesgo de depresión

Características o componentes

dietéticos.

Posibles mecanismos

Pescado y

ácidos

grasos ω-3.

(↓) Un alto consumo

de pescado se asocia

con una reducción

riesgo de depresión.

Los ácidos grasos ω-3 de cadena

larga son de origen marino.

Los ácidos grasos ω-3 tienen propiedades

vasculares y propiedades

antiinflamatorias, y están involucrados en

mejora de la fluidez de la membrana

celular y regulación de BDNF.

Patrones

dietéticos

poco

saludables

(↑) Mayor consumo

energético, alimentos

pobres en nutrientes,

y las bebidas son

predictores

independientes de

depresión y otros

trastornos mentales.

Comida rápida, productos de

bollería industrial y dulces

comerciales.

Las grasas saturadas pueden aumentar la

producción de radicales libres y promover

estados pro inflamatorios.

Los ácidos grasos trans están asociados

con un aumento del colesterol LDL,

reducción del colesterol HDL, cambios

pro inflamatorios y disfunción endotelial.

Las dietas altas en grasa / azúcar tienen

impactos negativos en la plasticidad

cerebral en modelos animales.

Los alimentos con alto IG están asociados

con efectos adversos sobre la salud y

alteraciones metabólicas.

Modificado de R.S. Opie, C. Itsiopoulos, N. Parletta, A. Sanchez-Villegas, T.N.

Akbaraly, A. Ruusunen & F.N. Jacka. Dietary recommendations for the prevention of

depression. Nutritional Neuroscience. 2017; 20(3): 161-171.

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6. CONCLUSIONES

El patrón dietético de la dieta mediterránea tradicional rica en alimentos que proporcionan

ácidos grasos poliinsaturados ω-3 (de pescado), ácidos grasos monoinsaturados (de aceite de

oliva), vitamina B6 y vitamina B12, folato (de legumbres, verduras, frutas y frutos secos),

antioxidantes, magnesio y zinc puede influir en el riesgo de depresión.

El seguimiento de una dieta mediterránea como tal y la adecuada adherencia a este patrón

dietético proporciona una notable cantidad de micronutrientes, polifenoles y grasas

recomendables que se relacionan de forma individual y en conjunto por medio de diferentes

mecanismos con un óptima función cerebral. Esta se concreta en un conjunto de mejoras a las

que dan lugar a un buen funcionamiento de los neurotransmisores, fluidez e integridad de la

membrana celular, correcto transporte de glucosa, síntesis de nutrientes y metabolismo,

expresión de genes y menor neuroinflamación. Todo ello lo avalan pruebas sustanciales.

Estudios de grandes muestras de participantes con un seguimiento controlado de sus dietas

demuestran y respaldan lo anteriormente expuesto. La evidencia actual de estudios trasversales

prospectivos y de estudios preclínicos demuestra la asociación entre la probabilidad o riesgo de

depresión y el impacto de la dieta sobre ella. Hay evidencia existente suficiente que sugiere que

el conjunto de prácticas dietéticas saludables características de la dieta mediterránea pueden

reducir el riesgo de padecer depresión.

Es importante destacar que cualquier efecto protector de la dieta en la depresión es

probablemente debido al efecto sinérgico de los nutrientes de diferentes fuentes y no de forma

individual. Además es imperativo tener presente que la mejora de la dieta no constituye un

reemplazo de otras formas de tratamiento de la depresión sino que es un apoyo de los ya

existentes y la mejora de la salud.

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